Криоглобулины при холодовой крапивнице

Обновлено: 18.04.2024

Кроме разделения крапивницы на острую и хроническую, существует деление на типы в зависимости от факторов, провоцирующих обострение. У одного и того же пациента одновременно могут встречаться разные формы крапивницы.Кроме того, описан ряд состояний, которые в свое время были отнесены к крапивнице, но таковой не являются, или содержат крапивницу/ангиоотек как один из симптомов клинической картины:

Пигментная крапивница (мастоцитоз) — заболевание, вызванное накоплением и пролиферацией тучных клеток в тканях.
Характерны полиморфные кожные высыпания, в том числе и уртикарные.
Уртикарный васкулит — васкулит с кожными высыпаниями — узелками и волдырями, ангиоотеком. После разрешения элементов может отмечаться гиперпигментация.
Негистаминергический ангиоотек, например наследственный ангиоотек, часто связанный с дефектами в системе комплемента или в системе кининов.
Анафилаксия/крапивница, вызванная физической нагрузкой.
Криопирин-ассоциированный периодический синдром (в клинике отмечается уртикарная сыпь, лихорадка, артралгии или артриты, повышенная утомляемость и головные боли. Включает в себя семейный холодовой аутовоспалительный синдром (синдром Макла-Уэллса (с развитием нейросенсорной тугоухости и амилоидоза почек) и младенческое мультисистемное воспалительное заболевание.
Синдром Шницлера — хроническая крапивница с моноклональной IgM-гаммапатией.
Синдром Гляйха — эпизодический ангиоотек с эозинофилией.
Синдром Уэллса — гранулематозный дерматит с эозинофилией.

Ключевой момент патогенеза крапивницы — это высвобождение медиаторов тучных клеток (гистамина, серотонина, хемотаксических факторов, метаболитов арахидоновой кислоты) и развитие их эффектов: вазодилатации, повышения проницаемости сосудистой стенки с появлением отека и гиперемии; спазма гладкой мускулатуры; явлений зуда и жжения.

Клиника: течение и симптомы крапивницы

Обычно развитие крапивницы начинается с зуда, вслед за которым появляются характерные высыпания — волдыри, четко ограниченные, возвышающиеся над поверхностью кожи, разнообразной формы и размера, иногда сливные, имеющие цвет от бледно-розового до интенсивной гиперемии (порой — с просветлением в центре). Время жизни высыпаний — от 30 мин до 1–2 суток, разрешение полное. В большинстве случаев высыпания то появляются, то исчезают — они могут сохраняться в течение нескольких часов в одном месте, а затем исчезают и вновь появляются в другом. При течении крапивницы в хронической форме высыпания чаще возникают в вечернее время, что следует учитывать, планируя визит к врачу. Общее состояние, как правило, не страдает, однако длительный зуд, безусловно, снижает качество жизни.

Для ангиоотека характерно диффузное набухание рыхлой подкожной соединительной ткани в области тыльной поверхности кистей и стоп, век, губ, гениталий, слизистых оболочек; асимметричность отека и незначительный зуд (чаще — ощущение жжения или боли, распирания), поверхностные кожные покровы могут выглядеть неизмененными. Отек шеи, глотки и гортани может привести к нарушению дыхания, дисфагии; отек стенки кишки — вызвать рвоту, диарею, абдоминальную боль. Разрешение элементов занимает большее время — до 72 часов.

В случае аллергической крапивницы, связанной с реакцией на физические факторы, обычно отмечается связь между воздействием и появлением высыпаний. Локализация и вид элементов будут иметь свои особенности.

Так, при холодовой крапивнице сыпь появляется на тех местах, которые контактировали с холодными объектами или холодным воздухом. Уртикарии сохраняются относительно недолго и исчезают при согревании.

При дермографической крапивнице элементы нередко выглядят как линейные волдыри по ходу расчесов.Высыпания при аквагенной крапивнице возникают после контакта с водой любой температуры и выглядят как мелкие уртикарии на фоне эритематозных пятен. К счастью, это редкая форма заболевания.

Анамнез

Учитывая эфемерность высыпаний при крапивнице, крайне важно правильно собрать анамнез. Врач должен понять, крапивница ли это, что ее провоцирует и какие механизмы ее поддерживают. Таким образом, следует обратить внимание на следующие моменты:

описание элементов и связанных с ними ощущений (зуд, жжение, боль);
продолжительность жизни элементов и наличие вторичных изменений — гиперпигментации, эрозий, корок и т. д.;
цикличность появления элементов, продолжительность и периодичность заболевания. У женщин стоит обратить внимание на связь с фазами менструального цикла;
провоцирующие факторы, в том числе прием лекарственных средств, употребление пищевых продуктов, укусы/ужаления насекомых, а также физические факторы и стресс;
предшествующую терапию и ее эффективность;
наличие аллергических заболеваний в личном и семейном анамнезе;
наличие сопутствующей соматической патологии, в том числе ассоциированной с хронической крапивницей, инфекционные заболевания, аутоиммунные заболевания, неинфекционные хронические воспалительные заболевания, особенно с вовлечением ЖКТ, паранеоплазии;
профессиональную деятельность/хобби.

Осмотр

Если пациент пришел на прием с высыпаниями, то необходимо понять, насколько увиденное похоже на уртикарную сыпь. Наличие элементов, отличных от волдыря, как и нетипичных вторичных элементов — корки, эрозии, стойкой гиперпигментации — заставляет усомниться в диагнозе.

Также во время осмотра следует обратить внимание на признаки атопических заболеваний и другой соматической патологии.При подозрении на связь физических факторов с развитием крапивницы информативны провокационные пробы. Врач может осуществлять штриховое раздражение шпателем, накладывать нагретые или охлажденные объекты, прикладывать источники вибрации, облучать светом разной длины волны, предлагать физические упражнения и подвешивать к конечностям пациента грузы с последующей оценкой кожных покровов.

Лабораторно-инструментальная диагностика крапивницы

Кроме общеклинических исследований, следует провести тесты для поиска сопутствующей соматической патологии. Зачастую пациенты этой категории имеют заболевания ЖКТ и гепатобилиарной системы инфекционного и неинфекционного генеза, аутоиммунные заболевания, в том числе распространенный сегодня аутоиммунный тиреоидит. В то же время результаты обследований нередко лежат в пределах референсных значений, и связать появление крапивницы с какой‑либо сопутствующей патологией затруднительно.

Дифференциальная диагностика проводится с целым рядом заболеваний, таких как уртикарный васкулит, герпетиформный дерматит Дюринга, многоформная экссудативная эритема, контактная крапивница, а также укусы кровососущих насекомых.

Традиционная терапия

Как лечить крапивницу? В первую очередь следует по возможности устранить причины и триггеры заболевания. Отказ от лекарств, провоцирующих высыпания, попытка избегать действия провоцирующих физических факторов, а также соблюдение гипоаллергенной диеты может уменьшить частоту рецидивов заболевания, однако всё это имеет довольно низкую эффективность без медикаментозной терапии.

Важной задачей становится санация очагов хронической инфекции и коррекция сопутствующей соматической патологии. Иногда этих мероприятий достаточно для профилактики рецидивов.

Основными препаратами от крапивницы, с которых начинается медикаментозная терапия, — это, конечно, блокаторы Н1‑гистаминовых рецепторов. Согласно рекомендациям Всемирной аллергологической организации, терапию следует начинать с антигистаминных препаратов II поколения.

Если проявления сохраняются в течение 2 недель, то допустимо повышение дозы до четырехкратной и продолжение приема до 4 недель. Можно назначить седативный Н1‑блокатор на ночь. При неэффективности рекомендована смена препарата или добавление антилейкотриеновых препаратов. При обострениях допустимо проведение короткого курса системных глюкокортикостероидов (3–7 дней).

Если проявления крапивницы/ангиоотека сохраняются, должен быть решен вопрос о переходе на препараты 2 линии — глюкокортикостероиды, иммунодепрессанты (циклоспорин), препараты моноклональных антител (омализумаб).В терапии пигментной крапивницы, а также крапивницы, вызванной действием физических факторов, используется кетотифен — стабилизатор мембран тучных клеток.

Ангиоотеки (за исключением наследственных форм, связанных с дефектами системы комплемента или системы кининов) лечатся по тем же принципам. При жизнеугрожающих состояниях, связанных с риском асфиксии (отеки гортани, языка) обязательна неотложная терапия с введением адреналина, также может возникнуть необходимость в проведении экстренной интубации или трахеостомии.

Новые веяния

Сейчас исследуется эффективность лечения крапивницы альтернативными группами препаратов. Среди них: антидепрессанты, андрогены, блокаторы медленных кальциевых каналов (нифедипин), М-холиноблокаторы, сульфасалазин, метотрексат, колхицин.

Активно обсуждается применение плазмафереза и фототерапии у пациентов с солнечной крапивницей.Отдельно стоит остановиться на вопросе применения биологических агентов. Идея связать и инактивировать молекулы-участники иммунных реакций всегда казалась чрезвычайно привлекательной в поисках лекарства от крапивницы. Появление в практике моноклональных антител (МАТ), позволяющих решить эту задачу с высокой специфичностью и избирательностью к целевым молекулам, породило ряд биомедицинских исследований, где изучалась возможность применения МАТ для лечения иммуноопосредованных заболеваний, в том числе и аллергологического профиля.

Прогноз

Зачастую эпизод острой крапивницы может быть единственным в жизни пациента. Если же пациенту повезло меньше и аллергия перешла в хроническую форму, то можно ожидать спонтанной ремиссии в 50 % случаев.

Потенциально жизнеугрожающими являются отек гортани при крапивнице и острая форма заболевания при анафилактических реакциях. Для пациентов с холодовой крапивницей фатальным может быть купание в холодной воде вследствие асфиксии или системных реакций с падением АД.

Клинический случай холодовой крапивницы

К врачу обратились родители девятилетней девочки, страдающей от уртикарных высыпаний при охлаждении в течение последних пяти недель. За последнее время других заболеваний у девочки не было. В семейном анамнезе — сезонная аллергия у матери.

В личном анамнезе — сенсибилизация к кошачьей шерсти, в настоящее время отмечается появление эритемы или зуда на руках и/или лице после прохождения мимо холодильных установок в магазинах. Уртикарные элементы появляются позже на местах расчесов и сохраняются в течение 2–3 часов. Однажды сыпь возникла во время принятия душа, элементы купировались после приема дифенгидрамина.

За три дня до визита развился отек верхней губы, ощущение комка в горле и затруднение глотания после употребления клубничного напитка, симптомы купировались самостоятельно, ранее таких проявлений не отмечалось. Днем позже девочка ела мороженое без развития какой‑либо симптоматики.

При осмотре выявлено 2–3 единичных уртикария на задней поверхности голеней, со слов матери, они появились недавно в связи с холодной и дождливой погодой. Кожный дермографизм отсутствует. Лабораторные исследования — радиоаллергосорбентный тест для выявления специфических IgE к клубнике и криоглобулиновый тест — дали отрицательные результаты.

В качестве провокации к правому предплечью пациентки был приложен кубик льда в течение 5 минут. Через 3 минуты после удаления льда возник волдырь размерами 9х6 см.

Таким образом, подтвержден диагноз холодовой крапивницы с сопутствующими ангиоотеками. Мать предпочла давать дочери только дифенгидрамин по потребности, также им был выдан аутоинжектор с адреналином.

Через три месяца девочку беспокоил лишь зуд кистей при переохлаждении, появления волдырей не отмечалось. В последующие месяцы симптомы не рецидивировали, тест с кубиком льда — отрицательный.

Адаптировано из La Shell M. S., Tankersley M. S.,Kobayashi. M. Cold urticaria: a case report and review of the literature. Cutis.2005. N 76 (4). — P. 257–260

Аллергия - это патологически сильная реакция иммунной системы на чужеродный антиген. Нарушение иммунного ответа проявляется увеличением его интенсивности, а также площади поражения. В отличие от нормальной силы иммунного ответа, аллергия предполагает разрушение чужеродного вещества, но вместе с собственными структурами организма.

Часто реакция иммунной системы может быть настолько выраженной, что наносит большой вред организму хозяина, вплоть до смерти последнего. В мировой статистике заболеваний аллергия занимает четвертое место среди сердечно-сосудистых заболеваний, травм и опухолей. Обидно, что процент больных аллергическими заболеваниями неуклонно растет, а отношение общества к ним остается недостаточно серьезным.

Аллергия на холод - это особый тип аллергической реакции, при которой низкая температура является провоцирующим фактором. Хотя термин "холодная аллергия" используется уже давно и прочно укоренился в обществе, ученые разделились на два лагеря относительно того, считается ли это явление аллергией или нет. Однако, несмотря на споры научного мира, пациенты с этой патологией должны знать о причинах, отягчающих факторах и, прежде всего, о лечении болезни, чтобы не ухудшалось качество их жизни.

Аллергическая реакция развивается только при повторном контакте с аллергеном;
Склонность к аллергии на простуду передается генетически;
Некоторые инфекционные заболевания и заболевания внутренних органов могут спровоцировать появление аллергии у абсолютно здорового человека раньше;
При правильном образе жизни и тщательном лечении проявление аллергии на холод можно свести к нулю;
Некоторые общедоступные лекарственные средства косвенно способствуют проявлению реакций гиперчувствительности организма, в том числе и на холод.
Цирроз печени усиливает симптомы аллергии на холод.

Причина аллергии на холод только одна - нарушение функции иммунной системы организма. Существует много факторов риска, которые приводят к сбоям в работе. Однако, прежде чем описывать их, необходимо более подробно разобраться в механизмах развития аллергической реакции. Эта информация будет очень полезна при объяснении влияния того или иного фактора.

На данный момент существует, по крайней мере, две теории, описывающие механизм аллергии на холод. Обе теории имеют много сторонников и доказательств своей истинности, поэтому они считаются эквивалентными.

МЕХАНИЗМЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ.

Из этой теории следует, что аллергия на холод развивается как классический аллергический процесс, протекающий в три стадии - иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую.

Иммунологическая стадия (стадия иммунных реакций). На этой стадии происходит первый контакт организма и, в частности, его иммунной системы с чужеродным аллергеном.

Отличительной особенностью аллергии на холод является то, что холод не является веществом и, соответственно, не может сенсибилизировать организм в одиночку. Однако у определенной группы людей с генетической предрасположенностью он способствует образованию редкого белка, называемого криоглобулином, в их организме. Этот белок не имеет какой-либо функции в организме, так как является побочным продуктом взаимодействия живых тканей и низких температур.

Кроме того, он распознается организмом как чужеродный аллерген и атакуется клетками иммунной системы. Оказавшись во внутренней среде организма, аллерген всасывается специальными клетками - макрофагами. Поглощая аллерген, макрофаги полностью разрушают его, а затем помещают его антигены на свою поверхность.

Антигены - это части аллергена, которые определяют его уникальность. В дальнейшем макрофаги с чужеродными антигенами на поверхности взаимодействуют с Т-лимфоцитами (разновидностью клеток иммунной системы) и передают информацию о встреченном и уничтоженном чужеродном веществе. Т-лимфоцит передает информацию в главный орган иммунной системы - тимус. Тимус является центральным органом иммунной системы. Он расположен непосредственно за грудиной. По структуре это дольчатый орган, разделенный на две неравные части. Нижняя часть более массивна, а верхняя сужена и часто принимает форму двузубой вилки (отсюда и второе название органа - вилочковая железа). Считается, что тимус растет до 13-14 лет, а затем всю свою жизнь претерпевает медленное обратное развитие. Этот факт связан со снижением иммунитета у пожилых людей.

Основной функцией тимуса является выработка лимфоцитов и их первичная тренировка. Первичная тренировка связана с передачей информации каждому лимфоциту о том, какие антигены принадлежат организму и, соответственно, должны быть распознаны как свои собственные. Получив сигнал от нового чужеродного антигена, тимус начинает вырабатывать лимфоциты, которые затем поступают в лимфатические узлы, где обучаются во второй раз. Вторичное обучение включает передачу информации о том, с какими антигенами иммунная система уже сталкивается, в том числе и с недавно обнаруженным аллергеном. Таким образом, полностью обученный лимфоцит немедленно начнет атаковать его, когда он вступит в контакт с антигеном, который уже вошел в контакт с организмом.

Важно отметить, что некоторые аллергены могут вступать в контакт с организмом лишь несколько раз в жизни. Таким образом, расстояние между контактами может составлять десять лет. В этих условиях организму слишком невыгодно длительное время поддерживать достаточное количество иммунных клеток, специально натренированных против определенного антигена, и их концентрация в крови со временем снижается. С другой стороны, крайне важно, чтобы иммунная система находилась в состоянии постоянной готовности к внедрению чужеродных микроорганизмов. Однако организм нашел выход из этой дилеммы, сформировав специальные клетки -Т-лимфоциты памяти. Они постоянно циркулируют в крови в очень ограниченных количествах и содержат информацию обо всех чужеродных антигенах, с которыми когда-либо сталкивался организм. При контакте с одним из них Т-клетки памяти выделяют специальные биологически активные вещества, которые привлекают другие нетренированные лимфоциты и дают им команду атаковать аллерген.

Таким образом, при минимальном расходе ресурсов организма поддерживается постоянно высокая активность иммунной системы. Помимо Т-лимфоцитов, существуют также В-лимфоциты, также называемые плазматическими клетками. В-лимфоциты также тренируются сначала в тимусе, а затем в лимфатических узлах, но в отличие от Т-клеток они непосредственно не атакуют чужеродный антиген. Их функция заключается в образовании антител, циркулирующих в крови и обнаруживающих "врага".

Как только они обнаруживают чужеродный антиген, они присоединяются к нему, образуя так называемые циркулирующие иммунные комплексы. Дальнейшая судьба чужеродного антигена зависит от его защитных свойств. Если их мало, антитело уничтожает его само по себе. Когда защитные свойства антигена высоки, антитело приводит к разрушению антигенного хелпера – систему комплемента и / или Т-лимфоцитов.

Иногда защитные свойства антигена или клеток, на которых он расположен, настолько высоки, что он может либо избежать атак иммунных клеток, либо даже уничтожить их самих. Примером такой устойчивости является туберкулезная палочка.

Дегрануляция мастоцитов;
Миграция лейкоцитов в очаг воспаления;
Замедление кровообращения.

Миграция лейкоцитов в очаг воспаления. Как уже говорилось, лейкоциты тесно взаимодействуют, обмениваясь различными микромолекулами. Как только один из них нападет на цель, остальные узнают об этом в течение нескольких секунд и бросаются на помощь. Белые кровяные тельца движутся в нужном направлении благодаря явлению, называемому хемотаксисом (движение для увеличения концентрации определенного вещества).

По прибытии в очаг воспаления лейкоциты вовлекаются в процесс разрушения чужеродного антигена и выделяют вещества, под воздействием которых клетки соединительной ткани (фибробласты) создают вокруг себя коллагеновую оболочку. Эта оболочка способствует локализации воспалительного процесса, а процесс образования оболочки называется инкапсуляцией.

Замедление кровообращения. Замедление кровообращения в очаге воспаления происходит, когда на сосудистую стенку воздействуют преимущественно гистамин и серотонин. В результате этого эффекта мышечная оболочка капилляров расслабляется, и кровь циркулирует по ним во много раз медленнее. С более медленным кровотоком, меньше шансов чужеродного антигена распространиться через кровеносные сосуды. Кроме того, лейкоциты и антитела, поступающие в кровоток, чтобы помочь первым Тлимфоцитам, должны осесть на сосудистой стенке. При высоких скоростях кровотока эта задача очень трудна, поэтому расширение сосудов является необходимым изменением для обеспечения хорошего иммунного ответа.

Крапивница;
Ангионевротический отек (отёк Квинке);
Бронхоспазм;
Анафилактический шок.

ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ.

Эта теория основана на том, что криоглобулины - белки, образующиеся у некоторых людей под воздействием низких температур, не всегда обнаруживаются в крови на уровне клинических проявлений холодовой аллергии. Этот факт говорит о том, что аллергические симптомы вызываются не криоглобулинами, а действием самого холода. Жаль, что из-за абсолютно одинаковых проявлений невозможно отличить аллергию от псевдоаллергии.

Лечение крапивницы сводится к устранению причинного фактора, если его удается установить, и к эмпирическому подбору антигистаминных препаратов Элементы сыпи, характерные для крапивницы Среди аллергических заболеваний у детей, при которы

Лечение крапивницы сводится к устранению причинного фактора, если его удается установить, и к эмпирическому подбору антигистаминных препаратов

Среди аллергических заболеваний у детей, при которых «органом-мишенью» патологического процесса становятся кожные покровы, важное место занимают крапивницы. Это связано с высокой частотой их встречаемости [1], сложностью дифференциальной диагностики различных форм и, как следствие, большими трудностями, возникающими при подборе терапии, которая зачастую оказывается малоэффективной. При острых формах крапивницы благодаря использованию инъекций антигистаминных препаратов и, в особо острых ситуациях, кортикостероидов можно добиться выраженного терапевтического эффекта. При хронических и рецидивирующих формах крапивниц кортикостероидные препараты применяются только в периоды обострений, а курсовое лечение приводит к целому ряду побочных эффектов и осложнений. Все вышеизложенное делает назначение этих средств нецелесообразным. Таким образом, лечение крапивниц сводится к устранению причинного фактора, если его удается установить, и к эмпирическому подбору антигистаминных препаратов.

Наибольшую сложность для диагностики и терапии представляют крапивницы, индуцированные физическими факторами, составляющие 15-20% всех хронических или рецидивирующих их форм. Для постановки диагноза физической крапивницы и определения ее формы необходимо выделить вызывающий заболевание причинный фактор (табл. 1).

Если возникают какие-либо подозрения, необходимо проведение провокационных тестов, которые позволяют подтвердить или отвергнуть причинность определенного вида воздействия в возникновении данного заболевания (табл. 2).

При постановке диагноза физической крапивницы и с целью определения характера терапевтического воздействия в некоторых случаях требуется установление типа течения (немедленное, отсроченное), распространенности поражения кожи (локальное, системное), семейного анамнеза и типа наследования (приобретенное, семейное, аутосомно-доминантное), продолжительности проявлений, сочетания нескольких форм крапивницы.

Немаловажное значение для установления формы физической крапивницы имеет особенность ее клинической манифестации. Так, локальная форма тепловой крапивницы развивается через 2-5 мин после теплового воздействия и продолжается в течение часа. В то же время генерализованная тепловая крапивница относится к холинергической форме и возникает на фоне повышения температуры тела через 10-20 мин после физической нагрузки. Холинергическая крапивница имеет четкую клиническую картину: точечные уртикарные высыпания размером в 2-3 мм, окруженные широкой зоной гиперемии (2-4 см) с тенденцией к слиянию элементов и преимущественной локализацией в области лица, шеи и туловища; выраженный зуд, исчезновение уртикарий в течение 20-50 мин после прекращения физической нагрузки. Поражение больших площадей поверхности тела при холодовой крапивнице, например при купании в холодной воде, может привести к развитию анафилактоидной реакции, опасной для жизни. Холодная пища может спровоцировать у таких больных развитие орофарингеального отека и появление симптомов гастроинтестинального поражения (рвота, диарея, болевые симптомы). Возможны семейные варианты холодовой крапивницы с аутосомно-доминантным типом наследования, протекающие в двух формах: немедленной, при которой образуются жгучие папулы, зачастую сопровождающиеся ознобом, лихорадкой, истинным артритом или артралгиями, головными болями; отсроченной — проявляющейся через 9-18 ч только в областях, подвергшихся воздействию холода. Отсроченная холодовая крапивница исчезает самостоятельно в течение 2-3 дней. К клиническим особенностям крапивницы, связанной с повышенной чувствительностью кожи к воздействию прямого солнечного света, можно отнести появление эритемы, сопровождающейся выраженным зудом в течение 2-3 мин исключительно на поверхностях, подвергшихся солнечному облучению, причем зуд возникает раньше, чем развивается гиперемия и отек. Эти явления исчезают через 3-4 ч, а их тяжесть зависит от продолжительности инсоляции. Наиболее распространенная форма физической крапивницы — дермографическая. Она часто сочетается с другими формами крапивниц. У детей в основном наблюдаются немедленные первичные формы этого заболевания, которые не исчезают в течение месяцев и даже нескольких лет. Особенностью аквагенной крапивницы является то, что она возникает при воздействии воды вне зависимости от ее температуры и минерального состава. При этом ощущение зуда и жжения может возникать без каких-либо визуальных изменений поверхности кожи.

При постановке диагноза физической крапивницы следует учитывать тот факт, что некоторые ее формы могут быть вторичными. Например, транзиторные формы холодовой крапивницы, а также крапивницы, возникающей при ряде инфекционных заболеваний (инфекционный мононуклеоз, микоплазменная инфекция, краснуха, сифилис), укусах насекомых, сывороточной болезни, лекарственной аллергии, заболеваниях, при которых в крови образуется криофибриноген (сахарный диабет, онкологические болезни, различные нарушения свертываемости крови). Вторичной по отношению к мастоцитозу, лекарственной аллергии, укусам насекомых, сывороточной болезни может быть и дермографическая крапивница. Нельзя забывать также о глистных инвазиях, при которых могут иметь место как дермографическая, так и другие виды физических крапивниц.

Исключение причинного фактора, к сожалению, не всегда возможно. При первичных формах крапивниц можно предотвратить контакт с прямым солнечным облучением, тепловым, холодовым и вибрационным типами воздействий. В то же время при холинергической форме крапивницы у детей невозможно значительно ограничить физические нагрузки, провоцирующие рецидивы заболевания. При вторичных формах крапивниц, когда причинным фактором является инфекционное, паразитарное или другие заболевания, их терапия как раз представляет собой исключение причинного фактора. Индукция к причинному фактору возможна при отдельных формах физических крапивниц. Например: индукция толерантности дозированными физическими нагрузками, вызывающими потоотделение при холинергической крапивнице; постепенное понижение температуры воды, которую использует больной для умывания и душа с определенной периодичностью (12 ч) при холодовой крапивнице. Однако такие мероприятия обычно сложно организовать, и они не всегда достаточно эффективны. Когда при физической крапивнице существует риск развития анафилактических реакций, родителей больных детей или самих пациентов в подростковом возрасте необходимо обучать делать аутоинъекции адреналина, способного купировать подобные состояния в дебюте.

Следует отметить, что в подавляющем большинстве случаев все перечисленные мероприятия должным образом не выполняются или не достигают ожидаемого эффекта. В связи с этим наиболее распространенным методом терапии крапивниц остается назначение антигистаминных препаратов, способных при большинстве форм физических крапивниц уменьшить, ликвидировать или предотвратить возникновение клинических проявлений [2]. Несмотря на преимущественно симптоматический характер их действия, альтернативы антигистаминным препаратам при лечении физических крапивниц не существует. При подавляющем большинстве форм физических крапивниц антигистаминные препараты оказывают терапевтический эффект, уменьшая выраженность проявлений, а зачастую и полностью ликвидируя их. При хронических рецидивирующих формах заболевания, которыми являются физические крапивницы, для достижения терапевтического эффекта требуется достаточно длительное курсовое назначение антигистаминных препаратов. Антигистаминные препараты первого поколения, долгое время использовавшиеся для терапии крапивниц, сегодня признаны малоэффективным средством. Необходимость многократного введения, негативное влияние на центральную нервную систему (седативное, холинолитическое), риск развития тахифилаксии — все это значительно ограничивает возможности длительного курсового применения этих средств у детей. С появлением антигистаминных препаратов второго поколения возможности симптоматической терапии физических крапивниц значительно расширились [3]. Антигистаминные препараты второго поколения представляют собой уже достаточно обширную группу фармакологических средств, в которую входят терфенадин, цитеризин (зиртек), лоратадин (кларитин), эбастин (кестин).

Особое место в терапии физических крапивниц занимает эбастин (кестин). Этот препарат обладает высокоселективным антигистаминным эффектом, не обнаруживает активности в отношении подавления гистаминовых H2- и H3-рецепторов, не имеет ацетилхолин- или серотонин-опосредованных феноменов, а также не оказывает влияния на ЦНС [4]. При испытании кестина в течение трех месяцев у больных хронической крапивницей в условиях двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (211 больных из 49 клинических центров) была продемонстрирована высокая эффективность препарата и его хорошая переносимость [5]. В детской практике особое значение имеет высокий уровень его безопасности. Так, в случае превышения рекомендуемой терапевтической дозы в 5-10 раз при клиническом испытании у взрослых и детей не отмечалось существенного увеличения интервала QT, седативного эффекта [6]. Несмотря на это, кестин в нашей стране разрешен к применению у детей с 12-летнего возраста, что связано с недостатком клинических данных, касающихся использования его у детей в возрасте до 12 лет. Однако учитывая тот факт, что физические крапивницы наблюдаются в основном у детей старше 10 лет, кестин можно рассматривать как одно из наиболее приемлемых антигистаминных средств, назначаемых для лечения этой группы заболеваний. Очень важна возможность использования кестина как в периоде обострения, так и с целью предупреждения рецидивов крапивницы в течение длительного времени. Одним из преимуществ препарата является то, что при недостаточной эффективности кестина в рекомендуемой дозе (10 мг) ее можно увеличить до 20 мг в сутки без какого-либо риска развития побочных эффектов.

Литература

1. Volonakis M., Katsarou-Katsari A., Stratigos J. Aetiologic factors in childhood urticaria // Ann. Allergy, 1992. V. 69. P. 61-65.
2. Harris A., Zuberbier T., Grabbe J., Monroe G. Urticaria / Berlin: Springer, 1998. Allergol. Immunopathol. (Madr). 1995, May-Jun.; 23(3). P.137-144.
3. Slater J. W., Zechnich A. D., Haxby D. G. Second-generation antihistamines: a comparative review // Drugs. 1999. Jan.; 57(1). P. 31-47.
4. Roberts D. J., Gispert J. The non-cardiac systemic side-effects of antihistamines: ebastine // Clin. Exp. Allergy. 1999. Jul.; 29. Suppl 3. P. 151-155.
5. Kalis B. Double-blind multi centre comparative study of ebastine, terfenadine and placebo in treatment of chronic idiopatic urticaria in adults // Drugs. 1996. V. 52. Suppl. 1. P. 30-34.
6. Moss A. J.; Morganroth J. Cardiac effects of ebastine and other antihistamines in humans // Drug Saf., 1999. V. 21, Suppl. 1. P. 69-80.

Поговорка «лучше семь раз покрыться пóтом, чем один — инеем» особенно актуальна для людей, страдающих холодовой крапивницей. В тяжелых случаях этого заболевания переносный смысл этой шутки быстро может стать буквальным.

Бывает ли аллергия на холод какие у нее симптомы? Холодовая крапивница (ХК) — заболевание, характеризующееся появлением волдырей и/или ангиоотека после общего или местного воздействия холода, одна из форм физической крапивницы. Код МКБ-10: L50.2 (крапивница, вызванная воздействием низкой или высокой температуры).

Классификация

Приобретенная ХК
- первичная (контактная, идиопатическая)
- вторичная (при криоглобулинемии, инфекционных заболеваниях, опухолях; возникшая после приёма препаратов, укусов насекомых, и т. д.).
Атипичная ХК
- системная приобретенная ХК
- замедленная ХК
- локальная ХК
- холодовая эритема
- холод-зависимый дермографизм
- холод-индуцированная холинергическая крапивница
Наследственная ХК
- Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (Cryopyrin Assotiated Periodic Syndromes; CAPS):
  семейный холодовой аутовоспалительный синдром,
  синдром Макла — Уэллса (крапивницы, глухоты, амилоидоза),
  хронический младенческий нервно-кожно-артикулярный синдром/младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (Chronic Infantile Onset Neurologic Cutaneous Articular Syndrome/Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease — CINCA/NOMID)
- Семейная атипичная ХК.

Эпидемиология

Аллергия на холод может проявляться как у взрослого, так и у ребенка. При этом чаще встречается у молодых лиц (18–25 лет). Это относительно редкое состояние, частота встречаемости составляет около 0,05–0,1 % от всех случаев крапивницы. В холодном климате закономерно развивается немного чаще. Больше половины больных ХК страдают другими аллергическими заболеваниями.

В большинстве случаев (> 90 %) развивается первичная приобретенная ХК. Наследственные формы крайне редки (≤1: 360 000–1 000 000), наследуются аутосомно-доминантно, персистируют, как правило, с раннего детского возраста.

Причины холодовой аллергии

Значимые факторы и причины первичной приобретенной холодовой крапивницы неизвестны. Вторичная приобретенная ХК может развиваться у больных инфекционными заболеваниями (вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция, инфекционный мононуклеоз, сифилис, токсоплазмоз, боррелиоз и др.), опухолями, после использования лекарственных препаратов, в том числе сывороток и вакцин, укусов перепончатокрылых. В крови 3–4 % больных ХК выявлены криоглобулины (белки сыворотки крови, меняющие свою структуру и выпадающие в осадок при понижении температуры, образуются при опухолевых, инфекционных и системных воспалительных заболеваниях). Описаны единичные случаи вторичной ХК, возникшей на фоне аллерген-специфической иммунотерапии и после проведения аллергологических кожных проб.

Наследственная ХК развивается вследствие мутаций гена, кодирующего белок криопирин, участвующий в регуляции продукции провоспалительных цитокинов, в первую очередь интерлейкина-1 (IL-1).

Патогенез

Локальное и/или общее воздействие холода на кожу или слизистые оболочки приводит к изменениям тканевых антигенов и/или антител. Контакт этих измененных молекул с рецепторами тучных клеток приводит к высвобождению из последних гистамина и других медиаторов аллергии. Под их влиянием повышается проницаемость капилляров, быстро развивается отек и воспаление.

При наследственных формах ХК неконтролируемое увеличение экспрессии IL-1 приводит к развитию системного воспалительного процесса во многих органах и тканях организма.

Симптомы аллергии на холод

Как проявляется аллергия на холод? Пусковым фактором служит общее или местное охлаждение: холодный воздух, в тяжелых случаях иногда достаточно сквозняка или потока из кондиционера, погружение в холодную воду, прием холодной пищи и напитков, контакт с холодным предметом. Холод-индуцированная холинергическая крапивница развивается после физической нагрузки на холоде.

Больные холодовой аллергией предъявляют жалобы на такие симптомы, как:

типичные уртикарные высыпания,
округлые или неправильной формы элементы, возвышающиеся над поверхностью кожи, сопровождающиеся зудом или жжением,
возможен отек губ, слизистых оболочек полости рта, во рту, глотке.

Сыпь при аллергии на холод обычно возникает через несколько минут на руках, ногах, лице или других участках кожи, подвергнутых воздействию холода, реже — вокруг них или на «утепленных» частях тела (рефлекторная ХК). При холодовой эритеме характерных уртикарных элементов нет, охлажденный участок краснеет, появляется болезненность.

В тепле кожные проявления обычно регрессируют в течение 1–24 ч, однако могут сохраняться до нескольких дней.

При тяжелом течении заболевания возможны нарушения сознания, головные боли, снижение АД, тахикардия, затруднение дыхания, тошнота, рвота, боли в животе.

Помимо индивидуальной чувствительности пациента, выраженность признаков холодовой аллергии пропорционально зависит от действующей температуры, охлаждаемой площади и продолжительности воздействия.

Диагностика

Характерных жалоб, анамнеза и результатов осмотра в большинстве случаев достаточно для постановки клинического диагноза ХК. Для его подтверждения проводят провокационный тест: кубик льда, упакованный в полиэтилен, помещают на кожу передней поверхности предплечья на 10–20 минут, после чего в течение 30 минут ждут появления одного или нескольких уртикарных элементов в месте контакта или вокруг него. Минимум за 48 часов до теста необходимо отменить антигистаминные препараты.

При негативной пробе со льдом возможно, но современными руководствами не рекомендуется — вследствие риска развития системных реакций — проведение модифицированной холодовой пробы: предплечье помещают на 10 минут в очень холодную воду (5 °С).

По той же причине, а также из гуманизма, не рекомендуется к применению и третий тест: раздетого до белья человека помещают в помещение с температурой холодильника +4 °С на 20–30 минут. Этот поистине гестаповский метод позволяет выявить ХК, проявляющуюся только при общем охлаждении.

В цивилизованных странах для оценки тяжести ХК также определяют температурный порог чувствительности с помощью специального прибора, однако в повседневной практике отечественных аллергологов его нет.

С помощью лабораторных и инструментальных методов исключают или подтверждают наличие патологических состояний, которые могут быть ассоциированы с развитием вторичной ХК.

Лечение холодовой аллергии

Как лечить аллергию на холод? Больные ХК должны по возможности избегать воздействия низких температур: тепло одеваться, умываться теплой водой, не пить холодных напитков, купаться с большой осторожностью или вообще не купаться. В холодное время года рекомендуется пользоваться косметическими средствами, предотвращающими охлаждение кожи.

Основное средство при лечении симптомов аллергии на холод — Н1‑антигистаминные препараты второго поколения. При необходимости возможно повышение суточной дозы до 4‑кратной, однако для этого необходимо получить информированное письменное согласие пациента.

Эффективность антагонистов лейкотриена показана не во всех случаях. Часто оказываются малоэффективны и системные глюкокортикостероиды.

Индукция толерантности собственной сывороткой пациента применяется ограниченно вследствие относительной сложности и трудоемкости процедуры. У больного в обострении — обычно после прогулки по холоду — забирают 20 мл крови, выделяют сыворотку, разводят физиологическим раствором и в течение двух недель вводят подкожно постепенно возрастающие концентрации. В ряде случаев данный метод имеет хороший временный или постоянный клинический эффект в лечении холодовой крапивницы.

В редких случаях — при возникновении жизнеугрожающих состояний и тяжелом течении заболевания — показана госпитализация. При вторичной ХК необходима терапия основного заболевания.

Температурная крапивница – аллергический уртикарный дерматоз, возникающий в качестве ответной реакции на действие температурного фактора. Основными клиническими симптомами являются зуд и гиперемия, на фоне которых появляются мономорфные волдыри, существующие не более 24 часов. Высыпания могут сопровождаться повышением температуры, головной болью, продромальными явлениями, интоксикацией. Диагностируют температурную крапивницу на основании анамнеза, клинических проявлений и провокационных тестов. Терапия заключается в устранении причины дерматоза, назначении антигистаминных, десенсибилизирующих, противовоспалительных препаратов, детоксикации.

Общие сведения

Температурная крапивница – транзиторный аллергический ответ организма на тепло или холод. Данной патологией страдают около 7% населения планеты. Впервые температурная крапивница упоминается ещё в трудах Гиппократа (IV век до н. э.). Клинические симптомы заболевания подробно описаны в XVIII веке английским врачом У. Геберденом. Открытие тучных клеток, переполненных гистамином, немецким иммунологом П. Эрлихом в 1877-79 годах дало основу понимания патогенеза крапивницы с точки зрения образования уртикарий. В 1961 году представителями отечественной школы дерматологии Ю. Ф. Анцыпаловским и А. П. Зинченко был доказан приоритет в патогенезе холодовой крапивницы особых холодовых рецепторов, обладающих сверхчувствительностью к низким температурам, что в сочетании с аллергической настроенностью организма объясняло факт волнообразного течения патологии и её резистентности к проводимой терапии.

Температурная крапивница не имеет гендерной окраски и возрастных рамок. Нестандартность данного состояния проявляется в его способности сопровождать процесс отогревания человека, возникать во время летнего дождя, плавания в тропических широтах, перемещения с солнцепёка в тень и т. д. Актуальность проблемы на современном этапе связана с неуклонным ростом заболеваемости температурной крапивницей, а также с производственными и экономическими потерями, поскольку дерматозом страдают преимущественно трудоспособные пациенты.

Причины температурной крапивницы

Пусковым моментом заболевания считают тепловое или холодовое воздействие. Тепловая крапивница является контактным дерматозом, холодовая возникает в качестве реакции холодовых рецепторов кожи на понижение температуры окружающей среды, употребление мороженого и холодных напитков. Кроме того, данное состояние может наблюдаться при внутривенном введении препаратов, температура которых ниже 6 °C. Иногда патологический процесс является симптомом других заболеваний, связанных с наличием в организме пациента холодозависимых белков (например, пароксизмальная холодовая гемоглобинурия). Факторами, увеличивающими вероятность развития температурной крапивницы, считают паразитарные болезни, простуды, очаги фокальной инфекции в организме пациента, заболевания пищеварительного тракта, гинекологическую патологию. Существуют наследственные аутосомно-доминантные формы температурной крапивницы.

Единая концепция возникновения патологии отсутствует. Различают иммунные и неиммунные механизмы развития температурной крапивницы. При воздействии низких температур на кожные покровы происходит активация тучных клеток, из которых высвобождается гистамин, простагландины, лейкотриены (ЛТ D4, С4, Е4), повышается проницаемость сосудов с развитием отёка и возникновением волдырей. Параллельно в организме начинается выработка специальных белков – криоглобулинов, дополнительно стимулирующих выработку гистамина и провоцирующих новые аллергические высыпания.

Редко фиксируется пассивный перенос гиперчувствительности к холоду, опосредованный IgG- или IgG-IgМ-криоглобулинами. Контакт с холодом стимулирует синтез IgG-аутоантител к рецепторам, связанным с тучными клетками. Образуются циркулирующие иммунные комплексы, провоцирующие сосудистую реакцию, аналогичную гистаминному ответу с белковой деструкцией клеток и формированием волдырей. Тепловую крапивницу вызывает выброс медиаторов ацетилхолина из нервных окончаний под воздействием тепла.

Классификация температурной крапивницы

В современной дерматологии различают две основных формы температурной крапивницы – холодовую и тепловую. Холодовая крапивница возникает в качестве ответной реакции кожи на низкие температуры. Она может быть острой (до 6 недель) и хронической (более 6 недель). Тепловая крапивница, развивается в ответ на действие высоких температур, также подразделяется на острую (до 6 недель) и хроническую (более 6 недель).

Холодовая крапивница включает следующие виды патологии:

Рецидивирующая – сезонная (исключаются летние месяцы и поздняя весна), возникающая на действие холодной воды.
Рефлекторная – локальная, проявляющаяся сыпью вокруг места соприкосновения эпидермиса с холодом, и общая, возникающая из-за переохлаждения всего организма. Участок контакта остаётся неизменённым.
Семейная – генодерматоз с аутосомно-доминантным наследованием.
Холодовая эритема, сопровождающаяся болезненной гиперемией в области контакта кожи и холода.
Холодовой дерматит – шелушащееся воспаление кожи в ответ на переохлаждение.
Холодовой ринит, характеризующийся симптомами насморка только на холоде.
Холодовой конъюнктивит, проявляющийся на морозе.

Тепловая крапивница включает две разновидности:

Классическую локальную форму, возникающую в месте соприкосновения кожи с теплом.
Нестандартную холинергическую форму – вариант развития патологического процесса в ответ на тепло при физических нагрузках, стрессах, горячих ваннах, жаркой погоде.

Симптомы температурной крапивницы.

Основной особенностью заболевания является мономорфность высыпаний и зуд. Волдыри локализуются повсеместно, включая кожу кистей, стоп, волосистой части головы. Величина и внешний вид элементов значительно варьируют – от пузырьков диаметром несколько миллиметров до сливных элементов величиной с ладонь, своими очертаниями напоминающих географическую карту. Острая форма температурной крапивницы характеризуется крупными волдырями, которые стремительно появляются, а затем так же быстро регрессируют, хроническая – мелкой сыпью, сохраняющейся на коже в течение суток. Хроническая температурная крапивница – интенсивно зудящий ночной дерматоз, что обусловлено суточным ритмом секреции гистамина. При острой температурной крапивнице зуд менее интенсивен, отсутствует в ночное время.

Температурная крапивница начинается спонтанно с зуда и гиперемии. На фоне эритемы возникают ярко-розовые уртикарии, нарастает отёк, который сдавливает капилляры кожи, вследствие чего волдыри бледнеют. Возможны геморрагические подсыпания. В последующем волдыри начинают регрессировать с центра, приобретая форму колец. При развитии рецидива или хронизации температурной крапивницы отмечаются продромальные явления с резким подъёмом температуры, артралгиями и диспепсией. Температурная крапивница способна к самостоятельному регрессу, не оставляет следов на коже. Анафилактические реакции наблюдаются очень редко.

Диагностика температурной крапивницы

Клинический диагноз ставится дерматологом на основании анамнеза и мономорфности сыпи, подтверждается провокационными пробами. Для холодового варианта применяют Дункан-тест: на локтевой сгиб кладут лёд, если спустя 15 минут кожа остаётся инертной – крапивница отсутствует. Для более точной проверки используют иммерсию, погружая руку в холодную воду (ниже 8 °C) на 5-10 минут. Отсутствие в течение тестового времени зуда и эритемы – отрицательный результат. Можно поместить пациента без одежды на 10-30 минут в холодную комнату с температурой 4 °C. В этом случае следует соблюдать осторожность во избежание развития простуды или системных реакций. Используют также тест с физическими упражнениями при температуре 4 °C в течение 15 минут, после чего определяют уровень криоглобулинов в крови.

Локальную форму тепловой крапивницы диагностируют с помощью пробы с тёплым предметом: к коже предплечья прикладывают стакан с горячей водой (40–48 °C) на 1-5 минут или опускают кисть в воду той же температуры. Инертность кожи свидетельствует об отсутствии крапивницы. Распространённую форму подтверждают при возникновении волдырей в горячей ванне с температурой 40-48 °C или с помощью ходьбы в течение 30 минут. Тепловую крапивницу холинергического варианта можно диагностировать и по кожному тесту с метахолином (волдыри при внутривенном или подкожном ведении вещества). Для исключения иного генеза волдырей проводят анализ крови на аллергены.

Дифференцируют температурную крапивницу с укусами насекомых, дермографизмом, уртикарным васкулитом, многоформной экссудативной эритемой, строфулюсом, наследственным ангиоотёком, мастоцитозом, вторичным сифилисом, синдромами Леффлера, Висслера-Фанкони, Мелькерссона-Розенталя.

Лечение температурной крапивницы

Необходимо устранить причину заболевания. При холодовой крапивнице показано сочетание антигистаминных препаратов II и III поколения, транквилизаторов, десенсибилизирующих средств, М-холиноблокаторов. В тяжёлых случаях назначают кортикостероиды короткими курсами, проводят детоксикацию. При анафилаксии необходимо срочное внутривенное или подкожное введение адреналина. Самостоятельно купировать приступ можно с помощью специальной ручки-шприца с адреналином. Местная терапия включает тёплые овсяные ванны, противозудные и противовоспалительные средства, болтушки.

При тепловом варианте антигистаминные средства неэффективны из-за медиаторов ацетилхолина. На очаги поражения 1-2 раза в день наносят гели и мази на основе атропина, экстракта красавки. Параллельно купируют обострение сопутствующих заболеваний, санируют очаги хронической инфекции. Прогноз относительно благоприятный, в 50% случаев температурная крапивница самопроизвольно разрешается в течение года. У 20% больных патология становится хронической, приобретает упорное рецидивирующее течение. Важна своевременная и точная диагностика, адекватная терапия, поскольку температурная крапивница в редких случаях осложняется ангионевротическим отёком и анафилаксией.

Читайте также: