Могут ли быть прыщи от циклодинона

Обновлено: 23.04.2024

Мы заметили, что на просторах интернета присутствует довольно много недостоверной информации о препарате Циклодинон ® . В этой статье мы представляем вашему вниманию только достоверные факты об этом лекарственном средстве. Рассмотрим основные заблуждения и попробуем разобраться, где же правда.

Циклодинон ® — это растительный лекарственный препарат или БАД?

Циклодинон ® же в каждой таблетке/растворе содержит действующее вещество в терапевтической концентрации и одинаковом количестве, поэтому он – лекарство. В отличие от БАДов, которые не лечат, Циклодинон ® показан для лечения нарушений менструального цикла, предменструального синдрома и мастодинии (боли в молочных железах), что зафиксировано в официальной инструкции, утвержденной Минздравом.

Экстракт плодов прутняка обыкновенного (витекс священный) – это обычная травка или лекарственное растение с доказанной эффективностью?

Лечебное действие препарата Циклодинон ® определяется его активным компонентом – экстрактом плодов прутняка обыкновенного (витексом священным). Витекс священный известен с давних времен. Еще Гиппократ, в IV веке до н. э. описывал его пользу при маточных кровотечениях у рожениц. Немецкий ботаник, врач Иеронимус Бок в 1539 году упоминает Витекс священный в своей книге (травник), где собраны описание лекарственных трав.

В начале VI века Ве́нский Диоскори́д создал рукопись «О лекарственных веществах», где также упоминал пользу от применения Витекса священного.

Его лечебное действие подтверждалось веками. На сегодняшний день по витексу опубликовано более 500 исследований и монографий. Плоды и трава прутняка обыкновенного включены в Европейскую и Британскую фармакопеи. В Реестре лекарственных средств РФ существует клинико-фармакологическая статья, согласно которой экстракт витекса (Extracti fructuum Agni casti), является средством, нормализующим содержание половых гормонов. В монографии ВОЗ по этому лекарственному растению собраны все данные об истории его использования, механизме действия и лечебных свойствах. Таким образом, витекс – не «просто травка», как иногда пишут о лекарственных растениях. Сегодня это вещество всесторонне изучено, выработаны оптимальные дозировки и курс лечения. Используемая компанией «Бионорика СЕ» концепция фитониринга (phytoneering®) позволяет контролировать как свойства исходных растительных компонентов, процесс производства, получаемые фитоэкстракты, так и качество конечного продукта.

Какими положительными эффектами обладает Циклодинон ® в лечении ПМС и нарушений менструального цикла, связанных с функциональной гиперпролактинемией?

Циклодинон ® способствует:

Улучшению психоэмоционального состояния 1,2
Снижению отечности 2
Нормализации менструального ритма 1,2
Снижению болезненных ощущений в молочных железах 2
Нормализации пищевого поведения 2

Циклодинон ® уже 19 лет успешно применяется в Германии и в России и доказал свою эффективность во многих клинических исследований, в том числе произведенных по стандарту GCP 2

Как правильно принимать препарат, в утренние часы или в любое время суток, с какого дня цикла начинать, нужно ли прекращать прием на время менструации?

Принимать Циклодинон ® желательно в одно и то же время – утром, когда выработка пролактина (основная точка приложения лечебного действия препарата) максимальна. Обратите внимание на следующие правила приема и не поддавайтесь непрофессиональным советам:

Представлены результаты использования фитопрепарата Циклодинон (Агнукастон), обладающего пролактинингибирующим влиянием, у пациенток репродуктивного возраста с недостаточностью функции желтого тела, обусловленной гиперпролактинемией. Терапевтическая эффективность его подтверждена нормализацией исходно повышенного уровней пролактина и пониженного прогестерона с одновременным восстановлением ритма менструаций.

Ключевые слова: пролактин, гиперпролактинемия, олигоменорея, недостаточность лютеиновой фазы, Agnus castus.

Среди многочисленных лекарственных растений, обладающих тропностью к нейроэдокринной системе человека и животных, в последнее десятилетие особое внимание уделяется Agnus Castus. Vitex agnus castus (Прутняк, «Монаший перец», Авраамово дерево), принадлежит к семейству вербеновых (Verbenaceae). Природный ареал произрастания – Средиземноморье, Крым, Африка, наиболее теплые регионы Азии и Америки.

Для лечебных целей используются плоды Agnus Castus (АК), содержащие иридоиды, флавоноиды и эфирные масла [25].

Первые упоминания об использовании вытяжек из плодов АК относят к античным временам. Подтверждения тому можно найти в работах Гиппократа (IV век до р.х.), который предписывал АК для борьбы с маточными кровотечениями и «ускорения отхождения последа».

Диоскорид Педаний, греческий военный врач и натуралист (1 в. н. э), один из основателей ботаники как науки, описал терапевтические свойства АК при воспалительных заболеваниях женских половых органов.

В народной медицине Витекс служит средством для подавления сексуального возбуждения. В своей книге о травах, изданной в 1697 г., Адам Лоницерус пишет: «Кто этими листьями устелет свое ложе, у того они отгонят все плотские соблазны». В гербариях Лоницеруса и Маттиолиса плоды и листья АК фигурируют как галактогога и аменогога [15].

В последнее время широкое применение экстрактов АК стало возможным после изучения их фармакологических свойств и открытия у пяти выделенных из липофильных фракций бициклических дитерпенов веществ, обладающих допаминергической активностью и селективным сродством к экстрогеновым рецепторам Р-подтипа. Последние, как известно, участвуют в регуляции жирового обмена, не оказывают влияния на матку и обмен в костной ткани, определяемый по уровню остеокальцина и щелочной фосфатазы [15, 18].

В экспериментах in vitro показано, что экстракты АК, обладая высоким сродством к Д2 эндорфинным рецепторам, ингибируют высвобождение пролактина (ПРЛ) из культуры пролактотрофных клеток гипофиза и этот эффект нейтрализуется антагонистом допамина - галоперидолом [24, 25, 27].

Многочисленные клинико-лабораторные исследования последних лет демонстрируют успешное применение АК и мастодинона, в состав которого входит АК, при лечении латентной гиперпролактинемии (ГП) и мастодинии, предменструального и климактерического синдромов [3, 17, 19].

Так, Rao G.M. et al (1997) в двойном слепом плацебо контролируемом исследовании показали, что у пациенток с циклической масталгией отмечается достоверное снижение исходно повышенного ТРГ-стимулированного уровня ПРЛ наряду с эффективностью в отношении болей в молочных железах. Кроме того, также зафиксировано параллельное со значительным повышением уровня прогестерона (Р) по сравнению с таковым при использовании плацебо увеличение вдвое продолжительности лютеиновой фазы менструального цикла [23].

Таким образом, вышеизложенные данные послужили основанием для использования фитопрепарата Циклодинон (Агнукастон) (содержащего 20 мг активного АК, фирма Бионорика АГ, Германия) у пациенток с недостаточностью функции желтого тела, обусловленной относительной гиперпролактинемией, с целью коррекции имеющихся нарушений и оценки клинической эффективности и переносимости препарата.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Комплексному клинико-лабораторному обследованию подверглись 20 пациенток в возрасте от 25 до 41 (30,0±0,9) года с относительной гиперпролактинемией и страдающих нарушениями менструального цикла различного характера.

Критериями для включения в исследование являлись:

отмена в течение 3-х и более месяцев, предшествующих проводимому обследованию, гормонотерапии и других медикаментов, влияющих на уровень половых стероидов и ПРЛ;
отсутствие сопутствующей эндокринной патологии (нарушения функции щитовидной железы);
исключение рака молочной железы, эндометрия или других гормонозависимых опухолей;
исключение беременности;
наличие маточных кровотечений неясного генеза;
непереносимость препарата.

Группу контроля составили 15 соматически здоровых женщин в возрасте от 24 до 26 лет.

У находившихся под наблюдением больных жалобы, заставившие обратиться к гинекологу, были следующими:

изменение ритма менструаций по типу олигоменореи (задержки от 7 до 14 дней) (20);
скудные менструации (7);
головные боли по типу мигрени (3), головокружения (3), слабость (2);
предменструальные боли и нагрубание молочных желез (8);
отсутствие беременности от 2 до 3,7 лет (5);
психо-эмоциональные и вегето-сосудистые расстройства (5).

При выполнении работы наряду с общеклиническим обследованием, включающим подробное изучение анамнеза, особенностей менструального цикла, репродуктивной функции, общий и гинекологический осмотр, также использовали радиоиммунологические методы при исследовании сывоторочных концентраций ПРЛ, эстрадиола (Е2), Р. Учитывая наличие суточных ритмов секреции ПРЛ, забор крови осуществляли спустя 3-4 часа после пробуждения пациентки [13]. В качестве нормативных значений использовали пределы нормы, разработанные в лаборатории эндокринологии НЦ АГ и П РАМН (табл. 1).

Таблица 1. Нормативные значения концентрации гормонов в сыворотке крови

Также как и гормональные на 4-5 и 20-21 дни спонтанной менструации всем обследованным до начала и после завершения 3-х месячной терапии Циклодиноном (Агнукастоном) производилось эхографическое исследование органов малого таза на аппарате «Aspen» (фирмы Acuson, США) с использованием мультичастотного 4,0-6,0-8,0 МГц трансвагинального датчика. Все исследования осуществлялись в первой половине суток, по методике опорожненного мочевого пузыря. С помощью этого же аппарата и линейным датчиком частотой 7-10 МГц обследовали состояние молочных желез.

Для исключения опухолевого генеза ГП магнитно-резонансно-томографическое (МРТ) обследование проводили на оборудовании «Magnetom Impact» (Siemens) c контрастным усилением «Magnevit».

При статистической обработке данных применяли прикладные программы «Статистика» пакета MATLAB 5,3. Достоверность различий в группах определена по t-критерию Стьюдента, различия считались достоверными при рОбъективизация эффективности лечения оценена путем математического расчета динамики гормональных параметров (в процентах) по формуле:

(средний начальный показатель – средний конечный показатель/средний конечный показатель) х 100% [21]

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В соответствии с поставленной целью комплексное клинико-лабораторное обследование проведено у 20 женщин (основная группа) с ГП в возрасте от 25 до 41 года (30,9±0,9 лет). По данным литературных источников, около 80% больных всех форм ГП – это молодые женщины аналогичного возрастного диапазона [5].

Средний возраст соматически здоровых женщин группы контроля составил 25,5±1,2 года. Ни одна из обследованных обеих групп не имела выраженных метаболических расстройств, о чем свидетельствует нормальный показатель индекса массы тела (18 кг/м2≤ИМТ с 25 кг/м2).

При изучении приморбидного фона у больных с ГП превышения числа перенесенных в детском возрасте инфекционных заболеваний по сравнению с таковыми у обследованных контрольной группы и данными в популяции отмечено не было (р>0,05) (табл. 2) [1].

Таблица 2. Частота перенесенных инфекционных заболеваний и сопутствующей экстрагенитальной патологии у обследованных женщин

Нозологические формы	Основная группа (n=20)	Группа контроля (n=15)	Данные популяции (%)
Корь	25% (5)	40% (6)	80
Краснуха	15% (3)	13,3% (2)	12,6%
Инфекционный паротит	30% (6)	33,3 (5)	32,3%
Ветряная оспа	30% (6)	33,3% (5)	41,3%
Скарлатина	15% (3)	26,6% (4)	41,0%
Заболевания ЦНС (инфекционные + травмы головного мозга)	20% (4)	6,6% (1)
Артериальная гипертензия	15% (3)	-
Заболевания органов желудочно-кишечного тракта, в том числе гепато-билиарной системы	50% (10)	13,3% (2)
Заболевания органов мочевыделительной системы	10% (2)	13,3% (2)

Вместе с тем, следует отметить, что у 20% из числа обследованных пациенток основной группы имели место заболевания ЦНС и перенесенные травмы головного мозга, после которых у трех развилась транзиторная артериальная гипертензия. Практически у каждой второй пациентки в структуре сопутствующей экстрагенитальной заболеваемости преобладала патология желудочно-кишечного тракта, в том числе гепато-билиарной системы (10 больных). В этом аспекте немаловажен тот факт, что трое из десяти пациенток в течение 2-х предшествующих настоящему обследованию лет перенесли эндоскопическую холицистэктомию по поводу желчно-каменной болезни. У трех других клинические проявления совпали с тяжелыми стрессовыми ситуациями в семье.

Наши данные, как и многочисленные указания в литературе, в том числе и эпидемиологические исследования, подтверждают значимость стрессорного фактора в развитии неопухолевой ГП [8, 16, 20, 22].

К провоцирующим моментам ГП у остальных пациенток, по-видимому, можно отнести 1,5-2-летний прием эстроген-гестагенных оральных контрацептивов. Влияние данной группы препаратов на секрецию ПРЛ общеизвестно и широко отражено в современной литературе. Как эндогенные, так и экзогенные эстрогены, входящие в состав комбинированных оральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормонотерапии, использующихся в пери- и постменопаузальном периоде, активируют эстрогенчувствительный элемент гена ПРЛ и способствуют увеличению синтеза и секреции последнего. Оральные контрацептивы, возможно не вызывают образования пролактином, но способны стимулировать их развитие и функцию и обычно не назначаются пациенткам с такими опухолями [2, 14].

Анализ особенностей менструальной функции показал, что средняя продолжительность цикла составила 39,5±7,3 дня, длительность менструации – от 3 до 5 дней. Кроме того, 7 женщин основной группы обратились по поводу более скудных менструаций. В то время как в группе контроля межменструальный интервал не превышал 28 (26,5±1,2)дней.

Развитие вторичной олигоменореи, типичного проявления ГП, как правило, относят к дебюту заболевания и при неопухолевом генезе частота ее достигает 58,1% [10, 11, 20, 28].

Однако, в литературе имеются указания и на сохранение регулярного ритма менструаций при пятикратном превышении ПРЛ у больных с аденомой гипофиза [12, 16]. В 30-70% случаев гиперпролактинемию сопровождает бесплодие [6, 7, 8, 26].

В наших наблюдениях отсутствие беременности отмечено у 25% пациенток.

В анамнезе остальные 11 (55%) женщин имели от 2 до 6 беременностей, из которых от 1 до 3-х завершились самостоятельными своевременными родами, от 2-х до 4-х – неосложенными искусственными абортами. Остальные 4 (20%) пациентки не планировали беременность.

Таблица 3. Динамика содержания сывороточных уровней пролактина, эстрадиола и прогестерона до- и на фоне терапии Циклодиноном (Агукастоном)

Как видно из представленных в таблице 3 данных, достоверных различий в содержании средних исходных уровней ПРЛ в I и II фазы менструального цикла у обследованных А и В подгрупп выявлено не было (р>0,05). Однако, у 5 пациенток подгруппы А отмечалось превышение его в 1,2 раза на 20-21 день по сравнению с таковым на 4-5 дни менструального цикла. Полученные сведения согласуются с данными Ю.А. Комаровой (1986), В.П. Сметник и Л.Г. Тумилович (1995) и, по-видимому, могут свидетельствовать об определенной этиологической роли ГП в генезе наблюдаемых у данной когорты пациенток предменструальных психо-эмоциональных расстройств и выраженной циклической масталгии [12, 23].

Интересен тот факт, что несмотря на объективные различия в базальных уровнях ПРЛ, средние исходные концентрации Е2 по подгруппам существенно не отличались и составили 159,0 nмоль/л для подгруппы А и 163,1 nмоль/ л для подгруппы В. Выявленные исходно пониженные по сравнению с нормативными и в группе контроля уровни Р (18,5 нмоль/л и 8,7 моль/л) – свидетельствовали о недостаточности функции желтого тела.

Вместе с тем показатели средних конечных значений уровня ПРЛ после 3-х месячой терапии Циклодиноном (Агнукастоном) заметно отличались.

Так у пациенток подгруппы А как в раннюю фолликулиновую, так и лютеиновую фазы цикла, средние конечные показатели уровня ПРЛ снизились до нормальных значений, составив 498,7 мМЕ/л и 501,6 мМЕ/л – соответственно. В то же время, как показывают результаты обследования, у 7-ми пациенток подгруппы В конечные средние показатели ПРЛ и во II и в I фазы менструального цикла не достигли нормативных отметок, а оставались повышенными от 760 мМе/л до 821,6 мМЕ/л и, соответственно.

Трем пациенткам подгруппы В с конечными показателями уровня ПРЛ от 730 до 907МЕ/л для исключения органических изменений гипофиза произведена МРТ головного мозга с контрастным усилением. Лишь в одном наблюдении картина магнитно-резонансной томографии была подозрительной в отношении микроаденомы за счет ассиметричности и неоднородности структуры гипофиза, ослабления накопления контрастного вещества. В двух других случаях – на основе проведенного исследования опухолевая природа ГП была исключена.

Объективизация эффективности лечения произведена путем математического анализа, результаты которого позволили определить степень снижения уровня ПРЛ и повышения Р для каждой из выделенных подгрупп (табл. 4).

Таблица 4. Показатели динамики сывороточных уровней пролактина и прогестерона на фоне терапии Циклодиноном (Агнукастоном)

Подгруппы	Степень изменения (%)
Подгруппы	I фаза	II фаза
Подгруппа А (n=13)
пролактин	(-) 39,9	(-) 42,2
прогестерон	(+) 34,6
Подгруппа В (n=7)
пролактин	(-) 29,7	(-) 39,5
прогестерон	(+) 60,6

Анализируя приведенные выше данные можно заключить, что степени снижения средних исходных уровней ПРЛ в подгруппе А в I и II фазы менструального цикла были соизмеримы и составили 39,9% и 42,2%. В тоже время в подгруппе В отмечалось более, чем полуторократное, по сравнению с подгруппой А, повышение средних конечных показателей Р в лютеиновую фазу менструального цикла (60,6% против 34,6%; рТерапевтическая эффективность применения Циклодинона (Агнукастона) в обеих подгруппах подтверждена не только клиникой (восстановление ритма менструации) и данными эхографического мониторинга (УЗ-признаки произошедшей овуляции, наличие полноценных желтых тел), а также повышением уровней Р на 20-21 дни цикла.

Сопоставляя графики ректальной температуры с концентрацией Р нами были выявлены корреляции лишь в 35% случаев. Это еще раз подтверждает мнение о том, что базальная температура не может служить абсолютно объективным тестом, адекватно отражающим деятельность яичников.

К концу 3 месяца терапии ни в одном из наблюдений не было отмечено увеличения размеров тела матки и прогрессирования аденомиоза (3 случая I-II ст. диффузного аденомиоза), а также миоматозных узлов (2 наблюдения с межмышечным расположением последних 1-1,5 см в диаметре). Во всех случаях на момент завершения терапии состояние эндометрия соответствовало фазам менструального цикла.

Ультразвуковой мониторинг не выявил изменений в эхографической картине соотношения стромального, железистого компонентов и жировой ткани молочной железы до- и после 3-х месячного курса терапии. Вместе с тем, субъективное улучшение в отношении циклической масталгии было констатировано практически у всех 8 пациенток.

Важно отметить тот факт, что у 2 женщин (конечные показатели ПРЛ – 764,0 мМЕ/л, Р – 47 нмоль/л и 560,0 мМЕ/л, 68 нмоль/л, соответственно) страдающих вторичным бесплодием в цикле отмены спонтанно наступили беременности, завершившиеся самостоятельными своевременными родами.

В результате проводимого суточного мониторинга артериального давления резких колебаний его у пациенток как с нормо-, так и гипотонией зафиксировано не было. Всеми отмечалась хорошая переносимость препарата.

Таким образом, резюмируя предварительные данные, касающиеся использования Циклодинона (Агнукастона) у женщин репродуктивного возраста, можно сделать следующие выводы:

Способность Циклодинона (Агнукастона) эффективно снижать повышенную секрецию пролактина, отражает его «центральное» действие, обусловленное стимулирующим влиянием на дофаминовые рецепторы аденогипофиза.
При относительной функциональной гиперпролактинемии (600-700 мМЕ/л) пролактиингибирующий эффект Циклодинона (Агнукастона) может достигать 100%, при более высоких показателях (от 800 до 1000 мМЕ/л) он не превышает 40%, что, по-видимому, служит показанием для увеличения используемых доз и/или более продолжительной терапии.
Под влиянием Циклодинона (Агнукастона) наблюдается повышение циклической секреции прогестерона в лютеиновую фазу цикла, что способствует нормализации ритма менструаций.
Циклодинон (Агнукастон) может рассматриваться альтернативой лечению другими стимуляторами дофаминовых рецепторов при их непереносимости у больных с относительной гиперпролактинемией неопухолевого генеза.

Резюме. Пролактин усиливает сенситизацию ноцицепторов без повреждения тканей. Этот феномен наблюдается преимущественно у женщин, внося свой вклад в формирование характерно женских болевых синдромов. Стоящий за ним механизм построен на антагонизме двух изоформ рецептора пролактина: PRLR-L и PRLR-S. Вторая из них усиливает возбудимость нейронов, делая ганглии более чувствительными к болевым сигналам. Поэтому повышение уровня пролактина в силу стресса или иных причин способствует усилению боли. Снижение уровня циркулирующего пролактина агонистами дофамина ограничивает этот эффект, тем самым предоставляя новые возможности для терапии боли у женщин. В настоящем обзоре рассмотрен этот механизм, а также данные, касающиеся различных методов регуляции уровня пролактина при мигрени и тазовой боли.
Ключевые слова: пролактин, боль, PRLR, мигрень, эндометриоз.

Prolactin mediates sensitivity to pain in women

Burchakov D.I.
Higher medical school, Private educational institution, Moscow, Russian Federation.

Summary. Prolactin promotes injury-free nociceptor sensitization in females, contributing to pain syndromes highly prevalent in women. This mechanism involves two antagonistic isoforms of prolactin receptor: PRLR-L and PRLR-S. The latter induces neuronal excitability thus making ganglia more sensitive to pain signal. Therefore, an elevation in prolactin level due to stress and other reasons promotes pain. Inhibition of circulating prolactin by dopamine agonists limits this effect, thus providing a new target for female-specific pain treatment. This narrative review discusses this mechanism as well as evidence concerning prolactin regulation in migraine and pelvic pain.
Key words: prolactin, pain, PRLR, migraine, endometriosis.

Введение
Ряд хронических болевых синдромов значительно чаще встречается среди женской части населения (мигрень, фибромиалгия) или возникает исключительно у женщин (эндометриоз-ассоциированная тазовая боль). Механизмы, стоящие за гендерной спецификой боли, пока в основном остаются неясными. Однако новые данные, полученные несколькими исследовательскими группами в 2019-2022 гг., проливают свет на периферическую ноцицепцию. Неожиданно большую роль в организации чувствительности нейронов к боли играет гипофизарный гормон пролактин. Эти данные позволяют совершенно иначе взглянуть на роль умеренной, как правило, стресс-зависимой гиперпролактинемии в патогенезе и в лечении хронической боли у женщин.

Пролактин повышает чувствительность нейронов
Пролактин - плейотропный гормон, который экспрессируется и секретируется в лактотрофных клетках гипофиза (пролактин центрального происхождения) и, по данным некоторых исследований, в тканях на периферии (яичники, эндотелий, жировая ткань) - экст рагипофизарный пролактин (extrapituitary prolactin, ePRL) [1, 2]. Пролактин регулирует функции эндокринной, иммунной и нервной систем. У этого гормона есть своя роль и в патогенезе болевых синдромов, в частности головной боли. Уровень пролактина в крови лабилен и реагирует на физиологические факторы (режим сна, стресс, день менструального цикла, беременность), патологические факторы (гипотиреоз, аденома гипофиза) и фармакотерапию (антипсихотические препараты, прокинетики, морфин) [3]. Есть у пролактина и свой суточный ритм: он достигает пиковых значений в ночное время. У здоровых женщин средний уровень пролактина в сутки составляет около 6,2 нг/мл против 4,1 нг/мл у мужчин (р < 0,0001), а пиковый - 17,4 нг/мл против 9,5 нг/мл (р < 0,0001) [4]. Таким образом, в женской физиологии пролактин играет значительно большую роль, чем в мужской.

Гомеостаз пролактина зависит не от обратной связи органов-мишеней, а от самого пролактина. Он способствует секреции дофамина из клеток трех нейроэндокринных популяций, в первую очередь нейронов тубероинфундибулярного пути (TIDA) [5]. Дофамин, в свою очередь, ограничивает секрецию пролактина из лактотрофных клеток гипофиза. Это так называемая короткая петля обратной связи.

Эффекты пролактина реализуются через рецептор пролактина PRLR, который синтезируется во многих органах организма человека. В нервной системе он также представлен широко, в частности в мозгу и крупных ганглиях (ганглий тройничного нерва, ганглий дорзального корешка) [6]. PRLR представляет собой трансмембранный белок, кодируемый геном Prlr и после сплайсинга существующий в пяти изоформах. Они различаются по длине внутриклеточного домена, и на сегодняшний день лучше всего изучены две изоформы рецептора PRLR-L (Long - длинная) и PRLR-S (Short - короткая). Эти изоформы различаются по функциям и ингибируют активность друг друга. Насколько известно, PRLR-L активирует несколько киназ (JAK2/STAT5, PI3K/AKT, MAPK), регулируя клеточную пролиферацию и дифференциацию. Пролактин снижает экспрессию PRLR-L, тем самым защищая ткани от избыточного пролиферативного эффекта на фоне физиологической гиперпролактинемии. PRLR-S, в свою очередь, регулирует зависящую от пролактина возбудимость нейронов [7]. Этим свойством короткой изоформы рецептора пролактина объясняется его участие в развитии боли.

В исследованиях было показано, что обработка культуры чувствительных нейронов пролактином увеличивает частоту вызванных потенциалов действия и усиливает поток ионов кальция после раздражения клеток капсаицином или ментолом. Этот эффект наблюдается в мужских и женских нейронах, но в женских он значительно сильнее. Судя по имеющимся данным, активация изоформы PRLR-S повышает чувствительность нейронов. Активация изоформы PRLR-L заглушает этот эффект [7]. Таким образом, чувствительность нейронов, в том числе тройничного ганглия и ганглия дорзального корешка, зависит от соотношения активности двух изоформ рецептора пролактина. В первую очередь речь идет о болевой чувствительности, но под влиянием пролактина ганглии, похоже, становятся чувствительными и к другим стимулам. Важно отметить, что экспрессия PRLR регулируется эстрадиолом, что может объяснять ее половой диморфизм, а следовательно, и различную восприимчивость к боли и другим стимулам у мужчин и женщин.

Итак, согласно вышеприведенным данным, пролактин повышает чувствительность, в том числе и болевую. Но этим его вклад в формирование болевого синдрома не ограничивается. В ответ на острое воспаление пролактин поступает в кровь еще из лимфатической ткани и эндотелия [7]. Сливаясь с пролактином центрального происхождения, он стимулирует лимфоциты, макрофаги и нейтрофилы, усиливая секрецию провоспалительных и других цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-1p, ФНО-а) [8]. Так сигнал пролактина участвует в развитии болевого синдрома при стрессе, травме и воспалении.

Рассмотрим доказательства его вклада в патогенез боли при двух распространенных у женщин заболеваниях: мигрени и эндометриозе.

Одно из ключевых звеньев патогенеза мигрени -секреция полипептида под название кальцитонин-ген-связанный пептид (КГСП, CGRP). Этот пептид экспрессируется в нейронах ганглия тройничного нерва. По механизму действия КГСП -мощный вазодилататор, действующий на сосуды головного мозга и твердой мозговой оболочки. Инфузия КГСП способна вызвать приступ мигрени, а блокада его сигнала антагонистами рецепторов КГСП снимает боль. Показано, что если культуру клеток ганглия тройничного нерва обработать пролактином, то в ответ на капсаицин клетки выделяют больше КГСП [13].

Опираясь на эти данные, предположим следующее. У женщин более высокий базальный уровень пролактина сенситизирует нейроны ганглия тройничного нерва к стимулам, которые провоцируют выброс КГСП. В результате женщины чаще страдают от мигрени. Эта гипотеза находит косвенное подтверждение в клинических случаях, когда мигрень отступает на фоне лечения агонистами дофамина, которые снижают секрецию пролактина у пациентов с пролактиномой [14]. Возможно, дело просто в уменьшении размеров опухоли? Однако головные боли при опухолях гипофиза зачастую имеют именно функциональный генез, а их интенсивность не всегда коррелирует с размерами опухоли, особенно при микроаденомах. А вот снижение уровня пролактина как раз избавляет таких пациентов и от головной боли [15, 16].

Итак, похоже, что пролактин делает женщину более чувствительной и восприимчивой к факторам, которые провоцируют мигренозную атаку. К ним относят стресс, изменение режима сна, циклические колебания эстрадиола, некоторые виды пищи и др. Стресс повышает уровень пролактина, тем самым снижая порог, переступив который женщина столкнется с приступом мигрени [7]. Но правомочно ли использовать в такой ситуации агонисты рецепторов дофамина (каберголин, бромкриптин)? Да, если у женщины есть на то показания: пролактинома, аменорея на фоне гиперпролактинемии и др. Но что делать, если мы не готовы радикально снижать уровень пролактина или не можем это обосновать? В такой ситуации логично использовать дофаминомиметики растительного происхождения, которые также эффективно снижают уровень пролактина.

Речь идет об экстракте плодов Витекса священного (Vitex agnus-castus), в Российской Федерации доступен как лекарственный препарат Циклодинон®. Это стандартизированный экстракт Витекса священного, который широко применяют при нарушениях менструального цикла, мастодинии, предменструальном синдроме. Циклодинон ® нельзя рассматривать как средство монотерапии или профилактики мигрени у женщин. При этом его допустимо использовать для нормализации уровня пролактина у таких пациенток или при наличии сопутствующей картины предменструального синдрома.

Ambrosini A. и соавт. (2013) оценили эффективность препарата Циклодинон ® в открытом наблюдательном исследовании. 100 женщин (средний возраст 35,3 лет) с мигренью и предменструальным синдромом в течение трех месяцев получали 4 мг экстракта (соответствует 40 мг лекарственного растительного сырья). Из них 47 до начала приема препарата Цикло динон ® уже получали различные средства для профилактики мигрени. На фоне терапии у 72 % пациенток снизилось количество приступов в месяц, у 18 % не изменилось, у 10 % увеличилось. Количество дней в течение месяца, затронутых мигренозной болью, снизилось у 82 % женщин, не изменилось у 12 % и увеличилось у 6 % женщин. Авторы сравнили динамику у женщин, получавших и не получавших профилактику: результаты во всех случаях оказались значимыми (табл. 1) [17].

Таблица 1.

Частота и длительность приступов до и после лечения экстрактом Витекса священного (Циклодинон®) [17]

Группа, параметр	До лечения	Через 3 месяца	Р
Получали профилактику мигрени (n = 47)
Частота (в месяц)	4,51 ± 1,68	3,3 ± 1,79	< 0,0001
Длительность (дней в месяц)	8,04 ± 3,86	4,66 ± 3,05	< 0,0001
Не получали профилактику мигрени (n = 53)
Частота (в месяц)	4,06 ± 1,73	2,49 ± 1,56	< 0,0001
Длительность (дней в месяц)	6,7 ± 3,37	3,36 ± 2,15	< 0,0001

Пролактин ассоциирован с более интенсивной тазовой болью
Мигрень связана с реакциями нейронов тройничного ганглия. Что же касается тазовой боли, то ее сигнал проходит через ганглии дорзальных корешков. Изучая культуры этих клеток, исследователи пришли к выводам о роли пролактина в сенситизации нейрона. Если ганглии дорзальных корешков в ответ на стресс сильнее проводят боль, то логично предположить, что при хронической тазовой боли у женщин будет выше уровень пролактина.

Lima A.P и соавт. (2006) сравнили уровень маркеров стресса у женщин с эндометриозом и без него. Для этого оценили уровень пролактина и кортизола у 28 женщин с эндометриозом (18 с эндометриозом I—II стадии по ASRM, 10 с эндометриозом III-IV стадии) и у 21 женщины без эндометриоза. Сравнили уровни гормонов в сыворотке, перитонеальной жидкости и фолликулярной жидкости. Оказалось, что у женщин с эндометриозом III-IV стадии уровень пролактина в крови значительно выше: 28,9 ± 2,1 нг/мл против 13,2 ± 2,1 нг/мл (верхний порог референсного диапазона - 25 нг/мл). Выше оказался и уровень кортизола: 20,1 ± 1,3 нг/мл против 10,5 ± 1,4 нг/мл. Уровни гормонов в перитонеальной и фолликулярной жидкости значимо не различались. Такое однократное исследование, конечно, не дает нам полного права судить о причинно-следственной связи, однако ясно, что уровень стресса как биологической реакции повышен при эндометриозе III-IV стадии [18].

Схожие результаты получили Esmaeilzadeh S. и соавт. (2015). В их исследовании сравнили уровень пролактина у 76 женщин с эндометриозом и 79 женщин без эндометриоза. В среднем по группам уровень пролактина отличался так: 23,02 ± 1,25 нг/мл против 17,21 ± 1,22 нг/мл. Более того, уровень пролактина зависел от стадии эндометриоза и был выше у женщин, имеющих III-IV стадию: 16,98 ± 1,29 нг/мл при стадии I; 18,07 ± 1,50 нг/мл при стадии II; 25,59 ± 1,96 нг/мл при стадии III-IV) по сравнению со здоровыми женщинами в контрольной группе (17,21 ± 1,22 нг/мл, p = 0,01[19]).

Могут ли синтетические агонисты дофамина помочь женщинам с хронической тазовой болью, ассоциированной с эндометриозом? Ясного ответа на этот вопрос пока нет. Каберголин и бромокриптин уже исследуют в лабораторных и клинических условиях, в том числе и в России. В частности, Ярмолинская М.И. и соавт. (2020) обнаружили, что у женщин с эндометриозом на фоне монотерапии каберголином наблюдается уменьшение болевой симптоматики. Этот эффект уступал сочетанному применению ка берголина с аГнРГ или каберголина с диеногестом, но имел место 20.

Каберголин и бромокриптин пока не имеют соответствующих показаний в инструкции. Поэтому для нормализации уровня пролактина у женщин с дисменореей (которая трактуется как нарушение менструального цикла) допустимо использовать экстракт Витекса священного (BNO 1055, Циклодинон®). Известно, что по своему дофаминергическому эффекту Циклодинон ® в дозе 4 мг в день (соответствует 40 мг лекарственного растительного сырья) соответствует бромокриптину в дозе 2,5 мг в день. В одном рандомизированном сравнительном исследовании оценили влияние бромокриптина и Циклодинона ® на уровень пролактина у женщин с гиперпролактинемией (исключая пациенток с медикаментозной гиперпролактинемией, макропролактиномой и другими эндокринопатиями). В группе Циклодинона ® (n = 20) уровень пролактина снизился с 945,66 ± 173,46 до 529,19 ± 279,65 мМЕ/л (А416,47 ± 248,93), а в группе бромокриптина (n = 20) с 885,04 ± 177,45 до 472,68 ± 265,64 мМЕ/л (412,36 ± 322,78) [23]. Схожие результаты получили отечественные исследователи в популяции пациенток с гиперпролактинемией неопухолевого генеза [24].

Насколько этот эффект значим клинически? Shah hosseini Z. и соавт (2006) оценили эффективность экстракта Витекса священного в лечении дисменореи. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 60 молодых женщин с дисменореей, в том числе тяжелой. В течение трех месяцев они получали экстракт Витекса священного или плацебо. В группе Витекса интенсивность боли снизилась на 70 % [25]. Таким образом, Циклодинон ® , назначенный для контроля умеренно повышенного уровня пролактина у женщины с дисменореей, потенциально может благотворно влиять и на болевую симптоматику.

Заключение
Система PRL/PRLR - новый кандидат для фармакологического контроля боли у женщин. В ближайшие годы в роли фармакотерапии данного вида боли будут апробированы синтетические агонисты рецепторов дофамина, антитела к пролактину и его рецепторам, а также дофаминомиметики растительного происхождения, в частности экстракт Витекса священного (Циклодинон ® ). Механизм действия последнего до конца не изучен, в свете последних данных можно предположить, что он связан с десенситизацией чувствительных нейронов на фоне снижения уровня пролактина. На сегодняшний день показания к применению Циклодинона ® включают в себя нарушения менструального цикла, предменструальный синдром и мастодинию. Судя по данным доступных уже сегодня исследований, снижение уровня пролактина у таких пациенток может приводить также к ослаблению болевой симптоматики разной локализации, ассоциированной с менструальным циклом.

Конфликт интересов
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Информация об авторе
Бурчаков Денис Игоревич, доцент кафедры эндокринологии НОЧУ ДПО «Высшая медицинская школа». ORCID: 0000-0001-9081-9041.
Адрес: 107023, Москва, ул. Малая Семеновская, д. 3А, стр. 2.

Литература

Вспомогательные вещества: повидон 30, кремния диоксид коллоидный безводный, картофельный крахмал, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), индиго кармин (Е132), макрогол 6000, эудрагит RL 30D.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зелено-голубого цвета с матовой поверхностью.

Фармакологические свойства

Компоненты лекарственного средства оказывают нормализующее действие на концентрацию половых гормонов.

Основным активным компонентом лекарственного средства является прутняк обыкновенный (Agnus castus). Дофаминергические эффекты препарата, вызывая снижение продукции пролактина, устраняют гиперпролактинемию. Повышенная концентрация пролактина нарушает секрецию гонадотропинов, в результате чего могут возникнуть нарушения созревании фолликулов, овуляции и образования желтого тела, что в дальнейшем ведет к дисбалансу между эстрадиолом и прогестероном и может вызвать нарушения менструального цикла, а также мастодинию. В отличие от эстрогенов и других гормонов, пролактин оказывает также прямое стимулирующее действие на пролиферативные процессы в молочных железах, усиливая образование соединительной ткани и вызывая расширение молочных протоков. Снижение содержания пролактина приводит к обратному развитию патологических процессов в молочных железах и купирует болевой синдром. Ритмичная выработка и нормализация соотношения гонадотропных гормонов приводит к нормализации второй фазы менструального цикла.

Показания к применению

Нарушение менструального цикла, предменструальный синдром, мастодиния.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, опухоли гипофиза, карцинома молочной железы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство не следует применять женщинам во время беременности и в период кормления грудью.

Способ применения и дозировка

Принимают по 1 таблетке один раз в день, в утреннее время.

Таблетку следует проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Лекарственное средство Циклодинон® следует принимать в течение нескольких месяцев без перерыва во время менструации.

После исчезновения симптомов и улучшения состояния следует продолжить лечение в течение нескольких недель.

Побочные эффекты

По данным литературных источников при приеме лекарственных средств, содержащих плоды прутняка обыкновенного, имели место такие симптомы как головная боль, зуд или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, боли в верхней или нижней части живота). Кроме того, описывались случаи повышенной чувствительности (кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, одышка и затруднение проглатывания). Имеются данные о редких случаях преходящего психомоторного возбуждения, спутанности сознания и галлюцинаций.

При появлении первых признаков повышенной чувствительности прием лекарственного средства следует прекратить и проконсультироваться с врачом.

Проблема прыщей знакома многим женщинам, они могут появиться в любом возрасте, быть более или менее выраженными, проходить самостоятельно в короткие сроки или с ним необходимо долго и скрупулезно бороться. Причин появления прыщей множество, серьезную опасность представляют гормональные угри. В статье разберем, причины прыщей на лице у женщин, как они выглядят, из-за каких гормонов появляются, как избавиться от них и другую полезную информацию.

Что такое гормональные прыщи

Кожа является самым большим органом тела человека, она реагирует не только на внешние раздражители, но и на внутренние. Различные сбои в работе внутренних органов и систем могут отражаться на коже. Прыщи - важный сигнал для анализа образа жизни и поведения. Некоторые виды воспалений связаны с изменениями в организме (половое созревание, беременность), когда организм перестроится, то они пройдут сами, но другие могут быть сигналом о неполадках.

Чаще всего прыщи на лице у женщин возникают из-за гормонального сбоя, когда одних гормонов становится по какой-либо причине больше, а другие угнетаются.

Прыщи из-за гормонов могут называть по-разному: предменструальные, гиперандрогенные, постменопаузальные, ранние, поздние и т.п. Однако все они говорят о серьезном сбое в организме и требуют лечения.

Гормональное акне может иметь различный вид, у кого-то это имеет более выраженную природу, у кого-то менее, это зависит от запущенности и серьезности происходящих в организме перестроек. В запущенных случаях можно видеть прыщи на челюсти у женщины, на щеках, шее, плечах и груди.

Опасность прыщей не только в причине их появления, но и в том что они могут вызвать серьезные проблемы самой кожи: пустулы, комедоны, милиумы, кистозные шишки, гнойные образования и даже заражение крови.

Отсутствие правильного лечения самой кожи и параллельное устранение причины их появления будет только усугублять проблему: под действием гормонов кожное сало будет вырабатываться постоянно и все в большем количестве, клетки будут стараться обновляться быстрее и отмершие их части будут еще больше забивать поры, кожа становится толще, чувствительнее, увеличивается жизнедеятельность бактерий.

Какие прыщи при гормональном сбое

Прыщи, акне, угревая сыпь - человеку, далекому от медицины тяжело разобраться в разнице между этими понятиями. Заподозрить у себя гормональные прыщи, можно по таким признакам:

множество комедонов открытых или закрытых;
воспаленные участки на лице;
сыпь;
глубокие рубцы после некоторых видов прыщей;
если наблюдается излишнее выделение кожного сала на лице;
излишняя волосатость (на лице или теле).

Причины гормонального сбоя

Женская гормональная система очень подвижна, на нее влияет множество факторов, от внутреннего состояния до факторов окружающей среды. Каждый месяц гормональная система женщины проходит один и тот же путь изменения концентрации гормонов в зависимости от дня цикла. Колебание любого гормона может вызвать изменение работы всей системы и в итоге гормональный сбой, который может стать причиной возникновения прыщей на лице у женщины.

Гормональные прыщи у взрослой женщины на лице не редкость. Известно, что ими страдает до половины всех женщин репродуктивного возраста, и могут они появиться в любой период: после 30 лет, в подростковый период, в 25 лет и т.д.

Основные причины, провоцирующие гормональный сбой:

излишняя физическая активность;
набор веса, ожирение;
плохое питание, скудный рацион;
злоупотребление вредными привычками (курение, алкоголь);
прием некоторых лекарственных препаратов;
патологии щитовидной железы, яичников, надпочечников, гипоталамуса или других органов;
стресс;
наследственные факторы и другое.

В зависимости от причины повлекшей сбой гормональной системы будет формироваться лечение.

Какие гормоны влияют на прыщи

Существует два типа гормонов: мужские (андрогены) и женские (эстрогены). В женском организме в большом количестве содержатся эстрогены, а в мужском андрогены. Если у женщины мужские половые гормоны начинают вырабатываться в большем количестве, чем нужно, то происходит сбой, который ведет к проблемам с репродуктивной функцией, прыщами и излишним ростом волос на теле.

Наибольшее влияние на образование прыщей у взрослых женщин играют:

дигидротестостерон - при его избытке увеличивается чувствительность рецепторов сальных желез;
прогестерон - влияет на силу течения болезни;
тестостерон - увеличивает выработку кожного сала, которое не успевает утилизироваться и забивает поры, а они и так могут быть чувствительны из-за дигидротестостерона;
пролактин - снижает выработку эстрогенов, тем самым провоцируя излишнее образование андрогенов.

Диагностика

Так как причин, почему на лице у женщин появляются прыщи, множество, то перед тем, как принимать какие-либо действия по лечению, необходимо точно выяснить причину и начать с ее устранения.

В первую очередь необходимо обратиться к врачу, это может быть один из специалистов: врач-дерматолог, врач-эндокринолог, врач-гинеколог. Специалист сможет оценить состояние кожи, предположит причины появления и назначит необходимые исследования. Стандартными методами диагностики, если у женщины прыщи являются:

сдача крови на половые гормоны и гормоны щитовидной железы;
ультразвуковое исследование органов малого таза и щитовидной железы;
общий и биохимический анализ крови;
анализ мочи.

Исходя из полученных данных будет назначено лечение, либо консультация специалиста другой области, либо рекомендовано проведение дополнительного обследования, например МРТ надпочечников или другое.

Как лечить гормональные прыщи

К лечению необходимо подходить комплексно. Кроме того что специалист после выявления причины повлекшей гормональный сбой и прыщи назначит препараты и процедуры для их лечения, необходим правильный уход за кожей, коррекция питания и образа жизни.

Главное правило: не пытайтесь давить воспаления! Лицо имеет множество неглубоко расположенных сосудов, инфекция, которая попадет в них мигом разбежится по всему лицу и усугубит ситуацию.

Часто используемые вспомогательные методы лечения при любых причинах появления прыщей на лице у женщины:

рацион питания - снизить потребление продуктов, вызывающих большой выброс сахара (мучные изделия, молочные продукты, простые сахара и т.п.);
ретиноиды - серьезные препараты с большой концентрацией витамина А, они местно предотвращают образование новых прыщей и воспалений;
кислоты - помогают эффективно избавляться от отмерших клеток, проникают внутрь воспаления и немного растворяют его содержимое, подходят не всем типам кожи;
гидрокортизон - обычно в виде крема с небольшим содержанием стероидов, который помогает снимать воспаление, пользоваться им долго нельзя;
изотретиноин - препарат, который блокирует выработку кожного сала, используется при серьезных степенях поражения тканей с имеющимися признаками рубцевания;
спиронолактон - препарат, который способствует уменьшению выработки мужских половых гормонов.

Лечение гормональных прыщей должно проводиться под надзором врача, уход за кожей и косметологические процедуры также лучше обсуждать со специалистом, который, опираясь на свои знания, тип кожи пациента и его анамнез сможет в короткие сроки добиться положительной динамики.

К какому специалисту обратиться

Большинство причин образования гормональных прыщей может лечить эндокринолог. Я, Романов Георгий Никитич, врач-эндокринолог с 20-летним стажем помог не одному своему пациенту избавиться от гормональных причин. Я имею богатый опыт работы, современные знания в области эндокринологии. Если Вам необходима консультация специалиста по вопросам диагностики или лечения, то у меня доступна услуга онлайн-консультации, где я уделяю максимум времени и внимания пациенту, его проблеме. Записаться на консультацию можно напрямую в одном из предложенных источниках: Viber, Telegram, Instagram, WhatsApp, Skype, Вконтакте.

Читайте также: