Канизон как его использовать при грибке на ногтях

Обновлено: 26.04.2024

Онихомикоз - поражение грибком ногтевых пластинок, может встречаться у 10% людей в мире, достигая 60-80% среди пожилых людей 1 . В России наличие грибка ногтей и кожи подозревает у себя почти каждый пятый житель 2 .

Несмотря на наличие у грибка ногтей ног целого ряда возможных симптомов:

изменение цвета и толщины ногтевой пластины;
ее отслоение и крошение;
покраснение кожи вокруг ногтя 3 ;

эти симптомы часто игнорируются и посещение специалиста откладывается, некоторые прибегают к самолечению или уповают на естественное разрешение болезни.

Однако самолечение не всегда оказывается верным путем и больным все же приходится обратиться к специалисту, но часто такой визит случается уже тогда, когда грибок перешел в запущенную стадию. Цена такого промедления может оказаться высокой: лечение, как правило, оказывается и более долгим, и более дорогостоящим, обрекая лечащихся на многие бытовые неудобства и физический дискомфорт 4 .

Как выглядит запущенный грибок ногтей?

Распространение в подногтевом пространстве грибка приводит к разрушению структуры ногтя. Пластина может утолщаться, теряется ее прозрачность, может меняться цвет ногтя. На ногах чаще всего поражаются ногти больших пальцев 5 .

Изменение цвета и толщины ногтевой пластины на пальцах ног являются прямыми показаниями для обращения к специалисту. Важно помнить, что точно определить степень грибкового поражения ногтей и назначить соответствующее лечение может только специалист.

Опасности

Запущенный грибок ногтей, как правило, требует более длительного лечения, которое может достигать нескольких месяцев. Помимо времени, пожертвовать, возможно, придется и финансами: использовать только местную терапию можно лишь в случаях, когда пораженный участок ногтя занимает не более 30-50% 4,6 . Запущенная форма грибка может потребовать назначения системной терапии 5 , что может сделать лечение более дорогостоящим.

Грибок на ногтях может оказывать влияние на общее состояние организма 7 . Поэтому результатом может стать не только локальный дискомфорт на ногах, но и риск возникновения аллергических реакций 8 , более высокая восприимчивость организма к инфекционным заболеваниям 7 .

Как не допустить развитие болезни

Важно регулярно проводить дезинфекцию обуви, стирать носки и колготки, менять полотенца для ног 10 . Если протекание грибковой болезни долгое время сопровождалось ношением одной и той же закрытой обуви, рекомендуется ее сменить — простая дезинфекция при запущенном грибке может не помочь 6 .

Дома лучше всегда иметь на ногах персональные тапочки или носки, чтобы не заразить близких: по статистике, около 30% уже инфицированных имеют родственника с грибковой инфекцией 11 . Распространение инфекции внутри семьи может мешать выздоровлению, поскольку возбудитель заболевания может передаться по второму кругу 6 .

Лечение запущенного грибка ногтей

При запущенном грибке может потребоваться комбинированная терапия. Она заключается в назначении системных и местных противогрибковых препаратов 5 . Правильно определить необходимость использования комбинации препаратов, а также грамотно подобрать комбинацию, может только специалист.
Одним из местных препаратов, применяющихся в лечении грибкового поражения ногтей, является раствор Экзодерил® 12 .

Раствор Экзодерил® обладает способностью свободно проникать по каналам и щелям ногтевой пластины непосредственно в зону скопления грибка 13 .

Форма на основе нафтифина борется со всеми основными видами грибка ногтя 14 . А уникальная насадка 15 способствует более точному нанесению препарата 16 .

Клотримазол представляет собой кристаллическое слабощелочное вещество от белого до бледно-желтого цвета, с температурой плавления 145 °C, растворимое в ацетоне, хлороформе и этаноле и практически нерастворимое в воде. Образует стабильные соли как с неорганическими, так и органическими кислотами. Несветочувствителен, но слегка гигроскопичен и может гидролизоваться в кислых средах. Молекулярная масса 344,84 Да.

Фармакология

Механизм действия

Клотримазол — противогрибковое средство. Нарушает проницаемость клеточной мембраны грибов, вызывает ингибирование биосинтеза эргостерола, важного компонента мембран грибковых клеток. При полном или частичном ингибировании синтеза эргостерола клетка больше не способна строить неповрежденную клеточную мембрану, что приводит к гибели гриба.

Воздействие клотримазола на Candida albicans приводит к выходу из клетки внутриклеточных соединений фосфора с сопутствующим разрушением клеточных нуклеиновых кислот и оттоку калия. После применения клотримазола его воздействие на организм проявляется быстро и обширно и вызывает зависящее от времени и концентрации ингибирование роста грибов.

Фармакодинамика

Клотримазол является противогрибковым ЛС с широким спектром действия. В целом активность клотримазола in vitro аналогична активности толнафтата, гризеофульвина и пирролнитрина против дерматофитов (виды Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton) и активности полиенов, амфотерицина В и нистатина против почкующихся форм дрожжеподобных грибов (виды Candida и Histoplasma).

In vitro клотримазол оказывает фунгистатическое действие по отношению к большинству изолятов патогенных грибов в концентрациях от 0,02 до 10 мкг/мл. Обладает фунгицидным действием в отношении многих изолятов видов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton и Candida в концентрации от 0,1 до 2 мкг/мл.

Клотримазол при наружном применении показал эффективность при лечении экспериментальных кожных инфекций у морских свинок, вызванных T.mentagrophytes и T.quinckeanum. Двойные слепые клинические исследования с микологическим контролем показали, что клотримазол эффективен при лечении пахового дерматомикоза, микоза гладкой кожи туловища, дерматофитии стоп, отрубевидного (разноцветного) лишая и кожного кандидоза. Микологические исследования доказали его эффективность против Trichophyton rubrum, T.mentagrophytes, Malassezia furfur и Candida albicans. Дерматофиты, устойчивые к гризеофульвину, не проявляют перекрестной резистентности к клотримазолу. Поэтому можно предположить, что место приложения действия этого ЛС отличается от места приложения действия других антимикотиков. Следовательно, перекрестная резистентность между этими ЛС отсутствует.

Противогрибковая активность in vitro. МПК клотримазола определяли при последовательном разведении в бульоне (жидкой питательной среде) или агаре и в тестах на диффузию в агаре с применением метода пробивки отверстий. Использовались обычные субстраты для культивирования, время и температура инкубации. При концентрации менее 2 мкг/мл клотримазол оказывал фунгицидное действие в отношении многих изолятов C.albicans, Trichophyton sp., Microsporum sp. и Epidermophyton sp. и при концентрации менее 5 мкг/мл — фунгистатическое действие в отношении других изолятов этих видов. Добавление бычьей сыворотки в культуральную среду в конечной концентрации 30% приводило к несколько более высокой МПК клотримазола.

Противогрибковая активность клотримазола in vitro была сопоставима с таковой пирролнитрина, любое из этих соединений в концентрации 0,78 мкг/мл оказывало фунгицидное действие в отношении большинства штаммов Trichophyton sp., Microsporum sp. и Epidermophyton sp., прошедших тестирование.

Тип действия клотримазола определяли в аппарате Варбурга путем измерения потребления кислорода размножающимися организмами, подвергавшимися воздействию различных концентраций вещества. Дополнительные исследования проводились с использованием классической субкультурной методики с подсчетом микроорганизмов через 16, 24 и 48 ч после воздействия клотримазола. Эти исследования показали, что основное действие клотримазола в концентрациях до 20 мкг/мл является фунгистатическим и влияет только на пролиферирующие организмы. При концентрациях более 20 мкг/мл клотримазол оказывает фунгицидное действие на некоторые организмы.

Было показано, что определение МПК клотримазола для почкующихся форм грибов и для двухфазных грибов в дрожжевой фазе зависит от размера инокулята и продолжительности инкубационного времени. МПК для некоторых изолятов Candida albicans и Torulopsis glabrata были выше при увеличении размера инокулята, времени инкубации или обоих факторов.

Влияние размера инокулята объясняется связыванием клотримазола с поверхностью грибковых клеток. Это было установлено в ходе исследования культур C.albicans с применением вращающихся насадок. Через 24 ч количество клотримазола в питательном субстрате снизилось с 1 до 0,7 мкг/мл за счет инокулята от 1 до 5×10 5 клеток/мл.

Более крупный инокулят, 1×10 8 клеток/мл, снижал концентрацию клотримазола с 1 до 0,3 мкг/мл. Когда культуры центрифугировали и осадок клеток промывали физиологическим раствором, промывные растворы содержали клотримазол в концентрациях от 0,2 до 0,4 мкг/мл.

Предположительно, влияние времени инкубации на определение значений МПК связано с механизмом действия клотримазола. Первоначальные исследования показали, что клотримазол действует как антиметаболит на метаболизм аминокислот и белков грибов, вызывая постепенное ингибирование их роста.

Однако последние исследования с использованием C.albicans в качестве тест-микроорганизма показали, что основным механизмом действия клотримазола является нарушение проницаемости клеточной мембраны. Воздействие клотримазола на C.albicans способствует выходу из клетки внутриклеточных соединений фосфора с сопутствующим разрушением клеточных нуклеиновых кислот. После применения клотримазола его воздействие на C.albicans было быстрым и обширным и вызвало зависящее от времени и концентрации ингибирование роста грибов.

Фармакокинетика

Исследования метаболизма, проведенные после перорального или в/в введения, показали, что у большинства изученных видов концентрации клотримазола в тканях и сыворотке крови низкие. Бóльшая часть клотримазола выводилась в виде метаболитов с калом, а небольшое количество — с мочой. Исследования у человека показали медленное выведение после перорального приема 14 C-меченного клотримазола (более 6 дней). После внутрибрюшинного и п/к введения в моче наблюдались очень низкие концентрации клотримазола. При парентеральном введении всасывание и распределение клотримазола по органам очень низкое.

В исследованиях на животных клотримазол оказывал in vitro и in vivo дозозависимое стимулирующее действие на определенные микросомальные ферментные системы, которое по своему индуктивному потенциалу можно приравнять к действию фенобарбитала. Однако этот стимулирующий эффект быстро ослабевал после прекращения применения. У адреналэктомированных животных ферментиндуктивный эффект клотримазола не изменялся.

Результаты 22 двойных слепых, 1 одинарного слепого и 4 открытых микологических исследований показали, что клотримазол в виде 1% раствора и 1% крема эффективен при лечении пахового дерматомикоза, микоза гладкой кожи туловища, дерматофитии стоп, отрубевидного (разноцветного) лишая и кожного кандидоза. Для клотримазола в виде 1% крема частота микологического излечения составила 80% для пахового дерматомикоза/микоза гладкой кожи туловища, 67% — для дерматофитии стоп, 88% — для отрубевидного (разноцветного) лишая и 92% — для кожного кандидоза по сравнению с 4,7; 0; 37,5 и 0% соответственно по сравнению с контрольным вспомогательным веществом (всего 238 пациентов).

Токсикология

Доклинические данные, полученные в результате обычных исследований безопасности, генотоксичности и канцерогенного потенциала, не продемонстрировали особой опасности для человека. Такие эффекты, как влияние на печень (повышение уровня трансаминаз и ЩФ , гипертрофия клеток печени) в доклинических исследованиях токсичности при применении повторных доз, влияние на выживаемость в исследовании фертильности крыс, видоспецифичность косвенного влияния на рост/выживаемость плода в тератологическом исследовании на крысах, наблюдались при пероральном применении, но только при экспозиции, превышающей максимальную для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения. Учитывая ограниченную абсорбцию клотримазола после местного применения, потенциал токсичности при случайном применении клотримазола в виде 1% крема еще более ограничен.

У 679 из 721 пациента с дерматомикозом, получавшего лечение в течение нескольких месяцев, клотримазол в виде 1% раствора и 1% крема легко переносился. В 12 случаях во время лечения наблюдалось слабое раздражение, которое не потребовало ни прерывания терапии, ни проведения каких-либо других лечебных мероприятий. В 17 случаях наблюдалась плохая переносимость, что привело к прерыванию лечения. У 3 из этих 17 пациентов аппликационный кожный тест с клотримазолом в виде 1% раствора был положительным.

У 3 из 200 пациентов, страдающих в основном аллергией и экземой, был получен положительный результат аппликационного кожного теста.

У 133 здоровых пациентов клотримазол в виде 1% раствора оценивался в тесте непрерывного воздействия продолжительностью от 14 до 25 дней. Ни у одного из испытуемых раздражения не наблюдалось.

В 453 случаях при лечении, которое оценивали в отношении фоточувствительности и фототоксичности, никаких реакций не наблюдалось.

20 здоровых пациентов тестировались в контролируемом исследовании на чувствительность к УФ-излучению. Участки кожи, обработанные клотримазолом, облучали в течение 30 с в 1-й день и на 30 с дольше в каждый второй день после этого. 1 из 20 пациентов был облучен только 1 раз; 9 пациентов — 3 раза и 10 пациентов — 4 раза. У 1 пациента после первого воздействия УФ-излучения образовались папулы.

Аллергию и раздражение кожи после местного применения клотримазола в виде 1% крема не удалось определить даже после обширного тестирования. Также было отмечено, что у детей побочные реакции менее выражены, чем у взрослых. Это объясняли тем, что клотримазол не влияет на печеночные ферменты у детей, как это наблюдается у взрослых.

Репродуктивная функция и тератология. В дозах до 100 мг/кг (перорально) клотримазол хорошо переносился беременными мышами, крысами и кроликами и не оказывал эмбриотоксического или тератогенного действия.

При пероральном введении беременным крысам в дозе 100 мг/кг с 6-го по 15-й день гестации количество резорбций было выше, а вес плода ниже, чем в контрольной группе, но количество пороков развития плода существенно не отличалось от контрольной группы.

Крысы, получавшие клотримазол в течение 10 нед в дозах до 50 мг/кг/сут, не отличались от контрольной группы по продолжительности эструса, фертильности, продолжительности беременности, количеству имплантаций и резорбций. Доза 50 мг/кг/сут ухудшала развитие потомства, и самки, получавшие эту дозу, вырастили меньше потомства.

Показания к применению

Дерматофития стоп стоп, паховый дерматомикоз и дерматомикоз гладкой кожи, вызванные Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophytonfloccosum; кандидоз, вызванный Candida albicans; отрубевидный (разноцветный) лишай, вызванный Malassezia furfur.

Противогрибковое средство для местного применения из группы производных имидазола.

Белое кристаллическое вещество без запаха. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в эфире, очень хорошо растворим в полиэтиленгликоле 400, этаноле и хлороформе. Молекулярная масса 344,84.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антибактериальное, противогрибковое широкого спектра, противопротозойное, трихомонацидное.

Фармакология

Нарушает синтез эргостерола (основной структурный компонент клеточной мембраны грибов), изменяет проницаемость мембраны гриба, способствует выходу из клетки калия, внутриклеточных соединений фосфора и распаду клеточных нуклеиновых кислот. Ингибирует синтез триглицеридов и фосфолипидов. Снижает активность окислительных и пероксидазных ферментов, в результате чего внутриклеточная концентрация перекиси водорода повышается до токсического уровня, что способствует разрушению клеточных органелл и приводит к некрозу клетки. В зависимости от концентрации проявляет фунгицидный или фунгистатический эффект. Ингибирует трансформацию бластоспор Candida albicans в инвазивную мицелиальную форму.

Клотримазол действует, главным образом, на растущие и делящиеся микроорганизмы. In vitro проявляет фунгицидную и фунгистатическую активность в отношении дерматомицетов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжеподобных грибов Candida spp. (включая Candida albicans). Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая — Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur).

Штаммы грибов, имеющих естественную резистентность к клотримазолу, встречаются редко. Первичная резистентность к клотримазолу описана только для Candida guillermondii.

Эффективен в отношении грамположительных бактерий — возбудителя эритразмы Corynebacterium minutissimum, а также Staphylococcus spp., Streptococcus spp., грамотрицательных бактерий — Bacteroides, Gardnerella vaginalis. В высоких концентрациях активен в отношении Trichomonas vaginalis.

Плохо всасывается через кожу и слизистые оболочки.

Накапливается в роговом слое эпидермиса, концентрация в глубоких слоях эпидермиса выше, чем МПК для дерматомицетов. При нанесении на ногти обнаруживается в кератине.

При интравагинальном введении абсорбируется 3–10% дозы.

В печени быстро биотрансформируется до неактивных метаболитов и выводится с фекалиями. Абсорбировавшийся клотримазол индуцирует активность микросомальных ферментов печени, что приводит к ускорению его катаболизма.

Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48–72 ч.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Не получено доказательств канцерогенности клотримазола в исследовании у крыс, получавших его внутрь в течение 18 мес. Длительных исследований у животных с целью оценки потенциальной канцерогенности клотримазола при интравагинальном введении не проведено.

Исследование мутагенности у китайских хомячков, которые получили внутрь 5 доз клотримазола по 100 мг/кг, не выявило мутагенного эффекта — структурных изменений в период метафазы в хромосомах сперматофор.

Беременность. В исследованиях у беременных крыс при интравагинальном введении доз клотримазола до 100 мг/кг не обнаружено неблагоприятного влияния на плод. Однако ежедневный пероральный прием клотримазола в дозах от 50 до 120 мг/кг приводил к эмбриотоксичности у крыс и мышей (возможно вторичной вследствие материнской токсичности). Так, у мышей при приеме клотримазола в дозах, в 120 раз превышающих обычную дозу у человека, в период от 9 нед до спаривания и до окончания вскармливания, зафиксировано нарушение спаривания, уменьшение числа жизнеспособных детенышей, снижение выживаемости потомства с рождения до окончания вскармливания. При дозах, до 60 раз превышающих обычную дозу у человека, неблагоприятных эффектов не наблюдалось. У крыс при дозах, в 50 раз превышающих обычную дозу у человека, клотримазол при сходном по времени периоде наблюдения вызывал незначительное уменьшение числа детенышей в приплоде и снижение их выживаемости. Не выявлено тератогенного действия у мышей, кроликов и крыс при приеме клотримазола внутрь в дозах до 200, 180 и 100 мг/кг соответственно.

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Канизон

Раствор для наружного применения 1%	1 мл
клотримазол	10 мг

20 мл - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство широкого спектра действия для наружного применения. Действие клотримазола связано с нарушением синтеза эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов, что изменяет проницаемость цитоплазматической мембраны и вызывает последующий лизис клетки. В малых концентрациях действует фунгистатически, в больших - фунгицидно, причем не только на пролиферирующие клетки. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с митохондриальными и пероксидазными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического уровня, что также способствует разрушению грибковых клеток.

Клотримазол проявляет фунгицидную и фунгистатическую активность в отношении дерматомицетов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), дрожжеподобных и плесневых грибов (Candida spp.,включая Candida albicans; Torulopsis glabrata, рода Rhodotorula, Pityrosporum orbiculare). Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая — Pityrosporum orbiculare (Malasseziafurfur). Эффективен в отношении грамположительных бактерий — возбудителя эритразмы Corynebacterium minutissimum, а также Staphylococcus spp., Streptococcus spp., грамотрицательных бактерий — Bacteroides, Gardnerella vaginalis. В высоких концентрациях активен в отношении Trichomonas vaginalis.

Не оказывает влияния на лактобациллы. Первично резистентные варианты чувствительных грибов встречаются очень редко; развитие вторичной резистентности у чувствительных грибов также отмечается в исключительных случаях в терапевтических условиях.

Фармакокинетика

При наружном применении после нанесения клотримазола на интактную или воспаленную кожу он плохо всасывается через кожу и практически не оказывает системного действия. C max клотримазола в сыворотке крови были ниже предела обнаружения 0.001 мкг/мл.

Показания активных веществ препарата Канизон

Грибковые инфекции кожи; межпальцевые грибковые эрозии; микозы, осложненные вторичной инфекцией; разноцветный лишай; эритразма.

Грибок — очень неприятное заболевание, им легко заразиться и непросто от него избавиться. Что нужно знать, чтобы не заболеть, как выявить заражение на ранней стадии и чем лечиться — отвечаем в нашей статье.

Причины заболевания грибковой инфекцией

Заражение грибковой инфекцией называется микозом. Наиболее часто инфекция поражает кожу ног, рук, ногти и волосы, иногда даже внутренние органы. Дети и люди пожилого возраста наиболее восприимчивы к болезни из-за сниженного или несформировавшегося иммунитета.

Микозы — одни из самых распространённых кожных заболеваний, по статистике ими болеет каждый пятый. Чаще всего грибок поражает кожу стоп и ногти. Заразиться грибками можно:

Прямым путём, если ходить босиком по земле или траве, где могут находиться споры грибов, и при контакте с больным человеком или животным. Но только при условии нарушении целостности кожных покровов.
Непрямым путём, при пользовании личными вещами заражённого человека: полотенцем, обувью, маникюрными приборами.

Грибки любят тёплую влажную среду, поэтому общественные бани, сауны, раздевалки, тренажёрные залы и бассейны являются источником инфекции. Очень часто грибок передаётся между членами одной семьи.

Споры грибков присутствуют на коже и в окружающей среде, но у здорового человека не вызывают болезней. Но если на коже есть травмы, потёртости или повреждения, натоптыши и мозоли, грибок легко проникнет внутрь. Ношение тесной обуви, а также повышенная потливость тоже провоцируют микоз.
Хронические болезни, ослабленный иммунитет, нарушения в работе эндокринной системы не позволяют организму хорошо защищать себя от инфекции.
Плохая личная гигиена — мощный предрасполагающий фактор для развития грибковой инфекции. Достаточно примерить чужую обувь, пройтись босиком по кафельному полу бассейна или воспользоваться маникюрными ножницами после больного человека, чтобы подхватить грибок.

Симптомы болезни и диагностика

Самые частые грибковые заболевания — микозы кожи ног. Они возникают между пальцами, затем распространяются по всей стопе, захватывают ногти.

Симптомы грибка стопы и ногтей:

Покраснение, воспаление и шелушение кожи.
Зуд, жжение и боль в поражённом месте.
Появляются прозрачные пузырьки и язвочки.
Лопаясь, язвочки вызывают повреждения кожи, трещины.
Если через повреждённые участки может присоединяться вторичная инфекция.
Изменение внешнего вида ногтя: утолщение или истончение, ноготь крошится или расслаивается, появляются пятна, цвет меняется на желтоватый, коричневый или чёрный.

Как только заметите у себя первые признаки болезни, обратитесь к дерматологу, потому что лечение лучше всего начинать на ранней стадии. Тяжесть болезни и её лечение зависит от вида грибка, который надо установить. Врач сделает соскоб с больного места — возьмёт частичку кожи или кусочек ногтя и отправит его на лабораторное исследование.

Лечение и профилактика грибка

Несмотря на то, что грибковые заболевания не опасны для жизни, они приносят много неудобств человекуЛечение грибка достаточно долгое, в среднем оно занимает 2–4 месяца. Лекарства может назначить только врач после выявления конкретного вида инфекции.

Обычно в курс лечения входят противогрибковые препараты для местного применения: кремы, мази, лаки, спреи или пластыри. В случае присоединения вторичной инфекции лечение может быть более сложным. Методы народной медицины можно использовать на ранней стадии болезни в дополнение к основной терапии: прополис, чистотел, ванночки с травами, раствор морской соли.

Во время лечения нужно тщательно дезинфицировать все предметы, которые касались больных мест, чтобы избежать повторного заражения. После душа мойте ванну с помощью специальных средств, тщательно обрабатывайте обувь, часто меняйте носки.

Грибок можно вылечить, главное, не допустить его возвращения. Избегайте контактов с инфекцией, соблюдайте правила гигиены, носите удобную обувь из натуральных материалов и вы забудете об этой неприятной болезни.

Читайте также: