Как восстановить эпителий верхних дыхательный путей

Обновлено: 27.04.2024

Кафедра оториноларингологии Иркутского государственного медицинского университета

Состояние мукоцилиарной системы слизистой оболочки полости носа при изменениях гормонального статуса

Журнал: Российская ринология. 2014;22(4): 57‑60

Черных Н.М. Состояние мукоцилиарной системы слизистой оболочки полости носа при изменениях гормонального статуса. Российская ринология. 2014;22(4):57‑60.
Chernykh NM. The mucociliary system with changes in the hormonal status. Russian Rhinology. 2014;22(4):57‑60. (In Russ.).

Кафедра оториноларингологии Иркутского государственного медицинского университета

Ведущая роль в защите верхних дыхательных путей принадлежит мукоцилиарной системе. Эта система осуществляет сложный комплексный механизм очищения (клиренс), который обеспечивается функционированием ресничек мерцательного эпителия, а также оптимальным качественным и количественным составом секрета слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Одним из важных и малоизученных разделов физиологии и патологии мукоцилиарной системы является механизм регуляции мукоцилиарного транспорта в условиях измененного гормонального фона организма. В развитии хронического ринита при изменении гормонального статуса играет роль изменение состояния слизистой оболочки полости носа (отек носовых раковин), которое приводит к назальной обструкции, нарушению реологических свойств назального секрета (дисфункция вегетативной нервной системы), что оказывает негативный эффект на мукоцилиарную активность. Данных литературы, касающихся изучения состояния мукоцилиарной системы полости носа в условиях изменений гормонального фона организма, немного. Особенно недостаточно данных об особенностях и характере изменений мукоцилиарного транспорта у лиц с эндокринной патологией, что определяет актуальность дальнейшего изучения этих вопросов.

Кафедра оториноларингологии Иркутского государственного медицинского университета

Ведущая роль в защите верхних дыхательных путей (ВДП) принадлежит мукоцилиарной системе, состоящей из мерцательного эпителия носовой полости, секрета бокаловидных клеток и желез слизистой оболочки (СО), а также фагоцитирующих клеток и факторов местного иммунитета. Эта система осуществляет сложный комплексный механизм очищения (клиренс), который обеспечивается функционированием ресничек мерцательного эпителия, а также оптимальным качественным и количественным составом секрета СО ВДП 4.

На поверхности каждой эпителиальной клетки имеется от 50 до 200 ресничек, совершающих 13-1400 колебательных движений в минуту. Каждое такое движение состоит из возвратной и эффективной фаз. Во время эффективной фазы верхушки реснички, вытягиваясь, достигают более вязкого поверхностного слоя носового секрета и продвигают его вместе с оседающими на СО носа чужеродными частицами к хоанам и носоглотке [4, 5].

Мерцательный эпителий присутствует, кроме дыхательных путей, в среднем ухе, маточных трубах, семявыносящих протоках и желудочковой системе головного мозга. В последнее время широко обсуждается значение внутриклеточной концентрации ионов Са 2+ , снижение которой приводит к уменьшению частоты биения ресничек [6, 7].

Основная масса секрета, покрывающего поверхность СО носа, продуцируется многочисленными слизистыми и серозными железами, залегающими в ее собственном слое. Значительное количество слизи, увлажняющей поверхность эпителия, накапливают и выделяют бокаловидные клетки. Соотношение мерцательных и бокаловидных клеток составляет 5:1. Кроме этого, в продукции перицилиарной жидкости участвуют вставочные клетки, которые располагаются между клетками мерцательного эпителия. В назальном секрете содержатся специфические и неспецифические факторы защиты - гликопротеины слизи, лизоцим, лактоферрин, интерферон, комплемент, секреторные протеазы и другие [4].

Транспорт слизи в значительной степени зависит от количественных и качественных характеристик носового секрета, активности ресничек мерцательного эпителия и влияния физических, химических, биологических, медикаментозных и других раздражителей [4, 5, 8].

Одной из причин нарушения скорости перемещения слизи может быть дезориентация ресничек, имеющих нормальную ультраструктуру и почти нормальную частоту биения. Функцию реснитчатого аппарата снижает также избыток слизи, вырабатываемый бокаловидными клетками [2].

Существует генетически обусловленная неподвижность ресничек мерцательного эпителия (синдром Зиверта-Картагенера), сочетающаяся с бронхоэктазами (а у 50% больных - с инверсией внутренних органов), которая проявляется хроническими синуситами и бронхитами, бронхопневмониями и назальным полипозом [1, 4, 7].

При муковисцидозе изменяются вязкость и эластичность слизи, что нарушает мукоцилиарный транспорт (МЦТ) и в итоге приводит к развитию хронического бронхита, бронхоэктазов и хронического синусита, нередко с формированием полипов. Эти два наследственных заболевания подтверждают первостепенную важность механизмов МЦТ для жизнедеятельности СО дыхательных путей.

Большая часть публикаций посвящена изучению мукоцилиарной системы при бронхолегочной патологии. Так, например, у пациентов с бронхиальной астмой на фоне гиперреактивности бронхов в ответ на различные стимулы развивается воспаление, которое приводит к повреждению мерцательного эпителия, гиперсекреции слизи и, как следствие вышеперечисленного, к нарушению МЦТ. При бронхоэктазах происходит расширение легких и потеря эластичности их стенок, в результате чего возникает обструкция и накопление секрета, сопровождаясь генерализированным повреждением МЦТ [7].

Взаимосвязь структуры и функции СО дыхательных путей в поддержании тканевого гомеостаза обеспечивает микроциркуляция. На уровне капилляров происходит обмен вазоактивных аминов и полипептидов, муколитических и протеолитических ферментов. Нарушения сосудистого русла и транскапиллярного обмена являются одним из факторов внутриклеточной перестройки при хроническом бронхите. Результаты наблюдений свидетельствуют о системном и генерализированном изменении микроциркуляции при хронических неспецифических заболеваниях органов дыхания [9].

Ключевой причиной патогенеза риносинусита служит нарушение вентиляции и дренирования ОНП. Нарушение МЦТ способствует накоплению этих продуктов воспалительной альтерации, персистенции воспаления и локальному усилению воспалительного отека. В этом аспекте МЦТ позиционируется как один из механизмов сохранения тканевого гомеостаза, при этом его роль заключается не только в защите слизистой от экзогенных частиц и патогенных возбудителей, но и в поддержании основных гомеостатических параметров тканевой среды и секрета СО носа [3, 4].

Одним из важных и малоизученных разделов физиологии и патологии мукоцилиарной системы являются вопросы, связанные с изучением механизмов регуляции МЦТ в условиях изменений гормонального фона организма.

В развитии хронического ринита при нарушениях гормонального статуса играет роль изменение состояния СО полости носа (отек носовых раковин), которое приводит к назальной обструкции, нарушению реологических свойств назального секрета (дисфункция вегетативной нервной системы), оказывающих негативный эффект на мукоцилиарную активность. Так, причиной отека СО носа при гипотиреозе является избыточное отложение муцина, кислых мукополисахаридов, особенно гиалуроновой кислоты, что резко увеличивает гидрофильность ткани [10].

Женские половые гормоны

Эстрадиол, воздействуя на эпителиальные клетки дыхательных путей, способствует торможению секреции хлоридов, а прогестерон может усиливать воспаление [11].

По данным других авторов, влияние половых гормонов на мукоцилиарную активность дыхательных путей отсутствует: разница этого показателя у представителей обоих полов колеблется от 0 до 5% и обусловлена индивидуальной геометрией трахеобронхиального дерева 12.

Результаты немногочисленных исследований свидетельствуют о стимулирующем влиянии на скорость МЦТ полости носа эстрогенов, содержание которых достигает максимального уровня в овуляторную фазу менструального цикла [15]. Полагают, что это может быть связано с вазодилатацией, улучшением микроциркуляции и хорошим увлажнением СО носа на фоне повышения уровня эстрогенных гормонов [16, 17]. При их дисбалансе происходит ингибирование ацетилхолинэстеразы и, как следствие этого, увеличение содержания ацетилхолина, что приводит к отеку СО носа и гиперсекреции слизи [16].

Перечисленные сдвиги, а также повышение содержания плацентарного гормона роста, изменение тонуса вегетативной нервной системы являются одной из наиболее вероятных причин изменений функционального состояния мукоцилиарной системы у беременных [16, 18]. Существенная активизация двигательной функции мерцательного эпителия наблюдается в I триместре гестации [12, 18].

На протяжении всего периода беременности отмечаются статистически достоверные превышения значений «сахаринового времени», которые нарастают по мере увеличения сроков гестации. Эти изменения происходят за счет относительного увеличения числа обследованных с умеренным (в диапазоне 16-20 мин) и выраженным (20 мин и более) нарушениями показателей сахаринового теста [19].

В отдельных работах отмечено влияние женских половых гормонов на частоту биения ресничек эпителия маточных труб. Показано, что прогестерон угнетает цилиарную активность почти на 50%, а эстрадиол, наоборот, не оказывает никакого воздействия на колебательные движения эпителия [21].

К сожалению, крайне мало публикаций, посвященных изучению половых гормонов на мукоцилиарную систему, что заметно ограничивает представления о состоянии защитных механизмов полости носа.

Нарушение углеводного обмена

Метаболический ацидоз сопровождается сдвигами реакции носового секрета. Показатели рН и МЦТ у пациентов с СД обычно отличаются от аналогичных показателей здоровых людей [24, 25].

В период выраженных обменных нарушений определялись низкие значения рН, отсутствие или небольшое количество слизи в носовых ходах. Эти изменения в сочетании с колебаниями рН сопровождаются набуханием клетки при щелочной реакции и уменьшением ее объема при ацидозе в больших пределах, что отрицательно сказывается на функции мерцательного эпителия [24].

У обследованных, страдающих СД, замедлен МЦТ по сравнению со здоровыми, а у пациентов, получающих инсулин, отмечается замедление мукоцилиарной активности по сравнению с теми обследованными, которые не получали гормонотерапию [26].

Дисфункция щитовидной железы

Как известно, болезни щитовидной железы относятся к группе наиболее часто встречающихся эндокринопатий [27].

К сожалению, данные о состоянии МЦТ у пациентов с тиреоидной дисфункцией крайне малочисленны. Сообщается о достоверных различиях результатов сахаринового теста до и после терапии гипотиреоза левотироксином [28].

При гипотиреозе у 81,5% больных наблюдается гиперсекреция, что более характерно для тяжелых форм заболевания и связано с избыточным накоплением в межклеточном пространстве СО носа мукополисахаридов [29]. Угнетение выделительной функции и понижение температуры СО носа при аутоиммунном тиреоидите, вероятнее всего, связано с преобладанием симпатической импульсации [30].

Таким образом, данные литературы, посвященные изучению состояния мукоцилиарной системы полости носа в условиях изменений гормонального фона организма, немногочисленны. В значительной степени это касается сведений об особенностях, характере изменений МЦТ у лиц с эндокринной патологией, что определяет актуальность дальнейшего изучения этих вопросов.

Авторы: Геппе Н.А. 1 , Озерская И.В. , Малявина У.С.
1 Клинический институт детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Для цитирования: Геппе Н.А., Озерская И.В., Малявина У.С. Цилиарный эпителий при респираторных вирусных инфекциях у детей. Влияние лекарственных препаратов. РМЖ. 2012;24:1222.

Болезни органов дыхания относятся к числу наиболее распространенных заболеваний человека. Респираторные заболевания у детей составляют до 90% всех инфекционных болезней. Среди болезней органов дыхания львиная доля приходится на острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). Наиболее высокие показатели заболеваемости отмечаются у детей раннего возраста. Дети младшего возраста в среднем болеют ОРВИ 6–8 раз в год, а 10–15% детей – не менее 12 раз в год. Высокие показатели заболеваемости ОРВИ в детском возрасте делают эту проблему крайне актуальной для педиатрии.

Таким образом, указанные изменения функции цилиарного эпителия могут поддерживать нарушения МЦК, что требует своевременной коррекции. Учитывая влияние компонентов препарата Аскорила (в частности, сальбутамола) на ЧБР цилиарного эпителия, а также влияние амброксола (как активного метаболита одного из компонентов препарата) на восстановление сурфактанта и реологию секрета дыхательных путей, можно предположить, что препарат может оказывать положительное действие на стабилизацию и восстановление МЦК при ОРВИ у детей.

Литература
1. Herzon F.S. Nasal ciliary structural pathology // Laryngoscope. 1983. Vol. 93(1). P.63–67.
2. Sleigh M.A. Movement and coordination of tracheal cilia and the relation of these to mucus transport //Cell. Motil. (Suppl.) 1982. Vol. 1. P.19–24.
3. Fawcett D.W., Porter K.R. A study of the fine structure of ciliated epithelia // J. Morphol. 1954. Vol. 94. P. 221–281.
4. Buchdahl R.M. et al. Ciliary abnormalities in respiratory disease //Archives of Disease in Childhood. 1988. Vol. 63. P. 238–243.
5. Bertrand B., Collet S., Eloy P. et al Secondary ciliary dyskinesia in upper respiratory tract //ActaOtorhinolaryngol. Belg. 2000. Vol. 54(3). P. 309–316.
6. Chilvers M.A., Rutman A., Callaghan C.O’. Functional analysis of cilia and ciliated epithelial ultrastructure in healthy children and young adults // Thorax. 2003. Vol. 58. P. 333–338.
7. Hermens W.A., Merkus F.W. The influence of drugs on nasal ciliary movement // Pharm. Res. 1987. Vol. 4(6). P. 445–449.
8. Stetinova V., Herout V., Kvetina J. In vitro and in vivo antioxidant activity of ambroxol // Clin. Exp. Med. 2004. Vol. 4(3). P. 152–158.
9. Fraschini F., Scaglione F., Scarpazza G. et al. Effect of mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases // Cur. Ther. Res. 1988. Vol. 13 P. 734–742.
10. Sisson J.H., Yonkers A.J., Waldman R.H. Effects of guaifenesin on nasal mucociliary clearance and ciliary beat frequency in healthy volunteers // Chest. 1995. Vol.107(3). P. 747–751.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Наш организм может полноценно жить и развиваться лишь в том случае, если между ним и средой обитания постоянно происходит обмен веществ. Одной из важнейших форм связи организма с окружающей средой, не прерывающейся в течение всей жизни человека, является связь через дыхательную систему. Нос, являющийся начальным отделом дыхательного тракта, представляет собой мощный защитный барьер, информирующий центры о контакте с различными агентами внешней среды, осуществляющий кондиционирование вдыхаемого воздуха, задерживающий и обезвреживающий вещества, которые могут поступить в организм с воздухом [7].

Ведущая роль в защитной функции носа принадлежит слизистой оболочке, которая покрыта псевдомногослойным эпителием, состоящим из мерцательных, бокаловидных, а также коротких и длинных вставочных эпителиоцитов. Мерцательная клетка на своем свободном конце имеет многочисленные реснички.

Рис. Строение слизистой оболочки полости носа

Реснитчатые клетки имеют по 250–300 ресничек длиной 7 и высотой 0,3 микрона. Каждая ресничка состоит из 9 пар микротрубочек, расположенных в виде кольца и окружающих две непарные центральные микротрубочки. Движение ресничек мерцательного эпителия слизистой оболочки носа осуществляется посредством скольжения микротрубочек. Движение ресничек строго направлено — от преддверия полости носа в сторону носоглотки. Мукоцилиарный клиренс обеспечивается назальным секретом. Источник секрета, покрывающего эпителий полости носа, — слизистые железы слизистой оболочки носа, бокаловидные клетки, транссудация из субэпителиальных капилляров, слезных желез, секрет специализированных Боумановых желез из ольфакторной зоны носа [7] (рис.).

Объем назальной секреции за 24 ч составляет от 100 мл до 1–2 л. Слизистая оболочка задних двух третей полости носа обновляется каждые 10–15 мин. Функция ресничек оптимальна при температуре 28–33 °C, достаточном количестве секрета с рН 5,5–6,5. Потеря влаги, понижение температуры до 7–10 °C, увеличение рН секрета более 6,5 вызывает прекращение колебания ресничек [8, 11].

Слизистая оболочка полости носа является первым барьером защиты дыхательных путей, поэтому на слизистой оболочке полости носа ежесекундно осаждаются тысячи микроорганизмов. Большинство из них являются представителями сапрофитной микрофлоры и не причиняют человеку никакого вреда, тогда как другие способны спровоцировать развитие инфекционного заболевания. При инфекционном рините размножение микробов на слизистой носа приводит к ее повреждению и отслаиванию верхней части эпителия. Этот процесс и объясняет все проявления насморка: чувство жжения в носу, истечение слизи (экссудата), заложенность носа, изменения голоса (гнусавость) и др. [9].

Ринит редко бывает самостоятельным заболеванием. Чаще всего насморк является симптомом какой-либо другой нозологической формы. Насморк наблюдается при различных ОРВИ или ОРЗ (грипп, парагрипп, аденовирусная инфекция, корь и др.). Острые респираторные заболевания являются наиболее распространенными в структуре инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируется около 50 млн случаев инфекционных заболеваний, из них до 90% случаев приходится на острые респираторные вирусные инфекции. При патологии ЛОР-органов в первую очередь страдает слизистая оболочка с ее железистыми клетками.

Помимо инфекционных заболеваний, в индустриально развитых странах в настоящее время от 10% до 20% населения страдают острыми аллергическими заболеваниями. Кроме того, в патогенезе воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей наряду с местным и общим воздействием возбудителя играют роль сенсибилизация организма и иммунологические сдвиги непосредственно в слизистой оболочке носа и околоносовых пазух [4].

Слизистая носа является той зоной, которая подвергается воздействию самых разнообразных инородных частиц. Молекулы аллергенов чрезвычайно быстро вызывают аллергическую реакцию, вследствие чего уже через минуту после проникновения аллергенов возникают чиханье, зуд в полости носа, ринорея [5, 6].

В качестве других этиологических факторов поражения слизистой оболочки могут быть неблагоприятная экология, профессиональные вредности, вредные привычки (табакокурение, наркомания). В городе, непосредственно у поверхности земли, обнаруживается наибольшая концентрация всех видов ксенобиотиков — свободно-радикальные соединения, канцерогены, соли тяжелых металлов, все виды аллергенов, ну и, конечно, патогенные микроорганизмы. Слизистая оболочка носа, полости рта и глотки находится в постоянном контакте с вдыхаемым воздухом и, таким образом, подвергается воздействию вредных факторов внешней среды, что приводит к ее отеку. В любом случае возникают условия, при которых слизистая носа легко инфицируется, реагируя появлением значительного отека [3].

Принимаемые при различных заболеваниях лекарственные препараты в качестве побочного действия часто дают субатрофию слизистой оболочки полости носа за счет системного действия, что особенно важно у представителей голосоречевых профессий в связи с наступающими изменениями в резонаторном тракте [1, 10].

При некоторых заболеваниях, например, при сахарном диабете, за счет нарушений в микроциркуляторном русле часто развиваются атрофические и субатрофические риниты. С учетом распространенности данного заболевания, в частности, в связи со снижением возраста впервые заболевших (трудоспособное население) проблемы увлажнения слизистой оболочки полости носа носят социальный характер.

Как показывают исследования, население планеты стареет, увеличивается средняя продолжительность жизни и соответственно возрастают требования к качеству жизни в данной группе населения. Известно, что со снижением уровня половых гормонов, обусловленных менопаузой у женщин и снижением функции половых желез у мужчин, вероятность развития субатрофических и атрофических процессов на коже и слизистых резко возрастает.

Таким образом, в нормализации функции слизистой оболочки полости носа ведущими направлениями терапии являются:

1) стимуляция кровообращения местного и общего, т. е. усиленное снабжение слизистой оболочки питательными веществами;
2) увлажнение слизистой оболочки носа и препятствование образованию корок;
3) борьба с местной патологической микрофлорой.

Таким принципам отвечают препараты топического действия, содержащие важнейшие микроэлементы, регулирующие реологические свойства слизи. Считается, что содержащиеся в изотоническом растворе микроэлементы, такие как Са, Fе, К, Мg, Сu, способствуют повышению двигательной активности ресничек, активизации репаративных процессов в клетках слизистой оболочки носа и нормализации функции ее желез [7]. Перечисленные микроэлементы содержатся в препаратах, которые готовят из морской воды, стерилизуя ее и доводя содержание солей до изотонической концентрации, и из воды минеральных источников, обладающей лечебными свойствами.

Известно, что морская вода очень полезна для человеческого организма, так как содержит много ценных микро- и макроэлементов. Морская вода активизирует все жизненные процессы организма, повышает его сопротивляемость к различным заболеваниям, она обладает местным антисептическим действием.

Целебные свойства морской воды:

Промывание полости носа морской воды оказывает антибактериальное действие, смывая пыль, вирусы и бактерии.
Полоскание горла теплой морской водой лечит заболевания горла и восстанавливает голосовые связки.
Морские ванны и воздух стимулируют эндокриную систему.
Морская вода ускоряет заживление ссадин и порезов благодаря содержанию большого количества солей и микроэлементов.
Полоскание рта теплой морской водой укрепляет зубы и десны.

Одним из новых препаратов этой группы является Отривин Море [2], представляющий собой очищенный, деконтаминированный изотонический раствор океанической воды из Бретани, добываемой в экологически чистом районе Атлантического океана, богатой натуральными микроэлементами. Он содержит 18 минералов и микроэлементов.

Благодаря такому составу препарат Отривин Море идеально подходит для защиты слизистой оболочки носа от неблагоприятных условий города, а также для облегчения носового дыхания во время болезни. Отривин Море обеспечивает быструю элиминацию возбудителей и аллергенов, то есть многократно снижает их концентрацию и способствует механическому очищению поверхности слизистой оболочки носа. Помимо этого, Отривин Море стимулирует клетки мерцательного эпителия, способствует нормализации выработки слизи и ее разжижению, а также повышает местный иммунитет. Важным преимуществом препарата является отсутствие какого-либо системного действия на организм пациента, что крайне важно для людей, страдающих различными соматическими заболеваниями и опасающихся приема традиционных топических вазоконстрикторов из-за риска развития побочных эффектов. Кроме того, у пациента появляется возможность снизить дозировку других лекарственных средств, применяемых для комплексного лечения, и ускорить выздоровление.

Отривин Море можно использовать как в профилактических и лечебных целях, так и для ежедневной гигиены полости носа. Новинка не содержит консервантов и дополнительных химических ингредиентов. Основными показаниями для назначения препарата являются острый ринит (включая аллергический) и заложенность носа. При насморке и аллергии Отривин Море облегчает дыхание, деликатно очищая носовые ходы, а также оказывает антисептическое действие. Кроме того, средство можно использовать для гигиены полости носа перед применением других лекарственных препаратов. В целях профилактики возможно использование препарата Отривин Море в период эпидемий различных вирусных заболеваний, что препятствует развитию различных форм инфекционного процесса на слизистой носа. Препарат также может применяться с целью гигиены полости носа, эффективно очищая слизистую носа и бережно увлажняя ее. Натуральный состав Отривин Море не только обеспечит высокую безопасность проводимого лечения, но и позволяет применять препарат для промывания носа при аллергии.

Многие назальные спреи вызывают дискомфортные ощущения при их приеме, что связано с раздражением слизистой оболочки полости носа. Отривин Море в форме назального душа лишен данного побочного эффекта. Бережно промывая полость носа, препарат удаляет пыль, бактерии и секрет и предотвращает ее пересыхание, тем самым оберегая от раздражающего воздействия внешних факторов, что особенно важно людям, работающим в помещениях с чрезмерно сухим воздухом (например, там, где установлены кондиционеры или возле нагревательных приборов).

Большое значение имеет форма выпуска препарата. При использовании носовых капель большая часть введенного раствора стекает по дну полости носа в глотку. В этом случае не достигается необходимый лечебный эффект. В этом плане намного более выгодным выглядит назначение дозированных аэрозолей, так, особенностью препарата Отривин Море является выпуск в форме назального спрея.

Также Отривин Море можно использовать и для ежедневной гигиены полости носа. Эта процедура известна уже с древности и важна для нашего здоровья не менее, чем чистка зубов. В современном мире, в тесных и пыльных мегаполисах, ежедневное профилактическое промывание носа морской водой приобрело особую актуальность.

Для удобства пациентов Отривин Море выпускается во флакончиках оптимального объема — 50 и 100 мл, которые будут уместны и в домашней, и в дорожной аптечках. Кроме того, флакон Отривин Море снабжен универсальной насадкой, подходящей для всей семьи и может быть рекомендован детям с трехмесячного возраста. При этом распыляющий наконечник обеспечит аккуратное и равномерное увлажнение полости носа, а специальный клапан, защищающий лекарство от попадания в него микроорганизмов, гарантирует длительный срок использования после первого применения.

Таким образом, препарат Отривин Море является надежным средством, очищающим слизистую оболочку носа у взрослых и детей, восстанавливая ее физиологическую функцию, не вызывая при этом ее сухости и обладая стойким длительным эффектом, предотвращая тем самым развитие грозных осложнений и одновременно бережно воздействуя на ее структурные компоненты. Отривин Море может применяться как для лечения, так и для профилактики насморка, а также для защиты слизистой носа от раздражающего воздействия окружающей среды.

Литература

Волошина И. А., Туровский А. Б. Ирригационная терапия атрофического ринита. С. 1906.
Государственный реестр лекарственных средств. М.: МЗ РФ, 2008.
Гуров А. А. Отек слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Как с ним бороться? 1254 с.
Карпова Е. П., Усеня Л. И. Топические деконгестанты для терапии воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух у детей. С. 18.
Марков Г. И. Транспортная функция мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа при воспалительных заболеваниях // Вестник оториноларингологии. 1985. № 4. С. 36–37.
Пальчун В. Т., Магомедов М. М., Лучихин Л. А. Оториноларингология. М.: Медицина. 2002. 576 с.
Пискунов Г. З., Пискунов С. З. Клиническая ринология. М., 2002. 390 с.
Плужников М. С., Шантуров А. Г., Лавренова Г. В., Носуля Е. В. Слизистая оболочка носа. Механизмы гомеостаза и гомокинеза. СПб. 1995. С. 5–18.
Рязанцев С. В. Современные деконгестанты в комплексной терапии острых и хронических заболеваний ЛОР-органов // Российская оториноларингология. 2008, № 6 (19).
Deitmer T., Scheffler R. The effect of different preparations of nasal decongestans in ciliary beat frequency in vitro // Rhinology. 1993; 31–151–3 (14).
Satir P. How cillia move // Scientific American. 1974. Vol. 231. P. 45–46.

Н. Э. Бойкова, кандидат медицинских наук

Научно-клинический центр оториноларингологии Федерального медико-биологического агентства, Москва

Кафедра госпитальной хирургии Дагестанской государственной медицинской академии, Махачкала

ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, Астрахань, Россия

Кислотно-основное равновесие и мукоцилиарн ый клиренс в полости носа при хроническом рините и воспалительных заболеваниях ОНП

Кафедра госпитальной хирургии Дагестанской государственной медицинской академии, Махачкала

Цель исследования - изучение состояния рН и МЦК в полости носа у больных хроническим ринитом и гнойно-воспалительными заболеваниями ОНП. Обследовано 100 человек, из которых были сформированы три группы: из 20 здоровых добровольцев, 40 больных хроническим ринитом и 40 больных гнойным воспалением ОНП. Установлено, что у больных хроническим ринитом кислотность слизистой оболочки смещена в щелочную сторону (рН 7,5±0,5), что сопровождается угнетением мукоцилиарного транспорта слизистой оболочки полости носа. У больных острым и хроническим синуситом смещение кислотно-основного равновесия происходит в сторону увеличения кислотности (рН 6,8±0,13). Проведенное исследование показало, что воспалительный процесс отрицательно сказывается на функциональном состоянии слизистой оболочки полости носа. При этом происходит изменение кислотно-основного равновесия и угнетение мукоцилиарного транспорта слизистой оболочки в полости носа.

Кафедра госпитальной хирургии Дагестанской государственной медицинской академии, Махачкала

ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, Астрахань, Россия

Воспаление слизистой оболочки полости носа и OHП сопровождается нарушением ее основных функций, в первую очередь таких, как защитная, транспортная и всасывательная. В свою очередь, одним из важных звеньев, осуществляющих местную защиту слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух (ОНИ), является мукоцилиарный клиренс (МЦК), который обеспечивает передвижение слизи по направлению к носоглотке (только в передних отделах полости носа ток слизи направлен к входу в нос) [1, 2]. MЦК обеспечивается назальным секретом. Источником секрета, покрывающего эпителий полости носа и ОНП, являются железы слизистой оболочки, бокаловидные клетки, транссудация из субэпителиальных капилляров, слезных желез, секрет специализированных Боуменовых желез из ольфакторной зоны носа. Объем назальной секреции за 24 ч составляет от 100 мл до 1—2 л [3, 4].

Состояние МЦК в значительной степени зависит от количественных и качественных характеристик носового секрета. Реснички мерцательных клеток погружены в слой перицилиарной жидкости, а над ними располагается вязкий поверхностный слой носового секрета, толщина которого на поверхности слизистой оболочки обычно не превышает 5—10 мкм [5, 6].

В норме, кроме воды (95%), в состав отделяемого слизистой оболочки носа входят белки, углеводы, фосфолипиды и электролиты. Вязкость и эластичность носового секрета определяется наличием в ней гликопротеидов. Все это в комплексе создает кислотно-основное равновесие (КОР). Носовой секрет у здоровых людей имеет рН 7,4±0,31, вязкость 1,17±0,1. Состояние рН оказывает существенное влияние на многие биохимические процессы, происходящие в организме человека и, в частности, в полости носа и ОНП. Поддержание оптимальной концентрации в различных средах организма ионов водорода (Н+) и гидроксильных анионов (ОН–), непрерывно образующихся при диссоциации электролитов, является одним из важнейших параметров гомеостаза. Оптимальное соотношение перечисленных компонентов обеспечивает распределение носового секрета на поверхности слизистой оболочки равномерным слоем [7—9].

Проникание инфекции в дыхательные пути, ее фиксация на поверхности слизистой оболочки, репликация и цитопатическое действие на ткани респираторной системы приводят к десквамации эпителия с резким полнокровием сосудов микроциркуляторного русла, повышению их проницаемости. Это приводит к отеку слизистой оболочки и подслизистого слоя, меняется координация и эффективная деятельность ресничек мерцательного эпителия, нарушается рН слизистого секрета в полости носа и ОНП [4, 8, 10]. Можно предположить, что одной из причин нарушения скорости перемещения слизи в этих условиях может быть дезориентация ресничек, имеющих нормальную ультраструктуру [10].

Все вышеизложенное играет важную роль в неспецифических защитных механизмах слизистой оболочки верхних дыхательных путей, предотвращающих адгезию, колонизацию и развитие микроорганизмов в слизистой оболочке носа и ОНП.

Цель настоящего исследования — изучение состояния рН и МЦК в полости носа у больных хроническим ринитом и гнойно-воспалительными заболеваниями ОНП.

Пациенты и методы

Исследование проводилось совместно с Научно-исследовательской лабораторией общей патологии ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий».

В исследовании участвовали 112 человек, из которых было сформировано три группы. В 1-ю группу были включены 22 здоровых добровольца. Во 2-ю группу вошли 43 пациента с хроническим ринитом. Из них было сформированы 2 подгруппы: 20 пациентов с вазомоторным ринитом и 23 пациента с гипертрофическим ринитом. Для дифференциальной диагностики этих заболеваний проводилась проба с анемизацией. 3-ю группу составили 47 больных с острым и обострением хронического синусита. Пациенты этой группы были объединены в 2 подгруппы: 25 пациентов с острым гнойным гаймороэтмоидитом и 22 — с обострением хронического гнойного гаймороэтмоидита.

Возраст пациентов составлял от 18 до 65 лет, средний возраст 30±3,2 года. В исследование не включались беременные женщины, пациенты с аллергическим фоном, с системными острыми и хроническими воспалительными заболеваниями в стадии обострения, больные с заболеваниями почек и печени, а также пациенты, которым менее 6 мес назад были проведены какие-либо эндоназальные операции. Кроме того, были исключены пациенты, страдающие муковисцидозом, доброкачественными или злокачественными опухолями.

Комплексное обследование больных включало: сбор жалоб пациентов, общепринятый осмотр ЛОР-органов, оптическую эндоскопию полости носа, при необходимости выполнялась рентгенография или КТ-исследование ОНП, проведение пробы с анемизацией слизистой оболочки носа (с адреналином), определение времени мукоцилиарного транспорта (ВМТ), исследование МЦК и рН-метрия полости носа. Все исследования проводились после получения письменного согласия больных.

Оптическую эндоскопию полости носа проводили при помощи эндоскопов фирмы «К. Storz» (Германия) с оптикой 0° по стандартной методике. Данные передней риноскопии и оптической эндоскопии полости носа оценивали в два этапа: до проведения пробы с вазоконстриктором и после. Положительный результат (сокращение слизистой оболочки полости носа) указывал на наличие вазомоторной формы хронического ринита. У пациентов с гипертрофическим ринитом слизистая оболочка полости носа не сокращалась, что свидетельствовало об истинной гипертрофии слизистой оболочки нижних носовых раковин.

Для исследования транспортной функции мерцательного эпителия использовали сахариновый тест. С этой целью применяли пищевой сахарин фирмы «Hergestellt» (GMBH, Германия). Таблетку сахарина разделяли на 5 равных весовых частей и придавали этим частям округлую форму, не более 1—1,5 мм в диаметре. Одну крупинку сахарина помещали на поверхность нижней носовой раковины, отступя 1—1,5 см от ее переднего конца. Пациенту выдавали секундомер и предлагали выполнять одно глотательное движение в минуту и остановить секундомер при появлении ощущения сладкого в полости рта. Время от нанесения крупинки на слизистую оболочку нижней носовой раковины до момента появления ощущения сладкого во рту принимали за время мукоцилиарного транспорта.

МЦК слизистой оболочки полости носа изучали при помощи диагностического комплекса, состоящего из микроскопа ЛОМО Микмед-2 (Россия) с возможностью увеличения, видеокамеры и персонального компьютера. Для взятия эпителия из полости носа использовалась биопсийная щеточка, с диаметром рабочей части не более 2 мм. При передней риноскопии щеточкой для забора эпителия проводили соскоб с поверхности слизистой оболочки в области нижней носовой раковины, отступя 1—1,5 см от ее переднего конца. Затем взятый материал переносили в пробирку с физиологическим раствором хлорида натрия 0,9%, согретого до 28—32 °С. Данная температура соответствует температуре в полости носа.

Далее взятый материал из пробирки переносили на специальные предметные стекла с полостью для исследования, глубиной в центре до 1,7 мм. Полость предварительно заполняли физиологическим раствором, нагретым до 28—32 °С. Затем биоптаты накрывали тонким покровным стеклом. Готовые препараты последовательно помещали под объектив светового микроскопа и находили 2—3 зоны с хорошей видимостью ресничек мерцательного эпителия. Полученное изображение записывалось на видеомагнитофон. В препарате выбирались участки с наиболее выраженными участками биения ресничек, эти кадры архивировались, затем производился подсчет частоты биения ресничек (ЧБР) при помощи компьютера.

рН-метрия полости носа проводилась отечественным аппаратом рН-Эксперт (Россия, Москва), с автоматическим контролем влияния температуры при градуировке и «интеллектуальной» автоматической термокомпенсацией. Измерительный электрод представляет собой полую стеклянную трубку, на конце которой имеется шаровидное утолщение. В этой части электрода внутри распылены частицы сурьмы, которые и определяют содержание ионов Н(–) в исследуемом растворе. Толщина рабочей части электрода составляет 3 мм, что позволяет вводить его в полость носа без травматизации слизистой оболочки полости носа. Измерительный электрод рН-метра вводили в полость носа в область нижней носовой раковины, отступя 1,5—2 см от ее переднего конца. В течение 1—2 мин результат исследования выдается на электронный дисплей рН-метра.

Больным с хроническим ринитом проводилось хирургическое лечение. У пациентов с вазомоторным ринитом выполнялась подслизистая вазотомия с одномоментной латероконхопексией. Больным с гипертрофическим ринитом была выполнена щадящая нижняя конхотомия. В раннем послеоперационном периоде больные находились под наблюдением, им проводился туалет полости носа, общая противовоспалительная терапия.

Пациентам с острым и обострением хронического гаймороэтмоидита проводилось консервативное лечение с назначением антибактериальной и противовоспалительной терапии, сосудосуживающих капель в нос и дренированием ОНП (пункция верхнечелюстной пазухи).

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась на персональном компьютере с использованием лицензионных программ (Microsoft Windows ХР, Microsoft Office, Microsoft Excel Stadia 7.0 Statistica). Полученные данные проверялись на нормальность распределения и подчинялись закону Гаусса. Оценка достоверности различий средних и относительных величин проводилась с использованием стандартного критерия Стьюдента. При отсутствии нормального распределения использовался медианный тест Пирсона.

Результаты и обсуждение

У здоровых добровольцев при передней риноскопии и при эндоскопии нарушений в строении полости носа выявлено не было. ВМТ составило и среднем 12,5±1,5 мин, частота биения ресничек 7,6±0,3 Гц, рН носа 7,3±0,05.

При передней риноскопии и эндоскопии оценивалось состояние нижних носовых раковин, их задние концы, искривление перегородки носа, наличие гнойного отделяемого и его локализация, гипо- и гиперпродукция слизи.

У пациентов с вазомоторным ринитом при проведении сахаринового теста ВМТ колебалось в пределах от 15 до 32 мин и среднее значение составило 23±2,3 мин, ЧБР 5,1±0,3 Гц, pH 7,4±0,09. Среднее значение BMТ на 7-й день после операции составило 38±1,4 мин, ЧБР 4,1±0,2 Гц, pH 7,0±0,06. Среднее значение ВМТ через месяц после операции составило 17±1,2 мин, ЧБР 6,8±0,1 Гц, рН 7,3±0,07.

В группе пациентов с гипертрофическим ринитом при исследовании сахаринового теста ВМТ составило 31±1,4 мин, ЧБР 3,1±0,2 Гц, рН 7,5±0,08. На 7-й день после операции среднее значение ВМТ составило 47±2,1 мин, ЧБР 2,4±0,5 Гц, рН 7,1±0,07. Среднее значение ВМТ через месяц после операции составило 21±0,9 мин, ЧБР 3,8±0,3 Гц, рН 7,3±0,06.

В группе пациентов с острым гнойным гаймороэтмоидитом перед началом лечения ВМТ составило 27,5±1,4 мин, ЧБР 3,4±0,11 Гц, рН 7,0±0,13. На 7-й день лечения ВМТ составило 21±1,2 мин, ЧБР 5,9±0,16 Гц, рН 7,2±0,1. Среднее значение ВМТ через месяц после лечения составило 13 мин, ЧБР 7,3±0,2 Гц, pH 7,3±0,06.

У больных с обострением хронического гнойного гаймороэтмоидита в 1-й день госпитализации ВМТ составило 34,5±2,1 мин, ЧБР 1,9±0,21 Гц, рН 6,8±0,16. На 7-й день лечения ВМТ составило 27±1,3 мин, ЧБР 3,1±0,18 Гц, рН 7,02±0,13. Среднее значение ВМТ через месяц после лечения составило 14,5±1,1 мин, ЧБР 5,2±0,24 Гц, рН 7,3±0,08.

У пациентов с хроническим ринитом рН секрета слизистой оболочки полости носа смещено в щелочную сторону (7,5±0,5).Чем более выражен сдвиг рН полости носа, тем более выражено угнетение мукоцилиарного транспорта слизистой оболочки полости носа. У пациентов с гнойно-воспалительным процессом в полости носа и ОНП смещение КОР происходит в сторону увеличения кислотности (рН 6,8±0,13).

Проведенные исследования показали, что воспалительный процесс отрицательно сказывается на функциональном состоянии слизистой оболочки полости носа. При этом происходит изменение КОР и угнетение мукоцилиарного транспорта слизистой оболочки носа. Изменение состояния рН в полости носа коррелирует со степенью тяжести воспалительного процесса. С другой стороны, чем более выражено изменение рН, тем больше угнетается МЦК. При этом функциональные изменения более выражены для пациентов с гнойно-воспалительными изменениями, чем для пациентов с хроническим ринитом.

Стоит отметить, что у пациентов, которым проводилось хирургическое лечение, в послеоперационном периоде происходит смещение pH полости носа в кислую сторону, и ее восстановление наступает через месяц. Вместе с восстановлением рН происходит восстановление и МЦК.

Н.Л. КУНЕЛЬСКАЯ, д.м.н., профессор, Г.Н. ИЗОТОВА, к.б.н., Ю.В. ЛУЧШЕВА, к.м.н., Г.Б. ШАДРИН, к.м.н., Научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии им. Л.И. Свержевского Департамента здравоохранения г. Москвы

В последнее десятилетие практикующие ЛОР-врачи все чаще и чаще сталкиваются с нетипично затяжными, не поддающимися стандартным схемам лечения, с длительным периодом восстановления воспалительными заболеваниями ЛОР-органов. Сюда же относятся такие проблемы, как часто болеющие дети (рекуррентные респираторные инфекции у детей), а также более частая хронизация воспалительного процесса в околоносовых пазухах и полости носа («вечно сопливый нос»), глотке (хронический тонзиллит, фарингит) у взрослых.

На амбулаторном приеме теперь редко можно увидеть здоровые небные миндалины, если они не удалены. Все чаще мы констатируем факт «поломки» как системного, так и местного иммунитета. И это не удивительно в современном мире химических, радиационных, магнитных загрязнений экосферы. Сами «разумные» люди «подливают масло в огонь» -- упорно отравляют и себя, и окружающих табакокурением и другими «излишествами».

С другой стороны, все актуальнее становится проблема неэффективности местной и системной противомикробной терапии за счет поливалентной антибиотикорезистентности, невозможности создания новых формул антибактериальных, притивогрибковых, противовирусных препаратов. Поэтому мы вынуждены обращаться к внутренним силам организма пациента, т. е. к факторам саморегуляции иммунитета, функции покровного эпителия и др.

Инфекционное воспаление -- это защитная реакция, развивающаяся в ответ на повреждение ткани, вызванное инфекцией: бактериями, вирусами, грибами или простейшими. Цель реакции -- закрыть возникшее повреждение, уничтожить инфекцию, удалить разрушенные клетки, заменить поврежденную ткань новой, а если это невозможно, то хотя бы соединительной тканью. На всех стадиях воспалительной реакции решающую роль играет система иммунитета. В здоровом организме воспаление успешно завершается в течение 7--15 дней. Успех означает полную победу организма над вторгшейся инфекцией, восстановление поврежденной ткани. Такое воспаление называют острым. Оно должно завершиться выздоровлением.

В то же время широкое использование различных методов иммунодиагностики, приемов восстановления, а при необходимости и подавления иммунной системы в практическую клиническую медицину привело к тому, что не всегда обоснованно специалисты различного профиля стали использоваться высокоактивные фармакологические препараты, влияющие в той или иной степени на работу иммунной системы. Зачастую увлекшись звучанием слов «иммуномодуляция», «иммуностимуляция» или «иммунокоррекция», не зная ничего о клинико-иммунологических особенностях состояния своих пациентов, не контролируя состояние их иммунного статуса, не зная особенностей индивидуальной активности иммунной системы пациента, специалистами различного профиля вслепую назначаются курсы иммунотропной терапии. Некорректное применение такого вида лечения способно нанести непоправимый вред больному, например запустить тяжелый аутоиммунный процесс у лиц часто и длительно болеющих и имевших прежде минимальные клинические и иммунологические признаки нарушения аутоиммунитета. Есть опасность надолго «парализовать» продукцию собственных интерферонов, по существу, обезоружить больного, заблокировав его противовирусную и противоопухолевую защиту [12].

Достаточно распространенный фактор риска развития рекуррентных респираторных инфекций у детей, атопии у детей и взрослых, склонности к хронизации очагов воспаления -- это задержка созревания адаптивной иммунной системы в постнатальном периоде: неонатальные NK-клетки отличаются аномальной продукцией цитокинов, неонатальные дендритные клетки не обладают достаточной способностью к представлению антигенов Т-клеткам, незрелые Т-клетки имеют «неразборчивые» рецепторы, отвечающие на спектр пептидных сигналов, зрелые Т-клетки несут высокоспецифичные рецепторы к антигенам, неонатальные Т-клетки вместо того, чтобы превращаться в долгоживущие клетки памяти, подвергаются апоптозу, поэтому в течение первых 2-х лет жизни адаптивная иммунная система ребенка отличается преобладанием активности Th 2-го типа за счет активной супрессии Th 1-го звена. В результате высвобождаются ИЛ-4 и IgE -- реализуется деффектный противоинфекционный иммунный ответ, в то время как должны высвобождаться ИЛ-2 и ИФН-γ, а также IgM, IgG и IgA -- при эффективном иммунитете. [3].

Эпителиальный покров верхних дыхательных путей осуществляет задержку микробов и вирусов от проникновения. В условиях нормально функционирующей иммунной защиты при наличии зрелых факторов воспаления патологические изменения в эпителиальной выстилке завершаются восстановлением структурной целостности эпителия или формированием иммунной реакции и выработкой антител. При различных отклонениях в системе иммунного гомеостаза происходит формирование различных вариантов затяжного и хронического воспаления, при котором меняется структурная организация самого органа.

Важнейшим фактором неспецифической защиты в системе местного иммунитета является нормальная выработка слизи, которая механически затрудняет доступ микробов к клеткам эпителия верхних дыхательных путей. Ряд соединений, секретирующихся в составе слизи, например полисахариды, могут блокировать микробные рецепторы, ответственные за адгезию. Как известно, без адгезии микроба к эпителиальной клетке не может начаться инфекционный процесс. К неспецифическим факторам естественной резистентности относится выработка серозными железами таких бактерицидных веществ, как лактоферрин, лизоцим, способные лизировать клеточные стенки микробов. В осуществлении мукоцилиарного транспорта слизи определен¬ную роль играют клетки фагоцитарного ряда, осуществляющие фагоцитарное и контактное разрушение патогена.

Неспецифические факторы составляют первый «эшелон», который далее кооперируется со специфическими факторами защиты, а именно с антигенспецифическими реакциями лимфоидной ткани небных миндалин и лимфоидных образований на задней стенке глотки, глоточной, язычной и тубарных миндалин, что является отражением функционирования местного иммунитета. Важную роль в обеспечении неспецифической защиты играет также воспалительная реакция в месте внедрения возбудителя, сопровождающаяся миграцией воспалительных клеток в патологический очаг и образованием различных воспалительных медиаторов [6].

Ведущим звеном в реализации местного иммунитета являются секреторные антитела, т. е. специфические иммуноглобулины классов А и М, сцепленные с секреторным компонентом -- гликопротеином, который секретируют клетки респираторного эпителия. Доказано, что секреторные иммуноглобулины классов А и М имеют местное происхождение и являются совокупным продуктом клеток, входящих в состав слизистой оболочки, а именно: местных эпителиальных клеток, бокаловидных клеток респираторного эпителия и плазматических клеток собственной пластинки.

Секреторный иммуноглобулин класса А отличается от циркулирующих в крови иммуноглобулинов того же класса присутствием секреторного компонента (SC) и j-пептида. Основная функция j-пептида заключается в связывании мономерных молекул IgA в димеры и полимеры. Кроме того, SC-пептид защи¬щает молекулу иммуноглобулина А от протеолитической дегра¬дации, т. е. от литического действия местной микробной флоры.

Секреторные антитела -- sIgA и sIgM образуют пер¬вую линию иммунологической защиты слизистой оболочки лимфатических скоплений, входящих в кольцо Вальдейера-Пирогова [8]. Их биологическая функция заключается в инактивировании, связывании антигенов путем блокады соответ¬ствующих поверхностных рецепторов бактерий. Другим предпо¬лагаемым механизмом, связанным с sIgA независимо от компле¬мента, является его способность ускорять фагоцитоз.

Экологическая ниша, какой является слизистая оболочка, покрывающая верхние дыхательные пути, имеет специфические особенности. Микроорганиз¬мы могут проникать сюда беспрепятственно, поэтому здесь имеются сложные ассоциации сожительствующих микробов, образующие биопленки, имеющие поливалентную устойчивость к антибактериальным, антимикотическим и противовирусным препаратам.
Существуют и естественные факторы защиты от патогенов. Таковыми являются целостные, нормально функционирующие пограничные ткани -- слизистая оболочка, а также наличие представителей нормальной микрофлоры -- основных антагонистов патогенной микрофлоры (колонизационный иммунитет) [9].

Принимая во внимание все хитросплетение системного и местного иммунитета, крайне оправдано применение таких иммуномодуляторов, как Полиоксидоний. Полиоксидоний создан в Государственном научном центре Института иммунологии МЗ РФ Петровым Р. В., Хаитовым Р.М., Некрасовым А.В., Атауллахановым Р.И., Пучковой Н.Г. и Ивановой А.С. Патент на препарат выдан в 1997 году [10]. Полиоксидоний обладает выраженной иммуномодулирующей активностью и, прежде всего, действует на систему врожденного иммунитета (факторы неспецифической защиты организма, доиммунные факторы резистентности к инфекциям): клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные киллеры. При его воздействии регистрируется усиление продукции провоспалительных цитокинов, то есть цитокинов, продуцируемых преимущественно клетками моноцитарно-макрофагальной системы (ИЛ-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли-α -- ФНО-α и интерферонов) [11, 12, 13, 16, 19]. Препарат активирует синтез указанных цитокинов только при исходно низких или средних уровнях, в то время как при исходно повышенных уровнях не оказывает влияния или даже несколько снижает продукцию цитокинов. Наряду с активацией клеток моноцитарно-макрофагального ряда и естественных киллеров происходит усиление функциональной активности как клеточного, так и гуморального иммунитета. Одним из главных биологических свойств препарата является его способность стимулировать антиинфекционную резистентность организма. Полиоксидоний в 1,5--2 раза усиливает способность фагоцитов периферической крови нормальных доноров убивать S. аureus, и это усиление носит дозозависимый характер. Препарат обладает способностью активировать кислородонезависимые механизмы бактерицидности лейкоцитов [12]. Полиоксидоний подавляет образование внеклеточных, но стимулирует образование внутриклеточных активных форм кислорода, от которых зависит гибель бактерии в клетке. Ингибирование образования внеклеточных активных форм кислорода лейкоцитами можно рассматривать как положительный эффект этого иммуномодулятора, так как их избыточное образование лежит в основе повреждающего действия активированных нейтрофилов на различные ткани и органы. В конечном итоге под действием Полиоксидония активируется вся иммунная система организма. Данная активация аналогична формированию иммунной реакции в ответ на антигенный (патогенный) фактор [4].

Помимо иммуномодулирующего эффекта полиоксидоний обладает детоксицирующими, антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами, обусловленными его полимерной природой и рядом особенностей его химической структуры [1, 14, 15].

Исследования показывают, что Полиоксидоний можно назначать как после, так и перед приемом антибиотиков или противовирусных препаратов, но наиболее эффективно его назначение одновременно с этиотропными препаратами. В этом случае по возбудителю наносится «двойной» удар: антибиотик или другое химиотерапевтическое средство понижает функциональную активность микроба, а иммуномодулятор повышает функциональную активность фагоцитарных клеток, за счет чего достигается более эффективная элиминация возбудителя из организма [18].

Таким образом, Полиоксидоний обладает завидной универсальностью, его можно применять при любом заболевании, связанном с изменением иммунитета. Полиоксидоний можно применять в сочетании с любыми другими лекарственными средствами, начиная с 6 месяцев жизни. Полиоксидоний входит в перечень ЖНВЛП, признан ВОЗ (Всемирной организацией здравоохранения).

Р.М. Хаитов с соавт. [15] считают, что основным критерием для назначения любого иммуномодулятора является клиническая картина заболевания, проявляющаяся в наличии хронического инфекционного воспалительного процесса, трудно поддающегося адекватному антиинфекционному лечению.

Учитывая особенности строения слизистой ротоглотки, а также процессы активации и миграции лимфоцитов в организме, целесообразным является включение иммуномодуляторов местного действия, в частности сублингвальных таблеток Полиоксидония, в комплексную терапию хронических ЛОР-болезней.

При сублингвальном применении Полиоксидоний активирует лимфоидные клетки, находящиеся в бронхах, носовой полости, евстахиевых трубах, т. е. в тех областях, которые являются входными воротами для любой инфекции из окружающей среды, следствием чего является повышение устойчивости этих органов к инфекционным агентам.

В России проведен целый ряд исследований по топическому применению Полиоксидония в виде эндоназальных вливаний (В. П. Вавилова с соавт. (2002 г.) [2], сублингвального применения препарата при хроническом тонзиллите и фарингите, хроническом среднем отите (Гришина Т.И. с соавт.) [5].

Все исследования доказывают безопасность применения Полиоксидония и высокую его эффективность.
После проведенного лечения отмечено улучшение клинического состояния пациентов, уменьшение гипертрофии глоточной миндалины, уменьшение бактериальной колонизации слизистой оболочки верхних дыхательных путей, нормализация показателей местного гуморального иммунитета, активация неспецифических факторов защиты слизистых (лизоцима), снижение частоты ОРВИ, уменьшение тяжести их течения.

Установлено снижение в слюне практически до нормы показателей перекисного окисления липидов (липиды, перекиси), значительно снизилось количество метаболитов коллагена, характеризующих активность воспалительного процесса. Снизилась активность щелочной фосфатазы и фосфолипаз А и С, заметно уменьшилась активность лактатдегидрогеназы. Указанные изменения сочетались с достоверным снижением до нормы количества лактата и пирувата, а также с увеличением на 20-40% количества лизоцима и секреторного иммуноглобулина А в слюне.

Полиоксидоний® таблетки 12 мг применяется у взрослых и подростков старше 12 лет для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний (вирусной, бактериальной и грибковой этиологии), не поддающихся стандартной терапии. Полиоксидоний® используется как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии в составе комплексной терапии:

• острых и хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки, околоносовых пазух, верхних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха;
• аллергических заболеваний, осложненных рецидивирующей бактериальной, грибковой и вирусной инфекцией (в том числе поллиноза, бронхиальной астмы);
• для реабилитации часто и длительно (более 4--5 раз в год) болеющих лиц;
в виде монотерапии:
• для профилактики рецидивирующей герпетической инфекции;
• для сезонной профилактики обострений хронических очагов инфекций ротоглотки, околоносовых пазух, верхних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха;
• у иммунокомпрометированных лиц для профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций в предэпидемический период;
• для коррекции вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения или воздействия неблагоприятных факторов.

Рекомендуемые схемы лечения

Сублингвально:

• При воспалительных процессах ротоглотки (бактериальной, вирусной и грибковой природы) -- по 1 таблетке 2 раза в день через 12 ч в течение 10--14 дней. При тяжелых формах герпетической и грибковой инфекции ротовой полости -- по 1 таблетке 3 раза в день через 8 ч в течение 15 дней.
• При хронических заболеваниях околоносовых пазух и хронических отитах -- по 1 таблетке 2 раза в день через 12 ч в течение 5--10 дней.
• При хроническом тонзиллите -- по 1 таблетке 3 раза в день через 8 ч в течение10--15 дней.
• При хронических заболеваниях верхних дыхательных путей -- взрослым по 2 таблетки 2 раза в день, подросткам по 1 таблетке 12 мг 2 раза в день через 12 ч в течение 10--14 дней.
• Для профилактики гриппа и острых респираторных инфекций - иммунокомпрометированным лицам, болеющим ОРЗ более 4-х раз в год, в предэпидемический период взрослым по 2 таблетки, подросткам по 1 таблетке 2 раза в день через 12 ч в течение 10-15 дней (Инструкция утверждена ФГК 28.11.01, протокол N17).

В целом Полиоксидоний является уникальным иммуномодулирующим препаратом, сочетающим в себе множество положительных качеств. Полиоксидоний занял достойное место в арсенале отечественных лекарственных средств и среди иммуномодуляторов бесспорно является препаратом первого выбора. Без сомнения, по мере широкого медицинского применения этого препарата клинические показания для его использования будут расширяться, будут уточняться схемы и дозы его назначения, но уже сегодня можно с уверенностью сказать, что применение Полиоксидония позволило существенно повысить эффективность лечения и профилактики ряда заболеваний, связанных с нарушениями иммунной системы [15].

Читайте также: