Какие гликозиды применяются при лечении простых юношеских бородавок

Обновлено: 28.04.2024

Бородавки у ребенка - причины появления и способы удаления. Советы дерматолога

Бородавки – это доброкачественные новообразования на коже, возбудителем которых являются несколько типов вируса папилломы человека. Чаще всего бородавки возникают на различных частях тела после перенесенного заболевания или у детей, иммунитет которых еще не до конца сформирован. В любом случае пусковым механизмом появления бородавок является резкое ухудшение защитных сил организма. Ведь вирус папилломы человека присутствует в организме каждого человека, а активизируется он только при снижении иммунитета.

В большинстве случаях передается вирус папилломы человека ребенку от матери во время родов или бытовым путем при использовании предметов общего обихода с взрослыми членами семьи. Попадание вируса в детский организм далеко не всегда провоцирует появление бородавок, этому процессу способствуют множество факторов, среди которых самые распространенные следующие: недостаток витаминов в организме для поддержания иммунитета, неправильное питание, несоблюдение правил личной гигиены, царапины и порезы на коже, через которые вирус папилломы легче всего проникает в эпидермис.

Выглядят бородавки как наросты небольших размеров на кожном покрове. В зависимости от локализации и внешнего вида различают следующие их разновидности:
1. Вульгарные или обыкновенные бородавки. Этот вид бородавок имеет куполообразную форму серо-коричневого цвета. В основном локализуются они на локтях, пальцах и других частях рук, а также на слизистых оболочках. Обыкновенные бородавки наиболее распространены у детей и чаще всего вызывают беспокойство у родителей. Ведь пораженные ими зоны кожи становятся неровными и шероховатыми, что заставляет детей расчесывать их, пытаясь соскрести наросты.
В результате вирус распространяется на близлежащие участки кожи и новообразования приобретают множественный характер, слившиеся в одном месте.

2. Плоские или юношеские бородавки. Как видно из названия, этот вид бородавок практически не выступает над поверхностью кожи. Чаще всего он появляется у детей на лице, руках, локтях и коленях. Цвет плоских бородавок может быть разным от телесного до темно-коричневого. Пигментированные плоские бородавки иногда ошибочно принимают за веснушки, но в отличие от них они более опасны.
Любое повреждение плоских бородавок приводит к быстрому распространению вируса, в результате чего их на коже может появиться несколько сотен.

3. Подошвенные или плантарные бородавки. К счастью, этот вид бородавок встречается у детей редко, так как они являются самыми болезненными. Как правило, подошвенные бородавки появляются после посещения бассейнов, при ношении тесной и неудобной обуви. Локализуются наросты на плюсневой области ног и пятках, представляя собой плотную ороговевшую структуру грязно-серого цвета. Если подошвенные бородавки приносят сильную боль при ходьбе, крайне важно их правильно удалить, не принимая их за мозоли и натоптыши.

Все виды бородавок являются безопасными и могут превратиться в злокачественные новообразования только в случае их неправильного самолечения. Важно: прежде чем приступить к удалению бородавки у ребенка обратиться к дерматологу и провести лабораторные исследования, чтобы не спутать бородавку с плоским красным лишаем, контагиозным моллюском, бородавчатым туберкулезом или злокачественным новообразованием.

Плоские бородавка

Если бородавки носят одиночный характер и не доставляют ребенку беспокойства, то никаких мер чтобы удалить его, если даже он находиться на видном участке тела, не стоит. Часто детские бородавки исчезают самостоятельно по мере укрепления иммунитета ребенка и его взросления. Редко единичные бородавки держатся у детей дольше 18 месяцев, поэтому не следует принимать попытки удалить их раньше этого времени.
Начинать лечение следует в тех случаях, если количество или размеры бородавок увеличиваются, доставляя физический или психологический дискомфорт ребенку. Прежде чем принять меры для удаления новообразования на теле ребенка обязательно надо обратиться к дерматологу, который должен назначить терапию, которая в основном включает в себя следующие мероприятия:
- применение специальных мазей от бородавок. Для выведения бородавок обычно назначают оксолиновую, фторурациловую и теброфеновую мазь, более эффективны прижигающие препараты «Суперчистотел», «Дуофирм», «Ферезол» и «Солкодерм». Чтобы избежать повреждения нежной детской кожи прижигать бородавки этими растворами надо только по назначению врача.

- использование пластырей с салициловой кислотой. Сейчас в аптеках можно купить специальный салициловый пластырь для удаления бородавок, который надо наклеить на новообразование и оставить на 2 дня. По истечении этого времени размягченная бородавка должна удалиться вместе с пластырем, если этого не произошло, процедуру придется повторить.

- хирургическое лечение. Наиболее эффективными способами удаления бородавок считаются хирургические методы электрокоагуляции, креодеструкции и лазерного удаления. Однако прибегать к ним следует только в тех случаях, когда применение двух предыдущих способов лечения не принесли положительных результатов.

Появление бородавок на любой части тела ребенка должны служить для родителей сигналом о том, что нужно менять его меню питания и образ жизни. Особенно это касается тех случаев, когда бородавки появляются вновь после удаления. Срочно принимайте меры для повышения иммунитета ребенка, исключите из рациона питания вредные для здоровья продукты, заменив их блюдами из богатых витаминами овощей, зелени, фруктов и ягод. Хорошо помогает укреплять иммунитет занятия спортом и закаливание.

В последние годы многие врачи склоняются к мнению, что появлению бородавок у детей способствуют стрессы и страхи. Поэтому во многих случаях избавиться от детских бородавок невозможно без проведения курса психотерапии и обеспечения спокойной обстановки в семье.

Подошвенная бородавка

Что такое папилломавирусная инфекция (ВПЧ)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Борисовой Элины Вячеславовны, гинеколога со стажем в 35 лет.

Над статьей доктора Борисовой Элины Вячеславовны работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Папилломавирусная инфекция — это состояние, развивающееся при заражении какой-либо разновидностью вируса папилломы человека (ВПЧ). Возбудители данной группы могут существовать только в человеческом организме, поражая кожу и слизистые оболочки, приводя к появлению папиллом, бородавок, плоских и остроконечных кондилом. [1] [2] [4]

ВПЧ довольно широко распространён в человеческой популяции, особенно среди сексуально активных людей, а это свыше 80% всего населения. До недавнего времени вирусы этой группы считались относительно безобидными, вызывающими лишь косметические дефекты, но последние научные исследования показывают, что проблема гораздо серьёзнее. [9]

На сегодняшний день науке известно несколько сотен штаммов (типов) папилломавирусов . Около 40 из них преимущественно поражают аногенитальную область и передаются половым путём. Особую опасность представляют штаммы высокого онкогенного риска, так как они могут спровоцировать развитие онкологических заболеваний, в том числе рака шейки матки.

Чаще всего заражение происходит в молодом возрасте, как правило, с началом половой жизни, при этом возможно неоднократное инфицирование. Наиболее уязвимой группой в плане вероятности заражения ВПЧ и развития неблагоприятных последствий являются молодые женщины в возрасте 15-30 лет.

Помимо этого ВПЧ может перейти от инфицированной матери к ребёнку, например, при родах. Не исключается и контактно-бытовой способ передачи возбудителя, например, при соприкосновениях и даже при совместном использовании предметов личной гигиены.

К факторам риска, способствующим заражению ВПЧ, развитию хронической папилломавирусной инфекции и её переходу в предраковые состояния с потенциальным перерождением в злокачественную опухоль, относятся:

иммунодефицит любого происхождения, в том числе вследствие ВИЧ-инфекции, лучевых поражений, применения иммунодепрессантов при трансплантации органов и тканей, лечения цитостатиками и других причин;
подавленное состояние иммунитета во время беременности;
раннее начало половой жизни;
частая смена половых партнёров, незащищённый секс;
инфицированность высокоонкогенными штаммами ВПЧ;
заражение одновременно несколькими типами ВПЧ;
наличие других инфекций, передающихся половым путём, например, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекции, вируса Эпштейна — Барр, гепатитов В и С, гонореи и трихомониаза;
стресс, истощение, гиповитаминоз, гормональный дисбаланс;
многократные роды и аборты;
тяжёлые хронические заболевания, в том числе сахарный диабет;
вредные привычки (курение, злоупотребление спиртным);
низкий социальный статус, плохие условия жизни, неудовлетворительная интимная гигиена;
пренебрежение регулярными профилактическими обследованиями (один из важнейших факторов риска);
низкий уровень развития медицины в регионе проживания.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы папилломавирусной инфекции

Далеко не всегда человек догадывается о наличии в своём организме папилломавирусной инфекции, оставаясь при этом источником заражения для потенциальных партнёров. [1] [2] Дело в том, что заболевание может долгое время протекать бессимптомно: вирус скрыто существует в организме от нескольких месяцев до нескольких лет, никак себя не проявляя. Кроме того, уже имеющиеся проявления инфекции не всегда доступны для наружного обзора. Например, если папилломы, бородавки и кондиломы на открытых участках тела и поверхности гениталий ещё можно заметить самостоятельно, то патологические изменения, локализующиеся на шейке матки, сможет обнаружить только специалист в ходе осмотра с применением соответствующих инструментов.

И всё же существует несколько симптомов, которые прямо или косвенно могут указывать на наличие папилломавирусной инфекции и её неблагоприятных последствий. [3] К ним относятся:

появление на коже и/или слизистых оболочках каких-либо разрастаний различных форм (на тонкой ножке или с широким основанием, нитевидной, округлой или плоской конфигурации, в форме цветной капусты или петушиного гребня) и размеров (от образований в несколько миллиметров до разрастаний, занимающих всю промежность);

отёчность и воспалительная инфильтрация папилломатозных разрастаний (остроконечных кондилом), их ранимость и кровоточивость, что приводит к присоединению вторичной инфекции с появлением гнойного отделяемого с неприятным запахом;
зуд, жжение, мокнутие в области промежности, появление обильных белей, даже при отсутствии видимых патологических образований;
межменструальные кровянистые выделения, в том числе появляющиеся в результате полового контакта:
дискомфорт во время полового акта.

Наиболее тревожными признаками заболевания являются:

постоянные боли в области спины и таза;
слабость;
беспричинная потеря веса;
опухание одной или обеих ног.

Патогенез папилломавирусной инфекции

Заражение папилломавирусной инфекцией происходит при попадании вирусных частиц на кожу или слизистую оболочку. [1] [2] Излюбленная локализация инфекции на теле женщины — промежность, большие и малые половые губы, вульва, влагалище и шейка матки, у мужчин — половой член. Может также произойти поражение слизистой полости рта, пищевода, мочевого пузыря, трахеи, конъюнктивы и других органов и тканей.

Заражению способствуют микротравмы и потёртости. Особенно благоприятные для инфицирования условия создаются при половом акте. В 60–80% случаев достаточно однократного сексуального контакта с больным папилломавирусной инфекцией или бессимптомным носителем ВПЧ. К развитию заболевания может привести попадание в организм буквально единичных вирусных частиц.

При наличии предрасполагающих факторов (микроповреждения, слабого иммунитета и других) возбудитель проникает в эпителиальную ткань до её базального слоя. Там он прикрепляется к оболочке незрелой клетки и внедряется сначала в её цитоплазму, а затем и в ядро, где повреждает генетический аппарат. После этого начинается деление клеток с изменённым геномом, что приводит к появлению в месте внедрения вируса генитальных кондилом (образований, которые постепенно разрастаются), а, например, на шейке матки — к развитию диспластических процессов различной степени тяжести (дисплазия шейки матки).

В случае ВПЧ высокого онкогенного риска определённые гены в вирусной ДНК кодируют синтез специфических белков-онкопротеинов (Е6 и Е7), которые подавляют противораковую защиту клеток. Под действием онкопротеинов нарушается стабильность генома клеток, стимулируется их размножение и снижается способность к дифференцировке — всё это со временем может привести к онкопатологии. [12]

Формирование новых полноценных вирусных частиц, способных инфицировать другого человека, происходит уже не в базальном, а в самых поверхностных слоях поражённого эпителия. Возбудитель может содержаться в слущивающихся отмирающих клетках, которые отделаются слизистой оболочкой. Таким образом они переходят к новому хозяину при тесном (сексуальном или бытовом) контакте.

Классификация и стадии развития папилломавирусной инфекции

По способности индуцировать развитие злокачественных новообразований ВПЧ подразделяют на четыре группы: [8]

неонкогенные штаммы ВПЧ (типы 1-5);
ВПЧ низкого онкогенного риска (типы 6, 11, 40, 42-44, 54, 61, 70, 72, 81);
ВПЧ среднего онкогенного риска (типы 26, 31, 33, 35, 51-53, 58, 66);
ВПЧ высокого онкогенного риска (типы 16, 18, 39, 45, 56, 59, 68, 73, 82).

Клинические формы папилломавирусной инфекции: [5]

латентная — скрытая форма, не имеющая клинических и морфологических признаков, но обнаруживаемая иммунохимическими и молекулярно-биологическими методами;
субклиническая — возникает у лиц с нормальным иммунитетом, определяется только специальными диагностическими методами (пробы с растворами-индикаторами, гистологические и цитологические исследования);
манифестная — появляется у лиц с временным или стойким снижением иммунитета, в случае генитальной папилломавирусной инфекции характеризуется появлением кондилом.

Латентная инфекция может переходить в субклиническую и манифестную форму в случае возникновения предрасполагающих условий (факторов риска), но чаще всего она протекает бессимптомно, не манифестируя.

Клинические проявления папилломавирусной инфекции:

кожные поражения: подошвенные, плоские и обычные (вульгарные) бородавки, бородавчатая эпидермодисплазия, бородавки Бютчера и небородавчатые поражения кожи;
поражения слизистых оболочек гениталий: кондиломы, некондиломатозные поражения, карциномы;
поражения слизистых вне гениталий: папилломатоз гортани, карциномы шеи, языка и другое.

Разновидности поражений:

экзофитные — видимые разрастания в виде папиллом и бородавок;
эндофитные — образования, располагающиеся в толще ткани, которые не видны невооружённым глазом.

Осложнения папилломавирусной инфекции

Основными наиболее опасными осложнениями папилломавирусной инфекции являются злокачественные новообразования. Но возможны и другие серьёзные последствия:

Злокачественные новообразования заднего прохода, вульвы, полового члена и ротоглотки. Повышение риска их развития также связывают с высокоонкогенными штаммами ВПЧ. [6]
Остроконечные кондиломы на гениталиях, папилломатоз верхних дыхательных путей (рецидивирующий респираторный папилломатоз, веррукозный ларингит). Причиной возникновения могут стать 6-й и 11-й типы вируса, несмотря на свой низкий онкогенный риск. В случае папилломатоза есть вероятность полной потери голоса, обструкции (перекрытия) гортани с развитием асфиксии. Это довольно редкое заболевание может возникать у детей, рождённых женщинами с папилломавирусной инфекцией. По разным данным, заражение может происходить как во время родов, так и внутриутробно. Как правило, респираторный папилломатоз начинает проявляться в детском и подростковом возрасте, он склонен к неоднократным рецидивам после удаления множественных папиллом, перекрывающих дыхательные пути.
Гнойно-септические осложнения. Папилломатозные разрастания на слизистых оболочках очень ранимы, легко травмируются, и через участки мокнутия, расчёсов и потёртостей может проникать вторичная инфекция, которая в свою очередь и вызывает нагноение.

Диагностика папилломавирусной инфекции

Основные цели диагностических мероприятий: [3]

ранняя диагностика папилломавирусной инфекции для динамического наблюдения и лечения;
своевременное обнаружение и лечение предраковых изменений, что позволяет на 80% предотвратить развитие злокачественных новообразований;
выявление онкологических новообразований на ранних стадиях, что в большинстве случаев даёт хороший прогноз эффективного излечения;
решение вопроса о целесообразности вакцинации.

Для выявления папилломавирусной инфекции на сегодняшний день существует целый комплекс диагностических процедур:

Гинекологический осмотр в зеркалах — позволяет увидеть папилломатозные разрастания (аногенитальные кондиломы) и другие изменения.
Классический тест Папаниколау (мазки с поверхности шейки матки и стенок влагалища для цитологического исследования) — обнаруживает ранние признаки дисплазии и злокачественного перерождения.

Пробы с уксусной кислотой и раствором Люголя — выявляют участки поражения слизистой шейки матки.
Кольпоскопия, в том числе с биопсией подозрительных участков и их гистологическим исследованием, — определяет характер имеющегося новообразования.

Иммунофлюоресцентный анализ (ИФА) обнаруживает в цервикальном соскобе онкопротеины (Е7 и Е6). Этот метод достаточно новый, с его помощью можно различить носительство ВПЧ и первые признаки злокачественного перерождения в клетках, [12] оценить агрессивность данного процесса, сделать предположения относительно прогноза заболевания.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) находит вирусную ДНК в биологическом материале (соскоб со слизистой), определяет тип ВПЧ, степень его онкогенности, а также количество вирусных частиц, что косвенно позволяет судить о характере течения папилломавирусной инфекции у данного пациента, возможности спонтанного излечения или высокого риска прогрессирования. Обнаружение ВПЧ с помощью этого возможно даже при латентном течении болезни, когда цитологические и гистологические методы не эффективны.

Целесообразно дополнительное обследование пациента на наличие других инфекций, передающихся половым путём, так как папилломавирус в 90% случаев с ними сочетается, и это может осложнять течение заболевания.

Лечение папилломавирусной инфекции

Лечение папилломавирусной инфекции должно быть комплексным и включать следующие составляющие: [3] [5]

деструкцию (удаление) видимых проявлений (аногенитальных кондилом и др.);
иммуномодулирующую терапию;
противовирусную терапию;
лечение сопутствующих инфекций, передающихся половым путём.

Деструктивные методы делятся на две основные группы:

химические — с применением трихлоруксусной кислоты, а также таких препаратов, как "Солкодерм", "Колломак", "Ферезол" и др.;
физические — хирургическое удаление, электрокоагуляция, криодеструкция, радиоволновая и плазменная коагуляция, лазеротерапия.

Лечение сопутствующих половых инфекций проводят до начала деструктивной терапии на фоне адекватной иммунокоррекции.

Удаление видимых проявлений папилломавирусной инфекции должно сочетаться с противовирусной терапией — как с общей, так и с применением препаратов местного действия после удаления кондилом.

Следует помнить, что успешно проведённое лечение не исключает развитие рецидивов в дальнейшем, особенно у пациентов с нарушениями иммунитета. Поэтому за ними устанавливается динамическое наблюдение в течение как минимум 1-2 лет.

Прогноз. Профилактика

В 90% случаев здоровая иммунная система человека справляется с папилломавирусной инфекцией самостоятельно за период от полугода до двух лет с момента инфицирования, после чего происходит полное выздоровление с исчезновением вируса из организма. При этом не формируется напряжённого пожизненного иммунитета, то есть человек может заразиться повторно.

В других случаях, при наличии предрасполагающих факторов, заболевание приобретает хроническую форму, склонную к длительному скрытому течению с периодическими рецидивами и возможным развитием тяжёлых осложнений.

От момента попадания вируса в организм до развития предраковых состояний и тем более возникновения рака может пройти достаточно много времени, иногда десятки лет. Поэтому регулярные профилактические обследования, своевременное выявление и лечение предраковых состояний — вполне реальный и эффективный способ избежать самого неблагоприятного варианта развития событий. [13] С этой целью Всемирная организация здравоохранения рекомендует всем женщинам старше 30 лет при первичном скрининге проходить не только “рутинное” цитологическое исследование, но и делать тест на наличие ВПЧ. [10]

Регулярное посещение гинеколога (при отсутствии каких-либо жалоб — раз в год) с проведением теста Папаниколау позволяет своевременно обнаружить начальные признаки дисплазии и предпринять все необходимые меры для предотвращения прогрессирования процесса и его перехода в онкологическое заболевание.

Использование методов барьерной контрацепции хоть и не полностью защищает от инфицирования, но несколько снижает его вероятность.

Главным методом первичной профилактики папилломавирусной инфекции считается вакцинация. [11] Современные вакцины разработаны с целью защиты от наиболее опасных, высокоонкогенных штаммов ВПЧ, ответственных за 70-80% случаев развития рака шейки матки. Стандартный курс, состоящий из трёх прививок, даёт вполне надёжную защиту.

Остроконечные кондиломы (синонимы: condylomata acuminate, вирусные кондиломы, остроконечные бородавки, генитальные бородавки) относятся к заболеваниям, вызываемым вирусом папилломы человека (ВПЧ). Заболевания, обусловленные ВПЧ, являются одними из на

Остроконечные кондиломы (синонимы: condylomata acuminate, вирусные кондиломы, остроконечные бородавки, генитальные бородавки) относятся к заболеваниям, вызываемым вирусом папилломы человека (ВПЧ). Заболевания, обусловленные ВПЧ, являются одними из наиболее распространенных заразных вирусных инфекций человека. ВПЧ представляет собой небольшой округлый двухспиральный ДНК-вирус диаметром от 50 до 55 нм. На сегодняшний день описано более 80 типов ВПЧ (табл. 1). Инфекции, вызываемые ВПЧ, высокоспецифичны для эпидермиса, так как ВПЧ обладает тропизмом к эпителиальным клеткам кожи и слизистых оболочек.

За последние 20 лет отмечается рост заболеваемости остроконечными кондиломами. В США остроконечные кондиломы (или генитальные бородавки) относятся к наиболее часто встречающимся заболеваниям, передающимся преимущественно половым путем. Заболеваемость остроконечными кондиломами превышает 106,5 случая на 100 тыс. населения США, что составляет около 0,1% всей популяции [1]. Пристальное внимание к этому заболеванию объясняется тем, что некоторые из типов ВПЧ, которые вызывают остроконечные кондиломы, могут приводить к малигнизации процесса. Наиболее потенциально опасными являются типы 16 и 18. Неслучайно важно своевременно диагностировать и лечить остроконечные кондиломы. Рецидив остроконечных кондилом не всегда связан с повторным заражением, а может быть вызван реактивацией вируса.

Клиническая картина. Инкубационный период продолжается от 3 нед до 6 мес и в среднем составляет около 2,8 мес. Мужчины и женщины одинаково подвержены этому заболеванию. Средний возраст заболевших колеблется от 22 до 25 лет.

Обычно остроконечные кондиломы локализуются на половых органах и в перианальной области. У ВИЧ-инфицированных пациентов остроконечные кондиломы могут локализоваться в необычных местах, например на лице, веках и ушных раковинах. У мужчин наиболее частая локализация — пенис, уретра, мошонка, перианальная, анальная и ректальная области [2]. Элементы сыпи имеют телесный цвет, могут быть представлены гладкими папулами размером с булавочную головку и на начальных этапах развития не всегда заметны на половом члене. Для их выявления проводят пробу с 5% уксусной кислотой. После обработки кожи окраска папул становится белесоватой. В дальнейшем папулы разрастаются и приобретают бородавчатую или нитевидную форму, напоминая цветную капусту или петушиный гребень. Как правило, остроконечные кондиломы множественные и располагаются группами.

У женщин клиническая картина остроконечных кондилом может быть разнообразной. Классические экзофитные поражения на наружных половых органах носят распространенный характер и легко выявляются при осмотре, однако могут быть и случайными находками при проведении кольпоскопии или ректороманоскопии. На малых половых губах и в преддверии влагалища кондиломы представляют собой влажные, бархатистые или множественные пальцеобразные разрастания и занимают значительную площадь. Кондиломы в цервикальном канале обнаруживаются у 20% женщин, инфицированных ВПЧ и с локализацией остроконечных кондилом на наружных половых органах. Локализация остроконечных кондилом на шейке матки или в цервикальном канале считается неблагоприятным фактором, так как может способствовать развитию рака шейки матки [3].

Даже при своевременном и рациональном лечении остроконечные кондиломы часто рецидивируют. Это связано с тем, что вирус длительное время может сохраняться в инактивированном состоянии во внешне здоровых участках кожи и слизистых оболочках.

Дифференциальный диагноз остроконечных кондилом проводится со вторичным сифилисом (широкие кондиломы), контагиозным моллюском, бовеноидным папулезом, блестящим лишаем, красным плоским лишаем, ангиокератомами, ангиофибромами на венечной борозде головки полового члена, фолликулитами, мягкой фибромой, волосяной кистой (табл. 2).

Диагностика остроконечных кондилом, как правило, клинически не представляет трудности. Дополнительно в некоторых случаях проводят пробу с 5% уксусной кислотой. Для этого смоченную раствором медицинскую салфетку располагают в зоне предполагаемой локализации остроконечных кондилом на 5–10 мин, после чего высыпания приобретают белесоватый оттенок [4].

При установлении диагноза остроконечных кондилом необходимо проводить обследование на сифилис и ВИЧ-инфекцию.

Проведение биопсии показано тем больным, у которых возникает подозрение на предраковые заболевания или плоскоклеточный рак. Удаление остроконечных кондилом не снижает риск развития рака шейки матки. Поэтому всем женщинам, у которых в анамнезе имелись сведения об остроконечных кондиломах, необходимо ежегодно проводить цитологическое исследование мазков с шейки матки с целью своевременного выявления онкологического процесса.

Лечение и профилактика

Использование презервативов снижает риск заражения половых партнеров. Полностью удалить ВПЧ невозможно — можно лишь удалить остроконечные кондиломы, облегчив состояние больного и снизив риск заражения полового партнера. Существует несколько методов лечения остроконечных кондилом. Все они имеют определенные недостатки.

Криодеструкция — один из наиболее часто применяемых методов лечения. Пораженную поверхность обрабатывают жидким азотом с помощью ватного тампона или распылителя. Обработку повторяют каждые 1–2 нед до полного удаления всех кондилом. Метод редко приводит к рубцеванию, отличается невысокой стоимостью. Криодеструкция может вызывать сильную боль. Не всегда можно одномоментно обработать всю пораженную поверхность. В некоторых случаях после криодеструкции может развиваться гиперпигментация или гипопигментация.

Диатермокоагуляция является болезненным методом лечения и оставляет после себя стойкие рубцы, поэтому применяется только для удаления одиночных кондилом.

Удаление лазером осуществляется с помощью углекислотного и неодимового ИАГ-лазеров (лазеров на иттрий-алюминиевом гранате). После удаления могут оставаться рубцы.

Медикаментозные методы лечения. Кондилин (подофиллотоксин) — 0,5% раствор во флаконах по 3,5 мл с аппликатором. Компонент Кондилина подофиллотоксин — наиболее активный в составе растительного экстракта подофиллина, при местном применении он приводит к некрозу и деструкции остроконечных кондилом. Преимущество данного метода лечения состоит в том, что больной может самостоятельно обрабатывать пораженные участки кожи в доступных местах. С помощью пластикового аппликатора препарат наносится на кондилому; постепенно смачиваются все кондиломы, но не более 50 штук за 1 раз (по площади не более 10 см₂). Препарат нужно наносить с осторожностью, избегая здоровых участков кожи. Первый раз обработку проводит врач или медсестра, обучая пациента правильно наносить препарат. После обработки препарат должен высохнуть, чтобы не возникло раздражения окружающей кожи или ее изъязвления. Кондилин наносят 2 раза в день в течение 3 дней, а затем делают 4-дневный перерыв. Продолжительность лечения не должна превышать 5 нед. Противопоказанием для применения препарата являются беременность, лактация, детский возраст, применение других препаратов, содержащих подофиллин.

Солкодерм представляет собой смесь кислот: 65% азотной, 98% уксусной, а также молочной и щавелевой кислоты и нитрата меди; выпускается в виде раствора (ампулы по 0,2 мл). После его нанесения на поверхность кожи она окрашивается в желтый цвет, после чего происходит мумификация обработанных тканей. Обработку должен осуществлять медицинский персонал. Препарат наносится на поверхность с помощью стеклянного капилляра или аппликатора, после чего препарат должен высохнуть. Одномоментно допускается обработка площади не более 4–5 см₂. При необходимости обработку можно повторить через 4 нед. Нанесение препарата может сопровождаться сильным жжением и болью, в некоторых случаях может возникнуть гиперпигментация и образование рубцов.

Препараты интерферона вводят непосредственно в остроконечные кондиломы. Процедура болезненна и требует проведения повторной обработки.

Трихлоруксусная кислота в концентрации 80–90% наносится непосредственно на кондиломы. Остатки ее удаляют с помощью талька или бикарбоната натрия. При необходимости лечение повторяют с интервалом в 1 нед. Если после 6-кратной обработки остаются остроконечные кондиломы, то необходимо сменить метод лечения.

Литература

K. R. Beutner, T. M. Becker, K. M. Stone. Epidemiology of HPV infections // J. Am. Acad. Dermatol. 1988; 18: 169–172.
S. M. Syrjanen et al. Anal condylomas in men // Genitour. Med. 65: 1989; 216–224.
M. J. Campion. Clinical manifestations and natural history of genital human papillomavirus infection // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 1987; 14: 363–388.
Д. Е. Фитцпатрик, Д. Л. Элинг. Секреты дерматологии // М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 1999. 511 с.

Л. П. Котрехова, кандидат медицинских наук, доцент
К. И. Разнатовский, доктор медицинских наук, профессор
СПбМАПО, Москва

Изучены клиническая эффективность и безопасность комбинированной терапии плоских бородавок у детей, включающей в себя иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием и криодеструкцию жидким азотом.

The authors studied clinical efficacy and safety of combined therapy of flat warts in children, including the immunomodulatory drug with antiviral effect and cryotherapy with liquid nitrogen.

В своей клинической практике врачам разных специальностей нередко приходится встречаться с вирусом папилломы человека (ВПЧ) — ассоциированными заболеваниями кожи и слизистых. Резкий рост инфицированности населения, разнообразие клинических картин, особенностей течения данных состояний вызывают интерес и активную дискуссию о тактике ведения таких пациентов среди большого числа клиницистов. Актуальность проблемы ВПЧ-инфекции, наряду с негативной тенденцией распространения, связана с существенно выраженным отрицательным влиянием вируса на иммунную систему, что приводит к его длительной персистенции, торпидности к терапии и частому рецидивированию заболевания.

Папилломавирусы были выделены в отдельное семейство Papovaviridae, состоящее, согласно современным представлениям, из 16 родов, представители пяти из которых патогенны для человека [1, 2]. Вирионы не имеют оболочки, диаметр их равен 50–55 мм. Капсид имеет форму икосаэдра и состоит из 72 капсомеров. Геном представлен двуспиральной кольцевидно скрученной ДНК, включает около 8000 оснований пар [3]. В процессе репликационного цикла геном вируса экспрессирует от 8 до 10 белковых продуктов. Ранние белки, контролирующие репликацию вируса, транскрипцию и клеточную трансформацию, представлены онкопротеинами Е6 и Е7. Белки Е1 и Е2 регулируют репликацию вирусной ДНК и экспрессию генов. Поздние белки L1 и L2 — это структурные белки вириона. Белок L1 формирует капсомеры [4]. Инвазия вируса происходит через микроповреждения кожи и слизистых с инфицированием преимущественно незрелых, делящихся клеток базального слоя, далее происходит репликация вируса и сборка вирусных частиц в дифференцированных клетках поверхностного слоя эпидермиса/эпителия. Весь цикл развития инфекционного процесса тесно сопряжен с делением клеток покровного эпителия кожи и слизистых оболочек и не сопровождается признаками воспаления. При этом ВПЧ могут оказывать на эпителий продуктивное или трансформирующее воздействие. При продуктивном воздействии возникают доброкачественные новообразования — папилломы, бородавки и кондиломы кожи и слизистых оболочек. Результатом трансформирующего воздействия являются дисплазии различной степени тяжести, прогрессирующее развитие которых приводит к раку [5].

В настоящее время идентифицировано более 100 видов ВПЧ, способных поражать кожу и слизистые оболочки и провоцировать развитие изменений, характеризующихся папилломатозными разрастаниями. Вирус папилломы человека обладает тканевой специфичностью — способностью определенных типов ВПЧ поражать свойственную для их локализации ткань. При этом тип вируса определяет клинические особенности инфекционного процесса.

Одной из наиболее частых патологий, возникающих в результате инфицирования кожи и слизистых оболочек папилломавирусами, являются бородавки, представляющие собой эпителиальные доброкачественные опухоли.

Групповое распространение бородавок, в результате прямого и непрямого контакта с больными, характеризует высокий уровень заболеваемости, составляя у взрослых 7–12%, а у детей школьного возраста — до 10–20% [1]. Инкубационный период варьирует от 1 до 6 месяцев, однако может быть свыше трех лет. В течение двух лет до 40–65% бородавок самостоятельно регрессируют. В остальных случаях они продолжают увеличиваться в размере и со временем могут стать более резистентными к лечебному воздействию [1, 6].

Наиболее часто в клинической практике встречаются вульгарные и плоские бородавки. Вульгарные бородавки, которые преимущественно вызывают ВПЧ 2-го и 4-го типов, клинически представляют собой множественные безболезненные плотные округлые серые папулы диаметром 0,2–0,5 см с неровной, ороговевшей поверхностью телесного или желто-бурового цвета, чаще всего расположенные на тыльной поверхности кистей рук. Однако высыпания могут располагаться и на других участках кожного покрова [7].

Плоские бородавки, локализующиеся чаще всего на тыле кистей, предплечий, лице и слизистых оболочках, клинически представлены мелкими множественными папулами цвета нормальной кожи. Встречаются в любой возрастной категории, но особенно часто у детей и подростков.

В настоящее время существует достаточно много методов для лечения бородавок, их подразделяют на деструктивные, химические, иммунотропные. В зависимости от конкретной клинической ситуации предпочтение отдается определенному методу терапии.

Наиболее распространенными методами удаления бородавок являются применение препаратов салициловой кислоты и криотерапии жидким азотом. В руководстве J. Sterling и соавт. салициловая кислота названа препаратом выбора при лечении плоских бородавок на лице, а также плоских и обычных бородавок на руках. Безрецептурные лекарственные средства содержат менее 20% салициловой кислоты, в то время как препараты, отпускаемые по рецепту врача, могут содержать до 70% данного вещества. При этом 15–20% салициловой кислоты обычно достаточно для излечения бородавки. Использование препаратов салициловой кислоты относится к терапии первой линии при лечении обыкновенных не генитальных бородавок [1]. Отмечается достаточно высокая эффективность такого воздействия, излечение наблюдается у 70–80% пациентов [1, 8].

Учитывая способность ретиноидов влиять на процессы кератинизации, ускоряя удаление бородавки, некоторыми авторами рекомендуется их использование перорально и местно в качестве второй линии при лечении плоских бородавок [6, 9].

Из деструктивных методов в практике наиболее широко применяется криотерапия с применением аппликаций жидкого азота. В основе метода лежит быстрое замораживание внутри- и внеклеточной жидкости, сопровождающееся в последующем гибелью и лизисом клеток при размораживании. Большинство исследователей оценивают ее эффективность на уровне 70–75% и рекомендуют использовать при лечении плоских и простых бородавок в качестве терапии первой линии. Метод не требует анестезии и специального оборудования, больших материальных затрат, достаточно прост в исполнении, что значительно облегчает его использование.

Лазеротерапия, приводящая к некротизации участка ткани с бородавкой в результате коагуляции кровеносных сосудов, по данным ряда авторов, приводит к положительному результату до 50–80% случаев, однако уровень рецидивирования при этом достаточно высок и составляет 4–22% [10]. Вместе с тем следует помнить, что длительно незаживающие раны чреваты присоединением вторичной инфекции и образованием рубцов на месте удаления. Поэтому использовать лазер при подошвенных бородавках рекомендуется в качестве терапии второй, а при обыкновенных и плоских бородавках — третьей линии [9].

Способность к персистенции ВПЧ в организме человека и формирование вторичного иммунодефицита делает целесообразным включение в комплекс лечения больных препаратов, нарушающих репликацию вируса и улучшающих регенерацию. Поэтому в мировой практике для лечения бородавок широко используют местные средства с противовирусным и иммуномодулирующим эффектом, эффективность которых значительно повышается при последовательном или параллельном использовании их в сочетании с методами деструкции.

Вместе с тем при, казалось бы, широком разнообразии методов терапии бородавок, ни один из них не дает стопроцентной гарантии полного излечения больного. До сих пор, несмотря на фундаментальные открытия и достижения современной медицины, при папилломавирусной инфекции в отличие от других вирусных поражений кожи и слизистых не существует специфических методов лечения с практически полным отсутствуем системной терапии. С каждым годом статистика ВПЧ-обусловленных болезней неуклонно ухудшается, частота рецидивирования патологического процесса остается высокой, что диктует необходимость поиска лекарственных средств и новых методик, повышающих эффективность терапии. Особую актуальность данная проблема приобретает, если дело касается маленьких пациентов, где необходимо максимально исключить риск нежелательных лекарственных реакций и осложнений. Согласно многим исследованиям, наиболее эффективным методом лечения ВПЧ-индуцированных новообразований кожи является комбинированный, сочетающий одновременное либо поэтапное применение местного деструктивного воздействия и системного использования противовирусных и иммунопротективных средств. Так как только деструкция, по данным ряда авторов, дает высокий процент рецидивов уже в течение полугода, причем бородавки в большинстве случаев возникают на тех же участках кожи, что и ранее. Это, вероятно, объясняется как стадиями жизненного цикла ВПЧ, ДНК которого могут выявляться на расстоянии до 1 см от видимых границ опухоли, так и нарушением общего и местного иммунитета [4].

Целью настоящего исследования было оценить эффективность и безопасность комбинированной терапии плоских бородавок у детей, включающей в себя препарат интерферона — Генферон лайт и криодеструкцию жидким азотом.

Материал и методы исследования

Под нашим наблюдением находились 73 ребенка в возрасте от 2 до 9 лет с установленным диагнозом «папилломавирусная инфекция кожи, с клиническими проявлениями в виде ВПЧ-индуцированных плоских бородавок». Длительность заболевания варьировала от двух месяцев до 2,5 лет. Почти 90% детей (65 пациентов) ранее проходили лечение по поводу данного заболевания местными противовирусными препаратами в течение 2–3 месяцев, без эффекта. Бородавки локализовывались преимущественно на лице, тыльной поверхности кистей. Количество элементов на коже составляло от 2 до 9. Все пациенты были условно разделены на две группы, по 35 и 38 детей в первой и второй соответственно.

В первой группе у пациентов применялся деструктивный метод жидким азотом в виде криомассажа. Аппликатор с ватным тампоном располагался параллельно поверхности кожи и перемещался быстрыми вращательными движениями при небольшом давлении по обрабатываемому участку до легкого побледнения кожи. Процедура повторялась 3–5 раз в зависимости от реакции кожи пациента с короткими интервалами (в 1–2 минуты). Более выраженные, выпуклые бородавки замораживались дополнительно, при этом аппликатор располагался перпендикулярно к образованию, без давления в течение 10–15 секунд, не затрагивая окружающей кожи. Количество процедур варьировало от 4 до 5–6. Повторный сеанс проводился по исчезновении реакции (гиперемии), вызванной процедурой. Интервал между процедурами составлял 3–4 дня.

Во второй группе помимо криомассажа (криодеструкции) одновременно назначался иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием Генферон лайт по следующей схеме: по 1 суппозитории ректально 2 раза в день с 12-часовым перерывом в течение 10 дней до деструкции и в течение 10 дней после деструкции, в соответствующих возрасту дозах (разовая доза для детей до 7 лет составляла 125 000 МЕ, для детей старше 7 лет — 250 000 МЕ). Генферон лайт, специально созданный для особой категории пациентов (беременных и детей), содержит в своем составе сниженную дозу действующих веществ (интерферона α-2b (ИФНα-2b) в дозе 250 000 МЕ и таурина в дозе 0,005 г). ИФНα-2 обладает выраженной противовирусной, иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью. Аминокислота таурин обладает антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами, что значительно повышает биологическую активность ИФНα. Всем пациентам в качестве ухода за кожей в период лечения рекомендовалось протирание ее 2% раствором салицилового спирта. Для профилактики возникновения гиперпигментации на месте удаленных бородавок рекомендовалось в течение 5–6 месяцев избегать активной инсоляции и использовать солнцезащитный крем. Эффективность проводимого лечения оценивалась по отсутствию клинических проявлений заболевания в течение года.

Результаты

По окончании терапии полное отсутствие высыпаний на коже (в результате отшелушивания рогового слоя кожи вместе с бородавками) в первой группе наблюдалось у 23 детей, что составило 65,7%. У 2 (5,7%) пациентов этой группы плоские бородавки сохранились частично, у 6 (17,1%) детей отмечался рецидив в течение 1–2 месяцев, у 4 (11,5%) — рецидив в течение полугода, что потребовало в дальнейшем дополнительного назначения терапии в варианте сочетания криодеструкции с иммуномодулирующим препаратом Генферон лайт.

У пациентов второй группы, получивших кроме криомассажа препарат Генферон лайт, эффективность терапии составила 92,1% (35 детей), рецидив был зафиксирован у 3 (7,9%) детей к концу года клинического наблюдения, при этом нельзя было исключить реинфекцию.

Переносимость Генферон лайт у всех детей была хорошей. Побочных эффектов от проводимой терапии зафиксировано не было.

Таким образом, включение в состав комплексного лечения плоских бородавок у детей иммуномодулирующего препарата с противовирусным действием Генферон лайт позволяет значительно повысить эффективность терапии, избежать осложнений и нежелательных лекарственных реакций, что крайне важно у данной категории пациентов.

Литература

Хлебников А. Н., Селезнева Е. В., Дорохина О. В. // Вестник дерматологии и венерологии. 2015. № 1. С. 122–128.
Manykin A. A. Papillomavirusa // Medical virology under editions Lvova D. K. 2008. P. 269–276.
Кунгуров Н. В., Кузнецова Ю. Н., Горбунов А. П., Толстая А. И. Комбинированный метод лечения ладонно-подошвенных бородавок // Фармакотерапия в дерматовенерологии. 2011. № 2. C. 62–69.
Молочков А. В., Хлебникова А. Н., Лавров Д. В., Гуреева М. А. Генитальная папилломавирусная инфекция. Учебное пособие. 2010. 10 с.
Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. С. 15–17.
Беляев В. В., Мясников Л. Л. Подошвенные, плоские, вульгарные бородавки: современные подходы к лечению // Клиническая дерматология и венерология. 2012. № 6. С. 55–58.
Штиршнайдер Ю. Ю., Волнухин В. А. // Вест. дерматологии и венерологии. 2013. С. 65–70.
Cockayne S., Hewitt C., Hicks K. et al. EVerT Team. Cryotherapy versus salicylic acid for the treatment of plantar warts (verrucae): a randomized controlled trial // Br. Med. J. 2011: 342: d3271.
Bacelieri R., Johnson S. Cutaneous Warts: An Evidence-Based Approach to Therapy // Am Fam Physician. 2005, Aug 15; 72 (4): 647–652.
Мавров Г. И., Щербакова Ю. В., Чинов Г. П., Нагорный А. Е. Методы диагностики и лечения поражений кожи, вызванных вирусом папилломы человека // Дерматология и венерология. 2010. № 2. С. 49–60.

Е. И. Юнусова 1 , кандидат медицинских наук
Л. А. Юсупова, доктор медицинских наук, профессор
Г. И. Мавлютова, кандидат медицинских наук
З. Ш. Гараева, кандидат медицинских наук

а) Пример из истории болезни. У 16-летней девушки, обратившейся к врачу, отмечаются множественные плоские очаги на лбу. Высыпания начались с нескольких очагов, распространившихся за последние три месяца. Были диагностированы плоские бородавки, и в качестве начальной терапии назначен имиквимод местно.

Плоские бородавки на лбу у пациентки

б) Распространенность (эпидемиология):

• Плоские (ювенильные, юношеские) бородавки (verruca plana) чаще всего встречаются у детей и молодых взрослых.

• Плоские бородавки - самая редкая форма бородавок, но в случае возникновения они обычно бывают многочисленными.

в) Этиология (причины), патогенез (патология):

• Как и остальные типы бородавок, плоские бородавки вызываются вирусом папилломы человека (ВПЧ).

• Плоские бородавки могут распространяться линейно после расчесов или травмы, например, в результате бритья.

• Лечение плоских бородавок особенно проблематично, поскольку они существуют длительно, расположены обычно на косметически значимых участках и устойчивы к терапии.

Плоские бородавки на щеке Плоская бородавка при увеличении. Обратите внимание на типичную маленькую папулу с уплощенной поверхностью Плоские бородавки над коленным суставом у молодой женщины, которые, возможно, распространились во время бритья ног

г) Клиника плоских бородавок. Множественные мелкие папулы с уплощенной поверхностью розового, светло-коричневого или светло-желтого цвета.

д) Типичная локализация на теле. Плоские бородавки обычно наблюдаются на лбу, вокруг рта, на тыльной стороне кистей, а также на участках сбривания волос, таких как нижняя часть лица у мужчин и голени у женщин.

е) Анализы при заболевании. Хотя биопсия обычно не требуется, при необходимости диагноз можно подтвердить, исследовав биоптат, полученный методом тангенциального иссечения.

ж) Дифференциальная диагностика плоских бородавок:

• Папулы с плоской поверхностью, которые можно принять за плоские бородавки наблюдаются при плоском лишае. Необходимо выявить характерные признаки плоского лишая, такие как симметричное расположение элементов, лиловый оттенок окраски и сетчатые очаги на слизистой полости рта (полосы Уикхема - сетчатый тонкий белый рисунок на очагах). Типичное расположение очагов плоского лишая иное, чем плоских бородавок. Наиболее характерные места поражения - лодыжки, запястья и спина.

• Очаги себорейного кератоза имеют более темную пигментацию и выглядят как «насаженные» или «наклеенные» образования, при внимательном рассмотрении заметны «роговые кисты».

• Плоскоклеточная карцинома подозревается, если наблюдается неравномерный рост, пигментация, изъязвление очагов или резистентность к терапии, особенно при локализации образования на открытых воздействию солнца участках и при иммунодефицитпых состояниях.

Плоские бородавки Плоские бородавки

з) Лечение плоских бородавок:

• Специфической противовирусной терапии, которая бы воздействовала на ВПЧ, в настоящее время не существует.

• Вариантами лечения плоских бородавок являются салицилаты, 5 фторурацил, криотерапия или третиноин.

• Лечение местными препаратами салициловой кислоты в форме жидкости или пластыря является наиболее эффективным для всех типов бородавок. Согласно данным, полученным в пяти плацебоконтролируемых исследованиях, успех был достигнут в 73% случаев. Применяется четыре курса лечения. Салициловая кислота более приемлема для лечения очагов на ногах, чем на лице.

• При плоских бородавках может применяться 5-фторурацил (крем Efudex 5%, Flouroplex 1%). Крем наносится на пораженные участки два раза в день в течение 1-5 недель. Поскольку препарат вызывает повышенную фоточувствительность, в период лечения необходима защита от воздействия солнечного излучения. После применения препарата иногда остается стойкая гипо- или гиперпигментация, но эту нежелательную реакцию можно свести к минимуму, используя аппликатор с ватным наконечником для точного воздействия на очаг, устраняющего захват прилегающих участков.

• Также при плоских бородавках может применяться криохирургия. Участки, подвергнутые криотерапии, как правило, хорошо заживают, и дополнительной анестезии не требуется, что важно, когда плоские бородавки занимают большую площадь. Жидкий азот подается до тех пор, пока границы шарика заморозки не превысят пределы очага на 1-2 мм: при плоских бородавках для этого обычно требуется 5-10 секунд. В зонах заморозки могут наблюдаться гипонигментация, потеря волос и разрушение потовых желез. Методика проведения и реакция на лечение те же, что и при обычных бородавках.

• Еще один метод терапии - применение крема третиноина в концентрациях 0,023%, 0,05% или 1,0%. Препарат наносится перед сном на весь пораженный участок. Частоту применения подбирают индивидуально, добиваясь легкого мелкого шелушения и эритемы. Важно обеспечить защиту от солнца. Лечение может потребовать нескольких недель или месяцев, в конце концов, оказавшись неэффективным. В поддержку этого метода не найдено ни одного опубликованного исследования.

и) Консультирование врачом пациента:

• Чтобы предотвратить распространение бородавок, пациенты не должны прикасаться к очагам и расчесывать их.

• Для профилактики распространения бородавок бритвы, которыми пользуются в области очагов, не должны применяться на здоровой коже или другими людьми.

к) Наблюдение пациента врачом:

• Для оценки эффективности лечения необходимо запланировать повторную встречу с пациентом через 2-3 недели после окончания курса лечения.

л) Список использованной литературы:
1. Williams Н, Pottier A, Strachan D. Are viral warts seen more commonly in children with eczema? Arch Dermatol. 1993;129:717-720.
2. Gibbs S, Harvey I.Topical treatments for cutaneous warts. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 3. Art. No.: CD001781. DOI: 10.1002/14651858.CD001781. pub2.
3. Lockshin NA. Flat facial warts treated with fluorouracil. Arch Dermatol. 1979;115:929-1030.
4. Lee S, Kim J G, Chun SI.Treatment of verruca plana with 5% 5-fluorouracil ointment. Dermatologica. 1980; 160:383-389.
5. Culler K, Kagen MH, Don PC, McAeer P,Weinberg JM.Treatment of facial verrucae with topical imiquimod cream in a patient with human immunodeficiency virus. Acta Derm Venereol. 2000;80:134-135.
6. Kim MB.Treatment of flat warts with 5% imiquimod cream, 1 Eur Acad Dermatol Venereol 2006;20( 10): 1349— 1350,
7. Schwab R A, Elston DM.Topical imiquimod for recalcitrant facial flat warts. Cutis. 2000;65:160-162.

Читайте также: