Как связаны герпес и аутоиммунное заболевание

Обновлено: 01.05.2024

Вирус Эпштейн - Барр - это широко распространенный вирус герпеса человека, который обладает уникальной способностью инфицировать, активировать и латентно сохраняться в В-лимфоцитах на протяжении всей жизни инфицированного человека. Во время первичной инфекции EBV , передаваемый через слюну, поражает нативные В-клетки в миндалинах путем связывания поверхностного гликопротеина вируса gp350 с рецептором комплемента 2 (также известным как CD21), который экспрессируется зрелыми В-клетками и фолликулярными дендритными клетками .

В развивающихся странах большинство детей инфицируются в течение первых трех лет жизни, и серопозитивность по EBV достигает 100% в течение первого десятилетия. Эти ранние первичные инфекции почти всегда протекают бессимптомно. Напротив, в развитых странах до половины детей все еще остаются серонегативными по EBV в конце своего первого десятилетия жизни и впоследствии заражаются при интимном оральном контакте в подростковом или юношеском возрасте. До 50% этих отсроченных первичных инфекций носят симптоматический характер и проявляются как острый инфекционный мононуклеоз. Когда первичная инфекция EBV возникает в раннем детстве, как это обычно бывает в развивающихся странах, она протекает бессимптомно, но когда она откладывается до подросткового возраста или позже, как в развитом мире, она обычно проявляется. как инфекционный мононуклеоз, при котором количество латентно инфицированных В-клеток памяти может возрасти до половины, а возможно, даже выше, от компартмента периферических В-клеток памяти. Неясно, почему следует инфицировать более высокую долю В-клеток, если первичная инфекция откладывается от детства до подросткового возраста или позже. Возможные объяснения включают более высокую дозу вирусного инокулята, полученного при интимном оральном контакте, и пониженную способность вызывать быстрый эффективный CD8 + Т-клеточный ответ у подростков / взрослых по сравнению с маленькими детьми.

Диагностика инфекции вирусом Эпштейн - Барр

Золотым стандартом для обнаружения EBV-инфицированных B-клеток в гистологическом материале является гибридизация in situ для кодируемой EBV малой РНК (EBER-ISH) , что позволяет определять частоту В-клеток, инфицированных вирусом гепатита В, в инфильтратах В-клеток. Однако, если вирусная нагрузка ткани определяется как общее количество копий генома EBV, определенное с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), то невозможно определить, является ли значительное увеличение вирусной нагрузки результатом большого увеличения частоты латентно инфицированные В-клетки, которые экспрессируют от двух до пяти копий вирусного генома на клетку, или очень небольшого увеличения доли инфицированных клеток, реплицирующих вирус, которые содержат тысячи геномов на клетку. На вероятность обнаружения EBV в органе-мишени также влияет размер образца ткани, при этом вероятность обнаружения при биопсии ниже, чем при исследовании всего органа

Исследования с использованием EBER-ISH выявили повышенную частоту EBV-инфицированных В-клеток в слюнных железах при синдроме Шегрена , толстой кишке при язвенном колите и болезни Крона , головном мозге при рассеянном склерозе , тимусе при миастении и щитовидной железе при болезни Грейвса. Исследования с использованием только ПЦР показали повышенные уровни ДНК EBV в печени при первичном билиарном циррозе , почках при IgA-нефропатии и мембранозной нефропатии и легких при идиопатическом фиброзе легких. В то время как концепция органа-мишени ясна для органоспецифического аутоиммунитета, это менее ясно для системного аутоиммунитета. При системной красной волчанке например, повреждение ткани может быть опосредовано либо аутоантителами, продуцируемыми в лимфоидных органах, удаленных от ткани-мишени, либо прямой лимфоцитарной инфильтрацией нелимфоидных органов, таких как почки.

Абсолютный размер популяции CD8 + Т-клеток у здоровых людей уменьшается в три раза в возрасте от 2 до 16 лет Здесь предполагается, что генетически детерминированный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + не ведет к нарушению контроля над EBV , когда первичная инфекция происходит в раннем детстве, если дефицит не является серьезным, но когда первичная инфекция происходит в подростковом или взрослом возрасте после нормального возраста - связанное с этим резкое снижение количества CD8 + Т-клеток и тот же генетический дефицит CD8 + Т-клеток с большей вероятностью ухудшит контроль над инфекцией EBV.

Вирус Эпштейн - Барр и В - клетки

EBV выводит инфицированную В-клетку из состояния покоя и превращает ее в активированный В-бласт, а затем использует нормальные пути дифференцировки В-клеток, так что В-бласт дифференцируется в зародышевом центре и становится латентно инфицированной В-клеткой памяти покоя, которая выходит из зародышевого центра и циркулирует в крови. Латентно инфицированные В-клетки памяти, возвращающиеся в миндалины, могут окончательно дифференцироваться в плазматические клетки, которые инициируют литический (репликативный) цикл с образованием инфекционного вируса. Полученные в результате свободные вирионы инфицируют эпителиальные клетки миндалин, где вирус реплицируется с высокой скоростью и постоянно выделяется в слюну для передачи новым хозяевам. Новообразованный вирус также может инфицировать дополнительные нативные В-клетки у того же хозяина.

Латентно инфицированные В-клетки памяти обнаруживают молекулярные признаки классических антиген-отобранных В-клеток памяти, а именно соматическую гипермутацию и рекомбинацию их иммуноглобулиновых (Ig) генов с переключением классов. При нормальной дифференцировке B-клеток нативные B-клетки активируются антигеном через B-клеточный рецептор (BCR) и с помощью T-клеток через рецептор CD40, так что они пролиферируют и прогрессируют через реакцию зародышевого центра. Примечательно, что EBV экспрессирует два белка, латентный мембранный белок 2A (LMP2A) и LMP1, которые имитируют активированный антигеном BCR и активированный рецептор CD40 соответственно. В миндалинах LMP2A и LMP1, по-видимому, работают синергетически с передачей сигналов BCR и CD40, соответственно

Экспансия моноклональных или олигоклональных B-клеток происходит в щитовидной железе при тиреоидите Хашимото , слюнных железах при синдроме Шегрена , синовиальной оболочке при ревматоидном артрите , спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе , печени при первичном билиарный цирроз, мышцы при дерматомиозите и полимиозите и кровь при системной красной волчанке. Эти клонально размноженные В-клетки демонстрируют молекулярные признаки реакции зародышевого центра, управляемой антигеном, а именно соматическую гипермутацию и высокое соотношение мутаций замещения к молчащим мутациям в определяющих комплементарность областях генов вариабельной (V) области Ig.

Вирус Эпштейн - Барр и Т - клетки

Вирус Эпштейн - Барр и аутоиммунные заболевания

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) подозревался в участии в патогенезе различных хронических аутоиммунных заболеваний с момента обнаружения повышенных уровней антител к этому вирусу при системной красной волчанке (СКВ) в 1971 году. Обычно эффект инфекции EBV объясняется иммунологической перекрестной реактивностью между EBV и аутоантигенами. Однако в 2003 г. гипотеза аутоиммунных заболеваний, связанных с инфицированием EBV, была предложена в качестве основы для этиопатогенеза хронических аутоиммунных заболеваний человек. Эта гипотеза предполагает, что у генетически предрасположенных индивидуумов аутореактивные В-клетки, инфицированные EBV , засевают орган-мишень, где они вырабатывают патогенные аутоантитела и обеспечивают костимулирующие сигналы выживания аутореактивным Т-клеткам, которые в противном случае умерли бы в органе-мишени в результате индуцированного активацией апоптоза. Вероятно, предрасположенность к развитию хронических аутоиммунных заболеваний после инфицирования EBV зависит от генетически детерминированного количественного дефицита цитотоксических CD8 + Т-клеток, которые обычно держат инфекцию EBV под жестким контролем.

С 1980 годом было признано , что доля и количество CD8 + Т - клеток в периферической крови уменьшаются , и что отношение CD4 / CD8 увеличивается у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в том числе при рассеянном склерозе (MS), ревматоидном артрите , системной красной волчанке , синдроме Шегрена , системном склерозе , дерматомиозите , первичном билиарном циррозе , первичном склерозирующем холангите , язвенном колите , болезни Крона, псориазе, витилиго , буллезном пемфигоиде , очаговой алопеции , идиопатической дилатационной кардиомиопатии , сахарном диабете 1 типа, болезни Грейвса , тиреоидите Хашимото , миастении, нефропатии IgA , мембранозной нефропатии (или мембранозном гломерулонефрите) и пернициозной анемии.

Профилактика аутоиммунных заболеваний

Вакцинация здоровых ВИЧ-серонегативных молодых людей рекомбинантным gp350 эффективна для предотвращения развития инфекционного мононуклеоза, вызванного EBV-инфекцией, хотя и не предотвращает бессимптомную EBV-инфекцию, но вакцинированные субъекты показали сероконверсию к антителам против gp350, которые сохранялись> 18 месяцев и, вероятно, были ответственны за защитный эффект, поскольку антитело против gp350 нейтрализует инфекционность EBV Вакцинация gp350 может снизить частоту хронических аутоиммунных заболеваний за счет уменьшения количества В-клеток, инфицированных EBV , и тем самым уменьшения вероятности инфицирования аутореактивных В-клеток во время первичной инфекции.

Лечение аутоиммунных заболеваний

Потенциально существует три способа лечения хронических аутоиммунных заболеваний путем борьбы с инфекцией EBV: (1) истощение В-клеток моноклональными антителами; (2) повышение иммунитета к EBV; (3) противовирусные препараты. Истощение В-клеток ритуксимабом уничтожает не только В-клетки, инфицированные EBV , но и неинфицированные В-клетки, которые обычно обеспечивают защитный иммунитет против инфекционных агентов. Улучшение nтечения аутоиммунного заболевания с помощью терапии ритуксимабом согласуется с важной ролью EBV в развитии заболевания, но не является доказательством, поскольку положительный эффект может быть опосредован элиминацией аутореактивных B-клеток, не инфицированных EBV. Более убедительным доказательством важной роли EBV может быть искоренение аутоиммунных заболеваний путем повышения иммунитета к EBV или лечения противовирусными препаратами. Гуморальный иммунитет к EBV может быть усилен вакцинацией gp350 или введением гуманизированного или человеческого моноклонального антитела против gp350. CD8 + Т-клеточный иммунитет может быть усилен внутривенной инфузией аутологичных EBV-специфических цитотоксических CD8 + Т-клеток после размножения in vitro или введением таких агентов, как интерлейкин-7, который увеличивает популяцию функциональных вирус-специфических CD8 + Т-клеток при хронической вирусной инфекции.

Что касается противовирусных препаратов, лечение ацикловиром и родственными ему препаратами, которые ингибируют ДНК-полимеразу герпесвируса, вероятно, будет иметь лишь ограниченный положительный эффект при хронических аутоиммунных заболеваниях, потому что эти препараты действуют на EBV только тогда, когда он использует свою собственную ДНК-полимеразу для репликации своей ДНК. Это применимо только к литически инфицированным клеткам, но не к латентно инфицированным, которые реплицируют ДНК EBV за счет использования ядерного антигена 1 EBV (EBNA1) для взаимодействия с ДНК-полимеразой клетки-хозяина. Одна из стратегий преодоления этого - сначала введение ритуксимаба для уничтожения как можно большего количества В-клеток, инфицированных EBV , и последующая длительная противовирусная лекарственная терапия. Альтернативный подход - нацеливаться на LMP1 , LMP2A или EBNA1 для подавления EBV в латентно инфицированных клетках. Было также высказано предположение, что ингибиторы ретровирусной интегразы могут быть эффективными против EBV при аутоиммунных заболеваниях.

Генетические аспекты иммунорегуляторного индекса

Соотношение CD4 / CD8 Т-клеток у человека контролируется генетически , при этом по крайней мере некоторые ответственные гены расположены в комплексе HLA. Дефицит CD8 + Т-клеток и повышенное соотношение CD4 / CD8 при аутоиммунных заболеваниях также присутствуют у здоровых кровных родственников пациентов с этими заболеваниями, что указывает на то, что отклонения являются генетически детерминированными, а не вторичными по отношению к ним.

Гормональные аспекты иммунорегуляторного индекса

Интересно, что у женщин обычно более низкие пропорции и количество CD8 + Т-клеток, более высокие пропорции и количество CD4 + Т-клеток и более высокое соотношение CD4 / CD8, чем у мужчин. Эти гендерные различия, по-видимому, опосредованы гормонами, потому что дефицит эстрогенов существенно увеличивает долю и количество CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8, причем это соотношение напрямую коррелирует с уровнем эстрадиола в сыворотке. Более низкое количество CD8 + Т-клеток у женщин может способствовать более высокой частоте аутоиммунных заболеваний у женщин, чем у мужчин.

Возрастные аспекты иммунорегуляторного индекса

Поскольку количество CD8 + Т-лимфоцитов обычно снижается с возрастом, особенно в детстве , но также и в зрелом возрасте , первичный дефицит CD8 + Т-клеток будет усугубляться с возрастом каждого человека, как это происходит у пациентов. с рассеянным склерозом.

Экологические факторы , витамин D и иммунорегуляторный индекс

Воздействие естественного солнечного света или лечение в солярии увеличивает долю CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 Т-клеток в периферической крови. Неясно, как именно солнечный свет увеличивает количество CD8 + T-клеток, но эффект, вероятно, опосредован, по крайней мере частично, витамином D, потому что (1) среди клеток иммунной системы активированные CD8 + T-клетки экспрессируют самые высокие концентрации рецептора витамина D. (2) витамин D увеличивает индуцированную митогеном пролиферацию CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 в мононуклеарных клетках периферической крови крупного рогатого скота in vitrо. (3) прием витамина D увеличивает количество CD8 + Т-лимфоцитов. (4) дефицит витамина D связан со снижением доли CD8 + Т-клеток и повышенным соотношением CD4 / CD8. Здесь предполагается, что лишение солнечного света и витамина D усугубляет генетически обусловленный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + и нарушает контроль инфекции EBV и тем самым способствует высокой распространенности аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз , диабет 1 типа и ревматоидный артрит , в высоких широтах и что защитный эффект витамина D против аутоиммунных заболеваний , по крайней мере частично, опосредуется увеличением количества CD8 + Т-клеток, доступных для контроля EBV. Более высокая частота поздней первичной инфекции EBV на более высоких широтах также может вносить вклад в широтный градиент

Рассказывает научный руководитель Кабинета терапии герпесвирусных инфекций и иммунореабилитации Центра здоровья КБ № 122 инфекционист и клинический иммунолог д.м.н. профессор, академик РАЕН и Нью-Йоркской академии наук, Почетный ученый Европы Валерий Александрович Исаков .

– Давайте разберемся с этим «семейством».

– Самый известный представитель этого семейства – вирус простого герпеса 1-го типа. Это наиболее распространенная форма, описанная еще Гиппократом. И хотя внешние проявления мы замечаем на носогубном треугольнике (простуда на губах, крыльях носа или слизистой), вирус поражает организм в целом. Он может проявляться в течение года несколько раз. Но встречаются и более тяжелые формы течения с повторением от 4–5 до 6 и более раз в год. Вирус герпеса 2-го типа, или генитальный герпес, может беспокоить раз в два-три месяца, а то и каждый месяц (особенно женщин). Жить с этим крайне тяжело. Мало того что приходится терпеть неприятные симптомы, частые проявления вируса свидетельствуют о существенных изменениях в иммунном статусе.

– А может, предположим, человек не знать, что страдает герпесом, обусловленным вирусами этих двух типов?

– Может. Например, мы часто видим в уголках губ так называемые заеды – трещинки. Исследования показывают, что у 20% таких пациентов есть вирус простого герпеса 1-го типа. То же самое и с генитальным герпесом: не обязательно будет сыпь и зуд, вполне возможно образуется просто трещинка.

– Я слышала, что вирус ветрянки – тоже герпес.

– Это 3-й тип – герпес Зостера, или ветрянки, который может поражать и после 40 лет. Считается, что у 40% детей, которые перенесли ветрянку, вирус ветряной оспы остается существовать дальше в ганглиях нервной системы (нервном узле – скоплении нервных клеток).

В пожилом возрасте, когда меняется гормональный фон и происходит естественное угнетение иммунологических реакций, создаются условия для реактивации вируса. Клинически это проявляется в виде опоясывающего герпеса – высыпаний на торсе, образующих сплошную ленту по ходу межреберных нервов. Больных беспокоит зуд и невралгические боли. Как вы видите, вирусы герпеса могут долгие годы ждать удобного случая, «укрываясь» в клетках нервной и иммунной систем.

– Почему вирусы герпеса облюбовали именно эти клетки?

– На этот вопрос сложно ответить. Вирусы появились на земле миллиарды лет назад, а человек как биологическое существо – относительно недавно (как считают специалисты, сотни тысяч лет назад). Поэтому вирусы «хитрее» организма человека. Вирус погружается внутрь клетки, сбрасывает свою защитную оболочку – и процесс пошел. ДНК вируса может встраиваться в ДНК клетки хозяина, и с этого момента он живет и размножается. Но инфицирование – не значит болезнь, и не всегда носитель вируса страдает его проявлениями. 10% населения не болеют вообще или болеют редко и в мягкой стертой форме. Ну а остальным везет меньше. Герпесом могут поражаться печень, легкие, органы зрения, половые органы, железистая ткань, стенки сосудов различных органов. Все это – на фоне гибели или снижения функциональной активности клеток иммунной системы и развития вторичных иммунодефицитных состояний.

– Но основным-то источником заражения являются инфицированные люди?

– Да, а механизмы инфицирования – воздушно-капельный, оральный (через рот), контактный (через микротравмы на коже и слизистых оболочках) и гемоконтактный (через кровь). Факторами передачи инфекции могут быть инфицированные слюной или содержимым пузырьков детские игрушки, предметы обихода – полотенце, посуда, дверные ручки. Вирусы герпеса могут содержаться в слюне, крови, слезной жидкости, содержимом везикул, сперме, секрете влагалища и шейки матки, моче, грудном молоке, различных органах и тканях, используемых для пересадки.

– А если в семье кто-то болеет, значит ли это, что и другие больны или заболеют?

– Риск инфицирования внутри семьи гораздо выше, но это не означает, что все будут болеть одинаково. Бывает, у пациента два или три разных вируса герпеса одновременно, а у членов его семьи – другие комбинации. Поэтому каждого пациента надо обследовать и лечить отдельно.

– Мы поговорили лишь о наиболее распространенных вирусах этого семейства. Сколько же их всего?

– Известно восемь разновидностей вируса. Вирус герпеса 4го типа (вирус Эпштейна – Барр, ВЭБ) – единственный онкогенный среди своего семейства. Живет преимущественно в лимфоидной ткани и вызывает воспаление и боль в лимфоузлах шеи, подмышечных, паховых областях. У детей и взрослых острая форма инфекции называется инфекционным мононуклеозом. Как и в случае ветрянки, 30–40% детей, перенесших это заболевание, становятся пожизненными носителями ВЭБ. На долгий срок даже могут забыть о нем. Но в определенный момент наступает сбой в работе иммунной системы, и пациент начинает болеть. Первая реакция – недоумение. Почему? 10–15 лет не болел, а тут – частые ОРЗ, ангины, фарингиты, немотивированная слабость, повышение температуры. И длиться это может годами. Начинаются поиски причины. Пациенту делают мазки из зева, носа, выделяют, к примеру, стрептококки, назначают антибиотики, и на какое-то время эффект есть. А через три недели все повторяется снова: боли, налеты в горле, слабость, увеличение шейных лимфоузлов. В такой ситуации следует задуматься о герпетической природе такого недомогания и сдать анализы на ВЭБ. А поскольку схожую симптоматику дают еще цитомегаловирус и вирус герпеса 6го типа, то лучше подойти к решению проблемы комплексно.

– Цитомегаловирус имеет какие-то свои особенности?

– Это 5-й тип вируса герпеса, который живет в клетках иммунной системы и поражает в основном внутренние органы: щитовидную, поджелудочную, половые железы. Известны случаи аутоиммунного тиреоидита, тяжелого панкреатита вирусной природы. Особенно это опасно у беременных, так как беременность протекает на фоне физиологического подавления иммунитета (чтобы не было конфликта между матерью и развивающимся плодом) и снижения выработки гормонов. Это идеальные условия для его активации. Цитомегаловирус сильнее других вирусов поражает плод и приводит к нарушениям нервной системы, печени, легких.

– А как ведут себя в нашем организме менее известные вирусы герпеса?

– Вирусы герпеса человека 6-го и 7-го типов менее изучены. Вирус герпеса 6-го типа в чем-то похож на цитомегаловирус, вызывает чаще всего внезапную экзантему (острое инфекционное заболевание детей раннего возраста, протекающее с повышенной температурой и кожными высыпаниями). Герпес 6го типа у детей и взрослых вызывает первичную герпетическую инфекцию, проявляющуюся менингоэнцефалитом разной степени тяжести, поражением печени, воспалительными процессами в легких, бронхах и сердечной мышце.

– Герпес так многолик. С ним сталкиваются врачи многих специальностей: гинекологи, урологи, офтальмологи, неврологи, оториноларингологи, педиатры, дерматологи, иммунологи. У кого и как лечиться?

– Надо помнить, что герпесвирусы поражают весь организм в целом. И если необходим результат, нужно выявить причину и пройти комплексное лечение с участием врача-иммунолога, инфекциониста. И уж никак нельзя относиться к этому заболеванию легкомысленно. Герпесвирусы могут быть причиной бесплодия, мертворождения и выкидышей, инициируют процессы атеросклероза и развитие злокачественных новообразований, они могут свести на нет безупречно проведенное хирургическое вмешательство. Например, при протезировании клапанов сердца. Более того, Всемирная организация здравоохранения на ближайшее время поставила проблему борьбы с герпесвирусными инфекциями на первое место. Не ВИЧ и СПИД, не вирусные гепатиты и не грипп. Это такая же реальная опасность.

Поэтому нами создан Кабинет терапии герпесвирусных инфекций и иммунореабилитации. Здесь работают врачи-специалисты доктора и кандидаты медицинских наук: акушеры-гинекологи, инфекционисты, иммунолог, аллерголог. Консультируют терапевт, невролог, оториноларинголог, дерматовенеролог, офтальмолог. Лечение пациента проводится комплексно, применяются новые эффективные технологии с использованием современных противовирусных, иммуномодулирующих и антибактериальных препаратов, вакцин.

– Насколько эффективны эти препараты?

– Полностью уничтожить вирус невозможно. Но можно добиться длительной ремиссии и уменьшить концентрацию вируса во всех биологических жидкостях: слюне, крови, моче. Для этого используются противовирусные препараты последнего поколения, которые обладают «игольчатым» механизмом действия: они менее токсичны и могут применяться годами без негативного воздействия на организм. Также назначается иммуностимулирующая терапия в комплексе с другими местными средствами.

Материал предоставлен газетой «Панацея» (№ 2 (103) февраль 2015 г.)

Аутоиммунные заболевания нервной системы могут поражать любую часть нервной системы, включая головной и спинной мозг (центральная нервная система, CNS), а также периферические нервы, нервно-мышечные соединения и скелетные мышцы (периферическая нервная система, PNS). Иммунная система эволюционировала, чтобы иметь исключительную способность защищать нас от огромного множества инфекционных агентов. Однако примерно у 4,5% людей иммунная система атакует именно органы человека, для защиты которого она предназначена. Аномальные иммунные реакции против самого себя могут привести к более чем 80 аутоиммунным заболеваниям, включая около 30 аутоиммунных заболеваний нервной системы.

Действительно, аутоиммунные расстройства центральной и периферической нервной системы, в том числе расстройства, при которых аутоантиген еще не определен представляют для врачей и исследователей особый интерес. К этим аутоиммунным расстройствам относятся демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы, такие как рассеянный склероз и оптиконейромиелит, паранеопластический и другие аутоиммунные энцефаломиелиты, аутоиммунные воспалительные миозиты и демиелинизирующие невропатии.

Генетическая предрасположенность

При рассеянном склерозе (MS) конкордантность у монозиготных близнецов составляет около 25% по сравнению с ~5% у дизиготных близнецов ; а при миастении гравис (МG) конкордантность отмечается ~35% у монозиготных близнецов по сравнению с ~5% у дизиготных близнецов, что предполагает вклад генетических факторов в этиологию заболевания. Также более высокая частота большинства аутоиммунных заболеваний у женщин [~80% всех пациентов ; оптикомиелит, NMO, 9:1; MS 3:1, раннее начало MG 3:1) указывает на важность еще плохо изученных факторов Х-хромосомы в генетической предрасположенности, хотя влияние половых гормонов на иммунный ответ также может играть важную роль.

Локус MHC вносит больший вклад в риск аутоиммунного заболевания, чем любые другие локусы. Молекулы MHCII на антигенпрезентирующих клетках захватывают пептиды и представляют их Т-клеткам. Локус MHC также является наиболее полиморфным в геноме человека с различной способностью связывать и эффективно презентировать пептиды. Такие вариации играют важную роль в различиях между людьми в их иммунном ответе на аутоантигены и являются основой для прочной связи между конкретными аллелями MHC и предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям (например, при миастении или рассеянном склерозе). Например, геометрия связывания HLA-пептида с Т-клеточным рецептором может играть решающую роль в этиологии заболевания.

Топология связывания вне центра (как было продемонстрировано с клоном Т-клеток, выделенным от пациента с MS) может позволить аутореактивным клонам Т-клеток избежать отрицательного отбора тимуса, но все же вызывать заболевание . В других примерах сильной генетической предрасположенности анти-LGI1 энцефалит показывает сильную ассоциацию HLA с аллелем DRB1 * 07:01, который несут 90% пациентов по сравнению с 13% здоровых контролей; анти-IgLON5-заболевание тесно связано с аллелем DRB1 * 10.01 . У пациентов с антителами к CASPR2 наблюдается избыточная представленность HLA-DRB1 * 11:01. MUSK-Myasthenia gravis тесно связан с гаплотипом HLADR14-DQ5 и MG с ранним началом анти-AChR с HLA-B * 8:01 и MG с поздним началом с HLA DRB1 * 15:01.

Кроме того, полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) выявили сотни полиморфизмов одиночных нуклеотидов (SNP; вариации в геноме на уровне отдельных нуклеотидов), которые увеличивают риск развития аутоиммунного заболевания в небольшой или умеренной степени. Многие из этих SNP находятся в некодирующих областях генома, и молекулярные и клеточные последствия этих тонких вариаций сложны и в значительной степени не определены. Но известно, что SNPs риска аутоиммунных заболеваний кластеризуются в генах в ключевых иммунологических путях. Вот несколько примеров того, как наследственные генетические вариации могут предрасполагать людей к аутоиммунным заболеваниям: (1) недавнее исследование последовательности всего генома показало, что делеция гена компонента комплемента C4A в области MHC класса III повышает риск NMO, а также SLE; ; (2) Передача сигналов рецептора интерлейкина-2 (IL2R) необходима для оптимальной стабильности и функционирования иммуносупрессивных T reg - клеток. Полиморфизмы в генах этого пути, таких как локус IL2R, приводят к снижению чувствительности к IL2 и повышенной восприимчивости к рассеянному склерозу: (3) Нуклеотидные вариации в промоторе гена мышечного ацетилхолинового рецептора (AChR), связанные с ранним началом миастении, предотвращают связывание интерферона-8, что приводит к снижению экспрессии гена AChR в мозговых клетках тимуса. Это может повышать порог и нарушать клональную делецию аутореактивных Т-клеток AChR в тимусе; (4) Редкие полиморфизмы в кодирующих последовательностях генов, важных для иммунитета (например, в перфорине, важном для цитотоксичности лимфоцитов, опосредованной гранзимами), повышают риск рассеянного склероза.

Факторы, которые могут спровоцировать аутоиммунное заболевание

Эпидемиологические и клинические данные, хотя и не до конца изученные, свидетельствуют о том, что аутоиммунные заболевания могут быть вызваны инфекциями . Было высказано предположение, что при MS пожизненная инфекция VEB или CMV создает пул аутореактивных Т-клеток памяти, которые могут реактивироваться при воздействии антигенов, высвобождаемых после повреждения ЦНС . Точно так же высокие показатели предшествующей инфекции были отмечены до заболевания, связанного с MOG-антителами. Молекулярная мимикрия между аутоантигенами хозяина и микробными антигенами является ведущей гипотезой, объясняющей эту связь . Циркулирующие аутореактивные Т-клетки с низкой авидностью, которые могут иметь необычные конформации связывания с собственным MHC и не вызывать патологии, могут активироваться перекрестной реакцией с высокоаффинными или высококонцентрированными патогенными пептидами, полученными из инфекционных агентов. Перекрестная реактивность вероятна, поскольку один рецептор Т-клеток может распознавать широкий спектр различных эпитопов (дегенерация TCR) и, что важно, потому что порог активации периферических Т-клеток ниже, чем порог отрицательной селекции в тимусе .

Классически молекулярная мимикрия постулировалась на основе общих эпитопов между стрептококками группы А и сердечными гликопротеинами, приводящими к ревматической лихорадке. В отношении нервной системы были приведены убедительные доказательства развития синдрома Гийена-Барре (GBS) после инфекции Campylobacter jejuni. Антитела против липоолигосахаридных антигенов клеточной стенки C. jejuni перекрестно реагируют с ганглиозидами (почти идентичными собственными антигенами), которые являются основными составляющими мембраны нервных клеток. Животная модель на кроликах, у которых иммунизация липоолигосахаридом C. jejuni приводит к нейропатии, подобной GBS, подтверждает эту гипотезу . Однако важно отметить, что C. jejuniу инфицированных людей развиваются перекрестно-реактивные антитела и синдром Гийена-Барре , что поднимает вопросы о более широкой значимости модели молекулярной мимикрии как причины аутоиммунных заболеваний.

С другой стороны, первичное повреждение ткани ЦНС (например, после энцефалита простого герпеса, который, как известно, вызывает энцефалит NMDA) может привести к высвобождению и экспорту аутоантигенов, которые дренируются в ЦНС, дренируя глубокие шейные лимфоузлы. Открытие лимфатических сосудов в твердой мозговой оболочке, дренирующихся в шейные лимфатические узлы, указало на путь, по которому антигены ЦНС могут достигать периферических иммунных тканей. В подтверждение этого при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE) миелиновые антигены, связанные с дендритными клетками, были обнаружены в шейных лимфатических узлах нечеловеческих приматов . В этой модели при представлении антигенов ЦНС покоящимся аутореактивным лимфоцитам в ЦНС, дренирующих лимфатические узлы, Т- или В-клетки могут быть активированы. Затем активированные CD4 + Т-клетки могут помочь активировать наивные В-клетки, а также продуцировать большое количество цитокинов, таких как интерферон λ и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), которые способствуют локальному воспалению и нарушению целостности гематоэнцефалического барьера. Активированные В-клетки памяти, мигрирующие обратно в ЦНС, могут подвергаться антиген-зависимому созреванию аффинности (возможно, в эктопических третичных лимфоидных структурах мозговых оболочек, как это было описано при MS и NMOSD) и дифференцироваться в антителопродуцирующие плазматические клетки, что объясняет наблюдаемый интратекальный синтез аутоантител.

Кроме того, накопление соматических точечных мутаций в вариабельном (V) гене иммуноглобулина В-клеток, пролиферирующих в ответ на патогены, обеспечивает основу для необычайного разнообразия антител и созревания аффинности в ответ на чужеродные антигены. Генеалогический анализ антител, секретируемых антиген-специфическими клонами В-клеток пациентов с аутоиммунными заболеваниями, показал, что немутировавшие общие предки аутоантител (например, к аутоантигену десмоглеину 3 при пузырчатке) или к ядерным аутоантигенам при SLE не связываются с соответствующим аутоантигеном. Таким образом, соматические мутации в генах иммуноглобулина (V) в клонах В-клеток, пролиферирующие в ответ на инфекцию, генерируя огромное разнообразие антител, могут случайным образом и непреднамеренно генерировать антитела, которые иногда связываются и перекрестно реагируют с собственными антигенами, даже в отсутствие структурной молекулярной мимикрии с патогенными антигенами. Это может быть еще одним механизмом нарушения аутотолерантности.

Другой механизм, который следует учитывать, является вторичным по отношению к присутствию естественных аутоантител, обнаруживаемых у людей даже без предшествующего антигенного опыта. Сыворотки здоровых людей содержат огромное количество таких антител, которые полиреактивны и с низким сродством связываются с различными собственными и чужеродными антигенами. Хронически реагируя с собственными антигенами, аутореактивные В-клетки перестают реагировать на них (анергия), но предполагается, что они могут быть восприимчивы к активации при инфекции или повреждении тканей, что приводит к выработке высокоаффинных антител и аутоиммунным заболеваниям

Микробиота

Микробиота представляет собой экосистему из триллионов микроорганизмов, обитающих на слизистых оболочках и коже в благотворном сосуществовании с хозяином. Недавно была обнаружена удивительная связь между нарушенной микробиотой кишечника и аутоиммунитетом головного мозга . Это было основано на обнаружении того, что стерильные мыши были устойчивы к развитию EAE (классическая животная модель рассеянного склероза), но восприимчивость к EAE восстанавливалась у мышей, подвергшихся воздействию комменсальных бактерий. Кроме того, было показано, что фекальные трансплантаты от пациентов с рассеянным склерозом стерильным мышам приводят к более высокой частоте или тяжести EAE . Другое недавнее исследование антигенной реактивности CD4 +Клон Т-клеток, выделенный из ткани головного мозга пациента с рассеянным склерозом, показал реакцию на вездесущий аутоантиген гуанозиндифосфат (ГДФ)-L-фукозасинтетазу, эволюционно законсервированный фермент, также используемый кишечной микробиотой . Сорок процентов клонов Т-клеток, выделенных из спинномозговой жидкости больных MS, реагировали на этот антиген и, что особенно важно, также на миелин. Таким образом, согласно этой гипотезе, CD4 + Т-клетки могут активироваться в кишечнике против микробной кишечной GDP-L-фукозосинтетазы, перемещаться в ЦНС и перекрестно реагировать с миелином или другими антигенами ЦНС, что приводит к заболеванию . Точно так же в другом исследовании модели аутоиммунного увеита на мышах было показано, что незнакомый антиген из симбиотических кишечных микробов может активировать специфичные для глаза аутореактивные Т-клетки, что приводит к аутоиммунному увеиту.

Распространение эпитопа

Альтернативным объяснением описанного выше открытия может быть то, что после начального воспаления ЦНС, вызванного специфическим аутоантигеном ЦНС, повреждение ЦНС приводит к высвобождению криптических антигенов, которые провоцируют вторичный ответ CD4 + Т -клеток Аналогичным образом, олигоклональные полосы иммуноглобулина спинномозговой жидкости, продуцируемые клонально размноженными В-клетками спинномозговой жидкости, предполагают интратекальный синтез антител и являются отличительной чертой рассеянного склероза. Антигенную мишень этих антител в ЦНС давно искали для выяснения патогенеза MS. Однако недавнее исследование, основанное на сопоставлении специфичных для пациента олигоклональных пептидов ЦСЖ с транскриптомом специфичного для пациента иммуноглобулина, полученного из В-клеток ЦСЖ, показало, что ответ В-клеток при MS является гетерогенным и неспецифическим и направлен против вездесущих внутриклеточных аутоантигенов. ( высвобождается во время разрушения ткани, что подразумевает демаскировку криптических эпитопов и каскадное воспалительное повреждение).

Опухоли

Эктопическая экспрессия нейральных белков (онконевральных антигенов) при раке может вызвать аберрантную аутоиммунную реакцию, направленную против нервной системы (паранеопластические расстройства). Например, при тератоме яичника (связанной с NMDA-энцефалитом) сама опухоль содержит зрелую или незрелую нервную ткань. Антигены, высвобождаемые умирающими опухолевыми клетками, могут поглощаться, обрабатываться и презентироваться антигенпрезентирующими клетками в регионарных лимфатических узлах для активации Т-клеток. Кроме того, эктопические зародышевые центры были описаны в тератомах яичников у некоторых пациентов с NMDAR-энцефалитом. Они могут быть источником продолжающегося производства аутоантител.

Витамин D

Помимо своей роли в гомеостазе кальция, витамин D играет важную иммуномодулирующую, противовоспалительную и антиоксидантную роль . Несколько исследований показывают, что витамин D оказывает влияние на иммунную систему, подавляя пролиферацию В-клеток и выработку антител, а также уменьшая пролиферацию Т-клеток, дифференцировку Th1 и Th17, увеличивая количество Treg-клеток и уменьшая секрецию провоспалительных цитокинов.

Витамин D в основном вырабатывается в коже после воздействия ультрафиолетового света, а гиповитаминоз D был связан с уменьшением воздействия солнечного света в северных широтах, где MS более распространен, что вызывает интерес к изучению уровней витамина D при MS. Однако эти исследования дали противоречивые результаты. Сообщалось, что уровни витамина D коррелируют со снижением заболеваемости рассеянным склерозом , а также сообщалось, что более низкие уровни повышают восприимчивость к развитию рассеянного склероза у детей . Другие исследования, однако, не показали различий в уровне витамина D между пациентами и контрольной группой , а Кокрановский обзор пришел к выводу об отсутствии пользы от приема витамина D в снижении рецидивов, инвалидности или поражений на МРТ у пациентов с MS Роль витамина D в аутоиммунных заболеваниях нервной системы является предметом продолжающихся исследований.

Аутоиммунные заболевания нервной системы с антигенами внутриклеточной и нейрональной клеточной поверхности

Аутоиммунные заболевания нервной системы могут иметь: (1) Аутоантитела, направленные против внутриклеточных нейрональных антигенов (классические паранеопластические расстройства). Наличие этих антител (таких как анти-Hu, ant-Ri и анти-Ma) почти всегда связано с наличием основного злокачественного новообразования. Считается, что эти расстройства вызваны неправильным иммунным ответом, направленным против опухолевых белков (онконевральных антигенов), которые также экспрессируются нейронами. Но аутоантитела, которые аберрантно направлены против внутриклеточных нейрональных антигенов, как было показано в исследованиях живых культивируемых нейронов, не достигают своих внутриклеточных мишеней и сами по себе не являются патогенными. Однако они полезны в качестве биомаркеров для этих паранеопластических расстройств, которые вызваны в основном патологией, опосредованной Т-клетками. Это подтверждается материалом вскрытия, который показывает обширную инфильтрацию нейронов цитотоксическими Т-клетками, вызывая дегенерацию с помощью механизмов, опосредованных перфорином и гранзимом В (2) Аутоантитела могут быть направлены против поверхности нейронов и белков синаптических рецепторов . Ассоциация с раком при этих заболеваниях встречается реже (за исключением ГАМК - В -Р и AMPAR-энцефалита, где ассоциация с раком встречается чаще). Было показано, что несколько недавно описанных энцефалитов (таких как энцефалит NMDAR, LGI1 и CASPR2) являются вторичными по отношению к патогенному эффекту аутоантител, связывающихся с внеклеточными эпитопами белков клеточной поверхности нейронов. Эффективна иммунотерапия для устранения или нейтрализации действия этих патогенных аутоантител. Точно так же аутоантитела к белкам клеточной поверхности в нервно-мышечном соединении (ацетилхолиновые рецепторы и потенциалзависимые кальциевые каналы) являются патогенными и приводят к миастении или синдрому Итона-Ламберта. Было показано, что иммунотерапия эффективна при этих заболеваниях.

В дополнение к этим двум категориям (внутриклеточная экспрессия или антигенная экспрессия на клеточной поверхности) более сложный характер экспрессии иллюстрирует декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD) - внутриклеточный фермент, физиологическая функция которого заключается в декарбоксилировании глутамата до гамма-аминомасляной кислоты (GABA) - тормозной трансмиттер в нейронах. GAD 65 способен связываться с плазматической мембраной и проникать во внеклеточное пространство. Таким образом, эпитопы GAD65, а также амфифизин могут подвергаться воздействию антител во время синаптического слияния и обратного захвата. Высокие титры анти-GAD65 были связаны с нарушениями спектра ригидности, мозжечковой атаксией и лимбическим энцефалитом.

Симптомы аутоиммунных заболеваний нервной системы

Проявления аутоиммунного энцефалита могут быть сходны с энцефалитом, вторичным по отношению к инфекциям. На энцефалит указывают острые или подострые симптомы сниженного или измененного уровня сознания, вялости, краткосрочной потери памяти, изменений личности, таких как апатия, раздражительность, возбуждение и обычно судороги.

Следующие признаки (развивающиеся в течение нескольких дней или недель, а не лет), обычно у пациентов с подозрением на энцефалит, должны стать поводом для рассмотрения аутоиммунных причин:

Ученые Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе обнаружили, что вирусная инфекция способна запустить патогенные процессы, приводящие к аутоиммунному заболеванию спустя долгое время после выздоровления. Механизм связан с инфекционным поражением тимуса. Об этом сообщается в пресс-релизе на сайте MedicalXpress.

В эксперименте на мышах исследователи показали, что мышиный розеоловирус (из рода герпесвирусов) заражает тимус — орган, в котором происходит селекция иммунных Т-клеток, так что те атакуют чужеродные антигены, но не клетки собственного тела. Розеоловирус нарушает селекцию, и через несколько месяцев после заражения у грызунов развивается аутоиммунное заболевание желудка.

Исследователи заразили вирусом новорожденных мышей. Двенадцать недель спустя у всех животных развился аутоиммунный гастрит или воспаление желудка, хотя в их желудках не было никаких признаков вируса. Если вирус был быстро уничтожен противовирусными препаратами в первые несколько дней, у мышей через три месяца гастрит не развивался. Однако если противовирусный препарат применялся только через восемь недель, у грызунов возникали проблемы с желудком.

Розеоловирусы вызывают у детей легкое заболевание с такими симптомами, как лихорадка и сыпь, которое длится в течение нескольких дней. Большинство людей заражаются в детском возрасте по крайней мере одним видом розеоловируса. Как и другие герпесвирусы, розеоловирусы вызывают пожизненную инфекцию, хотя вирус переходит в латентное состояние и редко вызывает симптомы после первоначального заражения.

Мы живем с вирусами миллионы лет. Вирусы — это полноценные члены содружества нормальной микробиоты человека, которая включает в себя более 100 триллионов микроорганизмов. Это в 10 раз больше общего количества всех наших вместе взятых клеток и составляет по массе 2–3 кг, которую ученые выделяют сегодня как самостоятельный орган в нашем теле, который выполняет множество необходимых и полезных для нашего организма функций.

Как же нам их рассматривать? Опасны они для нас или нет? Действительно ли необходимо объявлять им войну?

Разновидностей вирусов много, но есть группы вирусов, особенно привлекающие к себе внимание, и одна из них — это группа герпес вирусов.

Ученые считают наличие в организме человека герпес-вирусов нормальным, пока они не выходят из-под контроля нашей иммунной системы (ИС) и не становятся уже сами виновниками воспалений, приводящих к осложнениям, патологическим изменениям в тканях и органах.

То есть, мы должны понимать, что если у человека очень частые рецидивы герпетических инфекций, значит что-то не так именно с его иммунной системой, которая каждое мгновение контролирует, чтобы в микробиоте организма сохранялся баланс и порядок.

Все, что происходит в нашем организме, сталкивается с ИС, с ее контролем и защитой на любом уровне.

Она определяет, что является «своим», а что «чужим» или что стало «ненужным». Она тренируется отличать это с момента рождения ребенка, и в этом нам очень помогает «содружественная нам» микрофлора.

И это один из важнейших механизмов адаптации к окружающему миру, и поэтому важно не содержать ребенка в «стерильных» условиях, а даже наоборот — нужно давать ему контактировать с окружающими его предметами и веществами, чтобы формировалась его защищающая иммунная система.

Но вернемся к группе герпес вирусов, с которыми мы часто сталкиваемся в жизни и которые действительно могут быть виновниками многих наших проблем со здоровьем по умолчанию, то есть, когда мы не связываем свои жалобы и недуги с ними.

Итак, если по каким-то причинам снижается иммунологическая защита, ее контроль над вирусами, а причин для этого сегодня много, и они активно начинают свою репликацию, результатом становятся воспалительные реакции в тканях и органах, где они живут, например, воспаление в носоглотке и верхних дыхательных путях, циститы и невралгии.

Но о чем многие не догадываются, так это о том, что они могут быть причиной и головной боли/мигрени, и «шума в ушах», эпилепсии и аутизма, нарушений когнитивных функций головного мозга и невынашивания плода, мужской «стерильности» и многих заболеваний, напрямую «как бы» не связанных с вирусами, которые жили и скорее всего продолжат жить с нами и дальше, меняя наши взаимоотношения с ними.

Наука не стоит на месте, и медицина с ее практикой и исследованиями проникает глубже и дальше в изучении нездоровья человека, а также в мерах по его восстановлению.

В здоровом теле вирусы живут «тихо», не мешая «хозяину», так как мы их «дом», и мы их знаем и привыкаем к ним с рождения, вернее их знает наша иммунная система.

В нашей «эволюции выживания», они помогали нам:

формировали навыки иммунной системы в борьбе с более агрессивными вирусами; как результат, мы не умираем при контакте с новыми штаммами, как это бывало в истории многих народов;
белок, сшивающий плаценту матери, заимствован нашим организмом у вирусов;
они постоянно «подогревают» противоопухолевый иммунитет, и мы имеем постоянно вырабатываемые антитела, в том числе и противоопухолевые;
они не перестают «тренировать» нашу иммунную систему каждое мгновение, держат ее в «тонусе».

И, если обострения вирусных инфекций становятся частыми, то это не герпесы виноваты, а иммунная система по какой-то причине не справляется с ними, а значит с ней что-то не так, мы что-то делаем не так.

Ведь когда мы здоровы, то не замечаем постоянной репликации вирусов, мы не видим и не чувствуем проявлений этого, но можем определить их наличие и активность по анализам.

И нужно ли в этом случае лечиться? Принимать противовирусные препараты? «Лечить» плохие анализы?

Победим ли мы их? И кому от этого станет хуже?

Или, что же делать, чтобы помогать нашей иммунной системе защищать наше тело?

Мы живем в НЕстерильном мире, и герпесы повсюду в окружающей нас среде. Сегодня мы все инфицированы ими.

Как же иммунная система контролирует их?

Мы имеем врожденный и приобретённый иммунитет, который формируется, когда ребенок рождается и сталкивается с патогенами и переболевает ими, или ИС запоминает что-то «новое», чего не знал еще организм. Приобретённые навыки иммунной системы работают всегда быстрее на повторные контакты с патогеном или чем-то чужеродным/антигеном (АГ).

И уже инфицированные клетки иммунной системы запускают программу против вируса, ведь они его уже знают, это клетки, которые есть в организме с рождения, их называют «киллерами»/убийцами/NK-клетками, они свободно циркулируют в крови по организму, реагируют и уничтожают «чужих». Кроме этого, на попадающий впервые в организм патоген, чужеродный агент/АГ начинают вырабатываются и защищающие нас антитела (АТ), которые способны сохраняться на длительное время.

Наша защищающая система имеет иммунологическую память. Да, иммунная система способна запомнить «чужака» — она создаёт клетки памяти, которые при повторном контакте с инфекцией быстро «пробуждают» иммунную систему, и активизируется выработка уже специфических к этой инфекции антител/АТ. Это так уже работает приобретенный после рождения иммунитет.

На любой контакт с вирусами работают оба типа иммунитета:

в первые 3 дня от момента инфицирования включается врожденный иммунитет, к которому относятся не только клетки-киллеры, но и те, что мы видим в клиническом анализе крови: лейкоциты, тромбоциты, нейтрофилы, моноциты;
в следующие 4–7 дней подключатся приобретённый иммунитет;
на 7–9 день появляются антитела, иммунологические клетки памяти и все, что необходимо ИС для полного уничтожения патогена (АГ), то есть «чужого».

И здесь главное не нарушать работу иммунной системы бесконтрольным приемом медикаментозных противовирусных, антибактериальных и противовоспалительных средств, часто противодействующих собственной иммунологической защите, приводящих к формированию неадекватной ответной реакции ИС, а также к формированию впоследствии аутоиммунных заболеваний; а помогать ей, разгружая организм от иных антигенных нагрузок в питании, в своем поведении и привычках, принимая контролируемые назначения врачей, да и, зачастую, просто соблюдая «домашние» режимные моменты, используя «подручные» немедикаментозные средства: фито-чаи и настои со специями и общеизвестными противовоспалительными ягодами и травами.

Необходимо дать своему организму и своей иммунной системе ВРЕМЯ для ВЫЗДОРОВЛЕНИЯ.

Защита нашего организма имеет уникальное свойство — запрограммированное самоуничтожение пораженной клетки.

Апоптоз — способность клетки запускать программу на самоуничтожение, когда вирус попадает в нее и начинает повреждать ее ДНК — срабатывает механизм защиты клетки от мутаций.

Но конечно не все так просто, вирусы тоже приспосабливались, чтобы выживать:

есть вирусы, которые могут запретить клеткам, которые они заселяют, «самоубийство»/апоптоз- это аденовирусы, цитомегаловирусы, вирусы Эпштейна-Барр, некоторые вирусы папилломы человека;
есть вирусы, которые умеют притворяться «своими»; это когда антигены вирусов похожи на антигены наших клеток, и иммунная система, плохо распознавая их из-за схожести, вырабатывает антитела уже против своих клеток, так запускаются аутоиммунные заболевания (АИЗ).

Герпетические инфекции могут проходить через плаценту и инфицировать плод (доказано).

Плацента отделяет и защищает плод от иммунной системы матери.

Плод — это все же другой организм, хоть и родной. И должен пройти период времени (первые недели беременности), за который у матери наработается толерантность к «не своим тканям», принятие своего ребенка. Плацента, как фильтр, не пропускает иммунные клетки матери.

Если бы не было этого барьера, и как бы был открыт свободный проход, иммунная защита матери проникла бы в плод, и в результате иммунологического конфликта плод бы погиб. Фактически это и происходит, когда плацента становится «проницаемой», что зависит от уровня воспалительных процессов у матери (вирусные заболевания или обострения хронической вирусной инфекции), в результате которых вырабатываемые противовоспалительные вещества, цитокины, которые делают более проницаемой стенки плаценты, иммунная система матери видит патогены/ «чужое» и происходит конфликт, то есть, отторжение плода. А если плод и выживает, то возможны повреждения мозга, мутации, проблемы с центральной нервной системой, последующая предрасположенность к аутизму и другие аномалии развития плода.

Очень важно ОСОЗНАННО готовиться к беременности, пройти полноценное обследование на вирусинфицированность и их активность, подумать о своих привычках и образе жизни. Осознанно готовиться стать родителями.

ДОКАЗАНО

Если до 24 недель беременности каким-то образом иммунная система матери проникла в плод и выработались антитела против антигенов центральной нервной системы ребенка, память о которых осталась в иммунной системе ребенка (это возможно при обострении или вирусном заболевании матери на ранних сроках, или других ситуациях, вызывающих воспалительные реакции), и когда ребенок рождается и сталкивается с какой-либо воспалительной провокацией, например, с вакцинацией, или случается острое вирусное заболевание, возникает конфликт в иммунной системе ребенка с поражением ЦНС, и как вариант результата этого — развивается аутизм .

До 60% бесплодных пар не могут иметь детей из-за мужской «стерильности». Причина — острая и хроническая вирусная инфекция мочеполового тракта. Наряду с простыми герпесами в сперме также часто определялось наличие цитомегаловирусов (ЦМВ), вирусов Эпштейна-Барр, вирусов папилломы человека 6 типа.

Герпес 1 и 2 типов (ВПГ 1,2) обнаруживают в сперматозоидах, наряду с цитомегаловирусами при бесплодиях.

Рекомендовано до планирования ребенка обследование (при бесплодии): эякулят полностью смотреть методом ПЦР на весь комплекс вирус-герпес группу (HSV, HHV2, HHV6, HHV7, ВЭБ), при необходимости получить лечение у специалистов.

Эпилепсия — ищите герпес 6-го типа (VH6).

Это было обнаружено, когда исследовали биоматериалы удаленных из мозга эпилептических очагов, проверяли на вирусы и в нейронах выявили ДНК HHV6.

Выявлена связь мигреней и когнитивных нарушений с вирусами простого герпеса и Эпштейна-Барр (ВЭБ).

ЦМВ находят в биоматериалах воспаленного кишечника, и он обнаруживается и при раке желудка, как и ВЭБ. ЦМВ — триггер многих аутоиммунных заболеваний, в том числе, первичного склерозирующего холангита.

Вирусы герпес группы обнаруживаются при многих аутоиммунных заболеваниях.

При хронических воспалительных заболеваниях в легких часто определяется ВЭБ, наряду с грибками, хламидией и микоплазмами пневмоникой, особенно, если пациент на гормональной терапии.

Болезнь Альцгеймера рассматривают с участием вирусов и некоторых бактерий, выявляется ВЭБ.

Вирусные циститы часто подтверждаются при отсутствии бактерий в моче.

HHV1 / Herpes Simplex Virus 1 / HSV1: вызывают инфекции кожи, слизистых оболочек, половых губ;

HHV2 / Herpes Simplex Virus 2 / HSV2: вызывают инфекции кожи, слизистых оболочек, половых губ;

HHV3 / Varicella Zoster Virus / VZV: опоясывающий лишай, ветряную оспу;

HHV4 / Epstein - Barr virus / EBV- мононуклеоз, лимфомы, вторичное иммунодефицитное состояние, подавляет функции костного мозга, что приводит к апластической анемии;

HHV5 / Cytomegalo Virus / CMV: инфекционный мононуклеоз, как и ВЭБ, Н6;

HHV6 / Human Herpes Virus 6 /HHV6: поражение почек, ЦНС, врожденные инфекции;

HHV7 /Human Herpes Virus 7/ HHV7: малоизучен

HHV8 /Kaposi”s Sarcoma-associated Herpes Virus / KSV8: саркома Капоши.

У детей вирус-инфицированность сопровождается гиперплазией лимфатической ткани, и как вариант течения — хронический аденоидит. Дети, испытывая постоянную боль, и в том числе, головную, не имея возможности объяснить это, привыкают к ней, но у них снижается концентрация внимания, бывают тики, миалгии и другие неврологические симптомы. Их лечат неврологи и ЛОР-врачи, назначая симптоматическое лечение, часто антибактериальными и гормональными препаратами, нейролептиками, еще больше подавляющими иммунную систему, которая и не может противодействовать вирусам.

При хронических заболеваниях ЛОР-органов, обусловленных вирусами, как правило, наряду с увеличением лимфатических узлов определяются и увеличенные подчелюстные слюнные железы, часто уплотненные и болезненные, где живут и размножаются вирусы герпетической группы, часто ВЭБ, Н6, которые могут быть причиной и такой жалобы, как «шум в ушах», а герпесвирус 6, пройдя через обонятельный тракт, может проникнуть в головной мозг, в нейроны, и привести к множественной неврологической симптоматике и болезням. А тактика лечения тогда иная.

При хронических ЛОР-заболеваниях и частых неясных неврологических жалобах проверьте слюну (методом ПЦР) на всю герпес-группу, и при выявлении обратитесь к иммунологу за корректным лечением.

Чем же помочь себе, своей иммунной системе держать под контролем вирусы, войну с которыми нам не выиграть, принимая только медикаменты?

Вы не поверите, но средство есть, и даже совсем ничего не стоит.

ЭТО — СОН.

Да, сон, вернее его 3 и 4 фазы, когда происходит в результате взаимодействия между иммунными клетками и клетками, презентующими/определяющими «чужое»/патоген, то есть вирус, запоминание вирусов. Доказано!

Регулярные «недосыпы» и нарушение сна ослабляют противовирусную активность иммунной системы!

Вообще, тема сна, как одного из основных инструментов нашего организма в борьбе со многими проблемами, в том числе, и с дегенеративными заболеваниями мозга — это отдельная большая тема, к которой проявляет интерес ученый мир.

Для поддержания нашего иммунитета важно не «грузить» дополнительной и пищевой антигенной нагрузкой, то есть тяжелыми для усвоения продуктами питания, некачественной едой, которая вызывает хронические воспалительные процессы в органах пищеварения и создает благоприятную среду для развития избыточного роста микроорганизмов, в том числе, и для вирусов (СИБР-синдром избыточного бактериального роста) и способствует повышенной проницаемости стенок кишечника (СДК-синдром «дырявого» кишечника), поддерживая в постоянном напряжении иммунную систему и вызывая часто ее уже неадекватные ответы на различные АГ, приводящие к формированию хронических заболеваний.

Наш иммунитет, поддерживающий наше состояние здоровья, зависит от простых предупредительно-восстановительных мер, которые вы можете себе позволить. Это здоровое питание и здоровый сон, ну а адекватная физическая нагрузка создает и поддерживает энергетические резервы на все это.

Будьте здоровы и не болейте!

Наличие герпеса1 Зимплекс,2 Зостер. Очень плохо чуствую особенно февраль март. Жжение тела, озноб, потливость. Порой ноет все тело. Очень частые головные боли. Даже сопровождается тошнотой. Сухость глаз и губ, печет во рту. Хочу знать связано ли это с вирусами? Спасибо.

Ответ: Чтобы это выяснить достаточно сдать анализы на вирусные и паразитарные инфекции в любой лаборатории.

С уважением, Загер К.Л.

Приглашаем всех активных, интересных людей, профессионально связанных с медициной

Читайте также: