Как принимать изопринозин детям при контагиозном моллюске

Обновлено: 26.04.2024

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

ГБУЗ "Клинический кожно-венерологический диспансер" Министерства здравоохранения Краснодарского края, Краснодар

Контагиозный моллюск: старая проблема — новые решения

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(3): 76‑81

В работе освещены основные особенности эпидемиологии и иммунологии, современного течения контагиозного моллюска; представлен сравнительный анализ эффективности и безопасности существующих методов лечения данного заболевания в разные возрастные периоды. Авторами сделан вывод об эффективности и хорошей переносимости 5% раствора гидроксида калия (Молютрекс) при лечении контагиозного моллюска у детей, в том числе у пациентов с атопическим дерматитом.

Вирусные инфекции кожи — распространенные заболевания в практике дерматолога. Инфекции наиболее часто вызваны герпесвирусами, вирусами папилломы человека и контагиозного моллюска (ВКМ). Среди вирусных инфекций особое место занимает заболеваемость контагиозным моллюском (КМ) в связи с высокой распространенностью в детском возрасте. Так, по данным S. Seo [1, 2], инфицированность детей школьного возраста ВКМ составляет 2—8%. По данным K. Kyriakis [3], общая относительная заболеваемость среди 162 детей амбулаторного приема составляет 3,2%, при этом основную часть составляют дети в возрасте от 3 до 5 лет.

Дерматотропный поксвирус представляет собой крупный (200—300 нм), прямоугольный, двуспиральный ДНК-вирус, который размножается в цитоплазме инфицированных эпителиальных клеток. По меньшей мере, насчитывают четыре генотипа (MCV 1—4), самым распространенным из которых во всем мире является 1-й тип. Причем у детей КМ, как правило, провоцируется ортопоксвирусом 1-го типа (MCV-1), а у взрослых — вирусом 2-го типа (MCV-2). Подобная ситуация обусловлена тем, что вирус 1-го типа передается в основном контактным и опосредованным путем, через общие предметы, а вирус 2-го типа — через половые контакты. Однако все типы вируса вызывают одинаковые клинические проявления [4—6]. Есть несколько заслуживающих особого внимания характеристик ВКМ, которые делают его уникальным по сравнению с хорошо изученными представителями рода ортопоксвирусов. Во-первых, ВКМ вызывает хроническую инфекцию с минимальными проявлениями или без признаков воспаления. В отличие от него вирус оспы обезьян и вирус ветряной оспы вызывают острые заболевания, которые имеют значительно более высокие показатели заболеваемости и смертности по сравнению с КМ. Во-вторых, ВКМ поражает и персистирует только в кератиноцитах, в то время как вирусы различных типов оспы поражают другие виды клеток и тканей. В-третьих, молекулы, кодируемые ВКМ, отличны от тех, которые кодируются членами рода ортопоксвирусов. Эта разница в продуцируемых ими молекулах, вероятно, отражает различие тропизма к тканям этих вирусов и фенотипическую разновидность болезней, которые они вызывают. ВКМ — единственный вирус в отличие от вирусов различных видов оспы, который является патогенным исключительно для человека. В связи с победой над вирусом натуральной оспы, прививка от этого заболевания была ликвидирована из прививочного календаря вакцинации; таким образом, ВКМ остается единственным циркулирующим поксвирусом, заражающим людей по всему миру. Вместе с тем ВКМ имеет присущие поксвирусам свойства, проявляющиеся в высокой контагиозности и патогенности [7].

Так, A. Kawahar и M. Yoshida [8] обнаружили ДНК ВКМ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в образцах кожи без высыпаний у 17 из 20 исследуемых пациентов, что говорит о передаче вируса с инфицированных очагов видимо непораженной кожи. Также возможно инфицирование через одежду, полотенца, игрушки, которых касается пациент. У 10 пациентов была обнаружена ДНК вируса в коже пальцев обеих кистей. Также результаты исследований подтвердили непрямой путь передачи через другие предметы: вирусная ДНК была обнаружена на письменном столе, шкафу, ящике с игрушками и кране, который находился в общем пользовании у детей в школе.

Общеизвестно, что ВКМ адаптировался с точки зрения роста и устойчивости к местным иммунным системам в коже человека. Он поражает только кожу и реже слизистые оболочки [9].

Вирус «разработал» эффективный механизм роста в дифференцирующейся клетке эпидермиса человека и хорошо приспособился к человеческому организму. Не пересекая базальной мембраны, вирус уклоняется от иммунного надзора; он не вызывает системного иммунного ответа на протяжении большей части периода инфекции; он вызывает только местную реакцию, что приводит к сероконверсии. Понимание и изучение, каким образом ВКМ уклоняется от иммунной защиты кожи, и почему инфекция, вызываемая ВКМ, ограничена только поражением кератиноцитов человека, может принести большую пользу для вирусологии. Вероятно, речь идет о выявлении новых механизмов уклонения от иммунной системы, а также особенностях вирусного тропизма. Эти данные позволили бы улучшить наше понимание происходящих иммунных процессов при этой инфекции, а исследование вирусных белков в системе иммунного уклонения — определить новые клеточные механизмы, которые регулируют сигнальные пути, критические для активации иммунной системы [5—7].

Клиническая картина данного заболевания описана почти 200 лет назад, проведено множество клинических и фундаментальных исследований, оценено негативное влияние на качество жизни пациента. КМ — это вирусная инфекция с доброкачественным течением, характеризующаяся образованием восковидных папул телесного цвета, куполообразной формы, в среднем 3—5 мм в диаметре [10].

Папулы содержат воскообразный материал, который состоит из клеточного детрита и многочисленных частиц вируса. Элементы К.М. обычно располагаются группами в одном или двух кожных регионах, но также они встречаются и в рассеянном виде, редко поражаются ладони и подошвы, слизистые оболочки, например, губ, щек, конъюнктивы. Заболевание может развиться в любом возрасте, но в большинстве случаев у детей и молодых взрослых. У большинства иммунокомпетентных пациентов обычно обнаруживают меньше 20 папул, но у некоторых их может быть до нескольких сотен. Поражения, как правило, бессимптомны, но иногда они вызывают зуд, вокруг них может развиться воспалительная реакция [11].

Нарушение кожного барьера может объяснить рост распространенности и большого количества высыпаний у больных с атопическим дерматитом [12, 13]. У пациентов с атопическим дерматитом, в связи сухостью кожи и нарушением эпидермального барьера, часто встречаются диссеминированные формы заболевания [14]. Применение топических кортикостероидов и ингибиторов кальциневрина в связи с их иммуносупрессивным действием является одним из провоцирующих факторов в развитии заболевания у больных атопическим дерматитом [15].

Явление воспаления вокруг очагов поражения служит результатом реакции хозяина в ответ на вирус. Однако связанный с ними зуд может также способствовать распространению и внедрению вирусов через поврежденную кожу. Ограниченный дерматит вокруг папул, как правило, регрессирует спонтанно.

Постановка диагноза при данном заболевании обычно не вызывает трудностей, устанавливается клинически и не требует специальных методов диагностики. При гистологическом исследовании определяется вирусная акантома, а в цитоплазме кератиноцитов — эозинофильные тельца-включения (тельца Гендерсона—Патерсона) [14]. Заболевание характеризуется доброкачественным течением, высокой контагиозностью и ограниченной продолжительностью течения [16—18]. У некоторых пациентов происходит спонтанная инволюция в течение 6—9 мес, однако зачастую поражения могут сохраняться годами [16]. Пораженные участки имеют неэстетичный вид, вызывают обостренное восприятие высыпаний окружающими и родителями ребенка [18].

Заживление происходит, как правило, без возникновения рубцов. В подавляющем большинстве случаев заболевание поражает детей школьного возраста до 12 лет [17]. Особенно это относится к южным регионам, в которых до 10% школьников страдают КМ, причем в качестве факторов, способствующих заболеванию, могут рассматриваться тесный физический контакт, плотно прилегающая одежда и плохая гигиена [18].

Несмотря на многочисленные возможности лечения, специфическая противовирусная терапия КМ до сих пор отсутствует. Один из самых распространенных методов лечения — удаление моллюсков с помощью кюретки или пинцета [19], но при значительной диссеминации моллюсков и их неблагоприятной локализации (например, на лице, шее или генитальной области), а также в случае малого возраста ребенка, возникают большие трудности в применении этого метода. Благодаря чрезкожной анестезии с помощью лидокаин-прилокаиновой мази [19], нанесенной за 30—60 мин до операции, безболезненное удаление моллюсков иногда возможно, однако во многих случаях, а особенно если ребенок неспокоен, обойтись без седации или общего наркоза не удается. Предварительное ожиривание кожного покрова мазью перед удалением моллюсков также значительно затрудняет механические манипуляции, поскольку бранши пинцета соскальзывают с элементов моллюска, что затрудняет техническое выполнение задачи.

Криотерапия жидким азотом хотя и менее болезненный метод, но требует больше времени, чем удаление моллюсков с помощью кюретки или пинцета, и редко позволяет достичь эффекта за одну аппликацию — необходимо проведение нескольких процедур [20].

Применяемые иногда импульсные углекислотные лазеры [21], а также электрокоагуляторы не обладают явными преимуществами с точки зрения практичности и переносимости. При наличии рекомендованных консервативных методов терапии имеются многочисленные альтернативные методы, из которых каждый по себе требует высокой степени лояльности, а также терпения со стороны родителей лечащегося ребенка.

Последний обзор Cochrane по лечению КМ опубликован в 2009 г. В нем рассмотрены 11 рандомизированных контролируемых исследований с 495 участниками [22]. В обзор не вошли пациенты с ИППП и ВИЧ. Мало доказательств эффективности следующих препаратов: нитрит натрия в сочетании с салициловой кислотой по сравнению с салициловой кислотой, масло австралийского лимонного мирта по сравнению с оливковым маслом, и крем бензоила пероксида по сравнению с кремом третиноин [22]. Большинство из широко используемых процедур (например, кюретаж) были исключены из обзора Cochrane. Из него было исключено проспективное рандомизированное исследование Hanna, поскольку его результаты показывали крайне небольшую частоту улучшения после нескольких посещений и не давали информацию о том, когда произошло посещение [23]. В обзоре Cochrane были опубликованы три рандомизированных исследования, а одно все еще продолжается [24]. Результаты испытаний показали отсутствие существенной разницы между аблационной и иммуномодулирующей терапией, а также химическими методами.

Салициловая кислота в виде пластыря [25] или ретиноевая кислота (третиноин) [26] иногда успешно применяются, однако могут привести к значительной ирритации участков кожи, расположенных по периферии очага поражения. Кроме того, эти средства недоступны в России.

Эффективность топической аппликации иммунного модулятора имиквимода недостаточно изучена, препарат не разрешен к применению у детей, недостаточно изучен вопрос о необходимой длительности лечения, а стоимость терапии является крайне высокой [27].

N. Al-Mutairi и соавт. [28] в 16-недельном исследовании с участием 37 пациентов показали, что нет существенных отличий между криотерапией и аппликациями 5% крема имиквимод (34 из 37, или 92%). S. Seo и соавт. [29] сравнили эффект 10% раствора гидроксида калия с таковым у 5% крема имиквимода; обе процедуры были эффективны (57 и 77% соответственно), однако авторы наблюдали высокую частоту местных побочных эффектов, связанных с раздражающим действием 10% раствора гидроксида калия.

Дальнейшие консервативные методы терапии, применяемые с разным успехом, включают топическую аппликацию подофиллотоксина [30], применение кантаридина [31], трихлоруксусной кислоты, фенола, нитрата серебра [31] или йода [25]. Следует предположить, что некоторые из применяемых химических веществ путем поражения эпидермиса и обусловленной этим индукции иммунного ответа вызывают уничтожение вируса [32].

В настоящий момент имеется множество доказательств того, что для лечения КМ в детском возрасте пригоден гидроксид калия. Так, R. Romiti и соавт. [34] описывали топическую аппликацию 10% раствора гидроксида калия, который используют для изготовления микологических нативных препаратов, для лечения у детей инфекции КМ. В то же время та же самая рабочая группа показала, что благодаря применению 5% раствора гидроксида калия, также наносимого 2 раза в день, у 20 детей с КМ были достигнуты сравнимые показатели эффективности лечения (в среднем в течение 6 нед) при значительно уменьшенном профиле побочных явлений [32, 35].

B. Mahajan и соавт. [36] сообщают о применении 20% раствора гидроксида калия при лечении 27 детей в возрасте от 8 мес до 14 лет.

D. Hinostroza-Da-Conceicao и соавт. [37] изучали эффект воздействия 15% раствора гидроксида калия, наносимого каждый вечер, на 46 пациентов различного возраста.

В Англии K. Short и соавт. недавно представили первое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по применению 10% раствора гидроксида калия у детей в возрасте от 2 до 12 лет [32].

Однако во всех выше описанных исследованиях наблюдали довольно высокую частоту побочных эффектов в виде жжения, изъязвления элементов, появления пигментаций и рубцов.

F. Neri и соавт. [38] попытались снизить частоту побочных эффектов и провели испытание 5% раствора гидроксида калия. Во время лечения чувство жжения отсутствовало или было минимальным, ни в одном случае не наблюдалось нарушений пигментации в конце данного исследования. Главный вывод, который был сделан в результате данного исследования, что 5% водный раствор гидроксида калия оказался таким же эффективным, как и 10% раствор гидроксида калия, но вызывал меньшее раздражение. Данное исследование также подчеркивает эффективность применения 5% гидроксида калия в лечении КМ, защищая детей от более агрессивных физических методов лечения [32].

В исследовании эффективности и безопасности 5% гидроксида калия T. Jansen и соавт. [39] принял участие 21 ребенок, при этом у 14 пациентов отмечался атопический дерматит, а у 3 пациентов была атопическая экзема. Наиболее распространенным побочным эффектом, наблюдаемым у 76,2% пациентов, было временное небольшое жжение непосредственно после наружного применения. У 2 пациентов развилась поствоспалительная гиперпигментация, разрешившаяся через 1—3 мес [32].

В настоящий момент существует множество различных методов терапии КМ, такие как кюретаж, механическое удаление, электрокоагуляция или криотерапия, аппликации салициловой кислоты и третиноина, которые часто бывают болезненными и вызывают достаточно большое количество побочных эффектов в виде воспалительной реакции, образования рубцов и гиперпигментации.

Применение стабилизированного 5% раствора гидроксида калия хорошо изучено в многочисленных исследованиях, его эффективность не уступает гидроксиду калия в более высоких концентрациях, но при этом 5% раствор не вызывает побочные эффекты при правильном применении.

Данный 5% раствор гидроксида калия следует аккуратно наносить c помощью кисточки или тонкого аппликатора (входит в комплект) утром и вечером только на элементы КМ, избегая при этом попадания на здоровую кожу. Средство не следует смывать — оно должно высохнуть. Рекомендовано наносить 5% раствор гидроксида калия до возникновения покраснения (воспаления) папул КМ, после чего применение раствора следует прекратить (обычно покраснение возникает в период от 2 до 10 дней использования). Покрасневшие элементы свидетельствуют о том, что образования КМ в ближайшем будущем исчезнут приблизительно в течение 2—6 нед после покраснения. Нельзя применять 5% раствор гидроксида калия более 14 дней, наносить на воспаленные элементы КМ и на другие образования кожи (бородавки, папилломы и т. д.).

Выводы

Таким образом, данные многочисленных клинических исследований подтверждают высокую эффективность и хорошую переносимость стабилизированного 5% раствора гидроксида калия (Молютрекс) при лечении детей, страдающих КМ, в том числе у пациентов с атопическим дерматитом. Легкость применения, безопасность, а также фармакоэкономические характеристики позволяют использовать его в домашних условиях как средство первой линии терапии контагиозного моллюска.

Продолговатые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне. Без запаха или с легким аминовым запахом.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Изопринозин — синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием.

Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием ГКС , нормализует включение в них тимидина. Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона-гамма, ИЛ-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов — ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, ЦМВ и вируса кори, вируса Т-клеточной лимфомы человека III типа, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вируса (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия препарата Изопринозин связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов, усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитов, обладающих противовирусными свойствами интерферонов альфа и гамма. При комбинированном назначении усиливает действие интерферона альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ . C_max ингредиентов в плазме крови определяется через 1–2 ч.

Быстро подвергается метаболизму и выделяется через почки. Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты. N-N-диметиламино-2-пропранолон метаболизируется до N-оксида, а пара-ацетамидобензоат — до о-ацилглюкуронида. Не обнаружено кумуляции препарата в организме. T_1/2 составляет 3,5 ч — для N-N-диметиламино-2-пропранолона и 50 мин — для пара-ацетамидобензоата. Элиминация препарата и его метаболитов из организма происходит в течение 24–48 ч.

Показания

лечение гриппа и других ОРВИ;

инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex 1, 2, 3 и 4-го типов: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит, опоясывающий лишай, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр;

подострый склерозирующий панэнцефалит;

корь тяжелого течения;

папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки;

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

хроническая почечная недостаточность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 3 лет (масса тела до 15–20 кг).

С осторожностью: одновременное назначение изопринозина с лекарственными препаратами — ингибиторами ксантиноксидазы, диуретиками, зидовудином, острая печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность. Препарат противопоказан во время беременности, т.к. безопасность применения не исследовалась.

Период грудного вскармливания. Отсутствуют данные по экскреции изопринозина или его метаболитов с грудным молоком. Нельзя исключить риск для младенца. Во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность. Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. Исследования у животных не показали влияния на фертильность.

Побочные действия

В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и

Со стороны иммунной системы: нечасто — крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, утомляемость, плохое самочувствие, слабость; нечасто — нервозность, сонливость, бессонница.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боль в эпигастрии, снижение аппетита; нечасто — диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — временное повышение активности трансаминаз и ЩФ в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд, сыпь; нечасто: макулопапулезная сыпь; частота неизвестна — эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — полиурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в суставах, обострение подагры.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение концентрации азота мочевины в крови.

Взаимодействие

Совместное применение препарата с зидовудином приводит к увеличению концентрации последнего в плазме крови и удлиняет его T_1/2 (при совместном применении может потребоваться коррекция дозы зидовудина).

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая небольшим (около 1/2 стакана) количеством воды.

Рекомендуемая доза взрослым и детям с 3 лет (масса тела от 15–20 кг) составляет 50 мг/кг/сут, разделенная на 3–4 приема. Взрослым — по 6–8 табл./сут, детям — по 1/2 табл./5 кг/сут. При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг/сут, разделенная на 4–6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых — 3–4 г/сут, для детей — 50 мг/кг/сут.

Продолжительность лечения

При острых заболеваниях: продолжительность лечения у взрослых и детей обычно от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5–10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.

Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500–1000 мг/сут (1–2 табл.) в течение 30 дней.

При герпетической инфекции взрослым и детям назначают в течение 5–10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период — по 1 табл. 2 раза в день в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.

При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 табл. 3 раза в день, детям — по 1/2 табл./5 кг/сут в 3–4 приема в течение 14–28 дней в виде монотерапии.

При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 табл. 3 раза в день, детям — по 1/2 табл./5 кг/сут в 3–4 приема в день либо в качестве монотерапии, или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14–28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 мес.

При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 табл. 3 раза в день в течение 10 дней, далее проводят 2–3 аналогичных курса с интервалом в 10–14 дней.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Коррекция дозы при применении у пожилых пациентов не требуется, препарат применяется так же, как у пациентов среднего возраста. Следует учитывать, что у пожилых пациентов чаще наблюдается повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, чем у пациентов среднего возраста.

Дети. Препарат применяется у детей старше 3 лет.

Почечная и печеночная недостаточность. При лечении препаратом следует каждые 2 нед проводить контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и моче. Контроль активности печеночных ферментов рекомендуется проводить каждые 4 нед при длительных курсах лечения препаратом.

Передозировка

При передозировке показано промывание желудка и симптоматическая терапия.

Особые указания

Изопринозин, как и другие противовирусные средства, наиболее эффективен при острых вирусных инфекциях, если лечение начато на ранней стадии болезни (предпочтительно с первых суток заболевания).

После двух недель применения препарата следует провести контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.

Также при длительном применении рекомендуется периодически контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче.

Пациенты со значительно повышенной концентрацией мочевой кислоты в организме могут одновременно принимать препараты, понижающие ее концентрацию. Необходимо контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении препарата одновременно с препаратами, увеличивающими концентрацию мочевой кислоты, или препаратами, нарушающими функцию почек.

При длительном применении после четырех недель приема целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени и почек (активность трансаминаз, уровень креатинина, мочевой кислоты в плазме крови). Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с острой печеночной недостаточностью, поскольку он подвергается метаболизму в печени.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Влияние изопринозина на психомоторные функции организма и способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами не исследовалось. При применении препарата следует учитывать возможность возникновения головокружения и сонливости.

Форма выпуска

Таблетки, 500 мг. По 10 табл. в блистере ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 2, 3 или 5 бл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. На пачку картонную дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Производитель

Техническое фармацевтическое общество «Лузомедикамента», С.А., Португалия, ул. Консильери Педрозу, 66, 69-В, Келуз де Байшу, 2730-055, Баркарена, Португалия.

Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Организация, принимающая претензии потребителей ООО «Тева», 115054, Москва, ул. Валовая, 35.

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Изопринозин

Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы, с легким аминовым запахом, с риской на одной стороне.

1 таб.
инозин пранобекс	500 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал пшеничный, повидон, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия Изопринозина связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов. Усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами интерферонов альфа и гамма, обладающих противовирусными свойствами.

При комбинированном назначении усиливает действие интерферона альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. C max активного вещества в плазме крови определяется через 1-2 ч.

Быстро подвергается метаболизму. Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты, N-N-диметиламино-2-пропранолон метаболизируется до N-оксида, а пара-ацетамидобензоат - до о-ацилглюкуронида. Не обнаружено кумуляции препарата в организме.

T 1/2 составляет 3.5 ч для N-N-диметиламино-2-пропранолона и 50 мин - для пара-ацетамидобензоата. Выводится почками. Элиминация препарата и его метаболитов из организма происходит в течение 24-48 ч.

Показания препарата Изопринозин

лечение гриппа и других ОРВИ;
инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex типов 1, 2, 3 и 4: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит;
опоясывающий лишай, ветряная оспа;
инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр;
цитомегаловирусная инфекция;
корь тяжелого течения;
папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки;
контагиозный моллюск.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A60	Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A63.0	Аногенитальные [венерические] бородавки (остроконечные кондиломы)
B00	Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B00.5	Герпетическая болезнь глаз
B01	Ветряная оспа [varicella]
B02	Опоясывающий лишай [herpes zoster]
B05	Корь
B07	Вирусные бородавки
B08.1	Контагиозный моллюск
B25	Цитомегаловирусная болезнь
B27	Инфекционный мононуклеоз
B97.7	Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках
D14.1	Доброкачественное новообразование гортани
H19.1	Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит
J06.9	Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная
J10	Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа
N87	Дисплазия шейки матки

Режим дозирования

Таблетки принимают после еды, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше (с массой тела от 15-20 кг) составляет 50 мг/кг массы тела в 3-4 приема (для взрослых - 6-8 таб./сут, для детей - по 1/2 таб. на 5 кг массы тела/сут).

При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела/сут, разделенных на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3-4 г/сут, для детей - 50 мг/кг/сут.

Продолжительность лечения при острых заболеваниях у взрослых и детей обычно составляет от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.

Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг/сут (1-2 таб.) в течение 30 дней.

При герпетической инфекции взрослым и детям препарат назначают в течение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период - по 1 таб. 2 раза/сут в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.

При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 таб. 3 раза/сут, детям - по 1/2 таб. на 5 кг/массы тела/сут в 3-4 приема в течение 14-28 дней в виде монотерапии.

При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 таб. 3 раза/сут, детям - по 1/2 таб. на 5 кг/массы тела/сут в 3-4 приема, либо в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14-28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 месяц.

При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 таб. 3 раза/сут в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом 10-14 дней.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1%, <10%), иногда (≥0.1%, <1%).

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, боль в эпигастрии; иногда - диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - временное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Дерматологические реакции: часто - зуд.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; иногда - сонливость, бессонница.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда - полиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - боль в суставах, обострение подагры.

Противопоказания к применению

мочекаменная болезнь;
подагра;
аритмии;
хроническая почечная недостаточность;
детский возраст до 3 лет (масса тела до 15-20 кг);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения Изопринозина при беременности и в период лактации не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

После 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени (активность трансаминаз).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при хронической почечной недостаточности, мочекаменной болезни.

После 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции почек (уровень креатинина, мочевой кислоты).

Применение у детей

Особые указания

После 2 недель применения Изопринозина рекомендуется провести контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.

При длительном приеме после 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени и почек (активность трансаминаз в плазме крови, уровень креатинина, мочевой кислоты).

Необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении Изопринозина в сочетании с препаратами, увеличивающими уровень мочевой кислоты или препаратами, нарушающими функцию почек.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Нет специальных противопоказаний.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении иммунодепрессанты могут снижать эффективность Изопринозина.

Ингибиторы ксантиноксидазы и урикозурические средства (в т.ч. диуретики) могут способствовать риску повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, принимающих Изопринозин.

Условия хранения препарата Изопринозин

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

1 таблетка содержит:
действующее вещество: инозин пранобекс (изопринозин) - 500 мг
вспомогательные вещества: маннитол 67,0 мг, крахмал пшеничный 67,0 мг, повидон К 30 10,0 мг, магния стеарат 6,0 мг.

Фармакологический эффект

Изопринозин - синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием.
Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикостероидов, нормализует включение в них тимидина. Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина (Ig) G, интерферона-гамма, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов - ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.
Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ECHO-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия Изопринозина связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов, усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитов, обладающих противовирусными свойствами интерферонов - альфа и гамма. При комбинированном назначении усиливает действие интерферона-альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.
Фармакокинетика
После приема внутрь препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация ингредиентов в плазме крови определяется через 1-2 часа. Быстро подвергается метаболизму и выделяется через почки. Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты. N-N-диметиламино-2-пропранолон метаболизируется до N-оксида, а пара-ацетамидобензоат - до о-ацилглюкуронида. Не обнаружено кумуляции препарата в организме. Период полувыведения составляет 3,5 часа для N-N-диметиламино-2-пропранолона и 50 минут - для пара-ацетамидобензоата. Элиминация препарата и его метаболитов из организма происходит в течение 24-48 часов.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация ингредиентов в плазме крови определяется через 1-2 часа. Быстро подвергается метаболизму и выделяется через почки. Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты. N-N-диметиламино-2-пропранолон метаболизируется до N-оксида, а пара-ацетамидобензоат - до о-ацилглюкуронида. Не обнаружено кумуляции препарата в организме. Период полувыведения составляет 3,5 часа для N-N-диметиламино-2-пропранолона и 50 минут - для пара-ацетамидобензоата. Элиминация препарата и его метаболитов из организма происходит в течение 24-48 часов.

Показания

– лечение гриппа и других ОРВИ
– инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex 1-го, 2-го, 3-го и 4-го типов: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит, опоясывающий лишай, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр
– цитомегаловирусная инфекция
– корь тяжелого течения
– папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки
– контагиозный моллюск
– подострый склерозирующий панэнцефалит.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата
– подагра
– мочекаменная болезнь
– аритмии
– хроническая почечная недостаточность
– детский возраст до 3 лет (масса тела до 15-20 кг)
– беременность и период грудного вскармливания.

Меры предосторожности

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении изопринозина с лекарственными препаратами – ингибиторами ксантиноксидазы, диуретиками, зидовудином, при острой печеночной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность
Препарат противопоказан во время беременности, так как безопасность применения не исследовалась.
Период грудного вскармливания
Отсутствуют данные по экскреции изопринозина или его метаболитов с грудным молоком. Нельзя исключить риск для младенца. Во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. Исследования у животных не показали влияния на фертильность.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь после еды, запивая небольшим (около ½ стакана) количеством воды.
Рекомендуемая доза детям с 3 лет (масса тела от 15-20 кг) составляет
50 мг/кг в сутки, разделенная на 3-4 приема. Взрослым - по 6-8 таблеток в сутки, детям - по ½ таблетки на 5 кг/массы тела в сутки. При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3-4 г/день, для детей - 50 мг/кг/сутки.
Продолжительность лечения
Острые заболевания: продолжительность лечения у взрослых и детей обычно от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.
При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.
Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг в сутки (1-2 таблетки) в течение 30 дней.
При герпетической инфекции взрослым и детям назначают в течение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период - по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.
При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 таблетки 3 раза в день, детям - по ½ таблетки на 5 кг/массы тела в сутки в 3-4 приема в течение 14-28 дней в виде монотерапии.
При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 таблетки 3 раза в день, детям - по ½ таблетки на 5 кг/массы тела в сутки в 3-4 приема в день либо в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14-28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 месяц.
При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 таблетки 3 раза в день в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом в 10-14 дней.
Применение у пожилых пациентов. Коррекция дозы при применении у пожилых пациентов не требуется, препарат применяется так же, как у пациентов среднего возраста. Следует учитывать, что у пожилых пациентов чаще наблюдается повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, чем у пациентов среднего возраста.
Применение у детей. Препарат применяется у детей старше 3 лет.
Применение у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. При лечении препаратом следует каждые 2 недели проводить контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и моче. Контроль активности печеночных ферментов рекомендуется проводить каждые 4 недели при длительных курсах лечения препаратом.

Побочные действия

В соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (> 1/10) часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто: крапивница, ангионевротический отек частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль, головокружение, утомляемость, плохое самочувствие, слабость нечасто: нервозность, сонливость, бессонница.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ):
часто: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, снижение аппетита нечасто: диарея, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто: временное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: кожный зуд, сыпь нечасто: макулопапулезная сыпь частота неизвестна: эритема.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: полиурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: боль в суставах, обострение подагры.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
часто: повышение концентрации азота мочевины в крови.

Передозировка

При передозировке показано промывание желудка и симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими препаратами

Иммунодепрессанты ослабляют иммуностимулирующий эффект препарата.
Изопринозин следует применять с осторожностью пациентам, принимающим одновременно ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол) или урикозурические средства, включая диуретики - тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) или петлевые диуретики (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота), так как при этом может наблюдаться повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.
Совместное применение препарата с зидовудином приводит к увеличению концентрации последнего в плазме крови и удлиняет его период полувыведения (при совместном применении может потребоваться коррекция дозы зидовудина).

Особые указания

Изопринозин, как и другие противовирусные средства, наиболее эффективен при острых вирусных инфекциях, если лечение начато на ранней стадии болезни (предпочтительно, с первых суток заболевания).
После двух недель применения препарата следует провести контроль концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.
Также при длительном применении рекомендуется периодически контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче.
Пациенты со значительно повышенной концентрацией мочевой кислоты в организме могут одновременно принимать препараты, понижающие ее концентрацию.
Необходимо контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении препарата одновременно с препаратами, увеличивающими концентрацию мочевой кислоты или препаратами, нарушающими функцию почек.
При длительном применении после четырех недель приема целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени и почек (активность трансаминаз, уровень креатинина, мочевой кислоты в плазме крови).
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с острой печеночной недостаточностью, поскольку он подвергается метаболизму в печени.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!

Фармакологический эффект

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Меры предосторожности

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Передозировка

При передозировке показано промывание желудка и симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими препаратами

Особые указания

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!

Читайте также: