Как влияет лекарство на кожу

Обновлено: 24.04.2024

Т.А.Белоусова, М.В.Каиль-Горячкина
ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России. 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Представлены общее сведения о причинах возникновения и механизмах развитии сухости кожи. Описаны клинические проявления ксероза. Представлена классификация хумектантов и окклюзивов - основных компонентов базовых средств в терапии ксероза кожи. Сделан акцент на эмолентах как на наиболее эффективных лечебных средствах у пациентов с сухостью кожи. Разобран топический комбинированный препарат крем Декспан плюс, обладающий увлажняющим, смягчающим, регенерирующим и противовоспалительным действием. Приведен клинический пример использования препарата.
Ключевые слова: сухость кожи, ксероз, аллергодерматоз, атопический дерматит, кожный барьер, хумектанты, окклюзивы, эмоленты, декспантенол, аллатоин, масло карите.

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaya, d. 8, str. 2

TA.Belousova, M.V.Kail-Goriachkina
For citation: Belousova T.A., Kail-Goriachkina M.V. Dermatology (Suppl. Consilium Medicum). 2017; 2

В последнее время отмечается увеличение числа пациентов, имеющих в той или иной степени выраженные проявления сухости кожи и нуждающихся в дерматокосметических средствах ухода за ней. Сухая кожа - тревожный знак нарушения барьерных свойств кожи, которые могут носить временный или длительный характер. Клинически это проявляется совокупностью симптомов. Больные с сухой кожей испытывают чувство стянутости, повышенную чувствительность и раздражительность к внешним воздействиям. Кожа становится вялой, теряет эластичность и тургор. В дальнейшем появляется целый комплекс болезненных симптомов: неровность поверхностного рельефа, шероховатость, морщинистость, шелушение, микротрещины, склонность к воспалению. При выраженном нарушении гидролипидного баланса развивается тяжелое патологическое состояние кожи - ксероз. Клиническими признаками ксероза являются появление на поверхности кожи большого количества мелких и крупных серовато-белых чешуек. Кожа становится тусклой, безжизненной, грубой и жесткой на ощупь. На этом фоне появляются участки покраснения и огрубения кожи. Периодически возникают поверхностные, а иногда и глубокие трещины. Эти изменения сопровождаются выраженными субъективными ощущениями: стягиванием, покалыванием, зудом и даже болью [1].

Сухость кожи провоцируется рядом экзогенных и эндогенных факторов. Сухость может быть обусловлена климатическими воздействиями (сухим и холодным ветром, сухостью воздуха, длительным пребыванием на солнце). Большое значение на состояние кожи оказывают влияние окружающей среды, в частности к сухости кожи приводит длительное нахождение в помещениях с центральным отоплением или воздушными кондиционерами. Шелушение может быть спровоцировано нерациональным уходом за кожей. Частое мытье с использованием жестких мочалок, некачественных моющих и косметических средств для демакияжа. Постоянный контакт кожи рук с водой, моющими средствами, стиральным порошком вызывают выраженный ксероз, проявляющийся огрубением, шероховатостью, трещинами кожи кистей. Сухость может быть опосредована лекарственными средствами: системными и топическими ретиноидами, спиртсодержащими растворами, болтушками, бензоил пероксидом, фототерапией, наружными и системными глюкокортикоидными препаратами. Она может определяться генетическими факторами и являться симптомом генодерматозов. Конституциональная сухость кожи, обусловленная врожденной недостаточностью эпидермального барьера, отмечается у больных атопическим и себорейным дерматитом, ихтиозом, фолликулярным кератозом, фолликулярным дискератозом Дарье и при ряде других генодерматозах. Сухость кожи неизбежно возникает в зрелом и пожилом возрасте как признак ниволюционных изменений.

Сухость кожи развивается в результате использования наружных и системных глюкокортикоидных препаратов. В ряде экспериментальных исследований установлено, что даже кратковременное (в течение 3 дней) нанесение на кожу сильного топического стероида сопровождается нарушением эпидермального барьера. Глюкокортикоиды путем торможения пролиферации и дифференцировки кератиноцитов угнетают образование липидов межклеточного матрикса рогового слоя и уменьшают прочность связей между корнеоцитами за счет снижения плотности и размеров корнеодесмосом.

Сухость кожи является симптомом целого ряда соматических заболеваний: гиповитаминозов, гипотиреоза, сахарного диабета, гепатита и цирроза печени, заболеваний почек [2, 3].

Обладая повышенной чувствительностью к внешним воздействиям, сухая кожа склонна к раздражительности и воспалению. Это объясняется тем, что при повреждении рогового слоя повышается его проницаемость и в кожу начинают активно проникать микроорганизмы, токсины, аллергены, а также тем, что повреждение рогового слоя является большим стрессом для кожи. Даже при незначительном нарушении эпидермального барьера и повышении его проницаемости клетки эпидермиса начинают вырабатывать цитокины, которые регулируют процесс восстановления рогового слоя. При обширном или слишком частом повреждении рогового слоя эти цитокины запускают воспалительную реакцию. Воспаление всегда сопровождается выработкой свободных радикалов, что приводит к дальнейшему повреждению клеток [4].

Научные исследования последних лет убедительно показали, что одним из важных параметров, характеризующих состояние кожного барьера, является содержание жидкости в роговом слое. В отличие от тканей внутренних органов, содержащих 70-80% воды, в роговом слое содержание воды мало и составляет 10-30% в зависимости от влажности окружающей среды. При этом вода в роговом слое распределена неравномерно: ее концентрация с глубиной увеличивается. Содержание жидкости обеспечивает пластичность, растяжимость и целостность кожи, и они находятся в прямо пропорциональной зависимости. Достижение постоянного высокого уровня увлажненности кожи обеспечивается 2-уровневой системой регуляции гидратации в коже. В эпидермисе вода присутствует в 2 формах: динамичной (трансэпидермальной) или статичной (связанной). Первый вид представляет постоянно передвигающуюся воду из глубоких слоев дермы к роговому слою, в которой растворены соли металлов, мочевина и аминокислоты. Определенное количество движущей воды улавливается билипидными межкератиноцитарными слоями и удерживается в липидном матриксе. Вода между липидными пластами создает упругую среду, разглаживающую роговой слой. Статичная вода связана с компонентами натурального увлажняющего фактора (Natural moisturizing factors -NMF), вырабатывающегося из филаггрина корнеоцитов в процессе его метаболизма. Он может составлять до 10% массы корнеоцита. В его состав входят аминокислоты гистидин, глутамин, аргинин (40%), пирролидонкарбоксиловая кислота (12%), молочная кислота (12%), мочевина (8%), а также сахара и минеральные ионы. В глубоких слоях рогового слоя NMF формирует с кератином комплекс, притягивающий и связывающий молекулы воды. Благодаря этому обеспечивается необходимый уровень гидратации верхних и средних отделов рогового слоя, и кератин обретает пластичность. Повреждение кожного барьера при сухой коже приводит к чрезмерной трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ) и уменьшению концентрации натурального увлажняющего фактора кожи 6.

Исследования средств для увлажнения кожи особенно активно начали проводиться в 1950-е годы, когда I.Blank показал, что недостаточная увлажненность кожи является патологическим состоянием, клинически проявляется сухостью кожного покрова. Целью ежедневного ухода за сухой кожей, как известно, является адекватная гидратация кожи и препятствие ТЭПВ. Для этого, прежде всего, используются хумектанты и вещества, образующие пленку (окклюзионные/влагоудерживающие средства) и кератолитические средства [7].

Хумектанты - это водорастворимые соединения с высокой способностью к абсорбции воды. Они проникают в толщу рогового слоя и повышают его влагоудерживающий потенциал. Некоторые хумектанты обладают бактериостатическим действием.

К современным хумектантам относят:

Окклюзионные средства при нанесении на поверхность рогового слоя образуют пленки, ограничивая трансэпидермальную потерю воды, или встраиваются в липидный матрикс рогового слоя, удерживая влагу внутри и предотвращая испарение воды с поверхности кожи. К веществам, образующим пленку, относят субстанции, составляющие масляную фазу любой эмульсии (крема). В группу окклюзивов входят: вазелин, парафин, воск, ланолин, различные силиконы, пропиленгликоль, натуральные масла, богатые полиненасыщенными жирными кислотами (рыбий жир, примула, виноградные косточки и др.), некоторые жирные спирты (цетиловый спирт). Лучшими на сегодняшний день из класса окклюзивов являются вазелин и минеральное масло. Кератолитические средства включают в себя мочевину (в концентрации выше 10%), салициловую кислоту, гидроксикислоты, пропиленгликоль. Как правило, указанные вещества применяют при гиперкератозе, сопровождающем ксероз кожи, фотостарении и других состояниях. Также актуальным направлением в разработке увлажняющих средств является применение компонентов, стимулирующих синтез собственных липидов (например, витамин РР) и антиоксидантов, активно влияющих на окислительно-восстановительные процессы в коже [5, 7-9].

Базисными средствами наружной терапии для коррекции нарушений барьерных свойств сухой кожи являются - эмоленты (от франц. molle - мягкий), препараты, обладающие свойством увлажнять, смягчать, насыщать жировыми компонентами клетки кожи. Они уменьшают ТЭПВ и восполняют пласты межкорнеоцитарных липидов. Действие эмолентов частично объясняется эффектом заполнения разрывов между отшелушивающимися кератиноцитами, но самый главный их терапевтический эффект заключается в увеличении содержания воды в роговом слое. Повышение гидратации оказывает благоприятное действие на механические свойства рогового слоя, улучшая растяжимость и гибкость кожи, другой важный эффект восстановленной гидратации - это нормализация десквамации кожи. Многие эмоленты обладают функциями хумектантных и окклюзионных увлажнителей. Предполагают, что некоторые эмоленты обладают и другими полезными действиями: антимитотическим, противовоспалительным и противозудным, однако данные эффекты изучены недостаточно хорошо.

По механизму действия выделяют 4 типа эмолентов:

В современной дерматологической практике эмоленты признаны высокоэффективными средствами, незаменимыми при ведении пациентов с сухой кожей. Назначение эмолентов в составе комплексного дерматологического лечения способствует прежде всего повышению активности проводимой терапии, сокращению продолжительности основного курса лечения, удлинению периодов ремиссии, а значит, улучшению прогноза заболевания в целом, таким образом, способствуя повышению качества жизни пациента. Известно, что в Европе, США и Японии «золотым стандартом» ведения пациентов с атопическим дерматитом и экземой является назначение наружных глюкокортикостероидных препаратов совместно с эмолентами (steroidsparing effect) [5, 7-11].

Крем Декспан плюс - новая, эффективная и безопасная комбинация декспантенола, аллантоина, а также эмолентов включая масло Ши (Карите), разработанная для ухода за сухой и поврежденной кожей с первых дней жизни.

Главным действующим компонентом крема является декспантенол. Декспантенол это производное пантотеновой кислоты - водорастворимого витамина В₅ (ее провитамин). Повышенная потребность в пантотеновой кислоте, как раз и наблюдается при сухости кожи. Активно проникая в кожу, декспантенол превращается в пантотеновую кислоту, которая входит в состав кофермента А. Последний является ключевым элементом цикла Кребса, в котором образуется энергия, необходимая для репарации кожи. Декспантенол помимо регенеративного действия способствует увеличению прочности коллагеновых волокон, активирует пролифирацию фибробластов. Таким образом, он оказывает регенерирующее, заживляющее и умеренное противовоспалительное действие, что доказано в ряде зарубежных и отечественных исследованиях.

Так F.Ebner и соавт., В.А.Ревякина отмечают значительное улучшение состояния кожи в виде уменьшения раздражения и сухости кожи, регресса гиперемии и лихенификации, снижения интенсивности зуда, а также быстрое заживления эрозий и трещин при применении декспантенола у пациентов с аллергодерматозами [12, 13].

Декспантенол является безопасным препаратом (его разрешено включать в состав пищевых продуктов).

Вторым компонентом крема Декспан плюс является аллатоин - природное соединение, которое содержится в корнях растения Symphytum officinale (Окопник лекарственный). Аллатоин, оказывает смягчающее и увлажняющее действие, стимулирует заживление ран и обновление клеток эпидермиса, устраняет шелушение кожи, делает ее гладкой и эластичной. Масло ши (карите) - третий активный ингредиент, издавна широко применяется в косметологии как эмолент, представляет собой жир естественного происхождения из плодов дерева ши, произрастающего на территории 19 стран Африки. Масло ши по сравнению с другими растительными маслами преимущественно состоит из олеиновой и стеариновой жирных кислот и характеризуется более высоким содержанием неомыляемых жиров. В масле также присутствуют триглицериды, фенолы, токоферолы, тритерпены, стероиды. Масло стимулирует метаболизм клеток, обладает регенерирующим действием и улучшает капиллярное кровообращение. Эффективно защищает кожу от вредного воздействия внешних факторов, устраняет шелушение, смягчает, питает и увлажняет. Обеспечивает более глубокое проникновение в кожу декспантенола и аллатонина. Недавно проведенные работы позволили выяснить, что масло карите обладает противовоспалительной активностью. Добавление в крем Декспан плюс других эмолентов (цетилового спирта, изопропилпальмитата и триглицеридов среднецепочечных) усиливает действие масла ши, дополнительно смягчает и питает кожу, делая ее более эластичной и бархатистой, уменьшая испарение воды с поверхности эпидермиса. Кроме того, цетиловый спирт прекрасно дезинфицирует поверхность кожи, выполняя роль слабого антисептика. С его помощью намного быстрее заживают мелкие ранки, царапины и порезы. В состав основы крема входит пропиленгликоль, который обладает функциями окклюзива и хумектанта, а также обладает антимикробной активностью. Как было показано в различных исследованиях, пропиленгликоль способен увеличивать пенетрационные свойства кортикостероидных препаратов, что повышает эффективность сочетанной терапии. В состав крема Декспан плюс также включен сорбитол, представляющий собой 6-атомный алифатический спирт. Подобно родственному глицерину он действует как активный увлажнитель, загуститель и вяжущее вещество. Сорбитол удерживает воду на поверхности кожи. Таким образом, данный компонент помогает коже сохранить собственную влагу, снижая ТЭПВ, Сочетание сорбитола с другими увлажняющими и окклюзионными компонентами усиливает увлажняющее свойство крема [7, 12-18].

Таким образом, крем Декспан плюс хорошо сбалансирован по своему составу и способствует заживлению, восстановлению и увлажнению кожи у младенцев, детей и взрослых. Он не содержит ароматических веществ и красителей, является гипоаллергенным. Крем быстро впитывается, подходит для деликатных зон с чувствительной тонкой кожей, не оставляет масляных пятен, не имеет запаха, что говорит о хороших органолептических свойствах препарата и его высокой комплаентности. Крем Декспан плюс разрешен к использованию у детей с рождения для устранения раздражения кожи (например, при пеленочном дерматите) и для смягчения кожи при сухости (ксерозе), что говорит о высокой степени безопасности продукта, его можно смело рекомендовать в домашнюю аптечку для всей семьи.

Клинический случай
Пациент C. 48,5 лет. Диагноз: хроническая экзема кистей (рис. 1, 2).

Рис. 1. Экзема кистей до лечения.

Рис. 2. Экзема кистей после лечения.

Работает стоматологом-протезистом, контактирует с медикаментами, дезинфицирующими средствами. Давность заболевания 4,5 года, когда впервые после контакта с латексными перчатками на коже тыльной поверхности обеих кистей отметил гиперемию, а спустя некоторое время появление мелких пузырьков, точеных эрозий и мокнутия. Высыпания сопровождались сильным зудом. В медицинском центре был поставлен диагноз: аллергический дерматит и назначены топические стероиды, антигистаминные препараты, инъекции глюконата кальция. Лечение дало временный эффект. Спустя несколько недель после контакта с цементом возникло обострение кожного процесса, но в менее острой форме. Лечился самостоятельно кортикостероидными и антигистаминными препаратами. Обострения возникают каждые 2-4 мес (на ношение перчаток, иногда на дезинфицирующие средства). Настоящее обострение связывает с использованием нового мыла с дезинфицирующим эффектом.

Status localis. Процесс хронического воспалительного характера в стадии умеренного обострения. Локализуется на тыльной поверхности обеих кистей, симметричный. Представлен очагами, занимающими весь тыл кистей с переходом на межпальцевые поверхности с нечеткими границами, неправильных очертаний. В пределах очагов кожа синюшно-красного цвета, инфильтрирована, лихенифицирована, сухая, покрыта мелкими сероватыми чешуйками и местами поверхностными трещинами, особенно над суставами. В некоторых местах сохраняются мелкие сухие эрозии. Субъективно умеренный зуд.

Сопутствующая патология: хронический гастродуоденит, остеохондроз шейного отдела позвоночника, онихомикоз стоп, аллергический ринит на цветение растений.

Назначено следующее лечение:

Сведения об авторах
Белоусова Татьяна Алексеевна - канд. мед. наук, доц. каф. кожных и венерических болезней лечебного фак-та ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова».
Каиль-Горячкина Мария Владимировна - канд. мед. наук, ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М.Сеченова».

Причины покраснения кожи на лекарство и его механизмы

При распределении в организме многие лекарственные средства вызывают кожные реакции, в основе которых лежит иммунный ответ. Кроме того, повреждение кожи возможно и без участия иммунных механизмов. Кожные побочные реакции имеют различную тяжесть — от безвредной до смертельной.

Кожные реакции являются частой формой лекарственной нежелательной реакции. Почти 50% из них вызывают антибиотики или сульфаниламиды, 1/3 — НПВС и многие другие препараты.

Встречаются следующие клинические симптомы и синдромы:
- токсическая эритема с макулопапулезной сыпью, которая аналогична кожным элементам при кори и скарлатине (В, слева). Крапивница с зудящими отеками как часть реакции I типа, в т. ч. анафилактический шок;
- стойкая эритема (лекарственные экзантемы) с неограниченными болезненными очагами, которые обычно располагаются в опрелых областях кожи (наружные половые органы, слизистые оболочки). При повторном использовании они обычно возникают вновь на этих же местах;
- синдром Стивенса—Джонсона (многоформная эритема) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, или синдром Лайелла) с апоптозом кератиноцитов и отслаивающимися от кожи эпидермальными буллами. При поражении более 30% поверхности кожи диагностируют ТЭН. Его течение очень тяжелое и нередко заканчивается смертью.

Предполагается, что упомянутые выше реакции включают следующие патогенетические механизмы.

У пенициллинов может расщепляться бета-лактамная связь. Полученная пенициллиновая группа связывается с белком как гаптен. Это может привести к IgE-опосредованной анафилактической реакции, которая проявляется на коже в виде крапивницы.

При биотрансформации цитохромоксидазой могут образовываться реактивные вещества. Предполагается, что такие метаболические реакции могут иметь место в кератиноцитах. Таким способом парааминогруппа сульфониламидов может превратиться в гидроксильную аминогруппу, которая затем действует как гаптен, индуцируяна коже реакцию IV типа. Считается,чтов результате такого механизма образуются устойчивые макулопапулезные очаги.

Пемфигоидная реакция, напоминающая пузырчатку. Внутриэпидермальные пузыри не так опасны, как синдром Стивенса—Джонсона или ТЭН. При этом заболевании образуются аутоантитела, направленные против адгезивных белков (демогелин) десмо-сом, которые соединяют между собой кератиноциты. D-пеницилламин и рифампин индуцируют развитие редко встречающегося вида пузырчатки, связанного с лекарственным средством.

Реакции фоточувствительности возникают под воздействием солнечного света, в частности УФ-спектра. В реакциях фототоксичности лекарственные молекулы поглощают энергию фотонов с образованием реактивных веществ, которые повреждают кожные клетки в месте продукции. Растительные компоненты также запускают фототоксические реакции.

Многие виды растений из различных семейств содержат вещества, которые могут вызывать повреждение клеток кожи под воздействием солнечного света. К ним относятся вид Heracleum (Heracleum sphondylium, борщевик обыкновенный) и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum). Последний является хорошо известным лекарственным средством растительного происхождения. Продукты фотоаллергических реакций ковалентно связываются с белками как гаптены и запускают аллергические реакции IV типа. Тип и локализацию реакции предугадать сложно.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Формы лекарств для лечения заболеваний кожи

Фармакологические препараты, которые наносят на поверхность кожи, предназначены как для ухода за кожей и защиты ее от вредных воздействий, так и служат в качестве источника лекарственных средств, которые всасываются в кожу или, при необходимости, в общий кровоток.

а) Формы лекарств для защиты кожи. Существует несколько видов защитных средств, удовлетворяющих различным требованиям в зависимости от состояния кожи (сухая, недостаточно жирная, потрескавшаяся/влажная, жирная, эластичная) и вида вредных воздействий (продолжительное воздействие воды, регулярное использование спиртсодержащих дезинфицирующих средств, интенсивная инсоляция).

Защитные средства различаются по консистенции, физико-химическим свойствам (липофильные, гидрофильные) и наличию добавок.

Присыпки наносятся на интактную кожу. Они состоят из талька, стеарата магния, диоксида кремния (кремния) или крахмала. Прилипая к коже, присыпки образуют маловязкую пленку, которая ослабляет механическое раздражение. Порошки обладают высушивающим (испаряющим) свойством.

Липофильная мазь (масляная мазь) состоит из липофильной основы (парафиновое масло, вазелин, ланолин) и может содержать до 10% порошковых веществ, например оксид цинка, оксид титана, крахмал или смесь из этих веществ. Эмульсия получается при смешивании с водой парафинов и неионного эмульгированного воска.

Паста (масляная паста) — мазь, содержащая более 10% порошковых компонентов.

Липофильный (жирный) крем — водная эмульсия в масле, которая наносится легче, чем масляная паста или масляная мазь.

Гидрогель и водорастворимая мазь имеют определенную консистенцию за счет разных гелеобразующих агентов (желатина, метилцеллюлозы, полиэтиленгликоля). Лосьоны являются водными суспензиями водорастворимых и твердых компонентов.

Гидрофильный (водный) крем — водно-масляная эмульсия, образованная с помощью эмульгатора; его также можно считать водно-масляной эмульсией эмульгирующей мази.

Все дерматологические препараты, имеющие липофильную основу, прилипают к коже в виде водоотталкивающей пленки. Они не смываются и предупреждают (ограничивают) выход воды из кожи. Поскольку кожа защищена от высыхания, повышается ее гидратация и эластичность. Уменьшенное испарение воды приводит к нагреванию закрытой кожи.

Гидрофильные препараты легко смываются и не препятствуют выходу воды сквозь кожу. Испарение жидкости сопровождается ощущением холода.

б) Дерматопогические средства, применяемые в качестве носителей действующего вещества. Для достижения мишени лекарственное средство должно покинуть фармакологическую форму и проникнуть в кожу, если нужен местный эффект (глюкокортикоидная мазь), или должно обладать способностью проникать в общий кровоток, если требуется системное действие (чрескожная система доставки, например нитроглицериновый пластырь).

Способность лекарственного вещества покидать свой носитель тем выше, чем выше разница в липофильности между ним и носителем (высокая склонность к высвобождению: гидрофильный лекарственный препарат и липофильный носитель и наоборот). Поскольку кожа представляет собой закрытый липофильный барьер, всасываются лишь липофильные лекарственные препараты.

Гидрофильные лекарственные средства не могут проникнуть даже через поверхностный слой кожи при использовании с липофильным носителем. Данная рецептура применяется в случаях, когда требуются высокие концентрации лекарственного препарата на поверхности кожи (неомициновая мазь при бактериальных кожных инфекциях).

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Обзор

Авторы

Редакторы

Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: В этой статье мы осветим актуальную тему, которая касается женского здоровья и красоты. Здесь речь пойдет о том, насколько важно следить за правильностью работы женских половых гормонов, а также о том, что делать, если их работа все-таки нарушена. В качестве помощи будут рассмотрены различные лекарственные средства.

Конкурс «Био/Мол/Текст»-2021/2022

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «Био/Мол/Текст»-2021/2022.

Партнер номинации — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.

Генеральный партнер конкурса — международная инновационная биотехнологическая компания BIOCAD.

Генеральный партнер конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

Введение

В женском организме существует два основных типа половых гормонов: эстрогены и гестагены. Среди эстрогенов выделяют эстрадиол, эстриол и эстрон. Среди гестагенов выделяют прогестерон. Эстрогены вырабатываются фолликулами в яичниках, а гестагены вырабатываются желтым телом тоже в яичниках. Для того, чтобы понять всю важность этих гормонов, необходимо рассмотреть их работу [1], [2].

Итак, менструальный цикл — это процесс, который сопровождает женский организм на протяжении всего репродуктивного возраста. Менструальный цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную (менструальную) и лютеиновую (пролиферативную) (рис. 1). Фолликулярная фаза начинается с начала менструации и заканчивается, когда происходит активное увеличение количества лютеинизирующего гормона (ЛГ). Она сопровождается кровотечением, которое происходит из-за отторжения клеток эндометрия матки. Следует отметить, что данная фаза начинается с синтеза гонадотропин-рилизинг-гормона — специального фактора, который находится в клетках гипоталамуса. Когда концентрация фактора достигает определенных значений, начинается стимуляция секреторных клеток передней доли гипофиза. Функция этих клеток заключается в том, что они начинают вырабатывать гонадотропные гормоны: фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ). ФСГ связывается с рецепторами клеток фолликула и стимулирует дальнейшее развитие самого фолликула. Как только фолликул достигает определенного этапа развития, он сам начинает вырабатывать гормон эстрадиол. Эстрадиол, в свою очередь, начинает влиять через гонадотропин-рилизинг на секреторные клетки передней доли гипофиза. Таким образом, происходит интенсивная выработка уже ЛГ. Когда концентрация ЛГ достигает пика, то заканчивается фолликулярная фаза и начинается лютеиновая фаза. В лютеиновую фазу происходит окончательное дозревание фолликула и выход сформировавшейся яйцеклетки из этого фолликула. Яйцеклетка по маточным трубам начинает перемещаться к матке. Из гранулезных клеток бывшего фолликула формируется желтое тело, которое затем вырабатывает гормон прогестерон. При высоких концентрациях прогестерона железы матки начинают активно вырабатывать слизь для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В случае наступления беременности прогестерон, вырабатываемый желтым телом яичника, синтезируется до тех пор, пока не разовьется плацента, которая в последующем будет синтезировать прогестерон и эстрогены. Если беременность не наступает, то со временем желтое тело перестает вырабатывать прогестерон и уменьшается в размерах, а затем вовсе исчезает.

Таким образом, эстрогены и гестагены очень важны на разных этапах менструального цикла. При их недостатке или, наоборот, избытке развиваются патологические состояния, которые отражаются на внешности женщины и влияют на само здоровье.

Рисунок 1. Фолликулярная и лютеиновая фазы. На рисунке изображены фазы менструального цикла и соответствующие им изменения уровня концентраций женских половых гормонов, которые выполняют свои функции.

Основная часть

На состояние кожи женщины влияют различные факторы: микробиом, генетика, окружающая среда и многие другие [3]. В том числе, огромную роль в этом играют эстрогены и гестагены.

Итак, эстрогены и прогестерон стимулируют размножение клеток под названием кератиноциты. Кератиноциты — это основные клетки эпидермиса человека. По последним данным, они составляют примерно 90% всех клеток эпидермиса. Они необходимы для того, чтобы защищать кожу от проникновения патогенных микроорганизмов и паразитов, которые вызывают различные заболевания. Также кератиноциты способны защищать и от излишнего воздействия солнечных лучей, которые могут неблагоприятно отразиться на здоровье кожи. Еще одним важным свойством обладают эстрогены и прогестерон. А именно — способностью стимулировать синтез коллагена. По своей природе коллаген относится к гликопротеинам. Он является основой для соединительной ткани организма человека. Одной из основных функций коллагена является поддержание упругости и эластичности кожи. За счет этого кожа становится достаточно гладкой и значительно снижается риск появления морщин. Плюс ко всему, эстрогены и прогестерон также препятствуют разрушению и полной гибели клеток коллагена, что создает дополнительную защиту. Для поддержания здоровья кожи, помимо нормального содержания кератиноцитов и коллагена, также необходимо увлажнение. Известно, что сухая кожа ведет к интенсивному появлению морщин, преждевременному старению и, в конечном счете, атрофии. В этом случае нам также помогут эстрогены и прогестерон. Они способны поддерживать нормальное увлажнение за счет стимулирования синтеза мукополисахаридов и гиалуроновой кислоты [4], [5].

Одно из распространенных заболеваний кожи, которое доставляет сильный дискомфорт, а в некоторых случаях даже может привести к депрессивному состоянию — акне. Не всегда причиной развития акне у женщин служит склонная к жирности кожа, неправильный уход или же неправильный подбор уходовой косметики. Есть случаи, когда причиной может служить повышенное содержание мужских половых гормонов в организме женщины (гиперандрогения). Известно, что в женском организме в норме содержатся и женские, и мужские половые гормоны. Но количество женских половых гормонов должно быть выше, чем мужских. Соответственно, если речь идет о мужском организме, то тут наоборот. Причина повышенного содержания андрогенных (мужских) гормонов в женском организме чаще всего лежит в генетике. Существует патология под названием «врожденная гиперплазия коры надпочечников». Эта патология развивается в результате мутации гена, который отвечает за работу фермента, необходимого для образования гормона кортизола. Также стоит отметить, что среди причин врачи выделяют и такое заболевание, как синдром поликистоза яичников, и уже в более редких случаях опухоли яичников или надпочечников. Помимо акне кожи, симптомами гиперандогении могут служить и развитие себореи, и появление избыточного количества волос по мужскому типу, а также интенсивное выпадение волос — чаще всего на волосистой части головы. Все эти симптомы негативным образом сказываются не только на здоровье женщины, но и на ее психологическом состоянии [4], [5].

Лекарственные препараты, содержащие женские половые гормоны

Для того, чтобы помочь женщинам предотвратить заболевания, о которых говорилось выше, а также минимизировать последствия низкого содержания женских половых гормонов, было разработано огромное количество лекарственных препаратов. Как можно заметить, эти препараты в своем составе содержат природные или синтетические аналоги женских половых гормонов. Применяют их при самых различных патологиях. Важно отметить, что лекарственные средства принимаются только по рекомендациям врача. Подробное описание данных препаратов представлено в таблице 1.

В качестве заместительной терапии (при задержке полового развития у детей, нарушениях менструального цикла, патологических изменениях, связанные с менопаузой у женщин, кастрационном синдроме).
В качестве подавления гонадотропной функции гипофиза (контрацепция у женщин, злокачественная опухоль у мужчин).

стероидные: этинилэстрадиол, местранол.
нестероидные: диэтилстилбэстрол.

Дисфункциональные маточные кровотечения, аменорея.
Постменапаузный синдром, эстрогенная недостаточность.
Эндометриоз.
Контрацепция у женщин.

производные прогестерона/прегнаны: гидроксипрогестерона капроат, медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат.
производные 19-нортестостерона/эстраны: норэтистерон, левоноргестрел.
производные 19-нортестостерона/гонаны: дезогестрел.

Контрацепция у женщин.
Нарушения менструального цикла.
ПМС, дисменорея.
СПКЯ.
Миома матки.
Акне вследствие гормональных нарушений.
Для снижения риска развития остеопороза.
При железодефицитной анемии.

Влияние женских половых гормонов на различные системы органов

Женские половые гормоны оказывают значительное влияние на различные системы организма (рис. 2). Далее мы подробнее рассмотрим, как именно эти гормоны воздействуют на центральную нервную систему, сердечно-сосудистую систему и липидный обмен.

Рисунок 2. Влияние женских половых гормонов на системы органов.

рисунок авторов статьи

Влияние на ЦНС [8]

Женские половые гормоны, а конкретно эстрогены, сильно влияют на ЦНС. Они выполняют ряд функций:

Влияют на развитие клеток головного мозга в период онтогенеза.
Регулируют обменные и регенераторные процессы в головном мозге.
Защищают ЦНС от гибели клеток, гипоксии и влияния радикалов, образующихся при перекисном окислении.
Активно участвуют в формировании поведения человека, а также когнитивных функций (например, памяти).
Улучшают кровообращение в сосудах головного мозга.
Уменьшают образование амилоидов, накопление которых является одной из причин развития болезни Альцгеймера.
Активируют серотониновую, ацетилхолиновую, норадреналиновую, дофаминовую, ГАМКергическую и опиоидную системы (тем самым снижая проявление депрессии, которая возникает в результате дефицита серотонина, норадреналина и дофамина).

Влияние на сердечно-сосудистую систему [9], [10]

Эстрогены и гестагены также активно влияют на сердечно-сосудистую систему, а именно:

Препятствуют гибели клеток эндотелия кровеносных сосудов.
Защищают эндотелий от воздействия радикалов и других токсических веществ.
Защищают эндотелий от воспалительных реакций.
Увеличивают выработку NO, тем самым оказывая сосудорасширяющее действие.
Устраняют дисфункцию миокарда и предупреждают необратимые поражения ткани миокарда.
Препятствует возникновению холестериновых бляшек.

Также следует отметить, что у женщин нерепродуктивного возраста сильно увеличивается риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) и острого инфаркта миокарда. Многие ученые связывают это с серьезным недостатком женских половых гормонов в организме таких женщин.

Влияние на липидный обмен

Ученые провели клиническое исследование, в котором участвовали женщины, находившиеся в периоде менопаузы. Целью исследования являлось выявить различия в показателях общего холестерина, липопротеина очень низкой плотности, липопротеина низкой плотности, триглицеридов у всех женщин. Для начала ученые распределили женщин в 3 группы: первая группа — женщины с преждевременной менопаузой и возрастом менее 40 лет, вторая группа — женщины с ранней менопаузой и возрастом 40–45 лет, третья группа — женщины с естественной менопаузой и возрастом 46–55 лет. Результаты данного исследования показали, что с увеличением возраста значительно ухудшаются все показатели липидного обмена, что негативно сказывается на здоровье женщин. В таком случае повышается риск развития ИБС, острого инфаркта миокарда, а также сердечной недостаточности. Все это ученые также связывают со снижением концентрации женских половых гормонов в организме женщин [11].

Заключение

Таким образом, эстрогены и гестагены играют очень важную роль в организме каждой женщины. Эти гормоны не только необходимы для нормального функционирования репродуктивной системы, но и также для красоты и здоровья кожи. Конечно же, стоит отметить, что эстрогены и гестагены активно влияют на многие системы органов и процессы организма. Сюда можно отнести влияние на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и липидный обмен. Поэтому очень важно поддерживать постоянный уровень женских половых гормонов.

Рассказывает кандидат медицинских наук, ассистент кафедры клинической фармакологии Воронежской государственной медицинской академии им. Н. Н. Бурденко Мария Анатольевна Астанина.

Гормональная красота

Самое значительное влияние на внешность оказывают гормоны. Средства для заместительной терапии при климаксе хорошо сказываются на состоянии кожи. Они не дают разрушаться коллагену, тем самым заметно замедляют образование морщин.

При некоторых формах угревой сыпи улучшают состояние кожи таблетки, снижающие уровень мужских гормонов в женском организме. Эти же лекарства уменьшают жирный блеск кожи. Исчезают и лишние волоски на теле и лице. Однако стоит заметить, что все эти благоприятные изменения происходят только в том случае, когда у женщины изначально есть эндокринные нарушения.

Но нужно учесть, что многие женские гормональные препараты могут повышать аппетит. И, следовательно, приводят к появлению лишних килограммов. Поэтому при их приеме надо очень внимательно следить за диетой.

Растяжки от лекарств

Прием гормонов надпочечников на коже и внешности отражается, наоборот, негативно. Речь идет о глюкокортикоидах – средствах для лечения ревматоидного артрита, тяжелой бронхиальной астмы и многих аутоиммунных заболеваний. Длительный прием этих препаратов перераспределяет в организме жир. Основная его масса откладывается в верхней половине туловища. Лицо становится лунообразным, полнеют шея и плечи. На животе появляются багровые растяжки. Ухудшается и состояние кожи лица: на ней чаще возникают угри, появляются лишние волоски. Отмечается повышенная потливость, плохо заживают ранки.

Вернуть красоту при использовании данных гормонов можно только отменив препарат или значительно снизив его дозу. А это не всегда возможно при тяжелых заболеваниях.

Неожиданный румянец

Довольно часто прием лекарства сказывается на цвете лица. При приеме сосудорасширяющих средств лицо краснеет. Так действует, например, нифедипин, применяющийся при повышенном артериальном давлении, или никотиновая кислота. А также средства для лечения мигрени, например, суматриптан.

Любопытно, что некоторые препараты делают вид кожи совсем неестественным. Так, при длительном использовании антиаритмического препарата амиодарона возможна сероватая или голубоватая пигментация кожи. После прекращения лечения она медленно исчезает. Голубоватая окраска кожи может появляться и при использовании амантадина. Его применяют при лечении паркинсонизма и гриппа.

Сухость кожи повышается при использовании спазмолитика бускопана, некоторых средств для лечения хронического вирусного гепатита и других препаратов.

Читайте также: