Коллоидное серебро при лечении герпеса

Обновлено: 22.04.2024

Одной из нозологических форм, которую вирусы простого герпеса (ВПГ) вызывают у человека, является генитальный герпес. В настоящее время эта форма ВПГ-инфекции считается наиболее распространенной среди всех инфекций, передающихся половым путем. Генитальный герпес вызывают два серотипа вируса простого герпеса: ВПГ-1 и ВПГ-2; причем наиболее часто — ВПГ-2. Согласно данным сероэпидемиологических исследований, инфицирование ВПГ-1 выявляется у 20—40%, а ВПГ-2 — у 50—70% больных генитальным герпесом [2]. Заболевание передается преимущественно при сексуальных контактах от больного генитальным герпесом. Нередко генитальным герпесом заражаются от лиц, не имеющих симптомов заболевания на момент полового контакта или не знающих о том, что они инфицированы [5]. Эта особенность ВПГ, связанная с бессимптомным вирусоносительством, является сложной задачей, от решения которой зависит не только трудоспособность и здоровье, но и личная судьба миллионов потенциальных больных. Имеются сведения о том, что от 60 до 80% новорожденных, у которых развивается неонатальный герпес, рождаются от матерей с бессимптомным носительством [6].

ВПГ-инфекция также может быть причиной нарушения репродуктивной функции, невынашивания беременности, преждевременных родов и патологии плода. Возможно участие ВПГ в развитии онкологических заболеваний гениталий, иммунодефицитных состояний, что позволяет считать герпесвирусные инфекции важной медико-социальной проблемой практического здравоохранения [2].

Лечение хронических, часто рецидивирующих форм ВПГ-инфекции, до настоящего времени представляет определенные трудности, которые объясняются особенностями взаимодействия вируса с макроорганизмом. Жизнедеятельность вирусов герпеса основывается на следующих биологических особенностях:

все вирусы герпеса являются внутриклеточными паразитами;
герпесвирусы пожизненно персистируют в аксоноганглиальных структурах центральной и периферической нервной системы;
в течение жизни человек многократно реинфицируется новыми штаммами вирусов герпеса, при этом возможно одновременное сосуществование нескольких видов и штаммов вирусов [12];
при нарушении динамического равновесия между иммунным гомеостазом и вирусами последние переходят в активную форму [9].

Согласно данным проведенных исследований только 20% инфицированных ВПГ имеют диагностированный генитальный герпес, 60% — нераспознанный симптоматический генитальный герпес (атипичную форму) и 20% — бессимптомный герпес. В настоящее время только 27% пациентов с диагнозом генитальный герпес получают противовирусную терапию, из них треть — местное лечение [2]. По данным некоторых авторов, около 95% пациентов с клиническими проявлениями генитального герпеса вообще никак не лечатся [11].

Все разнообразие методов терапии и профилактики герпесвирусных инфекций в конечном счете сводится к трем главным подходам:

химиотерапия;
иммунотерапия;
комбинация этих двух методов.

Каждый врач в своей практической работе так или иначе сталкивается с необходимостью решения этой сложной задачи, требующей тонкого индивидуального подхода к каждому пациенту, страдающему ВПГ.

Теоретически идеальным вариантом химиотерапии был и остается механизм прямой инактивации вирусной ДНК, но из-за неизбежного общего токсического, цитопатического и канцерогенного эффекта этот способ для клинического использования оказался неприемлемым [8]. Поэтому был разработан менее опасный способ инактивации вирусной ДНК — подавление активности вирусных ферментов, обеспечивающих жизнедеятельность ДНК. Наиболее безопасным вариантом оказалось создание синтетических аналогов нуклеозидов герпесвирусной ДНК, которые избирательно фосфорилируются не клеткой, а вирусспецифическим ферментом — тимидинкиназой. В процессе копирования вирусной ДНК эти псевдонуклеазиды встраиваются в дочерние вирусные ДНК, что приводит к генетическому дефекту или нежизнеспособности вирусной ДНК [1]. Первый лечебный синтетический нуклеозид — ацикловир (ациклический аналог гуанозина) — стал «золотым стандартом» противогерпетической химиотерапии. Ацикловир, будучи включен в какой-либо участок новой ДНК, никогда не заменяется естественным гуанином [13]. В последнее время синтезированы и широко используются новые противовирусные препараты этой группы — валтрекс и фамвир.

Различают два способа применения противовирусных химиопрепаратов: эпизодическое назначение (при обострениях герпесвирусной инфекции по мере необходимости) и супрессивная или превентивная терапия. В первом случае препарат назначается коротким курсом (5—10 дней), во втором — ежедневный прием препарата в течение нескольких месяцев, а то и лет призван помочь не столько купировать рецидив, сколько предотвратить развитие рецидивов как таковых.

Однако за последние 10 лет увеличилось число исследований, в ходе которых было показано, что изоляты вируса простого герпеса, полученные от пациенток с продолжающимися рецидивами генитального герпеса на фоне длительной супрессивной терапии (более 4 месяцев), обладают резистентностью по отношению к ацикловиру [10].

К тому же ни ацикловир, ни другие противовирусные агенты — фамцикловир, валацикловир — не предотвращают перехода вируса в латентное состояние, возникновения рецидивов после их отмены либо передачи инфекции, а также, к сожалению, не влияют на естественное течение этой инфекции, то есть не гарантируют полного излечения. Поэтому на протяжении последних двух десятилетий ученые изыскивают методы непосредственного воздействия на иммунную систему больных генитальным герпесом с целью стимуляции специфических и неспецифических ее факторов, тем самым способствуя блокаде репродукции вируса [1].

Главной мишенью применения иммуномодулирующих препаратов служат вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми, рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными процессами разной локализации [7]. Именно к таким процессам, требующим иммунокоррекции, и относится хроническая рецидивирующая герпесвирусная инфекция (ХРГВИ), в частности ее генитальная форма. Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с противовирусными средствами.

Полиоксидоний — отечественный иммуномодулятор с широким спектром фармакологического действия, не имеющий аналогов в мире [3]. Опыт применения полиоксидония начиная с 1996 года показал его высокую клиническую эффективность в комплексном лечении многих вторичных иммунодефицитных состояний, проявляющихся хроническими, рецидивирующими, вялотекущими инфекционно-воспалительными процессами различной локализации, в том числе в ходе терапии вирусных инфекций [4].

У нас также имеется определенный позитивный опыт применения полиоксидония у пациентов, резистентных к ацикловиру [9].

Мы проводили исследование открытым методом у 50 пациентов с ХРГВИ. В исследование включались пациенты (возрастной интервал от 18 до 65 лет) мужского и женского пола с достоверным диагнозом ХРГВИ. К исследованию не допускались пациенты с гиперчувствительностью к полиоксидонию и беременные женщины. Все пациенты, включенные в исследование, находились в периоде продрома или обострения не более 48 часов от момента появления высыпаний. Обязательным условием для женщин детородного возраста было соблюдение полноценной контрацепции.

На предварительном этапе были сформированы две равнозначные группы пациентов по 25 человек. Пациенты, вошедшие в изучаемые группы, отбирались методом произвольной выборки. Все пациенты предъявляли жалобы на пузырьковые или эрозивные высыпания в области гениталий, зуд, жжение. До лечения всем пациентам проводилась ПЦР-диагностика ВПГ-2 (мазок) — положительный результат получен в 98,3 %.

Возрастной состав пациентов, страдающих генитальной формой герпесвирусной инфекции, в обеих группах был приблизительно одинаковым (43,6 года в первой группе и 38,9 — во второй), в то время как в первой группе средний возраст женщин и мужчин был несколько выше по сравнению со второй группой.

Дозировка и схемы введения. Всем пациентам производилась в/м инъекция препарата утром, под контролем врача. 1-я схема: терапия проводилась в течение 45 дней: пациенты получали по 6 мг полиоксидония в день в/м в течение 5 дней и по 6 мг в/м через день в течение 10 дней. Поддерживающая терапия — по 6 мг в/м 2 раза в неделю в течение месяца. 2-я схема: 6 мг полиоксидония в/м через день в течение 10 дней (всего 5 инъекций на курс).

Обследование проводилось до приема препарата и на 12—14-й день от начала приема препарата, а также на 3—6-й день после окончания приема препарата. Обследование включало общее клиническое, иммунологическое исследования крови, исследование мочи (общее), объективное исследование. Накануне приема препарата собирался подробный анамнез пациента. В состав исследуемых включались совершеннолетние пациенты мужского и женского пола с достоверным диагнозом ХРГВИ.

Объем сопутствующей терапии: все пациенты получали стандартную сопутствующую терапию (ацикловир по 0,2 г 5 раз в день в течение 5 дней и антиоксиданты).

Критериями оценки эффективности являлись следующие параметры: первичные критерии — время достижения полного выздоровления (полная реэпитализация); вторичные критерии — длительность ремиссии и частота рецидивов в ближайшем и отдаленном периоде после терапии полиоксидонием. С целью оценки местных симптомов проводился наружный осмотр места поражения. Оценивалось состояние кожных покровов и слизистых: наличие пузырьков, язвочек, корочек, гиперемии; выяснялись жалобы пациента (зуд, жжение, общее состояние, температура, миалгия).

На фоне лечения полиоксидонием по первой схеме длительность течения рецидива и период реэпителизации сократились в среднем с 6,44 до 3,5 дня, в то время как на фоне стандартной терапии (ацикловир и антиоксиданты) те же показатели изменились с 6,44 до 5,16 дня соответственно. После курса терапии в ближайшем и отдаленном периоде длительность рецидива и быстрота наступления реэпителизации в среднем составляла 4 дня. В процессе лечения препаратом свежие высыпания ни у одного пациента не появились. 76% (19 человек) отметили уменьшение тяжести течения рецидива; остальные — 24% (6 человек) — не отметили разницы по сравнению с периодом до получения препарата. На фоне лечения полиоксидонием по второй схеме длительность течения рецидива и период реэпителизации сократились в среднем с 6,72 до 4,24 дня вместо 6,72 — 5,04 дня соответственно. После лечения полиоксидонием в ближайшем и отдаленном периоде длительность рецидива и быстрота наступления реэпителизации в среднем также составляли 4 дня. 64 % (16 человек) отметили уменьшение тяжести течения рецидива; остальные — 36% (9 человек) — не отметили никаких изменений по сравнению с периодом до получения препарата.

Частота рецидивов у пациентов, получавших полиоксидоний по первой схеме в течение 6 месяцев после лечения, уменьшилась в среднем с 6,5 до 3 раз по сравнению с показателями ближайших шести месяцев перед получением препарата. Длительность ремиссии возросла в среднем с 27 до 75 дней. Максимальная длительность ремиссии увеличилась в среднем с 45 до 180 дней (у отдельных пациентов максимальная ремиссия достигала 190–220 дней, что связано с неравномерностью возникновения рецидивов в исследуемом временном интервале). У 84% пациентов (21 человек) отмечалось ослабление клиники течения рецидива; у 16% (4 человека) после лечения клиника не изменилась. Ухудшения течения заболевания отмечено не было. Частота рецидивов у пациентов, получавших полиоксидоний по второй схеме, в течение 6 месяцев после лечения уменьшилась в среднем с 6 до 3,6 раза по сравнению с показателями ближайших шести месяцев перед получением препарата. Длительность ремиссии возросла в среднем с 33 до 62 дней. Показатель максимальной длительности ремиссии в обеих группах вырос в среднем примерно одинаково — с 45 до 180 дней. У 72% пациентов (18 человек) отмечалось ослабление клиники течения рецидива; у 28% (7 человек) после лечения клиника не изменилась. Как и в первой группе, ухудшений течения заболевания отмечено не было.

Максимальная длительность ремиссии за период наблюдения (2 года) составила 1,9 года в первой группе (у 9 пациентов — 36 %) и 1,1 года во второй группе (у 4 пациентов — 16 %).

До лечения полиоксидонием в обеих группах частота встречаемости и выраженность местных и общих клинических проявлений ХРГВИ была выше по сравнению с теми же показателями на фоне лечения полиоксидонием.

Парентеральное (в/м) введение полиоксидония в соответствии со схемами (см. выше) не вызывало аллергических реакций, не оказывало гепатонефротоксического действия и токсического действия на кроветворные органы; пациенты отмечали хорошую переносимость препарата.

По данным общеклинических и лабораторных методов исследования, побочных эффектов и осложнений при приеме полиоксидония не было.

Использование полиоксидония в комплексной терапии пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции является эффективным способом уменьшения клинических проявлений в фазе обострения, сокращения длительности рецидивов и заметного уменьшения их частоты в отдаленном периоде.

Раннее назначение полиоксидония способствует более быстрой реэпителизации и более стойкой ремиссии.

Использование инъекционной формы полиоксидония не вызывает аллергических реакций, а также других побочных эффектов и осложнений.

При соблюдении указанного режима дозирования препарат не обладает нефро- и гепатотоксическим действием.

А. Е. Шульженко, кандидат медицинских наук ГНЦ — Институт иммунологии МЗ РФ, Москва

Авторы: Еремеева К.В. 1 , Петрова Е.И. 1 , Свистушкин В.М. 2
1 ГБОУ ВПО «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России
2 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

В статье кратко рассматривается история применения лекарственных препаратов на основе серебра, наибо- лее широко применявшихся в оториноларингологии и офтальмологии. В настоящее время в связи с появлением большого количества антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов интерес к серебру как антимикробному средству возродился. По данным последних исследований, протаргол обладает бактерицидным, фунгицидным, противовирусным и противовоспалительным действием и эффективен при острых и хронических ринитах, риносинуситах, гипертрофии аденоидов, хроническом фарингите и наружном отите. Авторы считают, что протеинат серебра может заслуженно занять свое место в качестве топического лекарственного средства в лечении инфек- ционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов.
Для цитирования: Еремеева К.В., Петрова Е.И., Свистушкин В.М. Протеинат серебра в ЛОР-практике: новое – это хорошо забытое старое? РМЖ. 2015;23:1381-1383.

В статье рассматривается история применения лекарственных препаратов на основе серебра, наиболее широко применявшихся в оториноларингологии и офтальмологии. Авторы считают, что протеинат серебра может заслуженно занять свое место в качестве топического лекарственного средства в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

Для цитирования. Еремеева К.В., Петрова Е.И., Свистушкин В.М. Протеинат серебра в ЛОР-практике: новое – это хорошо забытое старое? // РМЖ. 2015. No 23. С. 1381–1383.

Резюме: в статье кратко рассматривается история применения лекарственных препаратов на основе серебра, наибо- лее широко применявшихся в оториноларингологии и офтальмологии. В настоящее время в связи с появлением большого количества антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов интерес к серебру как антимикробно- му средству возродился. По данным последних исследований, протаргол обладает бактерицидным, фунгицидным, противовирусным и противовоспалительным действием и эффективен при острых и хронических ринитах, риноси- нуситах, гипертрофии аденоидов, хроническом фарингите и наружном отите. Авторы считают, что протеинат се- ребра может заслуженно занять свое место в качестве топического лекарственного средства в лечении инфек- ционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

Ключевые слова: серебра протеинат, протаргол, острый риносинусит, гипертрофия аденоидов, тонзиллофа- рингит, вяжущие лекарственные средства.

1. FDA Center for Drug Evaluation and Research, Pharmacy Compounding Advisory Committee materials, May 7, 1999.
2. Бабенко Г.А. О применении микроэлемента серебра в медицине // Микроэлементы в медицине. Киев, 1977. Вып. 7. С. 3–8.
3. Серебра протеинат (Silver proteinate). Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. М., 2004.
4. Савватеева Д.М. Место антисептических препаратов в лечении пациентов с острыми инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей // Русский̆ медицинский журнал. 2015. № 6. С. 336–338.
5. Крюков А.И., Жуховицкий В.Г. Гной̆но-воспалительные заболевания уха, горла, носа и верхних дыхательных путей̆: актуальность проблемы и пути решения // Вестник оториноларингологии. 2004. № 1. С. 3–13.
6. Каннер Е.В., Усенко Д.В., Максимов М.Л., Горелова Е.А. Современные подходы к терапии острого ринофарингита у детей̆ // Русский̆ медицинский̆ журнал. 2014. № 21. С. 1541–1543.
7. Зверева Н.Н. Инфекционно-воспалительные заболевания носоглотки и придаточных пазух носа при ОРЗ // Русский̆ медицинский̆ журнал. 2014. Т. 22 (25). С. 1854–1857.
8. Ушкалова Е.А. Значение лекарственных форм для рациональной антибиотикотерапии // Врач. 2007. № 3. С. 63–66.
9. Савватеева Д.М., Еремеева К.В., Лопатин А.С. Клиническая оценка эффективности аэрозоля фузафунгина в лечении нетяжелых форм острого риносинусита // Российская ринология. 2014. № 1. С. 7–11.
10. Свистушкин В.М., Шевчик Е.А. Острый риносинусит – современный взгляд на проблему // Русский̆ медицинский̆ журнал. 2014. № 9. С. 643–646.
11. Дайхес Н.А. и др. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: методические рекомендации. М. – СПб., 2014. 39 с.
12. Карнеева О.В., Дайхес Н.А., Поляков Д.П. Протоколы диагностики и лечения острых тонзиллофарингитов // Русский̆ медицинский̆ журнал. 2015. № 6. С. 307–311.
13. Monafo W., Moyer C. The treatment of extensive thermal burns with 0.5% silver nitrate solution in early treatment of severe burns // Ann NY Acad Sci. 1968. Vol. 150. Р. 937.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Когда я анонсировал тему колонки, коллеги пророчили, мол, ЛОРы тебя проклянут. В том смысле, что коллоидное серебро они активно используют в своей практике в виде порошка или таблеток серебра протеината (известного нам как «Протаргол») для приготовления антисептических растворов. Но не всё так просто.

Приведу простую аналогию: когда перекись водорода используют как местный антисептик, к ней никаких претензий. Когда её пьют или даже в вену вводят с целью продления жизни или профилактики (и не дай бог лечения) рака — резко возникает масса вопросов и возражений. Так и здесь, антисептические свойства ионов серебра отрицать глупо, ими пользуются о-очень давно. Но когда коллоидное серебро объявляют панацеей и начинают глотать на регулярной основе или приобретают приборы для избыточного серебрения питьевой воды, тут неплохо бы вспомнить, что серебро — тяжёлый металл со всеми вытекающими. Бактерии, конечно, ионы серебра убивают, но и клеткам человеческого организма достаётся по полной программе, поэтому важно соблюдать баланс, а вот с этим у представителей альтернативной медицины и их поклонников как-то всё совсем плохо.

Достаточно глянуть на ассортимент (и цены) на весьма популярном сайте, который на «ай» начинается и на «херб» заканчивается, чтобы понять, что «биоактивное» серебро в самых разных его ипостасях пользуется неизменным спросом. Причём там уже ситуация явно за гранью добра и зла, не очень понятно, что нужно иметь вместо коры больших полушарий головного мозга, чтобы покупать «Биоактивную суспензию коллоидного серебра, для детей, ежедневную поддержку иммунной системы» по 400 рублей за 30 мл. Хрен с ними, с вами, детей-то за что?

Под это дело подкатывается совершенно изумительная теоретическая база. Вот лишь один из примеров:

Приём стар как мир: берём некое утверждение и без каких-либо доказательств и обоснований объявляем его истинным. И потом уже на нём выстраиваем цепочку суждений, не особо отягощая себя биохимией и физиологией, беспорядочно жонглируя фактами.

Что здесь правда? То, что ионы серебра действительно способны взаимодействовать с белками, аминокислотными остатками, свободными анионами и рецепторами на мембранах клеток. Причём клеток и бактерий, и животных. Разница лишь в том, что бактерия — создание одноклеточное, поэтому дохнет куда быстрее, чем триллионноклеточный организм. Ах, да. ИИ на борту ионов серебра не установлен, поэтому «под нож» идут вообще все клетки, независимо от их полезности или патогенности. Плюс этот замечательный металл способен накапливаться, то есть обладает кумулятивным эффектом, за ним водится нефротоксичность, включая острую почечную недостаточность, способность провоцировать метгемоглобинемию и необратимое поражение кожи (аргирию aka аргироз).

Но враньё в неповторимом стиле продолжается:

Оставим в стороне «влиятельную фармкомпанию» (все же знают, что БигФарма — это собирательное название для крупнейших игроков фармрынка, правда?), перейдём сразу к отчётам Американской ассоциации (кого?). Ни один человек не погиб? В 1971 году описан случай, когда беременная женщина попыталась инициировать аборт при помощи 7 г нитрата серебра, введённых через влагалище, что через 3,5 часа закончилось полиорганной недостаточностью и летальным исходом. «Ну, это же нитрат, а не коллоидное серебро, нитраты в колбасе тоже убивают, а уж нитриты…» — может последовать возражение. Да, за AgNO₃ масса криминала водится, но и коллоидное серебро в Hazard Map значится. И одно из наиболее частых осложнений — аргирия, или аргироз.

Нет, я не буду приводить в пример Пола Карасона (Paul Karason), наиболее медийно раскрученный случай «прокрашивания» кожи и слизистых в серо-стальные тона. И без него хватает: раз, два, три, обзор по теме, ещё обзор по теме, причём заметьте — это только свежие публикации. Таких пострадавших — сотни (FDA с 1802 по 1951 год насчитала 365 случаев), дети, девушки и юноши, мужчины и женщины самых разных возрастов, эти изменения необратимы и вряд ли вписываются в концепцию оздоровления организма. И да, это прямое и непредсказуемое следствие регулярного употребления в том числе и «природного» коллоидного серебра.

Сторонников посеребрения это нисколько не смущает. Вот классический контраргумент:

Специально посчитала: для получения аргирии (синий человечек) нам потребуется приобрести этого продукта 894 литра — это 3,789 флаконов на сумму 106,092$ и все это выпить. Такое количество невозможно приобрести и употребить одномоментно, и это многим не по карману.

Не знаю, по каким параметрам велись расчёты, но далеко не все «смурфики» готовили растворы дома и пили их в промышленных масштабах, как, например, 63 и 76-летние пациенты, купившие специальное устройство в онлайн-магазине. 16-летний молодой человек приобрёл вполне легальные БАДы, и их потребовалось явно не 900 литров, в других случаях «лекарство» назначалось натуропатом.

С чем связана такая непредсказуемость? С традиционной для БАД (а в подавляющем большинстве случаев коллоидное серебро идёт именно с такой формой регистрации во всем мире) проблемой, гигантским разбросом содержания действующего вещества на единицу продукции. Доктор Стивен Барретт (Stephen Barrett), основатель ресурса QuackWatch («Шарлатанский дозор»), вице-президент Национального совета против мошенничества в сфере здравоохранения, приводит следующие данные, полученные в лабораториях FDA: в БАД содержалось от 15,2 до 124% серебра, заявленного на упаковке. При этом повторюсь, мы не знаем точно, сколько требуется для развития необратимой кожной реакции. Всё ещё хотите играть в смурфиковскую рулетку?

Ещё немного о корректности информации. Вот утверждение, которое встречается почти на всех сайтах или в группах соцсетей, так или иначе продвигающих коллоидное серебро:

Да-да, задумываться — не мешки ворочать. Со спектрами действия антибиотиков, думаю, вы и сами разберётесь, для этого есть Госреестр лекарственных средств, а вот с 650 бактериями, вирусами и грибками придётся помучиться. Дело в том, что эта цифра живёт собственной жизнью. Непонятно, откуда вообще она взялась, но её транслируют по всем возможным «серебряным» каналам. Если спросишь источник, возмутятся и оскорбятся. Хотя, на самом деле, никаких сомнений в бактерицидности серебра нет: да, убивает, эффективно, но в дозах за пределами токсических и для человека. Результаты исследований in vitro прекрасны, но на этом чудеса заканчиваются, да и резистентность к Ag+ выработать вполне реально, один из штаммов кишечной палочки, например, смог, значит и прочим под силу, сибиреязвенная бактерия тоже умеет в серебряную устойчивость. А у вирусов вообще нет точки приложения губительных ионов, вирусам серебро по барабану. И у простейших. И с патогенными грибками как-то неудобно получилось.

Никаких вменяемых данных по профилактике или лечению неинфекционной патологии, кроме восторженных сентенций продавцов и, в особенности, почитателей коллоидного серебра, нет. FDA с 1999 года считает препараты на его основе неэффективными для терапии каких-либо состояний, а также небезопасными. О бесполезности и потенциальной опасности «чудо-панацеи» написано даже на сайте Национального центра комплементарного и интегративного здоровья США, где, по идее, должны быть приведены аргументы за натуральное и природное средство, а не химию какую. Но нет:

Неизвестны функции серебра в организме, а также польза при приёме его через рот.
Серебро не относится к эссенциальным (жизненно необходимым) нутриентам или полезным пищевым добавкам.
Иногда коллоидное серебро продаётся под видом гомеопатических средств.
Коллоидное серебро может вызывать серьёзные побочные эффекты.
Коллоидное серебро может нарушать всасываемость некоторых лекарственных средств, таких как некоторые антибиотики и гормон щитовидной железы тироксин.

И что теперь с этим знанием делать? Так вроде никаких других вариантов нет. В медицине применялась масса самых различных средств сомнительной эффективности и вполне очевидной токсичности: сулема, мышьяк, сурьма, свинец. Со временем наука ушла далеко вперёд, в арсенале врачей появились новые лекарства, с куда более управляемыми и предсказуемыми свойствами, а всё перечисленное отправилось на свалку истории. Похоже, что и серебру в пероральных его формах пора туда же. А за серебром в повязках, катетерах, трубках и прочих медицинских материалах и приспособлениях ещё можно понаблюдать, благо там материалов даже на кокрейновские обзоры набирается. Да и рентгеновские аппараты далеко не везде цифровые, нитрат серебра ещё послужит для изображения костей и лёгких на снимках. Может ли в будущем появиться нечто новое? Ну а почему нет? Берём липосому, нагружаем её Ag+, на мембрану липосомы вешаем рецепторы, соединяющиеся только с клеточной стенкой определённых бактерий — и вот вам нанотехнологичный антибиотик, прицельно разгружающийся в конкретного возбудителя.

Впрочем, «покуда есть на свете дураки, обманом жить нам, стало быть, с руки», так что и коллоидное серебро ещё долго и с удовольствием будут разбирать из рук современных лис Алис и котов Базилио доверчивые Буратины с опилками вместо мозгов. Посеребрёнными.

В последние годы препараты на основе серебра редко используются в лечении различных форм ринитов. Обзор зарубежных научных исследований последних лет свидетельствует о возвращении препаратов с ионами серебра на фармацевтический рынок и перспективности их применения в различных отраслях медицины. Проведен обзор научных исследований по биологическим эффектам ионов серебра, описаны современные представления о механизмах действия на бактериальные клетки. Освещен вопрос безопасности применения серебра в медицине. Доказано антибактериальное, противовирусное и противогрибковое действие препаратов, содержащих серебро. Кроме того, установлена способность ионов серебра потенцировать действие ряда антибиотиков, увеличивая их активность, в т. ч. против микроорганизмов с поливалентной резистентностью. В связи с ростом антибиотикорезистентности микроорганизмов и отсутствием предпосылок к появлению в ближайшие десятилетия новых антибиотиков препараты с ионами серебра могут быть использованы местно в комбинации с антибиотиками для увеличения спектра их антимикробной активности. В связи с широким диапазоном биологического действия ионов серебра применение лекарственных средств на его основе (например, препарата Сиалор ® ) оправдано как при вирусных, так и при бактериальных формах ринита.

Ключевые слова: ринит, антибактериальная активность, синергизм антибиотиков, ионы серебра, серебра протеинат, Сиалор ® .

Для цитирования: Карпищенко С.А., Шумилова Н.А. Перспективы применения препаратов на основе серебра при ринитах. РМЖ. 2018;10(II):92-96.

Prospects for the use of silver-based drugs for rhinitis
S.A. Karpishenko, N.A. Shumilova

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University

In recent years, silver-based drugs are rarely used in the treatment of various forms of rhinitis. Review of foreign scientific studies over the past years indicates the return of preparations with silver ions to the pharmaceutical market and the prospects for their application in various branches of medicine. Review on scientific studies on the biological effects of silver ions has been carried out, and modern ideas on the mechanisms of action on bacterial cells have been described. The article digs into the question of the safety of silver in medicine. Antibacterial, antiviral and antifungal effects of drugs with silver are proven. Besides, it has been established that silver ions have the ability to potentiate the action of a number of antibiotics, increasing their activity, against microorganisms with polyvalent resistance as well. In connection with the growth of antibiotic resistance of microorganisms and the lack of prerequisites for the emergence of new antibiotics in the coming decades, preparations with silver ions can be used topically in combination with antibiotics to increase the spectrum of their antimicrobial activity. Due to the wide range of the biological action of silver ions, the use of drugs based on it (e.g., the drug Sialor ® ) is justified both in viral and in bacterial forms of rhinitis.

Key words: rhinitis, antibacterial activity, antibiotics synergism, silver ions, silver proteinate, Sialor ® .
For citation: Karpishenko S.A., Shumilova N.A. Prospects for the use of silver-based drugs for rhinitis // RMJ. 2018. № 10(II). P. 92–96.

Рассмотрены перспективы применения препаратов на основе серебра при ринитах. Проведен обзор научных исследований по биологическим эффектам ионов серебра, описаны современные представления о механизмах действия на бактериальные клетки. Доказано антибактериальное, противовирусное и противогрибковое действие препаратов, содержащих серебро.

Введение

Острый ринит представляет собой полиэтиологичную группу заболеваний преимущественно вирусного и бактериального генеза. В большинстве случаев острый ринит развивается в результате острой респираторной вирусной инфекции, которая занимает первое место среди всех инфекционных заболеваний во всем мире и не имеет тенденции к снижению. В этиологии вирусных ринитов ведущую роль играют риновирусы, аденовирусы, вирусы гриппа и парагриппа, обладающие наибольшей тропностью к клеткам эпителия слизистой полости носа и околоносовых пазух. Индуцированная вирусами воспалительная реакция слизистой оболочки полости носа служит субстратом для роста и развития патогенных бактерий, обусловливая развитие бактериального ринита, который может осложняться синуситом [1, 2]. Даже вирусная форма острого ринита в 90% случаев сопровождается изменениями в околоносовых пазухах [3]. Поэтому лечение острого ринита как вирусной, так и бактериальной природы в настоящее время рассматривается с позиции профилактики развития синусита.
По классификации МКБ-10 острый ринит входит в нозологическую единицу «J00 — Острый назофарингит, насморк», а отечественные клинические рекомендации по лечению ринита из местной терапии предусматривают только интраназальные деконгестанты [4]. На различных стадиях течения острых инфекционных ринитов традиционно применяются следующие препараты: антибактериальные, противовирусные, сосудосуживающие, блокаторы холинорецепторов, мукоактивные, вакцины, увлажняющие и гигиенические средства, препараты с комплексным действием, комбинированные и фитопрепараты [5]. Список официнальных лекарственных средств для местного лечения бактериальных форм ринита на отечественном фармацевтическом рынке небольшой и ограничен рядом антисептиков широкого спектра действия и препаратами на основе аминогликозидов. При этом острый бактериальный ринит, как правило, ассоциирован с такими возбудителями, как Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, а при хронизации процесса — со Streptococcus epidermidis, Streptococcus aureus, Pseudomonas spp., Klebsiella spp., а также с условно-патогенными бактериями и бактериально-грибковыми ассоциациями. В практической медицине микробиологическое исследование отделяемого из полости носа при неосложненных бактериальных ринитах проводится не всегда, а терапия чаще назначается эмпирически.
К все чаще применяемым в последнее время препаратам для лечения острых и хронических ринитов относятся сульфаниламидные препараты, препараты с маслами и ментолом, а также на основе коллоидного серебра [5, 6]. Считается, что препараты с активными ионами серебра обладают антисептическими свойствами, оказывают вяжущий и слабый противовоспалительный эффект и могут применяться, в частности, при затянувшихся ринитах, в особенности при начальных формах гипертрофии глоточной миндалины и носовых раковин [5].
С учетом разработки стратегий, направленных на борьбу с поливалентной резистентностью к антибактериальным препаратам, а также отсутствия перспектив по созданию и внедрению в ближайшем будущем новых антибиотиков общемировая тенденция в лечении инфекционных заболеваний направлена на снижение показаний к антибактериальной терапии и потенцированию действия уже известных лекарственных средств, в т. ч. для местного применения [7]. Микробиологические исследования свидетельствуют о росте резистентности бактериальных ассоциаций, являющихся частыми возбудителями при острых и хронических заболеваниях верхних дыхательных путей, к основным группам антибиотиков: амоксициллину (Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae), макролидам (S. pneumoniae) [8, 9]. Считается, что около 70% штаммов S. pneumoniae и H. influenzae, выделенных из верхнечелюстных пазух при бактериальных синуситах, резистентны к комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты [10]. Согласно европейским рекомендациям EPOS (2012), даже лечение острого синусита оправдывает назначение системной антибактериальной терапии только при наличии лихорадки или болевого синдрома.

Свойства и применение ионов серебра

Антибактериальные свойства ионов серебра были известны на протяжении многих веков в Древней Греции, где его широко использовали при болях в животе и для заживления ран. Высказывается мнение, что до разработки антибиотиков серебро являлось одним из самых широко используемых средств с антимикробной активностью [11]. В настоящее время дезинфицирующее действие серебра применяется с целью обработки помещений и оборудования в медицинских учреждениях для уменьшения распространения нозокомиальных инфекций, в системах очистки воды.
Имеется ряд работ, свидетельствующих о высокой антимикробной активности ионов серебра [12, 13]. Несмотря на широкое и длительное по историческим масштабам применение ионов серебра в медицине, механизм, лежащий в основе их антимикробной активности, до конца не изучен.

Механизм антибактериального действия ионов серебра

Антибактериальная активность ионов серебра изучалась на протяжении длительного времени [14]. Считается, что серебро поражает различные макромолекулы у бактерий. Выявлены изменения макромолекул, наблюдаемые у обработанных серебром бактерий, заключающиеся в конденсации ДНК, повреждении мембраны и белка, взаимодействии с тиоловыми группами, дестабилизации железо-сульфидных соединений и нарушении метаболизма и гомеостаза железа, а также замещении металлов в металлопротеинах. Микроскопический анализ обработанных серебром бактерий позволил выявить плотную электронно-световую область, представленную конденсированной ДНК в центре клеток. Исследования in vitro подтверждают гипотезу о том, что серебро может приводить к модификации ДНК, обеспечивая предпосылки к мутациям или ингибированию репликации [15]. Эти изменения приводят к увеличению производства активных форм кислорода и повышению мембранной проницаемости грамотрицательных бактерий, что может потенцировать активность широкого спектра антибиотиков против грамотрицательных бактерий в различных метаболических состояниях, а также восстановить восприимчивость стойких штаммов бактерий к антибиотикам.

Синергизм антимикробного действия ионов серебра и антибиотиков

Для клинической практики представляет интерес серия научных исследований последнего десятилетия, доказывающая способность серебра потенцировать действие ряда антибиотиков. J.R. Morones-Ramirez et al. (2013) в условиях лабораторного роста штаммов кишечной палочки и на моделях животных исследовали антибактериальную активность трех основных антибактериальных препаратов с введением ионов серебра: β-лактамов (ампициллин), которые нарушают синтез клеточной стенки, хинолонов (офлоксацин), ингибирующих репликацию и восстановление ДНК бактериальных клеток, аминогликозидов (гентамицин), которые вызывают необратимое угнетение синтеза белка на уровне рибосом [12]. Указанные препараты были испытаны в концентрации, близкой или уступающей значениям минимальной ингибирующей концентрации (МИК), и в тех же концентрациях совместно с ионами серебра. Значительное повышение антимикробной активности наблюдалось во всех случаях. Самый высокий синергетический эффект был обнаружен при воздействии гентамицина и серебра. Потенцирующая активность серебра в отношении аминогликозидов доказана на моделях перитонита и инфекции мочевыводящих путей у мышей.
Результаты другого исследования позволили выявить синергичность антибактериальной активности серебра с расширенным набором антибактериальных препаратов, включая тетрациклины и хлорамфеникол. Подтверждено, что наиболее синергичное действие приобретает комбинация серебра с аминогликозидами (гентамицин, канамицин, тобрамицин, стрептомицин), что приводит к уменьшению МИК в 10 раз. Небольшой потенцирующий эффект (менее 20%) серебро оказывает на хинолоны (налидиксовая кислота и норфлоксацин) и хлорамфеникол [13]. Также доказано увеличение антимикробной активности полимиксина B и рифампицина при введении ионов серебра [16, 17].
Выявлена способность серебра увеличивать антимикробную активность против ассоциаций бактерий в биопленках [18], что подтверждено на биологической модели в биопленках, образованных на катетере у мышей [12]. Получены данные о способности серебра потенцировать активность антибиотиков (аминогликозидов, тетрациклина) против резистентных бактерий [12, 13].
Таким образом, результаты ряда лабораторных исследований и исследований in vivo свидетельствуют о перспективности применения серебра в сочетании с антибиотиками, в т. ч. в лечении бактериальных инфекций, характеризующихся поливалентной резистентностью к препаратам (табл. 1) [16, 19]. Следует уточнить, что все исследования по способности серебра потенцировать действие антибиотиков выполнены с его использованием в высоких концентрациях, являющихся сублетальными для живых организмов (3–6 мг/кг). Поэтому степень усиления серебром антибактериальной активности в клинической практике, вероятно, будет ниже, чем в экспериментальных моделях.

Безопасность ионов серебра

В начале XX в., когда бактерицидные свойства ионов серебра уже не вызывали сомнений, было установлено, что высокие концентрации активных ионов серебра способны оказывать повреждающее действие на клетки и ткани человеческого организма. Включение в состав серебра белковых соединений позволило сделать его более безопасным для тканей. Таким образом, был синтезирован протеинат серебра, который прочно вошел в медицинскую практику с 40-х годов ХХ в. [20]. При растворении протеината серебра в воде формируется коллоидный раствор, содержащий свободные ионы серебра.
Считается, что в предусмотренных производителями концентрациях серебро обладает низкой токсичностью в отношении человеческого организма и при вдыхании, проглатывании, применении на коже и слизистых оболочках вызывает минимальные негативные последствия [21]. Превышение рекомендуемых дозировок с регулярным пероральным поступлением и вдыханием препаратов с серебром может привести к отложению сульфида серебра в коже (аргирия), глазах (аргироз) и других органах, что влечет нежелательные косметические эффекты, но не является опасным для жизни состоянием. Следует отметить, что за полувековую практику применения раствора протеината серебра не было зафиксировано случаев накопления серебра в организме и развития аргироза [22].
Метаболизм серебра в теле человека основан на связывании с протеинами и образовании металлотионеинов, которые уменьшают клеточную токсичность серебра и способствуют восстановлению тканей. Основным существенным противопоказанием для использования серебра в медицинской практике является аллергическая реакция, которая может быть обусловлена как действующим веществом (ионами серебра), так и белковыми компонентами, и требует предварительного проведения кожных проб.

Протеинат серебра и его лечебные свойства

Протеинат серебра представляет собой серебросодержащее белковое соединение. В России протеинат серебра применяется с 60-х годов ХХ в. для местного лечения бактериальных инфекций верхних дыхательных путей, органов мочеполовой системы и глаз. Основным направлением применения лечебных эффектов протеината серебра в России является интраназальное введение при различных формах ринитов. Недостатком, ограничивающим применение препарата, являлся короткий срок годности (2 нед.) готового раствора, выпускаемого рецептурным отделом аптек. К настоящему времени препараты на основе серебра начали выпускать фармацевтические компании различных стран под разными торговыми названиями [22]. Протеинат серебра в сухом виде имеет длительный срок хранения, что позволило разработать набор, состоящий из таблетки и растворителя, для приготовления 2% раствора протаргола в домашних условиях (Сиалор ® ), срок действия которого составляет 30 дней.
В России микробиологическими исследованиями доказано бактерицидное действие 2% раствора протеината серебра на патогенные штаммы S. aureus, S. haemolyticus, S. epidermidis, S. cohnii, S. pneumoniae, S. pyogenes, M. catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria subflava [6, 23].
Ранее полагали, что препараты на основе серебра не влияют на вирусы, в связи с чем целесообразность их назначения в острую фазу вирусной инфекции вызывала сомнения. Изучение действия на культуры клеток раствора протеината серебра различных концентраций (0,25–0,5%) выявило угнетение репродукции вирусов, вызывающих инфекционный ринотрахеит и вирусную диарею [24]. Имеются экспериментальные и клинические исследования, свидетельствующие о противогрибковом действии протеината серебра на полирезистентные штаммы Candida tropicalis [25]. Результаты исследований на животных выявили также иммуномодулирующую активность протеината серебра [26].
Считается, что, помимо антисептических свойств, протеинат серебра обладает местным защитным и противовоспалительным действием, обусловленным осаждением белков серебром и формированием защитной пленки на поверхности поврежденной слизистой оболочки. Образованная пленка уменьшает доступ бактерий к слизистой оболочке, способствуя быстрой репарации поврежденных тканей. Противоотечное действие протеината серебра может быть связано с уменьшением просвета и проницаемости капилляров слизистой оболочки. Однако, за исключением антисептических свойств, научных исследований по эффективности препаратов с серебром в восстановлении носового дыхания и воздействии на другие симптомы ринита не проводилось [5].

Заключение

Таким образом, современные исследования доказывают наличие у протеината серебра антибактериальных, противовирусных и противогрибковых свойств. Кроме того, активные ионы серебра, высвобождающиеся из связи с белковым компонентом в биологических средах, могут потенцировать действие антибиотиков (в экспериментальных работах — до 100 раз). Поэтому применение протеината серебра оправдано при лечении как вирусных, так и бактериальных ринитов, в т. ч. при наличии бактериально-грибковых ассоциаций. Поскольку отечественные препараты для лечения бактериальных ринитов содержат узкий спектр антибактериальных компонентов (полимиксин B, аминогликозиды), то повышение их эффективности с расширением спектра антибактериальной активности, в т. ч. в отношении антибиотикорезистентных штаммов, может быть достигнуто при совместном применении с препаратами серебра, что требует проведения дальнейших исследований.
Появление на фармацевтическом рынке лекарственных препаратов с серебром, проведение многочисленных исследований по изучению спектра антимикробной активности серебра и его способности потенцировать действие антибиотиков свидетельствуют о перспективности применения лечебных эффектов препаратов на его основе, в т. ч. в оториноларингологии. Широкий спектр доказанной антисептической активности ионов серебра (антибактериальной, противогрибковой и противовирусной), высокий профиль безопасности, удобная форма для интраназального применения, длительный срок хранения (например, препарат Сиалор ® ), а также дополнительное вяжущее и противоотечное действие позволяют пересмотреть и расширить показания к назначению протеината серебра при лечении различных форм ринитов.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Студент медицинского факультета УЛГУ. Интересы: современные медицинские технологии, открытия в области медицины, перспективы развития медицины в России и за рубежом.

Запись опубликована: 08.10.2020
Reading time: 3 минут чтения

Аргирия – это состояние, характеризующееся окрашиванием кожи и слизистых оболочек в цвет от голубовато-серого до серовато-серого, вызванное отложением частиц серебра в коже.

Как серебро попадает в организм человека

Есть несколько источников воздействия серебра:

Профессиональное воздействие. В основном встречается у рабочих, занятых в добыче серебра, его аффинаже, производстве изделий из серебра и металлических сплавов, металлических пленок на стекле и гальванических растворах для фарфора, а также в обработке фотографий.
Лекарства с солями серебра. Длительное использование солей серебра для орошения слизистых оболочек уретры или носа, в виде глазных капель, повязок на рану и чрезмерное использование пероральных средств от курения, содержащих ацетат серебра.
Пищевые добавки с коллоидным серебром . Рекомендуются нетрадиционной медициной для лечения артрита, диабета, рака, герпетических инфекций и СПИДа.
Хирургические и стоматологические процедуры . Серебряные нити, используемые в абдоминальной хирургии, и серебряные пломбы (татуировки из амальгамы).

Как возникает отравление серебром ?

Серебро попадает в организм либо путем механической пропитки кожи мелкими частицами серебра, либо при попадании в организм соединений серебра. Чаще всего профессиональная аргирия возникает из-за прямого пропитывания солями серебра при длительном контакте с кожей.

Серебро, принимаемое перорально или всасываемое слизистыми оболочками, переносится через кровь, связанное с белком плазмы крови. Часть этого серебра переносится в виде соли и может откладываться в различных тканях, причем самые высокие концентрации обнаруживаются в коже, печени, селезенке и надпочечниках.

Большая часть абсорбированного серебра выводится с фекалиями и некоторое количество с мочой.

Сегодня отравление серебром встречается редко. Тем не менее такие случаи, когда люди заболели аргирией после использования продуктов на основе коллоидного серебра в качестве «панацеи» от каких-либо заболеваний, есть. В нескольких случаях пациенты изготавливали суспензию коллоидного серебра дома, используя инструкции, загруженные из Интернета.

Есть и случаи гибели. Например, от отравления серебром умер известный цирковой артист Фред Уолтерс – синий человек. Он принял нитрат серебра, чтобы сделать цвет кожи более насыщенным и повысить свой доход.

Возможна генетическая предрасположенность к аргирии.

В каких лекарствах средствах содержится серебро

Нитрат серебра – лекарства для лечения кровотечения десен и варикозного расширения вен.
Сульфадиазином серебра – крем, используемый для предотвращения инфицирования ран и ожогов.
Ацетат серебра – в продуктах, помогающих бросить курить.
Коллоидный белок серебра – в глазных каплях, пищевых добавках.

Производители добавок, содержащих коллоидное серебро, могут утверждать, что оно укрепляет иммунную систему и может лечить рак, ВИЧ и СПИД, опоясывающий лишай, герпес и проблемы с глазами, но научные исследования этого не подтверждают.

FDA заявляет, что отпускаемые без рецепта лекарства и добавки, содержащие коллоидное серебро или соли серебра, небезопасны и неэффективны. Серебро не имеет известных преимуществ при приеме внутрь и не является необходимым для человеческого организма элементом.

Клинические особенности аргирии

Развитие аргирии у человека, подвергавшегося длительному или высокому уровню воздействия серебра, зависит от многих факторов, включая дозу и форму, продолжительность и путь воздействия. Например: проглатывание, вдыхание, контакт с кожей. Очевидно, что степень гиперпигментации у пациентов напрямую связана с количеством присутствующего серебра.

Генерализованная аргирия . Обычно начинается с окрашивания десен в серый цвет, которое позже прогрессирует и затрагивает большие участки кожи. Через несколько месяцев или лет, в зависимости от степени воздействия, кожа становится синевато-серой, металлической, или грифельно-серой. Гиперпигментация наиболее выражена на участках, подверженных воздействию солнца, таких как лицо (особенно лоб и нос), шея, руки и кисти. Изменение цвета считается результатом присутствия серебра и вызванного серебром увеличения концентрации меланина. Могут гиперпигментироваться ногти, конъюнктивальные и слизистые оболочки. В некоторых случаях вся кожа приобретает сине-серый цвет.
Локализованная аргирия . Может обнаруживаться в глазах (argyrosis) из-за чрезмерного влияния серебра, содержащегося в глазных каплях или косметического макияжа. Иногда это может быть первым объективным признаком генерализованной аргирии. Другие формы локализованной аргирии – это появление синих пятен на участках, куда вводились иглы для акупунктуры и вставлялись серебряные сережки.

Диагностика и лечение аргирии

Аргирия – редкое заболевание, и незнание этого состояния может привести к неправильной диагностике. Диагноз аргирии устанавливается с помощью биопсии кожи , при которой врач берет небольшой участок кожи для анализа.

Биопсия кожи

К сожалению, пигментация необратима и практически не поддается лечению. Существующие депигментные и хелатирующие агенты не помогают.

В некоторых рекомендациях для уменьшения количества гранул серебра в верхней части дермы и вокруг потовых желез предлагалось использовать гидрохинон. Селен и сера образуют комплексы с серебром, однако они не так стабильны, как комплексы серебро-селен, и это лечение не оказалось эффективным.

Второй вариант рекомендаций – лечение лазером QS Nd: YAG с длиной волны 1064 нм. Но доказательств эффективности этого метода нет. Он помогает только некоторым пациентам.

Читайте также: