Кагоцел или циклоферон что лучше при герпесе

Обновлено: 19.04.2024

Среди лекарственных препаратов, применяемых для лечения герпетической инфекции, наибольшее распространение в клинической практике приобрели синтетические аналоги пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов, ингибирующих ключевые ферменты репликации вируса: — ацикловир (вролекс, зовиракс, ациклогуанозин), а также валцикловир (валтрекс), фамцикловир (пенцикловир), фоскарнет, видарабин и их всевозможные комбинации, а также препараты ненуклеозидной природы — интерфероны, ДС-РНК, ингибиторы протеолиза и др.

Однако опыт длительного применения этих средств, особенно ацикловира, показал существенное снижение клинического эффекта во времени, что обусловлено образованием резистентных штаммов вируса герпеса.

Вследствие этого в настоящее время наибольшее внимание уделяется разработке комбинированных методов лечения с применением аналогов нуклеозидов, ингибиторов ферментов, цитокинов и индукторов интерферона.

В настоящее время наиболее изученным из разрешенных к клиническому применению индукторов интерферона является препарат циклоферон, выпускаемый в виде раствора для инъекций и хорошо себя зарекомендовавший для лечения широкого спектра вирусных и бактериальных инфекций, в том числе герпетической.

Исследования показали, что препарат in vitro полностью подавляет репликацию вируса герпеса первого типа и цитомегаловируса в культуре клеток, и проявляет высокую эффективность in vivo на моделях герпетического поражения (герпетический конъюнктивит и герпетический энцефалит) у экспериментальных животных (кроликов).

Учитывая эпидемиологию герпетической инфекции и необходимость амбулаторного применения препарата, представляется целесообразным внедрение в клиническую практику более удобной оральной формы циклоферона.

Целью настоящей работы явилось проведение рандомизированного клинико-лабораторного исследования эффективности оральной лекарственной формы циклоферона у 90 пациентов для лечения герпетической инфекции двойным слепым методом.

Исследуемый препарат: циклоферон (Cycloferonum) N-метил-N-(1-дезокси-d-глуцитол-1-ил) аммоний-10-карбоксиметиленакридон в виде таблеток коричневого цвета с кишечнорастворимой оболочкой по 0,15 г. Вводился орально один раз в сутки в дозе 0,3-0,6 г (две-четыре таблетки).

Препарат сравнения: ацикловир (Acyclovirum, производства AZT, Россия) в виде таблеток по 0,2 г. Принимается орально пять раз в сутки в суточной дозе 80-100 мг/кг.

В клиническое исследование были включены больные герпетической инфекцией, удовлетворяющие следующим условиям: возраст 14-60 лет; отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний.

Диагноз герпетической инфекции ставился на основе клинико-эпидемиологических данных и подтверждался лабораторными методами (ПЦР, ИФА).

Всего было обследовано 125 пациентов, из них 42 мужчины и 83 женщины. Возраст — от 18 до 60 лет, в среднем 33,9±10,3 лет. Диагноз H.labialis был поставлен 23 пациентам, H.henitalis — у 94, сочетанная форма — у 8.

Длительность заболевания колебалась от 0,5 лет до 16 лет, составляя в среднем 4,1±0,8 лет.

35 пациентов ранее использовали ацикловир или его аналоги в лечении герпетической инфекции.

Было сформировано три группы больных.

Первая группа (группа I) из 38 пациентов получала циклоферон по одной таблетке орально два раза в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29-й день лечения. Курс лечения один месяц. Всего на курс лечения 24 таблеток циклоферона.

Вторая группа (группа II) из 36 человек получала ацикловир ежедневно по две таблетки по 0,2 г пять раз в день в течение 8—10 дней. Всего на курс лечения 40—50 таблеток ацикловира.

Третья группа (группа III) из 51 пациентов принимала циклоферон по одной таблетке на прием два раза в сутки на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29-й день лечения и дополнительно ацикловир ежедневно по одной таблетке пять раз в день в течение 8—10 дней.

Рандомизация больных осуществлялась по очередности поступления (первый в группу I, второй в группу II и т. д.).

Эффективность проводимой терапии оценивалась по клиническим и лабораторным критериям оценки протекания герпетической инфекции.

Для этого использовали следующие клинические показатели:
- частота обострений;
- длительность обострений;
- интенсивность обострений.

Частота обострений у пациентов с положительной динамикой показана в табл. 1.

Таблица 1. Количество обострений в год

Таблица 2. Длительность обострений, дни

Интенсивность проявлений герпетической инфекции оценивалась лечащим врачом по пятибалльной шкале. Результаты представлены в табл. 3.

Таблица 3. Интенсивность обострений, в баллах по 5-балльной шкале

Таким образом, на основании результатов клинического обследования пациентов можно сделать вывод о том, что циклоферон, используемый в качестве средства лечения герпетической инфекции, в большей степени улучшает основные клинические показатели состояния больного, чем ацикловир.

Вирусу простого герпеса в организме хозяина противостоят различные иммунные механизмы, включающие цитотоксические Т-лимфоциты, естественные киллеры, факторы гуморального иммунитета, мононуклеарные фагоциты, цитокины. При таком разнообразии факторов, участвующих в контроле герпесвирусной инфекции, важно оценить относительный вклад каждого из них до и после лечения, благодаря чему можно сделать вывод о том, какие звенья иммунной системы преимущественно активизируются (или подавляются) под воздействием того или иного лекарственного препарата. С этой целью в рамках данного исследования был проанализирован широкий спектр иммунологических показателей, характеризующих состояние различных компонентов клеточного и гуморального иммунитета.

Динамика изменений общего сывороточного IFN представлена в табл. 4.

Таблица 4. Содержание общего сывороточного IFN, ME/мл (норма: 0-8)

Как видно из таблицы, содержание IFN под действием ацикловира увеличивалось в среднем на 7%, тогда как циклоферон повышал уровень IFN в крови в среднем на 18%. Наиболее эффективным оказалось сочетание этих двух препаратов, их совместное применение приводило к повышению содержания IFN в среднем на 22%. Различие по этому показателю между группами II и III было статистически достоверным (Р<0,05).

В табл. 5 представлены средние значения уровня продукции IFN-a/b у пациентов с положительными изменениями до и после приема препаратов.

Таблица 5. Уровень продукции IFN-a/b, ME/мл (норма: 250—520)

Из таблицы видно, что монотерапия циклофероном и сочетание циклоферона с ацикловиром приводили к увеличению уровня продукции IFN-a/b практически до нормы, тогда как у пациентов, принимавших ацикловир, уровень продукции интерферона после лечения оставался ниже нормальных значений.

Наибольший стимулирующий эффект в отношении продукции интерферонов a и b наблюдался у пациентов III группы, принимавших одновременно циклоферон и ацикловир.

Сравнение средних величин относительного приращения уровня продукции IFN-g показало отсутствие значимых различий между группами. Таким образом, на основании полученных результатов можно сделать вывод о том, что изучаемые препараты и их сочетание равноценны по своему воздействию на продукцию IFN-g клетками.

Естественные цитотоксические клетки (natural killer — NK), обладающие спонтанной цитотоксической активностью в отношении широкого спектра клеток-мишеней, в том числе клеток, инфицированных вирусами, являются важным клеточным звеном неспецифического иммунного ответа. Эти клетки представляют первую линию защиты от вирусинфицированных клеток, а также продуцируют ряд цитокинов.

Средние значения активности NK-клеток у больных с положительными изменениями представлены в табл. 6.

Таблица 6. Цитотоксическая активность NK-клеток, % (норма: 46—50)

Как видно из таблицы, активность NK-клеток в группах II и III повышается на большую величину, чем в группе II, причем в группах I и III показатель активности после лечения практически достигал нормы, тогда как в группе II эти значения до и после лечения оставались ниже нормальных показателей.

Терапия циклофероном как в отдельности, так и в сочетании с ацикловиром более эффективно повышала активность мононуклеарных фагоцитов, чем терапия ацикловиром, средние показатели фагоцитоза после лечения в группах I и III практически соответствовали норме, тогда как в группе II и после лечения эти величины оставались пониженными.

Спонтанная миграция клеток увеличивалась приблизительно на треть. Статистический анализ показал, что достоверных различий между группами по этому показателю нет.

Наибольшее среднее приращение результатов НСТ-теста наблюдалось в группе II, однако статистический анализ свидетельствует о том, что различия между группами недостоверны.

Определение сывороточных иммуноглобулинов является одним из основных количественных тестов, позволяющих оценить состояние гуморального звена иммунитета. В данном исследовании измеряли концентрацию иммуноглобулинов трех основных классов — М, А и G. Для определения использовали метод радиальной иммунодиффузии по Манчини.

Различия в величине приращения концентрации Ig М после лечения были статистически недостоверны для всех трех групп.

Циклоферон и ацикловир по отдельности вызывают сходные эффекты. Продукции Ig А и их средние значения статистически не отличаются друг от друга. Сочетанное применение этих препаратов, напротив, повышало уровень Ig А в крови.

Эффект воздействия циклоферона и ацикловира на уровень IgG был одинаков.

Для оценки специфического гуморального ответа, направленного против вируса герпеса, определяли IgG к вирусу простого герпеса I и II типа методом иммуноферментного анализа.

Различия в эффектах препаратов между группами были статистически недостоверны.

В рамках данного исследования определялось наличие или отсутствие делеции гена GSTM1. Этот анализ проводился с целью проверки предположения о том, что продукт этого гена участвует в метаболизме циклоферона в организме и тем самым способствует интерферон-индуцирующей активности этого препарата. Группы пациентов, получавших циклоферон (группы I и III), были разделены на две подгруппы: пациенты, имеющие ген (GSTM+), и пациенты с делецией гена (GSTM 0/0). В этих подгруппах анализировали результаты клинических наблюдений (частота и длительность рецидивов, интенсивность проявления обострений заболевания) и данные лабораторных исследований (интерфероновый статус и активность NK-клеток). Сравнивались изменения как в подгруппе в целом, так и отдельно у пациентов с положительными и отрицательными изменениями.

Проведенный статистический анализ данных не выявил достоверных различий между подгруппами GSTM 0/0 и GSTM1+ по эффекту препаратов на частоту и длительность рецидивов, интенсивность обострений, уровень общего интерферона в сыворотке, продукцию интерферонов a, b и g in vitro, а также цитотоксическую активность NK-клеток.

На основе полученных данных можно предположить, что действие циклоферона не связано с его метаболизмом, и это позволяет одинаково эффективно использовать этот препарат в генетически гетерогенных группах пациентов.

Заключение

При проведении исследования было использовано несколько схем терапии таблетированным препаратом циклоферон. Помимо стандартной схемы, описанной выше, наиболее эффективными, особенно с профилактической точки зрения, оказались короткие схемы приема препарата (по одной таблетке два раза в день в течение недели) с месячным перерывом.

В целом результаты исследования позволяют сделать следующие выводы.

1. Таблетированная форма циклоферона хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов при использовании вышеупомянутых схем терапии. В настоящем исследовании не было отмечено случаев индивидуальной непереносимости препарата.

2. Наиболее эффективной в терапии рецидивирующей герпетической инфекции оказалась схема лечения, сочетающая использование противовирусного препарата (в нашем исследовании ацикловир) и индуктора интерферона циклоферон.

3. Препарат циклоферон не обладает иммунотоксическими эффектами, об этом можно судить по отсутствию подавления функциональных и количественных параметров иммунной системы.

4. Таблетированная форма циклоферона эффективно индуцировала выработку интерферонов a/b и в меньшей степени g -интерферона, а также цитотоксическую активность NK-клеток, обеспечивая таким образом противовирусное действие препарата.

5. Самостоятельный курс приема таблеток циклоферона в виде монотерапии может эффективно использоваться при лечении герпетической инфекции.

6. Отсутствие различий в эффективности терапии у генетически гетерогенных по экспрессии гена, кодирующего глутатион-S-трансферазу, пациентов может быть важным доказательством того, что именно неизменная молекула циклоферона является действующим индуктором.

Полученные данные позволяют рекомендовать таблетки циклоферона в стандартных дозах различным пациентам независимо от их способности к метаболизму ксенобиотиков.

Литература

1. Кондратьева Г. А., Екимова В. И., Иовлев В. И. Определение противовирусной активности интерферонов человека микрометодом / Реаферон (сборник научных трудов). Л., 1988, с. 105-109.
2. Manaseki S., Searle R. F. Natural killer (NK) cells activity of first trimester human decidua // Cellular Immunology. 1989. Vol. 121. № 1. P. 166-173.
3. Park B. H. Infection and nitroblutetrasolium reduction by neutrophis // Lancet. 1968. Vol. 2. P. 532-534.

Возбудитель ВПЧ может иметь низкую или высокую онкогенность (способность вызывать онкологические заболевания). Слабо онкогенные микроорганизмы могут провоцировать бородавки на коже. Сильно онкогенные штаммы чаще вызывают образование остроконечных кондилом.

При бородавках допускается применять таблетки Циклоферон на протяжении 2 недель. При ВПЧ с поражением половых органов чаще показана инъекционная форма препарата. При появлении симптоматики ВПЧ следует прийти к дерматологу (а также урологу или гинекологу, если поражены половые органы). Доктор скажет, можно ли пить Циклоферон, назначит правильную терапию. Самостоятельно лечить болезнь не следует.

Как принимать Циклоферон детям?

Медикамент рекомендован пациентам старше 4-летнего возраста. Схемы терапии Циклофероном для детей:

респираторные болезни - разовая доза соответственно возрасту в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день.
герпес - разовая дозировка соответственно возрасту в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 день.
профилактика респираторной болезни - разовая доза (по возрасту) в 1, 2, 4, 6, 8 день, далее перерыв на 3 суток, потом терапию продолжают - разовая дозировка в 11, 14, 17, 20, 23 день.

Общая курсовая терапия может включать в себя 5-10 разовых доз. Длительность лечения определяется доктором.

Использование линимента

Линимент используется местно. Правила применения при различных состояниях:

герпес - наносят на поврежденный кожный покров 1-2 раза за день на протяжении 5 суток; при герпетическом поражении половых органов показано наносить на слизистую влагалища однократно на протяжении 5 дней.
бактериальный или неспецифический вагиноз - интравагинально 5-10 мл 1-2 раза за день; курсовая терапия составляет 10-15 суток; допускается пропитывать линиментом тампон, после чего вводить его во влагалище; медикамент допускается использовать с другими местными средствами (вагинальными таблетками и свечами).

Чтобы ввести линимент внутривагинально, требуется открыть тюбик, проколоть мембрану тубы. Далее следует взять одноразовый шприц с иглой, набрать лекарство в количестве 5-10 мл, снять иглу. Далее рекомендуется лечь на спину, ввести медикамент во влагалище, надавив на поршень шприца. Чтобы лекарство задержалось в полости влагалища, следует поставить ватный тампон на 2-3 часа. Курсовая терапия может длиться до 15 суток. При необходимости лечение повторяют через 2 недели.

Наружный препарат допускается применять при пародонтите. Перед нанесением противовирусного линимента показано промыть пародонтальные карманы. Далее линимент наносят при помощи ватного тампона. Расчет дозы - 1,5 мл на 1 десну. Втирать препарат не рекомендуется. Наносить лекарство желательно 1-2 раза за день. Промежутки между использованием составляют 10-12 часов. Продолжительность лечения составляет до 2 недель. Повторный курс терапии проводят через 2 недели.

Нежелательные эффекты

Согласно инструкции, побочные явления на таблетированный препарат возникают очень редко. При употреблении системной формы (таблетки) возможно появление аллергической реакции в виде высыпаний или крапивницы. Крайне редко возникает ангионевротический отек. При появлении любых нежелательных эффектов следует обратиться к доктору.

На местную форму (линимент) возможно появление жжения, покраснения в месте нанесения. Эти симптомы выражены слабо, не требуют отказа от лечения Циклофероном. При усилении местных реакций следует прийти на прием к доктору для коррекции терапии.

Циклоферон 5 мл мазь

Употребление препарата у беременных и лактирующих

Во время вынашивания плода и вскармливания грудью запрещено применять лекарственное средство.

Особые указания

Перед применением медикамента у пациентов с заболеваниями щитовидной железы следует прийти на прием к эндокринологу. Если была пропущена одна разовая дозировка, ее рекомендовано принять как можно раньше (независимо от промежутка между приемами и удвоения дозы). Далее пьют препарат по схеме. Если медикамент не помогает, рекомендуется прийти на прием к доктору для обследования и коррекции лечения.

Лекарство не оказывает влияния на концентрацию внимания. Во время терапии допускается управлять автомобилем и сложными механизмами.

Для местной формы препарата:

не следует сильно втирать в десну;
если медикамент попал на конъюнктиву, следует промыть глаза водой;
имеет горький привкус.

Когда запрещен медикамент

У медикамента есть абсолютные и относительные противопоказания. К абсолютным относятся:

период вынашивания плода и грудного вскармливания;
пациенты младше 4-летнего возраста;
аллергия на составляющие медикамента.
больные с циррозом печени в стадии декомпенсации.

Относительными ограничениями являются:

патологии пищеварительного тракта (язвенные дефекты и воспаления слизистой желудка и 12-перстной кишки);
отягощенный аллергоанамнез (присутствуют аллергические заболевания, такие как крапивница, поллинозы, аллергический дерматит и другие).

При этих состояниях начинать терапию Циклофероном можно только по рекомендациям доктора.

Противоэпидемическая эффективность

Согласно научным исследованиям, Циклоферон снижает заболеваемость вирусными инфекциями в 2,9 раза в период эпидемии ОРВИ и гриппа в детских садах, школах и других организованных коллективах. На фоне использования медикамента реже возникали тяжелые формы болезни и осложнения. Поэтому препарат рекомендован для профилактики и лечения респираторных заболеваний.

Герпес: враг нервных клеток

Простуда на губах (простой или лабиальный герпес) является результатом инфицирования вирусом герпеса 1 типа — ВПГ-1. Но иногда причиной пузырьков на губах может являться вирус герпеса 2 типа (ВПГ-2), который обычно чаще поражает слизистую гениталий, промежности, нижних конечностей и т.д. Это важно знать и помнить, поскольку данное заболевание легко передаётся от человека к человеку при непосредственных контактах 1 .

То, что с герпетической инфекцией знакомы практически все — не миф. По разным данным, от 90 до 95% жителей земного шара заражено вирусом простого герпеса. Он передаётся от больного (или носителя вируса) к здоровому человеку при поцелуях, половых контактах. Также возможен механический перенос вируса из герпетического очага в другие места, например, занос руками вируса из полости рта при герпетическом стоматите на конъюнктиву глаза, в области гениталий, на любые участки тела через микроповреждения кожи. Достаточно незаметной трещинки на губах или потёртости в области гениталий, чтобы вирус проник через кожу и нашёл «свою» нервную клетку 1 . Присутствие вируса в слюне обеспечивает возможность его передачи воздушно-капельным путем, хотя этот путь заражения к ведущим не относится.

ВПГ обладает уникальными биологическими свойствами.

Тканевой тропизм (специфичная чувствительность) к эпителиальным (слизистая и кожа) и нервным клеткам.

Способность к персистенции — непрерывному или цикличному размножению (реплицированию) в инфицированных клетках.

Способность к латенции (без проявления симптомов) в организме инфицированного человека.

Вирусы простого герпеса способны существовать и воспроизводиться только в ганглиях (узлах) нервной ткани. ВПГ-1 «предпочитает» чувствительные ганглии тройничного нерва (в Гассеровом узле) и других черепно-мозговых нервов, поскольку их ветви как раз проходят в области губ, носоглотки и ротовой полости. ВПГ-2, вызывающий преимущественно поражение гениталий, промежности, анальной области, нижних конечностей, ягодиц, персистирует в ганглиях пояснично-крестцового отдела позвоночника (седалищный нерв) 1 .

Распространение ВПГ-1 возможно также по зрительному нерву при офтальмогерпесе и обонятельному нерву при поражении носоглотки с последующим проникновением в центральную нервную систему (ЦНС), реже гематогенным путем (с кровью по системному кровотоку).

Виды герпетической инфекции

Из восьми вирусов герпеса, известных сегодня, пять могут вызывать заболевания 1 :

ВПГ-1 — «простуду на губах» или «герпетическую лихорадку»;

ВПГ-2 — генитальный герпес (реже «простуду на губах»);

варицелловирус или ВПГ-3 — опоясывающий лишай и ветрянку;

ВПГ-4, известный как вирус Эпштейна-Барр, — инфекционный мононуклеоз;

ВПГ-5 — цитомегаловирусную инфекцию 1 .

Первые три вируса наиболее распространены, легко передаются от человека к человеку. Но если от ветряной оспы существует прививка, то от «герпетической лихорадки» и опоясывающего лишая защититься довольно сложно, только очень тщательно соблюдая личную гигиену. Противовирусных препаратов от герпетической инфекции (ВПГ-1), которые были бы способны полностью вывести вирус из организма, в мире пока не существует. В случае, если инфекция уже попала в организм, от её проявлений (симптомов) могут помочь меры профилактики рецидивов (повторных проявлений, возвращений болезни).

Виды и симптомы герпеса

Многие ошибочно считают, что опасность герпеса заключается в неприятных симптомах и возможности передачи инфекции при контактах. На самом деле болезненные пузырьки на слизистой лишь один, хоть и самый распространённый, но всё же не единственный вариант течения и признак заболевания.

Лабиальный герпес характеризуется появлением тех самых пузырьков на губе. Как правило, сразу после попадания вируса на слизистую они не образуются, или же появляется небольшая ранка во рту, которая остаётся незамеченной. Однако по прошествии времени, после проникновения и инфицирования нервных клеток, ВПГ-1 активизируется под воздействием провоцирующих факторов, снижающих активность иммунитета:

тяжёлые физические нагрузки;

стресс, тревога (поэтому в народе считается, что пузырьки на губе «появляются от испуга»);

ожоги, в том числе солнечные;

Герпетический стоматит — воспаление слизистой оболочки рта, при котором пузырьки образуются внутри ротовой полости: на щеках, дёснах, языке, мягком и твёрдом нёбе.

Генитальный герпес проявлениями похож на ВПГ-1, но пузырьки и корочки образуются на слизистых наружных половых органов, промежности, анальной области, коже нижних конечностей, ягодиц.

Герпетический панариций — поражение мягких тканей пальцев на руках и ногах в результате проникновения ВПГ через повреждённую кожу. Это опасное течение инфекции: в области воспаления скапливаются другие возбудители, которые по волокнам сухожилий могут перейти на суставы и вызвать их тяжёлое воспаление.

«Герпес гладиаторов» возникает на месте травм у единоборцев, футболистов, регбистов при соприкосновении «язвочек» и высыпаний инфицированного спортсмена с поврежденной поверхностью кожи и слизистой другого спортсмена (рана, царапина) во время игры или борьбы. Язвочки при этой форме образуются на шее, ушах, лице, глазах, спине, ногах: в тех местах, где произошел тесный контакт кожных покровов здорового и больного человека.

Герпес-конъюнктивит (офтальмогерпес) проявляется очень болезненными многочисленными мелкими пузырьками на веках, роговице, конъюнктиве.

Герпетический энцефалит и менингит поражают мозг. Если вовремя не начать лечение, то болезнь может закончиться летальным исходом.

Герпетические поражения кожи — экзема, дерматит, сикоз (пузырьки образуются на волосяных фолликулах) — характеризуются высокой болезненностью, частыми рецидивами, тяжелым реагированием на терапию 1 .

Значение иммунных факторов в профилактике обострений и их лечении

Герпетические инфекции проявляются циклами: если на слизистой появляются пузырьки или корочки, то это стадия активности, а если их нет — стадия ремиссии. Но отсутствие проявлений вовсе не означает, что вирус не опасен: он так и живёт в нервных клетках, просто система иммунитета сдерживает его. Даже если симптомы заболевания отсутствуют, возможность заразить другого человека сохраняется: например, при контакте с такими травмами, как царапины или раны 1 .

Рецидивы проявления герпеса вызывают провоцирующие факторы, снижающие силу иммунной защиты. Под их влиянием вирус «просыпается», рассылает свои частицы по нейронам, откуда они проникают в кожу, слизистые, конъюнктиву. Образуется очаг воспаления, появляются пузырьки и другие симптомы. Всё это происходит очень быстро, в течение 7-10 часов 1 .

При хорошо работающей иммунной системе и своевременной профилактике факторов риска стойкий иммунитет развивается довольно быстро, что приводит к снижению частоты развития рецидивов (более редким проявлениям болезни), уменьшению выраженности проявлений заболевания (уменьшение размера пузырьков, болезненности, ускорение эпителизации (заживления) ранок) и более быстрому выздоровлению. Выработка антител против ВПГ-1 приводит к тому, что организм становится защищённым и от других герпес-вирусов. То есть, если человек перенёс герпетический панариций, то генитальной формы у него, скорее всего, не возникнет 1 .

Индукторы интерферона как средство от герпеса: помощь иммунитету в борьбе с рецидивами

Одним из препятствий для разрушительной деятельности вирусов, в том числе вирусов герпеса, являются интерфероны: организм вырабатывает их при проникновении или активизации патогена. Интерфероны — это несколько групп особых белков, предотвращающих размножение возбудителей вирусных инфекций.

Эволюционно герпес-вирусы «научились» противодействовать интерферонам и другим факторам иммунитета. Из-за этого может возникать дефицит выработки собственных защитных сил человека и, соответственно, более частые рецидивы высыпаний, с длительным и тяжёлым течением.

Предупредить развитие подобного варианта могут противовирусные препараты, эффективные при герпесе, в частности, индукторы интерферона.

Они способствуют выработке собственных эндогенных противовирусных белков Т- и В-лимфоцитами, энтероцитами и другими иммунокомпетентными клетками.

Они могут оказывать прямое противовирусное действие 2,3 .

Кагоцел: лекарство от герпеса в таблетках

В качестве препарата-индуктора интерферонов используется Кагоцел. Проведённые клинические и наблюдательные исследования, а также клинический опыт применения препарата позволили получить достоверные данные о его интерфероногенной способности. На фоне его приёма повышается противовирусный ответ организма со стороны практически всех клеток иммунной системы 1 .

Приём всего одной эффективной дозы Кагоцела позволяет достичь максимальных значений уровня интерферонов в крови в течение 48 часов после приема, и этот эффект сохраняется до 4-5 суток, то есть как раз в течение всего периода рецидивирующей активности ВПГ4.

Схема приёма препарата в таблетках проста. Препарат для лечения герпеса у взрослых рекомендовано принимать внутрь, вне зависимости от приёма пищи, запивая водой, по 2 таблетки 3 раза в день в течение 5 дней. Таким образом, на курс требуется 30 таблеток 4 .

Он не обладает токсическими свойствами, не оказывает канцерогенного действия, не накапливается в органах и тканях, не имеет негативного влияния на плод и эмбрион 4 .

Противовирусный препарат Кагоцел доказал свою безопасность и активность в качестве средства для лечения простого герпеса в период обострения. Препарат от герпеса в таблетках Кагоцел легко дозировать, его приём не требует манипуляций с отмериванием нужного количества (как, например, любые препараты, дозируемые в каплях), и потому он может назначаться в амбулаторной практике и приниматься дома, а не в лечебном учреждении 4 .

Острые респираторные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенными среди всех инфекционных заболеваний. На долю ОРВИ, а также гриппа приходится не менее 70% инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируется около

Почти 90% населения как минимум один раз в году переносят одну из респираторных инфекций вирусной этиологии, что в целом предопределяет высокую заболеваемость и даже влияет на показатель смертности [2].

Столь высокая частота заболеваний респираторного тракта объясняется многообразием этиологических факторов (вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы, респираторно-синцитиальные (РС) вирусы, микоплазмы, хламидии, бактериальные агенты), а также легкостью передачи возбудителя и высокой изменчивостью вирусов.

Дифференциальная диагностика гриппа и ОРВИ затруднена из-за сходства клинической картины этих заболеваний, но вполне возможна. Основными отличиями можно считать начальные признаки заболевания, симптомы интоксикации, характер катаральных явлений и лихорадки, тип развивающихся осложнений и др. Клинический диагноз, подтвержденный данными лабораторных анализов, и определяет выбор терапии.

Клиническая картина ОРВИ и гриппа зависит от вируса-возбудителя (см. таблицу).

Следует отметить, что осложнения при ОРВИ, особенно в период эпидемии, регистрируются в 20–30% случаев. Основными причинами осложнений являются нарушения иммунной защиты, приводящие к длительной недостаточности в работе иммунной системы. Снижение антибактериальной резистентности организма приводит к затяжным периодам реконвалесценции и обусловливает возможность осложнений в течение длительного времени. Особое место среди осложнений занимает так называемый синдром послевирусной астении (СПА), который может развиваться у 65% больных в течение 1 мес от начала заболевания. Ведущими симптомами СПА являются усталость, эмоциональные нарушения и различные психические расстройства.

Круг препаратов, используемых при лечении ОРВИ и гриппа, широк и разнообразен. Он включает живые и инактивированные вакцины, химиопрепараты этиотропного действия, а также средства, применяющиеся для иммунокорригирующей и патогенетической терапии.

Тем не менее течение гриппа и других ОРВИ по-прежнему плохо поддается контролю. Это связано не только с полиэтиологичностью данных заболеваний, но и с уникальной изменчивостью вирусов и глобальным характером эпидемий. Распространение ОРВИ в значительной степени зависит от экологической, социально-экономической ситуации, наличия у пациентов аллергических заболеваний и ряда других факторов.

Противовирусные препараты

Химиопрепараты

Механизм действия этой группы препаратов основан на избирательном подавлении отдельных звеньев репродукции вирусов, без нарушения жизнедеятельности клетки макроорганизма. При респираторных инфекциях используются две группы препаратов — блокаторы М2-каналов и ингибиторы нейроаминидазы, а также рибавирин, активный против РС-вируса.

Блокаторы М2-каналов

В 1961 г. был синтезирован симметричный амин — амантадин, а затем и ряд его производных (римантадин, мидантан, дейтифорин). В нашей стране получил широкое применение римантадин, который используется для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А. Эффективность этого средства составляет 70–90%.

Противовирусный эффект реализуется путем блокирования особых ионных каналов (М2) вируса, что сопровождается нарушением его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. Примерно в 30% случаев может развиваться резистентность к римантадину [6].

Римантадин выпускается в форме ремантадина в таблетках по 50 мг и сиропа для детей от 1 до 7 лет альгирем—2 мг/мл. С лечебной целью препарат назначается с момента регистрации первых симптомов. Длительность терапии не должна превышать 5 дней во избежание появления резистентных форм вируса. Профилактически римантадин необходимо принимать не менее 2 нед.

Ингибиторы нейроаминидазы

Препараты этой группы эффективны не только против вирусов гриппа типа А, но и против вирусов типа В.

Нейроаминидаза (сиалидаза) — один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа. При ингибировании нейроаминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, снижается их устойчивость к защитному действию секрета дыхательных путей и таким образом тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Ингибиторы нейроаминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита [7].

Предварительные исследования показали, что эффективность такого ингибитора в качестве профилактического средства составляет 70–80%. Прием этих препаратов позволяет сократить длительность болезни на 1–1,5 дней (если препарат начать принимать не позднее, чем через 36–48 ч с момента появления первых симптомов). В начале заболевания и на ранних его стадиях средняя продолжительность репликации вируса сокращается в среднем на 3 дня, а число тяжелых форм ОРВИ и гриппа, характеризующихся повышенной температурой, — на 85%. Препараты не оказывают вредного воздействия на центральную нервную систему. Однако следует отметить, что далеко не всегда представляется возможность их применения в первые 48 ч: из-за сложностей, связанных с дифференциальной диагностикой гриппа и других ОРВИ.

Представителями ингибиторов нейроаминидазы являются озельтамивир и занамивир.

Озельтамивир (тамифлю) назначается по 75–150 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для профилактики — по 75 мг 1 или 2 раза в день в течение 4–6 нед. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза снижается в 2 раза.

Занамивир (реленца) является структурным аналогом сиаловой кислоты — естественного субстрата нейроаминидазы вирусов гриппа — и, следовательно, обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активным центром. Ингалируется с помощью специального устройства — дискхалера. С лечебной целью назначается по 10 мг 2 раза в день (с интервалом 12 ч) в течение 5 дней, для профилактики — по 10 мг 1 раз в день в течение 4–6 нед. Ингаляционный способ введения имеет преимущество, так как обеспечивает достаточно быстрый противовирусный эффект в зоне первичного очага инфекции.

Побочные реакции данной группы препаратов составляют не более 1,5% случаев. Чаще всего это головная боль, головокружение, тошнота, диарея, явления синусита. У пациентов с обструктивными бронхолегочными заболеваниями возможно развитие бронхоспазма.

Препараты, активные против других вирусов

Рибавирин (виразол, ребетол), действующий на многие РНК- и ДНК-содержащие вирусы, в аэрозольной лекарственной форме используется при лечении инфекций, вызванных РС-вирусом. Предполагается, что препарат ингибирует ранние этапы вирусной транскрипции, нарушая синтез рибонуклеопротеидов, информационной РНК, блокируя РНК-полимеразу. Применяется ингаляторно с помощью небулайзера только в условиях стационара.

При приеме рибавирина могут отмечаться бронхоспазм, сыпь, раздражение глаз, причем не только у пациентов, но и у медперсонала. В редких случаях наблюдаются лейкопения, бессонница, раздражительность. Существует риск кристаллизации препарата в дыхательных путях и интубационных трубках. Обладает тератогенным действием.

Перспективным противовирусным препаратом является недавно разработанный в США пленоконарил. В исследованиях in vitro и в экспериментах на животных выявлена его активность против энтеровирусов и риновирусов. Данные первых плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата при респираторных инфекциях и энтеровирусном менингите [8].

В России применяются оригинальные противовирусные препараты, созданные на основе отечественных разработок. Наиболее широко известный из них — арбидол. Он оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа типа А и В и другие респираторные вирусы, механизм которых до конца не выяснен. Предполагают, что подобное воздействие связано и с интерферониндуцирующими и с иммуномодулирующими свойствами препарата. В частности, арбидол стимулирует активность фагоцитарных клеток. Выпускается в таблетках по 0,1 г. В лечебных целях назначается по 0,2 г 3–4 раза в день в течение 3–5 дней. С профилактической целью применяется по 0,2 г/сут в течение 10–14 дней.

Интерфероны

Интерфероны (ИФН) относятся к числу регуляторов иммуногенеза. Они продуцируются различными клетками и не только реализуют противовирусный ответ, но и регулируют иммунологические реакции. Основные эффекты интерферонов можно подразделить на антивирусные, антимикробные, антипролиферативные, иммуномодулирующие и радиопротективные.

Несмотря на разнообразие генетического материала вирусов, ИФН подавляют их репродукцию на стадии, обязательной для всех вирусов: они блокируют начало трансляции, т. е. синтез вирусспецифических белков. Этим можно объяснить универсальность антивирусного действия интерферона. Под воздействием интерферона в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарная активность, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, экспрессия антигенов МНС I и II типа [1].

Для лечения вирусных инфекций применяются α- и β-интерфероны. Хороший эффект при лечении дает комбинированное применение химиопрепаратов и препаратов ИФН.

β-интерферон (бетаферон) выпускается в форме порошка, во флаконах, содержащих по 9,5 млн ЕД ИФН. При гриппе его закапывают или распыляют в носовые ходы не менее 4–5 раз в сутки [2].

Человеческий лейкоцитарный интерферон представляет собой смесь интерферонов, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вирусного индуктора. Препарат вводят ингаляторно или закапывают в носовые ходы водный раствор, приготавливаемый из сухого вещества в ампуле или флаконе.

Виферон — рекомбинантный интерферон-α 2b — выпускается в форме ректальных свечей и применяется при лечении ОРВИ и гриппа. Повреждение клеточных мембран, наблюдаемое в ходе развития инфекционного процесса, является причиной снижения противовирусной активности интерферона. Токоферола ацетат и аскорбиновая кислота, входящие в состав виферона, являются мембраностабилизирующими компонентами, антиоксидантами, в сочетании с которыми противовирусная активность рекомбинантного интерферона-α 2b возрастает в 10–14 раз [1].

Особенности введения лекарственной формы обеспечивают длительную циркуляцию в крови интерферона-α 2b.

Препарат применяется как у новорожденных детей, так и у взрослых больных при ОРВИ и гриппе в возрастных дозировках. Детям до 7 лет назначается виферон-1, детям старше 7 лет и взрослым — виферон-2.

Индукторы интерферона

Препараты экзогенного интерферона логично сочетаются с использованием в клинической практике его индукторов. Они представляют собой весьма разнородное по составу семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного (эндогенного) интерферона α- и β -интерферонов в разных пропорциях лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга. Препараты проникают в цитоплазму и ядерные структуры, активируют синтез «ранних» интерферонов. Способствуют коррекции иммунного статуса организма [3].

Амиксин — низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона ароматического ряда, относящийся к классу флуоренонов. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение амиксина, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты. В лейкоцитах человека амиксин индуцирует образование интерферона, уровень в крови которого составляет 250 ЕД/мл. После приема амиксина внутрь максимум интерферона у человека определяется последовательно в кишечнике, печени, крови через 4–24 ч [2].

При лечении гриппа и ОРВИ амиксин назначается в первые часы заболевания, на курс достаточно 5–6 таблеток. С целью профилактики назначается 1 раз в неделю в течение 4–6 нед.

Циклоферон является низкомолекулярным индуктором ИФН-α , что определяет широкий спектр его биологической активности. Он быстро проникает в клетки, накапливаясь в ядре и цитоплазме. Циклоферон интеркалирует ДНК клетки, с чем связан механизм его интерферониндуцирующей активности [3].

Циклоферон быстро проникает в кровь. Отмечается низкое связывание его с белками крови и в то же время широкое распространение в различных органах, тканях, биологических жидкостях организма.

Ввиду того что циклоферон является низкомолекулярным препаратом, он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, вызывая образование ИФН в мозге. Циклоферон быстро выводится из организма: 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 ч.

Циклоферон хорошо переносится больными и назначается с первого дня от начала заболевания в виде таблетированной формы или парентерально [4].

Ридостин — высокомолекулярный индуктор ИФН природного происхождения. Ридостин представляет собой двуспиральную РНК, полученную из лизата киллерных дрожжей Saccharamyces cervisiae.

Системное введение ридостина стимулирует продукцию раннего ИФН. Максимальное накопление ИФН в сыворотке отмечается через 6–8 ч после инъекции; через 24 ч в кровотоке не определяется [1].

Препарат проявляет выраженный иммуномодулирующий эффект. Он стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток костного мозга и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов периферической крови. Ридостин повышает уровень кортикостероидных гормонов; применяется для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ.

В настоящее время незаслуженно забывают препарат дибазол, применяемый для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ. Дибазол обладает иммуномодулирующей активностью и индуцирует выработку эндогенного интерферона. Для профилактики назначается по 1 таблетке (0,02–0,05 г) 1 раз в день — 3–4 нед, для лечения — по 1 таблетке 3 раза в день — 5 дней.

Незаменимы в лечении гриппа и ОРВИ такие комплексные препараты, как гриппостад, ринза, терафлю, фервекс, а также препараты для наружного и местного применения — мазь от простуды доктор Мом, туссамаг бальзам от простуды.

Несмотря на многообразие препаратов, представленных для лечения ОРВИ и гриппа на современном этапе, выбор лекарственного препарата остается актуальной задачей для практикующего врача. Выбор тактики назначения и ведения больного с ОРВИ или гриппом напрямую связан с тяжестью течения инфекционного процесса, формой заболевания и наличием осложнений. Успех лечения зависит от правильной оценки состояния больного и раннего начала лечения.

О. А. Мельников, кандидат медицинских наук
Л. В. Аверкиева
«ГУТА-Клиник», Москва

Противовирусное лекарственное средство с иммуномодулирующими свойствами. Устраняет острые симптомы респираторных инфекций, способствует выработке защитных антител в организме. Редко вызывает побочные реакции, применяется для лечения детей с 3 лет.

Кагоцел: состав и лекарственная форма препарата

Действующий компонент лекарства — соль натрия на основе кармоксиметилцелюллозы и полифенола соединения растительного происхождения. Кагоцел стимулирует образование человеческих интерферонов, — иммунных белков, подавляющих вредоносную микрофлору:

Препарат оказывает противомикробное, иммуномодулирующее, радиопротекторное действие. Активен против возбудителей ОРВИ и простого герпеса.

Кагоцел выпускается в виде таблеток для перорального применения: двояковыпуклых, светло-коричневого цвета с мелкими вкраплениями. Упаковка — контурные блистеры с 10 ячейками.

В таблетке препарата содержится 12 мг сополимера госсипола и вспомогательные компоненты:

Механизм действия

После приема активное вещество в течение суток концентрируется в основном в тканях печени, легких, селезенке, почках. Незначительное количество накапливается в мышцах, головном мозге и плазме крови.

Защитный уровень интерферонов растет в организме на протяжении 48 часов и сохраняется до 5 дней с момента приема лекарства. Этим свойство обуславливает необходимость назначения Кагоцела на ранней стадии болезни — не позднее 4 суток с момента заражения.

Из организма выводится через кишечник. Не откладывается в тканях, не оказывает токсического действия, не вызывает мутаций клеток.

При каких заболеваниях применяется Кагоцел

Антивирусное средство назначают для лечения:

острых респираторных инфекций;

у взрослых: герпетических инфекций;

в комплексной терапии: воспаления кишечника вирусного происхождения.

Кагоцел показан также для профилактики развития ОРВИ в период сезонных эпидемий, при контактах с вероятными зараженными.

Как принимать Кагоцел

Таблетки принимают внутрь не разжевывая и не дробя на части. Запивают водой в большом объеме. Время приема пищи значения не имеет. Желудочный сок не влияет на всасывание препарата в кровоток.

Для профилактики взрослым и подросткам старше 12 лет рекомендуется применение Кагоцела циклами:

по 2 таб. однократно в течение 2 суток;

повторный 2-дневный прием после перерыва в 5 суток.

Такая схема способствует образованию и поддержанию защиты организма на протяжении недели после очередного употребления лекарства.

Для лечения ОРВИ назначают:

по 2 пилюли трижды в сутки в первые 2 дня;

по 1 пилюле трижды в сутки в 3–4 дни.

Всего на 4-дневный курс достаточно 18 таблеток. Более длительное лечение нерационально.

При лечении герпеса Кагоцел пьют 5 дней: по 2 пилюли трижды в сутки. Курс рассчитан на 30 таблеток.

Как принимать Кагоцел детям

Малышам 3–6 лет при гриппе назначают:

по 1 пилюле дважды в день первые 2 суток;

в 3 и 4 дни — по 1 пилюле однократно.

Дети 6–12 лет могут принимать:

трижды в сутки по 1 пилюле в первые 2 дня;

в оставшиеся 2 дня — по 1 пилюле дважды в сутки.

Для профилактики заболеваний в детском возрасте достаточно 2 таблеток на 7 дней: по 1 шт. ежедневно в первые 2 суток, затем — 5-дневный интервал. Повторять предупредительное лечение можно на протяжении всего сезона эпидемий.

Разрешен ли Кагоцел при беременности

Несмотря на низкую токсичность препарат не рекомендован к использованию беременным женщинам, так как его воздействие на плод изучено недостаточно. По той же причине не следует применять Кагоцел во время грудного вскармливания.

Противопоказания

Кроме периодов беременности и грудного вскармливания к числу противопоказаний относятся:

возраст до 3 лет;

индивидуальная непереносимость компонентов препарата;

стойкие ферментативные нарушения: лактазная недостаточность, синдром мальабсорбции.

Можно ли совмещать Кагоцел с алкоголем

Данных о взаимодействии компонентов препарата с этанолом и образовании токсичным соединений при совместном употреблении нет. Однако под влиянием спиртного механизм образования интерферонов может быть нарушен. В подобных случаях лечебное действие Кагоцела будет недостаточным или сойдет на нет.

Кроме того, алкоголь может увеличивать риск аллергических проявлений и побочных эффектов в период приема лекарства. По этим причинам следует отказаться от спиртного на срок не менее 5 суток с момента последнего приема Кагоцела.

Ингавирин или Кагоцел

Ингавирин активен в профилактике и лечении гриппа серотипов А и В, а также некоторых других отдельно взятых респираторных вирусных заболеваний. Однако он малоэффективен при неспецифической терапии, тогда как Кагоцел помогает предотвратить большинство видов ОРВИ.

Помогает ли Арбидол лучше Кагоцела

Оба препарата схожи по механизму действия и эффективности. Но Арбидол имеет более длинный перечень противопоказаний и входит в список Б, требующий особо осторожного отношения.

Амиксин или Кагоцел: что выбрать

Амиксин отличается более скорым формированием защитного титра интерферонов после приема — в пределах 24 ч. Его использование более оправдано для срочной профилактики. Но это лекарство нельзя применять в педиатрии малышам до 7 лет. Кагоцел же подходит детям, достигшим 3 лет.

Кагоцел или Эргоферон: что поможет быстрее

Спектр лечебного действия Эргоферона значительно шире. Кроме того, он наделен противоспалительным и антигистаминным свойствами, а к применению разрешен с 6 месяцев. Объективно это лекарство имеет большую эффективность, чем Кагоцел, но выше по стоимости.

Сколько стоит Кагоцел

Цены на упаковку препарат из 10 таблеток в России разнятся от 180 до 250 руб. В украинских регионах лекарство стоит дороже: в пределах 150–180 грн.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Читайте также: