Иммуноглобулин е при экземе

Обновлено: 27.03.2024

ГОУ ВПО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

ГОУ ВПО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Новые подходы к иммуномодулирующей терапии больных нуммулярной экземой

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(4): 42‑45

Угай В.Г., Уджуху В.Ю., Потекаев Н.Н. Новые подходы к иммуномодулирующей терапии больных нуммулярной экземой. Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(4):42‑45.
Ugaĭ VG, Udzhukhu VIu, Potekaev NN. Novel approaches to immunomodulating therapy of the patients presenting with nummular eczema. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2011;9(4):42‑45. (In Russ.).

ГОУ ВПО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

ГОУ ВПО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

ГОУ ВПО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

ГБУЗ «Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Экзему (острое или хроническое воспаление кожи с характерными клиническими проявлениями) считают одним из наиболее распространенных дерматозов [1]. Среди многочисленных клинических разновидностей экземы довольно большой удельный вес приходится на монетовидную (нуммулярную) экзему. Количество больных с данной разновидностью экземы за последние годы значительно увеличилось [2]. Результаты многочисленных исследований подтвердили мультифакториальную природу возникновения экзематозных явлений [3]. Выявлено, что становление кожно-воспалительного процесса у больных экземой обусловлено нарастающими процессами аллергизации, происходящими на фоне нарушений функций эпидермиса, в том числе и защитной [4]. Таким образом, не теряет своей актуальности изучение реакций организма на разные ассоциации микробных антигенов, их роли в развитии нуммулярной экземы и на основании результатов проведенных исследований разработка новых методов иммунотропной терапии данного заболевания.

Цель исследования — изучение клинической эффективности и безопасности применения лейкостима в комплексной терапии больных нуммулярной экземой и его влияния на некоторые показатели неспецифической резистентности и иммунного статуса.

Материал и методы

Под нашим наблюдением находились 36 больных нуммулярной экземой (21 мужчина, 15 женщин в возрасте 19—58 лет). Среди провоцирующих факторов наиболее часто определялись очаги хронической инфекции (хронические тонзиллиты, гаймориты, фронтиты, отиты, риниты), микозы стоп, хроническое рожистое воспаление, повышенная психоэмоциональная нагрузка, воздействие стрессовых факторов, нарушение диеты. У 27 больных патологический процесс носил хронически рецидивирующий характер. Количество рецидивов варьировало от 2 до 8 в год, а длительность заболевания от 6 мес до 4 лет и более. Клиническая картина заболевания характеризовалась наличием четко ограниченных с резкими границами очагов поражения округлой формы диаметром 1—5 см и более, нередко с фестончатыми краями. В патологический процесс чаще всего вовлекались тыльные поверхности кистей, предплечий, кожа голеней, верхних конечностей и туловища. На эритематозном нередко отечном фоне выявлялись экссудативные папулы, папуловезикулы, прослеживалось капельное мокнутие, наблюдались серозно-гнойные корки. При длительном течении нуммулярная экзема проявлялась в виде эритематозно-сквамозных очагов поражения. Течение экземы у наблюдавшихся нами больных сопровождалось интенсивным зудом в области высыпаний.

При включении больных с нуммулярной экземой для проведения разных методов лечения использовали следующие критерии:

1) клинические проявления нуммулярной экземы на момент первичного обращения;

2) отсутствие иммуностимулирующей терапии в течение последних 6 мес.

В группы больных для проведения терапевтических мероприятий не включали:

1) пациентов моложе 18 лет;

2) больных с нарушениями функции почек, установленными на основании исследования уровня креатинина (более 1,5 мг/мл) или вычисленного клиренса креатинина (менее 30 мл/мин);

3) больных с нарушениями функции печени, что констатировали по значениям аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, более чем в 3 раза превышающим верхнюю границу нормы;

4) больных с гиперчувствительностью к лейкостиму;

5) больных с тяжелыми соматическими заболеваниями.

В группы больных с нуммулярной экземой, получавших разные виды терапии, равномерно включали пациентов, однородных по возрастному составу и полу. 1-ю группу составил 21 пациент, получавший комплексную терапию с включением в схему лечения лейкостима, антигистаминных препаратов (диазолин, тавегил, супрастин, кларитин и др.), гипосенсибилизирующей терапии, средств, улучшающих микроциркуляцию, а также наружную терапию.

В комплексную терапию 15 больных с нуммулярной экземой, составивших 2-ю группу, лейкостим не включали.

Лейкостим (международное непатентованное название — филграстим) — высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот, вырабатывается лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) человека.

Г-КСФ — гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Лейкостим, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, заметно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 ч после введения, повышает продукцию супероксид анион-радикала нейтрофилами. Кратковременное назначение Г-КСФ in vivo увеличивает экспрессию таких молекул адгезии, как CD11b и LAM-1, на нейтрофилах, усиливает респираторный взрыв в адгезированных нейтрофилах. Г-КСФ увеличивает фагоцитирование бактерий и их разрушение нейтрофилами, также может восстанавливать хемотаксис и фагоцитоз в отношении золотистого стафилококка. У больных с данной инфекцией лейкостим статистически значимо увеличивает эффективность антибиотикотерапии, троекратное снижение частоты тяжелых осложнений. Лейкостим способен усиливать синтез других цитокинов (интерферонов, трансформирующего фактора роста-β и др.), тем самым активизируя различные неспецифические и специфические механизмы иммунитета. Все эти факты свидетельствуют о способности Г-КСФ улучшать результаты лечения больных с нуммулярной экземой.

Больным с нуммулярной экземой лейкостим назначали в дозировке 2,5 мкг/кг. Препарат вводили подкожно ежедневно в течение 2 сут.

Иммунологическое обследование проводили в соответствии с разработанной панелью стандартных тестов, рекомендованных проблемной комиссией МЗ РФ по оценке иммунного статуса человека и эпидемиологии иммунодефицитов (1988).

Обследование включало определение количественных и функциональных показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Клеточное звено иммунитета оценивали по количественному содержанию лейкоцитов, относительному (в процентах) и абсолютному (в 1 мкл) содержанию лимфоцитов, Т-лимфоцитов (СD3 + -клетки), их иммунорегуляторных субпопуляций, a также относительному содержанию натуральных киллеров (СD16 + -клетки), CD23 + , CD30 + , CD72 + , молекул адгезии — CD54 + . Для этого использовали моноклональные антитела научно-производственных центров «МедБиоСпектр» и «Сорбент» к дифференцировочным и активационным маркерам, меченных Fits (двухцветная флюоресцентная метка). Окрашенные клетки анализировали на проточном цитофлюориметре FACScan («Becton Dickinson», США). Уровень цитокинов определяли в сыворотке крови больных пиодермией с помощью иммуноферментного анализа, используя наборы Pro-con (ООО «Протеиновый контур», Санкт-Петербург). Хемилюминесценцию фагоцитов исследовали с помощью прибора 1251 Luminometer (LKB). При оценке фунгицидной и бактерицидной активности лейкоцитов анализ образцов проводили на проточном цитомере FACSCalibur. Аффинность антител оценивали с помощью относительной величины RHAV (relative high affinity vallue). Определяли аффинность антител к общей антигенной детерминанте (ОАД) всех бактерий, конъюгированной с бычьим сывороточным альбумином в сыворотке крови человека, применяя в разных молярных концентрациях тиоционат натрия («Sigma»), разрушающий связи комплекса «антиген-антитело» на пластике в иммуноферментном анализе. Общую окислительно-восстановительную активность нейтрофилов в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) определяли по способности нейтрофилов поглощать НСТ и восстанавливать его в гранулы нерастворимого дифермазана в виде гранул черного цвета.

Статистическую обработку данных проводили методами вариационной статистики с использованием программ Microsoft Word и Microsoft Excel. Вычисляли средние арифметические значения (М) и ошибки средних (m). Достоверность оценивали по t-критерию Стьюдента. Различия считали достоверными при уровне вероятности более 95% (p<0,05).

Результаты

У большинства пациентов в ходе лечения отмечалась положительная динамика.

Так, на 2—3-и сутки терапии удалось достичь стабилизации патологического процесса, прекратилось появление свежих эффлоресценций в виде экссудативных папул и папуловезикул, значительно уменьшился зуд в области очагов поражения. В эти же сроки были купированы явления общей интоксикации, значительно снизилась интенсивность острых воспалительных явлений (отечной эритемы), прекращалось капельное мокнутие. В дальнейшем наблюдались отторжение серозно-гнойных корковых масс с участков пораженной кожи и регресс в эритематозно-сквамозных очагах поражения. Результаты сравнительного анализа данных свидетельствовали о том, что наиболее быстрый регресс клинических проявлений нуммулярной экземы отмечался у больных, получавших комплексную терапию, включавшую лейкостим. Так, средние сроки выздоровления у больных этой группы составили 14±0,3 сут, а при назначении рутинной терапии — 19±0,8 сут. Количество больных 1-й группы, у которых проведенное лечение способствовало наступлению клинической ремиссии, составило 86%, а у пациентов 2-й группы — лишь 60%.

Анализ частоты рецидивов после проведенного лечения показал, что несмотря на позитивное влияние стандартной терапии на течение патологического процесса, приводящее к разрешению клинических симптомов нуммулярной экземы, такое лечение не способствовало увеличению периода ремиссии и сокращению частоты рецидивов заболевания. Так, стойкая клиническая ремиссия у больных 2-й группы на протяжении года и более прослеживалась лишь в 35% случаев. В группе больных, получавших лейкостим, нуммулярная экзема не рецидивировала в течение года и более у 15 (71%) человек.

Комплексные исследования, проведенные у пациентов до начала лечебных мероприятий, позволили выявить разноплановые нарушения в иммунном статусе. Имели место дисбаланс в цитокиновом статусе с преобладанием провоспалительных цитокинов и статистически достоверное снижение уровня лимфоцитов, несущих поверхностный рецептор CD30 + , который является маркером Тh2-клеток (0,4±0,1% по сравнению с 0,7±0,1% у здоровых доноров). Наблюдалась функциональная недостаточность гуморального звена иммунитета, заключавшаяся в снижении дифференцированных форм В-лимфоцитов. Низкие уровни поверхностных молекул mJgG и антигена CD38 + свидетельствовали о том, что В-лимфоциты не готовы интенсивно синтезировать иммуноглобулины. Показатель зимозан-индуцированного НСТ-теста у лиц, страдающих нуммулярной экземой, в целом по группе оказался статистически достоверно меньше, чем аналогичный показатель у здоровых доноров (26,8±0,06 и 39,2±0,07% соответственно), так же как и среднее значение амплитуды вспышки хемилюминесценции. Гуморальный антибактериальный иммунитет характеризовался снижением аффинности сывороточных анти-ОАД-антител по сравнению со здоровыми донорами. Наиболее низкая относительная аффинность анти-ОАД-антител выявлена у пациентов с упорными тяжело протекающими формами заболевания. У больных высокореагировавшие сыворотки содержали низкоаффинные анти-ОАД-антитела, что свидетельствовало о нарушении процесса становления аффинности и, по-видимому, являлось одной из причин, приводящих к развитию нуммулярной экземы. Течение экземы сопровождалось снижением функционально-метаболической и бактерицидной активности нейтрофилов, аффинности антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий, функциональной неполноценностью В-лимфоцитов, NK-клеток и диспропорциями в системе клеточного иммунитета. Лечение лейкостимом способствовало повышению уровня Т-лимфоцитов с поверхностным рецептором CD30 + , являющимся маркером Тh2-клеток. Результаты исследований также свидетельствовали о том, что применение лейкостима у больных нуммулярной экземой вызывало повышение функционально-метаболической активности нейтрофилов. После применения лейкостима показатели индуцированного зимозаном НСТ-теста достоверно увеличились и лишь незначительно уступали таковым у здоровых доноров (34,7±0,06 после лечения лейкостимом, 39,2±0,07 у здоровых доноров). Среднее значение амплитуды вспышки хемилюминесценции в целом по группе больных с нуммулярной экземой, значительно увеличившееся при применении лейкостима (с 1,3±0,06 квант/с х4п до 1,9±0,06 квант/с х4п, практически не отличалось от такового у здоровых доноров (1,9±0,06 квант/с х4п). В процессе лечения лейкостимом и после его окончания наблюдалось повышение относительной аффинности анти-ОАД-антител, которое наиболее четко прослеживалось у больных с тяжело протекающими формами нуммулярной экземы. Значительно увеличивалась относительная аффинность у пациентов с высокореагировавшими сыворотками, что свидетельствовало о нормализации процессов созревания аффинности.

Обобщая результаты лечения, следует отметить, что комплексные методы терапии, включавшие лейкостим, по своим терапевтическим возможностям сопоставимы с существующими методиками лечения нуммулярной экземы, а в ряде случаев более эффективны, чем рутинная терапия. Проведенные клинико-лабораторные исследования позволили выявить высокую тропность лейкостима к иммунокомпетентным клеткам и его способность оптимизировать гуморальный антибактериальный иммунитет.

Выводы

1. Показана высокая клиническая эффективность комплексного подхода к лечению больных нуммулярной экземой с применением лейкостима, что позволяет в короткие сроки добиться клинического выздоровления и значительно сократить частоту рецидивов данного дерматоза.

2. В основе патогенетического действия лейкостима у больных нуммулярной экземой лежат модуляция иммунорегуляторной функции Т-лимфоцитов и нормализация фагоцитарного звена иммунитета.

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Иммуноглобулин Е (IgE) - класс иммуноглобулинов, обнаруживаемый в норме в незначительных количествах в сыворотке крови и секретах. Впервые IgE был изолирован в 1960-х годах из сывороток больных атопией и множественной миеломой. В 1968 г. ВОЗ выделила IgE как самостоятельный класс иммуноглобулинов. Согласно ВОЗ 1 МЕ/мл (МЕ - международная единица) соответствует 2,4 нг. Обычно концентрация IgE выражается в МЕ/мл или кЕ/л (кЕ - килоединица).

В норме IgE составляет менее 0,001% от всех иммуноглобулинов сыворотки крови (см. табл.1).

Таблица 1: Содержание IgE в сыворотке крови здоровых людей

Возрастные группы IgE (кЕ/л)
До 1 года 0 - 15
1 год-6 лет 0 - 60
6 -10 лет 0 - 90
10 -16 лет 0 - 200
Взрослые 0 - 100

Структура IgE подобна структуре других иммуноглобулинов и состоит из двух тяжёлых и двух лёгких полипептидных цепей. Они сгруппированы в комплексы, называемые доменами. Каждый домен содержит приблизительно 110 аминокислот. IgE имеет пять таких доменов в отличие от IgG, который имеет только четыре домена. По физико-химическим свойствам IgE - гликопротеин с молекулярной массой примерно 190000 дальтон, состоящий на 12% из углеводов. IgE имеет самую короткую продолжительность существования (время полувыведения из сыворотки крови 2 - 3 суток), самую высокую скорость катаболизма и наименьшую скорость синтеза из всех иммуноглобулинов (2,3 мкг/кг в сутки). IgE синтезируется главным образом плазматическими клетками, локализующимися в слизистых оболочках. Основная биологическая роль IgE - уникальная способность связываться с поверхностью тучных клеток и базофилов человека. На поверхности одного базофила присутствует примерно 40000 - 100000 рецепторов, которые связывают от 5000 до 40000 молекул IgE.

Дегрануляция тучных клеток и базофилов происходит, когда две связанные с мембраной клеток молекулы IgE соединяются с антигеном, что, в свою очередь, «включает» последовательные события, ведущие к выбросу медиаторов воспаления.

Помимо участия в аллергических реакциях I (немедленного) типа, IgE принимает участие в защитном противогельминтном иммунитете, что обусловлено существованием перекрёстного связывания между IgE и антигеном гельминтов. Последний проникает через мембрану слизистой и садится на тучные клетки, вызывая их дегрануляцию. Медиаторы воспаления повышают проницаемость капилляров и слизистой, в результате чего IgG и лейкоциты выходят из кровотока. К гельминтам покрытым IgG присоединяются эозинофилы, которые выбрасывают содержимое своих гранул и таким образом убивают гельминтов.

IgE можно обнаружить в организме человека уже на 11-й неделе внутриутробного развития. Содержание IgE в сыворотке крови возрастает постепенно с момента рождения человека до подросткового возраста. В пожилом возрасте уровень IgE может снижаться.

В практике клинико-диагностических лабораторий определение общего и специфического IgE проводится с целью их использования в качестве самостоятельных диагностических показателей. В табл. 2 перечислены основные болезни и состояния, сопровождающиеся изменением содержания общего IgE сыворотки крови.

Таблица 2: Болезни и состояния, сопровождающиеся изменением содержания общего IgE сыворотки крови

Болезни и состояния Возможные причины
I. Повышенное содержание IgE
Аллергические болезни, обусловленные IgE антителами:
а) Атопические болезни
· Аллергический ринит
· Атопическая бронхиальная астма
· Атопический дерматит
· Аллергическая гастроэнтеропатия
б) Анафилактические болезни
· Системная анафилаксия
· Крапивница - ангионевротический отек
Множественные аллергены:
· пыльцевые
· пылевые
· эпидермальные
· пищевые
· лекарственные препараты
· химические вещества
· металлы
· чужеродный белок
Аллергический бронхопульмональный аспергиллез Неизвестны
Гельминтозы IgE антитела, связанные с защитным иммунитетом
Гипер-IgE синдром (синдром Джоба) Дефект Т-супрессоров
Селективный IgA дефицит Дефект Т-супрессоров
Синдром Вискотт-Олдриджа Неизвестны
Тимусная аплазия (синдром Ди-Джорджи) Неизвестны
IgE - миелома Неоплазия IgE-продуцирующих плазматических клеток
Реакция "трансплантат против хозяина" Дефект Т-супрессоров
II. Сниженное содержание общего IgE
Атаксия - телеангиэктазия Дефекты Т-клеток

Ниже приведены в качестве примеров диапазоны содержания общего IgE сыворотки крови (у взрослых) при некоторых патологических состояниях (табл. 3). Однако, несмотря на первоначально кажущуюся простоту использования определения общего и специфического IgE для диагностики, существуют некоторые сложности в интерпретации результатов. Их перечень приведён ниже.

Таблица 3: Значения общего IgE при некоторых патологических состояниях


Патологические состояния Содержание IgE (кЕ/л)
Аллергический ринит 120 - 1000 кЕ/л
Атопическая бронхиальная астма 120 - 1200 кЕ/л
Атопический дерматит 80 - 14000 кЕ/л
Аллергический бронхолегочный аспергиллез:
- ремиссия
- обострение
80 - 1000 кЕ/л
1000 - 8000 кЕ/л
Гипер - IgE синдром 1000 - 14000 кЕ/л
IgE - миелома 15000 кЕ/л и выше


Особенности интерпретации и диагностические ограничения общего IgE

  • Примерно 30% больных атопическими заболеваниями имеют уровень общего IgE в пределах значений нормы.
  • Некоторые больные бронхиальной астмой могут иметь повышенную чувствительность только к одному аллергену (антигену), в результате чего общий IgE может быть в пределах нормы, в то время как кожная проба и специфический IgE будут положительными.
  • Концентрация общего IgE в сыворотке крови также повышается при неатопических состояниях (особенно при глистной инвазии, некоторых формах иммунодефицитов и бронхопульмональном аспергиллезе) с последующей нормализацией после соответствующего лечения.
  • Хроническая рецидивирующая крапивница и ангионевротический отёк не являются обязательными показаниями для определения общего IgE, так как обычно имеют неиммунную природу.
  • Границы нормы, определённые для европейцев, не могут быть применены для представителей зон, эндемичных по гельминтозам.

Особенности интерпретации и диагностические ограничения специфического IgE

  • Доступность определения специфического IgE не должна преувеличивать его диагностическую роль в обследовании больных с аллергией.
  • Обнаружение аллергенспецифического IgE (к какому-либо аллергену или антигену) не доказывает, что именно этот аллерген ответственен за клиническую симптоматику; окончательное заключение и интерпретация лабораторных данных должны быть сделаны только после сопоставления с клинической картиной и данными развёрнутого аллергологического анамнеза.
  • Отсутствие специфического IgE в сыворотке периферической крови не исключает возможности участия IgE-зависимого механизма, так как местный синтез IgE и сенсибилизация тучных клеток может происходить и в отсутствие специфического IgE в кровотоке (например, аллергический ринит).
  • Антитела других классов, специфичные для данного аллергена, особенно класса IgG (IgG4), могут быть причиной ложноотрицательных результатов.
  • Исключительно высокие концентрации общего IgE, например, у отдельных больных атопическим дерматитом, могут за счёт неспецифического связывания с аллергеном давать ложноположительные результаты.
  • Идентичные результаты для разных аллергенов не означают их одинакового клинического значения, так как способность к связыванию с IgE у разных аллергенов может быть различной.

В заключении, учитывая всё выше изложенное, а также существующие сложности в постановке и интерпретации кожных проб, перечислим основные показания и противопоказания к назначению специфического аллергологического обследования in vitro - определения специфического IgE (табл. 4).

Таблица 4: Показания и противопоказания к определению специфического IgE

Показания
1 Дифференциальная диагностика между IgE-зависимым и не-IgE-зависимым механизмами аллергических реакций
2 Больные, у которых невозможно выявить аллерген анамнестически, при помощи дневника и т. д.
3 Больные с недостаточным эффектом специфической гипосенсибилизации, назначенной по результатам кожных проб
4 Дермографизм и распространённый дерматит
5 Больные детского и пожилого возраста с гипореактивностью кожи
6 Гиперреактивность кожи
7 Больные, которым невозможно отменить симптоматическую терапию препаратами, влияющими на результаты кожных проб
8 Отрицательное отношение больного к кожным пробам
9 В анамнезе системные аллергические реакции на кожные пробы
10 Несоответствие результатов кожных проб данным анамнеза и клинической картине
11 IgE-зависимая пищевая аллергия
12 Необходимость количественной оценки чувствительности и специфичности аллергена
13 Общий IgE сыворотки крови более 100 кЕ/л
Обследование нецелесообразно:
1 При атопических заболеваниях в случаях удовлетворительных результатов специфической терапии по данным кожных проб
2 У больных с не-IgE-зависимым механизмом аллергических реакции

  1. Мачарадзе Д.Ш. Современные клинические аспекты оценки уровней общего и специфических IgE // Педиатрия. 2017; 96 (2): 121-127.
  2. Рыбникова Е.А., Продеус А.П., Федоскова Т.Г. Современные подходы к лабораторной диагностике аллергии — в помощь практикующему врачу // РМЖ. Медицинское обозрение. – №1 от 26.04.2021. – С. 43-49. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-1-43-49

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Определение этого показателя особенно важно для диагностики одного из основных видов аллергии − атопии.

Атопия − врожденная склонность к чрезмерной продукции IgE антител. Атопические нарушения включают сезонные аллергические риниты (сенная лихорадка), астму и атопическую экзему. IgE, сравнительно с другими классами иммуноглобулинов, присутствуют в сыворотке крови в минимальных количествах. Период полувыведения их из крови составляет 2-5 суток. Синтез IgE начинается уже во внутриутробном периоде, уровень общего IgE у детей приближается к значениям, обычно определяемым у взрослых, после десяти лет. Одна из функций IgE связана с участием в обеспечении противогельминтного иммунитета (высокий уровень этих антител наблюдается при паразитозах).

Что может повлиять на уровень IgE общего в крови

У людей с аллергическими проявлениями часто (но не всегда) отмечается повышение уровня общего IgE в крови.

Величина этого показателя только в целом коррелирует с клиническими проявлениями аллергии. У пациентов с высокими концентрациями общего IgE обычно выявляется чувствительность к разным специфическим аллергенам.

Часть пациентов с клиническими проявлениями аллергии и выявленным присутствием специфичных IgE могут иметь уровень общего IgE в пределах референсных значений.

Исследование суммарного содержания IgE рекомендуют проводить во всех пробах, в которых проводится определение уровня специфических IgE, для исключения вызывающих сомнение результатов вследствие неспецифического связывания, обусловленного очень высоким содержанием общего IgE. У детей до одного года уровень IgE обычно менее 15 Ед/л; выявление повышенного содержания общего IgE в этом возрасте с большой вероятностью свидетельствует о склонности к аллергии.

С какой целью проводят исследование на IgE общий

Основное применение данного теста в лабораторной диагностике связано с участием IgE в аллергических реакциях, а также для оценки риска развития аллергических заболеваний у детей, чьи родственники имеют аллергопатологию.

Кроме того, тест применяют в выявление первичных иммунодефицитов с преимущественным нарушением синтеза антител.

Правила подготовки к исследованию на IgE общий

Лаборатория клинической аллергологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва

Диагностическое значение уровня общего IgE, основного маркера аллергической патологии

Журнал: Лабораторная служба. 2015;4(3): 10‑14

Лаборатория клинической аллергологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва

Открытие иммуноглобулина Е в 1967—1968 гг. принадлежит S. Johansson и K. Ishizaka. Концентрация IgE в сыворотке крови составляет всего 0,05% от общего количества всех иммуноглобулинов. Молекула IgE связывается с FcεR-рецептором, который находится преимущественно на поверхности тучных клеток и базофилов. В основе большинства аллергических реакций, характеризующихся немедленным типом гиперреактивности, лежит механизм триггерной активации тучных клеток при контакте рецепторов с молекулой IgE. Уровень общего иммуноглобулина Е — это важный диагностический маркер, который используют с целью скрининга атопической патологии, при диагностике гельминтозов и различной иммунной патологии. Показатель суммарных иммуноглобулинов используют в качестве основного маркера при назначении и мониторинге анти-IgE-терапии.

Лаборатория клинической аллергологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва

Еще в начале прошлого века проф. R. Coombs, открывший существование различных механизмов гиперчувствительности, предположил наличие в организме теплокровных животных и человека «реагинов», белков, фиксирующихся на поверхности клетки при их взаимодействии с антигенами. За эти открытия ему была вручена Нобелевская премия в 1908 г. [1]. Более 60 лет ученые разных стран пытались найти и выделить белки под названием «реагины». В 1967—1968 гг. независимо друг от друга S. Johansson и K. Ishizaka выделили и охарактеризовали белки, относящиеся к новому классу иммуноглобулинов, способных вызывать миелому и обладающих свойством фиксации на тучных клетках кожи [2—5].

В отличие от других иммуноглобулинов в циркуляторном русле человека, не страдающего какой-либо IgE-опосредованной патологией, суммированные IgE-антитела находятся в чрезвычайно малых количествах. Количество в сыворотке крови в норме составляет всего 0,05% от общего количества всех иммуноглобулинов, тогда как иммуноглобулины класса G имеют удельный вес 75%, что соответствует 10 мг/мл. Именно поэтому для определения IgE-антител в организме необходимы высокочувствительные методы.

IgE-антитела обладают свойством фиксации к поверхности тучных клеток и базофилов кожи и слизистых оболочек, сенсибилизируя эти клетки при непосредственном контакте с аллергеном. Поэтому не все IgE-антитела циркулируют в свободном русле, оставаясь фиксированными на поверхности клеток кожи и слизистых оболочек [6]. Молекула IgE связывается с FcεR-рецептором на поверхности, преимущественно, тучных клеток и базофилов, и в меньшей степени, эозинофилов, моноцитов, макрофагов и тромбоцитов. Существует два типа FcεR-рецепторов: FcεRI (высокоафинный) и FcεRII (низкоафинный, известный еще как CD23-рецептор) (см. рисунок). При повторном контакте IgE-антител в комплексе с аллергеном происходит дегрануляция клетки-мишени и высвобождение медиаторов аллергического воспаления (гистамина, серотонина, гепарина и др.), что приводит к развитию клинических симптомов гиперчувствительности немедленного типа [7].


Механизм взаимодействия IgE-антитела с FcεR-рецептором.

Эволюционно-историческая функция IgE заключается в формировании основного механизма противопаразитарного иммунитета. Молекула IgE при взаимодействии с антигенами гельминтов и фиксации на цитотоксических клетках приводит к развитию острой реакции воспаления, при которой наблюдается гибель паразита и его элиминация из организма. Если бы этот процесс отсутствовал в организме человека и теплокровных животных, человеческий род в процессе эволюции не получил бы своего развития [8—10]. Кроме того, появились сведения об участии IgE в иммунном ответе при распознавании злокачественных опухолей, при котором происходит стимуляция сильной цитотоксической реакции против раковых клеток [11].

Однако в процессе эволюции в результате возрастания антигенной нагрузки на организм теплокровных животных этот механизм противопаразитарной защиты был извращен и появилась патология иммунной системы, названная «атопия». Термин «атопия» впервые ввел в 1922 г. A. Coca для определения наследственных форм повышенной чувствительности организма, которые характеризуются наличием IgE-антител и встречаются не только у людей, но и у собак, крупного рогатого скота, моржей и других животных. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что IgE-опосредованной патологией страдает 6—10% населения земного шара. Развитие аллергопатологии начинается не сразу, однако у трети больных первые признаки заболевания, чаще по типу атопического дерматита, проявляются сразу после рождения [12].

После обнаружения IgE в циркуляторном русле с 1972 г. определение количества общего IgE проводили радиоаллергосорбентным тестом (RAST). Далее были разработаны новые методы, без использования радиоактивной метки (например, иммуноферментный анализ). Требованиями к современному тесту на определение IgE являются высокие точность, специфичность и чувствительность, воспроизводимость, стандартизация и контроль качества. Автоматические методы предпочтительнее в связи с отсутствием риска персональных ошибок и абсолютной стандартизации всех параметров технологии [13, 14].

Идеальная методика должна гарантировать отсутствие вероятности перекрестной реактивности с иммуноглобулинами других классов. В последние десятилетия успешно используют флюорометрический метод определения IgE с использованием высокочувствительного, полностью автоматизированного прибора Immulite 2000 («Siemens»). Комбинация всех необходимых параметров, обеспечивающих стандартные характеристики, предъявляемые ВОЗ, позволяет быстро и качественно проводить диагностику IgE-антител в масштабах крупных лабораторий. Калибровка системы произведена в соответствии с «золотым» стандартом общего IgE (IgE референс-стандарт 75/502). Согласно лабораторным стандартам ВОЗ 1 МЕ/мл (МЕ — международная единица) соответствует 2,4 нг/мл иммуноглобулина Е. Концентрацию IgE определяют либо в МЕ/мл, либо в кЕ/л (кЕ/л — килоединица). Сравнительные исследования воспроизводимости, чувствительности и специфичности определения уровня общего IgE на автоматизированных тест-системах ImmunoCap (ThermoFisher, «Phadia»), Immulite («Siemens»), двух ведущих компаний, специализирующихся на диагностике аллергии, продемонстрировали полное совпадение результатов тестов и соответствие стандарту 75/502 [15—18].

Определение общего уровня IgE имеет колоссальное диагностическое значение. Прежде всего, его необходимо делать как скрининговое исследование в пуповинной крови новорожденных с риском развития атопической патологии (при наличии таковой у родителей). Известно, что иммуноглобулин Е не проникает через гематоплацентарный барьер, а его синтез у плода начинается на 11-й неделе внутриутробного развития. Поэтому показатель уровня общего IgE в пуповинной крови, превышающий 30 МЕ/мл, является ценным индикатором высокого риска атопических заболеваний.

Диагноз IgE-опосредованной патологии в первые месяцы жизни ребенка только на основании клинических симптомов часто приводит к ошибкам в последующем режиме питания и окружения пациента. Известно, что у 75% детей, рожденных от родителей с атопией, уже в первый год жизни уровень IgE повышен. То есть, даже при отсутствии клинических симптомов заболевания в целях профилактики на ранних этапах развития «атопического марша» необходимо проведение скринингового исследования, которое должно быть обязательным параметром диспансеризации у детей первых трех лет жизни. В процессе сенсибилизации специфические антитела класса Е появляются значительно позднее, как правило, после 4 лет [19]. В табл. 1 представлены референсные значения IgE у детей различных возрастных групп.


Таблица 1. Референсные значения уровня общего IgE у детей различных возрастных групп

Итак, повышение суммарного количества IgE-антител обнаруживают при аллергопатологии (атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический ринит, ангионевротический отек, крапивница), при гельминтозах, и редко при различной патологии иммунной системы (гипер-IgE-синдром, миелома, бронхолегочный аспергиллез), в том числе и аутоиммунной патологии, такой как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, псориаз [16, 19].

В табл. 2 представлены основные средние показатели суммарных иммуноглобулинов типичных для аллергических заболеваний.


Таблица 2. Основные аллергические заболевания, сопровождающиеся повышением уровня общего IgE в сыворотке крови

Особое внимание требуют пациенты с экстремально повышенными значениями IgE в сыворотке крови (от 1000 до 50 000 МЕ/мл). При уровне суммарных IgE, превышающих 3000 МЕ/мл, необходимо уточнение истинной величины, так как она может достигать и превышать 60 000 МЕ/мл, что требует повторного выполнения анализа [17, 18].

Дифференциальную диагностику при гипериммуноглобулинемии Е проводят между различными патологическими состояниями (табл. 3).


Таблица 3. Дифференциальный диагноз патологических состояний, сопровождающихся повышением уровня общего IgE

Среди перечисленных состояний особое место принадлежит гипер-IgE-синдрому, который называют еще AD-HIES (аутосомно-доминантный гипер-IgE-синдром, Job’s синдром, STAT3-дефицитный гипер-IgE-синдром). Аутосомно-доминантный гипер-IgE-синдром — это первичное иммунодефицитное состояние, характеризующееся классической триадой симптомов: рецидивирующие фурункулы и абсцессы на коже, кавернозные пневмонии и экстремально повышенный уровень общего IgE. Сопутствующие коморбидные состояния включают экзему, кожно-висцеральный кандидоз, патологию соединительной и костной ткани (остеопения, сколиоз, синдром ломкости костей). Сыпь в ранний период новорожденности трансформируется, как правило, в тяжелый экзематозный распространенный дерматит. Рецидивирующие фурункулы, абсцессы и бактериальные пневмонии, которые в результате приводят к образованию каверн и бронхоэктазов, обычно появляются уже на первом году жизни. Для васкулярных нарушений типичны аневризмы и мальформации. Сопутствуют гастроэзофагальный рефлюкс, нарушение моторики пищеварительного тракта. Часто рецидивирует грибковая инфекция (Candida spp., Cryptococcus). Смерть наступает от кровоизлияний, лимфомы, инфекций, обусловленных грамотрицательной флорой (Pseudomonas). Анализ на уровень IgE (достоверные значения) позволяет поставить диагноз на ранних этапах [21, 22].

Кроме того, существуют состояния, при которых обнаруживают значительное снижение или полное отсутствие суммарных IgE-антител. К ним относятся наследственная, сцепленная с полом или приобретенная гипогамма-глобулинемия, атаксия-телеангиэктазия, некоторые первичные или вторичные иммунодефициты.

Для лечения сложных случаев аллергологической патологии (бронхиальная астма, крапивница) в последнее время активно используют препарат моноклональных анти-IgE-антител Omalizumab. При назначении и проведении курса лечения этим препаратом основным диагностическим тестом контроля является определение уровня общего IgE. Дозу препарата подбирают в зависимости от возраста, массы тела и показателя уровня общего IgE. Динамика изменения уровня свободного IgE, циркулирующего в крови, изменяется вследствие того, что с поверхности клеток-мишеней высвобождаются связанные IgE-антитела. Поэтому после первой инъекции Omalizumab уровень общего иммуноглобулина Е может повыситься более чем в 5 раз. В этой связи рекомендуется перед проведением лечения сделать точный анализ, позволяющий определить истинное значение циркулирующего свободного IgE. При этом уровень общего IgE, превышающий 700 Ме/мл, является противопоказанием для назначения терапии препаратом Omalizumab [23].

Заключение

Уровень общего IgЕ — важный диагностический маркер, который используют с целью раннего скрининга атопической патологии у новорожденных и детей первых лет жизни, при диагностике гельминтозов и различной иммунной патологии. Показатель суммарных иммуноглобулинов используют в качестве основного маркера при назначении и мониторинге анти-IgE-терапии. Назначение анализа на уровень общего IgE в раннем возрасте, а также в первые пять лет жизни ребенка рекомендовано проводить как рутинное диагностическое исследование при диспансеризации.

Кафедра акушерства и гинекологии Витебского государственного медицинского университета, Республика Беларусь

Челябинский областной кожно-венерологический диспансер

Иммунологические критерии в диагностике инфекционной экземы

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(6): 50‑55

Кафедра акушерства и гинекологии Витебского государственного медицинского университета, Республика Беларусь

В сложных для диагностики вариантах течения инфекционной экземы дополнительно можно использовать иммунологические критерии. Цель работы — выявление у больных инфекционной экземой наиболее значимых изменений иммунитета и разработка на их основе диагностических и дифференциально-диагностических критериев заболевания. У 100 больных инфекционной экземой проведена оценка показателей популяционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов, содержания иммуноглобулинов и некоторых цитокинов. Данные сравнивались с результатами, полученными от 50 больных истинной экземой и от 30 здоровых лиц. Установлено, что основными проявлениями нарушений иммунного статуса у больных инфекционной экземой является дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций (достоверно высокий уровень CD4, CD45RA, соотношения CD4/CD8, низкие показатели CD16, CD95, CD25), гуморального звена иммунитета (сниженные уровни IgA, IgM, повышенное содержание IgG) и цитокинового профиля (достоверное увеличение концентрации IL-2). Определены иммунологические диагностические и дифференциально-диагностические критерии заболевания. Использование диагностических и дифференциально-диагностических иммунологических критериев инфекционной экземы позволит определить необходимую патогенетическую терапию.

Кафедра акушерства и гинекологии Витебского государственного медицинского университета, Республика Беларусь

Челябинский областной кожно-венерологический диспансер

В большинстве случаев дифференциальная диагностика истинной и инфекционной экземы не представляет затруднений, базируясь на различиях в клинической картине. Однако все чаще встречаются случаи позднего обращения больных за медицинской помощью. В этой ситуации было бы желательным, помимо клинических проявлений, иметь дополнительные и более надежные диагностические критерии, например, различия в девиациях иммунной системы.

Важность иммунных нарушений в патогенезе экземы не вызывает сомнений [6, 7, 9, 10]. Определено значение иммуногенетических особенностей (ассоциации с антигенами HLA—В22 и HLA—С1), иммунного воспаления в коже на фоне подавления клеточного и гуморального иммунитета, угнетения неспецифической резистентности [2, 6, 7, 9, 11]. Участие Т-лимфоцитов, в частности Th 1 , индуцирующих ряд провоспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-2, ФНО-α, ИФН-γ, дало основание некоторым авторам назвать это заболевание «цитокиновым дерматозом». Кроме того, иммунные девиации у больных экземой выявлены в самой коже, где отмечаются реакции, частично медиированные Th 2 -лимфоцитами (на ранних стадиях) и Th 1 -лимфоцитами (на поздних стадиях) [9—11]. В конечном итоге выход простагландинов, лейкотриенов, гистамина и т. д., вызывающих развитие в тканях воспаления, клинически проявляется ранним аллергическим ответом в виде гиперемии, отека, зуда [10].

При истинной экземе наиболее существенные изменения выявлены в клеточном звене иммунитета и неспецифических факторах защиты, проявляющиеся в выраженной лимфоцитопенией, снижением функциональной активности и содержания пула Т-лимфоцитов, резком подавлении функциональной активности Т-супрессоров и уменьшении количества Т-хелперов. Этими нарушениями, возможно, и объясняются часто наблюдаемые осложнения экзематозного процесса вторичной инфекцией, которая отягощает течение заболевания и приводит к дополнительной сенсибилизации организма. Показатели гуморального иммунитета (общее количество В-лимфоцитов, иммуноглобулинов A, M, G) у больных истинной экземой существенно не изменяются [10].

По данным литературы, у больных микробной экземой выявлено статистически достоверное увеличение уровня IgG и снижение IgA. Содержание IgM существенно не изменяется. Наблюдается также повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), которое зависит от клинических разновидностей заболевания и закономерно возрастает по мере прогрессирования экзематозного процесса [15].

Установление различий в особенностях иммунной реакции при истинной и инфекционной экземе позволило бы выделить наиболее значимые из них и сформировать диагностические и дифференциально-диагностические иммунологические критерии инфекционной экземы. Последние в свою очередь на основе уточненного диагноза обеспечат выбор адекватной индивидуальной патогенетически обоснованной терапии.

Цель работы — выявить у больных инфекционной экземой наиболее значимые изменения иммунитета и на их основе разработать диагностические и дифференциально-диагностические критерии заболевания.

Материал и методы

Для достижения поставленной цели в 2009—2013 гг. проведено одноцентровое проспективное исследование с привлечением 100 больных инфекционной экземой (39 мужчин и 61 женщина). Группу сравнения в данном исследовании составили 50 больных истинной экземой (27 мужчин и 23 женщины). В группу контроля вошли 30 условно здоровых лиц.

Определение количества популяций и субпопуляций лимфоцитов в периферической крови проводили путем индентификации CD-молекул, экспрессированных на мембране клеток, методом непрямой иммунофлюоресценции с моноклональными антителами ИКО (производства НИИ «Препарат», Нижний Новгород). С помощью иммуноферментного анализа с тест-системами производства «Вектор-Бест» (Новосибирск) проведена оценка концентрации в сыворотке крови IgA, IgM, IgG. Уровень общего IgЕ в сыворотке крови вычисляли методом твердофазного иммуноферментного анализа («Вектор-Бест», Новосибирск). Содержание IL-2 оценивали методом иммуноферментного анализа в микропланшетном формате с регистрацией результатов на ридере Multiscan Plus фирмы «Labsystems» (Финляндия) с применением реактивов фирмы ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург).

Статистический анализ данных проводили с помощью пакетов прикладных программ Microsoft Excel 2007 и Statistica 6.0 (for Windows; «StatSoft, Inc.», 2001), а также многомерных методов статистического исследования (факторный анализ, ROC-анализ).

Результаты и обсуждение

Исследование показателей иммунитета у больных инфекционной экземой выявило широкий спектр девиаций различного уровня (табл. 1). Наиболее существенные изменения у больных инфекционной экземой обнаружены в параметрах популяционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов — CD4, CD4/CD8, CD16, CD25, CD95, CD45RA, количестве апоптических лимфоцитов; уровней IgA, IgM, IgG и общего IgE, а также ЦИК и IL-2.


Таблица 1. Некоторые показатели популяционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов, гуморального иммунитета, цитокинового профиля больных инфекционной экземой (M±m) Примечание. Достоверность различий определяли по критерию Манна—Уитни.

У больных инфекционной экземой общее количество лейкоцитов достоверно превышало показатели контрольной группы, отмечалось достоверное повышение уровня CD4-лимфоцитов. Соотношение CD4/CD8 было выше, чем в контрольной группе, что отражает численное превалирование цитотоксической субпопуляции лимфоцитов над хелперной. Процесс инфекционной экземы сопровождался низкой концентрацией естественных киллеров (CD16); в соответствии с этим отмечено существенное уменьшение как процентного соотношения, так и абсолютного количества CD95-лимфоцитов (маркер готовности к апоптозу), передающих сигнал цитотоксическим клеткам. Оказалось низким процентное и абсолютное содержание лимфоцитов, активированных посредством интерлейкина-2 (CD25). Отмечалось достоверно высокое количество наивных Т-лимфоцитов (CD45RA) как в процентном, так и в абсолютном выражении.

При инфекционной экземе уровень ЦИК в 2 раза превышал показатели в группе контроля. Наблюдалось снижение содержания IgA и IgM, при этом имелась почти 2-кратная гиперпродукция IgG. Содержание в сыворотке крови IgE было повышено в 10 раз.

При анализе концентрации IL-2 у больных инфекционной экземой выявлено в 4 раза более высокое его содержание по сравнению с показателями в контрольной группе, что может свидетельствовать об активном островоспалительном процессе на системном уровне.

У больных истинной экземой, составивших группу сравнения, изменения иммунных показателей носили несколько другой характер. Общее количество лейкоцитов не отличалось от показателей условно здоровых лиц, уровень CD4-лимфоцитов был достоверно ниже значений контроля. В отличие от инфекционной экземы процесс истинной экземы не сопровождался изменением в содержании клеток с рецепторами CD16, и количество CD95-лимфоцитов также соответствовало показателям контроля. Циркуляция CD25-лимфоцитов у лиц с истинной экземой оказалась по сравнению с контрольной группой повышенной и достоверно выше, чем при инфекционной экземе, количество наивных Т-лимфоцитов (CD45RA) соответствовало контролю. Уровень ЦИК при истинной экземе оказался незначительно выше аналогичного показателя в группе контроля и значительно ниже данного показателя в группе больных инфекционной экземой. Содержание в сыворотке крови IgE, напротив, при истинной экземе в 30 раз превосходил показатель у лиц с инфекционной экземой и в 300 раз — у условно здоровых лиц. Концентрация IL-2 при истинной экземе хотя и была повышена относительно контроля, не достигала значений у больных инфекционной экземой.

На основе выявленных девиаций иммунной системы у больных экземой нами были разработаны диагностические и дифференциально-диагностические критерии инфекционной экземы с использованием многомерных методов статистической обработки материала. Для этого мы применили методику факторного анализа — в качестве признаков были приняты все исследованные у наблюдаемой группы больных показатели иммунитета.

Показатели иммунограммы составляют множество переменных (25), связанных между собой. Факторный анализ позволяет определить структуру взаимосвязи между переменными, сузить круг показателей, необходимых для дальнейшей работы, провести анализ главных компонентов. Отбирались факторы с собственными значениями равными или большими 1. В качестве метода вращения факторов была взята стратегия Varimax.

Число значимых коэффициентов равнялось 5. Показатели, входящие в первый фактор, несут в себе 41% всей имеющейся информации и являются наиболее значимыми для распознавания инфекционной экземы. Показатели, входящие во второй фактор, составляют еще 10% информации, тем самым менее ценны и вместе с первым фактором образуют 51% всей имеющейся информации. Показатели, входящие в 3-й, 4-й и 5-й факторы образуют соответственно 7,0, 6,3 и 4,3%, а в сумме с первыми двумя несут 68,7% информации.

Первый фактор отмечен высокой степенью факторной нагрузки на переменные, связанные с уровнем IgЕ, IgА, IgG, CD45RA, CD25, CD95, CD16, ИЛ-2 и апоптических лимфоцитов. В основе 2-го фактора лежит уровень CD4 и соотношение CD4/CD8, 3-й фактор накапливает информацию об общем количестве лейкоцитов в периферической крови, 4-й фактор и 5-й фактор определяются уровнем CD3 и HLA DR клеток, СН50 и IL-4, но они не имеют диагностического значения.

В связи с этим иммунологическими диагностическими критериями инфекционной экземы нами были приняты показатели, имеющие наиболее высокую степень факторной нагрузки (табл. 2).


Таблица 2. Показатели, имеющие наиболее высокую степень факторной нагрузки

Далее для определения возможности разделения пациентов на группы с микробной и истинной экземой на основании иммунологических данных мы провели ROC-анализ. Искалось классификационное правило, позволяющее отнести пациента к 1-й группе (микробная экзема) или ко 2-й группе (истинная экзема).

Точка разделения выбрана путем максимизации доли больных, которую тест позволяет правильно отнести к соответствующей группе (точность теста). Рассчитаны чувствительность (доля лиц с положительным результатом теста среди больных с инфекционной экземой) и специфичность (доля лиц с отрицательным результатом теста среди больных истинной экземой).

В результате проведения ROC-анализа дифференциально-диагностическим критерием между инфекционной и истинной экземой явился единственный показатель, имеющий высокую степень чувствительности (99,0%) и специфичности (90,0%) — процентное соотношение CD25-лимфоцитов (табл. 3).


Таблица 3. Процентное соотношение CD25-лимфоцитов при инфекционной и истинной экземе

Применение факторного анализа и ROC-анализа позволило нам разработать диагностические и дифференциально-диагностические критерии инфекционной экземы.

Приведенные нами иммунологические исследования технически и экономически доступны и производятся в настоящее время в большинстве иммунологических лабораторий. В то же время их использование, не являясь необходимым в простых диагностических случаях, поможет уточнить диагноз у тех больных, у которых клиническая картина заболевания недостаточно понятна, что в свою очередь позволит определить необходимую патогенетическую терапию.

Выводы

1. Наиболее существенные отклонения показателей иммунитета у больных инфекционной экземой выявлены со стороны популяционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов (достоверно высокий уровень CD4, CD45RA, соотношения CD4/CD8, низкие показатели CD16, CD95, CD25), гуморального звена иммунитета (заниженный уровень IgA, IgM, повышенное содержание IgG) и цитокинового профиля (достоверное увеличение концентрации ИЛ-2).

2. Диагностическими критериями инфекционной экземы являются процентное соотношение CD25, CD95, CD16, CD45RA-лимфоцитов, концентрация IgA и IL-2.

3. Дифференциально-диагностическим критерием между инфекционной и истинной экземой определено процентное соотношение CD25.

Читайте также: