Как действует третиноин на кожу

Обновлено: 27.04.2024

Ретиноид. Структурно близок к витамину А, является естественным метаболитом ретинола. При приеме внутрь подавляет дифференциацию и рост клона измененных клеток крови, включая миелолейкозные клетки человека. Механизм действия при остром промиелоцитарном лейкозе, вероятно, обусловлен повреждениями, вызванными связью третиноина с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты.

При наружном применении усиливает пролиферацию клеток в сосочковом слое кожи, снижает адгезию клеток, участвующих в образовании вульгарных угрей. При обработке открытых угрей способствует выравниванию поверхности кожи без признаков воспаления. При обработке закрытых угрей способствует их переходу в открытые угри или папулы, которые затем заживают без рубцевания после удаления кератиновой пробки. Предотвращает образование новых угрей.

Фармакокинетика

Третиноин является естественным метаболитом ретинола, который в норме присутствует в плазме. После приема внутрь третиноин всасывается из ЖКТ. Концентрация в плазме возвращается к исходному эндогенному уровню через 7-12 ч после приема однократной дозы 40 мг.

Связывание с белками плазмы высокое. Не кумулирует.

T 1/2 составляет 0.7 ч. После приема внутрь меченого радиоактивностью третиноина около 60% выводится с мочой и около 30% с калом. Метаболиты образуются путем окисления и глюкуронизации.

При длительном применении третиноина наблюдается уменьшение его концентрации в плазме, что может быть обусловлено индукцией изоферментов системы CYP.

Показания активного вещества ТРЕТИНОИН

Для приема внутрь: острый промиелоцитарный лейкоз (для индукции ремиссии) как у пациентов, не получавших ранее терапии, так и при рецидивах или рефрактерности к проводимой стандартной терапии (дауномицином или цитарабином).

Для наружного применения: вульгарные угри (в т.ч. с образованием комедонов, папул, пустул), сливные угри. Болезнь Фавра-Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами).

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Синдром ретиноевой кислоты: часто - лихорадка, диспноэ, одышка, острый респираторный дистресс-синдром, легочный инфильтрат, гиперлейкоцитоз, артериальная гипотензия, плевральный выпот, почечная и печеночная недостаточность.

Дерматологические реакции: возможны ксеродермия, сыпь, хейлит; редко - эритема, зуд, повышенное потоотделение, целлюлит, алопеция, эксфолиативный дерматит, сухость слизистых оболочек, ксерофтальмия.

Со стороны пищеварительной системы: возможны сухость во рту, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз печени; редко - боли в животе, диарея, запор, буллезный стоматит.

Со стороны ЦНС: редко - головокружение, нарушение сознания, повышение внутричерепного давления, тревожность, депрессия, нарушения зрения и слуха.

Со стороны обмена веществ: возможны повышение концентрации триглицеридов плазмы, холестерола, изменения массы тела.

Со стороны дыхательной системы: редко - кашель, плевральный выпот, отек слизистой носа, одышка, фарингиты, хрипы в легких, стридорозное дыхание.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - аритмии.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - боли в мышцах и костях.

Со стороны системы кроветворения: редко - повышенная кровоточивость.

Прочие: возможны отеки; редко - лихорадка, озноб, присоединение инфекций (в т.ч. пневмонии, септицемии), общая слабость и сонливость, боли в грудной клетке и в спине.

При наружном применении: возможны покраснение, чувство жжения, шелушение кожи в месте аппликации; в единичных случаях - отечность, образование волдырей или корки, фотосенсибилизация.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к третиноину; беременность, период грудного вскармливания (для приема внутрь), кожная эпителиома в анамнезе (в т.ч. в семейном).

Для наружного применения: острые воспалительные (в т.ч. экзематозные) поражения кожи, раны, ожоги.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции по крайней мере за 1 месяц до начала лечения, во время терапии и 1 месяц после отмены третиноина. Применение начинают на 2-3-й день нормального менструального цикла. За 2 недели до начала лечения отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными тестами. Подобные тесты следует проводить 1 раз в месяц.

При необходимости приема внутрь в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью. У данной категории пациентов снижают дозу.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью. У данной категории пациентов снижают дозу.

Применение у детей

Особые указания

Внутрь третиноин может назначать только врач, имеющий опыт лечения гематологических/онкологических заболеваний.

Для предотвращения синдрома ретиноевой кислоты при значительном увеличении количества лейкоцитов или появлении других признаков этого синдрома назначают полную химиотерапию в адекватных дозах. При возникновении самых ранних признаков немедленно следует начать курс лечения дексаметазоном.

При наружном применении следует избегать попадания третиноина в глаза, рот, на слизистые оболочки; в случае попадания - немедленно смыть водой.

При проведении лечения рекомендуется избегать пребывания на солнце. При загорелой коже можно начать лечение после ослабления загара.

В первую неделю лечения возможно усиление угревой сыпи.

Третиноин нельзя применять одновременно с препаратами, вызывающими десквамацию кожи, а также с косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими сухость и раздражение кожи.

Лекарственное взаимодействие

Третиноин метаболизируется в печени при участии изоферментов системы CYP450. Поэтому при одновременном применении с препаратами, которые влияют на эти ферменты, нельзя исключить изменение фармакокинетических параметров.

Третиноин уменьшает контрацептивное действие прогестеронов.

При одновременном применении с тетрациклинами возможно повышение внутричерепного давления.

При одновременном применении с витамином А наблюдаются симптомы гипервитаминоза.

Статья написана специалистом с высшим медицинским образованием.

Ретиноиды – это класс химических соединений, которые относятся к структурным аналогам витамина А, проявляя схожую с ним биологическую активность. Именно такое определение ретиноидам дал в 1976 году доктор Michael Sporn с коллегами, когда ученым было известно всего несколько ретиноидов естественного происхождения. На данный момент это определение устарело, т.к. сейчас известно большое количество синтетических молекул, которые не структурно не похожи на витамин А, но при этом обладают ретиноидподобным действием.

На данный момент ретиноидами называют любые химические соединения естественного или искусственного происхождения, которые способны самостоятельно или путем метаболического превращения – связываться с ретиноидными рецепторами и активировать их. Речь идет о рецепторах к ретиноевой кислоте (RAR) и ретиноидных Х-рецепторов (RXR). Первый выпущенный на рынок ретиноид – это транс-ретиноевая кислота, которую также называют третиноином. А первый коммерческий препарат для наружного применения на основе третиноина – это препарат «Retin-A».

Классификация ретиноидов:

Клинически значимые для нас ретиноиды –

адапален,
транс-ретиноевая кислота (Tretinoin),
13-цис-ретиноевая кислота (Isotretinoin),
ретиналь (ретинальдегид),
чистый ретинол.

Ретиноиды от прыщей – это адапален, третиноин и изотретиноин. Первые два относятся к топическим ретиноидам (т.е. предназначены исключительно для наружного применения). Примером системных ретиноидов является изотретиноин, который назначается перорально при тяжелых формах угревой сыпи или прыщей. А вот что касается омоложения кожи лица, то в данном случае самыми эффективными формами ретиноидов будут – чистый ретинол, ретинальдегид, а также третиноин.

Мы не включили сюда так называемые эфиры ретинола (например, ретинола ацетат или ретинола пальмитат), которые обычно входят в состав косметических средств от морщин «эконом-класса». Эфиры ретинола являются самыми слабыми и неэффективными из всех ретиноидов. Очень часто на упаковке средства от морщин производитель пишет слово «ретинол», выделенное крупным шрифтом, хотя в написанном мелким шрифтом составе – может стоять уже не ретинол, а только один из эфиров ретинола. А это огромная разница (как мерседес и запорожец).

Важно: однако перечисленные в этом разделе ретиноиды могут применяться не только при акне или для омоложения кожи лица. Ретиноиды могут быть эффективны и для коррекции свежих растяжек, и для лечения нарушений пигментации кожи (например, мелазмы). В следующих двух разделах мы расскажем вам – 1) какие ретиноиды мы будем применять при акне, 2) лучшие ретиноиды от морщин на лице.

Ретиноиды от прыщей и угревой сыпи –

Ретиноиды являются основой современной терапии акне (угревой сыпи и прыщей). Они воздействуют практически на все звенья патогенеза, которые приводят к формированию воспалительных и невоспалительных элементов акне – таких как комедоны, прыщи (в виде папул или пустул), либо узлы.

Основные терапевтические эффекты ретиноидов:

снижение активности сальных желез,
устранение фолликулярного гиперкератоза эпителия волосяных фолликулов,
комедонолитическое действие,
противовоспалительное действие,
отшелушивающее действие (снижает когезию клеток рогового слоя эпидермиса, способствуя их слущиванию).

При акне легкой и средней степени тяжести – назначаются топические ретиноиды (наружные средства в виде геля или крема, содержащего адапален или третиноин). Однако, при тяжелом течении пациенту, как правило, назначаются уже системные ретиноиды на основе изотретиноина (препараты Акнекутан и Роаккутан).

Применение ретиноидов: фото до и после

Топические ретиноиды 1-го и 2-го выбора –

Третиноин был топическим ретиноидом, который был одобрен для лечения акне (угревой сыпи и прыщей). Однако сейчас, во всех международных протоколах лечения акне – в качестве 1-ой линии терапии везде рекомендуется не третиноин, а ретиноид адапален 0,1%. Во-первых – это связано с тем, что на адапален у пациентов значительно реже развиваются побочные эффекты (например, сухость и шелушение кожи, покраснение, зуд, жжение, чувство стянутости и т.д.).

Во-вторых – существуют клинические исследования сравнительной эффективности третиноина и адапалена при лечении акне. Эти исследования показали, что препараты с 0,1% адапаленом обладают большей или равной эффективностью – в сравнении с препаратами третиноина 0,025%. В том числе об этом сказано и в самом авторитетном учебнике по дерматологии «Fitzpatrick’s Dermatology», который является настольной книгой для большинства врачей-дерматологов во всем мире.

Комедонолитический эффект заключается в том, что ретиноид будет способствовать растворению жирового субстрата угрей (комедонов), которые образуются при акне в просвете волосяных фолликулов. Так вот, у некоторых пациентов комедонолитический эффект адапалена по неизвестным причинам – может быть недостаточным. И в этом случае дерматологом может быть принято решение о назначении пациенту альтернативных ретиноидов, например, третиноина.

Топические ретиноиды: препараты

Но одного только топического ретиноида в большинстве случаев недостаточно. Монотерапия адапаленом или третиноином показана только при комедональной форме акне, т.е. при угревой сыпи. В этом случае у пациента на лице есть только невоспалительные элементы акне – открытые и закрытые комедоны (также их называют черными и белыми угрями). Вот в этом случае монотерапии будет достаточно, и чаще всего дерматологи назначают препараты с 0,1% адапаленом – такие как Дифферин или Клензит (в форме геля или крема).

Но если у вас прыщи (на самом деле прыщи это просторечное выражение, и по-правильному это папуло-пустулезная форма акне) – одной терапии топическими ретиноидами недостаточно. Кроме того, тут нужно уточнить, что сами прыщи могут быть – либо в виде пустул с гноем, либо в виде папул. Это очень важно, т.к. схема лечения должна учитывать преобладающий тип воспалительных элементов у пациента. В зависимости от этого мы будем использовать комбинации – 1) «адапален + пероксид бензоила», 2) либо «адапален + пероксид бензоила + антибиотик».

Комбинированные топические ретиноиды –

Специально для лечения прыщей (в виде папул или пустул) существуют комбинированные препараты, в которых топический ретиноид адапален сочетается с противомикробными компонентами. В качестве последних может использоваться такой бактерицидный компонент как пероксид бензоила, либо антибиотик клиндамицин. Примеры комбинированных препаратов в виде гелей:

– содержит 0,1% адапален + 1% клиндамицин, – содержит 0,1% адапален + 2,5% пероксид бензоила.

Кроме того, в лечении можно использовать не только комбинированные препараты, но и составлять схему лечения из комбинации нескольких монопрепаратов. Например, пациенту на утро назначается препарат «Базирон АС» с пероксидом бензоила + на вечер препарат «Дифферин» с топическим ретиноидом адапаленом, и т.д. Прочитать о международных протоколах лечения угрей и прыщей – вы можете в следующих статьях (они взяты из учебника по дерматологии «Fitzpatrick’s Dermatology»):

Ретиноиды для лица (от морщин и тонких линий) –

Крем с ретиноидами для лица позволяет увеличить упругость кожи, выравнять ее тон и текстуру, а также уменьшить глубину морщин и тонких линий. Самым эффективным ретиноидом в косметологии является транс-ретиноевая кислота (третиноин) и именно препараты с третиноином одобрены FDA для терапии фотостарения и хроностарения. Косметические средства с чистым ретинолом и ретинальдегидом, также могут быть не менее эффективны, но здесь большое значение играет их концентрация.

Какие эффекты оказывают ретиноиды на кожу –

стимулируют пролиферацию фибробластов,
стимулируют активность фибробластов (синтез коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты),
уменьшают толщину рогового слоя эпидермиса,
увеличивают толщину глубоких слоев эпидермиса,
увеличивают толщину дермы,
ускоряют регенерацию клеток,
уменьшают разрушение коллагена УФ-излучением,
осветляют пигментные пятна, вызванные воздействием солнца на кожу.

Терапия третиноином: фото до и после

Самые эффективные ретиноиды в косметологии –

Выше мы уже сказали, что третиноин стал первым топическим ретиноидом, который был одобрен FDA для лечения фотостарения кожи, пигментных пятен, а также для уменьшения глубины морщин и тонких линий. Третиноин выпускается в форме крема или геля – с концентрацией 0,025%, 0,05% или 0,1%. Существует большое количество клинических исследований, которые показывают, что оптимальная терапевтическая концентрация третиноина для терапии старения кожи – это 0,025%.

Например, вот такое исследование («Griffiths CE, Kang S, Ellis CN et al. Two concentrations of topical tretinoin cause similar improvement of photoaging but different degrees of irritation»). Это исследование проводилось на пациентах в течение 48 недель, и позволило сделать вывод, что применение более низкой 0,025% концентрации третиноина оказывает точно такие же эффекты – как и более высокая 0,1% концентрация. При этом концентрация третиноина 0,025% значительно лучше переносилась пациентами, не вызывая сильного раздражения кожи.

Еще одно интересное исследование («Olsen EA, Katz HI, Levine N et al. Tretinoin emollient cream: a new therapy for photodamaged skin. J Am Acad Dermatol 1992») показывает, что применение средств с концентрацией третиноина от 0,01% и ниже – является бессмысленным. В этом случае отсутствовала разница в состоянии кожи до и после курса лечения. Почему мы на этом так подробно останавливаемся? Дело в том, что это очень важно для понимания рабочих концентраций ретиноидов – в том числе и ретинола, который входит в состав большого количества косметических средств.

Эффект крема с третиноином (6 месяцев терапии) –

И далее мы переходим к перечню препаратов…

1) Третиноин 0,025% (в виде крема или геля) –

Выше мы уже сказали, что самым эффективным ретиноидом является транс-ретиноевая кислота (третиноин) и для достижения эффекта нам достаточно 0,25% концентрации. В России препараты с третиноином не имеют регистрации, тем не менее они продаются нелегально на очень многих сайтах. Для жирной кожи лучше использовать третиноин в форме геля, а для нормальной или чувствительной – в форме крема. Гель априори более эффективен, но если вы будете наносить его на сухую или чувствительную кожу, то вы получите очень сильное раздражение.

Варианты препаратов с третиноином 0,025% –

крем «Retino-А» (20 г) – от 1300 рублей,
крем или гель «Retin-А» (20 г) – от 1000 рублей,
гель «A-Ret Gel» (20 г) – от 800 рублей.

Важно : но хотя третиноин и является самым сильным ретиноидом – он далеко не всегда является хорошим выбором. Третиноин (по сравнению со всеми остальными ретиноидами) – обладает самым сильным раздражающим действием на кожу, и очень часто вызывает сухость, покраснение, шелушение, зуд и жжение, чувство стянутости, а в редких случаях дает даже крапивницу и ожоги. Именно поэтому применение третиноина должно быть постепенным, начиная с 2 раз в неделю, и далее постепенно в течение 1-го месяца пациент переходит на ежедневное применение.

Особенно высокий риск побочных эффектов будет у пациентов с сухой и/или чувствительной кожей. Тем не менее постепенно увеличение кратности применения и параллельное использования увлажняющих кожу средств – позволяет минимизировать побочные эффекты. Как правильно применять препараты с третиноином – вы можете прочитать по ссылке ниже:

Покраснение и шелушение кожи на фоне третиноина –

2) Косметические средства с ретинолом –

Большинство косметических средств для омоложения кожи содержат именно ретинол. Но выше мы уже говорили, что ретинол-ретинолу рознь. Не стоит тратить деньги на малоэффективные продукты на основе эфиров ретинола – ретинола ацетата, ретинола пальмитата и аналогичных. Если вы покупаете средство с ретинолом, то оно должно содержать чистый ретинол, а не его эфиры. Второй очень важный момент – это концентрация чистого ретинола в составе косметических средств.

Выше мы не зря останавливались на концентрации транс-ретиноевой кислоты (третиноина), которую FDA считает эффективной для омоложения кожи. Дело в том, что ретинол (прежде чем он вообще сможет подействовать на ретиноидные рецепторы) – путем метаболических превращений должен еще сначала превратиться в ретиноевую кислоту. Превращение ретинола в ретиноевую кислоту происходит не 1:1, а в следующей пропорции (о,1% ретинола = примерно 0,0025% транс-ретиноевой кислоты, т.е. третиноина).

Теперь давайте вспомним какую концентрацию третиноина рекомендует FDA – это 0,025%, что согласно пропорции соответствует 1,0% чистого ретинола. Много вы знаете продуктов с такой концентрацией на российском рынке? Я знаю всего несколько, и естественно это не аптечная косметика, которая по сути является тем же «масс-маркетом» для широкого потребления (где благодаря грамотному маркетингу и дизайну упаковки – создается имидж продуктов для профессионального применения).

Какие продукты с ретинолом мы порекомендуем –

«SkinCeuticals» (США) – в линейке есть средства с 0,3 и 1,0% концентрацией чистого микрокапсулированного ретинола,
«ZO Skin Health» (США) – от доктора Zein Obagi,
продукты компании Sesderma (Испания) – тут как бы под вопросом.

Пример хорошего продукта с 0,3% чистым ретинолом:

Большинство исследований сводится к тому, что минимальная концентрация чистого ретинола должна быть не ниже 0,3-0,4%. Например, следующее клиническое исследование показало, что косметические средства с такими концентрациями чистого ретинола (используемые 3 раза в неделю на протяжении 6 месяцев) – значительно улучшало состояние зрелой кожи и уменьшало признаки фотостарения. Но наиболее эффективной, конечно, будет концентрация 1,0%, хотя окончательный выбор концентрации – безусловно зависит от возраста и состояния кожи пациента.

Высокие концентрации чистого ретинола (как и в случае с третиноином) – могут приводить к раздражению кожи, поэтому качественные производители используют микрокапсулированный чистый ретинол, что позволяет значительно снизить риск раздражения, сухости и покраснения кожи. Большинство же производителей косметики с ретинолом вообще не указывают процент ввода ретинола в состав косметического средства, а когда спрашиваешь об этом на официальных сайтах – большинство консультантов либо уходят от ответа, либо перестают отвечать вообще.

Доверять таким продуктам или не доверять – решать вам, но мы со своей стороны постарались аргументированно показать то, на что нужно обращать внимание при выборе лучших образчиков антивозрастной косметики. Но с другой стороны мы понимаем, что рекомендованные нами средства стоят недешево, и поэтому безусловно они не могут в полной мере заменить косметику «для широкого потребления». Надеемся, что наша статья: Топические ретиноиды препараты от прыщей и морщин – оказалась Вам полезной!

Источники:

Автор: врач Каменских Кирилл Валерьевич , челюстно-лицевой хирург, имеющий повышение квалификации в сфере эстетической косметологии (мезотерапия, ботулотоксины, контурная пластика, нитевой лифтинг, пилинги и др.)

Желательно, чтобы применение третиноин крема было по инструкции и согласовано со специалистом по коже. Чтобы получить наилучшие результаты от применения крема третиноин, необходимо правильно его использовать. Мы рекомендуем точно выполнять предписания вашего специалиста по коже, также можно опираться на советы в данной инструкции.

Схема использования третиноина

Важно знать! Эта инструкция к третиноин крему – для общего ознакомления. Третиноин крем - средство пролонгированного применения. Вам нужно настроиться на дисциплинированную работу над своей кожей. Используйте этот препарат предписанное количество дней, курсом, не прерывая, даже если вам кажется, что он не работает.

Средство действует постепенно, и может пройти до 6-8 недель прежде, чем вы увидите улучшение. Настройтесь на терпеливую работу над своей кожей. Тысячам людей во всем мире третиноин помог решить проблему акне, а значит поможет и вам. Наберитесь терпения.

Первые несколько недель применения препарата возможно некоторое ухудшение или обострение акне, прыщей и кожных высыпаний. Продолжайте использование – это нормальная реакция кожи, нужно перетерпеть. Если обострение принимает серьезные формы (это бывает в редких случаях особой чувствительности кожи) - можно прекратить применение на несколько дней. Как только кожа успокоится - можно возобновить курс.

Полный курс третиноина рассчитан на 12 недель. Для того, чтобы постепенно приучить кожу к препарату, рекомендуется использовать его по такой схеме:

- Первая неделя: через день;

- Вторая неделя: два дня наносим - один день отдых - два дня наносим - один - день отдых;

- Третья неделя: каждый день;

- Четвертая неделя: каждый день;

- Пятая неделя - каждый день (можно через день постепенно вводить повышенную концентрацию)

- Шестая неделя - каждый день (если кожа среагировала хорошо, можно полностью перейти на повышенную концентрацию) и т.п.

Заметный эффект возникает уже на 3-4 неделе применения. По истечении 10-12 недель вы не узнаете свою кожу, и этот эффект останется с вами надолго.

Важно: эта схема лишь общая рекомендация, нужно ориентироваться на ваш тип кожи, если чувствуется излишний дискомфорт – не переходить на следующий этап схемы или откатывать ее назад это основное правило. Вам нужно следить за кожей и ее реакцией и дейтвовать исходя из этого. Перед применением комендуется консультация дерматолога.

Стимулирующий эффект курса воздействия третиноина на кожу может сохраняться до полугода после прекращения использования средства. Регулярные курсы применения третиноина очень благотворно сказываются на здоровье кожи и предотвращает ее увядание. Он обновляет глубокие слои дермы и восстаналвивает разрушенные коллагеновые цепочки, по сути замедляя старение кожи.

Очень светлокожим людям, а также людям с повышенной сухостью и чувствительностью кожи, на начальных этапах курса применения рекомендуется наносить Третиноин не более чем на полчаса. Затем допускается постепенное увеличение продолжительности контакта кожи с препаратом. В этом вопросе вам лучше получить рекомендацию специалиста по коже.

Выбор оптимальной концентрации третиноин крема?

Чем больше концентрация третиноина, тем выше его эффект, но и риски раздражения и побочных эффектов возрастают (временное покраснение, воспаление, пересушенность, шелушение кожи). Самым оптимальным вариантом считается постепенное увеличение концентрации.

0,025% - это самая низкая концентрация третионина из всех существующих. Она рекомендуется к применению для очень чувствительной, нежной, тонкой, пересушенной кожи, или при первом применении третиноина в принципе. Если вы не уверены в адаптивных способностях своей кожи - лучше выбрать эту концентрацию.

0,04% или 0,05% - это самая распространенная концентрация третионина. Она рекомендуется к применению для нормальной и жирной кожи, не склонной к аллергии.

0,1% - это максимально возможная концентрация третиноина. Дает максимально эффективный и интенсивный результат от применения. Предыдущие концентрации могут являтся как бы подготовительными к этой. Данный вид третиноина лучше применять для уже привыкшей к третиноину кожи. Поэтому начинать использование этого вещества в своем уходе за кожей рекомендуется с меньших концентраций.

Соблюдая рекомендации по применению вы сможете миниизировать раздражение кожи в период адаптации. Для примера, вы можете начать с концентрации 0,025% (или 0,05% в зависимости от состояния кожи), и постепенно в течении курса переходить на более высокую концентрацию, применяя ее все чаще, начиная с нескольких раз в неделю.

Как быстро заметен эффект от использования третиноина?

Первые 1-3 недели (индивидуально бывает по разному) наблюдается процесс адаптации кожи - видимое ухудшение состояния, раздражение, покраснение шелушение. Заметный эффект и улучшение, как правило, заметен уже на 3-4 неделе применения.
Дальнейшие улучшения проявляются постепенно по нарастающей. Стойкий выраженный эффект обычно достигается через 8 – 10 недель после начала курса. К этому времени в дермальном матриксе кожи обнаруживаются положительные необратимые изменения, восстанавливающие нормальную работу кожи.

Как правильно наносить третиноин крем по инструкции?

Хранить препарат желательно в холодильнике.
Мойте руки до и после применения третиноина.
Наносить только 1 раз в сутки на ночь, перед сном (ВАЖНО! при свете препарат большую теряет часть своих полезных свойств, ретинол разрушается на свету).
Перед нанесением нужно умыться самым мягким, детским аптечным средством, без всяких отдушек и эффектов. Желательное с уровнем PH 5.5 (Такое средство продается в нашем машазине Jovees)/ Отставьте свои привычные умывалки в сторону на время курса Третиноина, - они могут сильно пересушивать кожу!
После умывания, промокните лицо полотенцем, далее очень важно подождать минимум 5 минут, пока влага с кожи испарится, и чтобы кожа успела восстановить свой защитный жировой барьер - это очень здорово уменьшит риск побочных эффектов. Через 5-10 минут можно наносить третиноин и ложится спать. (ВАЖНО! Вода препятствует проникновению третиноина в кожу, если нанести на только что умытое лицо – эффект от средства сильно уменьшится).
Крем можно наносить как на все лицо, так и локально – на участки, требующие лечения.
Во избежание побочных эффектов, не рекомендуется использовать поверх третиноина какой-либо еще крем и тем самым смешивать химические вещества разных препаратов в коже, так как Третиноин крем сам по себе очень мощное средство и оказывает на кожу тотальное воздействие.
Следует нанести небольшое количество (с большую горошину) крема - лишнее количество крема не добавит эффекта, а увеличит вероятность побочных реакций. Больше – не значит лучше. Тут важнее регулярность и продолжительность использования. Крем втирают легкими движениями. При этом он сразу должен стать невидимым или, как минимум, малозаметным. Если отмечается отслаивание крема после его высыхания или же он слишком заметен на кожном покрове, это является свидетельством того, что дозировка превышена!
Можно наносить на лицо, шею, зону декольте, руки и т.п. Избегать попадания на слизистые, кожу вокруг ноздрей, в углах губ. Строго нельзя наносить на кожу губ и вокруг глаз!
Утром после пробуждения – умывание мягким не сушащим средством и обязательно нанесение питательного крема для лица с защитой от солнца минимум SPF20 ( очень желательно, так как даже зимой активность солнца бывает высокой).
Если кожа сильно сохнет, то в течении дня нужно увлажнять кожу нейтральным питательным кремом (типа Нивея, детский или крем Lipisz) и спреем с термальной водой.

Чего следует категорически избегать?

Избрегать солнца и загара! Во время курса лечения обязательно использовать крем с SPF фильтром не менее 20 единиц (даже зимой, если солнце выходит на несколько часов)! Строго не посещать солярий и не загорать на солнце, не использовать перед поездками в жаркие страны – иначе может начаться сильная аллергия и пигментация кожи!
Избегать воздействия чрезмерного ветра или мороза. Кожа под воздействием третиноина становится очень чувствительной к любым воздействям, и это может спровоцировать сильное раздражение.
Маски, пилинги, тоники, средства с кислотами, любые другие лечебные средства – ничего дополнительного нельзя использовать весь период лечения Третиноином, иначе кожу можно перегрузить и спровоцировать сильную аллергическую реакцию.
Избегать частого умывания, очистки или трения кожи. Помните, акне и прыщи вызваны не грязью. Слишком частое и жесткое очищение/скрабинг кожи может усугубить акне и прыщи.
Препарат категорически нельзя использовать во время беременности, и в момент подготовки к зачатию (за 3 месяца) или лактации.
Третиноин ни в коем случае нельзя смешивать с препаратами:

- салициловой, альфа-гидроксикислотами и других видов кислот,

- любыми абразивным средствами, а также сушащими или вяжущими кожу средствами с экстрактами эфирных масел, спиртом, отдушками, мылом, лаурел сульфатом и т.п.

Эти продукты могут вызвать сильное раздражение кожи, если используется совместно с третиноином.

Избегайте попадания третиноина в глаза, на любые слизистые – в рот, нос или на губы. Если он попал на в любую из этих областей – немедленно промойте большим количеством воды.
Если вы пропустили один или несколько дней применения, ни в коем случае нельзя использовать двойную дозу третиноина на следующий день! Большее количество препарата не ускорит излечение, а лишь приведет к нежелательным побочным эффектам.
Категорически запрещено использовать третиноин на загорелой, сильно пересушенной, воспаленной коже. Не наносить на открытые раны в т.ч. раны от прыщей, язвы и любые другие повреждения кожи.

Побочные эффекты и фаза привыкания кожи

Если не нарушать инструкцию по применению третиноина, то в первые 1-3 недели (индивидуально) применения третиноин крема ваша кожа будет проходить фазу адаптации к ретиноиду. Фаза адаптации у всех выражается в разной степени, в зависимости от индивидуальных особенностей кожи. Эта фаза представляет собой процесс привыкания к препарату и характеризуется такими явлениями как:

- покраснение, раздражение кожи,

- обострение акне и воспалениий,

- эффект стянутости, пересушенности, истонченности,

Не беспокойтесь! Это нормальная фаза действия препарата, ее нужно пережить. Не прерывайте курс лечения! Со временем у кожи вырабатывается толерантность к ретиноевой кислоте и эффект раздражения постепенно снижается и исчезает - третиноин нормализует уровень увлажненности вашей кожи.
Для уменьшения выраженности побочных эффектов рекомендуется строго следовать инструкции по применению и рекомендациям вашего дерматолога. Если побочные эффекты становятся чрезмерными - проконсультируйтесь с врачом.
Рекомендуется запланировать первое использование третиноина на выходные, чтобы проверить реакцию своей кожи.

В каких случаях следует прекратить применение?

В случае отстутствия сильно выраженной аллергической реакции прерывать курс не рекомендуется, иначе эффект адаптации к третиноину теряется. Это означает, что перерыв в использовании скорее всего приведет к тому, что вам вновь придется пережить шелушение, покраснение и прочие побочные эффекты.

Если вы пропустили один или несколько дней, ни в коем случае нельзя использовать двойную дозу третиноина на следующий день!

Прекратите использование препарата и обратитесь к медицинской помощи, если у вас появились какие-либо из этих признаков аллергической реакции на третиноин: трудно дышать, отек лица, губ, языка или горла, сильная сыпь, тяжесть в груди, сильное жжение или раздражение обработанной кожи, тяжелое покраснение, образование пузырей или корка на месте нанесения. В большинстве случаев эти аллергические реакции проходят после отмены препарата. Это не полный список всех побочных эффектов, которые могут произойти.

Согласно статистике - контактная аллергия на местное применение третиноина встречается достаточно редко. Если у вас есть вопросы по поводу побочных эффектов, обратитесь к дерматологу.

Как часто использовать третиноин по окончанию курса?

В конце курса, когда ваша кожа привыкла и больше не шелушится, не краснеет и не сохнет и выглядит здоровее, можно переходить на поддерживающую программу.
Сокращение применения препарата до 2-3 раз в неделю позволяет поддерживать достигнутый эффект.

Третиноин нельзя использовать во время беременности и кормления грудью, а также нежелательно беременнеть в течении 3-4 месяцев после окончания курса применения препарата (препараты ретиноидной группы оказывают на плод тератогенное действие, провоцируя серьезные нарушения эмбрионального развития)! Для более подробной консультации обратитесь к дерматологу.

По материалам из инструкции к третиноину, а также из различных источников, в том числе переведенных с английского языка.

Желтый или светло-оранжевый кристаллический порошок с характерным цветочным запахом, растворимый в диметилсульфоксиде, труднорастворимый в полиэтиленгликоле, октаноле и 100% этаноле, практически нерастворимый в воде, минеральных маслах и глицерине.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - кератолитическое, комедонолитическое, противовоспалительное местное, противоопухолевое, противосеборейное.

Фармакология

Принадлежит к группе ретиноидов, структурно близких к витамину А, является естественным метаболитом ретинола. Индуцирует процессы дифференциации и тормозит пролиферацию промиелоцитов, обусловленную нарушением связывания третиноина с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Активирует начальное созревание примитивных промиелоцитов, происходящих из лейкемического клона, и их замещение в костном мозге и периферической крови нормальными поликлоновыми гемопоэтическими клетками, т.е. приводит к ремиссии. Продолжительность ремиссии составляет в среднем 2–4 мес.

При местном применении проникая через клеточные мембраны, образует цитоплазматический комплекс, который поступает в ядра клеток. Образуемый гормонрецепторный комплекс, связываясь с ДНК , препятствует транскрипции и тем самым нарушает синтез белка. Данный механизм лежит в основе гипопигментного действия третиноина. Стимулирует митоз эпидермальных клеток, увеличивает количество гликозаминогликанов, эластических волокон в сосочковом слое кожи. Ингибирует меланогенез, увеличивает рост и дифференциацию эпителиальных клеток, подавляет адгезию клеток, образующих угри. При обработке открытых угрей способствует выравниванию поверхности кожи без признаков воспаления, при обработке закрытых угрей помогает их открытию или переходу в папулы с последующим заживлением (без рубцевания), предотвращает образование новых угрей. Обладает противосеборейным, противовоспалительным, кератолитическим, иммуностимулирующим действием. Терапевтический эффект развивается на 6–7 нед лечения акне, максимальный обычно наблюдается на 8–12 нед лечения.

В экспериментальных исследованиях при действии на кожу в дозах, в 50 раз превышающих рекомендуемую для человека (500 мг геля в день), у крыс и кроликов ослабления фертильности не наблюдалось, у зародышей отмечалось увеличение нерегулярной оконтуренности и окостенения черепа; у кроликов при дозах, в 100 раз превышающих рекомендуемую для человека, у крыс при дозах, в 400 раз превышающих рекомендуемую для человека, — отмечено фетотоксическое действие; у крыс и кроликов при дозах, в 100 и 320 раз превышающих обычные для человека (местно) — развитие гидроцефалии и другие врожденные изменения костей. При местном использовании третиноина в дозах, в 100 и 200 раз превышающих рекомендуемую для человека, у самок отмечался рост опухолей кожи, у самцов — рост опухолей печени, у мышей-альбиносов — рост опухолей кожи, индуцированных УФ облучением. В лабораторных исследованиях при назначении мышам третиноина внутрь в дозе 30 мг/кг (в 2 раза превышает рекомендуемую для человека) наблюдалось увеличение аденом и карцином печени; у мышей, крыс, кроликов, обезьян, хомяков при дозе 5 мг/кг/сут (сравнима с 2/3 дозы, рекомендованной для человека) — увеличение частоты резорбции плода; у собак при дозе 10 мг/кг/сут (в 4 раза превышающей рекомендованную для человека) отмечалось нарушение процессов сперматогенеза. Тератогенное и эмбриотоксическое действие наблюдалось при назначении в дозах, превышающих 0,7 мг/кг/сут у мышей, 2 мг/кг/сут у крыс, 7 мг/кг/сут у хомяков, 10 мг/кг/сут у обезьян (эквивалентны 1/20, 1/4, 1/2 и 4 дозам рекомендованным для человека, соответственно). При проведении тестов на мутагенность были получены отрицательные результаты. Было отмечено увеличение изменений в сестринских хромосомах диплоидных фибробластов человека и отсутствие кластогенного и анеуплоидного эффектов in vitro в периферических лимфоцитах человека и in vivo при проведении микроядерного теста на мышах.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ . C_max достигается через 1–3 ч. Связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином) на 95%. T_1/2 составляет 0,5–2 ч (у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом). После однократного приема дозы 40 мг плазменная концентрация возвращается через 7–12 ч к исходному уровню. Индуцирует собственный метаболизм — наблюдается снижение AUC и уменьшение концентрации в плазме приблизительно на 1/3 через неделю постоянной терапии (повышение дозы не приводит к адекватному увеличению концентрации). Выводится с мочой (60%) в виде метаболитов, образующихся при окислении и глюкуронизации, в течение 72 ч и фекалиями в течение 3–6 дней. При повторном приеме концентрация снижается вследствие индукции цитохромоксидаз, что приводит к увеличению клиренса и уменьшению биодоступности. При накожной аппликации абсорбция составляет от 1,41% до 31% (в зависимости от состояния кожи, площади обрабатываемой поверхности, длительности использования). Выводится с мочой 4,45% и желчью 1,58% от абсорбированной дозы.

Желто-оранжевый или оранжевый кристаллический порошок. Молекулярная масса 300,44.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - A-витаминоподобное, дерматопротективное, противовоспалительное, противосеборейное, противоугревое.

Фармакология

Нормализует терминальную дифференцировку клеток, тормозит пролиферацию эпителия протоков сальных желез, образование детрита, облегчает его эвакуацию. Снижает выработку и облегчает выделение кожного сала.

При приеме внутрь абсорбция изменчивая, биодоступность низкая и вариабельная; прием вместе с пищей повышает биодоступность в 2 раза. T_max — 2–4 ч. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) — 99,9%. Метаболизируется с образованием трех основных биологически активных метаболитов — 4-оксо-изотретиноина (основной метаболит), третиноина и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20–30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. В исследованиях in vitro показано, что в метаболизм изотретиноина вовлечены изоферменты CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 и CYP2B6 цитохрома Р450. T_1/2 изотретиноина — 19 ч, 4-оксо-изоретиноина — 29 ч. Выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.

Применение вещества Изотретиноин

Для приема внутрь и ректального применения: тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов); акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Для местного применения: угри обыкновенные, себорейный дерматит, розацеа, периоральный дерматит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, для приема внутрь и ректального применения: беременность, установленная или планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие), период грудного вскармливания, печеночная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперлипидемия, сопутствующая терапия тетрациклинами; для ректального применения (дополнительно): заболевания прямой кишки; для местного применения: не рекомендуется наносить на обширные участки кожи при беременности, кормлении грудью и женщинам, планирующим беременность.

Ограничения к применению

Для системного применения: сахарный диабет, депрессия в анамнезе, ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (тератогенное и эмбриотоксическое действие).

Категория действия на плод по FDA — X.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Изотретиноин

Системные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств: чрезмерная утомляемость, головная боль, повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судорожные припадки, ксерофтальмия, отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения); редко — депрессия, психоз, суицидальные мысли, нарушение цветовосприятия (проходит после отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, неврит зрительного нерва; нарушение слуха на определенных звуковых частотах.

Со стороны органов ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен, тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения, панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом, транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз и отдельные случаи гепатита (во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить препарат).

Со стороны системы кроветворения: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ.

Со стороны респираторной системы: редко — бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в мышцах с повышением уровня КФК в сыворотке или без него, боль в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, тендинит.

Со стороны кожных покровов: шелушение кожи ладоней и подошв, сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.

Эффекты, обусловленные гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).

Прочие: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит, местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus), гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, редко — гипергликемия.

При наружном применении: проходящее покраснение кожи, новые высыпания со 2-й недели лечения, не требующие отмены препарата, аллергические реакции; возможны (при длительном применении) — хейлит, конъюнктивит, сухость и шелушение кожи.

Взаимодействие

Одновременное применение изотретиноина с другими ретиноидами (в т.ч. ацитретином, третиноином, ретинолом, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А. Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения внутричерепного давления, одновременное применение с изотретиноином противопоказано (сообщалось о нескольких случаях развития псевдоопухоли мозга). Изотретиноин может ослабить действие прогестерона, поэтому в период лечения изотретиноином не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона. Одновременное применение с ЛС, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками) увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.

Действие мази ослабляется при одновременном применении антибиотиков тетрациклиновой группы, а также местном применении глюкокортикоидов.

Способ применения и дозы

Внутрь, наружно, ректально. Режим дозирования подбирают индивидуально, т.к. терапевтическая эффективность и побочные действия изотретиноина зависят от дозы и варьируют у разных больных. Внутрь (во время еды), начальная доза — 0,4-0,5 мг/кг/сут, разделенная на две части, применяется в течение 16–24 нед. При тяжелом течении болезни или поражении туловища — 2 мг/кг/сут. При хронической почечной недостаточности тяжелой степени начальная доза должна быть уменьшена до 10 мг/сут. Коррекция дозы осуществляется в зависимости от ответа на терапию и/или выраженности побочных эффектов. Если количество высыпаний уменьшилось на 70% и более за 16–24 нед, лечение прекращают. Второй курс терапии проводят с интервалом не менее 2 мес при подтверждении персистирующего или рецидивирующего течения болезни.

Ректально: 0,5–1 мг/кг 1 раз в сутки (на ночь).

Наружно. При угрях и розацеа 2 раза в день на предварительно очищенные участки кожи наносят тонким слоем мазь или ватным тампоном раствор. Продолжительность лечения — 4–12 нед. Повторный курс возможен после консультации с врачом.

Меры предосторожности

В процессе терапии необходим контроль уровня липидов, глюкозы, функции печени. Больным сахарным диабетом рекомендуется проводить более частый контроль содержания глюкозы в крови.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные меры контрацепции за 4 нед до, во время и в течение 1 мес после окончания лечения. В случае наступления беременности ее следует прервать по медицинским показаниям.

В случае возникновения колита, нарушения зрения и симптомов псевдоопухоли головного мозга лечение прекращают. При подозрении на псевдоопухоль головного мозга проводят неврологическое обследование.

Не следует назначать изотретиноин больным, получающим другие препараты из группы ретиноидов (во избежание гипервитаминоза А).

Необходимо избегать повышенной инсоляции, в т.ч. УФ-терапии.

При лечении изотретиноином возможно снижение переносимости контактных линз. Больным, носящим контактные линзы, в случае возникновения побочных эффектов со стороны глаз следует пользоваться очками.

Не следует наносить мазь на кожу вокруг глаз и при выраженном остром воспалении; нельзя наносить на слизистые оболочки.

Читайте также: