Как действует роаккутан на сальные железы

Обновлено: 28.03.2024

гидрогенизированное, масло соевых бобов рафинированное, желатин, глицерин 85 %, карион 831 (сухое вещество), титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), чернила печатные сухие2.

1 Состав Карион 83: cорбитол, маннитол, крахмал гидролизованный гидрогенизированный

2 Состав печатных чернил сухих: шеллак модифицированный (шеллак, этанол), железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль

Описание

Капсулы мягкие желатиновые овальной формы, с одной половиной капсулы матовой коричнево-красного цвета, другой половиной – матовой белого цвета и маркировкой «ROA 20», выполненной печатными чернилами черного цвета.

Содержимое капсулы – однородная суспензия темно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Ретиноиды для лечения угрей для системного применения

Код АТХ D10BA01

Фармакологические свойства

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основе данных, полученных после разового приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Распределение
Изотретиноин почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами, и даже в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет 0,1% его общего количества.

Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.

Равновесные концентрации изотретиноина в крови у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2-5 раз превышали таковые изотретиноина. Данных о проникновении изотретиноина в ткани человека недостаточно. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.

После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. В превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 и, вероятно, CYP3A4, а также CYP2A6 и CYP2E1. Обнаружены и менее значимые метаболиты, в том числе, глюкурониды, однако их структура не установлена.

Метаболиты изотретиноина обладают высокой биологической активностью, подтвержденной в нескольких лабораторных тестах. Клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

После приема внутрь изотретиноина в моче и кале обнаруживаются примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизменного препарата у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина больше, в среднем 29 часов.

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Роаккутана.

Изотретиноин, активное вещество Роаккутана, представляет собой стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия Роаккутана еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Роаккутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibaсterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Показания к применению

- тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов), а также в случаях неэффективности стандартных видов терапии акне (системной антибактериальной и местной)

Способ применения и дозы

Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата.

Капсулы принимаются во время еды, один или два раза в сутки.

Ввиду отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы прием препарата Роаккутан детям в возрасте до 12 лет не рекомендуется.

Взрослые, включая подростков и пожилых пациентов

Лечение Роаккутаном следует начинать с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Терапевтическая эффективность Роаккутана и его побочные действия зависят от дозы, которые могут отличаться у разных больных. Поэтому в ходе лечения важно индивидуально подбирать дозы. Для большинства пациентов доза колеблется от 0,5 до 1,0 мг/кг массы тела в сутки.

Частота долгосрочной ремиссии и профилактика рецидивов оптимальны при использовании курсовой дозы 120-150 мг/кг (на курс лечения), поэтому продолжительность терапии у конкретных больных меняется в зависимости от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения в той же суточной и кумулятивной дозе Роаккутана, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки), и далее увеличивать до 1 мг/кг/сутки или максимально переносимой (но не более максимальной суточной дозы 1 мг/кг).

Суточную дозу следует округлять в меньшую сторону до ближайшего меньшего количества целых капсул.

У пациентов, очень плохо переносящих рекомендованную дозу, лечение можно продолжить в меньшей дозе, однако проводить его дольше. У таких пациентов лечение следует проводить максимальной переносимой дозой.

Побочные действия

Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями являются: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), и глаз (конъюнктивит).

Частота развития нежелательных реакций приведена в Таблице 1, и основана на данных, полученных в клиническом исследовании с участием 824 пациентов, а также данных постмаркетингового наблюдения. Нежелательные реакции перечислены в разрезе классов систем органов (КСО). В рамках каждой категории частоты возникновения [очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 -

Таблица 1 Перечень нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, принимавших изотретиноин


Стандартные режимы терапии
Лечение обычно начинают с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Как показывает наш более чем десятилетний опыт применения Роаккутана, более чем у 200 больных средне-тяжелыми (степень тяжести акне II–III) и преимущественно тяжелыми (степень тяжести акне IV) форма угревой болезни (n=213; 133 мужчины, 80 женщин), оптимальной первоначальной дозой является 0,75 мг/кг [1,2]. Она обеспечивает более быстрый терапевтический эффект при минимальном побочном действии. У молодых пациентов лечение можно начинать с дозы препарата 1,0 мг/кг в сутки, что дает возможность быстрее достичь суммарной курсовой дозы. Коррекция дозы производится обычно через 3-5 недель после начала терапии в зависимости от эффекта и переносимости препарата. У большинства больных к концу 1-й – началу 2-й недели лечения отмечается обострение кожного процесса, заключающееся прежде всего в увеличении количества высыпаний. Последнее не является поводом для снижения суточной дозы, так как указанное обострение вскоре стихает. После достижения стойкого положительного терапевтического эффекта суточная доза может быть адаптирована до поддерживающей (0,1–0,3мг/кг). Длительность лечения изотретиноином составляет, как правило, не менее 4 месяцев, а обычно – 6-8 месяцев (при суммарной курсовой дозе 120-150 мг/кг). От достижения указанной курсовой дозы в значительной степени зависят устойчивость результата лечения и отсутствие рецидивов. Так, по нашему опыту, общая клиническая эффективность лечения больных с конглобатной формой угрей (с локализацией высыпаний на коже лица и туловища) после 8 месяцев терапии достигала 92%, при этом в плане долгосрочного прогноза рецидив заболевания в последующем отмечался лишь у 5,6% пациентов этой подгруппы. Нередко приходится сталкиваться с ситуацией, когда дерматологи избегают назначения Роаккутана, опасаясь его якобы выраженных нежелательных действий. На наш взгляд, эти опасения преувеличены. Польза, получаемая от применения Роаккутана, значительно превышает риск. Следует четко представлять возможные побочные эффекты системного изотретиноина и быть информированным о путях их коррекции. Наши наблюдения показывают, что неизбежными побочными эффектами являются фациальный дерматит и хейлит. Реже наблюдаются сухость в носу, «сухой» блефаро-конъюнктивит, легкие эпизодические миалгии при физической нагрузке. Отклонения в лабораторных показателях (в первую очередь в виде повышения АЛТ и АСТ) отмечаются не всегда, обычно бывают нестойкими и нормализуются даже без снижения суточной дозы препарата. Изотретиноин обладает сильным тератогенным действием. Каждой женщине детородного возраста, получающей препарат, необходимо применять эффективные противозачаточные средства за месяц до лечения, в течение всего периода лечения, а также в течение месяца после его завершения. Мы не разделяем мнение о необоснованном, на наш взгляд, запрете на беременность в течение 2 лет после окончания приема Роаккутана. Последнее, по-видимому, можно связать с неоправданным, чисто механическим переносом указанного срока (2 года) из инструкций по применению других ретиноидов – этретината и ныне используемого ацитретина. Дело в том, что расчет рекомендуемого после окончания лечения периода обязательной контрацепции основан на данных о периоде полувыведения ретиноида: для выведения 99% препарата из организма требуется время, равное 7 периодам полувыведения. Период полувыведения этретината составляет около 100 дней, что и обусловливает обязательную контрацепцию в течение 2 лет. Период полувыведения ацитретина составляет в среднем лишь 2 дня, однако необходимо учитывать, что в организме человека ацитретин может эстерифицироваться с образованием этретината. В связи с этим установлен период времени после окончания лечения ацитретином, в течение которого следует избегать беременности, также сроком 2 года [7]. Период полувыведения изотретиноина (Роаккутана) составляет в среднем 19 часов, период полувыведения его основного метаболита 4-оксо-изотретиноина – в среднем 29 часов. Длительно циркулирующих тератогенных субстанций в организме не образуется, эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Роаккутана. В этом случае срок облигатной контрацепции продолжительностью в 4 недели после окончания лечения представляется обоснованно достаточным. И все же мы рекомендуем пролонгацию запрета на беременность до 2 месяцев после окончания терапии, что совпадает с мнением авторитетных немецких дерматологов [10]. У женщин начинать терапию Роаккутаном следует на 2-й – 3-й день следующего нормального менструального цикла. Перед началом лечения пациентки должны быть осведомлены о надлежащих мерах предосторожности и возможных последствиях в письменной форме. Если беременность возникает на фоне приема изотретиноина или в течение месяца после его отмены – значителен риск развития тяжелых пороков органов и систем плода (в первую очередь ЦНС и сердечно-сосудистой системы). Изотретиноин нельзя назначать женщинам в период кормления. Другие побочные эффекты Роаккутана, как уже отмечалось, как правило, мало выражены и являются дозозависимыми, полностью регрессируя по окончании лечения. Тем не менее в процессе терапии, для профилактики ретиноидного хейлита, ретиноидного фациального дерматита, ретиноидного «сухого» конъюнктивита больным целесообразно рекомендовать нанесение различных увлажняющих и смягчающих лекарственных средств (гигиеническая губная помада, смягчающие кремы, увлажняющие глазные капли по типу «искусственной слезы» и др.).

Схемы низкодозированного приема
В последнее время в связи с расширением показаний применению Роаккутана в зарубежной научно–практической литературе активно дискутируется вопрос о так называемой методике «низкодозированного» и «ультранизкодозированного» применения препарата. Следует отметить, что при стандартном режиме дозирования низкие дозы препарата (0,1-0,3 мг/кг либо 10 мг в сутки) применялись на завершающих этапах лечения, при этом фармакокинетические свойства препарата (период полувыведения основного метаболита – в среднем 30 часов) позволяли применять его как ежедневно, так и по интермиттирующей схеме, т.е. через день. Как показывает и зарубежный, и наш собственный опыт, применение Роаккутана сразу с низких доз возможно при целом ряде состояний, включающих выраженную себорею, ассоциированную с нетяжелыми акне, заболевания из группы декальвирующих фолликулитов, экскориированные угри, а также угревую болезнь различной степени тяжести при условии психологического настроя пациентов на лечение системными ретиноидами. Нужно отметить, что эмпирически многие дерматологи и косметологи во всем мире применяют на практике низкие дозы Роаккутана, однако достоверных клинических исследований, построенных на принципах доказательной медицины, практически не проводилось. Принципиально в назначении низких доз при так называемой «проблемной коже» за рубежом выделяются следующие четыре подхода [14,16,21,22,24]: 1) назначение Роаккутана в дозе 10 мг в сутки независимо от массы тела на протяжении приблизительно 4 недель; затем 10 мг каждые 5 дней в неделю; затем 10 мг каждые 3 дня в неделю; затем 10 мг каждые 2 дня в неделю; затем 10 мг один раз в неделю, при этом ступенчатая коррекция дозы осуществляется ежемесячно; 2) 5 мг в сутки независимо от массы тела длительно; 3) 2,5 мг в сутки независимо от массы тела длительно; 4) 2,5 мг в сутки дважды в неделю длительно. Из всех предложенных схем нам представляется наиболее обоснованной первая методика применения низкодозированного Роаккутана, разрабатываемая и апробируемая на практике с 1991 по 2004 г. G. Plewig и сотрудниками [21,22]. По их данным, в одно из исследований было включено 28 пациентов с угревой болезнью III и IV степени тяжести, которые получали изотретиноин в стандартной дозе 0,5 мг/кг ежедневно в течение 6 месяцев. Во втором исследовании пациенты получали ультранизкие дозы изотретиноина от 10 до 5 мг в сутки, а также 2,5 мг 2 раза в неделю в течение 6 месяцев. В первой группе подтвердилась эффективность проводимой терапии: сократилось число элементов сыпи, как показатель терапевтической эффективности редуцировалось количество фолликулярных элементов, снизился уровень колонизации Р. acne, уменьшилась экскреция себума. Во втором исследовании эффективность также отмечалась по основным клиническим параметрам, уменьшился уровень себореи и количество Р. acne. Таким образом, полученные данные продемонстрировали эффективность низких доз изотретиноина для лечения себореи, персистирующих акне, равно как и в качестве поддерживающей терапии для пациентов с тяжелыми формами акне, пролеченных более высокими дозами, а также для лечения пациентов с различными гиперплазиями сальных желез [22]. На своем опыте мы также констатировали хороший эффект от ее применения у больных со средне-тяжелыми акне. При этом курсовая доза при использовании низкодозированных схем Роаккутана может составлять 15, 7,5 и даже 1 мг/кг массы тела, что полностью редуцирует бытующее представление о необходимости расчета ее, как значимого ориентира клинической эффективности терапии Роаккутаном. Мы полностью разделяем выдвигаемый этим авторитетным автором постулат о факультативности расчета курсовой дозы в клинической практике. Комбинированная терапия низкими дозами изотретиноина в сочетании с другими системными или наружными препаратами для лечения акне также представляется весьма заманчивым объектом внимания дерматологов. Группой исследователей [19] была проведена оценка эффективности лечения пациентов с акне низкими дозами изотретиноина в сочетании с ципротерона ацетатом. 27 пациенток были пролечены в течение 12 недель 0,05 мг/кг/сут. изотретиноина (10 пациентов) или 50 мг/сут. ципротерон ацетата (8 пациентов), или двумя препаратами одновременно в тех же дозах (9 пациентов). Проведенное исследование показало, что клиническая эффективность во всех группах была примерно одинаковой, однако повышение уровня триглицеридов, вызываемое изотретиноином, встречалось существенно реже на фоне сопутствующей терапии антиандрогенным препаратом. Перспективным направлением является применение низких доз Роаккутана у пациентов с поздней персистирующей формой угревой болезни (acne adultorum). В исследовании, проведенном R. Marks, была подтверждена эффективность лечения пациентов с поздней формой акне в возрасте 30-60 лет низкими дозами изотретиноина в дозе 0,25 мг/кг в сутки в течение 6 месяцев. На фоне проводимой терапии пациенты отметили регресс проявлений акне, стойкую ремиссию в течение 36 месяцев по окончании лечения и очень хорошую переносимость проводимой терапии. В ходе работы была также отмечена эффективность применения низких доз изотретиноина у группы пациентов с торпидными акне в сравнении с использованием наружных форм ретиноидов и бензилпероксида. Применение изотретиноина в стандартном режиме вызывало достоверно большее число побочных эффектов (сухость кожи, хейлит, изменение биохимических параметров), что явилось одной из причин прерывания терапии изотретиноином у некоторых пациентов из данной группы [18]. Одним из ключевых при применении низких доз Роаккутана остается вопрос, насколько долго в безопасном режиме можно проводить подобную терапию? Не секрет, что длительное использование системных ретиноидов в стандартных или высоких дозах может приводить к изменениям биохимических маркеров костной ткани и токсическим эффектам на костную ткань (раннее закрытие зон роста). В отношении низкодозированного режима эта точка зрения была опровергнута. Trifirò G. и Norbiato G. исследовали соотношение маркеров различных типов коллагена, а также экскреторные показатели резорбции костной ткани у 10 молодых людей 17-19 лет, получавших лечение низкими и средними дозами Роаккутана [23]. На фоне хорошего клинического эффекта отмечалось влияние изотретиноина на коллаген I типа кожи, при этом не было выявлено каких-либо изменений в биохимических показателях, отражающих состояние костей. Учитывая этот факт, в качестве гипотезы можно предположить, что лечение пациентов с угревой болезнью низкими дозами изотретиноина на протяжении длительного периода времени может способствовать не только редукции воспалительных элементов акне, но и значительной коррекции рубцовых изменений (постакне). Несомненный интерес вызывает применение низких доз Роаккутана при психосоматизированных формах акне, кожный процесс при которых не всегда коррелирует с выраженностью психических расстройств. Так, в исследовании Ng C.H., Schweitzer I. (2003) при подтвержденной ассоциации расстройств депрессивного спектра и различных по тяжести акне, была отмечена динамика на фоне лечения низкими дозами Роаккутана не только со стороны кожного процесса, но и психопатологической симптоматики [20]. В этом контексте мы также можем сослаться на приоритетные собственные данные по включению в терапевтический комплекс при экскориированных акне низких доз системного изотретиноина [3,17]. У всех больных экскориированными угрями, развивавшимися в рамках психопатологического симптомокомплекса сверхценной ипохондрии красоты (n=28, 25 женщин, 3 мужчин, средний возраст 25,1±2,3 лет) в кожном статусе явления самодеструкций превалировали над проявлениями вульгарных угрей. Первым этапом мы назначали лечение с применением психотропных препаратов – атипичных антипсихотиков (рисперидон 2-4 мг/сут., оланзапин 2,5-10 мг/сут. и др., на протяжении 6-8 недель) и антидепрессантов (СИОЗС – флуоксетин 40 мг/сут, сертралин до 100 мг/сут. и др., 6-8 недель). В последующем назначали Роаккутан в инициальной дозе, достаточной для купирования минимальных проявлений акне, из расчета 0,3 мг/кг, в последующем снижали дозу до 0,15-0,1 мг/кг в сутки. После достижения стойкого клинического улучшения переходили на интермиттирующий прием 10 мг Роаккутана через день. Продолжительность лечения составляла 4-6 месяцев. В процессе комбинированного лечения отмечалась положительная динамика в виде регресса комедонов, папул, пустул, явлений себореи. В силу отсутствия появления новых элементов акне, а также редукции психопатологической симптоматики снизилось и число самоэкстракций. Общая клиническая эффективность составила 78,2%. Переносимость низких доз Роаккутана была хорошей. Явления ретиноидного дерматита носили значительно менее выраженный характер по сравнению с лечением по стандартным схемам применения Роаккутана. У всех пациентов на 2-й – 3-й день терапии развивались симптомы ретиноидного дерматита (особенно беспокоили явления хейлита, сухость и шелушение кожи лица), примерно у половины пациентов в течение 1-2 месяца терапии отмечалась умеренная сухость кожи кистей. Таким образом, изотретиноин при системном применении в низких дозах достаточен для купирования фоновых изменений кожи при экскориированных угрях и в комплексе с терапией нейролептиками значительно повышает качество терапии заболевания. Другой моделью для применения низкодозированного режима может служить дерматоз, относящийся к группе инверсных акне: декальвирующий фолликулит волосистой кожи головы, рассматриваемый некоторыми авторами как стертый вариант абсцедирующего и подрывающего фолликулита и перифолликулита Гофмана. Заболевание имеет сходный с акне патогенез, отличается крайне торпидным течением, устойчиво к системной антибиотикотерапии и наружным ретиноидам, в то же время процесс часто носит стертый, субклинический характер, в связи с чем назначение стандартных доз Роаккутана неоправдано. Имеется лишь единичный опыт лечения этого состояния по рассматриваемой инновационной схеме. В заключение следует отметить особо, что несмотря на уменьшение побочных эффектов при низкодозированном приеме изотретиноина, его тератогенность и, как следствие, облигатность контрацепции на весь период лечения и месяц после него остается неизменным фактом. При этом следует принимать во внимание, что удлинение периода приема препарата даже в низких дозах ведет к повышению риска возникновения беременности, даже в условиях адекватной контрацепции [15]. Таким образом, основываясь на данных литературы и многочисленных собственных наблюдениях, мы считаем, что Роаккутан и сегодня является наиболее патогенетически обоснованно действующим средством для лечения среднетяжелых и особенно тяжелых форм угревой болезни, дающим стойкий высокий терапевтический эффект при минимальном и хорошо поддающемся контролю побочном действии. Использование низких и очень низких доз изотретиноина для лечения пациентов с различными формами угревой болезни является новым и перспективным методом. Такой подход позволяет не только минимизировать возможные эффекты стандартно проводимой терапии и расширить терапевтические возможности, но и существенно оптимизирует фармакоэкономические показатели в сторону удешевления лечения Роаккутаном.


Роаккутан (изотретиноин) — один из самых эффективных препаратов для лечения угревой сыпи и других заболеваний кожи, сопровождающихся гиперплазией сальных желез (розацеа и др.). Относится к группе синтетических ретиноидов. Он останавливает гиперпролиферацию выводных протоков сальных желез, способствует беспрепятственному выделению кожного сала, его выработка уменьшается, соответственно, воспалительная реакция кожи снижается.

Отличительной особенность от других препаратов заключается в способности подавлять секрецию кожного сала, устранять гиперкератоз, а также подавлять деятельность бактерии P. Acnes. Назначать лечение роаккутаном должен только врач, имеющий опыт работы с данным препаратом. Каждому конкретному пациенту выписывается индивидуальная доза в зависимости от формы и степени тяжести заболевания, а также состояния кожи. В ходе курса терапии врач может корректировать эту дозу, уменьшая или увеличивая.

Положительный результат после лечения роаккутаном наступает в течение нескольких месяцев. Уже в первый месяц можно наблюдать уменьшение признаков себореи и выделения сальных протоков. Воспаление на лице и теле практически полностью снимается спустя 3-4 месяца, а к концу 5-6 месяца пациент выздоравливает. Как правило, достаточно одного курса. В 90% случаев после проведения лечения роаккутаном рецидивов угревой болезни не возникает. Однако при необходимости возможно проведение повторного курса.

Могут возникать такие дерматологические реакции, как:

  • сухость слизистых оболочек,
  • зуд,
  • кожная сыпь,
  • хейлит.

В ряде случаев вероятны светобоязнь, конъюктивит, снижение слуха.

Противопоказания и предостережения

К противопоказаниям относятся беременность, кормление грудью, индивидуальная непереносимость изотретиноина (основного действующего вещества), прием антибиотиков тетрациклиновой группы в период предполагаемого лечения. Откажитесь от приема роаккутана внутрь при имеющихся поражениях печени и почек, панкреатите, гипервитаминозе. С осторожностью принимать при различных хронических интоксикациях.

Если заболевание в ходе терапии обострилось, как правило, прием роаккутана отменяется на несколько дней, а потом снова возобновляется. Врач должен предупредить женщин об особенностях лечения роаккутаном. Поскольку препарат имеет свойство тератогенности (нарушение процесса эмбриогенеза), то женщинам детородного возраста следует обсудить все возможные риски, прежде чем принимать препарат. Должна быть полностью исключена вероятность наступления беременности в период лечения, а также в течение года после него.

В исключительных случаях при тяжелых формах угревой сыпи, мы назначаем Роаккутан – препарат системного действия, который является производным витамина А.

С препаратом Роаккутан наша клиника работает более 24 лет. За эти годы пролечено более 1,5 тысяч больных угревой сыпью. В настоящее время Роаккутан для внутреннего применения – один из самых известных в мире препаратов для лечения самых сложных и тяжелых форм угревой сыпи. Это связано с его высокой эффективностью и стойким эффектом. Своевременное назначение Роаккутана - важный момент в профилактике рубцов, пятен, следов после угрей.

Препарат экономичен, цена на Роаккутан значительно дешевле затрат на длительное, только наружное лечения акне у дерматолога и косметолога. Отзывы о Роаккутане пациентов, которые прошли курс лечения препаратом и соблюдали рекомендации своих лечащих врачей всегда очень положительные. Отдаленный, стойкий эффект у 90% пациентов.

Наш опыт работы с Роаккутаном за эти годы был представлен на научных конференциях, публикациях в дерматологических и косметологических журналах.

Роаккутан: лечение акне в нашей клиники Подробнее.

Представляем вашему вниманию нашу статью об особенностях лечения Роаккутаном тяжёлых акне, представленную в научном журнале «Клиническая дерматология и венерология», 1,2003 г.

Изотретиноин (роаккутан) в лечении угревой сыпи

директор Клиники угрей и реабилитации кожи, Центра лечебной косметологии Даная


Представлены современные данные о патогенезе, клинике и терапии акне. Описаны основные критерии к назначению пероральной терапии акне. Показана высокая эффективность системных ретиноидов при всех формах угревой болезни. Ключевые слова: трудноизлечимые акне, системная терапия, изотретиноин.

ISOTRETINOIN (ROACCUTANE) IN TREATMENT OF ACNE RASH

Clinic of ance and skin reabilitation of Cosmetology Center "Danaya"

Update data concerning pathogenesis, clinical manifestations as well as treatment of acne are presented. The principal criteria for prescribing of oral methods of therapy in patients with acne are described. The authors have showed high effectiveness of systemic retinoids in all forms of acne disease. Key words: hardly treatable acne, systemic therapy.

В настоящее время возраст возникновения угревой сыпи изменился от среднего школьного к подростковому и даже к началу первого двадцатилетия жизни.

Угревую сыпь больше не следует трактовать просто как "подростковые прыщи". Теперь акне доставляют социальные и психологические неприятности не столько школьникам, сколько лицам, занятым трудовой деятельностью и получающим дальнейшее образование.

На международных конгрессах дерматологов проблеме акне, распространённости данного заболевания и современным способам лечения был посвящен не один сателлитный симпозиум. Cunliffe — известный ученый, много лет плодотворно работающий по проблеме угрей, — подчеркивает, что во всём мире акне стало не просто больше, а увеличилось количество трудноизлечимых форм. Может быть, сказывается ухудшение экологии в целом, снижение чувствительности известной патогенной флоры к антибиотикам и др.

В патогенезе акне имеют значение четыре взаимосвязанных фактора: патологический фолликулярный гиперкератоз, избыточное образование секрета сальных желез, размножение Propionibacterium acnes (P. acnes) и воспаление. Кроме этого, на характер и объём секреции сальных желез влияют андрогены, что также может играть важную роль в патогенезе акне.

У больных, страдающих угревой сыпью, значительно увеличивается образование кожного сала, что обычно коррелирует с тяжестью заболевания. Секрет сальных желез является субстратом для размножения P. acnes. При этом происходит липолиз кожного сала бактериальными липазами до свободных жирных кислот, которые, в свою очередь, способствуют воспалению и образованию комедонов.

У больных с акне P. acnes размножаются и играют ключевую роль в воспалительной фазе заболевания. Когда содержимое фолликула попадает в собственно кожу, возникает асептическое воспаление. В зависимости от локализации и распространённости воспаления формируются папулы, пустулы и кисты. В связи с вышеперечисленным для рациональной терапии угревой сыпи нам важно решить следующие основные задачи:

  • уменьшить влияние андрогенов на сальные железы,
  • снизить образование кожного сала,
  • уменьшить воспаление,
  • уменьшить количество P. acnes,
  • восстановить аномальную десквамацию фолликулярного эпителия.

Рациональное лечение основывается на правильной клинической оценке. Следует определить длительность течения акне, тяжесть и локализацию поражения.

Одно местное лечение может быть показано только при лёгких или средней тяжести невоспалительных акне, лёгких поверхностных воспалительных акне без образования рубцов, а также в качестве дополнения к пероральной терапии средней тяжести или тяжёлых акне.

Системная терапия обязательно сочетается с местной и показана для лечения больных средней тяжести и тяжёлыми акне, особенно в случае образования рубцов или склонности к психоэмоциональным расстройствам. Многолетний опыт показал, что самые тяжёлые формы угрей прекрасно излечиваются препаратом из класса ретиноидов — Роаккутаном. Клинический опыт показывает, что он может вызывать длительные ремиссии или излечение у большинства больных. Роаккутан уменьшает продукцию кожного сала на 80%. Отмечается значительное снижение комедогенеза и числа P. acnes в течение 4—8 недель от начала лечения.

С этим препаратом я познакомилась около 20 лет назад, ещё работая в Московском НИИ Косметологии МЗ РСФСР. По заданию Фармакологического комитета СССР с целью регистрации там проводились клинические испытания Роаккутана при лечении угревой сыпи. Результаты превзошли эффективность всех ранее изучаемых нами подобных препаратов. За эти годы пролечено более 1,5 тысяч больных угревой сыпью. Пожалуй, сейчас Роаккутан — один из самых известных в мире препаратов для лечения угревой сыпи, что связано с его высокой эффективностью и стойким эффектом. Лечение этим лекарственным средством требует от врача большого опыта, так как каждому пациенту подбирается индивидуальная доза в зависимости от тяжести, формы заболевания и веса на каждом этапе лечения. В процессе лечения врач корректирует дозу с учётом индивидуальной чувствительности к Роаккутану самого пациента. Под действием Роаккутана происходит значительное уменьшение сальных кист, то есть тех образований в коже, где локализуется воспаление. Этим объясняется стойкий клинический эффект после лечения, так как устраняются основные условия для размножения бактерий.

Когда Роаккутан только что появился, отбор больных зависел только от клинической тяжести акне. За последние несколько лет показания к применению Роаккутана при акне расширились. В литературе появились данные о безопасности и эффективности использования Роаккутана при менее тяжёлых формах акне. Критерии отбора больных с нетяжёлыми формами акне при лечении Роаккутаном следующие:

  • отсутствие эффекта или недостаточный эффект от традиционных антибиотиков
  • рецидив после традиционных антибиотиков
  • склонность к образованию грубых рубцов
  • себорея, обилие закрытых комедонов, атером
  • депрессивное состояние

Наряду с этим, основным показанием для назначения Роаккутана остаются тяжёлые формы: узелково-кистозная угревая сыпь, обширные поражения на лице, спине, груди.

Griffiths чётко определил показания к пероральной терапии среди больных акне. Они охватывают больных с умеренно выраженными и тяжёлыми формами заболевания, а также больных с лёгкими формами заболевания, которые тяжело переживают своё состояние или имеют затруднения в приёме на работу. По мнению автора, выбор лечения основывается, во-первых, на тяжести заболевания и, во-вторых, учитывается реакция на ранее проведённую терапию. Он считает, что при тяжёлой узелково-кистозной форме лечение должно начинаться с изоретиноина (Роаккутана) как можно раньше, так как эффект от антибиотикотерапии даже в больших дозах бывает незначительным.

Побочные действия Роаккутана хорошо известны. Независимо от тяжести угрей лечащий врач должен обговорить с больными возможные побочные реакции.

Роаккутан тератогенен. При назначении его женщинам детородного возраста необходимо исключить беременность за две недели до лечения. Но препарат длительно не задерживается в тканях, и поэтому через 1-2 месяца после окончания лечения Роаккутаном беременность не запрещается. Ошибочно мнение некоторых гинекологов и ряда других специалистов, которые не рекомендуют беременеть весь первый год после лечения Роаккутаном: уровень препарата в крови возвращается к физиологической норме уже через две недели после отмены препарата. А для мужчин Роаккутан в плане деторождения не имеет противопоказаний, так как не оказывает действия на сперматозоиды.

Все женщины детородного возраста, получающие Роаккутан, должны быть готовы к использованию контрацепции и, при необходимости, пройти обследование на беременность до начала приёма Роаккутана, а также подписать согласие, в котором подчёркнута важность избегать беременности в ходе лечения и в течение 4—6 недель после его окончания.

Побочные реакции со стороны кожи и слизистых (сухость, хейлит, реже конъюктивит, носовые кровотечения и др.) развиваются у всех больных, получающих Роаккутан. Их симптомы зависят от дозы и индивидуальной чувствительности. Поэтому некоторые больные с нетяжёлыми формами акне на фоне приёма небольших доз препарата могут и не отмечать этих реакций. Выраженность этих реакций является своеобразным маркёром для контроля за выбранной дозой в каждом конкретном случае и предполагает уменьшение или увеличение доз препарата в процессе лечения.

Жировой обмен. По данным разных авторов, небольшое повышение показателей печёночных проб наблюдается у 5—10% больных при лечении Роаккутаном. По нашим данным эти изменения носят временный характер и своевременная отмена препарата или просто уменьшение дозы, что мы делали чаще, возвращает биохимические показатели печени к норме.

Экономическая эффективность. Стоимость курса лечения Роаккутаном не всегда однозначно воспринимается не только пациентом, но и даже врачом. Но надо помнить о высокой эффективности препарата, его удивительно стойком эффекте при тяжёлых кистозных, атероматозных угрях, которые всегда считались хроническим рецидивирующим заболеванием. И здесь врач находится перед выбором: либо предлагает пациенту лечиться достаточно долго с последующими многочисленными косметическими процедурами для профилактики рецидива, проводить повторные курсы, в частности, антибиотикотерапии при обострениях заболевания, что, особенно при кистозных формах, почти неизбежно. При этой тактике лечения угревой сыпи без назначения Роаккутана суммарные затраты на лечение, растяну тое во времени, будут несомненно выше. Врачей в лечении Роаккутаном привлекает, конечно, и сам результат, так как они получают глубокое удовлетворение от эффекта лечения. Действительно, часто даже самыми сложными косметическими процедурами мы не можем получить такого эстетического эффекта. А главное - наблюдается клиническое излечение у подавляющего большинства пациентов. По данным разных авторов, процент эффективности очень высокий: от 65% до 95%.

От чего зависит эффективность лечения Роаккутаном, в частности, отдалённый клинический эффект. Во-первых, мы наблюдали, казалось бы, парадоксальную вещь: при тяжёлых формах угревой сыпи (кистозной, индуративно-абсцедирующей) клинический эффект получали более стойкий, чем при некоторых лёгких папуло-пустулёзных формах. Поэтому при поверхностных угревых элементах мы предпочитали не назначать Роаккутан. Большое значение в лечении этой формы угревой сыпи имеет санация сопутствующего у большинства больных демодекоза (метрогил желе, гель от угрей делекс-акне и др.), а также выявление и лечение сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта. Особое внимание при этом мы уделяли функции желчного пузыря, наличию лямблий и патогенной микрофлоры.

Во-вторых, получение стойкого эффекта, конечно, зависело и от дозировки препарата. Вероятно, ранние рецидивы угревой сыпи - через 1-2 месяца после отмены Роаккутана - говорят о неправильно рассчитанной его дозировке. Если пациент обратился вновь к врачу с обострением угрей позднее, через 6—12 месяцев, это ещё не говорит о неэффективности Роаккутана у данного больного. Здесь мы можем думать о формировании новых сальных кист за прошедший период, где вновь активизировалась микрофлора. В этих случаях одновременно с противовоспалительной терапией угревой сыпи мы проводили поиск так называемых подострых очагов хронического воспаления в области мочеполовой системы, носоглотки и других органов с последующей санацией их у соответствующих специалистов. Только после этого назначали второй курс Роаккутана, который в этом случае давал действительно стойкий клинический эффект.

Многолетний опыт использования нами Роаккутана показал, что препарат является эффективным средством для лечения различных форм угревой сыпи. Правильно назначенный препарат безопасен, не даёт тяжёлых побочных действий при длительном приёме. Побочные эффекты препарата дозозависимы и устраняются полностью при уменьшении дозировки препарата или его отмене.

Таким образом, Роаккутан рекомендован не только больным с тяжелыми формами заболевания, но и пациентам с менее тяжелыми акне, особенно при склонности к рубцеванию.

Акнекутан

Одна капсула содержит
активное вещество - изотретиноин 8.00 мг или 16.00 мг,
вспомогательные вещества: стеароила макроголглицериды, соевое масло рафинированное, сорбитана олеат,
состав желатиновых капсул №3 (крышка и корпус): желатин, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171),
состав желатиновых капсул №1:
крышка: желатин, железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171),
корпус: желатин, титана диоксид (Е 171).

Описание

Желатиновые капсулы № 3, с крышкой и корпусом красновато-коричневого цвета (для дозировки 8 мг).
Желатиновые капсулы № 1, с крышкой зеленого цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 16 мг).
Содержимое капсул – воскообразная паста оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Дерматология. Анти-акне препараты. Анти-акне препараты для системного применения. Ретиноиды для лечения акне. Изотретиноин.
Код АТХ D10BA01

Показания к применению

Тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные или акне с риском образования рубцов), резистентные к соответствующим курсам стандартной системной антибактериальной и местной терапии.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к изотретиноину или к любому из вспомогательных веществ, включая соевое масло. Препарат противопоказан пациентам с аллергией на сою.
- сопутствующая терапия тетрациклинами
- печеночная недостаточность
- гипервитаминоз А
- гиперлипидемия
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность, период лактации
- женщины детородного возраста, если не выполнены все условия Программы по предупреждению беременности.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения препарата Акнекутан® и препаратов, содержащих витамин А.
Поскольку тетрациклины снижают эффективность, а также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с препаратом Акнекутан® противопоказано.
Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Специальные предупреждения

Применение во время беременности или лактации

Препарат оказывает тератогенное действие!
Беременность является абсолютным противопоказанием для терапии препаратом Акнекутан®. Если беременность наступает, несмотря на меры предосторожности во время лечения препаратом Акнекутан® или в течение месяца после окончания терапии, есть высокий риск тяжелых и серьезных пороков развития плода.
Пороки развития плода, связанные с воздействием препарата Акнекутан®, включают аномалии центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки развития/аномалии мозжечка, микроцефалия), лицевой дизморфизм, «волчья пасть», пороки наружного уха (отсутствие наружного уха, маленькие или отсутствующие наружные слуховые каналы), нарушения органа зрения (микроофтальмия), кардиоваскулярные нарушения (пороки развития, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефект межжелудочковой перегородки), аномалии вилочковой железы и аномалии паращитовидных желез. Также наблюдалась более высокая частота выкидышей.
Если у женщин, получавших Акнекутан®, наступает беременность, лечение необходимо прекратить, а пациентка должна быть направлена к специализированному врачу, имеющему большой опыт в тератологии, для оценки и рекомендаций.
Период лактации
Акнекутан® является высоколипофильным, следовательно, велика вероятность попадания изотретиноина в молоко матери. Учитывая вероятность развития побочных действий у матери и ребенка, использование препарата Акнекутан® противопоказано в период лактации.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении или управлении машинами в ночное время. В случае возникновения редких случаев развития сонливости, головокружения и нарушения зрения, пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами, а также другими механизмами, при выполнении которых пациенты или другие люди могут подвергаться опасности.

Рекомендации по применению

Акнекутан® следует назначать только врачам или под наблюдением врачей, имеющих опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и которые понимают все риски терапии с изотретиноином и выполняют требования к мониторингу заболевания.
Режим дозирования
Капсулы следует принимать во время еды один или два раза в сутки.
Подростки, взрослые и пациенты пожилого возраста
Начальная доза препарата Акнекутан® - 0,4 мг/кг в сутки, в некоторых случаях до 0,8 мг/кг массы тела в сутки.
Терапевтическая эффективность препарата Акнекутан® и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Поэтому важно индивидуально подбирать дозы в ходе лечения.
Оптимальная курсовая кумулятивная доза – 120-150 мг/кг. Поэтому продолжительность терапии у каждого больного зависит от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения.
У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения препаратом Акнекутан® в той же суточной и кумулятивной дозе, как и первый. Поскольку улучшение может носить отсроченный характер, вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока.
Дети
Изотретиноин не предназначен для лечения препубертатных угрей и его не рекомендуется применять детям до 18 лет.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение должно быть начато с низкой дозы (например, 8 мг/день). Затем доза должна быть увеличена до 0,8 мг/кг/день или до максимальной переносимой дозы.
Пациенты с плохой переносимостью рекомендуемой дозы
При плохой переносимости рекомендованной дозы, лечение можно продолжить в меньшей суточной дозе, но более длительно. Увеличение продолжительности лечения может привести к увеличению риска рецидива. Для обеспечения максимальной возможной эффективности у таких пациентов лечение должно быть продолжено в максимально переносимой дозе в течение обычного времени.

Побочное действие

Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями при лечении изотретиноином являются: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения из носа) и глаз (конъюнктивит).
Большинство нежелательных реакций можно устранить уменьшением дозировки или прекращением лечения, однако, некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.
Большинство побочных действий препарата Акнекутан® зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии с следующими критериями: очень часто (от ≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Читайте также: