Как применять орунгал при грибке ногтей

Обновлено: 04.05.2024

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Орунгал ®

Раствор для приема внутрь желтого или светло-оранжевого цвета, с вишневым запахом.

1 мл
итраконазол	10 мг

Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс - 400 мг, хлористоводородная кислота концентрированная - 3.76 мг, пропиленгликоль - 100 мкл, натрия гидроксид - до pH 1.7-1.9, натрия сахаринат - 0.6 мг, сорбитол раствор 70% - 190 мкг, ароматизатор вишневый 1 - 0.25 мг, ароматизатор вишневый 2 - 0.5 мг, ароматизатор карамельный - 0.2 мг, вода очищенная - до 1 мл.

150 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с мерной чашкой на 10 мл - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжеподобными и дрожжевыми грибами (Candida spp., в т.ч. Candida albicans, Candida glabrata and Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Pseudoallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие.

Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomycetes (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp., Scopulariopsis spp.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается. C max в плазме отмечается через 2.5 ч. Абсолютная биодоступность итраконазола при приеме препарата с пищей составляет около 55%, при приеме натощак биодоступность увеличивается на 30%.

Большая часть итраконазола в плазме связывается с белками (99.8%), в основном с альбумином (для метаболита итраконазола – гидрокси-итраконазола связь с белками составляет 99.6%). Отмечено также сродство итраконазола к липидам. Только 0.2% итраконазола в плазме представлено в несвязанном виде.

Итраконазол хорошо проникает в ткани, концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме. Соотношение концентраций итраконазола в тканях мозга и плазме приблизительно одинаково.

Концентрация препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме.

При длительном применении C ss итраконазола в плазме достигается через 15 дней. При назначении 200 мг итраконазола 1 раз/сут натощак C ss составляет около 2 мкг/мл.

Итраконазол биотрансформируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Один из метаболитов, гидрокси-итраконазол, in vitro обладает противогрибковым действием, сравнимым с действием итраконазола. Концентрации гидрокси-итраконазола в плазме почти в 2 раза выше, чем соответствующие концентрации итраконазола.

Как показано в исследованиях in vitro, итраконазол метаболизируется главным образом с участием фермента CYP3A4.

Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах вследствие насыщения печеночного метаболизма.

После повторного приема внутрь выведение итраконазола из плазмы является двухфазным с конечным T 1/2 – 40 ч. От 3 до 18% введенной дозы выделяется с калом в неизмененном виде. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0.03%. Около 35% дозы выводится в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54% - с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T 1/2 итраконазола у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью несколько увеличен.

Показания препарата Орунгал ®

лечение кандидоза полости рта и/или пищевода у ВИЧ-позитивных больных и пациентов с иммунодефицитом;
профилактика системных грибковых инфекций у пациентов со злокачественными заболеваниями крови или у пациентов при пересадке костного мозга с высокой вероятностью нейтропении (менее 500 клеток/мкл).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B20.4	Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза
B37.0	Кандидозный стоматит
B37.8	Кандидоз других локализаций (в т.ч. кандидозный энтерит)
B49	Микоз неуточненный
Z29.8	Другие уточненные профилактические меры
Z94.8	Наличие других трансплантированных органов и тканей

Режим дозирования

При лечении кандидоза полости рта и/или пищевода Орунгал назначают по 200 мг (2 мерных чашки)/сут в 1 или 2 приема в течение 1 недели. При отсутствии положительного эффекта через 1 неделю курс лечения следует продолжать также в течение еще 1 недели.

При лечении кандидоза полости рта и/или пищевода, при резистентности к флуконазолу назначают 200-400 мг (2-4 мерных чашки)/сут в 1-2 приема в течение 2 недель. При отсутствии положительного эффекта через 2 недели лечение следует продолжать еще 2 недели.

Для профилактики системных грибковых инфекций препарат назначают в дозе 5 мг/кг массы тела/сут в 2 приема. Прием препарата начинают за 1 неделю до начала лечения цитостатиками или спустя неделю после пересадки костного мозга и продолжают до восстановления числа нейтрофилов (не менее 1000 клеток/мкл).

Раствор следует принимать внутрь, натощак. Раствором нужно прополоскать рот и затем проглотить его. После этого не следует полоскать рот водой.

Побочное действие

Все перечисленные ниже побочные эффекты встречались в отдельных случаях (менее 0.01%), включая единичные случаи.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, запор, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови, гепатит. В единичных случаях развивалось тяжелое токсическое поражение печени, (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические и анафилактоидные реакции.

Дерматологические реакции: кожный зуд, сыпь, фоточувствительность, алопеция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, отек легких.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла.

Прочие: гипокалиемия, отечный синдром.

Противопоказания к применению

одновременный прием препаратов, метаболизируемых с участием изофермента CYP3A4 и способных увеличить QT-интервал, в т.ч. терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, сертиндола, левометадона;
одновременный прием триазолама и перорального мидазолама;
одновременный прием лекарственных средств, метаболизируемых с участием изофермента CYP3A4 и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как симвастатин и ловастатин;
одновременный прием алкалоидов спорыньи таких, как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;
повышенная чувствительность к итраконазолу и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, повышенной чувствительности к другим препаратам группы азолов, а также детям и пожилым пациентам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Орунгал не следует назначать при беременности за исключением угрожающих жизни случаев и если ожидаемый положительный эффект терапии превышает возможный риск для плода.

Данных об использовании препарата Орунгал при беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение раствора Орунгал причиной возникновения данных нарушений достоверно не установлено.

Эпидемиологические данные в отношении воздействия Орунгала в I триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.

Поскольку итраконазол может выделяться с грудным молоком, при необходимости применения Орунгала в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщинам детородного возраста в период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

В исследовании в/в лекарственной формы препарата Орунгал, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунгала, в связи с чем препарат не следует принимать пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание серьезность показаний, режим дозирования и факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердечно-сосудистой системы, таких как ИБС или поражения клапанов сердца; заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Лечение Орунгалом в этом случае должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать симптомы и признаки застойной сердечной недостаточности. При появлении подобных признаков или симптомов во время курса лечения прием Орунгала необходимо прекратить.

У пациентов с муковисцидозом было отмечено непостоянство терапевтических уровней итраконазола при постоянном приеме раствора в дозе 2.5 мг/кг массы тела 2 раза/сут.

В очень редких случаях при применении Орунгала развивалось тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом). В большинстве случаев это происходило у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени, либо у больных, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, имеющих другие тяжелые заболевания, также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию Орунгалом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита (анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнении мочи). В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию Орунгалом и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать Орунгал за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

При назначении Орунгала пациентам с нарушениями функции печени и почек в связи с возможностью снижения биодоступности итраконазола рекомендуется осуществлять контроль за концентрациями итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Принимая во внимание повышенный риск быстрого развития системных кандидозов, у пациентов с тяжелой нейтропенией не следует применять Орунгал в качестве средства начальной терапии.

В случае возникновения невропатии, вызванной приемом раствора Орунгала, лечение следует прекратить.

Поскольку клинических данных об использовании Орунгала у пациентов пожилого возраста недостаточно, рекомендуется назначать раствор итраконазола пациентам данной возрастной группы только в случае, если потенциальная польза превосходит возможный риск.

Использование в педиатрии

Поскольку клинических данных о применении раствора Орунгала у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в том случае, если потенциальная польза превосходит возможный риск.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой прием Орунгала не оказывает.

Передозировка

О случаях передозировки препарата Орунгал не сообщалось.

Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата показано промывание желудка. При необходимости пациенту назначается активированный уголь. Итраконазол не удаляется из организма с помощью гемодиализа. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.

Установлено, что индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, рифабутин и фенитоин) могут уменьшать биодоступность итраконазола и соответственно снижать его эффективность.

Исследования по взаимодействию итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, но можно ожидать возникновения аналогичного эффекта.

Т.к. итраконазол в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента, такие как ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин могут увеличивать биодоступность итраконазола.

Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средств

Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. и побочных эффектов). После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.

При проведении курса лечения Орунгалом нельзя назначать :

терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон, применение которых совместно с раствором Орунгал может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что в свою очередь может вызвать увеличение интервала QT и в редких случаях - пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (torsade de pointes);
мидазолам для приема внутрь и триазолам;
метаболизируемые ферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;
препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин.

При одновременном приеме Орунгала и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность , т.к. блокаторы кальциевых каналов оказывают отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола. Итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов.

При одновременном назначении с Орунгалом следует следить за уровнями в плазме, действием, побочными эффектами пероральных антикоагулянтов; ингибиторов ВИЧ-протеазы (таких как ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторых противоопухолевых препаратов (таких как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 блокаторов кальциевых каналов (дигидропиридин и верапамил); некоторых иммуносупрессивных средств (таких как циклоспорин, такролимус, сиролимус); некоторых метаболизируемых изоферментом CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как аторвастатин; некоторых ГКС, таких как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон; а также дигоксина, карбамазепина, буспирона, альфентанила, алпразолама, бротизолама, мидазолама (в/в), рифабутина, метилпреднизолона, эбастина, ребоксетина, репаглинида, дизопирамида, цилостазола, элетриптана, галофантрина. При одновременном применении с Орунгалом дозу выше перечисленных препаратов, если необходимо, следует уменьшать.

Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.

Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.

Влияние на связывание с белками

Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия, обусловленного конкуренцией за связывание с белками плазмы, между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

Условия хранения препарата Орунгал ®

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Фото препарата

Латинское название: Orungal
Код АТХ: J02AC02
Действующее вещество: Итраконазол (Itraconazole)
Производитель: Janssen-Cilag (Италия), Janssen Pharmaceutica (Бельгия)

Состав

1 капсула препарата Орунгал содержит 100 мг итраконазола. Вспомогательные компоненты: гипромеллоза, сахароза, макрогол 20 000, желатин, красители.
1 мл раствора Орунгал включает 100 мг итраконазола. Вспомогательные компоненты: гидроксид натрия, хлористоводородная кислота, гидроксипропил бетадекс, пропиленгликоль, 70% сорбитол, сахаринат натрия, вода, ароматизатор.

Форма выпуска

Розовые желатиновые капсулы с прозрачным корпусом и непрозрачной голубой крышечкой, внутри содержатся кремовые пеллеты.

4 капсулы в блистере — 1 блистер в коробке из картона.
5 капсул в блистере — 3 блистера в коробке из картона.
6 капсул в блистере — 1 блистер в коробке из картона.
14 капсул в блистере — 2, 3, 1 или 6 блистеров в коробке из картона.

Желтый раствор для перорального приема с вишневым ароматом.

150 мл раствора в стеклянном флаконе — 1 флакон с мерной чашкой объемом 10 мл в коробке из картона.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противогрибковое средство, имеет большой спектр действия, химически представляет собой производное триазола. Тормозит синтез эргостерина в стенке клеток грибов, что является противогрибковым эффектом итраконазола.

Действует на дрожжевые и дрожжеподобные грибы (рода Trichosporon, Pityrosporum, Geotrichum, Candida, а также на Cryptococcus neoformans; дерматофиты рода Trichophyton, Microsporum, а также на Ep. floccosum; представителей рода Aspergillus, Fonsecaea, Cladosporium, Histoplasma, а также на P. brasiliensis, Pseudoallescheria boydii, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii, Penicillium marneffei и других.

Candida glabrata и tropicalis наименее чувствительны к эффектам итраконазола из представителей рода Candida.

Zygomycetes (родов Rhizopus, Mucor, Rhizomucor, Absidia), а также представители рода Scedosporium, Fusarium, Scopulariopsis совсем не чувствительны к действию препарата.

Фармакокинетика капсул

При пероральном приеме наибольшая биодоступность отмечается при употреблении капсул непосредственно после еды. Максимальное содержание в крови наступает спустя 3-4 часа.

Реагирует с протеинами плазмы на 99.8%. Накопление лекарства в коже, приблизительно в четыре раза больше его накопления в крови, а скорость выведения итраконазола зависит от регенерации верхних слоев кожи. Терапевтические концентрации активного компонента в коже сохраняются на протяжении 3 недель после окончания лечения. Итраконазол регистрируется в кератине ногтей спустя 1 неделю и сохраняется на протяжении полугода после трехмесячного курса лечения.

Хорошо проникает в органы, подверженные грибковым заболеваниям. Содержание в легких, печени, почках, желудке, костях, селезенке и мышцах примерно в 3 раза выше соответствующего содержания активного вещества в крови. Лечебные концентрации во влагалище сохраняются на протяжении 2 дней после трехдневного цикла терапии.

Трансформируется в печени с выходом большого числа производных, только одно из которых демонстрирует противогрибковое действие. Время полувыведения составляет 24-36 часов. В течении первой недели 36% дозы выделяется почками в виде производных; в первоначальном виде с мочой выделяется до 0,03%. Через кишечник эвакуируется от 3 до 18% дозы.

У лиц с циррозом и почечной недостаточностью время полувыведения итраконазола и его содержание в плазме повышены.

Биодоступность лекарства при пероральном приеме может быть понижена у некоторых групп больных с нарушенным иммунитетом.

Фармакокинетика раствора

После перорального приема хорошо всасывается. Наибольшая концентрация в крови выявляется уже спустя 2,5 часа.

Биодоступность при приеме препарата вместе с пищей приближается к 55%, а при употреблении натощак повышается на 30%.

Основная часть активного связывается в плазме с протеинами (до 99.8%). Оставшийся итраконазол представлен в плазме в несвязанной форме.

Препарат хорошо проникает в органы: содержание в почках, желудке, печени, костях, легких, мышцах и селезенке в 3 раза выше содержания в крови. Концентрация в коже в 4 раза выше концентрации в крови.

Трансформируется в печени при участии изофермента CYP3A4 с образованием множества метаболитов. Только один из них демонстрирует противогрибковое действие.

Время полувыведения достигает 39 часов. 4-19% введенной дозы выводится через кишечник в первоначальном виде. Около 35% лекарства выводится в форме неактивных производных почками и еще примерно 54% — через кишечник.

У лиц с печеночной и почечной недостаточностью время полувыведения итраконазола увеличено.

Показания к применению

Показания к применению капсул

Терапия грибковых поражений, вызванных чувствительными к лекарству возбудителями:

дерматомикозы;
грибковый кератит;
системные микозы:кандидоз, паракокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, споротрихоз, бластомикоз и иные микозы, включая тропические;
висцеральные глубокиекандидозы;
кандидамикозы кожи и слизистых; ; .

Показания к применению раствора

Терапия кандидоза пищевода и полости рта у ВИЧ-инфицированных больных и лиц с иммунодефицитом.
Предупреждение системных грибковых поражений у больных со злокачественными болезнями крови или у перенесших трансплантацию костного мозга с повышенной вероятностью нейтропении.

Противопоказания

Совместный прием средств, метаболизируемых при помощи фермента CYP3A4 и увеличивающих QT-интервална ЭКГ, включая Терфенадин, Хинидин, Астемизол, Дофетилид, Мизоластин, Цизаприд, Сертиндол, Пимозид, Левометадон.
Одновременное применение с пероральным Мидазоламом и Триазоламом.
Совместный прием с метаболизируемыми ферментом CYP3A4 блокаторами ГМГ-КоА-редуктазы (Симвастатин и Ловастатин).
Совместное употребление с алкалоидами спорыньи(эргометрин, дигидроэрготамин, эрготамин, метилэргометрин). на компоненты препарата.

Лекарство следует с осторожностью назначать при циррозе печени, гиперчувствительности к другим средствам из группы азолов, почечной или сердечной недостаточности в хронической форме, а также лицам младше 18 или старше 65 лет.

Побочные действия

Реакции со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсические явления (рвота, запор, тошнота, диарея, ухудшение аппетита), гепатит, временное повышение концентрации печеночных ферментов в крови, острая недостаточность работы печени.
Реакции со стороны нервной деятельности: головокружение, боли в голове, периферическая невропатия.
Дерматологические реакции: выпадение волос, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: отек Квинке, анафилактические реакции, крапивница, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.
Реакции со стороны органов кровообращения: отек легких, сердечная недостаточность застойного типа, периферические отеки.
Прочие реакции: гипокалиемия, расстройства менструального цикла.

Инструкция по применению Орунгала (Способ и дозировка)

Капсулы Орунгал, инструкция по применению

Капсулы употребляют непосредственно после еды, проглатывая целиком.

Вульвовагинальный кандидоз лечат назначением 1 капсуле Орунгала дважды в день в течении одних суток либо назначение 1 капсулы раз в день в течении трех суток.

Для лечения отрубевидного лишая и дерматомикоза кожи назначают принимать по 1 капсуле раз в день в течении одной недели.

При грибковом поражении рук и стоп назначают 2 капсулы дважды в день 200 мг в течение недели или одну таблетку раз в день в течение одного месяца.

При лечении грибкового кератита принимают по 2 капсулы раз в день в течение 3-х недель.

При терапии орального кандидоза принимают по 1 капсуле раз в день на протяжении 2-х недель.

Биодоступность лекарства при пероральном приеме снижается у пациентов с расстройствами иммунитета, например, при нейтропении, после перенесенной пересадки органов, а также при СПИДе. В таких случаях может возникнуть потребность увеличения дозы в 2 раза.

При лечении онихомикозов используют пульс-терапию по следующим схемам:

при поражении ногтей стоп с вовлечением или без вовлечения в процесс ногтей кистей принимают по 2 капсулы в сутки в первую, пятую и девятую недели лечения (в остальные недели пациент приостанавливает прием Орунгала);
при поражении ногтей кистейпринимают по две капсулы в сутки в первую и пятую недели лечения (в остальные недели пациент приостанавливает прием Орунгала).

Результаты выявляются после завершения цикла лечения, по мере роста ногтя.

Пульс-терапию можно заменить курсом непрерывного приема, когда препарат принимают по 2 капсулы в день на протяжении трех месяцев.

Оптимальные микологические эффекты регистрируются спустя 3-4 недели после окончания цикла лечения при болезнях кожи и спустя 7-9 месяцев после окончания цикла лечения при болезнях ногтей.

Лечение Орунгалом при системных микозах:

при аспергиллезе принимают по 2 капсулы в день на протяжении 3-5 месяцев;
при кандидозе принимают по 1-2 капсулы раз в сутки в течение 3-7 месяцев;
при криптококкозеназначают употреблять 2 капсулы раз в день на срок до 1 года;
при бластомикозепринимают по 1 капсуле до двух раз в день на протяжении 6 месяцев;
при гистоплазмозе употребляют по 2 капсулы до двух раз в день на протяжении 8 месяцев;
при криптококковом менингите назначают 2 капсулы дважды в утки на срок до 1 года;
при споротрихозе назначают 1 капсулы раз в день в течение 3-х месяцев;
при паракокцидиомикозеи хромомикозе назначают по 1 капсуле раз в день на протяжении полугода.

Раствор Орунгал, инструкция по применению

Раствор принимают перорально, натощак. Сначала раствором нужно прополоскать полость рта, а потом проглотить его. Полоскать полость рта водой после этого не нужно. Суточную дозу разрешается разделить на 2 приема.

При терапии кандидоза пищевода или рта Орунгал принимают по 2 мерных чашки (200 мг средства) в день в течение 7 суток. При отсутствии эффекта от лечения через неделю, курс терапии следует продлить еще на 7 суток.

При терапии кандидоза пищевода или рта на фоне резистентности к Флуконазолу принимают по 2-4 мерных чашки в сутки на протяжении 14 дней. При отсутствии эффекта от лечения через 14 дней, курс терапии следует продлить еще на 14 дней.

Для предупреждения системных грибковых поражений препарат принимают из расчета в дозе 5 мг/кг веса в день. Дневную дозу делят на 2 приема. Употребление препарата начинают за 7 суток до начала терапии цитостатиками или через 7 суток после трансплантации костного мозга и завершают только после восстановления нейтрофилов до количества 1000 кл/мкл.

Передозировка

При случайной передозировке в 1-й час после приема эффективно промывание желудка. Назначаются энтеросорбенты. Гемодиализ неэффективен. Антидот не известен.

Взаимодействие

Стимуляторы микросомального окисления (Рифабутин, Рифампицин, Фенитоин) снижают биодоступность препарата и его эффективность. От совместного приема с Карбамазепином, Изониазидом и Фенобарбиталом можно ожидать аналогичные эффекты.

Потенциальные блокаторы изофермента CYP3A4 (индинавир, Кларитромицин, Ритонавир, Эритромицин) увеличивают значения биодоступности итраконазола.

Итраконазол тормозит метаболизм средств, метаболизируемых CYP3A4. Результатом подобного процесса может быть пролонгирование или усиление их действия, а также учащение возникновения побочных эффектов.

Не рекомендуется совместный прием Орунгала и средств, метаболизируемых при помощи фермента CYP3A4 и увеличивающих QT-интервал на ЭКГ, включая Хинидин, Терфенадин, Дофетилид, Астемизол, Мизоластин, Цизаприд, Сертиндол, Пимозид, Левометадон.

Не рекомендуется одновременное применение Орунгала с пероральными формами Мидазолама и Триазолама.

Не рекомендуется совместный прием Орунгала с метаболизируемыми ферментом CYP3A4 блокаторами ГМГ-КоА-редуктазы (Симвастатин и Ловастатин) или с алкалоидами спорыньи (эргометрин, дигидроэрготамин, эрготамин и метилэргометрин).

При совместном приеме с блокаторами каналов кальция рекомендовано соблюдать осторожность, потому что блокаторы каналов кальция оказывают негативный инотропный эффект, усиливаемый аналогичным эффектом итраконазола. Итраконазол тормозит метаболизм вышеуказанной группы препаратов.

При одновременном применении с Орунгалом следует понизить дозировки перечисленных ниже средств: ряда противоопухолевых препаратов (алкалоиды розового барвинка, Доцетаксел, Бусульфан, Триметрексат); пероральных антикоагулянтов; блокаторов ВИЧ-протеазы; метаболизирующихся при помощи CYP3A4 блокаторов каналов кальция (Дигидропиридин и Верапамил); ряда метаболизируемых при помощи CYP3A4 блокаторов ГМГ-КоА-редуктазы; некоторых иммуносупрессивных лекарств (Такролимус, Циклоспорин, Сиролимус); некоторых глюкокортикостероидов (Дексаметазон, Будесонид, Метилпреднизолон); Карбамазепина, Бротизолама, Буспирона, Дигоксина, Алпразолама, парентеральных форм Мидазолама, Альфентанила, Эбастина, Репаглинида, Ребоксетина, Дизопирамида, Элетриптана, Цилостазола, Галофантрина.

Условия продажи

Препарат можно приобрести только при наличии рецепта.

Условия хранения

Беречь от детей. Хранить при комнатной температуре.

Срок годности

Два года. После открытия флакона раствор необходимо использовать в течение 2 месяцев.

Особые указания

Очень редко при применении препарата Орунгал (Orungal) развивалось токсическое тяжелое поражение печени. Как правило это происходило на фоне уже имеющихся заболеваний печени, либо у больных, получавших другие лекарства, обладающие гепатотоксическим эффектом. В связи с этим нужно регулярно контролировать показатели работы печени у лиц, получающих лечение Орунгалом.

Итраконазол имеет свойство провоцировать отрицательный инотропный эффект. Из-за этого препарат не следует назначать страдающим застойными формами сердечной недостаточности или с присутствием этого симптомокомплекса в прошлом.

При назначении препарата лицам с нарушениями работы печени и почек из-за возможности понижения биодоступности активного вещества рекомендуется осуществлять регулярный контроль за содержанием итраконазола в крови и при необходимости понижать его дозировку.

В случае выявления невропатии на фоне приема раствора Орунгала, терапию следует прекратить.

Лицам с тяжелой нейтропенией не советуется применять Орунгал для начальной терапии из-за повышенного риска быстрого появления системных кандидозов.

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Расфасовано:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Орунгал ®

Капсулы розово-голубого цвета.

1 капс.
итраконазол (в форме гранул)	100 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза, макрогол.

Состав оболочки капсул: титана диоксид, индиготин, азорубин, желатин.

4 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
5 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
6 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, производное триазола. Механизм действия связан со способностью ингибировать цитохром P450-зависимые ферменты чувствительных грибов, что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной стенки гриба. Обладает более широким спектром противогрибкового действия, чем кетоконазол. Активен в отношении Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, Histoplasma capsulatum, Malassezia furfur, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii.

Фармакокинетика

Терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Итраконазол определяется в кератине ногтей через неделю после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после окончания 3-месячного курса терапии.

Показания активных веществ препарата Орунгал ®

Вульвовагинальный кандидоз, микозы кожи, полости рта, глаз, онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами, системные микозы (включая системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие, редко встречающиеся системные и тропические микозы).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
B35.0	Микоз бороды и головы
B35.1	Микоз ногтей
B35.2	Микоз кистей
B35.3	Микоз стоп
B35.4	Микоз туловища
B35.6	Эпидермофития паховая
B36.0	Разноцветный лишай
B37.0	Кандидозный стоматит
B37.1	Легочный кандидоз
B37.2	Кандидоз кожи и ногтей
B37.3	Кандидоз вульвы и вагины
B37.4	Кандидоз других урогенитальных локализаций
B37.6	Кандидозный эндокардит
B37.7	Кандидозный сепсис
B37.8	Кандидоз других локализаций (в т.ч. кандидозный энтерит)
B38	Кокцидиоидомикоз
B39	Гистоплазмоз
B40	Бластомикоз
B41	Паракокцидиоидомикоз
B42	Споротрихоз
B44	Аспергиллез
B45	Криптококкоз
H19.2	Кератит и кератоконъюнктивит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
N77.1	Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь по 100 мг 1 раз/сут или по 200 мг 1-2 раза/сут, длительность лечения зависит от этиологии заболевания.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, рвота, запор, повышение активности ферментов печени, холестатическая желтуха; в отдельных случаях - гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях - периферическая невропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких.

Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: при длительном применении - дисменорея, выпадение волос, гипокалиемия.

Противопоказания к применению

Одновременный прием внутрь терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, симвастатина, ловастатина, мидазолама или триазолама; повышенная чувствительность к итраконазолу.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности итраконазол применяют только при системных микозах, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам детородного возраста в период применения итраконазола рекомендуется использовать контрацептивные средства.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях установлено, что итраконазол оказывает эмбриотоксическое действие и вызывает аномалии развития плода.

Применение при нарушениях функции печени

Не следует применять итраконазол у пациентов с заболеваниями печени. Однако в случаях крайней необходимости при циррозе печени лечение итраконазолом проводят под контролем его уровня в плазме и с соответствующей коррекцией дозы.

При повышении активности трансаминаз печени итраконазол применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает возможный риск поражения печени.

В случае применения итраконазола более 1 мес необходим контроль функции печени.

При развитии на фоне лечения симптомов нарушений функции печени итраконазол следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

В случаях крайней необходимости при нарушении функции почек лечение итраконазолом проводят под контролем его уровня в плазме и с соответствующей коррекцией дозы.

Применение у детей

В настоящее время недостаточно данных о применении итраконазола у детей.

Особые указания

Не следует применять у пациентов с симптомами желудочковой дисфункции и указаниях в анамнезе на застойную сердечную недостаточность.

Не следует применять итраконазол у пациентов с заболеваниями печени. Однако в случаях крайней необходимости при циррозе печени и/или нарушении функции почек лечение итраконазолом проводят под контролем его уровня в плазме и с соответствующей коррекцией дозы.

В случае применения итраконазола более 1 мес необходим контроль функции печени.

При развитии на фоне лечения симптомов сердечной недостаточности, нарушений функции печени, периферической невропатии итраконазол следует отменить.

С осторожностью применяют итраконазол при повышенной чувствительности к другим производным азола.

Использование в педиатрии

В настоящее время недостаточно данных о применении итраконазола у детей.

Лекарственное взаимодействие

Средства, вызывающие индукцию ферментов печени (рифампицин, фенитоин), могут уменьшать концентрацию итраконазола в плазме.

При одновременном применении с препаратами, которые уменьшают кислотность желудочного сока (в т.ч. м-холиноблокаторы, антацидные средства, блокаторы гистаминовых H 2 -рецепторов), возможно уменьшение всасывания итраконазола.

При одновременном применении с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии изоферментов CYP3A, возможно увеличение интенсивности и/или длительности их эффектов. К числу таких препаратов относятся терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам (для приема внутрь), непрямые антикоагулянты, циклоспорин, дигоксин, блокаторы кальциевых каналов, хинидин, винкристин.

Лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, в т.ч.:- дерматомикозы;- грибковый кератит;- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами;- системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит; у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптоккозом ЦНС Орунгал следует назначать только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или неэффективны), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные и тропические микозы;- кандидомикозы с поражением кожи и слизистых оболочек (в т.ч. вульвовагинальный кандидоз);- глубокие висцеральные кандидозы;- отрубевидный лишай.

Противопоказания

- Одновременный прием препаратов, метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 и способных увеличить QT-интервал, в т.ч. терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, сертиндола, левометадона;- Одновременный прием мидазолама для приема внутрь и триазолама;- Одновременный прием метаболизируемых с участием фермента CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как симвастатин и ловастатин;- Одновременный прием алкалоидов спорыньи таких как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;- Повышенная чувствительность к итраконазолу и другим компонентам препарата.С осторожностью следует назначать препарат при циррозе печени, хронической почечной недостаточности, хронической сердечной недостаточности, повышенной чувствительности к другим препаратам группы азолов, а также детям и пожилым пациентам.

Способ применения и дозы

Капсулы следует принимать сразу после еды, глотать целиком.Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у больных с нейтропений, больных СПИД или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по 2 капс. Орунгала 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели.Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется 2 курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтя.Кроме пульс-терапии возможно проведение непрерывного курса. Препарат назначают по 2 капс./сут (200 мг 1 раз/сут) в течение 3 мес.Выведение Орунгала из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, запор, диарея, снижение аппетита), боли в животе, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в плазме крови, гепатит. В очень редких случаях развивалось тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, периферическая невропатия.Аллергические реакции: в отдельных случаях - кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические и анафилактоидные реакции.Дерматологические реакции: в отдельных случаях - алопеция, фотосенсибилизация.Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких.Прочие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия.

1 капсула содержит:Активное вещество: итраконазол (в форме гранул) 100 мг.Вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза, макрогол.Состав оболочки капсул: титана диоксид, индиготин, азорубин, желатин.

Фармакологический эффект

Противогрибковый препарат, производное триазола. Итраконазол активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); дрожжевых и дрожжеподобных грибов (Candida spp., включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichsporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Pseudoallescheria boydii, Penicillium marneffei, а также других дрожжевых и плесневых грибов.Итраконазол нарушает синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Фармакокинетика

ВсасываниеПри приеме внутрь максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. Cmax в плазме достигается через 3-4 ч после приема внутрь.РаспределениеПри длительном применении Css итраконазола в плазме достигается в течение 1-2 недель.Css через 3-4 ч после приема препарата составляет 0.4 мкг/мл (при приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз/сут); 1.1 мкг/мл (при приеме в дозе 200 мг 1 раз/сут) и 2 мкг/мл (при приеме в дозе 200 мг 2 раза/сут).Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.Концентрация итраконазола в крови составляет 60% от концентрации в плазме.Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-х недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес после завершения 3-х месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.Итраконазол хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышали соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-х дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут, и 3-х дней после окончания однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раз/сут.МетаболизмИтраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов, один из которых - гидрокси-итраконазол - оказывает сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Противогрибковые концентрации препарата, определяемые микробиологическим методом, примерно в 3 раза превышали концентрации, измеренные с помощью ВЭЖХ.ВыведениеВыведение из плазмы двухфазное, с конечным T1/2 24-36 ч. Примерно 35% дозы выводится с мочой в виде метаболитов в течение 1 недели; в неизмененном виде с мочой выводится менее 0.03%. С калом выводится около 3-18% дозы.Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с циррозом печени T1/2 итраконазола и его концентрация в плазме несколько увеличены.Биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, больных СПИД или у пациентов, перенесших операцию по трансплантации органов.

Показания

Противопоказания

Меры предосторожности

Женщинам детородного возраста, принимающим орунгал, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов, которые могут оказывать тот же эффект, необходимо соблюдать осторожность. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с приемом орунгала. Орунгал не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.

Применение при беременности и кормлении грудью

Орунгал следует назначать при беременности только при угрожающих жизни системных микозах, когда ожидаемая польза для женщины превосходит потенциальный риск для плода.Поскольку итраконазол выделяется с грудным молоком, при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.Женщинам детородного возраста в период приема препарата необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Способ применения и дозы

Побочные действия

Передозировка

О случаях передозировки препарата Орунгал не сообщалось.Лечение: при случайной передозировке в течение первого часа после приема препарата следует провести промывание желудка и, если это необходимо, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфического антидота не существует.

Взаимодействие с другими препаратами

Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазолаЛекарственные средства, уменьшающие кислотность желудочного содержимого, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазолаВ исследованиях было установлено, что при взаимодействии Орунгала с рифампицином, рифабутином и фенитоином биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако аналогичные результаты можно предположить.Так как итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.Влияние итраконазола на метаболизм других лекарственных средствИтраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия (в т.ч. побочных эффектов). Перед началом приема сопутствующих лекарственных препаратов необходимо проконсультироваться с лечащим врачом по поводу путей метаболизма данного препарата, указанных в инструкции по медицинскому применению. После прекращения лечения концентрации итраконазола в плазме снижаются постепенно в зависимости от дозы и длительности лечения. Это следует принимать в расчет при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм одновременно назначаемых препаратов.При проведении курса лечения Орунгалом нельзя назначать:- терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон, применение которых совместно с Орунгалом может привести к увеличению концентрации этих веществ в плазме, что в свою очередь может вызвать увеличение интервала QT и в редких случаях - пароксизмальную желудочковую тахикардию типа пируэт (torsade de pointes);- мидазолам для приема внутрь и триазолам;- метаболизируемые ферментом CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;- препараты алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин;- блокаторы кальциевых каналов - в дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента CYP3A4, блокаторы кальциевых каналов оказывают отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола.При одновременном назначении с Орунгалом следует следить за уровнями в плазме, действием, побочными эффектами пероральных антикоагулянтов; ингибиторов ВИЧ-протеазы (таких как ритонавир, индинавир, саквинавир); некоторых противоопухолевых препаратов (таких как алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат); метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 блокаторов кальциевых каналов (дигидропиридин и верапамил); некоторых иммуносупрессивных средств (таких как циклоспорин, такролимус, сиролимус); некоторых метаболизируемых ферментом CYP3A4 ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, таких как аторвастатин; некоторых ГКС, таких как будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон; а также дигоксина, карбамазепина, буспирона, альфентанила, алпразолама, бротизолама, мидазолама (в/в), рифабутина, метилпреднизолона, эбастина, ребоксетина, репаглинида, дизопирамида, цилостазола, элетриптана, галофантрина. При одновременном применении с Орунгалом дозу выше перечисленных препаратов, если необходимо, следует уменьшать.Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином и флувастатином не обнаружено.Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтисетрона.Влияние на связывание с белкамиИсследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия, обусловленного конкуренцией за связывание с белками плазмы, между итраконазолом и такими препаратами как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфаметазин.

Особые указания

При исследовании лекарственной формы препарата Орунгал для в/в введения, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанных с приемом Орунгала, в связи с чем препарат не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие заболеваний сердца, таких как ИБС или поражения клапанов сердца; серьезные заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечную недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом необходимо мониторировать больного на предмет возникновения симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием Орунгала необходимо прекратить.При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов следует соблюдать осторожность.При пониженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), рекомендуется использовать их не ранее, чем через 2 ч после приема Орунгала. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протоновой помпы, рекомендуется принимать капсулы, запивая колой.В очень редких случаях при применении Орунгала развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов, уже имевших заболевания печени, либо получавших терапию итраконазолом по системным показаниям, либо имевших другие тяжелые заболевания, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. У некоторых пациентов не выявлялись очевидные факторы риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих Орунгал. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно проинформировать врача в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита (анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнении мочи). В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышенными уровнями печеночных ферментов или заболеваниями печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не следует назначать лечение Орунгалом за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.У пациентов с нарушениями функции печени и/или функции почек препарат применяют под контролем уровня итраконазола в плазме и, при необходимости, проводят коррекцию дозы Орунгала.Вследствие фармакокинетических характеристик не рекомендуется назначать Орунгал в форме капсул для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.Лечащий врач должен оценить необходимость назначения поддерживающей терапии пациентам со СПИД, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.При возникновении периферической невропатии, если она обусловлена приемом Орунгала, препарат отменяют.Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам.Использование в педиатрииПоскольку клинических данных о применении Орунгала у детей недостаточно, не рекомендуется назначать его детям, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превосходит возможный риск.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПрием Орунгала не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой.

Читайте также: