Как выглядит сыпь от ламиктала

Обновлено: 27.03.2024

Рассмотрены причины возникновения и клинические проявления токсикодермий. Указывается, что реакции на лекарства с проявлениями на коже чрезвычайно разнообразны. В некоторых случаях врач не может отменить лекарство, и тогда задача врача — назначить лечение

Reasons of appearance and clinical manifestations of toxicodermia were considered. It was indicated that drug reactions with skin manifestations are extremely versatile. In some cases, the doctor cannot cancel the drug, and then the doctor should prescribe the treatment in order to mitigate the side effects of the drug, or find a substitute for this preparation. Regression in the eruptions after the preparation is cancelled also helps find the reason of the disease.

Уртикария и ангиоотек

Это единственная форма токсидермии, обусловленная I типом гиперчувствительности с участием IgE. Реакция развивается от нескольких секунд до суток после введения лекарства. Наиболее частой причиной является пенициллин.

Латекс чаще всего вызывает контактную крапивницу и ангиоотек. Не-IgE-опосредованные кожные проявления чаще всего вызывают ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, наркотические анальгетики, йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Отек могут вызывать также ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента за счет повышения уровня брадикинина в крови [24]. В связи с тем что ангиоотек в ответ на введение рентгеноконтрастных препаратов обусловлен вовлечением тучных клеток [25] или путем высвобождения фактора XII из эндотелия сосудов [26], ученые допускают возможность, в случае необходимости, повторного введения этих препаратов после соответствующей подготовки (введение системных глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов до и после назначения рентгеноконтрастных препаратов).

Токсикодермия, подобная вульгарной пузырчатке

Болезнь в основном вызывают лекарства, имеющие тиоловую (сульф­гидрильную) группу. Клинически и гистологически она неотличима от аутоиммунной вульгарной пузырчатки, однако иногда развитию высыпаний могут предшествовать уртикария и экзематизация кожи. При исследовании прямой иммунофлюоресценции биоптатов кожи, свечение IgG на стенках кератиноцитов базального слоя менее выражено, чем при аутоиммунной пузырчатке. Заболевание имеет хороший прогноз после отмены препарата. Основные лекарства, которые могут способствовать появлению реакции, — ингибиторы ацетилхолинэстеразы, интерлейкин-2, нифедипин, пеницилламин, пенициллин, пироксикам, рифампицин [27].

Черный акантоз

Наряду со злокачественными опухолями и эндокринопатиями, его могут вызвать гормональные контрацептивы, кортикостероиды, никотинамид, тестостерон. Черный акантоз, вызванный лекарствами, связывают с активацией инсулиноподобного фактора роста.

Красный плоский лишай

Есть немало лекарств, которые могут вызвать красный плоский лишай (КПЛ), или «лихеноидную токсикодермию» (табл. 6). Причина болезни не известна. Интересно отметить, что гидроксихлорохин — одно из лекарств, способных вызывать КПЛ на коже, в то же время является препаратом выбора при лечении эрозивного КПЛ на слизистых полости рта [28].

Псориаз и лекарства

Псориазом страдают около 4% населения нашей планеты. Поэтому особое внимание следует обратить на лекарства, способные вызвать или привести к обострению псориаза. Эти препараты легко запоминаются, если использовать английскую аббревиатуру «NAILS»: каждая буква обозначает группу лекарств, способных обострить псориаз. В частности, буква N — НПВС (в меньшей степени к ним относятся ацетилсалициловая кислота, парацетамол и селективные ингибиторы циклооксигеназы 1 типа); буква A — антималярийные препараты (хлорохин, гидроксихлорохин); буква I — интерферон (любые системные препараты интерферона типа Виферон, Генферон и др.; интерфероногены (Циклоферон, Тилорон и др.), а также неспецифические стимуляторы Т-лимфоцитов обостряют псориаз, так как интерферон — один из важных цитокинов в развитии заболевания); буква L — лития карбонат; буква S — кортикостероиды системные. Хотя наружные кортикостероиды являются неотъемлемой частью лечения псориаза, использование системных форм кортикостероидов нежелательно. Разумеется, системные кортикостероиды могут снять обострение псориаза, однако после их отмены болезнь не только рецидивирует, но и принимает более тяжелое течение. Еще один препарат, на который следует обратить внимание, — тербинафин для приема внутрь. Он является препаратом выбора при онихомикозах, обусловленных красным трихофитоном. У больных псориазом нередко встречается грибковое поражение ногтей. Поскольку тербинафин может привести к обострению псориаза, для таких пациентов лучше использовать другие лекарства.

Гранулематозная интерстициальная реакция (высыпания, подобные саркоидозу)

Гранулематозная интерстициальная реакция (высыпания, подобные саркоидозу) возникает редко, однако немало лекарственных препаратов могут ее вызывать (табл. 4).

Геморрагические высыпания

Геморрагические высыпания, вызван­ные лекарствами, довольно разнообразны.

Лейкоцитокластический васкулит

Если такой васкулит вызван лекарством, то клинически он соответствует пурпуре Шенлейна–Геноха. Встречается в 10% случаев среди других причин васкулита с поражением мелких сосудов. Заболевание возникает через 1–3 недели от начала введения препарата, но в случае повторного назначения того же лекарства — в течение менее трех дней от начала лечения [29].

Антителозависимая тромбоцитопения

Антителозависимая тромбоцитопения проявляется повышенной кровоточивостью, множественными петехиями и экхимозами (непальпируемая пурпура). Причиной могут быть гепарин, миноциклин, пенициллин, сульфаниламиды, тербинафин, итраконазол, тиазидные диуретики, цефалоспорины, этанерсепт [28].

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — тяжелое заболевание, сопровождаемое тромбоцитопенией и множественными тромбозами с поражением всех органов, в особенности — почек и центральной нервной системы. Возможно развитие гемолитического уремического синдрома. Некроз тканей происходит за счет эмболизации артерий.

Лекарства, способствующие развитию ТТП: митомицин, циклоспорин А, цисплатин, блеомицин, хинин, антигиперлипидемические препараты, клопидогрел, такролимус.

Варфариновый некроз

Варфариновый некроз обусловлен врожденным дефицитом протеина С и/или S. Развивается через 2–5 дней после от начала лечения.

Гепариновый некроз

Гепариновый некроз — редкое осложнение, вызванное лекарствами. Представляет собой III тип гиперчувствительности, с участием тромбоцитарного фактора 4, антител к гепарину и тромбоцитам. Развивается в среднем через одну неделю после начала лечения гепарином.

Ятрогенный кальцифилаксис

Кальцифилаксис возникает внезапно и быстро развивается. Ранние поражения кальцифилаксиса проявляются в виде ретикулярного ливедо или эритематозных папул, бляшек или узлов. В дальнейшем развивается звездчатая пурпура с центральным некрозом кожи. Реже можно видеть геморрагические пузыри либо отдельные подкожные эритематозные узлы, напоминающие узловатую эритему. Высыпания при пальпации очень плотные. Поражения могут быть проксимальные или дистальные. Проксимальное расположение встречаются у 44–68% пациентов, развиваясь преимущественно на бедрах, ягодицах и нижней части живота. Такое расположение очагов может сопутствовать висцеральным поражениям и, соответственно, иметь высокую частоту летального исхода, в отличие от дистального поражения кожи. Изъязвление считается поздним признаком и связано с более высокой смертностью.

Возникает при внутривенном введении препаратов кальция, чаще — у пациентов с гиперкальциемией. Гиперкальциемия характерна для пациентов с почечной недостаточностью, системными коллагенозами, некоторыми злокачественными опухолями (например, мелкоклеточный рак легкого), гиперпаратиреоидизмом [28].

Кальциноз кожи

Более легкая форма поражения кожи, проявляющаяся единичными папулами и узлами, называется кальциноз кожи.

Узловатая эритема

Узловатая эритема представляет из себя васкулит глубоких вен нижних конечностей, встречается чаще у женщин. В таких случаях сразу следует уточнить, принимает ли она гормональные контрацептивы или гормональную заместительную терапию. Эти препараты довольно часто являются причиной развития узловатой эритемы. Другие лекарства, способные вызвать это заболевание: йодид, бромид, сульфаниламиды, эхинацеа.

Акнеформная токсикодермия

Акнеформная токсикодермия клинически представляет собой папулопустулезые высыпания, очень напоминающие вульгарные акне. В отличие от вульгарных угрей, для этого заболевания характерно поражение пациентов любой возрастной группы, внезапное начало, локализация преимущественно на туловище и реже — на лице, отсутствие комедонов, регресс высыпаний при отмене соответствующего лекарства [30]. Эту форму токсикодермии могут вызвать антиконвульсанты, ингибиторы тирозинкиназы (в частности, иматиниба мезилат), йод, бромиды, кортикостероиды, тестостерон, даназол, изониазид, актиномицин Д, циклоспорин и особенно — ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста (ИЭПФ). Причем характерно, что развитие акне при лечении противоопухолевыми препаратами из группы ИЭПФ является показателем их эффективности. Онкологи отмечают, что при этом есть явный регресс опухоли. Но иногда тяжесть акне настолько выражена, что это вынуждает отменить прием препарата и лечить уже само лекарственно-индуцированное осложнение.

Заболевания полости рта как проявление реакции на лекарства

Следует помнить о том, что есть дозозависимые побочные эффекты лекарств, которые используют при нанесении непосредственно на слизистые оболочки. Лихеноидные высыпания, МЭЭ, ССД, СЛ и вульгарная пузырчатка, обусловленные лекарствами и также проявляющиеся поражением слизистой оболочки, были упомянуты выше.

Эрозии и изъязвления слизистых

В отличие от афтозного стоматита, такие реакции обычно развиваются у пациентов старшей возрастной группы и не склонны к рецидивированию после отмены соответствующего лекарства [31]. Эрозии на слизистых могут вызвать сульфонамиды, барбитураты, бета-блокаторы, НПВС, фенолфталеин, дапсон, салицилаты и тетрациклин.

Гиперпигментация слизистых оболочек

Гиперпигментация слизистых оболочек возможна при приеме доксициклина, клофазимина, гормональных контрацептивов (они стимулируют меланогенез), амиодарона, антималярийных препаратов.

Гиперплазия десен

Гиперплазия десен может быть вызвана циклоспорином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (особенно когда эти два лекарства пациент получает совместно), антиконвульсантами, большими дозами прогестерона. Гипертрофия десен обычно плотная, появляется через несколько месяцев от начала лечения, не сопровождается болезненностью и наиболее выражена между зубами. Иногда у больных отмечаются эритема и болезненность в полости рта [32].

Заключение

Таким образом, реакции на лекарства с проявлениями на коже чрезвычайно разнообразны. При наличии дерматоза вопрос о лекарственной терапии, независимо от того, имеет ли она отношение к данному дерматозу, должен быть обязательным при сборе анамнеза. Именно анамнез является определяющим в распознавании «виновного» лекарства. При этом следует уточнить, когда пациент начал принимать эти лекарства. Если срок от начала приема лекарства составляет не более двух месяцев от момента высыпаний, стоит уточнить, есть ли связь высыпаний на коже с приемом лекарства. Если пациент принимает лекарство полгода и больше, практически невероятно, что высыпания на коже обусловлены этим препаратом. Но есть исключения: например, ангиоотек на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут развиться через 10 лет после начала лечения.

Если возникло предположение о возможной роли лекарства, следует провести соответствующее обследование. В реальной ситуации это не всегда возможно.

И тогда следующий важный вопрос для врача: можно ли отменить или заменить это лекарство? В некоторых случаях (например, при химиотерапии опухоли) врач не может отменить лекарство, и задача врача — назначить лечение с целью сгладить побочные эффекты лекарства или найти замену данному препарату. Регресс высыпаний после отмены препарата тоже помогает найти причину заболевания.

Литература

Ю. Г. Халиулин 1 , кандидат медицинских наук
Д. Ш. Мачарадзе, доктор медицинских наук, профессор

ФГАОУ ВО РУДН, Москва

Кожные реакции на лекарства. Как распознать? (Часть 2)/ Ю. Г. Халиулин, Д. Ш. Мачарадзе
Для цитирования: Лечащий врач № 11/2018; Номера страниц в выпуске: 79-83
Теги: кожа, аллергические реакции, гиперчувствительность

На сервисе СпросиВрача доступна консультация психиатра онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

фотография пользователя

С какой целью Вам назначен Ламиктал?

фотография пользователя

В таком случае его следует либо отменить либо, если вы действительно нуждаетесь в такого рода препаратах, заменить на другой - может быть литий.

Сейчас принимайте супрастин.

Вам необходимо вновь посетить своего врача для выбора тактики. Возможно следует изменить схему лечения антидепрессантами.

фотография пользователя

Прочитал Ваш вопрос психологам от 13 января. Вам следует пройти обследование у клинического психолога, если вы этого еще не делали.

фотография пользователя

Похоже на аллергическую реакцию. Лучше отменить препарат и пропить противоаллергенные препараты. Согласуйте этот вариант со своим лечащим врачом.

И добавьте психотерапию.

Желаю вам здоровья!

фотография пользователя

Это типичная история с ламотриджином.
Сейчас препарат должен быть одномоментно отменен.
Далее вы принимаете антигистаминное лечение - хотя бы супрастин по 2-3 табл в сутки.
если нарастает - посещаете дерматолога.
Далее посещаете своего врача.
Он , если есть потребность в нормотимике, назначает иной препарат, например, финлепсин.
Такое (сыпь) чаще бывает при быстром темпе наращивания дозировки.
В идеале надо наращивать на 12,5 мг в 1 неделю. Но на практике часто и я наращиваю с бОльшим темпом. Был пациент у меня уже на 200 мг ламиктала в сутки. Дозировка не менялась 6 месяцев. И вдруг появилась сыпь. Отменили. назначили финлепсин.

Что такое крапивница? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Меркуловой Ирины Юрьевны, аллерголога со стажем в 12 лет.

Над статьей доктора Меркуловой Ирины Юрьевны работали литературный редактор Елена Бережная , научный редактор Сергей Федосов

Меркулова Ирина Юрьевна, аллерголог - Самара

Определение болезни. Причины заболевания

Крапивница — одно из распространённых заболеваний в мире, характеризующееся кожными высыпаниями в виде волдырей. Иногда крапивница сопровождается ангионевротическим отёком (отёком Квинке — частным случаем крапивницы, т. н. гигантская крапивница). [1] Крапивница — самостоятельное заболевание, и её следует отличать от тех случаев, когда волдыри могут служить только симптомом других состояний, которые к ней не относятся: острой анафилактической реакции, при проведении кожных скарификационных проб и т. д . [2]

Причинами возникновения крапивницы могут служить:

  • лекарственные препараты (антибиотики, витамины, НПВС, иАПФ, рентгеноконтрастные вещества);
  • продукты питания (рыба, ракообразные, орехи, молоко, мёд, пищевые добавки, фрукты, специи при перекрёстной аллергии у пациентов с сезонными и круглогодичными аллергическими ринитами, аллергией на латекс);
  • укусы насекомых;
  • паразиты (простейшие, гельминты);
  • аэроаллергены (пыльца деревьев и трав, шерсть и выделения животных, бытовая или книжная пыль, плесень),
  • вирусные, бактериальные, грибковые инфекции (ЛОР-органов, мочеполовой системы, пищеварительной системы, в т.ч. хеликобактерная);
  • химические вещества (соли, краски, строительные и ремонтные смеси, косметика);
  • латекс (часто у медицинских работников, а также тех, кто вынужден часто пользоваться изделиями из латекса по роду своей деятельности);
  • психогенные факторы;
  • физическая нагрузка (в т.ч. профессиональный спорт);
  • аутоиммунные заболевания (если есть системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит, ревматоидный артрит и т. д.);
  • новообразования;
  • генетические факторы;
  • УФ-излучение;
  • температура (высокая и низкая);
  • давление (при сдавлении кожи тугой одеждой, сумками/ранцами, ремнями, в т. ч. у профессиональных спортсменов);
  • вибрация (часто у тех, кто по профессиональной необходимости вынужден иметь дело с вибрацией);
  • обычная вода. [2]

Если причина не может быть идентифицирована даже после детального сбора анамнеза и проведения аллергологических тестов, то такую крапивницу называют идиопатической. Хроническая идиопатическая крапивница может быть связана с заболеваниями щитовидной железы, гормональным дисбалансом и в очень редких случаях с раковой опухолью. Даже если крапивница хроническая, она, скорее всего, пройдёт со временем.

Что такое нервная крапивница

Психогенные факторы, такие как стресс и яркие эмоции, могут провоцировать развитие острой крапивницы. Также они могут приводить к обострению хронической формы заболевания.

При таком многообразии провоцирующих факторов у трети пациентов причины крапивницы остаются неизвестными. Это связано с несовершенством диагностических возможностей и является предметом научного поиска для учёных по всему миру. [1]

Заразна ли крапивница

Крапивница не заразна и от человека к человеку не передаётся.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы крапивницы

Основные симптомы крапивницы:

  • кожный зуд;
  • высыпания на коже в виде волдырей.

Зуд кожи бывает разной интенсивности — от незначительного зуда до нестерпимого, особенно вечером и ночью. Волдыри могут быть различной формы, сливаться между собой, быть абсолютно любого диаметра (от нескольких миллиметров до нескольких десятков сантиметров), и появляться на любом участке кожи и иногда слизистых. Чаще бледные в центре с покраснением по периферии. В местах скопления большого количества рыхлой подкожно-жировой клетчатки (веки, уши, губы, пальцы, половые органы) крапивница может проявляться в своей гигантской форме — в виде отека Квинке. [2]

Гистология кожи при крапивнице

Главное отличие высыпаний — это их мономорфность, т. е. сыпь на коже при крапивнице всегда представлена только волдырём. Волдырь — это локальный отёк кожи (мини-отёк Квинке), который бледнеет при надавливании на него. Следующая отличительная черта высыпаний при крапивнице — это то, что волдыри бесследно исчезают в течение 1-2 суток. Это главные отличительные диагностические черты, которые не позволяют перепутать крапивницу с любыми другими заболеваниями, сопровождающимися высыпаниями на коже. Редко интенсивные высыпания могут сопровождаться незначительным повышением температуры тела, снижением давления, слабостью, болями в области эпигастрия или живота схваткообразного характера, жидким стулом. [1]

Основной симптом крапивницы: исчезновение сыпи через 1-2 дня

Волдыри крапивницы

Крапивница у детей

По приблизительным данным, заболевание встречается у 0,3 − 7 % детей [11] . Симптомы крапивницы у них одинаковы со взрослыми.

Патогенез крапивницы

В основе любой крапивницы лежит активация тучных клеток с их дальнейшей дегрануляцией и высвобождением медиаторов.

Тучная клетка

К активации тучных клеток приводят различные механизмы:

1. иммунные (с участием иммунной системы) с вовлечением медиаторов — гистамина, лейкотриенов, брадикинина, простогландинов, ФАТ и т. д. В зависимости от антигена (провоцирующего фактора) развивается крапивница:

  • аллергическая (атопическая) при контакте с пищевыми и аэроаллергенами;
  • инфекционно-аллергическая при наличии вирусной, грибковой или бактериальной инфекции;
  • аутоиммунная при наличии аутоиммунного тиреоидита, системных заболеваний.

2. псевдоаллергические, неиммунные (реализуемые без участия иммунной системы) под влиянием лекарственных препаратов, продуктов-гистаминлибераторов (шоколад, кофе, клубника, копчёности), физического воздействия (высокие и низкие температуры, давление, инсоляция, вибрация и т. д.), ядов насекомых, химических веществ, воды и т. д. [2]

Активация тучных клеток

Тучных клеток, т. е. тех, которые реализуют клинические проявления болезни, при хронической крапивнице в организме больного человека в 10 раз больше по сравнению со здоровым. И они чересчур «отзывчивы» к провоцирующему фактору даже при его минимальной активности. Это состояние называется «феномен преходящей гиперреактивности» тучных клеток. [1]


Классификация и стадии развития крапивницы

Выделяют иммунные (в т. ч. IgE-опосредованные), неиммунные, аутоиммунные и смешанные механизмы развития крапивницы.

IgE-опосредованная крапивница связана с выработкой иммуноглобулинов, специфических к аллергену. Такой механизм характерен для острой аллергической крапивницы и встречается чаще всего.

Не-IgE-опосредованная крапивница возникает без выработки специфических иммуноглобулинов. Предполагается, что при этом происходит стимуляция Т-лимфоцитов (клеток иммунной системы) и выработка цитокинов — сигнальных белков, усиливающих иммунный ответ и воспалительную реакцию.

Механизм развития крапивницы при воздействии физических факторов, например тепловых, связан с нарушением нейроиммунной регуляции.

Виды крапивницы по длительности течения:

  1. острая крапивница (менее 6 недель);
  2. острая рецидивирующая (длительность ремиссии больше длительности обострения, длительность обострения менее 6 недель);
  3. хроническая крапивница (более 6 недель). [2]

По степени активности крапивница бывает: [2]

Кроме того, крапивница может быть проявлением ряда заболеваний: наследственного ангионевротического отёка, уртикарного васкулита, пигментной крапивницы (мастоцитоз), семейной холодовой крапивницы (васкулита) и т. д. [2]

Осложнения крапивницы

  • отёк Кивнке, или ангионевротический отёк в области гортани с риском развития асфиксии;
  • анафилактический шок и другие варианты анафилактической реакции;
  • тяжёлые формы крапивницы и ангионевротического отёка, устойчивые к лечению в амбулаторных условиях. [1]

Диагностика крапивницы

Чтобы диагностировать крапивницу, не требуется специфической лабораторной диагностики, в то время как выявление причин заболевания может этого потребовать. [3]

В первую очередь нужно как можно раньше обратиться к врачу аллергологу-иммунологу. Если на время визита высыпаний нет — постараться предоставить врачу фотографии высыпаний/отёков для наибольшей информативности (при условии, что клинические проявления не были тяжёлыми и не требовали экстренной помощи во время фотофиксации).

Врач аллерголог-иммунолог во время приёма соберет подробный анамнез заболевания, анамнез жизни, аллергоанамнез, проведёт физикальное обследование (осмотр, измерение АД, ЧСС, ЧДД, температуры тела, послушает сердце и лёгкие, пропальпирует периферические лимфоузлы, живот). В большинстве случаев этого комплекса диагностики будет достаточно для постановки диагноза и подбора терапии. [2]

Более чем в 90% случаев острая крапивница купируется в течение двух недель и не требует специального обследования, за исключением тех случаев, когда провоцирующий агент установлен. [1]

Какие анализы сдают при крапивнице

Если наблюдаются частые рецидивы острой крапивницы или есть хроническое заболевание, потребуются:

  • общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и подсчётом СОЭ;
  • исследование некоторых биохимических показателей крови;
  • обследование на наличие вирусных гепатитов В, С;
  • проведение провокационных тестов (кубик льда при подозрении на холодовую крапивницу, горячая грелка при тепловой, водный компресс при аквагенной, тест с физической нагрузкой при подозрении на холинергическую крапивницу и т. д.);
  • определение показателей антител к тиреоидной пероксидазе и тиреоглобулину с проведением внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой;
  • скарификационные пробы с неинфекционными аллергенами и/или наличие специфического иммуноглобулина Е в крови к какому-либо аллергену. [2]

При необходимости дальнейшего диагностического поиска будет целесообразным проведение:

  • УЗИ внутренних органов (щитовидная железа, брюшная полость, малый таз);
  • ФГДС или рентгеноскопии желудка;
  • рентгенологического исследования органов грудной клетки и придаточных пазух носа;
  • вирусологического или бактериологического обследования на наличие инфекционных агентов;
  • анализа уровня антител к белку Cag A хеликобактера, лямблиям, гельминтам;
  • ревмопробы (АНФ, АТ к ДНК, СРБ);
  • исследования компонентов комплемента С3, С4 и т. д. [3]

Важным диагностическим тестом у пациентов с крапивницей являются кожные пробы. [9] Они информативны у пациентов с атопической крапивницей и отрицательны у пациентов с псевдоаллергической (при соблюдении сроков проведения тестов и сопутствующей подготовки к тестированию). [5] Также информативен билирубиновый тест на фоне элиминационной пробы (проводят в стационаре, назначается лечебный голод с приёмом только воды, душем и очистительными клизмами). При положительном результате элиминации, уменьшении или купировании симптомов подтверждают аллергический генез крапивницы. У пациентов с аллергической крапивницей уровень билирубина снижен или в пределах нормы, у пациентов с псевдоаллергической крапивницей — повышен. [4]

Лечение крапивницы

Лечение крапивницы состоит из нескольких этапов:

  1. Элиминация или устранение провоцирующих факторов, триггеров (отменить или заменить лекарственные препараты, избегать перегрева, переохлаждения, инсоляции, отказаться от тесной одежды и не носить тяжести, минимизировать физическую нагрузку и т. п.);
  2. Выявление и лечение очагов хронической инфекции у профильного специалиста;
  3. Соблюдение гипоаллергенной диеты (при устранении продукта-аллергена улучшение наступает через 1-2 суток при атопической крапивнице и через 2-3 недели при псевдоаллергической);
  4. Медикаментозное лечение крапивницы в соответствии с четырьмя линиями терапии в зависимости от эффекта (блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, антилейкотриеновые препараты, анти-IgE-препараты, и т. д.); [10] Лекарства назначает лечащий врач в зависимости от симптомов пациента. Антигистаминные средства бывают двух поколений:
  5. препараты первого поколения для лечения крапивницы не используются;
  6. препараты второго поколения — основный метод лечения крапивницы, к ним относятся, например, дезлоратадин и левоцетиризин;
  7. препараты третьего поколения не существуют, упоминание о них — это маркетинговый ход.
  8. Вспомогательная терапия, при неэффективности классической — блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, антидепрессанты, стабилизаторы мембран тучных клеток, системные ГКС, иммунодепрессанты, фотодесенсибилизаторы, гистаглобулин, плазмаферез и т. д.; [6]
  9. Глюкокортикоиды применяют при тяжёлом течении крапивницы. Например при развитии ангионевротического отёка может быть назначен преднизолон.
  10. Аллерген-специфическая иммунотерапия при подтверждённом аллергическом генезе крапивницы — наиболее эффективный метод лечения;
  11. Если развивается асфиксия на фоне ангионевротического отёка гортани, может потребоваться экстренная интубация или трахеостомия. [3]
  12. Энтеросорбенты — убедительных данных об их эффективности при крапивнице нет, в клинических рекомендациях и международных стандартах они не упоминаются.

Стоит помнить, что любая местная терапия в виде крема или мази при крапивнице неэффективна и применяться не должна.

Как снять зуд от крапивницы

Уменьшить зуд можно при помощи антигистаминных препаратов второго поколения, антилейкотриеновых и анксиолитических средств, например "Атаракса". Все препараты применяют только по назначению врача и по рекомендованным схемам. Лечение крапивницы народными средствами бесполезно и опасно.

Нужно ли при крапивнице вызывать скорую помощь

Немедленная медицинская помощь и госпитализация потребуются:

  • При тяжёлых формах острой крапивницы и ангионевротического отёка в области гортани с риском удушья. В таких случаях пациент теряет голос, его дыхание становится свистящим и прерывистым.
  • При развитии анафилаксии — острой, угрожающей жизни аллергической реакции. Её симптомы включают хрипы, одышку и снижение артериального давления.

Также госпитализация необходима при обострениях хронической крапивницы и ангионевротического отёка, устойчивых к амбулаторному лечению.

Неотложная помощь при отёке Квинке

При отёке Квинке следует:

  • немедленно прекратить контакт с предполагаемым провоцирующим агентом;
  • вызвать скорую;
  • принять одну таблетку антигистаминного препарата второго поколения.

Особенности питания и образа жизни при хронической крапивнице

Рекомендуется не употреблять подтверждённые и предполагаемые аллергены, пищевые добавки и неизвестные ароматизаторы.

Больным с доказанной непереносимостью ацетилсалициловой кислоты следует исключить приём нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Остальным пациентам с крапивницей нельзя принимать ацетилсалициловую кислоту и НПВП при обострении заболевания.

Рекомендуется отказаться от тесной одежды и подъёма тяжестей, избегать длительных пеших походов.

Также важно исключить факторы, способствующие переохлаждению: одежду не по сезону, холодные пищу и напитки, длительное пребывание на морозе.

При солнечной крапивнице нужно избегать прямого воздействия солнца, ношения открытой одежды и отказаться от отдыха в южных регионах.

Можно ли принимать ванную или душ при крапивнице

Ограничений на водные гигиенические процедуры при крапивнице нет.

Прогноз. Профилактика

Прогноз при острой крапивнице, как правило, благоприятный. На исход заболевания влияют такие факторы как возраст, пол, длительность болезни, сочетание с ангионевротическими отёками, наличие провоцирующих факторов, ответ на медикаментозную терапию и элиминационные мероприятия. [8] При осложнении крапивницы асфиксией, вызванной отёком гортани, тяжёлыми анафилактическими реакциями, устойчивостью тяжёлых форм крапивницы и ангионевротического отёка к терапии прогноз может быть неблагоприятным (вплоть до смертельного исхода). Это особенно опасно, если медицинская помощь недоступна, невозможно быстро начать экстренные лечебные мероприятия и т. д. [4]

За какое время можно вылечить крапивницу

В течение 6 недель острая крапивница купируется более чем у 75 % пациентов. В хроническую форму болезнь переходит у четверти пациентов [7] . Такая форма крапивницы длится дольше 6 недель, иногда несколько лет, с периодами ремиссии или без них.

С целью профилактики неблагоприятных исходов крапивницы (при наличии соответствующих симптомов) необходимо:

  • незамедлительно обратиться к врачу (первичного звена, врачу аллергологу-иммунологу, в экстренных ситуациях — вызвать скорую помощь);
  • соблюдать рекомендации по диете, организации быта, образу жизни;
  • неукоснительно соблюдать рекомендации врача по лечению, не бросать принимать препараты при первых признаках улучшения, не менять схему, кратность и дозу препаратов, рекомендованных врачом;
  • иметь в домашней и автомобильной аптечке, в сумочке препараты для экстренного купирования симптомов, особенно если крапивница сопровождается ангионевротическим отёком, приобрела тяжёлую форму, не получается полностью исключить провоцирующий фактор;
  • предупредить родственников/близких/друзей о вашем заболевании и принципах помощи, пока скорая будет спешить на помощь. [2]

Можно ли делать прививки, если у ребёнка крапивница

Хроническая крапивница — не причина отказываться от прививок. При её обострении и острой форме болезни следует дождаться ослабления симптомов и потом вакцинироваться.

Ламиктал: поли- и монотерапия эпилепсии №1 2004 Приложение

Автор: А.С.Петрухин, К.Ю.Мухин, Л.В.Калинина, О.А.Пылаева Кафедра неврологии педиатрического факультета с курсом ФУВ (зав. – проф. А.С.Петрухин) Российского государственного медицинского университета, Москва

Препарат “Ламиктал” назначается при лечении эпилепсии уже более десяти лет, в зарубежных клиниках проведено значительное число исследований по эффективности и переносимости ламиктала, а также накоплен важный опыт его применения. В нашей стране такой опыт ограничен, публикации единичны, а практические врачи по непонятной причине редко назначают ламиктал больным.

П репарат “Ламиктал” назначается при лечении эпилепсии уже более десяти лет, в зарубежных клиниках проведено значительное число исследований по эффективности и переносимости ламиктала, а также накоплен важный опыт его применения. В нашей стране такой опыт ограничен, публикации единичны, а практические врачи по непонятной причине редко назначают ламиктал больным.
В настоящее время основной принцип лечения эпилепсии может быть сформулирован следующим образом: максимум терапевтической эффективности при минимуме побочных эффектов (ПЭ) [1]. Больные, страдающие эпилепсией, часто вынуждены применять антиэпилептические препараты (АЭП) в течение многих лет. Важнейшим требованием к терапии является полный контроль над приступами и высокое качество жизни пациентов. В связи с этим в настоящее время продолжается поиск новых эффективных средств, обладающих высокой антиэпилептической активностью с минимальными ПЭ.
Одним из новых АЭП, применяющихся в течение последних 10 лет, является ламотриджин (ламиктал). Противосудорожный эффект ламиктала обусловлен главным образом двумя механизмами. Как и большинство других АЭП, препарат стабилизирует пресинаптическую нейрональную мембрану, блокируя вольтаж-зависимые натриевые каналы. Кроме того, ламиктал ограничивает высвобождение возбуждающих нейромедиаторов – глутамата и аспартата [14].
Ламиктал имеет линейную фармакокинетику. Пик концентрации препарата устанавливается спустя 1–3 ч после перорального приема. Период полувыведения при монотерапии составляет 24–41 ч; связываемость с белками плазмы не высока – 55%. Препарат метаболизируется в печени, однако не стимулирует глюкуронилтрансферазную систему, поэтому при длительном приеме его концентрация в крови сохраняется на прежнем уровне. При синдроме Жильбера период полувыведения ламиктала превышает нормативные показатели на 37%. На метаболизм ламиктала значительно влияют другие АЭП. При совместном применении с АЭП, вызывающими индукцию ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин), метаболизм препарата ускоряется и период полувыведения может укорачиваться до 15 ч. Вальпроаты замедляют выведение препарата, и период полувыведения удлиняется до 60 ч [14, 18].

2. Наиболее позитивный эффект при добавлении ламиктала был достигнут в лечении резистентных форм криптогенной генерализованной эпилепсии: миоклонически-астатической эпилепсии (МАЭ) и эпилепсии с миоклоническими абсансами (ЭМА). Обращало на себя внимание, что ламиктал был высокоэффективен во всех случаях криптогенной генерализованной эпилепсии с достижением полной терапевтической ремиссии в 60 и 50% случаев при МАЭ и ЭМА соответственно.

Таким образом, ламиктал вызывает аггравацию миоклоний только при злокачественных формах эпилепсии и ЮМЭ, что свидетельствует о различной патофизиологии миоклонических приступов. При лечении криптогенной генерализованной эпилепсии ламиктал применяли в комбинации с вальпроатами или вальпроатами и бензодиазепинами. Достижение стойкой ремиссии при добавлении ламиктала позволяло в дальнейшем постепенно снизить дозу или отменить бензодиазепины, что способствовало значительному улучшению когнитивных функций.
3. При абсансных формах эпилепсии (детской и юношеской абсанс-эпилепсии) ламиктал применяли в случае неэффективности монотерапии вальпроатами или непереносимости препаратов вальпроевой кислоты при монотерапии. Согласно нашим исследованиям примерно у 15% пациентов с абсансными формами эпилепсии наблюдается резистентность к производным вальпроевой кислоты или возникают реакции идиосинкразии при приеме данных препаратов (А.С.Петрухин и соавт., 1996) [1, 31, 32]. Монотерапия этосуксимидом приводит к урежению абсансов на 25% при ЮАЭ и в 11% случаев при ЮМЭ. Кроме того, назначение этосуксимида в виде монотерапии противопоказано при сочетании абсансов с ГСП.
Добавление ламиктала существенно снижало частоту абсансов у 38,9% больных и приводило к стойкому их исчезновению также в 38,9% случаев. Вместе с тем 22,2% больных по-прежнему оставались резистентными к лечению. Ламиктал также был недостаточно эффективен в купировании сопутствующих абсансам ГСП.
4. Синдромы Веста и Леннокса–Гасто были представлены главным образом резистентными к антиэпилептической терапии тяжелыми формами. Клиническое и электроэнцефалографическое улучшение при добавлении ламиктала наблюдали у 33,3% пациентов с синдромом Веста и у 64,3% пациентов с синдромом Леннокса–Гасто. Эффективность воздействия ламиктала повышается при генерализованных формах с большей зрелостью нейрональных систем.
5. Фокальная эпилепсия была представлена преимущественно симптоматическими формами, резистентными к моно- и политерапии базовыми и резервными АЭП. Клиническое улучшение было достигнуто у 1/3 общего числа больных: ремиссия – всего в 5,5% случаев и достоверно значимое урежение приступов – у 27,8% пациентов. У большинства пациентов (66,7%) терапевтический эффект отсутствовал или был незначительным. У 16,7% больных при добавлении ламиктала наблюдали учащение приступов (этот эффект был констатирован только в группе пациентов, страдающих фокальной симптоматической эпилепсией). В лечении фокальной эпилепсии ламиктал применяли в сочетании с карбамазепином и реже – с барбитуратами.

Исследование подтвердило широкий спектр антиэпилептической активности ламиктала и эффективность препарата при различных видах эпилептических приступов. Терапевтическая эффективность ламиктала при различных видах эпилептических приступов представлена на рис. 1. Как видно из табл. 3, наибольшая эффективность препарата отмечена при миоклонически-астатических приступах и абсансах, а наименьшая – при инфантильных спазмах и фокальных приступах.
6. Положительное влияние ламиктала на поведение пациентов и когнитивные функции было отмечено в 45,8% случаев. Наблюдали улучшение самочувствия, уменьшение апатии и сонливости, выравнивание настроения. Важным достоинством ламиктала являлось значительное уменьшение выраженности, а в ряде случаев и исчезновение гиперактивности, дефицита внимания, а также улучшение школьной успеваемости.
7. Клиническая эффективность ламиктала сочеталась с позитивными изменениями ЭЭГ. Исчезновение эпилептиформной активности на ЭЭГ, особенно заметное при идиопатической и криптогенной генерализованной эпилепсии, при добавлении ламиктала зафиксировано у 58,3% больных, у которых имелись патологические изменения на ЭЭГ. В 31,3% отмечено уменьшение индекса медленных волн.
8. Побочные эффекты терапии при добавлении ламиктала наблюдали у 31,9% больных (рис. 2). Основным ПЭ являлась кожная сыпь, напоминающая таковую при краснухе.

Отмечалась бледно-красная макулопапулезная сыпь, преимущественно на лице, распространяющаяся на туловище и проксимальные отделы конечностей. Данное осложнение отмечено у 18,1% пациентов и возникало обычно на 3–5-й неделе с момента назначения ламиктала, что совпадало со временем увеличения дозы препарата. В 1 (1,4%) случае кожная сыпь сочеталась с системной аллергической реакцией в виде лихорадки, лимфаденопатии, артралгии, миалгии и буллезной эритемы на слизистой оболочке полости рта; в крови отмечена эозинофилия – был диагностирован синдром Стивенса–Джонсона. У 2,8% больных имели место проявления респираторного аллергоза в виде отека и набухания слизистой оболочки носа с затруднением носового дыхания.
Нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС) отмечены в 13,9% случаев и проявлялись следующими явлениями: диссомния (6,9% больных), психомоторное возбуждение (4,2%), головные боли (2,8%), вялость и сонливость (2,8%), атаксия (1,4%). У 1 пациента мы наблюдали не описанную ранее специфическую вегетативно-висцеральную реакцию на прием ламиктала: чрезмерную потливость в покое.
Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта при добавлении ламиктала наблюдали редко, всего в 2,8% случаев (боли в эпигастриуме, тошнота). Увеличение содержания ферментов печени по результатам биохимического анализа крови выявлено в 2,8% случаев; уровень ферментов (АЛТ, АСТ) был увеличен не более чем в 2 раза по сравнению с исходной нормой, что не сопровождалось какими-либо клиническими признаками поражения печени.
Изменения со стороны крови в виде тромбоцитопении в процессе терапии были выявлены у 8,3% больных. Тромбоцитопению диагностировали в случае прогрессирующего снижения уровня тромбоцитов ниже 180 тыс. при проведении повторных анализов крови. В 2,8% случаев тромбоцитопении сопутствовала тяжелая клиническая картина тромбоцитопенической пурпуры (массивные кожные петехии и экхимозы). Следует обратить внимание, что во всех случаях тромбоцитопения развилась у пациентов, которые принимали ламиктал в сочетании с препаратами вальпроевой кислоты.
У всех пациентов ПЭ возникали в течение 1,5 мес с момента начала лечения ламикталом. Побочные реакции со стороны ЦНС и желудочно-кишечного тракта появлялись обычно в первые дни назначения ламиктала или сразу после увеличения дозы препарата. Вместе с тем аллергические реакции и изменения в анализах крови возникали позже – спустя 3–5 нед с момента введения препарата. Необходимость отмены ламиктала при появлении ПЭ возникла у 20,8% больных, принимающих препарат, что составило 65,2% из числа пациентов, имеющих ПЭ. Абсолютными показаниями к моментальной отмене ламиктала были синдром Стивенса–Джонсона и тромбоцитопеническая пурпура; относительными показаниями к отмене – кожная сыпь и нарастающая тромбоцитопения. В остальных случаях ПЭ исчезали при снижении дозы препарата или спонтанно или были выражены минимально, без снижения качества жизни пациентов. При этом степень выраженности и характер ПЭ позволяли продолжать лечение при условии хорошего терапевтического эффекта.
Полученные в ходе исследования результаты сложно интерпретировать однозначно, ввиду того что всем пациентам ламиктал назначали дополнительно к базовым АЭП. Вместе с тем эффективность лечения оценивали до и после добавления препарата.
В исследовании отчетливо продемонстрирован различный эффект ламиктала в зависимости от формы эпилепсии. Наиболее оптимистичные результаты были получены при лечении криптогенной генерализованной эпилепсии: МАЭ, ЭМА, синдрома Леннокса–Гасто и абсансной эпилепсии. При симптоматической фокальной эпилепсии эффективность ламиктала была минимальной. В нашем исследовании ламиктал значительно снижал частоту и купировал приступы типичных абсансов при ДАЭ, но при присоединении ГСП был недостаточно эффективен, что согласуется с результатами других исследований (О.Dulac, 1994 [14]; F.Besag и соавт., 1997 [6]; L.Frank и соавт., 1997 [18]). Наши данные свидетельствуют о том, что при сочетании абсансов с ГСП ламиктал может быть недостаточно эффективен в отношении генерализованных судорожных приступов. Вместе с тем частота встречаемости ГСП при абсансных формах эпилепсии высока – от 33% при ДАЭ до 85% при ЮАЭ (А.С.Петрухин и соавт., 1996) [1]. В связи с этим применение ламиктала в монотерапии ювенильных абсансов в отношении стойкой ремиссии может быть весьма проблематичным.
Среди обследованных нами пациентов отмечена высокая эффективность препарата при МАЭ (улучшение во всех случаях), причем учащения приступов не наблюдали ни в одном случае. Ламиктал был эффективен в отношении всего полиморфизма приступов при МАЭ, снижая частоту не только типичных абсансов, но и миоклонически-астатических приступов, ГСП и фокальных пароксизмов. В нашем исследовании ламиктал был эффективен у всех пациентов, страдающих МАЭ, с достижением полной ремиссии в 50% случаев.
Симптоматическая и криптогенная фокальная эпилепсия являлась наиболее резистентной формой к терапии ламикталом. Кроме того, в единственной группе больных с фокальной эпилепсией при назначении ламиктала наблюдали эффект аггравации приступов, что согласуется с результатами исследования E.Schlumberger и соавт., 1992 [34]. Несмотря на невысокую эффективность препарата при фокальной эпилепсии, положительным моментом следует считать значительное улучшение поведения и когнитивных функций, достигнутое почти у половины общего числа пациентов на терапии. Это определяет показания для дополнительной терапии ламикталом фокальных форм эпилепсии.
Важнейшим свойством ламиктала, делающим его особенно привлекательным для педиатрической эпилептологии, является отсутствие угнетающего действия на когнитивные функции. В нашем исследовании позитивное влияние ламиктала на поведение и когнитивные функции отмечено в 45,8% случаев. Особенно следует отметить эффект препарата в редукции синдрома гиперактивности с дефицитом внимания.
Основным побочным эффектом при применении ламиктала считается кожная сыпь (Т.Betts и соавт., 1991) [9]. Частота возникновения кожной сыпи варьирует от 2,8 до 6%. Однако при сочетанном применении препарата с производными вальпроевой кислоты риск появления сыпи возрастает во много раз и может достигать 25%, по данным O.Dulac (1994 г.) [14]. Проблема заключается в том, что именно данные препараты, причем в максимально высоких дозах, эффективны при криптогенной генерализованной эпилепсии. По мнению многих исследователей, частое возникновение кожной сыпи при применении ламиктала в качестве дополнительной терапии значительно ограничивает его применение в эпилептологии. Следует учитывать и тот факт, что кожная сыпь может быть началом крайне серьезного ПЭ – синдрома Стивенса–Джонсона (1,4% в нашем исследовании). Поэтому при появлении кожной сыпи, связанной с введением ламиктала, препарат должен быть отменен. Однако, по данным некоторых исследователей, в дальнейшем можно повторить попытку введения ламиктала в схему терапии, используя режим более медленного наращивания дозы. Это допустимо только в тех случаях, если сыпь была умеренно выражена и отсутствовало поражение слизистых оболочек аллергического характера (F.Besag и соавт., 2000) [7]. После возникновения более тяжелых аллергических реакций повторный прием препарата недопустим. Уменьшить риск возникновения аллергических реакций реально при более медленном титровании дозы на начальном этапе введения препарата (в среднем в течение 6 нед).
Побочные эффекты ламиктала со стороны ЦНС относительно редки. В целом чаще отмечаются реакции раздражения (возбудимость, агрессия, бессонница), чем торможения (сонливость, вялость). Атаксия и диплопия наблюдаются лишь в 0,6–2% случаев и обычно не носят выраженный характер (Т.Betts и соавт., 1991) [9].
Особая настороженность при применении ламиктала должна соблюдаться в отношении развития тромбоцитопении. В нашем исследовании данный ПЭ был констатирован только у больных, получавших ламиктал в комбинации с вальпроатами. В 2,8% случаев тромбоцитопения сочеталась с тяжелой клинической картиной тромбоцитопенической пурпуры.
Несмотря на относительно частое появление ПЭ при терапии ламикталом в комбинации с другими АЭП, необходимость отмены препарата возникает в среднем лишь у 12% больных (Т.Betts и соавт., 1991; A.Petrukhin и соавт., 1997) [9, 32]. Однако считается, что при развитии и нарастании кожной сыпи препарат следует отменять во всех случаях (Т.Betts и соавт., 1991) [9]. Также, по нашему мнению, прогрессирующее уменьшение числа тромбоцитов, особенно в сочетании с появлением геморрагической сыпи, является абсолютным показанием к отмене ламиктала.
Таким образом, проведенное исследование показало, что ламиктал является высокоэффективным АЭП с широким спектром антиэпилептической активности. Основное показание к назначению ламиктала в виде дополнительной терапии – генерализованные формы эпилепсии, резистентные к монотерапии вальпроатами. Особенно высокая эффективность ламиктала при криптогенной генерализованной эпилепсии в сочетании со значительным улучшением когнитивных функций и поведения позволяет рекомендовать его применение в педиатрической эпилептологии. Необходимы дальнейшие исследования эффективности ламиктала в виде монотерапии при различных формах эпилепсии у детей и подростков.

Отравление ламотригином (Lamictal) и его побочные эффекты

а) Применение. Показано, что ламотригин целесообразно применять для лечения рефрактерной, парциальной и первичной генерализованной эпилепсии.

б) Терапевтическая доза. Если другие противосудорожные средства не применяются, стартовые терапевтические дозы ламотригина составляют 50 мг в день в течение 2 нед, затем 50—100 мг 2 раза в сут (до 400 мг/сут). При применении с другими противосудорожными средствами стартовая доза 50 мг 2 раза в день, поддерживающие дозы 100—200 мг 2 раза в день.
Для детей до двухлетнего возраста стартовая доза равна 2 мг/кг/сут, поддерживающая — 5— 15 мг/кг/сут. Если одновременно вводится вальпроат натрия, применяют более низкие дозы.

в) Токсикокинетика ламотригина:
- Биодоступность: 100 %
- Пиковый уровень в плазме: 1—4 мкг/мл
- Время достижения пикового уровня в плазме: 2 ч
- Объем распределения: 1,2 л/кг
- Связывание с белками плазмы: 55 %
- Период полувыведения: 1 сут
- Выводится в неизмененном виде: 10 %

Ламотригин (ламотриджин, lamictal)

г) Взаимодействие лекарственных средств. Лекарственные средства, индуцирующие активность ферментов печени, такие как карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал, снижают период полужизни ламотригина до 15 ч. Вальпроат натрия снижает общий клиренс ламотригина примерно на 21 % и увеличивает его период полужизни до 59 ч. Ламотригин может повышать уровень карбамазепина в крови. Ацетаминофен индуцирует уменьшение периода полувыведения ламотригина, но механизм его действия неизвестен.

д) Беременность и лактация. Действие ламотригина в период беременности или грудного вскармливания не изучалось.

е) Механизм действия. Ламотригин действует главным образом посредством ин-гибирования секреции возбуждающих аминокислот. Он стабилизирует нейронную мембрану, блокируя потенциалзависимые натриевые каналы.

ж) Клиническая картина отравления ламотригином. При передозировках ламотригин индуцирует тошноту, рвоту, головную боль и атаксию — симптомы, которые, очевидно, отражают увеличение концентрации препарата в крови. Наблюдаются следующие неблагоприятные реакции: головокружение, диплопия, нечеткость зрения, сонливость, головная боль, атаксия, астения, тошнота, рвота, сыпь и депрессия. В редких случаях отмечается ангионевротический отек.

Сообщалось о нескольких случаях смерти после эпилептического статуса с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и недостаточностью функционирования многих органов. Резкая отмена лекарства может привести к ретрокурсивным припадкам.

з) Лабораторные данные отравления ламотригином:
- Аналитические методы. Применяется метод жидкостной хроматографии высокого разрешения с обращенной фазой, чувствительность метода составляет 5 мкг/мл. Чувствительность метода радиоиммуноанализа — 20 мкг/мл.
- Уровни в крови. Нет данных о том, что повышение уровня ламотригина в крови сопровождается увеличением частоты наиболее распространенных побочных эффектов. Тошнота и рвота наблюдались при концентрациях 6—7 мкг/мл. Головную боль и атаксию можно наблюдать при концентрациях в крови выше 10 мкг/мл. Некоторые пациенты обнаруживают толерантность к концентрациям, превышающим 10 мкг/мл (39 мкмоль), без токсических эффектов. Сообщалось о случае развития лейкопении.
- Аномалии. Описан случай блокады сердца I степени.

и) Лечение отравления ламотригином. Лечение после передозировок ламотригина главным образом симптоматическое и поддерживающее. Антидотов нет. Промывание желудка может быть целесообразно в первые несколько часов после проглатывания лекарства, поскольку уменьшает вероятность накопления ламотригина в крови в высоких концентрациях. Активированный уголь также может быть полезен, но нет данных о целесообразности его применения.

Гемодиализ и гемоперфузия, по-видимому, бесполезны (в связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения). Необходим строгий электрокардиографический контроль за состоянием пациентов с увеличением комплекса QRS после передозировок ламотригина, поскольку передозировки этого препарата могут вызывать аритмогенный эффект. В связи с возможным развитием лейкопении следует в течение 2—3 нед проводить анализ крови.

Традиционные и новые антиэпилептические средства

НП — неприменимо.
* Разрешен к применению в качестве монотерапевтического средства.
** Вероятно, будет разрешен к применению при показаниях, подобных тем, при которых назначают габапентин.
*** Период полувыведения увеличивается примерно до 72 ч при одновременном введении вальпроата и снижается примерно до 13 ч при одновременном применении препаратов, индуцирующих активность ферментов печени.
**** Период полувыведения не равен фармакодинамическому периоду полураспада.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Читайте также: