Иммунотерапия при раке кожи спины

Обновлено: 27.04.2024

Иммунотерапия – это лечение, которое позволяет использовать собственный иммунитет организма для борьбы с опухолевыми клетками.

Некоторые виды иммунотерапии также иногда называют биологической терапией.

В последние несколько десятилетий иммунотерапия стала важной частью лечения некоторых видов рака. В настоящее время изучаются новые типы иммунного лечения, и они будут влиять на то, как мы будем лечить рак в будущем.

Иммунотерапия состоит из нескольких основных направлений:

стимулирование собственной иммунной системы организма для более точной и сильной борьбы с раком
введение необходимых дополнительных компонентов иммунной системы

Как и другие виды терапии рака, иммунотерапия способна воздействовать на определенные виды рака с большей интенсивностью, чем на другие. Она может быть использована как самостоятельный вид лечения, так и в сочетании с другими, например химиотерапией.

В настоящее время выделяют несколько видов иммунотерапии:

Ингибиторы контрольных иммунных точек: данный вид препаратов позволяет снижать «тормозящее» действие на иммунные клетки, тем самым увеличивая их активность в распознавании и уничтожении опухолевых клеток. Эта группа препаратов относится к моноклональным антителам (ссылка на моноклональные антитела на страничке таргетная терапия)

Вакцины - это вещества, вводимые в организм с целью выработки иммунного ответа против заболевания. Мы привыкли думать о вакцинах, как о методе профилактики инфекционных заболеваний у здоровых людей, однако, некоторые вакцины занимают важную нишу в лечении онкологических заболеваний.

Неспецифическая иммунотерапия: комплекс мероприятий, нацеленный на повышение работоспособности иммунной системы в целом, что также позитивно сказывается на способности распознавать и атаковать раковые клетки.

CAR T-cell терапия: вид клеточной терапии, позволяющий модифицировать собственные иммунные клетки пациента, «научить» их находить рак и активно бороться с ним.

Аллогенная трансплантация костного мозга: пересадка костного мозга здорового человека в специально подготовленный организм пациента. Так как иммунные клетки вырабатываются костным мозгом здорового донора, активируется поиск и уничтожение раковых клеток.

Заболевания, при которых может быть использована иммунотерапия:

колоректальный рак (рак кишки)
рак желудка
меланома
рак легкого
рак мочевого пузыря
рак почки
рак головы и шеи
рак молочной железы
саркома Капоши
лифома Ходжкина
неходжкинские лимфомы
хронический миелолейкоз
хронический лимфолейкоз
острый лимфобластный лейкоз
острый миелобластный лейкоз

Ингибиторы контрольных иммунных точек

Важной частью иммунной системы является ее способность различать нормальные и поврежденные, «чужие» клетки. Это позволяет иммунной системе избирательно атаковать только вредные для организма клетки. Для начала иммунного ответа используются «контрольные точки» - молекулы на иммунных клетках, которые необходимо «включить» (или «выключить»).

Опухолевые клетки иногда способы использовать эти контрольные точки, чтобы избегать воздействия иммунной системы. Иммноонкологические препараты способны «включить» иммунный ответ, несмотря на блокировку опухолевыми клетками.

На сегодняшний день существуют 2 основных вида препаратов в данном виде иммунной терапии:

препараты, нацеленные на PD-1 или PD-L1
препараты, нацеленные на CTLA-4

PD-1 – белок, располагающийся на поверхности особых клеток иммунной системы - лимфоцитов (Т-клеток).

Моноклональные антитела (например, пембролизумаб и ниволумаб), которые нацелены на PD-1 или PD-L1, могут стимулировать иммунный ответ против раковых клеток.

CTLA-4 является другим белком на некоторых Т-клетках, который действует по схожему принципу. Связывание данного рецептора (препарат – ипилимумаб) также позволяет активировать иммунную реакцию.

CAR T-cell терапия

CAR Т-cell терапия является новым перспективным способом получения специализированных иммунных клеток, называемых Т-клетками, путем «доработки» собственных клеток пациента в условиях лаборатории.

Т-клетки, используемые в данном виде терапии, имеют на своей поверхности искусственно полученный рецептор, называемый CAR. Это помогает им находить и уничтожать раковые клетки.

Так как разные раковые опухоли имеют разные раковые клетки, каждый CAR сделан для конкретного вида рака.

Данный вид терапии в настоящее время используется в основном для лечения пациентов с острым лимфобластным лейкозом и диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой.

Вакцины

Противораковые вакцины можно разделить на два основных вида:

Основным видом профилактической вакцины является вакцина против вируса папилломы человека (определенных его видов), который является наиболее частой причиной развития рака шейки матки.

Лечебные вакцины представляют из себя набор антигенов, чаще всего полученный из опухолевых клеток пациента, которые вводятся в организм с надеждой на развитие специфической иммунной реакции, выработки специализированных антител против клеток опухоли.

Неспецифическая иммунотерапия

Неспецифическая иммунотерапия стимулирует иммунную систему в целом, что приводит к улучшению противоракового иммунитета в частности.

Часть неспецифических методов иммунотерапии могут использоваться как самостоятельный вид терапии, так и в сочетании с другими методами.

В качестве основных препаратов, используемых для проведения неспецифической иммунной терапии, можно выделить следующие:

Меланома — самый агрессивный вид рака кожи. Безусловно, ультрафиолетовое излучение активно способствует её появлению, но она может возникнуть и на тех участках, куда солнечные лучи не попадали. Несмотря на то, что она прогрессирует активнее остальных видов рака кожи, существуют специфичные препараты, которые помогают лечить меланому и справляться с ней. А на ранних стадиях число окончательно выздоровевших людей приближается к 100 процентам.

Как лечат меланому на разных стадиях?

Стадия 0 (in situ): меланома находится только в верхних слоях кожи. Полное выздоровление наступает практически в 100 процентах случаев. После иссечения меланомы и небольшого количества здоровой кожи вокруг, возможно, врач рекомендует ежегодно посещать дерматолога и ежемесячно проводить самообследование на наличие подозрительных родинок и увеличенных лимфоузлов.

Зачем нужны дальнейшие проверки? Чтобы поймать меланому, вернувшуюся вокруг шрама, распространившуюся в лимфоузлы или другие части тела, а также новую меланому совсем в другом месте.

Как проводить ежемесячное самообследование?

Разденьтесь и встаньте перед большим зеркалом в хорошо освещённой комнате. Возьмите в руке зеркало поменьше и исследуйте лицо, а также рот и уши.
С помощью маленького и большого зеркал осмотрите затылок, уши и шею. Осмотрите руки со всех сторон, кожу между пальцами и под ногтями, а также подмышки.
С помощью обоих зеркал исследуйте плечи, верхнюю часть спины и рук, поясницу, ягодицы, кожу между ними и задние части обеих ног.
Сядьте и исследуйте свои ноги, лодыжки, стопы, кожу между пальцами ног и под ногтями. С помощью зеркала исследуйте гениталии.

Стадия меланомы 1 или 2A: толщина опухоли меньше 4 мм, без изъязвления, или толщина меньше 2 мм, но с изъязвлением. Одна только операция приводит к излечению в 70–90 процентах случаев. На стадии IA человек должен в течение первого года 2–4 раза посетить врача, затем доктор может рекомендовать ежегодный осмотр. Также каждый месяц пациент должен проводить самообследование. Если меланому обнаружили на стадии IB, то дерматолога нужно посещать каждые 3 месяца в течение 3 лет. Затем каждые полгода в течение 2 лет. Самообследование также необходимо. Если врач посчитает нужным, он изменит эти рекомендации.

Стадия 2B или 2C: толщина опухоли 2,1–4 мм, есть изъязвление, или толщина больше 4 мм, но нет изъязвления. После удаления опухоли рецидив случается у 40–70 процентов пациентов. Тем, у кого риск таких последствий высок, обычно рекомендуется лечение меланомы 2 стадии интерфероном альфа-2b, однако рекомендация не строгая, так как действенность этого препарата вызывает некоторые сомнения, а побочные эффекты возникают нередко.

После операции или окончания лечения меланомы 2 стадии к врачу нужно приходить каждые 3–6 месяцев в течение 2 лет, затем каждые 3–12 месяцев в течение 2 лет, потом ежегодно. Самообследование также необходимо. Врач, кроме прочего, может назначить регулярное прохождение компьютерной томографии.

Стадия 3: раковые клетки есть в лимфатических протоках, окружающих опухоль, или прилежащих лимфоузлах. Дополнительная терапия крайне рекомендуется, так как больше чем в половине случаев меланома возвращается. Иммунотерапия интерфероном альфа-2b снижает риск рецидива. Она может усилить иммунный ответ так, чтобы организм лучше боролся с клетками опухоли. Лечение меланомы 3 стадии длится до 12 месяцев (делаются подкожные инъекции). Однако не во всех руководствах можно встретить такую рекомендацию из-за того, что интерферон нередко провоцирует гриппоподобные симптомы (жар, боль в мышцах и суставах, усталость, потерю аппетита), подавленное состояние и др.

После удаления раковых клеток меланомы 3 стадии осмотр у врача нужно приходить каждые три месяца в течение трёх лет, затем — каждые полгода в течение 2 лет. Если у доктора возникнут какие-то подозрения, он попросит сделать анализ крови, пройти компьютерную томографию или ультразвуковое исследование.

Стадия 4: метастазы есть в более отдалённых частях тела (обычно это удалённые лимфоузлы, лёгкие, печень, мозг, также нередко встречаются метастазы меланомы в костях). Существуют разные способы лечения меланомы на 4 стадии, но все они преследуют одну цель — продлить жизнь человека, насколько это возможно, и сохранить её качество, справляясь с симптомами. Благодаря лечению раковые клетки погибают или их рост на время останавливается. Для этого могут использоваться иммунотерапия, таргетные препараты, операции, лучевая или химиотерапия.

На 4 стадии нет чётких рекомендаций по лечению злокачественной меланомы, так как у всех методов есть свои достоинства и недостатки, к тому же проявления болезни и пожелания у каждого пациента свои и при выборе терапии отталкиваться необходимо от этого.

Химиотерапия меланомы

Химиотерапия убивает раковые клетки или подавляет их рост. Однако она менее эффективна, чем иммунотерапия и таргетная терапия, поэтому используется реже (обычно при маленьких опухолях).

В основном применяются препараты дакарбазин, темозоломид, цисплатин, винбластин и кармустин. Например, одна из схем лечения меланомы химиотерапией включает цисплатин, винбластин и дакарбазин. Другая — цисплатин, дакарбазин, кармустин и тамоксифен (по некоторым данным, последний препарат можно не включать в эту схему). Есть также основания полагать, что препараты карбоплатин и паклитаксел в комбинации с сорафенибом имеют хороший эффект, к тому же они менее токсичны, чем дакарбазин.

Из-за химиотерапии обычно ухудшаются анализы крови, появляется диарея, боль во рту, усталость, выпадают волосы. Если первичная опухоль находится на руке или ноге, то врач может предложить регионарную (местную) химиотерапию — когда препарат не циркулирует по организму, а попадает только в конечность. Такая процедура проводится под общей анестезией. Хирург помещает трубку в сосуд, который проводит кровь в руку/ногу и из неё. Трубки подсоединяются к машине, которая вводит необходимые препараты вместе с подогретой кровью, через короткое время кровоток восстанавливается. Также к этой смеси можно добавить кислород и тогда процедура займёт около часа. Очевидный плюс такого подхода в том, что химиопрепараты не воздействуют на весь организм человека, поэтому побочных эффектов не так много: боль в области введения трубок, потеря волос на руке или ноге, покраснение и отёк конечности примерно через 48 часов после лечения, затем кожа может стать коричневой, иногда отёк сохраняется достаточно долго, также может возникнуть атрофия мышц. Если в необычном месте в конечности появилась боль, необходимо сразу сказать врачу: это может оказаться тромб.

Операция при меланоме

Операция иногда нужна, если меланома распространилась на каком-то ограниченном участке, и опухоль или метастазы можно вырезать. Это нередко позволяет не только продлить жизнь на месяцы и годы, но и уменьшить боль из-за опухоли, например, если она в лёгком или мозге.

Варианты хирургического лечения меланомы:

Простое и широкое иссечение опухоли. Обычно применяются при небольших меланомах. Хирург удаляет злокачественное новообразование и небольшое количество тканей вокруг него.
Операция Мооса в настоящее время применяется редко, как правило, если меланома находится на лице. Опухоль удаляют послойно, каждый удаленный слой изучают под микроскопом. Когда опухолевые клетки перестают обнаруживаться в образце, считается, что меланома удалена полностью.
Ампутация. К ней прибегают, если меланома находится на пальце и успела прорасти глубоко в ткани.
Лимфодиссекция — удаление ближайших лимфатических узлов, в которые распространились опухолевые клетки.
При метастазах меланомы во внутренних органах хирургия малоэффективна.

Лучевая терапия

Если при меланоме метастазы образовались в мозге, их не очень много, и их не убрать хирургическим путём, можно прибегнуть к лечению лучевой терапией. Лучше всего использовать радиохирургию (например, «Гамма-нож»), то есть сфокусированный пучок излучения. Из побочных эффектов обычно — покраснение кожи и боль на том её участке, где проходили лучи, там же начинают выпадать волосы, но затем они отрастают.

Современные методы лечения меланомы

Иммунотерапия меланомы

Препараты, использующиеся для иммунотерапии помогают иммунной системе бороться с раковыми клетками, стимулируя или усиливая её. Эти препараты входят в группу ингибиторов иммунных контрольных точек (ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб). Они очень эффективны при мутации гена BRAF, в некоторых случаях их используют вместе с лечением меланомы химиотерапией. К сожалению, у этих препаратов могут быть серьёзные побочные эффекты. Из-за ниволумаба и пембролизумаба иммунная система может атаковать свои же ткани. Это вызывает сыпь, гепатит и колит (как следствие — диарею или кровотечение), воспаление лёгких, кожи, почек, органов эндокринной системы. Меньше чем в 5 процентах случаев симптомы могут быть жизнеугрожающими. Поэтому даже о небольших побочных эффектах стоит говорить врачу.

Ипилимумаб менее эффективен, чем ниволумаб и пембролизумаб. Обычно его используют в паре с ниволумабом. Среди побочных эффектов — колит, сыпь, гепатит, воспаление органов эндокринной системы. Это случается у 5–30 процентов пациентов.

Интерлейкин–2 также может применяться для иммунотерапии. На такое лечение меланомы ответ лучше всего у людей с метастазами в мягких тканях и лёгких. Этот препарат вводят подкожно или внутривенно, в том числе с помощью капельницы. Необходимо сказать, что интерлейкин–2 ещё менее безопасен, чем другие препараты. Почти у половины пациентов снижается давление, примерно у трети возникает рвота, диарея, олигурия (уменьшенное выделение мочи), также человек становится подверженным различным инфекциям, появляются гриппоподобные симптомы и диарея. Такая терапия может довести до реанимации. Поэтому чтобы лечиться интерлейкином–2, исследование функции лёгких должно дать хороший результат, как и магнитно-резонансная томография головного мозга, электрокардиография с нагрузкой; почки и печень также должны работать хорошо.

В качестве иммунотерапии иногда используется и интерферон.

Таргетная терапия

Примерно в половине случаев при меланоме с метастазами в гене BRAF обнаруживается мутация. В этом случае эффективны препараты вемурафениб, дабрафениб и траметиниб. Они относятся к группе ингибиторов протеинкиназы. Благодаря им опухоль может уменьшиться, но, к сожалению, в дальнейшем она продолжит расти. Чаще всего дабрафениб назначают вместе с траметинибом. Среди побочных эффектов этой комбинации — жар, сыпь, усталость, отклонения в анализах печени. При приёме вемурафениба может развиться другой рак кожи (он хорошо лечится простым удалением меланомы), также в некоторых случаях возникает светочувствительность кожи, боль в суставах, усталость, зуд, выпадение волос.

Наблюдение за пациентом после лечения меланомы и других видов рака кожи

Если лечение злокачественной меланомы закончилось успешно, и наступила стойкая ремиссия, у пациента остается повышенный риск меланомы или других злокачественных опухолей в будущем. Поэтому после выписки из больницы нужно обязательно наблюдаться у врача.

Частота визитов к онкологу зависит от стадии меланомы. Вам могут назначить осмотры через каждые 3–12 месяцев. Если рак не возвращается, и всё в порядке, перерывы между осмотрами можно увеличить. Во время приема врач осматривает кожу, ощупывает лимфатические узлы.

В клинике «Евроонко» для своевременной диагностики злокачественных опухолей кожи применяется современная диагностическая система из Германии «ФотоФайндер».

Обследование может включать рентгенографию, компьютерную томографию.

Стоимость лечения меланомы

Стоимость лечения меланомы и консультации зависит от площади, расположения и стадии опухоли, выбранной клиники. В «Евроонко» лечение проводится по современным протоколам, на уровне лучших зарубежных онкологических центров. Мы можем предложить технологии и препараты, которые не доступны в государственных клиниках. Цены на лечение:

Осмотр кожи под увеличением (дерматоскопия) — 6 000 р. — 17 500 р.
Проведение системной химиотерапии у пациентов с диссеминированной меланомой — 543 400 руб.
Широкое иссечение новообразований кожи — 112 000 руб.

В «Евроонко» вы можете получить квалифицированную помощь. Наши врачи не только имеют большой опыт, но и постоянно обновляют свои знанию, следят за последними рекомендациями в дерматоонкологии. Вы можете быть уверены, что получите самую совершенную на сегодняшний день помощь.

Меланома — одна из самых агрессивных и опасных опухолей. Она рано распространяется на близлежащие лимфатические узлы и дает метастазы в различные органы.

Распространенность меланомы постоянно растет во всем мире, в том числе и в России. Еще совсем недавно наличие метастазов и невозможность удалить опухоль хирургическим путем означали для больного неминуемую смерть.

В последние годы появились новые эффективные препараты, которые помогают увеличить выживаемость пациентов с меланомой на поздней стадии. Одно из наиболее перспективных современных направлений — иммунотерапия.

Клетки с поврежденными генами, способные давать рост злокачественной опухоли, постоянно образуются в организме любого человека. Но иммунная система вовремя находит и уничтожает их. Когда количество переродившихся клеток достигает определенной критической величины, защитные механизмы перестают адекватно работать. Иммунные клетки не реагируют на опухоль, не атакуют её.

Задача иммунотерапии — активировать иммунную систему, снять имеющиеся блоки, запустить процесс распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Сегодня для этого используются моноклональные антитела — вещества, которые воспринимают определенные молекулы в качестве антигенов, связываются с ними, тем самым активируя иммунные клетки. Названия всех таких препаратов имеют окончание «-маб» (от англ. monoclonal antibody — «моноклональное антитело»):

Также эффективными средствами для борьбы с меланомой на поздних стадиях являются ингибиторы BRAF — белка, который образуется в результате мутации в одноименном гене и запускает процесс бесконтрольного размножения клеток. Поговорим о каждом из этих препаратов подробнее.

Кейтруда

Кейтруда (другие названия: Пембролизумаб, MK-3475) — инновационный препарат, который был одобрен FDA (Американским управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) в сентябре 2014 года, и в настоящее время уже достаточно широко применяется для лечения меланомы на поздних стадиях.
В 2014 году Кейтруда получила статус «приоритетное рассмотрение» и «прорыв в медицине». Это означает, что Пембролизумаб был включен в группу лекарственных средств, способных повысить эффективность и безопасность лечения редких и серьезных заболеваний. Именно поэтому препарат был так быстро одобрен и внедрен в клиническую практику. Обычно это происходит намного дольше.

Как действует Кейтруда?

Задача иммунотерапии — активировать иммунную систему больного, заставить её атаковать и уничтожать раковые клетки. Долгое время препятствием для достижения этой цели становился белок PD-1. Это иммуноглобулин, молекулы которого встроены в клеточные мембраны. Он играет роль в дифференцировке иммунных клеток.

Белок PD-1 блокирует работу иммунной системы. Он не дает Т-лимфоцитам распознавать и уничтожать раковые клетки.
Кейтруда содержит моноклональные антитела, которые блокируют PD-1. Препарат помогает убрать «тормоз», благодаря чему лимфоциты приобретают способность атаковать опухолевую ткань.

Когда применяется этот препарат?

Показания к применению Кейтруды:

метастазирующая меланома на поздних стадиях;
неоперабельная меланома;
отсутствие эффекта от лечения другими препаратами.

Насколько эффективна Кейтруда?

В Калифорнийском Университете в Лос-Анджелесе было проведено исследование, в котором приняли участие 173 человека с диагностированной прогрессирующей меланомой. Их разделили на две группы. В одной из них пациенты получали стандартную дозу препарата 2 мг на килограмм массы тела через каждые 3 недели. Во второй группе доза была увеличена в 5 раз (10 мг/кг).
У 24% пациентов, получавших препарат в дозе 2 мг/кг, опухоль уменьшилась более чем на треть. Повторный рост меланомы не отмечался, а эффект препарата сохранялся от 1,4 до 8,5 месяцев (в отдельных случаях — дольше).

Безопасна ли Кейтруда?

Опдиво

Опдиво (другое название — Ниволумаб) — препарат из группы моноклональных антител, одобренный FDA в конце декабря 2014 года.

В 2014 году этот препарат получил статусы: «принципиально новое лекарственное средство», «орфанный препарат», «ускоренное рассмотрение». Ниволумаб, так же, как и Кейтруда, был одобрен по ускоренной процедуре.

Как работает Опдиво?

По механизму действия препарат представляет собой аналог Кейтруды. Он блокирует рецептор PD-1, который снижает активность Т-лимфоцитов, не дает им распознавать и атаковать иммунные клетки.

В каких случаях планируется применять Ниволумаб?

Показания к применению препарата:

прогрессирующая неоперабельная меланома;
отсутствие эффекта от лечения Ипилимумабом;
меланома, при которой имеется мутация гена BRAF, но применение ингибиторов BRAF не приносит эффекта.

Насколько эффективен Ниволумаб?

Эффективность Опдиво была изучена во время исследования, в котором приняли участие 120 больных с неоперабельной метастатической меланомой. В ходе применения препарата у 32% пациентов отмечалось существенное уменьшение размеров опухоли. Эффект сохранялся в течение 6 месяцев.

Ервой

Ервой (другие названия — Ипилимумаб, MDX-010, MDX-101) — препарат для лечения меланомы на поздних стадиях, одобренный FDA в марте 2011 года.
Ипилимумаб в настоящее время широко применяется для лечения метастазирующих и неоперабельных меланом на поздней стадии.

Как действует Ервой?

Как и другие препараты из группы моноклональных антител, Ипилимумаб действует не на саму опухоль, а на иммунную систему. Организм начинает самостоятельно уничтожать переродившиеся раковые клетки.

На поверхности иммунных клеток, — Т-лимфоцитов, — находится особый рецептор CTLA-4. Ипилимумаб, являясь антителом, воспринимает этот рецептор как антиген и присоединяется к нему, тем самым активируя лимфоцит.

При применении Ервоя пятилетняя выживаемость больных достигает 16%. Препарат обладает эффективностью 80% и более: это проявляется в уменьшении размеров метастазов, снижении раковой интоксикации, повышении качества жизни. Ервой дает более медленный эффект, чем Зелбораф и другие ингибиторы BRAF (см. ниже). Но он действует более продолжительно.

В большинстве случаев препарат переносится пациентами хорошо. Возможны побочные эффекты, такие как: общее недомогание, высыпания на коже, жидкий стул.
Редко встречаются более тяжелые поражения кожи, слизистых оболочек, печени, периферических нервов, эндокринных желез

Зелбораф

Зелбораф (Вемурафениб) — препарат из группы ингибиторов BRAF, применяемый для иммунотерапии метастазирующей меланомы на поздних стадиях. Он был одобрен FDA в августе 2011 года, а Европейским агентством лекарственных средств — в 2012 году.
Механизм действия. Что такое ингибиторы BRAF?

Зелбораф стал первым препаратом для лечения меланомы из группы ингибиторов BRAF.
BRAF — ген, который кодирует одноименный белок-фермент. Он обеспечивает размножение клеток под контролем гормонов и факторов роста.
В результате мутации гена BRAF происходят нарушения:

избыточное деление клеток;
ошибочная устойчивость клеток к апоптозу — запрограммированной естественной гибели.

Это приводит к возникновению раковой опухоли. Вемурафениб блокирует белок BRAF. Препарат действует очень быстро: после начала приема таблеток размеры опухоли обычно существенно уменьшаются в течение месяца. Одновременно нормализуется состояние больного, уменьшается раковая интоксикация.

Показания к применению

Зелбораф применяется для лечения меланомы на поздних стадиях. Препарат эффективен только в том случае, если у больного имеется мутация гена BRAF. Если же в клетках меланомы этот ген нормален, то препарат может, напротив, ускорить рост опухоли.
Поэтому перед назначением Вемурафениба всегда проводится молекулярно-генетическое исследование. Сегодня FDA одобрен инновационный тест THxID BRAF Kit, разработанный компанией bioMérieux.

Дабрафениб

Дабрафениб (Тафинлар) — новый препарат для иммунотерапии меланомы на поздней стадии, относящийся к группе ингибиторов белка BRAF. Он был одобрен FDA в 2014 году.

Как действует Тафинлар?

Дабрафениб, как и Зелбораф, блокирует белок, который образуется в результате мутации гена BRAF.
Согласно статистике, около 50% всех больных меланомой на поздних стадиях имеют мутацию этого гена. Её распространенность зависит от расположения опухоли:

больные с меланомой на коже имеют мутацию более чем в 50% случаев;
меланома слизистых оболочек содержит мутировавшие клетки в 5% случаев;
меланома глаза никогда не сопровождается такой мутацией.

Когда применяется Дабрафениб?

Показания к применению препарата:

метастазирующая меланома на поздних стадиях;
неоперабельная меланома.

При применении Дабрафениба не назначаются другие виды лечения меланомы, такие как иммунотерапия, лучевая терапия, химиотерапия.

В 2012 году в журнале «Ланцет», — одном из самых авторитетных медицинских изданий, — были опубликованы результаты сравнения эффективности Дабрафениба и Дакарбазина — препарата, который наиболее часто используется для лечения меланомы. Выживаемость пациентов, принимавших Дабрафениб, оказалась существенно выше.
В 2014 году ученые опубликовали обновленные результаты исследования. В течение 2-х лет выживаемость пациентов, принимавших Дабрафениб, составила 45%, а тех, кто получал Дакарбазин — 32%.

Чаще всего при приеме Дабрафениба отмечаются такие побочные эффекты, как утолщение кожи (гиперкератоз), лихорадка, головная боль, боли в суставах, потеря слуха, папилломы кожи. Наиболее тяжелые возможные побочные эффекты, которые встречаются редко: падение артериального давления, тяжелые ознобы, обезвоживание, тяжелые нарушения функции почек, повышение уровня сахара крови. Перед назначением препарата всегда проводят исследование, которое помогает убедиться, что у больного имеется мутация гена BRAF. Широко применяется тест THxID BRAF Kit.

«Евроонко» сотрудничает с израильскими, европейскими и американскими врачами, которые накопили значительный опыт в лечении иммунопрепаратами последнего поколения.

Иммунотерапия интерфероном при меланоме

Интерферон-альфа и интерлейкин-2 (ИЛ-2) — препараты, которые относятся к классу цитокинов, веществ, которые стимулируют иммунную систему. Их вводят внутривенно или под кожу. Цитокины могут быть назначены в двух случаях:

При меланоме IV стадии. Интерферон и интерлейкин могут уменьшать размеры опухоли примерно на 10–20%. Их можно сочетать с химиопрепаратами.
В качестве адъювантной терапии после операции. Цитокины применяют при меланомах, которые прорастают достаточно глубоко в кожу, в результате чего после хирургического лечения повышен риск рецидива. Интерферон-альфа и ИЛ-2 помогают предотвращать рецидивирование, но пока нет доказательств того, что они повышают выживаемость.

Во время лечения могут возникать такие побочные эффекты, как лихорадка, боли, озноб, депрессия, повышенная утомляемость. Иногда нарушаются функции печени и сердца.

Преимущества иммунотерапии при меланоме перед классической химиотерапией

Пожалуй, главное преимущество иммунотерапии перед «классической тройкой» лечения рака — химиотерапией, хирургией и лучевой терапией — в том, что она действует более физиологично. В то время как классические методы лечения нарушают и подавляют естественную иммунную защиту, иммунотерапия, напротив, активирует её.

Еще одно преимущество иммунотерапии в том, что она обладает так называемым «эффектом памяти». За счет этого лечебные эффекты в организме сохраняются в течение длительного времени после того, как завершен курс лечения. Это способствует повышению выживаемости.

Наконец, иммунотерапия, открывает большие перспективы в лечении онкозаболеваний на будущее. Иммунитет человека, его взаимодействия с раковыми клетками — область науки, в которой остается большой простор для исследований, еще предстоит узнать много нового. Ученые и врачи не теряют надежду, что, возможно, в один прекрасный день это поможет кардинально изменить подходы к лечению рака, создать более эффективные методы и спасать больше жизней.

Подробнее о дерматологических исследованиях в «Евроонко»
Консультация дерматолога-онколога	от 5 100 руб
Исследование кожи на немецком аппарате FotoFinder	17 500 руб
Диагностика меланомы	от 5 100 руб

Отзывы об иммунотерапии при меланоме в «Евроонко»

Мне удаляли родинку в салоне. Это не первая родинка которую я удаляла, так что волноваться было вроде не о чем. А оказалось, что это меланома. Точнее не известно, была ли меланомой сама родинка, но эта процедура (криодеструкция) её как бы разбудила. В клинике, конечно, мне рассказали, какое «умное» решение я тогда приняла, но ничего не поделаешь. Хуже всего то, что самой отделённой родинки не осталось — она же была разрушена. Это на заметку хозяйкам, которые доверяют такие процедуры косметологам. Никогда так не делайте.

Лечение меланомы – важный раздел современной онкологии. Высокая агрессивность заболевания, раннее и активное метастазирование усложняют своевременное начало лечения. Между тем, на ранних стадиях лечение меланомы эффективно в 99% случаев. О том, как не пропустить начало злокачественного процесса на коже и какие методы современная медицина предлагает для лечения меланомы и ее метастазов, расскажет материал на сайте Онкологической клиники МИБС.

Меланома - злокачественная опухоль, развивающаяся из пигментных клеток кожи - меланоцитов. Это наиболее опасный из раков кожи: агрессивный, активно метастазирующий, как по времени начала распространения (новообразование уже 2-5 мм в диаметре может говорить о метастатической меланоме), так и по количеству метастазов.

Следует уточнить - в данном материале рассматривается только лечение меланомы кожи. Более редкие увеальная меланома (меланома хориоидеи, меланома сосудистой оболочки глаза) и меланома слизистых оболочек должны рассматриваться отдельно ввиду специфики скрининга, диагностики, лечения и прогноза.

Начать лечение меланомы следует как можно быстрее. Хотя этот вид опухолей составляет всего около 1% от всех случаев рака кожи, в которых лидируют базалиома (базально-клеточный рак кожи, базально-клеточная карцинома) и плоскоклеточный рак кожи. Но именно на долю меланомы приходится большая часть смертельных случаев.

Несколько цифр, иллюстрирующих важность своевременного обращения к врачу, а не траты драгоценного времени на безрезультатное лечение меланомы народными средствами: пятилетняя выживаемость пациентов (согласно исследованиям) составляет 99% на ранних стадиях, 63% если меланома метастазировала в ближайшие лимфоузлы (вторая-третья стадии меланомы) и лишь 20%, если метастазы меланомы обнаружены в других органах (меланома четвертой стадии). При этом метастазировать может новообразование размером буквально в несколько миллиметров!

Лучшее лечение меланомы - профилактика заболевания

Основным фактором развития меланомы является систематическое повреждение кожных покровов, вызываемых воздействием солнечных лучей. При этом, вопреки сложившемуся мнению, меланома чаще возникает в виде новых образований на коже, чем происходит перерождение существующих родинок. Важное значение для раннего выявления и, соответственно, успешного лечения меланомы, является самообследование. Любое подозрительное новообразование кожи, даже не причиняющее беспокойства, должно стать причиной визита к врачу. Но наиболее эффективным средством профилактики меланомы является ограничение пребывания на солнце, защита кожи специальными средствами и полный отказ от искусственного загара в соляриях.

Солнце - причина более 80% всех случаев меланомы. Вероятность диагноза удваивается для тех, у кого есть пять и более солнечных ожогов

Диагностика меланомы

Итак, Вы заметили подозрительное новообразование на коже и запланировали визит к врачу, скорее всего, к дерматологу. Чего следует ожидать?

Визуальное обследование

Основные риски, как ни странно, несет видимая простота визуальной диагностики меланомы. Но без специального оборудования тяжело в полной мере оценить распространенность новообразования в слоях кожи. Таким образом наличие у врача выбранной Вами клиники специального оптического прибора - цифрового дерматоскопа (с помощью которого врач без разрезов может, в буквальном смысле, заглянуть вглубь кожного покрова и сделать цифровой снимок для последующей консультации или наблюдения в динамике), дает гораздо большие шансы на правильный диагноз, чем простой визуальный осмотр.

Дерматолог при подозрении на меланому пользуется обычной лупой? Есть смысл выбрать клинику посовременнее.

Биопсия при меланоме

При наличии подозрений на злокачественный характер новообразования, следующим этапом диагностики должна стать биопсия - забор образца опухолевой ткани для последующего морфологического изучения с целью определения клеточного состава.

Учитывая агрессивность этого вида опухоли, биопсия при меланоме должна быть выполнена с удалением новообразования и части визуально здоровых тканей вокруг него, чтобы исключить распространение опухолевых клеток. Частичная биопсия может быть применена только в крайних случаях.

Смертельно опасным является удаление родинок и других подозрительных новообразований кожи вне пределов специализированного медицинского учреждения (например, лазером в косметологическом салоне) - без морфологического изучения удаленных тканей высока вероятность того, что первичная опухоль будет удалена частично, либо (в случае начала метастазирования) того, что метастазы меланомы в организме не будут выявлены своевременно.

Биопсия сторожевых лимфоузлов

В случае оправданных подозрений о наличии и распространении меланомы в организме, одновременно с иссечением первичной опухоли может быть выполнена биопсия сторожевых лимфоузлов. Изучение клеточного состава ближайшего к опухоли лимфоузла покажет возможное наличие клеток меланомы, указав на метастазирование либо его отсутствие. От точности этого этапа может зависеть жизнь пациента!

Профессиональная морфологическая диагностика (в том числе, иммуногистохимия, выявляющая генетические уязвимости конкретной опухоли к таргетным препаратам или иммунотерапии), в МИБС проводится в собственной морфологической лаборатории мирового уровня

Лечение меланомы (первичной опухоли)

Фактически, правильно выполненное иссечение новообразования с последующей биопсией – это и есть лечение первой стадии меланомы, когда опухоль локализована в верхних слоях кожи.

Хирургическое лечение меланомы, точнее, объем вмешательства, может быть как минимальным (под местным наркозом), так и обширным - под общим наркозом с пересадкой кожи для закрытия косметического дефекта. Помимо самой опухоли, с запасом 1-2 см с каждой стороны (в зависимости от размеров опухоли) иссекают здоровые ткани для уменьшения вероятности того, что клетки меланомы останутся в организме и продолжат свой рост.

Более глубокое прорастание либо значительный размер новообразования (вторая стадия) станет поводом для биопсии сторожевых лимфоузлов.

Если биопсия показала наличие злокачественных клеток в одном лимфоузле (третья стадия), пациенту может быть проведено удаление большего количества лимфоузлов. Выявленное поражение двух и более лимфоузлов, говорит о метастатическом процессе. И задача онколога - не только провести удаление первичной опухоли, но и выявить отдаленные метастазы меланомы (их обнаружение в других органах будет означать четвертую стадию заболевания).

Приведенная методика определения стадии меланомы выбрана с целью иллюстрации этапов распространения меланомы в организме. Она может отличаться от той, которую использует лечащий врач. Например, все чаще используется TNM-классификация опухолей, описывающая не только наличие, но и степень опухолевого поражения на каждом из этапов распространения меланомы в организме.

Лечение метастазов меланомы

Именно метастазы меланомы несут наибольшую угрозу, чаще всего являясь основной причиной смерти пациента. Поэтому тактика лечения метастатической меланомы включает и системное воздействие, направленное на борьбу со всеми опухолевыми клетками, циркулирующими в организме с кровотоком и лимфотоком, и локальное лечение наиболее опасных метастазов.

Наиболее часто метастазы меланомы поражают:

печень;
лёгкие;
кости;
головной мозг.

Хирургия при меланоме третьей-четвертой стадий не может являться единственным методом лечения, так как сложно оценить наличие метастазов. Лучевая терапия границ удаленной опухоли с целью разрушения клеток меланомы, которые могли не быть удалены, также не решает проблему лечения метастазов меланомы.

Системное лечение метастазов меланомы подразумевает химиотерапию. Но, в последние десятилетия, все большее распространение получила иммунотерапия (в т. ч. интерферон и моноклональные антитела), и таргетная терапия, демонстрирующие большую эффективность и меньшую токсичность.

Лечение меланомы в Клинике МИБС планируется и реализуется при участии специалистов различных специальностей, что позволяет использовать все имеющиеся возможности современной медицины для достижения максимального эффекта

Лечение отдельных, наиболее угрожающих жизни пациента, метастазов меланомы также является важным элементом комплексной онкологической помощи.

Лечение метастазов меланомы в головной мозг

Агрессивный рост новообразований, сдавливающих различные участки мозга, приводит к нарастающей симптоматике прямо угрожающей жизни пациента, либо серьезно снижающей качество его жизни.

Золотым стандартом лечения новообразований головного мозга, в том числе и метастазов меланомы, уже много лет является радиохирургия на Гамма-ноже: высокая доза ионизирующего излучения дистанционно разрушает метастаз, не затрагивая здоровые ткани мозга.

Без операции, амбулаторно, за один сеанс, не отвлекая от получения системной терапии, с возможностью одновременного лечения нескольких метастазов. Радиохирургия почти не имеет противопоказаний и значительно продлевает жизнь пациента, сохраняя ее качество.

Исчезновение метастаза меланомы кожи в головной мозг через 2 месяца после радиохирургического лечения на аппарате Gamma-Knife Perfexion в Онкологической клинике МИБС. Снимки МРТ до (слева) и после лечения (справа)

Лечение метастазов меланомы в ткани других органов

Аналогичным образом радиохирургия демонстрирует преимущество и при лечении метастазов в печень, легкие и т.д. Но, в отличие от новообразований головного мозга, радиохирургическое лечение опухолей в других локализациях выполняется радиохирургической системой Кибер-нож либо линейным ускорителем специальной модификации. Чаще всего необходимо ввести в метастаз золотую “метку”, от которой будет построена система координат для определения заданной зоны лечения. Положение метки постоянно контролируется - при ее смещении траектория подачи каждого из пучков излучения будет автоматически скорректирована, что исключает облучение здоровых тканей.

Еще большую эффективность и безопасность демонстрирует лечение метастазов меланомы протонами (протонная терапия). В отличии от фотонов, применяемых при радиохирургии, протоны имеют меньшую входную дозу (количество излучения, которое получают ткани, расположенные на пути лучей до опухоли) и стремящуюся к нулю выходную дозу (ткани, находящиеся за опухолью, не облучаются).

Лечение метастазов меланомы в кости

Метастазы в кости, независимо от типа первичной опухоли, имеют ограниченную возможность для “точечного” лечения. Поэтому наиболее эффективным есть применение химиотерапии в рамках системного лечения метастазов. Лучевое лечение метастазов меланомы в кости может быть проведено с целью снижения болевого синдрома (паллиативное лечение).

Как видно из представленной выше информации, лечение меланомы требует комплексного подхода, который может быть обеспечен только участием на всех этапах, начиная с разработки тактики лечения, специалистов различных специальностей: хирургов, лучевых терапевтов, радиохирургов, химиотерапевтов и т.д. В Онкологической клинике МИБС междисциплинарный подход – стандарт для любого клинического случая.

Обратитесь сейчас, чтобы получить информацию о том, какая помощь может быть оказана в МИБС в Вашем случае.

Меланома — злокачественная опухоль, которая развивается из пигментных клеток, вырабатывающих меланин. На коже она встречается намного реже, чем базальноклеточный и плоскоклеточный рак. Но в современной онкологии она представляет собой очень актуальную проблему, по двум причинам:

Меланома — очень агрессивная злокачественная опухоль. Она рано метастазирует, после чего прогноз сильно ухудшается. Заболевание быстро достигает запущенных стадий, когда ремиссия становится невозможна.
Это одно из наиболее распространенных заболеваний среди людей молодого возраста. Риски повышены у тех, чья кожа регулярно подвергается воздействию ультрафиолетового излучения: любителей пляжей, соляриев, путешествий в жаркие страны.

Ученые постоянно работают над созданием новых эффективных методов лечения меланомы. Одно из перспективных направлений — иммунотерапия. Она использует возможности иммунной системы для борьбы со злокачественной опухолью.

В настоящее время для иммунотерапии при меланоме в мировой медицине применяются следующие группы средств:

Моноклональные антитела — ингибиторы контрольных точек.
Цитокины.
Онколитические вирусы.
Крем Имиквимод.
Вакцина БЦЖ.

Рассмотрим каждый из этих методов.

Диагностирована меланома на поздней стадии? Лечение, назначенное в другой клинике, не помогает? Получите консультацию у в Международной клинике Медика24. У нас проводится лечение меланомы иммунотерапией и другими препаратами, мы применяем новейшие достижения мировой онкологии.

Ингибиторы контрольных точек

Это наиболее современная группа иммунопрепаратов. Ученые и врачи возлагают на нее большие надежды. Ингибиторы контрольных точек могут затормозить прогрессирование заболевания и продлить жизнь больного при некурабельной меланоме, когда другие виды лечения неэффективны.

Как работают препараты из группы ингибиторов контрольных точек?

Иммунная система защищает организм человека не только от болезнетворных микробов, но и от собственных вышедших контроля клеток. Чтобы у человека не возникло тяжелых аутоиммунных состояний, для иммунитета очень важно различать «своих» и «чужих», вовремя останавливать свою агрессию. Для этого служат особые сигнальные молекулы — контрольные точки.

Когда определенный на поверхности иммунной клетки взаимодействует с другим белком, находящимся, например, на антигенпрезентирующем макрофаге, иммунная клетка становится неактивной. Организм как бы говорит ей: «всё в порядке, здесь все свои, не нужно никого атаковать».

При злокачественных опухолях контрольные точки мешают. них иммунные клетки не понимают, что в организме поселился враг, и с ним нужно бороться.

Ингибиторы

— сигнальная молекула, которая находится на поверхности . Ее можно заблокировать с помощью иммунопрепаратов Ниволумаб (Опдиво) и Пембролизумаб (Кейтруда). Во время клинических исследований было доказано, что такое лечение при меланоме на поздних стадиях помогает уменьшить размеры опухоли и продлить жизнь больного. Неизвестно, можно ли достичь с помощью иммунотерапии ремиссии. Ни одного случая не описано.

Кейтруду и Ниволумаб вводят внутривенно один раз в 2–3 недели.

Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию сейчас

Ингибиторы

Из этой группы средств для иммунотерапии меланомы применяется один препарат — Ипилимумаб (Ервой). Белок тоже находится на поверхности и при активации подавляет их активность.

Ервой назначают при запущенной меланоме с метастазами, когда невозможно хирургическое лечение. Он помогает увеличить продолжительность жизни пациента. Препарат вводят внутривенно один раз в 3–4 недели.

Цитокины

Цитокинами называют белки в организме, которые стимулируют иммунную систему. При меланоме применяются два вещества из этой группы: и (). Их назначают на разных стадиях заболевания.

Иммунотерапия интерфероном и может применяться при прогрессирующей меланоме на поздних стадиях. В комбинации эти препараты помогают уменьшить опухолевые очаги у 10–20% пациентов. В начале лечения интерферон и интерлейкин всегда вводят внутривенно. В дальнейшем возможны подкожные инъекции, пациенты и их родственники могут делать уколы самостоятельно на дому. Но если в схему терапии входит , возможны серьезные побочные эффекты, в частности, задержка жидкости в организме и ухудшение состояния пациента. Поэтому этот препарат вводят только в специализированных клиниках.

Кроме того, иммунотерапия интерфероном при меланоме применяется в качестве адъювантного лечения после операции. Это актуально, если опухоль имела большую толщину — значит, высок риск того, что она успела распространиться в организме. Активация противоопухолевого иммунитета помогает снизить риск рецидива.

Для того чтобы интерферон оказал выраженный эффект, нужны высокие дозы, а они чреваты серьезными побочными эффектами. Поэтому врач, когда назначает этот препарат для адъювантной терапии, должен оценить потенциальную пользу и возможные риски.

Онколитические вирусы

Вирусы — не всегда враги человеку, иногда они бывают полезны. Например, их можно изменить в лаборатории так, чтобы они помогали уничтожать злокачественную опухоль. Такие вирусы называют онколитическими, и они оказывают терапевтический эффект двумя путями:

Непосредственно заражают опухолевые клетки и уничтожают их.
Стимулируют иммунитет и заставляют его бороться со злокачественной опухолью.

При меланоме иногда применяют модифицированный вирус простого герпеса. Препарат называется . Его вводят непосредственно в меланому или в пораженные лимфатические узлы раз в две недели. Это помогает уменьшить размеры опухоли, но не оказывает системного эффекта — не помогает в борьбе с метастазами в других частях тела.

Крем Имиквимод

Этот крем наносится на опухоль 3–5 раз в неделю в течение 3 месяцев. Он стимулирует местный иммунитет. Иногда его применяют при меланоме стадии 0, если опухоль находится на лице. Отношение к препарату среди современных врачей неоднозначное. Далеко не все считают, что он достаточно эффективен, и его стоит применять.

Вакцина БЦЖ

БЦЖ — вакцина, приготовленная из ослабленных бактерий, вызывающих туберкулез. В таком состоянии они не способны вызвать инфекцию, но стимулируют иммунный ответ. БЦЖ иногда применяют при меланоме стадии III, препарат вводят непосредственно в опухоль.

Иммунотерапия при меланоме: отзывы

В Международной клинике Медика24 лечение меланомы проводится при помощи современных препаратов. Наши врачи назначают их в соответствии с последними версиями международных протоколов, умеют правильно вести на них пациентов. Посмотрите отзывы, которые оставляют больные об иммунотерапии меланомы в нашей клинике:

Отзывы наших пациентов

Отзыв о лечении рака легких

Сергей Николаевич обратился к нам для лечения рака легкого. До этого он обращался в другие медицинские учреждения, но там помочь не смогли. В считанные дни наши врачи провели обследование пациента. По итогам междисциплинарного консилиума назначена тактика лечения. Она заключается в комбинированном проведении курсов химио-, таргетной и иммунотерапии. Первый этап лечения уже пройдён. Побочных эффектов нет. «Впечатления у меня положительные. Сама обстановка.

Международная клиника Медика24 - единственное место, где смогли помочь

Лечение длиною в год. Отзыв пациентки

Перед нами случай врачебной ошибки, борьбы за жизнь и её удачного исхода. Наталья поступила к нам в тяжелейшем состоянии, вызванным опухолью головного мозга. Благодаря стойкости пациентки, лечение дало хорошие результаты. Она не собиралась отчаиваться и сдаваться, а мы лишь дали ей возможность вернуться к полноценной жизни. В другой больнице Наталью три года.

Борьба с меланомой продолжается

Ученые продолжают искать новые эффективные препараты против меланомы. Существует большой список молекул, которые могут в будущем стать мишенями для ингибиторов контрольных точек. Среди них белки CD40, CD47, CD73, CD137 и др. Они контролируют различные процессы в иммунной системе.

Адаптивная терапия предполагает использование собственных иммунных клеток пациента: их выделяют из крови, «обучают» атаковать опухолевые клетки, затем возвращают в организм. Это очень сложный и дорогой метод лечения, он пока еще не до конца изучен. Возможно, такие процедуры станут доступны в онкологических клиниках по всему миру.

Ведутся исследования противоопухолевых вакцин. Есть надежда, что в качестве онколитических вирусов получится использовать вирус кори, Коксаки, осповакцины.

Прогресс не стоит на месте. Как только новые препараты против меланомы и других злокачественных опухолей проходят регистрацию в России, мы сразу же начинаем их применять. Пациенты в Международной клинике Медика24 получают наиболее современные, эффективные виды лечения. Свяжитесь с нами, чтобы узнать о возможностях иммунотерапии при меланоме в нашей клинике.

Читайте также: