Какие иммуностимуляторы при бородавках

Обновлено: 18.04.2024

В последние годы увеличивается заболеваемость папилломавирусной инфекцией. По данным ВОЗ, ежегодно в мире около 250 000 женщин с ВПЧ-инфекцией умирает от рака шейки матки. На этом фоне поиск эффективных методов лечения этой инфекции становится чрезвычайно важным. Проблема ее диагностики и лечения привлекает внимание врачей различных специальностей: дерматологов, гинекологов, урологов, онкологов, иммунологов, вирусологов, патоморфологов. На данный момент большинство ученых пришли к единому мнению – с проявлениями вируса папилломы человека можно бороться при помощи применения иммуномодуляторов с противовирусной активностью.

Что такое иммуномодуляторы

К иммуномодулирующим средствам относятся препараты химической и биологической природы, способные модулировать (угнетать или стимулировать) реакции иммунитета. При этом иммунологический эффект иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунитета человека: эти лекарственные средства понижают повышенные и повышают пониженные показатели иммунитета. Особенно данный постулат относится к препаратам интерферона. К иммунотерапии также относятся методы лечения, основанные на использовании иммунотропных средств при заболеваниях, в патогенезе которых имеются нарушения, затрагивающие систему иммунитета.

Основной критерий для назначения иммуномодуляторов – это клиническая картина заболевания (острого или хронического инфекционно-воспалительного процесса), который сопровождается снижением параметров иммунитета и трудно поддается лечению. В этом случае иммуномодуляторы играют роль главного помощника, который способствует эффективной терапии и избавляет от проявлений многих заболеваний.

Поскольку ВПЧ-инфекция тоже относится к недугам, с которыми достаточно непросто бороться, а исход лечения зависит от состояния иммунитета, при лечении этой инфекции широко применяют различные иммуномодуляторы.

Иммуномодуляторы при ВПЧ: список препаратов

Препараты, которые являются синтетическими комплексными производными пурина

Эта группа иммуномодуляторов, применяющихся при лечении проявлений вируса папилломы человека, обладают иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Они восстанавливают активность лимфоцитов, которые являются главными клетками иммунной системы. Клинически доказано, что именно низкая активность лимфоцитов является предрасполагающим фактором к яркому развитию клинических проявлений ВПЧ. Также этот вид препаратов повышает функционирование натуральных киллеров и так называемыхТ-хелперов – T-лимфоцитов, главной функцией которых является координация иммунного ответа.

Некоторые из препаратов этой группы имеют обширный список побочных действий, включающих проблемы с работой ЖКТ, печени и желчевыводящих путей. Также возможны побочные реакции в виде головной боли, сонливости, бессонницы, зуда и болей в суставах. Среди противопоказаний – детский возраст до 3 лет, беременность, заболевания почек и повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препараты с действующим веществом глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП)

ГМДП – это фрагмент оболочки патогенных бактерий, вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания различных органов и систем. При попадании этого фрагмента в организм иммунная система воспринимает его как чужеродный патогенный агент и сразу же начинает выработку антител. Благодаря этому происходит общая активация всей иммунной системы, что способствует выздоровлению или же снижению частоты рецидивов вирусных инфекций, в том числе ВПЧ.

Среди побочных эффектов – повышение температуры тела до субфебрильных и фебрильных значений, также возможна диарея. Препараты этой группы противопоказаны при нарушениях обмена веществ и женщинам в период беременности и грудного вскармливания.

Препараты, содержащие в качестве активных компонентов натуральное растительное сырье

Эта группа препаратов была создана на основе открытия лауреата Нобелевской премии Н.Н. Семенова о мощных иммуностимулирующих свойствах биологически активных веществ, содержащихся в клетках растений. Экстракты из растений и вспомогательные компоненты усиливают неспецифическое звено иммунитета, что повышает устойчивость организма человека к различным вирусным и некоторым бактериальным инфекциям. Иммуномодулирующий эффект активизирует лейкоциты, что особенно важно при борьбе с хроническими и затяжными воспалительными процессами.

При применении этих препаратов возможны аллергические реакции. Среди противопоказаний к применению – заболевания выделительной системы, беременность, период лактации и детский возраст до 18 лет.

Противовирусные препараты против ВПЧ

После заражения клетки вирус может пребывать в свободном виде или проникает в геном клетки. В любом случае вирус изменяет нормальные клеточные процессы. И вместо того, чтобы производить все необходимое для своей жизнедеятельности, клетка обеспечивает механизмы синтеза вирусных молекул ДНК, которые в дальнейшем будут использоваться для создания новых вирусных частиц. Но не всегда вирусы способны вызывать заболевание. При адекватном иммунном ответе организм самостоятельно избавляется от вируса. При неэффективном иммунном ответе организма возможно долгое носительство вируса, что может привести к доброкачественным или злокачественным, в зависимости от типа вируса, проявлениям болезни.

Чтобы разорвать цепь бесконечного размножения вируса и последующего развития заболевания, признана необходимость лечения ВПЧ-инфекции иммуномодуляторами с противовирусной активностью, т.к. на сегодняшний день не разработано ни одного противовирусного от ВПЧ, действующего прицельно на вирус папилломы человека.

ВИФЕРОН при ВПЧ

Существуют ли препараты, которые борются с вирусами и одновременно способствуют восстановлению иммунной системы? Безусловно, такие препараты есть. Одним из таких препаратов, способствующих восстановлению иммунной системы и обладающих широким спектром противовирусной активности, является препарат ВИФЕРОН.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b, который входит в состав этого препарата, препятствует синтезу вирусных ДНК и блокирует размножение вируса, способствует восстановлению иммунной системы, а также обладает антипролиферативными свойствами. Он идентичен человеческому интерферону альфа-2b, но производится с помощью современных технологий без использования донорской крови.

Препарат, который выпускается в виде свечей, геля и мази, разработан в результате фундаментальных исследований в области иммунологии, доказавших, что в присутствии антиоксидантов (витамины С, Е) усиливается противовирусное действие интерферона.

Способ применения и дозировки свечей ВИФЕРОН при ВПЧ

ВИФЕРОН Свечи производятся в виде ректальных суппозиториев пулевидной формы бело-желтого или желтого цвета. В процессе лечения препарат подавляет активность вирусов и повышает эффективность собственного иммунного ответа организма на патогенные микроорганизмы.

Препарат в виде Свечей (суппозиториев) можно применять при беременности (с 14-й недели), а также в период грудного вскармливания и при лечении детей.

Рекомендуемая доза для взрослых – ВИФЕРОН 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5-10 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Можно ли применять ВИФЕРОН Свечи при ВПЧ вагинально?

Противовирусные суппозитории ВИФЕРОН выпускаются только для ректального использования. Вагинальное использование не предусмотрено в инструкции к лекарству. Применение в комплексной терапии препарата направлено на повышение уровня иммунной защиты организма в целом. Поэтому введение свечей непосредственно в очаг инфекции не требуется.

В прямой кишке присутствует множество кровеносных сосудов, всасывающих лекарство, непосредственно введенное в полость прямой кишки. Кровь от прямой кишки, минуя печень, непосредственно попадает в большой круг кровообращения. Таким образом обеспечивается системное действие препарата. Более того, печень не претерпевает дополнительной нагрузки, что является неоспоримым преимуществом препаратов с ректальным способом введения.

Лечение слизистой при ВПЧ у мужчин

При лечении проявлений вируса папилломы на слизистой у мужчин также применяются суппозитории ректальные ВИФЕРОН, которые помогут избавиться от неприятных проявлений вируса и будут способствовать укреплению иммунной системы.

Без консультации уролога не рекомендуется применять никакие лечебные кремы и мази, заниматься самолечением или вообще отказываться от терапии, назначенной врачом. При отсутствии лечения кондиломы могут разрастаться, охватывая все новые территории и поражая мочеиспускательный канал и другие внутренние органы. Предупредить развитие осложнений можно при помощи своевременного обращения к специалисту и применения противовирусных препаратов.

Альтернативные методы лечения ВПЧ на коже

Медикаментозная терапия проявлений вируса папилломы человека прекрасно сочетается с удалением новообразований в виде бородавок, папиллом на теле и кондилом, которые располагаются у мужчин и женщин в аногенитальной области (включая кожу гениталий, анус и слизистую оболочку влагалища, шейки матки, головки полового члена, прямой кишки).

Сегодня существует несколько продуктивных методов избавления от указанных новообразований, которые в большинстве своем безболезненны, безопасны и не оставляют шрамов.

Методы удаления папиллом и кондилом

Хирургическое иссечение

В настоящее время подобное вмешательство применяется нечасто, в основном используется при лечении злокачественных новообразований, когда необходимо широкое иссечение.

Медикаментозное удаление (прижигание) при ВПЧ

Это удаление наростов на коже при помощи лекарственных препаратов – растворов кислот, щелочей, солей. Новообразования на коже удаляются с помощью этих препаратов путем прижигания. Как правило, на месте удаления образуется корочка, которая отпадает в течение 5-7 дней. Полное заживление тканей происходит в течение 10-14 дней. При множественных новообразованиях могут потребоваться дополнительные процедуры.

Лазерное удаление папилломы

При этом способе удаления папилломы и кондиломы сжигаются при помощи луча лазера. При удалении не повреждаются соседние участки. После процедуры обычно остается микроскопичная ранка, которая заживает в течение 2-3 недель. Удалить лазером можно как единичные, так и множественных образования, расположенные на лице и теле, в том числе в деликатных местах (на веках, подмышками, в промежности).

Радиоволновое удаление при ВПЧ

При этом способе используют прибор Surgitron. Основная рабочая часть аппарата – электрод, который представляет собой тонкую вольфрамовую нить. На конце электрода концентрируются радиоволны высокой частоты. Воздействуя на органическую ткань, пучок волн приводит в движение молекулы воды в клетке, вследствие чего происходит разрыв клетки и она испаряется, в результате происходит «холодный» разрез тканей на нужном участке кожи или слизистой. При этом окружающие ткани, сосуды остаются неповрежденными, что в некоторых случаях позволяет избежать обильного кровотечения. После разреза радионожом на операционной ране образуется фибриновая пленка, а затем корочка, которая постепенно сходит и остается незаметный рубец.

Криодеструкция папиллом

Криодеструкция папиллом заключается в точечном воздействии на образование очень низкой температурой (около -196° С). Для этого обычно применяется жидкий азот и специальная металлическая точечная насадка, выполняющая роль проводника. Во время такой процедуры клетки папилломы погибают. Здоровые ткани в области ее формирования покрываются небольшой коркой, которая через небольшой промежуток времени отваливается.

Электрокоагуляция папиллом при ВПЧ

Этот метод предусматривает удаление патологических тканей путем воздействия на них электрическим током. Процедуру проводят при помощи специальных аппаратов, оснащенных электродом или петлей, которые нагреваются под воздействием электрического тока до высоких температур. На месте удаленной бородавки также образуется корочка, которая со временем отпадает.

Все методы удаления папиллом и кондилом имеют свои плюсы и минусы, оценить которые можно только со своим лечащим врачом с учетом индивидуальных особенностей пациента. Применение любых рецептов народной медицины, найденных на просторах интернета, также допускается только после консультации со специалистом.

Таблеток и процедур, которые раз и навсегда избавят от вируса папилломы человека, пока не существует. Однако уже сегодня существуют препараты и методы лечения, которые помогут сократить рецидивы проявлений инфекции или вообще забыть о них.

Бородавка представляет собой характерное объемное образование кожи или слизистой оболочки, выступающее над их поверхностью, имеющее небольшие размеры.

Основной причиной бородавок, локализующихся в интимных зонах, является папилломавирус человека.

Он проникает в организм преимущественно половым путем.

Удаление интимных бородавок является одним из методов радикального лечения этой патологии.

Свойства возбудителя бородавок

Вирус папилломы человека является внутриклеточным паразитом.

Его генетический материал встраивается в геном клеток человека.

Это приводит к последующему их неконтролируемому делению с образованием объемных структур – кондилом или бородавок.

Преимущественным механизмом заражения папилломавирусом является половой путь передачи.

Поэтому в большинстве случаев бородавки образуются на коже интимной зоны или слизистых оболочек наружных половых органов (половой член у мужчин или половые губы у женщин).

В каких случаях требуется удаление интимных бородавок?

Как только появилась генитальная бородавка, вы можете не заметить особых изменений в организме.

Причиной появления генитальных бородавок является:

1. Стрессы
2. Нарушения гормонального фона
3. Беременность
4. Злоупотребление спиртными и табачными изделиями
5. Снижение работы иммунитета

Спустя какое-то время можно обнаружить дискомфорт и боль во время полового контакта.

Иногда ощущения могут оставаться в течение нескольких месяцев.

Как отличить генитальную бородавку?

Генитальные бородавки имеют вид нароста, который расположен на небольшой ножке.

Бородавки имеют свойство сливаться в большие наросты.

При этом принимают вид цветной капусты.

Если начинается процесс воспаления, верхняя часть образования покрыта налетом и мокнет.

При воспалительном процессе из половых органов начинает исходить неприятный запах.

Бородавку можно легко повредить, поэтому на её месте может появиться эрозия.

При травмировании, новообразование может кровоточить.

Запомните! Если вы обнаружили у себя бородавки на гениталиях, следует незамедлительно посетить врача.

Бородавки могут стать причиной появления ракового заболевания.

В некоторых случаях, генитальные бородавки увеличиваются, вызывая сильный дискомфорт.

Многие пациенты отмечают эстетическую непривлекательность подобных образований.

Удаление интимных бородавок: противопоказания

Существует ряд противопоказаний для удаления бородавок на половых органах.

Запрещено проводить удаление в следующих случаях:

При сахарном диабете
Если есть онкологическое заболевание
В случае плохой свертываемости крови
При серьезных сопутствующих болезнях
ИППП
При острых воспалениях

Поэтому перед тем как удалить генитальную бородавку следует проконсультироваться у специалиста.

Это обязательно, для того, чтобы не навредить своему здоровью.

Интимные бородавки – чем лечить?

Консервативная терапия кондилом заключается в применении специальных противовирусных препаратов.

Используется несколько лекарственных форм.

Мазь от интимных бородавок

Лекарственная форма противовирусного лекарственного средства для локального (местного) применения.

Мазь наносится непосредственно на бородавку и здоровые ткани вокруг нее.

Кроме мази может применяться крем.

Его использование обосновано в случае развития кондилом на слизистых оболочках.

Является самым доступным и простым способом избавиться от бородавки на интимном месте.

Местное лечение - это важная составляющая в общей схемы лечения.

На сегодня существует большое количество препаратов против бородавок в виде кремов и мазей.

Их можно использовать, не выходя из дома.

Выделяют следующие виды лекарственных мазей:

1. Панавир
2. Оксолин
3. Виферон
4. Малавит

Панавир выпускается в форме спрея или крема.

Это отечественный препарат, который достаточно хорошо борется с вирусом.

Его можно использовать даже во время беременности, так как воздействие он оказывает местно и практически не всасывается в организм.

Он препятствует размножению вируса папилломы человека.

Уменьшает воспаление и восстанавливает поврежденные слизистые оболочки и кожные покровы.

Наносить Панавир следует ватной палочкой пять раз в сутки.

Весь курс лечения составляет до двух недель.

Гель Виферон помогает избавиться от неприятных бородавок.

Способствует подавлению ВПЧ, и повысить клеточный иммунитет.

Его можно применять даже детям.

В месте нанесения иногда может вызвать жжение.

Смазывать бородавку следует небольшим слоем 4 раза в день.

Курс составляет месяц.

Для лечения генитальной бородавки можно применять оксалиновую мазь 3%.

Лечиться данным препаратом следует не меньше двух месяцев.

Приобрести это средство можно без рецепта.

Внимание! Перед тем как начать лечение, проконсультируйтесь с врачом.

Малавит - это мазь, которая в своем составе содержит компоненты природного происхождения (мяту, чабрец, чистотел, ромашку, календулу и другие).

Является антисептическим средством.

Способствует скорейшему заживлению ранок, снимает зуд и отечность.

Смазывать пораженные участки следует через день, однократно.

Важно! Возможны сильные аллергические реакции на данное средство.

У некоторых пациентов улучшение наблюдается при использовании местных препаратов.

Лечение при помощи мазей малоэффективно.

В основном, мази назначают, при комплексной терапии.

Значительно уступает этот способ хирургическому удалению генитальных бородавок.

Если после местного лечения не появилось улучшение, следует посетить врача.

О том как проходит удаление
папиллом в интимных зонах
рассказывает подполковник
медицинской службы,
врач Ленкин Сергей Геннадьевич

Содержание данной статьи проверено и подтверждено на соответствие медицинским
стандартам врачем дерматовенерологом, урологом, к.м.н.

Ленкиным Сергеем Геннадьевичем

Наименование	Срок	Цена
Удаление кондиломы, папилломы до 2 мм азотом	300.00 руб.
Радиоволновое удаление кондиломы до 2 мм	500.00 руб.
Коагуляция кондилом, папиллом до 2 мм	400.00 руб.

Таблетки от интимных бородавок

Их прием дает возможность системного распределения действующего вещества с противовирусными свойствами во всех тканях организма.

Такая лекарственная форма применяется в случае тяжелого течения инфекционного патологического процесса.

Когда появляется большое количество кондилом, которые могут быть и в других областях тела.

В большинстве случаев, если появились бородавки в интимных местах, лечение с помощью противовирусных лекарственных препаратов является дополнением к радикальному удалению кондилом.

Так как оно позволяет замедлить процесс репликации (размножения) вирусных частиц внутри зараженных клеток.

При этом параллельно применяются иммуномодуляторы – препараты, которые улучшают функциональную активность иммунной системы.

Для лечения назначаются следующие препараты:

Алпизарин
Циклоферон
Ацикловир
Изопринозин

Алпизарин способствует уничтожению ВПЧ.

В его состав входит такое действующее вещество как магниферин.

В некоторых случаях данное лекарственное средство используется для лечения туберкулеза.

Применять следует по одной, две таблетки за один раз.

Длительность курса три недели.

Циклоферон способствует повышению защитных функций организма и параллельно борется с бородавками.

Схема лечения назначается врачом индивидуально для каждого пациента.

Все зависит от вируса, который спровоцировал появление образования.

Курс терапии и прием препарата проводится по специальной схеме.

Первые приемы проводят через день.

Затем 11, 14, 17, 20 день по 1 таблетке.

Возможны и другие схемы лечения.

Именно поэтому данный препарат следует принимать под контролем лечащего врача.

Ацикловир - иммуностимулирующий препарат.

Хорошо справляется с такими вирусными заболеваниями как:

1. Вирус папилломы человека
2. Вирус Эпштейн - Барр
3. Цитомегаловирусы

Разрешается применять детям от двух лет.

Принимать следует через каждые 4 часа по одной таблетке.

Весь курс лечения данным лекарственным средством занимает неделю, иногда до месяца.

Противовирусным средством является Изопринозин.

Этот препарат следует запивать большим количеством жидкости.

Назначается по две шт. 4 раза в сутки.

Курс занимает около месяца.

Важно! Не пытайтесь заниматься самолечением, это может привести к необратимым последствиям.

При наличии генитальных бородавок, следует пройти лабораторные исследования и осмотр у специалиста.

Как удалить интимные бородавки?

Для радикального удаления кондиломы кожи или слизистых оболочек области промежности, а также наружных половых органов, применяются методики радикальной деструктивной терапии.

Они включают воздействие на бородавку различными физическими факторами, которые приводят к гибели клеток и ее разрушению.

Методики деструктивной терапии включают:

Электрокоагуляция – удаление кондиломы с помощью электрического тока определенной силы и частоты.

Склеротерапия – поверхностная обработка бородавки специальными агрессивными соединениями, которые приводят к ее гибели. При этом очень важно, чтобы они не попадали на здоровую кожу или слизистые оболочки, так как это может привести к тяжелому ожогу.

Выбор методики деструктивной терапии врач определяет индивидуально.

Не рекомендуется начинать лечение таких бородавок самостоятельно.

Так как неправильная терапия в большинстве случаев приводит к еще большей активизации вируса.

Поэтому решение вопроса, как избавиться от интимных бородавок, лучше проводить совместно с врачом венерологом.

Где можно удалить интимные бородавки?

Для этого следует обратиться в частную или государственную клинику.

Чаще всего удалением и лечением бородавок на половых органах занимаются специалисты онкологии или кожно-венерологического диспансера.

Если вам необходимо срочно избавься от неприятного нароста на гениталиях обращайтесь в платный медцентр.

Врач проведёт осмотр интимной бородавки и даст направление на дополнительные исследования.

После того как, будет поставлен диагноз, специалист назначит курс лечения.

При необходимости направит на хирургическое удаление бородавок.

Какой врач проводит удаление генитальных бородавок?

Этот вопрос интересует большинство людей, у которых присутствует вирус папилломы человека.

Мужчинам для консультации и курса терапии следует посетить уролога.

Этот специалист занимается заболеваниями мочеполовой системы у сильного пола.

Женщине в свою очередь можно проконсультироваться у гинеколога.

При необходимости вам дадут направление к более узким специалистам:

Онкологу
Дерматовенерологу
Иммунологу
Хирургу

Если у бородавки есть тенденция к росту, то лечение проводит онколог.

Удалением бородавок занимается врач дерматолог или хирург.

Для того, чтобы избавиться от бородавок в короткие сроки, обращайтесь в на платный КВД.

Центр располагает собственной лабораторией и современным оборудованием.

Быстрое и полное обследование, удаление образований – все выполняется в один день.

При возникновении интимных бородавок у мужчин и женщин обращайтесь к автору этой статьи – венерологу, урологу в Москве с 15 летним опытом работы.

Среди причин заболеваний, расстройства иммунитета занимают далеко не самое последнее место.

Чтоб привести в порядок иммунный ответ, используются особые препараты – иммуномодуляторы, причем в последнее время их список значительно расширился.

Когда все иммунная система организма работает слаженно и сбалансированно, человек здоров.

Если в ее функции происходят расстройства, то возникают болезни.

С одной стороны, недостаточность иммунитета провоцирует развитие инфекционных заболеваний и онкологических процессов.

С другой, чрезмерная его активность тоже ни к чему хорошему не приводит.

Поэтому в список иммуномодуляторов включаются препараты, стимулирующие иммунитет.

И такие, которые обладают тормозящим (иммуносупрессивным) действием.

Классификация иммуномодуляторов

На начало XXI века выпускается боле 400 наименований препаратов.

По точке приложения, лекарства разделяют на такие:

I. Влияющие на клеточное звено (активация лимфоцитов и макрофагов).
II. На гуморальное звено (синтез антител).
III. Сочетанное действие, когда модуляции подвергаются сразу оба компонента.

Эти особенности являются ключевыми для назначения конкретного средства конкретному больному.

Эндогенные

Сырьем для них служит биологический материал из центральных органов иммунной системы – тимуса, лимфоузлов, костного мозга животных.

Считаются наиболее безопасными и часто включаются в список иммуномодуляторов, используемых для лечения детей:

Иммунорегуляторные пептиды естественного происхождения – Тималин, Т-активин, Миелопид.
Цитокины – Беталейкин, Бестим.
Интерфероны – Виферон, Циклоферон.
Иммуноглобулины.

Пептиды помогают иммунокомпетентным клеткам «разобраться», где чужеродные антигены, а где – собственные ткани.

Хорошо зарекомендовали себя в борьбе с аллергическими расстройствами.

Из группы цитокинов лучше всего изучены интерлейкины.

Они являются одними из модуляторов воспаления и служат как бы маячками для иммунных клеток.

Если где-то тлеет хронический процесс, цитокины его подстегнут и «призовут» туда множество белых кровяных телец.

Такая особенность позволяет включать интерлейкины в список иммуномодуляторов для лечения у женщин хронических заболеваний половой системы.

Интерфероны на иммунитет практически не влияют.

Они всего лишь не позволяют вирусам прикрепляться к еще здоровым клеткам и заражать их.

Область применения – капли в нос для профилактики ОРВИ, инъекции при хронических вирусных инфекциях.

Иммуноглобулины являются уже готовыми антителами против определенных микроорганизмов или токсинов.

После введения в организм, они находят свою мишень и инактивируют ее.

Экзогенные

По своей сути, это – антигены.

Их эффект несколько схож с действием прививки.

Некоторые из этих препаратов входят в список иммуномодуляторов, используемых при онкологии.

Как, например – БЦЖ.

Сюда еще относятся пирогенал, бронхомунал, ИРС-19 и другие.

Синтетические

Достаточно противоречивая группа лекарств.

У многих людей еще сохраняется настороженное отношение к препаратам, получаемым с использованием биотехнологий или химического синтеза.

Левамизол.
Амиксин.
Галавит.
Пидотимод.

И другие наименования.

Благодаря научному прогрессу, список лекарств из категории синтетических иммуномодуляторов постоянно расширяется.

Но из-за сложности изготовления цена этих средств бывает заметно выше, чем стоимость препаратов естественного происхождения.

Особенности применения иммуномодуляторов

Учитывать нужно все: возраст, массу тела, историю жизни и перенесенные заболевания.

Необходимо принимать во внимание и некоторые физиологичные состояния человеческого организма.

Взять, например, беременных.

Для этих женщин список разрешенных иммуномодуляторов сильно ограничивается, так как некоторые препараты могут стать причиной выкидыша.

Плод является антигеном и чтоб не спровоцировать реакцию отторжения, на время вынашивания активность иммунитета несколько снижается.

Так что необдуманный прием лекарств может спровоцировать очень серьезные последствия.

А правильно подобранная схема наоборот, способствует снижению риска развития фето-плацентарной недостаточности.

Иммуномодуляторы: лечение хронических инфекций

Человечеству очень много неприятностей доставляют вялотекущие, персистирующие вирусные заболевания.

Нормализация иммунного ответа в борьбе с ними, имеет решающее значение.

При любой форме герпеса в список эффективных иммуномодуляторов входят препараты из каждой группы.

Некоторые из них назначаются в стадии ремиссии и предупреждают атаку.

Другие нужно применять с появлением первых высыпаний и тогда везикулы быстрее заживают.

Хороший эффект, особенно в случае с Herpes zoster дает комплексный Ферровир (натрия дезоксирибонуклеат с железом).

Для профилактики рецидивов достаточно периодически использовать препараты интерферонов с инъекционным или пероральным путем введения.

Также хорошо проявляет себя стимулирующий эффект новых синтетических средств.

Благодаря тому, что многие из них активируют все звенья иммунного ответа, иммуномодуляторы из этого списка активно используются при проявлениях вируса папилломы человека (ВПЧ).

Особенности категорий иммуномодуляторов

Если присмотреться, то эндогенные иммуномодуляторы не оказывают влияния на синтез новых иммунокомпетентных клеток.

А лишь оптимизируют работу уже имеющихся.

Лекарства экзогенного происхождения способны привести к аллергическим реакциям.

А некоторые из них нельзя использовать у больных с выраженными иммунодефицитами.

Синтетические средства имеют очень большие перспективы, так как в их синтез вкладываются значительные средства.

Многообещающим фактором также служат успехи генной инженерии.

Учитывая массу нюансов, выбирать, что применять из списка множества иммуномодуляторов даже при обычной простуде, лучше доверить специалисту-медику.

При подозрении на проблемы с иммунитетом обращайтесь к опытному врачу иммунологу в клинику «Платный КВД»

При папилломавирусной инфекции, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния (ИДС), обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы, поэтому для повышения эффективности лечения в схемы терапии необходимо включать кроме противовирусных (системно и местно) и иммунокорригирующие препараты, а также патогенетические средства (системная энзимотерапия, антиоксиданты, про- и пребиотики), которые облегчают состояние пациента и способствуют более действенному применению используемых лекарств. При сочетании ПВИ с другими возбудителями проводится комплексное лечение с использованием этиотропных препаратов в отношении конкретных возбудителей в стандартных дозировках. Показано, что современное лечение не позволяет избежать рецидивирования ПВИ в 20-30% случаев (Беляковский В. Н., 2003; Ван Крог Д. и др., 2002).

В последнее время стали известны особенности иммунного ответа организма человека в случае инфицирования вирусами папилломы. Известно, что вирусами папилломы не инфицируются антиген-презентирующие клетки (АПК), избегая тем самым прямого пути активации иммунитета. Ранние вирусные белки ВПЧ локализуются в основном в ядре инфицированных клеток, и у больных с ВПЧ-индуцированной дисплазией регистрируется очень слабый иммунный ответ на эти белки. В то же время ранние белки ВПЧ синтезируются активно и индуцируют процессы малигнизации инфицированных клеток. Поздние гены ВПЧ содержат кодоны, которые очень редко используются млекопитающими. За счет этого синтез капсидных белков ВПЧ протекает медленно и в малых количествах, тормозя развитие противовирусного иммунитета. Таким образом, в процессе эволюции сложился механизм, при котором вирусная инфекция на молекулярном уровне защищается от системного воздействия иммунитета хозяина (Schwarts S., 2000). У больных ПВИ отмечается снижение показателей Т-клеточного звена иммунитета, иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), количества клеток Лангерганса и иммунного ответа цервикальных лимфоцитов. Снижена функциональная активность натуральных киллеров (NK), уровень основных сывороточных иммуноглобулинов. Содержание ЦИК в периферической крови увеличено, что коррелировало с распространенностью и тяжестью процесса. Дисбаланс иммунной системы обосновывает использование в комплексной терапии ПВИ иммунокорригирующих препаратов. Предполагается, что чувствительность ВПЧ к отдельным химиопрепаратам обусловлена прежде всего генетически запрограммированными особенностями иммунного ответа при этой патологии. Длительное использование для лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний препаратов ИФН-а2 более чем у 50% пролеченных пациентов не приводит к клиническому улучшению в связи с резистентностью инфицированных клеток к ИФН. Оказалось, что это явление напрямую связано с уровнем синтеза онкобелка Е7, который нейтрализует противовирусную и противоопухолевую активность ИФН-а2 за счет избирательного блокирования большинства генов, индуцируемых интерфероном, существенно снижая эффективность интерферонотерапии (Nees M. и соавт., 2001). Установлена также способность белка Е7 внутриклеточно инактивировать фактор регуляции активности интерферона (IRF), являющегося фактором транскрипции и активирующегося в клетках под воздействием на них ИФН-а и ИФН-b, и, в свою очередь, включает транскрипцию генов, кодирующих синтез противовирусных белков. Онкобелок Е7 является мощным иммуносупрессором, значительно снижающим эффективность иммунокорригирующей терапии. Иными словами, причиной неудач терапии ВПЧ-инфекции препаратами интерферона является определяемая онкобелком Е7 устойчивость зараженных клеток в процессе лечения, из чего следуют важные выводы для клинической практики (Киселев В. И., 2004):

местная интерферонотерапия остается важным методом лечения ВПЧ-ассоциированных заболеваний;
измерение содержания белка Е7 ВПЧ является необходимым условием для назначения терапии и прогнозирования ее эффективности;
в случае высокого содержания Е7 необходимы мероприятия по его снижению, что сделает опухолевые клетки более воспримчи-выми к интерферону.

Таким образом, лечение ПВИ остается довольно трудной задачей, несмотря на значительный арсенал средств и методов терапии. Поскольку полного излечения к настоящему времени достичь невозможно, считают, что целью проводимых лечебных манипуляций должна быть не элиминация возбудителя, а перевод инфекции в стадию устойчивой ремиссии (клинического выздоровления). В связи с этим предлагается следующая тактика ведения пациентов с ВПЧ-инфекцией (Беляковский В. Н., 2003):

1) разрушение папилломатозных очагов; 2) стимуляция противовирусного иммунитета, т. е. коррекция общего и местного иммунитета; 3) сочетание этих подходов, устранение факторов, способствующих рецидивам болезни. Важно помнить, что методы лечения, направленные на удаление поверхностного слоя эпидермиса без санации клеток базального слоя, неэффективны и сопровождаются рецидивом заболевания. Возможность реактивации инфекции диктует необходимость применения комбинированных методов лечения: деструкции видимых проявлений и использование (системно и местно) препаратов с противовирусной и иммуномодулирующей активностью (табл. 7, 8).

Таблица 7. Местные методы терапии остроконечных кандилом

Деструктивные методы		Цитотоксические препараты
Физические	Хирургическое иссечение	Подофиллин
	Электрохирургические методы	Подофиллотоксин
	Криотерапия	5-фторурацил
	Лазеротерапия
Химические	Азотная кислота
	Трихлоруксусная кислота
	Солкодерм (уксусная + щавелевая + молочная + азотная кислоты + ионы металлов)
	Ферезол

Таблица 8. Принципы терапии кондилом

Методы терапии	Средства для лечения
Противовирусные препараты	Мазь бонафтона 0,5-1-2% и риодоксола — 0,25 и 0,5%. Наносить 5-6 раз в день, 2-3 нед. Мазь 2% бонафтона + 0,5% риодоксола Бонафтон внутрь по 0,2 г 3 р. в день, 10 дней. 3% мазь оксолиновая, 2-3 нед. Индинол, по 2 капсулы 2 раза в день натощак, за 10 минут до еды в течение 3 месяцев
Цитотоксические препараты, местно	Подофиллин в виде 10-25% раствора, 1-2 р.в нед., 5 недель. Подофиллотоксин (кондилин) 2 раза в сутки в течение 3 дней с 4-дневным перерывом, повторять до 4 раз. 20% мазь подофиллотоксина. 5-фторурацил в виде 5% крема 1 раз на ночь 7 дней, или 1 раз в неделю в течение 10 недель
Деструктивные методы	Физические (криодеструкция, лазеротерапия, диатермокоагуляция).
Хирургические методы	Химические (80-90% трихлоруксусная кислота, ферезол — 1 раз в нед., солкодерм — излечение 80-90%) В т. ч. и электрохирургическое иссечение
Иммунологические методы	а-, b-, y-интерфероны, индукторы ИНФ, рекомбинантные ин-терлейкины (ИЛ-2, ронколейкин). Изопринозин (табл. 0,5) по 1,0 г 3 р./день, 2-4 нед. как основное лечение. Либо лазеротерапия+изопринозин по 2 табл. 5 дней, 3 курса с интервалом 1 мес. Ликопид табл. по 10 мг/день, 6 дней. 3 курса с интервалом в 2 нед. Галавит в/м., 1-й д. — 200 мг, 2-й день — 100 мг, с 111 дня — по 100 мг через день, № 10-15. 12,5% циклоферон в/м по 2 мл (250 мг) по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни лечения. Местно аппликации 5% линимента циклоферона, либо гидрогель алломедина 3-4 раза в день. Изопринозином по 2 таблетки (1000 мг) 3 р/д в течение 14-28 дней в сочетании с в/м введением циклоферона по 4 мл (500 мг) № 10 по основной схеме
Комбинированные методы	Сочетание различных методов лечения

При остроконечных кондиломах проводится лечение обоих половых партнеров. Рекомендуется воздерживаться от половых контактов в период приема лекарств и барьерная контрацепция в течение 6 месяцев после завершения терапии. В целом тактику лечения определяет (Баткаев Э. А. и др., 2001):

исходное состояние иммунитета,
наличие сопутствующей соматической патологии,
характер урогенитальной инфекции,
локализация патологического процесса,
характер патологического процесса шейки матки (наличие и степень тяжести дисплазии или ее отсутствие),
предшествующая противовирусная терапия.

Как уже отмечалось выше, в основе местного лечения лежит удаление кондилом и измененных участков эпителия. Для решения указанной задачи разработано несколько подходов (табл. 7).

Из физических методов лечения аногенитальных бородавок наиболее часто применяется лазеротерапия, особенно в детской гинекологии и у беременных женщин. Используются углекислотные и неодимовые лазеры. Следует отметить, что углекислый лазер меньше повреждает окружающие ткани, а неодимовый обладает более выраженным гомеостатическим эффектом. При необходимости можно провести обезболивание нанесением крема EMLA (ASTRA) за 10-15 минут (слизистые оболочки) или 30-40 минут (кожа) до процедуры. Если после первого сеанса лазерной терапии отмечаются остаточные явления, то рекомендуется через три недели повторить курс, после которого наблюдается полная деструкция остроконечных кондилом. Лазеротерапию у беременных женщин следует проводить не позже 35 недель беременности, тогда роды у них проходят без осложнений, связанных с ВПЧ-инфекцией. Многие авторы считают, что лазерная терапия является основным методом лечения остроконечных кондилом у беременных женщин (Козлова В. И., Пухнер А. Ф., 2000).

Криотерапия с применением жидкого азота, оксида азота и диоксида углерода в большинстве случаев является безопасным и эффективным методом лечения бородавок. Криотерапия может применяться в виде одной процедуры длительностью от 10 до 120 секунд или двух отдельных циклов (от 10 до 90 секунд). Через 3 дня на участках, подвергающихся обработке могут наблюдаться пузырьки, покраснения и изъязвления, заживающие через 1-2 недели.

Хирургический метод наиболее приемлем при лечении больных с большой площадью и большим количеством папилломатозных элементов. Отрицательным моментом является необходимость обезболивания и возможность возникновения послеоперационного рубца, поэтому бородавки, располагающиеся вокруг ануса и уретры, необходимо удалять постепенно.

Из препаратов, которые можно отнести к группе химических средств, обладающих местным прижигающим действием, следует выделить солкодерм. По своей сути это кератолитическое средство, применяемое в виде раствора, активной составляющей которого являются продукты взаимодействия органических кислот и ионов металлов с азотной кислотой. Раствор содержит нитраты в количестве 0,02 мг/мл. Солкодерм оказывает ограниченное местное действие на патологически измененные ткани, на которые он наносится. Препарат проникает в обработанную ткань и вызывает изменение ее окраски, отражающее прижизненную фиксацию обработанной области. В последующем происходит мумификация патологической ткани, по мере усиления которой струп темнеет и через несколько дней самостоятельно отпадает. Заживление происходит быстро. В терапии используют также трихлоруксусную кислоту в концентрации 80-90%, которая является слабым деструктивным химическим препаратом, вызывающим локальный коагуляционный некроз. Препарат наиболее эффективен при небольших остроконечных или вульгарных папилломах, эффективность снижается при больших или ороговевших поражениях. Спустя 1-2 недели можно проводить повторные обработки. Трихлоруксусная кислота обладает сильным разъедающим действием, и избыточное ее нанесение может вызвать сильные болевые ощущения и образование изъязвлений, а впоследствии и рубцов, поэтому для нейтрализации избытка препарата или при случайном его попадании на здоровую кожу необходимо использование раствора бикарбоната натрия. При правильном применении трихлоруксусной кислоты образуются неглубокие эрозии, не оставляющие рубцов.

Из препаратов цитостатического действия для местного воздействия на папилломатозные элементы до настоящего времени широко используется подофиллин. Впервые для лечения бородавок аногенитальной области его применил Kaplan J. W. (1942). Лекарство ингибирует митозы, а в высоких концентрациях подавляет транспорт нуклеозидов, в результате чего происходит ингибирование синтеза ДНК и размножения клеток. Препарат применяется при лечении некератизированных бородавок препуциальной области головки полового члена, венечной борозды, вульвы. Используется в виде 10-25% раствора в сочетании с настойкой бензоина. Максимальная продолжительность лечения 5 недель. Возможно развитие побочных реакций, в частности контактного дерматита, отмечающегося в 10-15% случаев. Однако далеко не все авторы приветствуют использование подофиллина, особенно его самостоятельное применение. Так, Peterson С. и соавт. (1995) отмечают, что примерно 10% сухого вещества 20%-го раствора препарата составляют 2 мутагенных флавоноида: квартцетин и комферол, поэтому авторы рекомендуют использовать лишь высокоочищенный подофиллотоксин, причем самостоятельное его применение больными возможно лишь после тщательного инструктажа.

Подофиллотоксин (кондилин) — наиболее активная в клиническом аспекте фракция в составе подофиллина. Его несомненное достоинство — возможность самостоятельного применения больными. Препарат используется только для лечения остроконечных кондилом. Обычно его наносят хлопковым или пластиковым тампоном на папилломатозные элементы 2 раза в сутки в течение 3 дней с 4-дневным перерывом. Этот цикл терапии при необходимости можно повторять до 4 раз. Общая зона обработки не должна превышать 10 см2, а общий объем использованного лекарственного средства не должен превышать 0,5 мл в день. Однако, несмотря на более высокую очистку подофиллотоксина по сравнению с его предшественником подофиллином, как подчеркивает Bonner W. с соавт. (1994), у 57% пациентов возможно развитие местных воспалительных реакций, у 48% — эритема и чувство жжения, у 47% — болезненность, у 39% — мокнутия и эрозии. К недостаткам подофиллотоксина можно также отнести его высокую стоимость и умеренную эффективность.

В последние годы для лечения ВПЧ-инфекции предпринимались попытки использования различных лекарственных средств из онкологической практики. К этой группе препаратов относится 5-фтпорурацил, который является антагонистом пиримидина и обладает способностью нарушать синтез вирусной ДНК. В виде 5% крема препарат наиболее эффективен при лечении папилломатозных элементов на сводах влагалища и дистальной части уретры. При лечении интравагинальных бородавок лекарство назначается 1 раз на ночь в течение недели или 1 раз в неделю в течение 10 недель. Подобная схема терапии позволяет добиться регресса папилломатозных элементов в 85-90% случаев. Однако при этом могут возникать мокнущие эрозии на слизистой влагалища вплоть до развития контактного дерматита.

При лечении бородавок дистальной части уретры препарат используется сразу же после мочеиспускания, на ночь в течение 3-8 дней. Однако, несмотря на довольно высокую клиническую эффективность, в этом случае у мужчин отмечается множество побочных эффектов вплоть до развития стеноза и стриктуры уретры. Эффективность лечения кондилом составляет 50-94%, уровень рецидивирования в течение 3 месяцев после лечения не менее 25%.

Индинол (индол-3-карбинол) — противоопухолевое и противовирусное природное средство, эффективное в отношении гормонозависимых заболеваний и эпителиальных опухолей органов женской половой системы, а также ВПЧ-инфекции. Препарат препятствует образованию 16-а-гидроксистерона, блокирует синтез онкобелка Е7, подавляет рост эстрогензависимых опухолей. Выпускается в капсулах по 100 мг вещества. Назначается по 2 капсулы 2 раза в день натощак, за 10 минут до еды в течение 3 месяцев. Возможен сочетанный прием индинола с другими препаратами (Димтриев Г. А., Биткина О. А., 2006; Киселев В. И., 2004).

Цинк оказывает серьезное влияние на иммунную систему, его дефицит приводит к снижению нормального функционирования различных звеньев иммунитета. Основываясь на этом, было проведено клиническое исследование эффективности приема таблетированного сульфата цинка в дозе 10 мг/кг, ежедневно. О полном исчезновении бородавок сообщили в 87 % случаев, в группе плацебо улучшений не отмечалось.

Механизм действия локальной иммунотерапии с помощью контактного сенсибилизатора основан на реакции гиперчувствительности замедленного типа. Иммунный ответ в данном случае направлен против комплекса сенсибилизатора, который выступает в роли гаптена и вирусных белков, что приводит к быстрому регрессу бородавок. Данный препарат должен отвечать следующим требованиям: к нему должно быть чувствительно, по крайней мере, 95% людей, он должен быть химически стабилен, экономически целесообразен и свободен от побочных эффектов. В 1973 году Льюис впервые сообщил о локальной иммунотерапии при лечении бородавок с помощью Динитрохлорбензола (DNCB). Препарат продемонстрировл 80% эффективность, по сравнению с плацебо – 38%. Данный препарат обладает мутагенными свойствами, вследствие чего не может применяться длительно. Поэтому в качестве контактного сеснсибилизатора в настоящее время применяются два препарата дифинилциклопрофенон (DCP) и дибутиловый эфир сквариковой кислоты (SADBE). Данные препараты имеют длительный срок годности (3–6 месяцев при комнатной температуре).

Бакли и др. провел исследование эффективности DCP у пациентов с бородавками на руках и подошвенными бородавками, сохраняющимися более 8 лет. Пациентов сенсибилизировали трехкратным нанесением 2%-ого раствора DCP в области средней трети плеча, каждые 10 - 14 дней, до возникновения эритемы. После удаления гиперкератоза на бородавки наносился раствор DCP с постепенным повышением концентрации: 0.01 %, 0.05 %, 0.1 %, 0.25 %, 0.5 %, 1.0 %, 1.5 %, 2.0 %, 3.0 %, 4.0 % и 6.0 %. Подошвенные бородавки начинали обрабатывать 2.0 % раствором, бородавки на руках 0.1 %. Обработка проводилась от 1 до 4 раз в месяц, в зависимости от ответа. При каждом посещении, после опроса об отрицательных воздействиях и степени улучшения, концентрация DCP увеличивалась на один шаг, если на предыдущую обработку не было никакого ответа, либо сохранялась предыдущая концентрация, если отмечалась нормальная реакция в виде эритемы, либо концентрация понижалась, если происходило образование пузырей. Сорок два человека из 48 прошли полный курс, эффективность составила 88%. Отрицательные воздействия отмечались у 56 % этих пациентов (болезненное образование вздутий около бородавки, везикулярные высыпания в других областях, гриппоподобные симптомы, паховая лимфаденопатия). Таким образом пациенты с упорным течением данного заболевания, прежде всего с подошвенными и ладонными бородавками могут рассматриваться, как кандидаты для лечения DCP. По сравнению с другими подобными препаратами DCP является менее разрушительным, менее дорогостоящим и может использоваться для параллельного лечения множественных бородавок.

Введение интерферона в область поражения.

При остроконечных кондиломах, устойчивых к другим видам терапии, проводилось местное введение интерферона-альфа. Рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование продемонстрировало полное разрешение у 62 % пациентов по сравнению с 21 % в контрольной группе плацебо.

5-Фторурацил использовался локально в качестве антипролиферативного препарата при лечении бородавок. В одном проспективном, плацебоконтролируемом, слепом, рандомизированном исследовании получена 70 % эффективность. 5-фторурацил вводился вместе с лидокаином, чтобы уменьшить боль и адреналином, чтобы вызвать сужение сосудов, и таким образом длительно сохранить высокую местную концентрацию препарата.

Цемитидин действует как иммуномодулятор в больших дозах, угнетая функцию T-супрессоров, приводит к увеличению пролиферации лимфоцитов, таким образом увеличивает клеточно-опосредованный иммунный ответ. В трех различных исследованиях по эффективности цимитидина не выявлено разницы между группами пациентов получавших препарат и группами плацебо.

Крем с 5 % содержанием имиквимода представляет из себя иммуномодулятор, который может стимулировать синтез цитокинов, включая интерферон-альфа, интерлeйкин 1, интерлeйкин 6, ФНО и др. Поглощение имиквимода черех неповрежденную кожу невилико. Использованиен имиквимода при лечении аногенитальных кондилом было одобрено FDA Соединенных Штатов в 1997, позднее препарат был разрешен для лечения негипертрофического актинического кератоза и базалиомы.

Использование имиквимода для лечения неостроконечных бородавок не было формально оценено рандомизированным, контролируемым исследованием. Однако, в одном открытом, неконтролируемом исследовании, пациенты применяли 5% крем 1раз в день в течение 5 дней подряд, лечение продолжалось до 16 недель или до полного разрешения бородавок. Полное выздоровление произошло у 30 % пациентов; у 26 % пациентов было 50%-ое сокращение размера бородавок. При дальнейшем наблюдении за 32 недели рецидивов не наблюдалось. У 31% отмечалась небольшая местная воспалительная реакция. Недостатком данного препарата является его высокая стоимость и большая длительность курса лечения. Отмечается высокая эффективность использования имиквимода после лазерного удаления бородавок в период непосредственно после заживления раны, что приводило к значительному снижению числа рецидивов.

Проводилась исследование эффективности аутовакцины, полученной из бородавок пациента, вакцина вводилась подкожно раз в неделю, в течение 6 недель. У 84 % пациентов были получены отличные результаты - полная ремиссия наблюдалась в течение 46 месяцев.

Сегодня, развитие новых вакцин для лечения остроконечных кондилом прогрессирует с большой скоростью. Клинические испытания данных вакцин, способных предотвратить развитие вирус-индуцированных опухолей, показали их высокую эффективность и безопасность. С помощью методов генной инженерии, главный белок капсулы вируса папилломы человека - белок L1, экспрессирован на поверхности другого организма – на клетках дрожжей, таким образом клетки дрожжей воспринимаются организмом как вирусы папилломы и вызывают иммунный ответ. Квадривалентная вакцина (6, 11, 16 и 18 типы вирусов) показала в 90% уменьшение возникновения у женщин персистирующей ВПЧ-инфекции в течение 36 месяцев, по сравнению с группой плацебо. В настоящее время эти вакцины выполняют только профилактическую роль, при уже имеющейся ВПЧ-инфекции они не имеют терапевтической ценности. К сожалению отсутствуют вакцины созданные для предотвращения развития вульгарных бородавок.

Читайте также: