Крапивница при тиреотоксикозе лечение

Обновлено: 30.04.2024

Фрейзер К., Медицинский колледж, Университет Саскачевана , Саскатун , СК , Канада; Линн Робертсон Л., доктор медицинских наук, Секция дерматологии , отделение медицины , Университет Калгари , Калгари, Альберта, Канада

Резюме

Хроническая крапивница устанавливается при ее длительности более 6 недель. Большинство случаев хронической крапивницы можно отнести к хронической идиопатической крапивнице, не имеющей внешне видимых причин. В основе более половины всех случаев хронической идиопатической крапивницы, как полагают, лежит аутоиммунный механизм, прежде всего благодаря выработке аутоантител направленных против высокоаффинных рецепторов FcεRI иммуноглобулина Е (IgE ). Предполагается, что в основе хронической крапивницы лежит аутоиммунный механизм. В поддержку этой гипотезы выступают факты сочетания хронической крапивницы и различных аутоиммунных заболеваний, таких как заболевания щитовидной железы , ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шегрена, целиакия и сахарный диабет 1 типа. Здесь мы рассмотрим связь между хронической крапивницей, заболеваниями щитовидной железы и другими аутоиммунными заболеваниями, а также влияние таких корреляций на лечение хронической крапивницы.

Введение

Считается, что крапивницу перенесли в течение своей жизни 25 % населения1.К хронической крапивнице (ХК) относят случаи длительностью более 6 недель. Хроническая крапивница обычно длится от 1 до 5 лет, но у 14% пациентов ее длительность может превышать 5 лет2. В литературе приводятся описания 2 пациентов с ХК, испытывавших эмоциональные переживания, чувство изоляции и усталости в ответ на их состояние, что сопоставимо с аналогичными расстройствами у пациентов с ишемической болезнью сердца3. Это подчеркивает важность минимизации как физических, так и психологических последствий этой болезни. ХК может возникнуть в ответ на лекарственные препараты, физические раздражители, проявляться как синдром воспалительных или наследственных заболеваний, или может носить идиопатический характер. Ацетилсалициловая кислота (АСК ) или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП ) противопоказаны при ХК. Предполагается, что эти препараты ингибируют циклооксигеназу, что вызывает повышенную выработку лейкотриенов4. Физическая крапивница ( классически делится на тепловую, холодовую, солнечную, вибрационную , замедленную (отсроченную) от давления , дермографическую, аквагенную и холинергическую индуцированную крапивницу) возникает в ответ на внешние раздражители5. При уртикарном васкулите кожные элементы крапивницы сохраняются более 24 часов6. ХК может наблюдаться при ряде наследственных заболеваний, таких как семейный холодовой аутовоспалительный синдром, синдром Muckle - Wells, синдром NOMID / CINCA7. Крапивница характерна для многих воспалительных заболеваний, таких как синдром Schnitzler8, болезнь Стилла9 и синдром Gleich10. Хроническая идиопатическая крапивница, в отличие от физической крапивницы и крапивницы, вызванной ацетилсалициловой кислотой (АСК ) или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП ), не имеет каких-либо заметных внешних причин11. Хроническая идиопатическая крапивница является наиболее распространенным типом ХК, составляющим до 90% всех случаев ХК.1 Было подсчитано, что хроническую идиопатическую крапивницу отмечали в течение своей жизни от 0,6 %12 до 5%13 населения. Более половины всех случаев хронической идиопатической крапивницы, как считается, вызваны аутоиммунным механизмом14. Это подтверждается тем фактом, что 60 % пациентов с хронической идиопатической крапивницей положительно реагируют на тест с аутологичной сывороткой15. Приблизительно у 50 % пациентов с хронической идиопатической крапивницей выявляют аутоантитела против высокоаффинных рецепторов FcεRI иммуноглобулина Е (IgE ) на тучных клетках кожи и циркулирующих базофилах14,16. Дополнительными иммунологическими нарушениями, играющими причинную роль в развитии ХК являются IgG антитела, направленные против IgE антител с низкоафинными IgE рецепторами ( FcεRII )17, антиэндотелиальные антитела18, и C8 альфа -гамма ( C8α - γ ) дефенсины19. Примерно у 35 % пациентов с хронической идиопатической крапивницей отмечаются эпизоды отека Квинке и у 25% вызывается дермографизм20. Как и многие аутоиммунные заболевания, хроническая идиопатическая крапивница имеет более высокую частоту у женщин, чем у мужчин , с соотношением женщин и мужчин от 2:121,22 до 4:123 . Многочисленные аутоиммунные состояния сопутствуют хронической идиопатической крапивнице , в том числе болезни щитовидной железы, целиакия , и ревматоидный артрит (РА).

Целью данного обзора является обсуждение ассоциации ХК с заболеваниями щитовидной железы и другими аутоиммунными заболеваниями, а также последствиями, которые эти ассоциации имеют для терапии ХК.

Заболевания щитовидной железы и хроническая крапивница

Заболевания щитовидной железы являются наиболее часто встречающимися аутоиммунными заболеваниями у пациентов с ХК. В литературе частота аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у пациентов с ХК имеет широкий спектр значений и колеблется от 6,5% 24 до 57%.25 Пациенты с сопутствующим хронической крапивнице аутоиммунным заболеванием щитовидной железы имеют более тяжелое и длительное течение крапивницы, чем при ХК без аутоиммунного заболевания щитовидной железы.26 У пациентов, страдающих ХК и аутоиммунным заболеванием щитовидной железы существует повышенный риск развития отека Квинке. Leznoff и Sussman триаду из аутоиммунного заболевания щитовидной железы, ХК и отека Квинке наблюдали у 15 % пациентов с ХК.27 Риск развития отека Квинке у больных с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и ХК в 16,2 раз больше, чем при ХК без аутоиммунного заболевания щитовидной железы.28 В недавнем большом исследовании, проведенном у 12778 пациентов с ХК Cofino -Cohen и соавторами было установлено, что 9,8 % пациентов страдали гипотиреозом, тогда как в контрольной группе такая патология встречалась только у 0,6 %.21 Гипотиреоз является наиболее часто обнаруживаемым заболеванием щитовидной железы у пациентов с ХК. Сочетание гипотиреоза и ХК чаще встречалось у женщин, чем у мужчин. Пациенты с гипертиреозом и ХК составили 2,7% обследованных, по сравнению с 0,09% в контрольной группе. У большинства пациентов заболевание щитовидной железы было выявлено спустя 10 лет после установления диагноза ХК. Это означает, что аутоиммунное заболевание щитовидной железы существовало с начала появления ХК. В том же исследовании выявлено, что антитиреоидные антитела значительно чаще встречались у пациентов ХК, чем в контрольной группе. У пациентов с ХК и клиническим эутиреоидным зобом антитела к антитиреопероксидазе были обнаружены в 2,7 % и антитела к антитиреоглобулину в 0,6%. Aamir и др. также отметили связь между антитиреоидными антителами и ХК. При этом уровни антитиреоглобулина и антимикросомальных антител были значительно увеличены у пациентов с ХК и гипотиреозом.25 Развитие заболевания щитовидной железы часто считается маркером аутоиммунного процесса. ХК была связана с заболеваниями щитовидной железы и с другими различными аутоиммунными заболеваниями , в том числе злокачественной анемией , целиакией , сахарным диабетом 1 типа и системной красная волчанкой (СКВ).29 Хотя конкретный механизм связи между развитием заболевания щитовидной железы и ХК еще точно не выяснен, можно предполагать, что оба заболевания возникают из-за склонности организма к аутоиммунным реакциям. Была выдвинута гипотеза, что заболевание щитовидной железы может ухудшить течение крапивницы и способствовать развитию отека Квинке посредством активации системы комплемента . Blanchin др. продемонстрировали фермент тиреопероксидазы, содержащий фрагмент, который связывается с комплементом белка C4 , рассекая его на С4а и активизируя классический путь каскада комплемента.30 Kirpatrick отметил, что уровень C4a уменьшается, когда заболевание щитовидной железы лечится, в результате чего отмечается улучшение течения ХК.31 Заболевание щитовидной железы может усугубить течение крапивницы и способствовать отеку Квинке путем прямых механизмов, которые приводят к активации комплемента.

Другие аутоиммунные заболевания и хроническая крапивница

Помимо заболеваний щитовидной железы были исследованы множество аутоиммунных заболеваний в ассоциации с ХК. Confino - Cohen и др. обнаружили, что 12,5 % пациентов имели одно сопутствующее аутоиммунное заболевание, 2.1 % имели два заболевания, 0,1% было три заболевания, и одиночные пациенты каждый имел еще четыре или пять заболеваний. Из пациентов с ХК и гипотиреозом ревматоидный артрит был наиболее частым сопутствующим аутоиммунным заболеванием. Частота РА у пациентов с ХК и гипотиреозом была в 13,25 раз выше, чем в контрольной группе.21 Важнейший лабораторный маркер ревматоидного артрита -ревматоидный фактор , сообщил Ryhal соавт., был значительно увеличен у пациентов с ХК.32

Риск развития диабета 1 типа увеличивается у пациентов ХК обоих полов. У женщин с ХК риск развития синдрома Шегрена , целиакии , или СКВ был значительно выше, чем в контрольной группе. У большинства пациентов диагноз дополнительного аутоиммунного заболевания был установлен через 10 лет после установления диагноза ХК,21 что подчеркивает, что эти заболевания распознаны впоследствии и не случайно сопутствовали ХК. Ассоциация целиакии и ХК ранее была отмечена среди детей.33 , синдром Рейно34 был описан при ХК Asero др. al.35 Дополнительные аутоиммунные заболевания, такие как витилиго и злокачественной анемии были также связаны с ХК.36 Было показано, что ХК имеет генетическую ассоциацию с человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA ) - DR4 и HLA- DQ8 аллелями.37 Интересно, что HLA- DR4 прочно ассоциируется с ревматоидным артритом,38 и HLADQ8holds ассоциациирует с целиакией39 и 1 типом диабета40. Другие отклонения были связаны с аутоиммунными заболеваниями, такими как синдром Шегрена,41 РА, 42 и СКВ.43 Park и соавт. сообщили развитие ХК, антиядерные антитела и спондилоартропатию у 9 -летнего мальчика с C8α - γ дефенсином19. ХК была описана у 10 -летнего мальчика с сильным аутоиммунным фенотипом.44 Пациент страдал тотальной алопецией , витилиго , псориазом, болезнью Грейвса , Cu, аутоиммунной формой миастеничного синдрома Ламберта-Итона и дефицитом IgA. Этот пациент имел HLA гены, расположенные в пределах расширенного гаплотипа 8.1 AH, что послужило причиной развития множества аутоиммунных заболеваний.45 Этот случай подчеркивает, что ХК может возникнуть как часть более крупной группировки аутоиммунных заболеваний.

Терапевтическое вмешательство

Руководящие принципы для лечения ХК были созданы с помощью международных рекомендаций.46 , 47с использованием для терапии пациентов с ХК в качестве препаратов первой линии неседативных Н1 антигистаминных препаратов второго поколения.48, 49 Если после 2 недель терапии препаратами первой линии не удается достичь эффекта, то в качестве второй линии используют увеличение дозы антигистаминных препаратов до четырех раз по отношению к стандартным дозам.50 Пациента следует предупредить, что с увеличением дозы антигистаминных препаратов может появиться седативный эффект. Цетиризин, дезлоратадин, фексофенадин и биластин (последний не лицензирован для использования в Канаде ) были определены как самые безопасные антигистаминные препараты.51 У 50% пациентов, симптомы не проходят после применения одного антигистаминного препарата.52, 53 Третья линия лечения включает в себя смену антигистаминного препарата или присоединение антагониста лейкотриенов. Однако антагонисты лейкотриенов , как было показано, эффективны у пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или НПВП и гиперчувствительности, вызванной пищевыми продуктами, но не при хронической идиопатической крапивнице.54 Короткий 3 – 7 - дневный курс системных стероидов может быть использован в сочетании с другими препаратами третьей линии55 . Если терапия третьей линии не удается, то подключают препараты четвертой линии - циклоспорина А, блокаторы H2 , Дапсон или Омализумаб.56 Наиболее эффективным препаратом четвертой линии при КС , как полагают, является омализумаб ,56 гуманизированное моноклональное антитело против IgE , одобренный для лечения тяжелой астмы. Маурер и др. опубликовано рандомизированное двойное слепое исследование по оценке эффективности омализумаба у пациентов с ХК, по причине отсутствия эффекта от лечения первой линии и обнаружили, что он значительно снижается симптоматику ХК.57 Омализумаб снижает IgE и уровни высокоафинных IgE рецепторов, присутствующих на тучных клетках и базофилах, 58 ,таким образом, что это приводит к снижению активации тучных клеток и базофилов, клеток памяти, участвующих в развитие ХК. Дополнительными вариантами для лечения пациентов, у которых неэффективны препараты четвертой линии является микофенолят мофетил,59 гидроксихлорохин,60 метотрексат,61 такролимус,62 сульфасалазин63 и внутривенный иммуноглобулин ( ВВИГ )64 . Сообщалось о лечении сопутствующего заболевания щитовидной железы, приведшее к наступлению ремиссии ХК.65 Kirkpatrick провел исследование на пациентах с ХК, у которых были обнаружены клинические и серологические признаки аутоиммунного заболевания щитовидной железы.66 Эти пациенты ранее безуспешно лечились антигистаминными препаратами и препаратами четвертой линии. Было показано, что у всех шести пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и ХК лечение левотироксином привело к ремиссии отека Квинке и крапивницы. Rumbryt сообщил о семи из десяти эутиреоидных пациентов с антитиреоидными антителами, у которых удалось добиться клинической ремиссии ХК после лечения тироксином, но после прекращения терапии наступил рецидив ХК.67 Эти исследования показывают, что у пациентов с ХК воздействуя на патологию щитовидной железы левотироксином можно добиваться ремиссии ХК. Тем не менее, Magen и др. наблюдавшие пациентов с ХК и заболеванием щитовидной железы , получавших левотироксин и пациентов, не получавшими левотироксин не нашем существенных различий, наблюдая в обеих группах улучшение.68 Это привело к выводу, что улучшение клинических симптомов ХК произошло спонтанно, независимо от лечения щитовидной железы. Противоречивые данные литературы о воздействии лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы на клиническое течение ХК указывают на необходимость более крупных исследований с целью установить роль левотироксина у пациентов с ХК. Было показано, что использование НПВС усугубляет течение ХК примерно у 20 % пациентов.69 НПВП широко используются для подавления боли и воспаления при ревматоидном артрите, воспалительных спондилоартропатиях и гиперемии кожи при артритах. Аутоиммунные воспалительные артропатии, особенно ревматоидный артрит, как было показано, чаще возникают у пациентов с ХК , чем в общей популяции.21 Таким образом, обострение симптомов , вызванных с употреблением НПВС следует контролировать у пациентов с ХК и аутоиммунными воспалительными артропатиями. Zembowicz др. показали, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 не способны вызвать крапивницу у пациентов с ХК, а их состояние усугубляется НПВС.70 Это говорит о том, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут быть предпочтительнее, чем НПВП для предотвращения обострения симптомов ХК. Ранее высказывалось предположение о Helicobacter Pylori , как возможном этиологическом факторе при ХК. Это было основано на докладах, демонстрирующих высокую распространенность хеликобактерной инфекции среди пациентов с ХК,71 и улучшение клинических симптомов ХК после эрадикации H. Pylori 72 ,73. Тем не менее, эта гипотеза была поставлена ??под сомнение, т.к. другие авторы не нашли никакой разницы в распространенности H. Pylori между здоровыми и пациентами с ХК,74 и никакой разницы в образовании аутоантител , 24 а также на основании того факта, что искоренение H. Pylori не влияет на течение ХК75. Было высказано предположение, что эти расхождения в литературе происходят из-за разных методов обнаружения, устойчивости к терапии, а также возможности рецидивов хеликобактерной инфекции вскоре после отмены терапии.76 Еще более усложнили вопрос последние данные, свидетельствующие о том, что искоренение H. Pylori может вызвать ХК.77 Shakouri и др. завершили обзор литературы о ликвидации хеликобактерной инфекции и ХК с помощью системы грейдов, и пришли к выводу, что доказательства для лечения были слабыми и нужны крупные исследования, чтобы установить, является ли выгодной для пациентов с ХК ликвидация Х. пилори.78

Вывод

ХК определяется как крапивница длительностью более 6 недель. В настоящее время считается, что до 50% случаев ХК вызвано аутоиммунными механизмами.14 Высокоафинные аутоантитела к IgE -рецепторам являются основными субстанциями, активирующими тучные клетки, базофилы и систему комплемента, что приводит к формированию волдырей и воспалительной реакции.14 ,16 Предполагается, что ХК возникает у пациентов из-за предрасположенности к развитию аутоиммунных заболеваний. В соответствии с этой гипотезой возможно объяснение более частого возникновения сопутствующих аутоиммунных заболеваний у пациентов с ХК. Заболевания щитовидной железы, особенно гипотиреоз, является наиболее распространенными сопутствующими аутоиммунными заболеваниями у пациентов с ХК.21 Кроме того, заболевания щитовидной железы способны непосредственно усугубить тяжесть ХК путем активации комплемента.30, 31 К другим аутоиммунным заболеваниям, которые чаще возникают у пациентов с ХК, относятся ревматоидный артрит, СКВ, витилиго, злокачественная анемия , целиакия и синдром Sjörgen s. 21, 36 В отдельных случаях ХК была определена как часть более крупного аутоиммунного фенотипа.19, 45 Эти ассоциации поддерживают теорию, что развитие ХК обусловлено врожденной склонность организма к аутоиммунным реакциям. Как сообщается в литературе, для достижения ремиссии ХК необходимо лечение патологии щитовидной железы, позволяющее разнообразить влияние на течение ХК, что было продемонстрировано.65 - 67 Одновременно высказывается качестве альтернативы,что данные заболевания не имеют никакого влияния на клинические симптомы ХК68. Аутоиммунные заболевания, возникающие у пациентов с ХК, особенно заболевания щитовидной железы, могут быть важной терапевтической мишенью, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить степень влияния терапии сопутствующих аутоиммунных заболеваний на клиническое течение ХК.

Что такое крапивница? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Меркуловой Ирины Юрьевны, аллерголога со стажем в 12 лет.

Над статьей доктора Меркуловой Ирины Юрьевны работали литературный редактор Елена Бережная , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Крапивница — одно из распространённых заболеваний в мире, характеризующееся кожными высыпаниями в виде волдырей. Иногда крапивница сопровождается ангионевротическим отёком (отёком Квинке — частным случаем крапивницы, т. н. гигантская крапивница). [1] Крапивница — самостоятельное заболевание, и её следует отличать от тех случаев, когда волдыри могут служить только симптомом других состояний, которые к ней не относятся: острой анафилактической реакции, при проведении кожных скарификационных проб и т. д . [2]

Причинами возникновения крапивницы могут служить:

лекарственные препараты (антибиотики, витамины, НПВС, иАПФ, рентгеноконтрастные вещества);
продукты питания (рыба, ракообразные, орехи, молоко, мёд, пищевые добавки, фрукты, специи при перекрёстной аллергии у пациентов с сезонными и круглогодичными аллергическими ринитами, аллергией на латекс);
укусы насекомых;
паразиты (простейшие, гельминты);
аэроаллергены (пыльца деревьев и трав, шерсть и выделения животных, бытовая или книжная пыль, плесень),
вирусные, бактериальные, грибковые инфекции (ЛОР-органов, мочеполовой системы, пищеварительной системы, в т.ч. хеликобактерная);
химические вещества (соли, краски, строительные и ремонтные смеси, косметика);
латекс (часто у медицинских работников, а также тех, кто вынужден часто пользоваться изделиями из латекса по роду своей деятельности);
психогенные факторы;
физическая нагрузка (в т.ч. профессиональный спорт);
аутоиммунные заболевания (если есть системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит и т. д.);
новообразования;
генетические факторы;
УФ-излучение;
температура (высокая и низкая);
давление (при сдавлении кожи тугой одеждой, сумками/ранцами, ремнями, в т. ч. у профессиональных спортсменов);
вибрация (часто у тех, кто по профессиональной необходимости вынужден иметь дело с вибрацией);
обычная вода. [2]

Если причина не может быть идентифицирована даже после детального сбора анамнеза и проведения аллергологических тестов, то такую крапивницу называют идиопатической. Хроническая идиопатическая крапивница может быть связана с заболеваниями щитовидной железы, гормональным дисбалансом и в очень редких случаях с раковой опухолью. Даже если крапивница хроническая, она, скорее всего, пройдёт со временем.

Что такое нервная крапивница

Психогенные факторы, такие как стресс и яркие эмоции, могут провоцировать развитие острой крапивницы. Также они могут приводить к обострению хронической формы заболевания.

При таком многообразии провоцирующих факторов у трети пациентов причины крапивницы остаются неизвестными. Это связано с несовершенством диагностических возможностей и является предметом научного поиска для учёных по всему миру. [1]

Заразна ли крапивница

Крапивница не заразна и от человека к человеку не передаётся.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы крапивницы

Основные симптомы крапивницы:

кожный зуд;
высыпания на коже в виде волдырей.

Зуд кожи бывает разной интенсивности — от незначительного зуда до нестерпимого, особенно вечером и ночью. Волдыри могут быть различной формы, сливаться между собой, быть абсолютно любого диаметра (от нескольких миллиметров до нескольких десятков сантиметров), и появляться на любом участке кожи и иногда слизистых. Чаще бледные в центре с покраснением по периферии. В местах скопления большого количества рыхлой подкожно-жировой клетчатки (веки, уши, губы, пальцы, половые органы) крапивница может проявляться в своей гигантской форме — в виде отека Квинке. [2]

Главное отличие высыпаний — это их мономорфность, т. е. сыпь на коже при крапивнице всегда представлена только волдырём. Волдырь — это локальный отёк кожи (мини-отёк Квинке), который бледнеет при надавливании на него. Следующая отличительная черта высыпаний при крапивнице — это то, что волдыри бесследно исчезают в течение 1-2 суток. Это главные отличительные диагностические черты, которые не позволяют перепутать крапивницу с любыми другими заболеваниями, сопровождающимися высыпаниями на коже. Редко интенсивные высыпания могут сопровождаться незначительным повышением температуры тела, снижением давления, слабостью, болями в области эпигастрия или живота схваткообразного характера, жидким стулом. [1]

Крапивница у детей

По приблизительным данным, заболевание встречается у 0,3 − 7 % детей [11] . Симптомы крапивницы у них одинаковы со взрослыми.

Патогенез крапивницы

В основе любой крапивницы лежит активация тучных клеток с их дальнейшей дегрануляцией и высвобождением медиаторов.

К активации тучных клеток приводят различные механизмы:

1. иммунные (с участием иммунной системы) с вовлечением медиаторов — гистамина, лейкотриенов, брадикинина, простогландинов, ФАТ и т. д. В зависимости от антигена (провоцирующего фактора) развивается крапивница:

аллергическая (атопическая) при контакте с пищевыми и аэроаллергенами;
инфекционно-аллергическая при наличии вирусной, грибковой или бактериальной инфекции;
аутоиммунная при наличии аутоиммунного тиреоидита, системных заболеваний.

2. псевдоаллергические, неиммунные (реализуемые без участия иммунной системы) под влиянием лекарственных препаратов, продуктов-гистаминлибераторов (шоколад, кофе, клубника, копчёности), физического воздействия (высокие и низкие температуры, давление, инсоляция, вибрация и т. д.), ядов насекомых, химических веществ, воды и т. д. [2]

Тучных клеток, т. е. тех, которые реализуют клинические проявления болезни, при хронической крапивнице в организме больного человека в 10 раз больше по сравнению со здоровым. И они чересчур «отзывчивы» к провоцирующему фактору даже при его минимальной активности. Это состояние называется «феномен преходящей гиперреактивности» тучных клеток. [1]

Классификация и стадии развития крапивницы

Выделяют иммунные (в т. ч. IgE-опосредованные), неиммунные, аутоиммунные и смешанные механизмы развития крапивницы.

IgE-опосредованная крапивница связана с выработкой иммуноглобулинов, специфических к аллергену. Такой механизм характерен для острой аллергической крапивницы и встречается чаще всего.

Не-IgE-опосредованная крапивница возникает без выработки специфических иммуноглобулинов. Предполагается, что при этом происходит стимуляция Т-лимфоцитов (клеток иммунной системы) и выработка цитокинов — сигнальных белков, усиливающих иммунный ответ и воспалительную реакцию.

Механизм развития крапивницы при воздействии физических факторов, например тепловых, связан с нарушением нейроиммунной регуляции.

Виды крапивницы по длительности течения:

острая крапивница (менее 6 недель);
острая рецидивирующая (длительность ремиссии больше длительности обострения, длительность обострения менее 6 недель);
хроническая крапивница (более 6 недель). [2]

По степени активности крапивница бывает: [2]

Кроме того, крапивница может быть проявлением ряда заболеваний: наследственного ангионевротического отёка, уртикарного васкулита, пигментной крапивницы (мастоцитоз), семейной холодовой крапивницы (васкулита) и т. д. [2]

Осложнения крапивницы

отёк Кивнке, или ангионевротический отёк в области гортани с риском развития асфиксии;
анафилактический шок и другие варианты анафилактической реакции;
тяжёлые формы крапивницы и ангионевротического отёка, устойчивые к лечению в амбулаторных условиях. [1]

Диагностика крапивницы

Чтобы диагностировать крапивницу, не требуется специфической лабораторной диагностики, в то время как выявление причин заболевания может этого потребовать. [3]

В первую очередь нужно как можно раньше обратиться к врачу аллергологу-иммунологу. Если на время визита высыпаний нет — постараться предоставить врачу фотографии высыпаний/отёков для наибольшей информативности (при условии, что клинические проявления не были тяжёлыми и не требовали экстренной помощи во время фотофиксации).

Врач аллерголог-иммунолог во время приёма соберет подробный анамнез заболевания, анамнез жизни, аллергоанамнез, проведёт физикальное обследование (осмотр, измерение АД, ЧСС, ЧДД, температуры тела, послушает сердце и лёгкие, пропальпирует периферические лимфоузлы, живот). В большинстве случаев этого комплекса диагностики будет достаточно для постановки диагноза и подбора терапии. [2]

Более чем в 90% случаев острая крапивница купируется в течение двух недель и не требует специального обследования, за исключением тех случаев, когда провоцирующий агент установлен. [1]

Какие анализы сдают при крапивнице

Если наблюдаются частые рецидивы острой крапивницы или есть хроническое заболевание, потребуются:

общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и подсчётом СОЭ;
исследование некоторых биохимических показателей крови;
обследование на наличие вирусных гепатитов В, С;
проведение провокационных тестов (кубик льда при подозрении на холодовую крапивницу, горячая грелка при тепловой, водный компресс при аквагенной, тест с физической нагрузкой при подозрении на холинергическую крапивницу и т. д.);
определение показателей антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину с проведением внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой;
скарификационные пробы с неинфекционными аллергенами и/или наличие специфического иммуноглобулина Е в крови к какому-либо аллергену. [2]

При необходимости дальнейшего диагностического поиска будет целесообразным проведение:

УЗИ внутренних органов (щитовидная железа, брюшная полость, малый таз);
ФГДС или рентгеноскопии желудка;
рентгенологического исследования органов грудной клетки и придаточных пазух носа;
вирусологического или бактериологического обследования на наличие инфекционных агентов;
анализа уровня антител к белку Cag A хеликобактера, лямблиям, гельминтам;
ревмопробы (АНФ, АТ к ДНК, СРБ);
исследования компонентов комплемента С3, С4 и т. д. [3]

Важным диагностическим тестом у пациентов с крапивницей являются кожные пробы. [9] Они информативны у пациентов с атопической крапивницей и отрицательны у пациентов с псевдоаллергической (при соблюдении сроков проведения тестов и сопутствующей подготовки к тестированию). [5] Также информативен билирубиновый тест на фоне элиминационной пробы (проводят в стационаре, назначается лечебный голод с приёмом только воды, душем и очистительными клизмами). При положительном результате элиминации, уменьшении или купировании симптомов подтверждают аллергический генез крапивницы. У пациентов с аллергической крапивницей уровень билирубина снижен или в пределах нормы, у пациентов с псевдоаллергической крапивницей — повышен. [4]

Лечение крапивницы

Лечение крапивницы состоит из нескольких этапов:

Элиминация или устранение провоцирующих факторов, триггеров (отменить или заменить лекарственные препараты, избегать перегрева, переохлаждения, инсоляции, отказаться от тесной одежды и не носить тяжести, минимизировать физическую нагрузку и т. п.);
Выявление и лечение очагов хронической инфекции у профильного специалиста;
Соблюдение гипоаллергенной диеты (при устранении продукта-аллергена улучшение наступает через 1-2 суток при атопической крапивнице и через 2-3 недели при псевдоаллергической);
Медикаментозное лечение крапивницы в соответствии с четырьмя линиями терапии в зависимости от эффекта (блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, антилейкотриеновые препараты, анти-IgE-препараты, и т. д.); [10] Лекарства назначает лечащий врач в зависимости от симптомов пациента. Антигистаминные средства бывают двух поколений:
препараты первого поколения для лечения крапивницы не используются;
препараты второго поколения — основный метод лечения крапивницы, к ним относятся, например, дезлоратадин и левоцетиризин;
препараты третьего поколения не существуют, упоминание о них — это маркетинговый ход.
Вспомогательная терапия, при неэффективности классической — блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, антидепрессанты, стабилизаторы мембран тучных клеток, системные ГКС, иммунодепрессанты, фотодесенсибилизаторы, гистаглобулин, плазмаферез и т. д.; [6]
Глюкокортикоиды применяют при тяжёлом течении крапивницы. Например при развитии ангионевротического отёка может быть назначен преднизолон.
Аллерген-специфическая иммунотерапия при подтверждённом аллергическом генезе крапивницы — наиболее эффективный метод лечения;
Если развивается асфиксия на фоне ангионевротического отёка гортани, может потребоваться экстренная интубация или трахеостомия. [3]
Энтеросорбенты — убедительных данных об их эффективности при крапивнице нет, в клинических рекомендациях и международных стандартах они не упоминаются.

Стоит помнить, что любая местная терапия в виде крема или мази при крапивнице неэффективна и применяться не должна.

Как снять зуд от крапивницы

Уменьшить зуд можно при помощи антигистаминных препаратов второго поколения, антилейкотриеновых и анксиолитических средств, например "Атаракса". Все препараты применяют только по назначению врача и по рекомендованным схемам. Лечение крапивницы народными средствами бесполезно и опасно.

Нужно ли при крапивнице вызывать скорую помощь

Немедленная медицинская помощь и госпитализация потребуются:

При тяжёлых формах острой крапивницы и ангионевротического отёка в области гортани с риском удушья. В таких случаях пациент теряет голос, его дыхание становится свистящим и прерывистым.
При развитии анафилаксии — острой, угрожающей жизни аллергической реакции. Её симптомы включают хрипы, одышку и снижение артериального давления.

Также госпитализация необходима при обострениях хронической крапивницы и ангионевротического отёка, устойчивых к амбулаторному лечению.

Неотложная помощь при отёке Квинке

При отёке Квинке следует:

немедленно прекратить контакт с предполагаемым провоцирующим агентом;
вызвать скорую;
принять одну таблетку антигистаминного препарата второго поколения.

Особенности питания и образа жизни при хронической крапивнице

Рекомендуется не употреблять подтверждённые и предполагаемые аллергены, пищевые добавки и неизвестные ароматизаторы.

Больным с доказанной непереносимостью ацетилсалициловой кислоты следует исключить приём нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Остальным пациентам с крапивницей нельзя принимать ацетилсалициловую кислоту и НПВП при обострении заболевания.

Рекомендуется отказаться от тесной одежды и подъёма тяжестей, избегать длительных пеших походов.

Также важно исключить факторы, способствующие переохлаждению: одежду не по сезону, холодные пищу и напитки, длительное пребывание на морозе.

При солнечной крапивнице нужно избегать прямого воздействия солнца, ношения открытой одежды и отказаться от отдыха в южных регионах.

Можно ли принимать ванную или душ при крапивнице

Ограничений на водные гигиенические процедуры при крапивнице нет.

Прогноз. Профилактика

Прогноз при острой крапивнице, как правило, благоприятный. На исход заболевания влияют такие факторы как возраст, пол, длительность болезни, сочетание с ангионевротическими отёками, наличие провоцирующих факторов, ответ на медикаментозную терапию и элиминационные мероприятия. [8] При осложнении крапивницы асфиксией, вызванной отёком гортани, тяжёлыми анафилактическими реакциями, устойчивостью тяжёлых форм крапивницы и ангионевротического отёка к терапии прогноз может быть неблагоприятным (вплоть до смертельного исхода). Это особенно опасно, если медицинская помощь недоступна, невозможно быстро начать экстренные лечебные мероприятия и т. д. [4]

За какое время можно вылечить крапивницу

В течение 6 недель острая крапивница купируется более чем у 75 % пациентов. В хроническую форму болезнь переходит у четверти пациентов [7] . Такая форма крапивницы длится дольше 6 недель, иногда несколько лет, с периодами ремиссии или без них.

С целью профилактики неблагоприятных исходов крапивницы (при наличии соответствующих симптомов) необходимо:

незамедлительно обратиться к врачу (первичного звена, врачу аллергологу-иммунологу, в экстренных ситуациях — вызвать скорую помощь);
соблюдать рекомендации по диете, организации быта, образу жизни;
неукоснительно соблюдать рекомендации врача по лечению, не бросать принимать препараты при первых признаках улучшения, не менять схему, кратность и дозу препаратов, рекомендованных врачом;
иметь в домашней и автомобильной аптечке, в сумочке препараты для экстренного купирования симптомов, особенно если крапивница сопровождается ангионевротическим отёком, приобрела тяжёлую форму, не получается полностью исключить провоцирующий фактор;
предупредить родственников/близких/друзей о вашем заболевании и принципах помощи, пока скорая будет спешить на помощь. [2]

Можно ли делать прививки, если у ребёнка крапивница

Хроническая крапивница — не причина отказываться от прививок. При её обострении и острой форме болезни следует дождаться ослабления симптомов и потом вакцинироваться.

Что такое тиреотоксикоз (гипертиреоз)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Курашова О. Н., эндокринолога со стажем в 28 лет.

Над статьей доктора Курашова О. Н. работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Тиреотоксикоз (гипертиреоз) — гиперметаболический процесс, вызванный избытком тиреоидных гормонов в организме и их токсическим воздействием на различные органы и ткани. Клинически характеризуется увеличением щитовидной железы и поражением других систем и органов. [3] [5] [11]

Первые описания этой патологии были найдены в работах персидского врача Джурджани, созданных в 1100 году. [5] [11]

Данный синдром встречается как у женщин (до 2%), так и у мужчин (до 0,2%). Чаще он возникает у людей в возрасте 20-45 лет.

Причины тиреотоксикоза

Причин возникновения тиреотоксикоза множество. К основным относятся:

повышение продукции гормонов щитовидной железой вследствие различных заболеваний (диффузно-токсический, узловой зоб и другие);
избыточный приём препаратов, содержащих гормоны щитовидной железы (нарушение назначенной схемы лечения гипертиреоза).

Факторы риска

Провоцирующим фактором синдрома является дополнительное количество йода, поступающее в организм при самостоятельном использовании йодных добавок.

Состояние тиреотоксикоза при диффузно-токсическом зобе является аутоиммунным заболеванием. Обычно оно развивается в результате избыточной выработки антител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ), производимого гипофизом.

Возникновение тиреотоксического состояния возможно при возникновении функциональной автономии уже существующего узла щитовидной железы — одно- и многоузлового зоба. Это заболевание развивается достаточно долго, в основном у людей, старше 45 лет. Так, в отсутствие воздействия ТТГ — основного физиологического стимулятора [7] [8] — узлы синтезируют количество тиреогормонов, превышающее потребность организма. [5] [6] [11]

Тиреотоксикоз при беременности

Во время беременности потребность организма женщины в тиреоидных гормонах возрастает на 30–50 %, поэтому изменение работы щитовидной железы происходит уже с первых недель беременности. Вследствие этого у 2 % беременных развивается гестационный гипертиреоз. Беременным рекомендуется вовремя обратиться к лечащему врачу, провести диагностику и подобрать необходимое индивидуальное лечение.

Симптомы тиреотоксикоза (гипертиреоза)

При опросе пациентов с подозрением на повышенную функцию щитовидной железы выявляются:

непредсказуемая возбудимость, эмоциональная неустойчивость, беспричинная плаксивость;
беспокойство и нарушение концентрации внимания, возникающее при нахождении в обществе;
ежедневное нарушение сна;
суетливость при выполнении любой работы;
слабость во время ходьбы;
повышенная потливость диффузного характера, не зависящая от физического или эмоционального напряжения, ощущение «жара»;
периодические сердцебиения;
дрожь в теле и нарастающая потеря веса (наблюдаются редко).

Эмоциональные расстройства сочетаются с двигательно-волевыми: появляется необходимость в постоянном движении и хореоподобные подёргивания. Причём тремор конечностей и тела - типичный симптом тиреотоксикоза. [2] [3] [5] [11]

Тиреотоксикоз обусловлен избыточной секрецией тиреоидных гормонов щитовидной железой и встречается при многих клинических состояниях. Причинами развития тиреотоксикоза могут быть: диффузный токсический зоб (ДТЗ, болезнь Грейвса, болезнь Базедова); аутоиммунный тиреоидит в фазе тиреотоксикоза; функциональная автономия (токсическая аденома, многоузловой токсический зоб); йод-индуцированный тиреотоксикоз; резистентность к тиреоидным гормонам; ТТГ-продуцирующая аденома; гестационный транзиторный тиреотоксикоз; метастазы рака, продуцирующие тиреоидные гормоны; Struma ovarii; ятрогенный тиреотоксикоз; тиреотоксическая стадия подострого тиреоидита (де Кервена).

При наличии у пациента клинических симптомов тиреотоксикоза, прежде чем приступать к лечению, очень важно точно установить причину его развития, поскольку от этого будет зависеть адекватность выбранного метода терапии.

Гормональными маркерами гиперфункции, равно как и других заболеваний щитовидной железы, являются тиреотропный гормон (ТТГ) и свободный тироксин (св.Т₄). В тех случаях когда при исследовании ТТГ оказывается сниженным, а св. Т₄ в пределах нормы, проводится определение свободного трийодтиронина (св.Т₃) с целью диагностики Т₃-тиреотоксикоза (рис.1). На следующем этапе диагностики необходимо установить причину тиреотоксикоза. В медицинской практике нам наиболее часто приходится наблюдать пациентов с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы — ДТЗ и аутоиммунный тиреоидит. ДТЗ обусловлен выработкой тиреостимулирующих иммуноглобулинов (ТСИ), которые связываются с рецептором ТТГ на мембранах тиреоцитов и через активацию циклического аденозинмонофосфата постоянно стимулируют повышенную секрецию тиреоидных гормонов. Исследование антител к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ) не только позволяет подтвердить диагноз ДТЗ, но и дифференцировать его с аутоиммунным тиреоидитом (АИТ).

Показания для определения АТ-рТТГ в клинической практике

Тиреотоксикоз во время беременности.
Субклинический тиреотоксикоз в сочетании с диффузным зобом.
Многоузловой токсический зоб с «горячими» узлами.
Дифференциальная диагностика болезни Грейвса и различных вариантов деструктивного тиреотоксикоза.
Дифференциальная диагностика неонатального тиреотоксикоза.
Прогноз рецидива болезни Грейвса после курса тиреостатической терапии.

В практике врача уже стало традиционным определение антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и к тиреопероксидазе (АТ-ТПО). Выявление этих антител позволяет легко решить проблему диагностики либо в пользу АИТ, либо — ДТЗ. На этот факт следует обратить особое внимание, поскольку АТ-ТГ и АТ-ТПО могут обнаруживаться в достаточно большом количестве как у больных АИТ, так и у пациентов с ДТЗ. Более того, по данным исследований, эти антитела могут выявляться у части здоровых людей и у пациентов с заболеваниями щитовидной железы неаутоиммунного генеза. И наконец, не во всех случаях при АИТ и ДТЗ антитела можно обнаружить. Следовательно, проводить диагностику на основании только одного признака и тем более решать вопрос о целесообразности назначения лечения не представляется возможным. В диагностике АИТ помимо определения АТ-ТПО большое значение имеет ультразвуковое исследование щитовидной железы (УЗИ).

Неравномерное диффузное снижение эхогенности ткани служит надежным признаком АИТ, но тем не менее не позволяет дифференцировать его с ДТЗ, для которого характерным являются те же изменения по УЗИ. Таким образом, диагноз АИТ должен основываться на комплексе клинических и лабораторно-диагностических признаков. УЗИ щитовидной железы позволяет определить объем ткани, наличие узлового образования, что очень важно, поскольку у части пациентов эти показатели могут повлиять на выбор стратегии лечения.

Сцинтиграфия щитовидной железы у больных тиреотоксикозом проводится при подозрении на наличие функциональной автономии (токсическая аденома, многоузловой токсический зоб), загрудинный зоб, нефункциональные участки более 1–1,5 см.

Лечение ДТЗ (болезни Грейвса)

В настоящее время существуют три метода лечения ДТЗ: консервативный; радиоактивным йодом ( 131 I); хирургический.

Каждый из этих методов имеет свои показания, а также противопоказания и должен назначаться каждому пациенту индивидуально.

1. Консервативное лечение

Консервативную терапию назначают больным с небольшим диффузным увеличением щитовидной железы (по объему — 35–40 мл) без симптомов сдавления.

У пациентов с большим объемом щитовидной железы и/или узловыми образованиями по размерам более 1,0-1,5 см, а также с тяжелыми осложнениями тиреотоксикоза консервативную терапию используют в качестве медикаментозной подготовки к хирургическому лечению. При планировании радиойодтерапии пациентам также предварительно назначают консервативное лечение.

На фоне тиреостатической терапии эутиреоидное состояние наступает уже через 3–5 нед от начала лечения. В течение последующих 12–24 мес поддерживающей эутиреоз терапии примерно у 20–40% пациентов развивается ремиссия заболевания.

К сожалению, у части пациентов примерно через год вновь «расцветает» клиника тиреотоксикоза. Таким больным нецелесообразно назначать повторные длительные курсы консервативной терапии. Вероятнее всего, ТСИ продолжают вырабатываться в большом количестве и стимулировать щитовидную железу к избыточной продукции тиреоидных гормонов. В подобных случаях проводят курс медикаментозной подготовки, а затем, в зависимости от размеров и морфологических изменений ткани щитовидной железы, назначают либо терапию 131 I, либо оперативное лечение. Прогноз ремиссии или возможного рецидива тиреотоксикоза после проведения курса тиреостатической терапии можно определить по уровню АТ-рТТГ. Исследование антител проводится перед полной отменой препаратов. Риск рецидива тиреотоксикоза у пациентов возрастает при повышенном уровне АТ-рТТГ, чаще рецидивы наблюдаются в течение первого года после окончания лечения.

Для лечения ДТЗ на протяжении многих лет используются препараты из группы тионамидов: тиамазол (тирозол, мерказолил, тиамазол-филофарм, метизол, метимазол) и пропилтиоурацил (пропицил). C появлением дозировки тирозола 10 мг количество принимаемых таблеток можно уменьшить в 2 раза, что создает дополнительное удобство для пациентов. Механизм тиреостатического действия заключается в подавлении синтеза тиреоидных гормонов на стадиях органификации и комплексирования. Пропилтиоурацил частично подавляет превращение Т₄ в Т₃ за счет ингибирования 5’-монодейодиназы. Лечение тиреостатическими препаратами начинают с относительно высоких доз: 30–40 мг тиамазола или его аналогов 2–3 приема в день в течение дня или 300 мг пропилтиоурацила — 3–4 приема в день. После достижения эутиреоза дозу постепенно снижают до поддерживающей: тиамазол до 5–10 мг в день, пропилтиоурацил до 50–100 мг 1–2 приема в день (рис). Достижение эутиреоидного состояния оценивается по исчезновению клинических симптомов тиреотоксикоза и уровню св. Т₄. Определять уровень ТТГ нецелесообразно, поскольку на протяжении нескольких месяцев он может оставаться подавленным. Дополнительно в лечении ДТЗ используют β-адреноблокаторы, которые подавляют тканевое превращение Т₄ в Т₃. Пропранолол назначают по 60–120 мг/сут 3–4 приема в день, атенолол — 50–100 мг/сут, конкор — 5–10 мг/сут однократно. В клинической практике существует два варианта назначения тиреостатических препаратов: в виде монотерапии или в комбинации с левотироксином (эутирокс, L-тироксин, тиро-4). В последнем варианте пациенту по достижению эутиреоидного состояния (оценивается по уровню Т₄) подключают левотироксин в дозе 25–50 мкг. Исследования показывают, что на фоне комбинированной поддерживающей терапии в течение 18–24 мес достигается более стойкая блокада секреции тиреоидных гормонов.

При лечении тиреостатическими препаратами у пациентов могут развиться побочные эффекты в виде аллергических реакций (зуд, крапивница и др.). Одним из наиболее серьезных осложнений является агранулоцитарная реакция. Поэтому пациентам рекомендуется проводить общий анализ крови в первые 7–10 дней после начала лечения, а в дальнейшем — 1 раз в мес. К другим крайне редким тяжелым побочным эффектам относится тромбоцитопения, острый некроз печени.

2. Терапия радиоактивным йодом

Во многих странах мира радиойодтерапия — наиболее часто рекомендуемый метод лечения как ДТЗ, так и других форм токсического зоба, в частности функциональной автономии. Необходимо отметить, что 131 I назначают больным в любом возрасте (дети, пациенты молодого, среднего и пожилого возраста). Единственным противопоказанием для радиойодтерапии является беременность и грудное вскармливание. Спорным остается вопрос о лечении 131 I пациентов ДТЗ в сочетании с эндокринной офтальмопатией. Согласно результатам рандомизированного исследования, у части больных ДТЗ терапия 131 I способствовала прогрессированию эндокринной офтальмопатии. У пациентов, получающих радиойодтерапию, ремиссия тиреотоксикоза наступает в 90–95% случаев. Рецидив заболевания возможен у 3–5% больных, что требует проведения повторного курса радиойодтерапии. Радиоактивный йод принимают перорально в виде натриевой соли 131 I в растворе или капсулах: 131 I быстро поступает в щитовидную железу, вызывая деструкцию тиреоцитов посредством β-излучения. Чаще всего возникает вопрос о выборе больших или малых доз радиойода. Как известно, большие дозы неминуемо приводят к развитию гипотиреоза, использование же малых доз сопряжено с возможностью сохранения клиники тиреотоксикоза. Многолетние исследования за пациентами показали, что однократная доза радиоактивного йода, рассчитанная на полное разрушение щитовидной железы, излечивает тиреотоксикоз у 90% больных. Применение малых доз сохраняет эутиреоидное состояние в течение 10 лет после радиойодтерапии лишь у 25–30% больных. К сожалению, из-за дефицита 131 I нам довольно редко приходится пользоваться этим методом в лечении больных с тиреотоксикозом.

3. Хирургическое лечение

Показаниями для оперативного лечения больных с тиреотоксикозом служат большие размеры зоба, непереносимость тиреостатиков, рецидив тиреотоксикоза после проведенной консервативной терапии, загрудинно расположенный зоб. При наличии показаний возможно хирургическое лечение в I и II триместрах беременности, которое заключается в проведении субтотальной резекции щитовидной железы с оставлением минимального количества (объема) ткани. Однако нередко возникает проблема с определением этого минимального объема ткани. Если оставить меньше 4 г тиреоидной ткани, то неминуемо разовьется гипотиреоз, и тогда возникает необходимость в назначении заместительной терапии левотироксином. В тех случаях когда ткани оставляют больше 4–6 г, довольно часто после операции сохраняются клинические симптомы тиреотоксикоза, возможно, не столь выраженные. Это состояние иногда называют «ложный рецидив». Большой объем оставшейся после операции тиреоидной ткани создает условия для продолжения избыточной секреции тиреоидных гормонов под стимулирующим влиянием ТСИ. Подобная хирургическая тактика, с одной стороны, повышает риск развития осложнений, в частности мерцательной аритмии, а с другой — нередко заканчивается повторной операцией. Согласно вышеизложенному, если пациенту показано оперативное лечение, то целесообразно проводить максимально субтотальную резекцию щитовидной железы, оставляя не более 3 мл ткани. Безусловно, это требует высокой квалификации хирурга, поскольку, как известно, оперативное лечение сопряжено с развитием ряда осложнений, таких как парез возвратного нерва, удаление паращитовидных желез. Операцию следует проводить на фоне эутиреоидного состояния, достигнутого с помощью тиреостатической терапии. При непереносимости тиреостатиков используют β-адреноблокаторы или йод (насыщенный раствор калия йодида или раствор Люголя — 8–10 капель в день в течение 10–12 дней до операции).

Лечение аутоиммунного тиреоидита в фазе тиреотоксикоза

Довольно часто АИТ верифицируется как ДТЗ, поскольку клинические симптомы идентичны, а АТ-ТГ и АТ-ТПО выявляются почти с одинаковой частотой при одном и другом заболевании. Определение АТ-рТТГ в настоящее время пока еще доступно не во всех городах России. Лечение тиреотоксической стадии АИТ проводится чаще консервативно (при отсутствии аргументированных показаний в пользу оперативного вмешательства), при этом в терапии используют β-адреноблокаторы или же их комбинацию с тиреостатическими препаратами. Следует заметить, что тиреотоксикоз на фоне АИТ имеет некоторые особенности: быстрый эффект при приеме тиреостатических препаратов с развитием медикаментозного гипотиреоза; в ряде случаев волнообразное течение заболевания со сменой состояний тиреотоксикоза и эутиреоза.

Лечение функциональной автономии (токсическая аденома, узловой и многоузловой токсический зоб)

Пациентам с тиреотоксической формой функциональной автономии назначают тиреостатические препараты (тирозол, мерказолил, тиамазол-филофарм, метизол, метимазол, пропицил) с целью подготовки к оперативному лечению. В нашей стране из-за дефицита лечебного 131 I больных с функциональной автономией оперируют, хотя во многих странах мира основным методом лечения этих состояний является радиойодтерапия. Автономные участки тиреоидной ткани хорошо захватывают радиойод, который разрушает только эти участки ткани щитовидной железы. Большинство пациентов в дальнейшем переходят в эутиреоидное состояние. Радиойодтерапия предпочтительна особенно у больных пожилого возраста. К операции прибегают при большом объеме автономной ткани щитовидной железы (более 3 см в диаметре).

ТТГ-индуцированный тиреотоксикоз (резистентность к тиреоидным гормонам и ТТГ-продуцирующая аденома гипофиза)

Синдром генерализованной резистентности встречается довольно редко (в литературе описаны около 600 случаев). В связи с тем что у человека чувствительность органов и тканей к тиреоидным гормонам неодинакова, у одного и того же пациента могут развиваться как эутиреоидное, гипотиреоидное, так и гипертиреоидное состояния. Резистентность периферических тканей способствует компенсаторному повышению секреции тиреоидных гормонов, сохраняя, таким образом, эутиреоидное состояние. Если гипофиз оказывается более резистентным по сравнению с периферическими тканями, то развиваются клинические симптомы тиреотоксикоза, которые очень трудно поддаются медикаментозному лечению. Исследования показали, что лечебным эффектом обладает 3,5,3’-трийодтироуксусная кислота. Особенностью этого синдрома является отсутствие подавления ТТГ даже при использовании сверхбольших доз L-Т₄, поэтому снижение ТТГ с помощью тиреоидных гормонов абсолютно неэффективно. При обнаружении ТТГ-продуцирующей аденомы гипофиза показано оперативное лечение.

Подострый тиреоидит (де Кервена) развивается спустя некоторое время (4–6 нед) после перенесенной вирусной инфекции. В течении подострого тиреоидита различают тиреотоксическую стадию, которая сменяется гипотиреоидной стадией, а затем в большинстве случаев тиреоидная функция полностью восстанавливается. Назначение β-адреноблокаторов (пропранолол, атенолол, бетаметазон) снимает симптомы тиреотоксикоза, применение препаратов из группы тионамидов не требуется. Пациентам рекомендуется лечение глюкокортикоидами. Преднизолон назначают по 30–40 мг ежедневно в течение 2–3 нед с последующим постепенным снижением дозы на 5 мг в нед. Возможен и другой вариант назначения глюкокортикоидов — 30–40 мг ежедневно в течение 10–12 дней с последующим переводом на прием через день в этой же дозе на протяжении 6–8 нед. Прогноз заболевания, как правило, благоприятный.

Нередко в кардиологической практике пациентам с нарушениями ритма назначают ритмиодарон, амиодарон, кордарон, седакорон. Следует отметить, что эти лекарственные средства способны изменять уровень тиреоидных гормонов у исходно эутиреоидных пациентов. Более чем у 50% больных, принимающих постоянно амиодарон, повышен уровень Т₄ (в среднем на 44% по сравнению с базальным уровнем за счет нарушения превращения Т₄ в Т₃). Следовательно, изолированное повышение Т₄ при терапии амиодароном нельзя интерпретировать как диагностический признак тиреотоксикоза. Тем не менее примерно у 5–20% пациентов эти препараты вызывают гипертиреоз, который обычно сопровождается дальнейшим повышением уровня Т₄ на фоне значительного снижения уровня ТТГ с развитием симптомов тиреотоксикоза. Наиболее информативный контроль функции щитовидной железы при длительной терапии амиодароном или кордароном оказывается при условии определения ТТГ. Пациентам с «амиодароновым» тиреотоксикозом к терапии подключают β-адреноблокаторы.

Тиреотоксикоз при беременности повышает риск выкидыша, преждевременных родов и рождения плода с малой массой тела. У женщины при этом чаще развивается токсикоз, а в ряде случаев сердечная недостаточность. Одной из наиболее распространенных причин тиреотоксикоза у беременных женщин является ДТЗ. Оптимальным вариантом при его развитии на фоне беременности является ее прерывание. Однако если женщина настаивает на сохранении беременности, то обычно назначают пропилтиоурацил в дозе 25–50 мг в два приема, поскольку при приеме мерказолила у плода иногда наблюдается дефект кожи на голове. Кроме того, пропилтиоурацил имеет более короткий период полужизни и вызывает меньше осложнений по сравнению с тионамидами. В случае использования тионамидов следует назначать минимально эффективные дозы (5–10 мг тирозола в сут) с ежемесячным контролем свободных фракций тиреоидных гормонов. Большие дозы препаратов могут привести к развитию зоба и гипотиреоза у плода. Слабое стимулирующее действие на щитовидную железу оказывает хорионический гонадотропин (ХГ), концентрация в крови которого на ранних сроках беременности возрастает.

У незначительного числа беременных женщин именно ХГ способствует развитию транзиторного тиреотоксикоза. Это состояние не требует лечения. Относительно тяжелый тиреотоксикоз может наблюдаться при пузырном заносе или хориокарциноме.

В этих случаях пузырный занос удаляют или принимают меры, направленные на хориокарциному.

Послеродовый тиреоидит развивается спустя 1–3 мес после родов. Симптомы тиреотоксикоза носят транзиторный характер, сменяясь в дальнейшем гипотиреозом со спонтанной ремиссией через 6–8 мес. Транзиторная стадия тиреотоксикоза не требует лечения, а в гипотиреоидной стадии назначают левотироксин в дозе, которая способствует нормализации ТТГ.

Л. В. Кондратьева, кандидат медицинских наук, доцент
РМАПО, Москва

Читайте также: