Лизоформин на кожу что будет

Обновлено: 28.03.2024

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, 117997, Российская Федерация

ФГОУ Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства РФ, Москва

Роль липидов в барьерных свойствах кожи

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, 117997, Российская Федерация

Кожа обеспечивает защиту от механических, тепловых, химических повреждений; имеет собственную иммунную систему; регулирует количество воды в организме; помогает вырабатывать витамин D и ряд гормонов. Все эти функции обеспечиваются различными механизмами, ключевым из которых является целостность барьера, в значительной степени опосредованная структурой рогового слоя эпидермиса. Кожа состоит из слоев эпидермиса, дермы и подкожной жировой клетчатки и пронизана потовыми и жировыми железами и порами, сосудами, нервными волокнами и волосяными мешочками. Верхний слой формируют мертвые клетки (корнеоциты), что обеспечивается дифференцировкой и гибелью кератиноцитов зернистого слоя. В процессе ороговения в кератиноцитах включается синтез ряда белков, уплотняется мембрана клеток, агрегируют промежуточные кератиновые филаменты, высвобождаются во внеклеточное пространство липиды и белки в составе ламеллярных телец (тельца Одланда), выбрасываются органеллы, что обусловливает уплощение клеток, связанных между собой прослойкой липидов, как клеем, и обеспечивает дополнительный непроницаемый для воды барьер. В норме липидная прослойка состоит на 50% из церамидов, на 30% — из холестерина, 20% составляют свободные жирные кислоты (в том числе омега-3, -6 и -9), а также ферменты и белки. При различных заболеваниях нарушается баланс липидов ламеллярных телец, что сопровождается повышенной потерей воды, нарушением процесса ороговения, воспалением. Топические препараты, содержащие аналоги природных липидов, такие как сенсодерм, не только восстанавливают гомеостаз кожи, но и снижают побочные эффекты, вызванные терапевтическими кортикостероидными препаратами.

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, 117997, Российская Федерация

ФГОУ Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства РФ, Москва

В настоящее время имеются научные доказательства о генетически детерминированных нарушениях барьерных свойств кожи, что облегчает проникновение аллергенов в глубь кожи, повышает склонность к воздействию раздражающих факторов и, в конечном итоге, способствует воспалению. Дефицит филаггрина — наиболее изученная аномалия, в результате которой возрастает трансэпидермальная потеря воды (ТЭПВ). Помимо этого, дефицит межклеточных липидов в роговом слое и нарушенное соотношение между холестерином, незаменимыми жирными кислотами и церамидами усиливает ТЭПВ, что обусловливает образование эпидермальных микротрещин. Нарушение целостности барьерного слоя кожи ведет к нарушению метаболизма кожи и воспалению, что является ключевым промежуточным звеном патогенеза атопического дерматита (АтД) и ряда других дерматологических заболеваний. Базовым элементом терапии АтД, помимо устранения контакта со специфическими и неспецифическими провоцирующими факторами, является восстановление нарушенной барьерной функции кожи путем применения топических гидратирующих и защитных средств. Наружное применение смягчающих средств — одна из важных стратегий лечения АтД и многих других дерматозов для восстановления барьерной функции кожи.

Структура и свойства кожи

Кожа — самый большой орган человека; ее масса составляет 11—15% от массы тела. Кожа обеспечивает несколько важнейших функций: является барьером, отделяющим окружающую среду от внутренней; защищает от механических, тепловых, химических повреждений; регулирует количество воды в организме; обеспечивает осязание; защищает от инвазии патогенов, обеспечивает персистенцию симбиотических микроорганизмов; помогает вырабатывать витамин D и ряд гормонов.


Кожа состоит из слоев эпидермиса, дермы и подкожной жировой клетчатки (см. рисунок, Структура кожи. а — тонкий слой кератиноцитов (эпидермис), дерма и подкожная жировая клетчатка, составляющие основную массу кожи; б, в — кератиноциты в процессе дифференцировки уплощаются и формируют роговой слой, состоящий из мертвых клеток; г — слущивание верхнего слоя; д, е, ж — кератиноциты шиповатого слоя вырабатывают липидную смазку, состоящую из молекул церамидов, холестерина и СЖК (в том числе омега-3, -6, -9), для удержания клеток рогового слоя. Примечание. Церамиды в области полярной части, прикрепленной к мертвым кератиноцитам, формируют малоподвижную псевдокристаллическую решетку; средняя часть липидной прослойки формируется хвостами жирных кислот и холестерином и имеет текучесть (зона текучести отмечена линиями), что обеспечивает эластичность рогового слоя. а). Дерма пронизана потовыми и жировыми железами и порами, сосудами, нервными волокнами и волосяными мешочками. Эпидермис состоит из многослойного ороговевающего эпителия, представленного кератиноцитами. Верхний слой формируют «мертвые» клетки (роговой слой), называемые корнеоцитами. Формирование рогового слоя обеспечивается дифференцировкой и гибелью кератиноцитов верхнего слоя по типу апоптоза, называемой ороговением (cornification). В процессе ороговения в кератиноцитах включается синтез ряда белков (кератины, лорикрин, инволюкрин, филаггрин); уплотняется мембрана клеток; агрегируют промежуточные кератиновые филаменты; высвобождаются во внеклеточное пространство липиды и белки в составе ламеллярных телец (тельца Одланда); выбрасываются органеллы, что в результате обусловливает уплощение клеток, связанных между собой прослойкой липидов, обеспечивающей дополнительный не проницаемый для воды барьер (см. рисунок, б, в) [1, 2].

Одним из наиболее важных белков, участвующих и регулирующих ороговение, является филаггрин. В процессе дифференцировки кератиноцитов в корнеоциты филаггрин формируется из предшественника белка — профилаггрина, который сохраняется в кератогиалиновых гранулах. Высвобождение и модификация профилаггрина в филаггрин вызывают агрегацию кератиновых филаментов и гибель клеток. Мутации в гене филаггрина часто выявляют у больных при АтД, астме и других дерматологических заболеваниях [3, 4].

Поверхностный слой эпидермиса состоит уже из частиц, которые постепенно отшелушиваются (см. рисунок, г). Для удержания чешуек вместе и сохранения целостности барьера кожа вырабатывает липидный клей, состоящий преимущественно из церамидов.

Церамиды и другие липиды рогового слоя

Липидная прослойка между «мертвыми» клетками состоит на 50% из молекул, называемых церамидами, на 30% из холестерина, 20% составляют свободные жирные кислоты (СЖК; в том числе омега-3, -6, -9), а также ферменты (протеазы, фосфатазы, глюкозидазы, липазы), а также белки (корнеодесмозин, катепсин D). Мембрана ламеллярных телец имеет контакт с аппаратом Гольджи [5]. Липиды ламеллярных телец (ЛТ) рогового слоя значительно отличаются от липидов мембран живых клеток. В них содержатся фосфолипиды и сфинголипиды, из которых под действием фосфолипазы А2 и бета-глюкоцереброзидазы синтезируются церамиды.

Структурно церамид состоит из двух молекул: сфингозидного полярного основания и жирной гидрофобной кислоты, соединенных амидной связью (см. рисунок, д).

Сфингозид через систему мембран аппарата Гольджи связан с клетками рогового слоя; жирные кислоты заполняют межклеточное пространство перпендикулярно пластам клеток (см. рисунок, е, ж). Красной линией отмечено расположение липидов между слоями клеток. Церамиды в области полярной части, прикрепленной к «мертвым» кератиноцитам, формируют малоподвижную псевдокристаллическую решетку; средняя часть липидной прослойки образована хвостами жирных кислот, имеющих меньший объем, чем сфингозиды, что обеспечивает их большую подвижность. Между ними пространство заполняется холестерином и СЖК, не связанными с церамидами, что обеспечивает текучесть (см. рисунок, е, ж) среднего пласта липидов. Таким образом, церамиды обеспечивают плотность рогового слоя, а средняя зона обеспечивает его эластичность.


Анализ структуры церамидов методом обращенно-фазовой жидкостной хроматографии в сочетании с квадрупольной времяпролетной масс-спектрометрией высокого разрешения показал, что вариантов комбинаций сфингозинов с жирными кислотами может быть более 1000 [6, 7]. В целом церамиды получаются комбинацией вариантов сфингозиновой полярной части и жирных кислот с разным числом атомов углерода (см. таблицу). Строительные блоки церамидов рогового слоя кожи млекопитающих В настоящий момент используют буквенную номенклатуру церамидов, где сфингозин обозначается S, фитосфингозин — Р, 6-гидроксисфингозин — Н и дигидросфингозин — dS (см. таблицу). Жирные кислоты, выявленные в составе церамидов, также представлены четырьмя типами: кислоты, не содержащие гидроксил в α позиции (N), содержащие гидроксил в положении α или ω атома углерода (А и О соответственно) и этерифицированный гидроксил в положении ω (ЕО), что в сумме дает 16 классов церамидов. В каждом классе длина хвоста жирной кислоты может быть различной.

Синтез церамидов

В состав церамидов чаще всего входят длинноцепочечные насыщенные жирные кислоты, содержащие от 14 до 26 атомов углерода. Церамиды в организме образуются тремя различными путями, а именно синтезируются de novo в эндоплазматическом ретикулуме клеток из серина и пальмитата в результате гидролиза сфингомиелинидазой сфингомиелина, являющегося составной частью клеточных мембран, и из остаточного сфингозина [8]. Синтез церамидов прямо зависит от количества жировых отложений в организме. Так, уровень сывороточных церамидов С16:0, С18:0, С24:0 и С24:1 достоверно повышен у людей с ожирением [8].

Характеристика липидного состава при заболеваниях

Впервые церамиды были открыты в головном мозге, откуда и получили свое название (cerebrum). Церамиды также являются компонентами липопротеидов крови. Концентрация церамидов в мозге и крови значительно ниже, чем в коже. Изменение количества церамидов в крови часто имеет диагностическое значение, например при болезни Альцгеймера [8—11].

В норме соотношение церамидов, холестерина и СЖК составляет 3:1:1. С возрастом снижается продукция липидов кожи, но соотношение не меняется [12]. При различных метаболических нарушениях концентрация липидов кожи, а также церамидов крови может служить прогностическим и диагностическим маркерами сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, сахарного диабета, инсулинорезистентности и неалкогольной жировой болезни печени [13—16].

При АтД нарушение состава липидов кожи ассоциировано с расстройством синтеза как церамидов, так и СЖК. M. Danso и соавт. [17] показали, что при АтД снижаются количество насыщенных и доля длинноцепочечных (С22—С28) СЖК, а также изменяется баланс церамидов разных классов. Так, повышается доля AS и NS церамидов и снижается доля ЕОН и ОН церамидов. Изменения в составе СЖК и церамидов ассоциированы с нарушением функциональной активности ферментов стеарол CoA десатуразы (церамиды) и элонгазы 1 (СЖК). Аналогичное повышение доли AS и NS церамидов выявляют также у детей с АтД [18].

Нарушение в составе и количестве церамидов кожи наблюдается также при акне. В целом разнообразие церамидов в коже больных не нарушено. Так, Pappas и соавт. идентифицировали 283 типа церамидов при снижении общего количества липидов и доли NH, AH, EOS и EOH церамидов [19]. При акне (так же, как и при АтД) наблюдают снижение количества длинноцепочечных (>С18) СЖК. Авторы заключили, что NH и AH церамиды наиболее важны для формирования нормального барьера кожи [19].

Имеются ограниченные данные по изменению состава и количества церамидов при псориазе. Показано снижение церамида EOS [20]. В то же время состав церамидов на не пораженных псориазом и АтД участках кожи не отличается от такового у здоровых доноров [21]. Данных по составу и количеству церамидов в коже больных розацеа нет. По-видимому, при розацеа липиды кожи находятся в пределах нормы. В большинстве случаев нарушение состава липидов кожи ассоциировано с повышенной ТЭПВ. Имеются ограниченные сведения, что при розацеа ТЭПВ повышается только в области лица, что может являться в большей степени результатом патологического процесса, чем генерализованного дисбаланса липидов кожи [22]. Этими же авторами показано, что при АтД повышенная ТЭПВ является генерализованной.

Компенсаторные механизмы при нарушении барьерной функции эпидермиса

При нарушении эпидермального барьера (травмы, воспаление, аутоиммунные процессы) в течение минут начинаются репаративные процессы. В первую очередь высвобождаются ЛТ из клеточных депо и начинается синтез de novo СЖК, а затем церамидов [23]. При наложении непроницаемой мембраны наблюдается подавление синтеза ЛТ, что препятствует восстановлению эпидермального барьера [24]. Процесс репарации стимулируется изменением градиента кальция в эпидермисе, вызванного локальной потерей воды [25]. Нанесение на кожу топических препаратов, содержащих СЖК, ускоряет восстановление барьерных свойств кожи за счет включения экзогенных СЖК в липидный слой эпидермиса [26]. Аналогичное действие оказывают и синтетические церамиды [27]. Однако в состав топических средств входит несколько компонентов, создающих на коже пленку. В большей степени они служат окклюзивным барьером, помогающим удерживать воду и снижать ТЭПВ, уменьшать зуд и обеспечивать экзогенными липидами и церамидами [28].

Терапия кожи увлажняющими средствами

Известно, что увлажняющие кожу средства оказывают положительный эффект при АтД, акне, псориазе, розацеа и многих других дерматологических заболеваниях. Ряд топических средств оказывает терапевтическое действие, снижая потерю воды, что приводит к частичному восстановлению барьерных свойств эпидермиса [29]. Включение в топические средства аналогов или природных церамидов, холестерина, омега-3, -6, -9, СЖК позволит ускорить репарацию кожи. Показано, что экзогенные компоненты ЛТ проникают через роговой слой в клетки зернистого слоя эпидермиса; проходят через эндоплазматический ретикулум в сеть аппарата Гольджи, где формируются ЛТ.

Показано, что использование увлажняющих препаратов замедляет прогрессию АтД и снижает тяжесть заболевания [30, 31]. K. Mori и соавт. [30] оценивали эффект геля на основе синтетических церамидов и экстракта эвкалипта в слепом клиническом исследовании 27 больных из Японии с умеренным АтД. Авторы показали, что в сухой летний период использование геля значительно улучшало состояние кожи, снижало покраснение, зуд, улучшало самочувствие больных по сравнению с больными, не использовавшими гель. Аналогичные данные были получены у больных себорейным дерматитом [31]. Этот же состав увлажняющего средства в сочетании с умеренной очисткой лица оказывал достоверный протективный эффект при акне средней тяжести у подростков с сухой и чувствительной кожей [32]. Авторы показали увеличение общего количества церамидов кожи, доли длинноцепочечных церамидов NS и NP в результате обработки кожи.

Использование топических средств, содержащих компоненты ЛТ, позволяет снизить побочные эффекты кортикостероидных препаратов. Так, короткий курс 0,05% клобетазола замедлял регенерацию эпидермального барьера; при одновременном нанесении крема, содержащего СЖК, холестерол и церамиды, снижались побочные эффекты кортикостероида и ускорялась репарация кожи [33]. Аналогичные данные были получены S. Ahn и соавт. [34] в модели на мышах.

Иммуносупрессивные препараты, влияющие на физиологические процессы кожи, подавляют репарацию: так, ингибиторы кальциневрина пимекролимус и такролимус задерживают восстановление барьерной функции и снижают количество липидов в эпидермисе [35]. Использование топических препаратов, включающих физиологические липиды в сочетании с пимекролимусом, улучшает репарацию кожи и состав липидов эпидермиса.

Применение в качестве наружной терапии воспалительных дерматозов комбинации топических кортикостероидов или ингибиторов кальциневрина с препаратами, содержащими физиологические липиды, позволяет улучшить восстановление эпидермального барьера и снизить побочные эффекты противовоспалительных агентов на барьерную функцию кожи.

В России разработан комбинированный препарат, содержащий 0,1% метилпреднизолона ацепонат и керамиды (Комфодерм К крем, патент 2011120522.15), который позволяет расширить возможности терапии стероидчувствительных дерматозов у взрослых и детей.

На рынке имеется большое количество кремов, содержащих церамиды. Чаще всего в косметические кремы вводятся церамиды NP и EOS, что способствует снижению ТЭПВ. В увлажняющие препараты и терапевтические кремы для лечения псориаза могут добавляться церамиды AP, AS и EOS. В настоящее время в основном используют синтетические церамиды, которые по действию идентичны природным. Несмотря на известное соотношение церамидов, холестерина и СЖК в нормальной коже, применение увлажняющих кремов, содержащих большое количество церамидов разных классов, может быть нецелесообразным. Так, значительный клинический эффект при умеренном АтД получен при использовании крема РС-104 на основе смеси амидов пальмитиновой кислоты, глицирретиновой кислоты и экстракта виноградных косточек [36]. Раннее начало использования эмолиентов с церамидами значительно снижает частоту заболеваемости АтД у младенцев из группы риска [37, 38]. Синтетические фитоцерамиды NP и EOP эффективны также при псориазе [39].

Практикующим врачам будет интересна новая косметическая линия эмолентной дерматологической косметики Сенсодерм на основе физиологических липидов омега-3, -6, -9, а также препарат комбинированного действия Комфодерм К. Сенсодерм может применяться для увлажнения сухой и атопической кожи взрослых и детей с рождения, обладает благоприятным соотношением цена/качество. С помощью средств линии Сенсодерм можно подобрать оптимальную программу ухода за сухой кожей с учетом индивидуальных потребностей пациента.

Заключение

Эффективная стратегия лечения и профилактики дерматологических заболеваний с помощью кремов, гелей, сывороток с церамидами и физиологическими липидами имеет социоэкономическое значение. Применение смягчающих и увлажняющих средств с физиологическими липидами омега-3, -6, -9 позволит уменьшить явления ксероза, зуда и воспаления, что в свою очередь будет способствовать удлинению продолжительности ремиссии и профилактике обострений у пациентов с дерматологическими заболеваниями.

Сведения об авторах

1. Наименование дезсредства: Лизоформин 3000 для целей дезинфекции, очистки и стерилизации

2. Производитель: ООО "Гигиена плюс", Россия Все дезсредства этого Производителя.

Клиндезин 3000 Лизарин БэбиДез Ультра Клиндезин-специаль Лизоформин 3000 Клиндезин Экстра Клиндезин софт Ухажёр (мыло) Септохлораль + Санимед-Экспресс
Получатель: ООО "Лизоформ-СПб", Россия Все дезсредства этого Получателя.
Клиндезин 3000 Клиндезин-Форте Клиндезин-спрей Клиндезин-Окси Лизарин Лизоформин специаль Амоцид АХД 2000 - экспресс БэбиДез Ультра Клиндезин-специаль Лизоформин 3000 БэбиДез Стеризол Бланизол-Пур Ухажер Клиндезин-энзим Клиндезин Экстра Эмпауэр Лизаксин-спрей Клиндезин ОПА плюс Лизаксин-салфетки Клиндезин софт Клиндезин-элит Р Клиндезин-элит ОП Клиндезин-элит ОП ред Хоспизепт-раствор Раписайд РА ВАЗА-СОФТ Хоспизепт-Тух Клиндезин-элит + Алмироль Аэродезин 2000 АХД 2000-специаль Ухажёр (мыло) Септохлораль + Интерсепт Хоспидермин Раписайд ОПА-28 Санимед-Экспресс

3. Инструкция по применению дезсредства Лизоформин 3000: № 06/07 от 2007

4. Химический состав дезсредства Лизоформин 3000: ЧАС, Альдегид, Вспомогательные компоненты

Действующие вещества: Глиоксаль 7.5 %, Глутаровый альдегид 9.5 %, Дидецилдиметиламмоний хлорид 9.6 %, Вспомогательные компоненты

Заявленный показатель активности водородных ионов (pH): от 3.4 до 4.0

5. Фacовка: жидкий концентрат - 1 дм3, 5 дм3, 10 дм3;

6. Срок годности: в упаковке - 2.5 лет, в рабочем растворе - 14 дней

Диапазон цен на дезсредство: от 1597.72 руб. за 1л/кг до 1677.61 руб. за 1л/кг. перейти ко всем предложениям

Средний показатель за 1 л/кг концентрата определяется как среднее арифметическое за 1 л/кг от нескольких поставщиков в различных фасовках. В расчете стоимости учитываются только фасовки не менее 0,5 л/кг. При наличии только одного предложения, данное предложение считается средним, при условии того, что его фасовка не менее 0,5 л/кг.

Основные режимы применения дезсредства Лизоформин 3000

7. Расход дезсредства на поверхности:

Способ применения Объем Ед. изм.
Расход средства на поверхности способом протирание 100 мл/м2

8. Особые свойства: Сохранение свойств при замораживании/размораживании

9. Класс опасности: при введении в желудок - 3; при нанесении на кожу - 4; рабочего раствора - 4

10. Активно в отношении:
Бактерии - Mycobacterium tuberculosi, Грамотрицательные бактерии, Грамположительные бактерии;
Вирусы - Грипп, Парагрипп, Прочие возбудители ОРВИ;
Возбудители особо опасных инфекций - Мелиоидоз, Сап, Сибирская язва, Туляремия, Холера, Чума;
Патогенные грибы - Дерматофитон, Кандида;
Спороцидные свойства;

11. Сфера применения дезсредства согласно инструкции: ЛПУ

12. Объекты обработки (инструкция на дезсредство № 06/07 от 2007): Гибкие эндоскопы, Жесткие эндоскопы, ИМН из металлов, резин на основе натурального и силиконового каучука, стекла, пластмасс, ИМН обычные, Инструменты к эндоскопам, Инструменты стоматологические, Инструменты хирургические, Поверхности в помещениях, Санитарно-техническое оборудование, Стоматологические материалы (оттиски из альгината, силикона, полиэфирной смолы, зубопротезные заготовки, артикуляторы), Уборочный инвентарь

1. Наименование дезсредства: Лизоформин специаль для ЛПУ

2. Производитель: Фирма "Лизоформ ДР. Ханс Роземанн ГмбХ", Германия Все дезсредства этого Производителя.

Клиндезин-спрей Лизоформин специаль Амоцид АХД 2000 - экспресс БэбиДез Бланизол-Пур Клиндезин-элит Р Клиндезин-элит ОП Клиндезин-элит ОП ред Хоспизепт-раствор ВАЗА-СОФТ Хоспизепт-Тух Клиндезин-элит + Алмироль Аэродезин 2000 АХД 2000-специаль Хоспидермин
Получатель: ООО "Лизоформ-СПб", Россия Все дезсредства этого Получателя.
Клиндезин 3000 Клиндезин-Форте Клиндезин-спрей Клиндезин-Окси Лизарин Лизоформин специаль Амоцид АХД 2000 - экспресс БэбиДез Ультра Клиндезин-специаль Лизоформин 3000 БэбиДез Стеризол Бланизол-Пур Ухажер Клиндезин-энзим Клиндезин Экстра Эмпауэр Лизаксин-спрей Клиндезин ОПА плюс Лизаксин-салфетки Клиндезин софт Клиндезин-элит Р Клиндезин-элит ОП Клиндезин-элит ОП ред Хоспизепт-раствор Раписайд РА ВАЗА-СОФТ Хоспизепт-Тух Клиндезин-элит + Алмироль Аэродезин 2000 АХД 2000-специаль Ухажёр (мыло) Септохлораль + Интерсепт Хоспидермин Раписайд ОПА-28 Санимед-Экспресс

3. Инструкция по применению дезсредства Лизоформин специаль: от 2004

4. Химический состав дезсредства Лизоформин специаль: ЧАС, Гуанидин

Действующие вещества: Дидецилдиметиламмоний хлорид 9.8 %, Карбонат гуанидина 2.9 %

Заявленный показатель активности водородных ионов (pH): от 7.4 до 8.3

5. Фacовка: жидкий концентрат - 1 дм3, 5 дм3;

6. Срок годности: в упаковке - 3 года

Диапазон цен на дезсредство: от 1453.76 руб. за 1л/кг до 1526.45 руб. за 1л/кг. перейти ко всем предложениям

Средний показатель за 1 л/кг концентрата определяется как среднее арифметическое за 1 л/кг от нескольких поставщиков в различных фасовках. В расчете стоимости учитываются только фасовки не менее 0,5 л/кг. При наличии только одного предложения, данное предложение считается средним, при условии того, что его фасовка не менее 0,5 л/кг.

Основные режимы применения дезсредства Лизоформин специаль

7. Расход дезсредства на поверхности:

Способ применения Объем Ед. изм.
Расход средства на поверхности способом орошение "Квазар" 150 мл/м2
Расход средства на поверхности способом орошение гидропультом 300 мл/м2
Расход средства на поверхности способом протирание 100 мл/м2

8. Особые свойства: Не агрессивно по отношению к объектам обработки

9. Класс опасности: при введении в желудок - 3; при нанесении на кожу - 4; рабочего раствора - 4

10. Активно в отношении:
Бактерии - Грамотрицательные бактерии, Грамположительные бактерии;
Вирусы - Герпеса, Грипп, Парагрипп, Парентеральных гепатитов, Полиомиелит, Прочие возбудители ОРВИ, Ротавирусы, Энтеральных гепатитов, Энтеровирусы;
Патогенные грибы - Дерматофитон, Кандида;
Моющие свойства;

11. Сфера применения дезсредства согласно инструкции: Акушерские стационары, ЛПУ, Инфекционные очаги

12. Объекты обработки (инструкция на дезсредство от 2004): Жесткая мебель, Игрушки, Поверхности в помещениях, Санитарно-техническое оборудование, Столовая посуда, Уборочный инвентарь

УТВЕРЖДЕНЫ
зам. председателя
Госкомсанэпиднадзора РФ
29 декабря 1994 года

зам. начальника
Управления профилактической
медицины МЗМП РФ
5 января 1995 года

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ*
по применению для стерилизации изделий медицинского
назначения средства "Лизоформин 3000" фирмы "Лизоформ
Дезинфекшн АГ" (Швейцария), производимого
фирмой "Лизоформ Д-р Ганс Роземанн ГмбХ"
(Берлин, Германия)

* Методические указания разработаны Научно-исследовательским институтом профилактической токсикологии и дезинфекции Госкомсанэпиднадзора РФ. Авторы: Абрамова И.М., Пантелеева Л.Г., Панкратова Г.П.

Предназначены для медицинского персонала лечебно-профилактических учреждений, работников дезинфекционных станций и дезотделов территориальных центров Государственного санитарно-эпидемиологического надзора.

1. Общие положения

1.1. Данные методические указания являются дополнением к "Методическим указаниям по применению для целей дезинфекции средства "Лизоформин 3000" фирмы "Лизоформ Дезинфекшн АГ" (Швейцария), производимого фирмой "Лизоформ Д-р Ганс Роземанн ГмбХ" (Берлин, Германия), утвержденным Госкомсанэпиднадзором РФ 09.09.93 N 01-19/56-II.

1.2. "Лизоформин 3000" предназначен для стерилизации изделий медицинского назначения (далее именуемых "изделиями"), в том числе изготовленных из термолабильных материалов (включая гибкие эндоскопы).

1.3. Для стерилизации изделий используют 8% (по препарату) раствор "Лизоформина 3000" при умеренно повышенной температуре (40-50 град.С).

1.4. "Лизоформин 3000" по параметрам острой токсичности относится к III классу умеренно опасных соединений по ГОСТ 12.1.007-76 при введении в желудок, оказывает выраженное местнораздражающее действие в виде концентрата. Вызывает умеренное раздражение кожи и слизистых оболочек в виде 8% рабочего раствора, имеющего повышенную температуру (40-50 град.С). Обладает сенсибилизирующими свойствами.

2. Применение "Лизоформина 3000" для стерилизации изделий

2.1. Стерилизацию изделий проводят в стеклянных, эмалированных (без повреждений эмали) или пластмассовых емкостях, закрывающихся крышками, 8% (по препарату) раствором "Лизоформина 3000", имеющим умеренно повышенную температуру (40 град. С, 50 град. С).

2.2. Для приготовления 1 куб.дм (л) 8% раствора "Лизоформина 3000" к 920 куб.см (мл) питьевой воды, нагретой до температуры 40+1 град.С или 50+1град.С, добавляют 80 куб.см (мл) исходного раствора средства, имеющего комнатную температуру (не ниже 20 град.С), и быстро перемешивают.

2.3. Изделия, подлежащие стерилизации, погружают в раствор сразу же после его приготовления.

Полости и каналы изделий заполняют раствором с помощью вспомогательных средств (шприцы, пипетки).

Разъемные изделия помещают в раствор в разобранном виде.

2.4. При стерилизации сложных по конструкции изделий, например, эндоскопов и медицинских инструментов к ним, используют технологию обработки, указанную в действующих инструктивно-методических документах по обработке этих изделий (приложение N 1).

2.5. Время стерилизационной выдержки в растворе - 1 час.

2.6. Стерилизацию осуществляют по одному из указанных ниже температурных режимов:

- при температуре раствора 40 град.С, если на протяжении всего времени стерилизационной выдержки возможно поддержание заданного значения температуры (в термостатируемых условиях);

- при начальной температуре раствора 50 град.С, если в процессе стерилизационной выдержки температура раствора не поддерживается.

2.7. В случае применения второго режима (начальная температура раствора 50 град.С) стерилизацию проводят при температуре воздуха в помещении не ниже 20 град.С в емкостях, содержащих не менее 2 л раствора, при соотношении объема раствора к объему, занимаемому изделиями не менее чем 5:1. При этом допускается падение температуры раствора за время стерилизационной выдержки не ниже чем до 35шС.

2.8. Для стерилизации изделий раствор используют однократно.

2.9. После окончания стерилизационной выдержки изделия извлекают стерильными пинцетами (корнцангами) из раствора "Лизоформина 3000", удаляют раствор из каналов изделий и переносят последние в стерильную емкость со стерильной питьевой водой для отмыва изделий от остатков средства.

Емкости, используемые при отмыве стерильных изделий от остатков средства, предварительно стерилизуют паровым методом при температуре 132шС в течение 20 мин. Воду для отмыва изделий стерилизуют в стеклянных емкостях аналогично.

Отмыв осуществляется при полном погружении изделий в воду при соотношении объема воды к объему, занимаемому изделиями не менее чем 3:1.

Инструменты из металла отмывают последовательно в двух водах по 5 мин.

Изделия, в конструкции которых входят полимерные материалы (кроме гибких эндоскопов), отмывают последовательно в двух водах по 10 мин.

Гибкие эндоскопы отмывают последовательно в двух водах по 15 мин.

Каналы изделий промывают с помощью стерильного шприца при каждом отмыве в течение 3-5 мин (но не менее 20 куб.см), не допуская попадания пропущенной воды в емкость с отмываемыми изделиями.

2.10. Отмытые от остатков "Лизоформина 3000" стерильные изделия извлекают из воды, помещают в стерильную простыню, удаляют с помощью стерильного шприца или иного приспособления оставшуюся в каналах воду и перекладывают изделия в стерильную стерилизационную коробку, выложенную стерильной простыней. Срок хранения простерилизованных изделий не более трех суток.

2.11. Все манипуляции в процессе стерилизации и отмыва изделий от стерилизующего средства проводят в асептических условиях. Работу осуществляют в стерильных перчатках.

2.12. Контроль стерильности изделий проводят в соответствии с приложением N 2.

3. Меры предосторожности

3.1. Работы со средством "Лизоформин 3000" необходимо проводить в хорошо проветриваемых помещениях.

3.2. Емкости со средством должны быть максимально закрыты. Время работы с открытой емкостью со средством следует ограничить 15-20 мин.

3.3. Все работы необходимо проводить с защитой кожи рук перчатками.

3.4. Следует избегать попадания средства на кожу и в глаза.

3.5. Не допускать к работе со средствами лиц с повышенной чувствительностью к химическим веществам.

3.6. Средство следует хранить в темном прохладном месте отдельно от лекарственных препаратов, в местах, недоступных детям.

4. Меры первой помощи при случайном отравлении

4.1. При разливе концентрата "Лизоформина 3000" на большой площади и при длительном нахождении в этом помещении возможно острое отравление средством, которое выражается в раздражении слизистых оболочек глаз (жжение, резь, слезотечение, зуд, покраснение), верхних дыхательных путей (першение в носу, горле, насморк, кашель), головокружении, затрудненном дыхании, тошноте, зуде и покраснении кожи.

Пострадавшего следует немедленно вывести на свежий воздух. Показан прием теплого молока с пищевой содой. При необходимости следует обратиться к врачу.

4.2. При попадании средства на кожу следует немедленно промыть это место большим количеством воды.

4.3. При попадании средства в глаза следует немедленно промыть их под струей воды в течение 15 мин, затем закапать 30% раствор сульфацила натрия. При необходимости - показаться врачу.

Перечень инструктивно-методических документов,
отражающих вопросы стерилизации

1. ОСТ 42-21-2-85 "Стерилизация и дезинфекция изделий медицинского назначения. Методы, средства и режимы".

3. Методические рекомендации по очистке, дезинфекции и стерилизации эндоскопов (утверждены Минздравом СССР 17.07.90 N 15-6/33).

Методика контроля стерильности

1. Контроль стерильности изделий проводят после их отмыва от остатков средства "Лизоформин 3000" (п.2.9 настоящих методических указаний). Контролю подлежит 1% от одновременно обработанных изделий одного наименования (но не менее трех изделий).

2. При контроле стерильности с различных участков изделий при строжайшем соблюдении правил асептики проводят забор проб методом смыва: с помощью стерильного пинцета (корнцанга) каждый участок тщательно протирают стерильной марлевой салфеткой (размер салфетки 5х5 см), увлажненной стерильной питьевой водой или стерильным 0,9% раствором хлорида натрия. Каждую салфетку помещают в отдельную пробирку с питательной средой.

У изделий, имеющих функциональные каналы, рабочий конец опускают в пробирку с питательной средой и с помощью стерильного шприца или пипетки 1-2 раза промывают канал этой средой.

3. При контроле стерильности проводят посев на тиогликолевую среду (сухая питательная среда для контроля стерильности НИИВС им. И.И.Мечникова) и среду Сабуро. Состав сред и способ их приготовления приведен в приложении N 1 к приказу Минздрава СССР от 31.07.78 N 720 "Об улучшении медицинской помощи больным с гнойными хирургическими заболеваниями и усилении мероприятий по борьбе с внутрибольничной инфекцией" (тиогликолевую среду из сухой питательной среды готовят способом, указанным на этикетке).

4. Посевы в тиогликолевую среду выдерживают в термостате при температуре 32шС, посевы в среду Сабуро - при температуре 20-22шС в течение 14 суток. При отсутствии роста во всех пробирках делают заключение о стерильности изделий.

Текст документа сверен по:
"Дезинфицирующие средства".
Сборник нормативных документов.
М.:ГРАНТЪ, 1999 год

Е. Н. Волкова, Л. А. Ильин, А. Б. Воробьев, Е. О. Рюмина
Кафедра дерматовенерологии (зав. — проф. Е. Н. Волкова) московского факультета ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет Росздрава; Кожновенерологический диспансер № 9, Москва

Анализируются типичные ошибки в назначении и применении дифферина, описаны его структура и уникальная кинетика, результаты исследования терапевтической эффективности различных лекарственных форм. Приведены факты, свидетельствующие о высокой эффективности и безопасности дифферина в терапии угревой болезни.
Ключевые слова: вульгарные угри, постакне, адапален, дифферин, ошибки применения, эффективность

Typical mistakes in prescription and usage of differin are analyzed. Structure and unique kinetics of this preparation are described and results of effectiveness studies of different drug formulations are presented. Authors present facts illustratinf high effectiveness and safety of differin in acne therapy.
Key words: acne, post-acne, adaplen, differin, therapeutic mistakes, effectiveness

Заболевание, в основе которого лежит патология пилосебоцейного комплекса, правильнее называть угревой болезнью — УБ (точка зрения авторов), так как оно представлено комплексом симптомов, патогенетически объединенных в единый патологический процесс, и психоэмоциональными нарушениями. Термин "вульгарные угри" и "акне" характеризуют лишь один конкретный симптом заболевания [2, 7].

Сегодня накоплен огромный опыт терапии УБ, разработаны алгоритмы лечения в зависимости от степени тяжести с учетом терапевтического индекса акне как основы дифференцированного подхода к ведению больных. Современные схемы включают назначение системных препаратов и средств наружной терапии на фоне правильно подобранного базового ухода [1, 2, 8].

На сегодняшний день наиболее эффективным противоугревыми средствами для местного применения являются ретиноиды, которые способны вызывать специфический биологический ответ в результате связывания и активации рецепторов ретиноевой кислоты. К ретиноидам 3-го поколения для местной терапии акне относят адапален, представляющий собой производное нафтойной кислоты с ретиноидподобным действием.

Несмотря на продолжительное использование дифферина для местного лечения УБ, обширного опыта его клинического применения отмечаются отдельные ошибки при его использовании. Часть из них связана с недостаточной информированностью врача и неправильной трактовкой имеющейся информации. Существует и "страх врача" при назначении местных ретиноидов.

Проведем работу над ошибками.

Ошибка 1: неправильный выбор лекарственной формы.

Адапален имеет 2 лекарственные формы для наружного применения — гель и крем. При выборе лекарственной формы следует помнить, что эффективность действия препарата определяется взаимосвязями в системе "препарат—основа—кожа". Именно правильное увлажнение рогового слоя значительно усиливает проникновение веществ.

Обычно лечение начинают с геля. Если у пациента чувствительная и сухая кожа, то рекомендован дифферин-крем. Он содержит увлажняющие некомедогенные компоненты.

Необходимо соблюдать режим дозирования. Гель и крем бережно, без особого усилия, наносят на пораженные участки кожи 1 раз в день на ночь на чистую сухую кожу.

Ошибка 2: необоснованные "завышенные" ожидания быстрого результата.

Дифферин — препарат патогенетического действия, поэтому назначение препарата сегодня не приведет к проявлению результата завтра! Это необходимо учитывать врачу и объяснять пациенту (проводить его "обучение"). Отсутствие быстрого визуального эффекта может приводить к отказу пациентов от лечения! А между тем препарат является высокоэффективным средством в лечении УБ. Его терапевтическая эффективность связана с тем, что молекула адапалена селективно связывается с ретиноидчувствительными рецепторами (RAR) у-типа сально-волосяных фолликулов (СВФ), что приводит к уменьшению сцепленности кератиноцитов и ускоряет их десквамацию (т. е. реализуется комедонолитическое действие препарата) [9, 11]. Отсутствие взаимодействия с рецепторами RAR-a СВФ, стимуляция которых ведет к появлению шелушения и резкой сухости кожи, позволяет свести к минимуму побочные реакции, которые наблюдались ранее при использовании ретиноидов 1-го поколения. Антипролиферативная активность дифферина по отношению к себоцитам связана со стимуляцией RXR-a. В результате уменьшаются размеры сальной железы и сокращается продукция кожного сала. Третьим звеном патогенеза, на которое воздействует препарат, является воспаление. Адапален ингибирует API — участок в промоторной зоне гена, что приводит к подавлению образования цитокинов — интерлейкинов (ИЛ)-1а, ИЛ-1р, и ИЛ-8; фактора некроза опухоли (ФНО-a), системы комплемента. Инактивация фермента циклооксигеназы ведет к уменьшению образования ЛТВ4 — главного посредника во взаимодействии нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов в воспалительной реакции. Кроме того, адапален блокирует Toll-рецептор 2-го типа (TLR-2), рецепторы моноцитов, предотвращая связывание с ними микроорганизмов и последующий выброс противовоспалительных цитокинов. Таким образом, дифферин оказывает действие на все звенья патогенеза УБ [3, 8, 9, 11].

Ошибка 3: неправильное формирование группы больных.

Дифферин — не панацея для лечения всех видов акне — это тоже ошибка: для его назначения существуют определенные показания (рис. 1).

Рис. 1. Показания для применения дифферина.

Ошибка 4: неправильное определение продолжительности лечения дифферином.

В среднем курс лечения составляет до 12 нед, для этого требуется не менее 30 г препарата в форме геля или крема (при нанесении препарата только на область лица). Терапевтический эффект развивается после 4—8 нед лечения, стойкое улучшение — после 3-месячного курса. Такая длительная терапия не только наиболее рациональна и эффективна, но и предотвращает формирование постакне.

Ошибка 5: неинформированность об особенностях дифферина.

Следует знать о двух нюансах.

Нюанс 1: состав основы, ее физикохимические характеристики определяют как свойства препарата, так и его способность к проникновению в кожу (рис. 2).

Рис. 2. Фармакодинамическая характеристика дифферина (0,1% адапелена-геля).

Нюанс 2: размер микрокристаллов действующего вещества.

Микрокристаллы адапалена в препарате имеют диаметр от 3 до 10 мк. Оказывается, если диаметр микрокристаллов действующего вещества составляет менее 3 мк — препарат беспорядочно распределяется между сально-волосяным фолликулом и роговым слоем кожи; при диаметре более 10 мк — препарат остается на поверхности кожи.

Правильный размер частиц активного вещества в дифферине — залог эффективного лечения [9, 11]. Вопрос — так ли это в джинерике? (результатов таких исследований не предоставлено).

Ошибка 6: не учитывается возможность комбинирования препаратов.

Дифферин сохраняет лечебное действие в комбинации с местными антибактериальными противоугревыми средствами (эритромицин, клиндамицин, бензоила пероксид) [3, 6, 10, 12]. Это расширяет возможности его применения даже при обилии пустулезных элементов. Наиболее целесообразно назначать дифферин в комбинации с базироном АС (рис. 3).

Рис. 3. Применение Дифферина в комбинации с Базироном АС.

Ошибка 7: недооценка показаний к применению дифферина.

Дифферин — местное средство не только для базового патогенетического лечения больных акне. Он показан как препарат поддерживающей терапии, а также при переводе пациента с системной терапии, например акнекутаном, на местную. Такая тактика — не только залог эффективного лечения, но и стойкой длительной ремиссии и профилактики постакне.

Таким образом, правильное применение дифферина позволяет избежать ошибок, преодолеть страх перед назначением ретиноидов. Повысить эффективность лечения больных УБ. Вся история применения дифферина свидетельствует о том, что он является высокоэффективным базовым препаратом для лечения акне легкой и средне-тяжелой степени — показания к его применению строго определены.

Для достижения выраженного и стойкого эффекта необходимо длительное назначение дифферина, что предотвращает появление и развитие новых элементов. При наличии папуло-пустулезных элементов целесообразно применение дифферина в комбинации с препаратом антибактериального действия — базироном АС.

Эффективность и переносимость терапии дифферином были оценены нами при наблюдении 62 пациенток в возрасте от 16 до 22 лет с длительностью заболевания от 1 года до 6 лет. У 26 (42%) пациенток высыпания локализовались только на лице, у 23 (37,1%) — на лице и груди, у 13 (20,9%) — на спине.

В зависимости от степени тяжести УБ пациентки были распределены на 2 группы. 1-ю группу (n = 29) составили больные легкой степенью акне, у которых доминировали комедоны и единичные папулы; 2-ю (n = 33) — больные папуло-пустулезной формой заболевания.

Больным 1-й группы проводили только наружное лечение дифферином в виде геля или крема (в зависимости от состояния кожи) в сочетании с правильным уходом. Препарат наносили тонким слоем 1 раз в день вечером на предварительно очищенную кожу лосьоном сетафил.

Больным 2-й группы дифферин назначали в комбинации с базироном АС в виде геля, который наносили на предварительно очищенную кожу однократно утром. Контроль количества открытых и закрытых комедонов, папул и пустул производили до начала терапии, а также каждый месяц.

Окончательный эффект от терапии наблюдали к концу 4—5-го месяца, когда комедоны и папулопустулезные высыпания регрессировали более чем на 70—75%. Выявлено, что нанесение базирона АС на поствоспалительные гиперпигментированные пятна и рубцы приводило к их побледнению. В результате лечения клиническая ремиссия наступила у 22 (35,5%) больных, значительное улучшение (регресс высыпаний на 70—80%) — у 26 (42%), улучшение (регресс высыпаний на 50—60%) — у 13 (21%) и неэффективным лечение оказалось у 1 больной.

Таким образом, дифферин является высокоэффективным базовым препаратом первого выбора для патогенетической терапии акне.

Для достижения выраженного и стойкого терапевтического эффекта необходимо длительное назначение дифферина. Препарат сохраняет лечебное действие в комбинации с местными антибактериальными средствами (базирон АС), что определяет целесообразность применения дифферина при наличии папуло-пустулезных элементов. Оригинальная основа (гель на водной основе), равномерная дисперсия микрокристаллов адапалена определяют эффективную доставку активного вещества в пораженную кожу (избирательно в сальноволосяной фолликул), лучшую переносимость препарата и оптимальные косметические свойства.

Рациональная терапия дифферином — залог успешной терапии угревой болезни и профилактики постакне.

1. Волкова Е. Н. // Лечащий врач. — 2007. — № 4. — С. 21— 28.
2. Волкова Е. Н., Осипова Н. К. // Рос. журн. кож. и вен. бол. — 2009. — № 5. — С. 53—58.
3. Волкова Е. Н, Осипова Н. К // Клин. дерматол. и венерол. — 2010. — № 2. — С. 72—77.
4. Гущина Н. С., Корчевая Т. А. // Рус. мед. журн. — 2005. — Т. 13, № 7. — С. 482—485.
5. Орлова Н. А // Клин. дерматол. и венерол. — 2003. — № 4. — С. 53—56.
6. Самгин М. А., Монахов С. А. // Вест. дерматол. и венерол. — 2003. — № 4. — С. 37—39.
7. Самгин М. А., Монахов С. А. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 2005. — № 3. — С. 55—64.
8. Самгин М. А., Монахов С. А. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. — 2006. — № 6. — С. 85—87.
9. Data on file. Galderma Laboratories, Ins. Medical Departament. — 1994.
10. Eady E. A., Farmery M. R, Ross J. I. et al. // Br. J. Dermatol. — 1994. — Vol. 131. — P. 331—336.
11. Michel S., Jomard A., Demarschez. // Br. J. Dermatol. — 1998. — Vol. 139 (suppl. 52). — P. 3—7.
12. Swinyer L. J., Baker M. D, Swinyer T. A., Mills O. H. Jr. // Br. J. Dermatol. — 1988. — Vol. 119, N 5. — P. 615—622.

Читайте также: