Иммунодефицит при генитальном герпесе

Обновлено: 28.03.2024

Кафедра дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск, Россия

НИИ иммунологии ГОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия

Челябинский областной кожно-венерологический диспансер

Генитальный герпес: долгосрочные подходы к терапии "пожизненной инфекции"

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(6): 61‑66

Летяева О.И., Гизингер О.А., Зиганшин О.Р. Генитальный герпес: долгосрочные подходы к терапии "пожизненной инфекции". Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(6):61‑66.
Letyaeva OI, Gizinger OA, Ziganshin OR. Genital herpes: long-term approaches to therapy for lifelong infection. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2013;11(6):61‑66. (In Russ.).

Кафедра дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск, Россия

Кафедра дерматовенерологии ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск, Россия

НИИ иммунологии ГОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия

Челябинский областной кожно-венерологический диспансер

Европейское региональное бюро ВОЗ относит герпесвирусные инфекции к группе болезней, которые определяют будущее инфекционной патологии. Масштабы заболевания в сочетании с наносимым им уроном (психологическим и физиологическим) определяют важное медицинское и социальное значение этих инфекций [11]. В Российской Федерации аногенитальный герпес официально регистрируется лишь с 1994 г. Длительное отсутствие общегосударственного статистического учета и контроль эффективности используемых методов диагностики не позволяют объективно оценить эпидемиологическую и медико-социальную значимость проблемы в нашей стране. Это подтверждается данными глобального клинико-эпидемиологического исследования международного герпетического форума IHMF (International Herpes Management Forum), в котором нет информации по Российской Федерации [12]. Более того, отсутствие единого мнения специалистов по вопросам диагностики, тактики ведения больных, стандартизированных диагностических тест-систем характеризует это заболевание как «проблемную» инфекцию [13—15].

ВПГ — типичный представитель семейства герпес-вирусов. Проникнув в организм, вирус достигает регионарного ганглия, где в дальнейшем персистирует. Латентное состояние вируса определяется биологическим равновесием между микро- и макроорганизмом [4, 16, 17]. Разные провоцирующие факторы (психоэмоциональная составляющая, переохлаждение, интоксикация, инсоляция, перегревание и др.) способствуют рецидиву болезни. Частота рецидивов может варьировать в широких пределах у каждого индивидуума, а диапазон клинических проявлений заболевания определяется как биологическими свойствами возбудителя, так и реактивностью организма [2, 13, 14, 16, 18].

Несмотря на многочисленные исследования в области вирусологии, проблемы герпесвирусных инфекций не теряют своей актуальности. За последние 3—5 лет большинство исследований были направлены на поиск новых методов и подходов к лечению герпесвирусных инфекций. Именно разработка эффективных средств терапии герпетической инфекции вызывает особый интерес как у врачей, так и у представителей фармакологических фирм. Имеющиеся антивирусные препараты для лечения и борьбы с генитальным ВПГ (ацикловир, Валацикловир, фамцикловир) обладают одинаковым в количественном отношении механизмом действия, т.е. избирательного фосфорилирования в инфицированных ВПГ клетках и конкурентного субстратного ингибирования полимеразы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), ведущей к окончанию считывания цепи ДНК вируса. Однако они отличаются своей специфичностью и сродством к своим ферментам вируса—мишени [13, 16, 19, 20].

Ацикловир является первым избирательным аналогом нуклеозида с профилем приемлемой безопасности для широкого применения. Этот препарат, вызывающий минимальные побочные реакции, применяли у больных для купирования ГГ до 10 лет [5, 13, 18]. Новейшие препараты расширили для врачей возможность выбора метода лечения [17]. Несмотря на достигнутые успехи, проблема терапии простого герпеса сохраняет свою актуальность, что связано с разнообразием клинических проявлений, развитием резистентности вируса к лекарственным средствам, наличием у герпес-вирусов молекулярной мимикрии, необходимостью учета провоцирующего фактора и многими другими причинами [16].

Валацикловир (L-валил-эфир ацикловира) был разработан для улучшения биодоступности ацикловира. Прием Валацикловира внутрь обеспечивает в 3—5 раз большую биодоступность ацикловира в широком диапазоне доз [2, 13, 14, 16, 20, 21]. Обширная программа клинических исследований по оценке положительного действия Валацикловира при ГГ показала, что он не менее эффективен, чем ацикловир. Валацикловир принимают 2 раза в сутки (ацикловир 5 раз в сутки) в качестве эпизодического лечения и 1 раз в сутки — для подавления размножения вируса (ацикловир 2—4 раза в сутки). На фоне лечения Валацикловиром предотвращаются рецидивы инфекции, вызываемой ВПГ, в 70—80% случаев [20, 21]. Супрессивная терапия при ГГ оказывает положительное психосоциальное действие, а также уменьшает степень риска его передачи.

Цель исследования — провести сравнительный клинико-иммунологический анализ эффективности и безопасности иммуносупрессивной терапии препаратами ацикловир и Валацикловир у пациентов с рецидивирующим ГГ.

Материал и методы

Для достижения поставленной цели на кафедре дерматовенерологии ГБОУ ВПО ЮУГМУ было проведено сравнительное открытое рандомизированное исследование, в которое вошли 48 женщин репродуктивного возраста. Средний возраст участниц составил 28,3±0,2 года. Материалом для выделения и последующей амплификации ДНК ВПГ служили соскобы эпителия цервикального канала, взятые одноразовыми цитощетками. План исследования соответствовал положениям Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (ВМА) последнего пересмотра (Эдинбург, Шотландия, 2000), с учетом разъясняющего примечания п. 29, одобренного Генеральной ассамблеей ВМА (Сеул, 2008), и был одобрен этическим комитетом ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России. Всем пациенткам проведено комплексное исследование, включавшее осмотр врача, микроскопическое исследование отделяемого цервикального канала, цитологическое исследование мазков отпечатков, исследование показателей местного иммунитета. Всем женщинам проводилось микробиологическое исследование согласно методическим рекомендациям МЗ РФ «Стандартизация медицинской помощи больным гонококковой инфекцией» (Приказ №176 от 28.02.05) и Положения МЗ России «О мерах по предупреждению распространения заболеваний, передаваемых половым путем» (Приказ №291 от 30.07.01). Микроскопии подвергались нативные, а также окрашенные по Граму и метиленовым синим мазки соскобов влагалища и цервикального канала. Материалом для исследования местного иммунитета репродуктивного тракта служила цервикальная слизь, которую брали с помощью специальной градуированной пипетки. Слизь помещали в 1,0 мл физиологического раствора или среды 199 и тщательно суспензировали. Общее количество и долю жизнеспособных лейкоцитов определяли с помощью трипанового синего. Всем женщинам проводили исследование фагоцитарной активности нейтрофилов цервикальной слизи. Способность нейтрофилов к фагоцитозу определяли на модели поглощения частиц латекса. Для этого 0,2 мл суспензии этих клеток смешивали с 0,02 мл взвеси латекса диаметром 1,7 мкм (10 частиц на 1 мл), полученного из ВНИИСК (Санкт-Петербург). Исследование внутриклеточного кислородзависимого метаболизма проводили с помощью НСТ-теста. Параллельно определяли способность нейтрофилов отвечать повышением метаболической активности на стимуляцию частицами латекса. Также рассчитывали функциональный резерв нейтрофилов, который представляет собой соотношение между коэффициентами интенсивности реакции НСТ-индуцированного и НСТ-спонтанного тестов. Число лизосом в цитоплазме фагоцитов исследовали прижизненным окрашиванием акридиновым оранжевым, которое проводили в суспензии нейтрофилов. Для этого 0,2 мл взвеси нейтрофилов в физиологическом растворе смешивали с 0,02 мл раствора акридинового оранжевого в концентрации 2 мкг/мл. После 30-минутной инкубации при 37 °С каплю взвеси помещали на предметное стекло, накрывали покровным стеклом и под иммерсией исследовали в потоке сине-фиолетового света люминесцентного микроскопа. Результаты выражали в процентах нейтрофилов, содержащих лизосомы. Концентрацию IgМ, IgG в периферической крови определяли с использованием соответствующих тест-систем для иммуноферментного анализа (ООО «Вектор-Бест», Новосибирск).

Критериями включения в дальнейшее исследование были наличие клинических проявлений герпетической инфекции, частота рецидивов 4—6 раз в год, выявление ДНК ВПГ, репродуктивный возраст, согласие пациенток на участие в исследовании. Критериями исключения являлись наличие тяжелой соматической патологии, гормональные нарушения, беременность, лактация, другие инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), вирус иммунодефицита человека, несогласие пациенток на участие в исследовании. В соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра и клиническими рекомендациями РОДВК по ведению больных ИППП и урогенитальными инфекциями, был выставлен диагноз «А.60.0 Герпетическая инфекция половых органов и мочеполового тракта, рецидивирующее течение, средняя степень тяжести». Частота рецидивов составляла 4—6 раз в год, межрецидивный период — не менее 2—3 мес. Было сформировано несколько групп. В 1-ю из них вошли 30 женщин, не имеющих клинических проявлений герпетической инфекции. Пациентки 2-й группы (26) получали терапию Валацикловиром по 500 мг один раз в день на протяжении 6 мес, 3-й группы (22) — ацикловир по 400 мг 2 раза в сутки также в течение 6 мес. Группы были стратифицированы между собой на начальном этапе (до назначения лечения) по всем признакам, характеризующим заболевание: жалобы, клинические проявления, лабораторные показатели.

Результаты и обсуждение

Пациенток с герпетической инфекцией урогенитального тракта беспокоили зуд, жжение в области гениталий разной интенсивности, у 26 (54,1%) женщин из 2-й и 3-й групп отмечалась болезненность при мочеиспускании. В 16,6% случаев (у 8 женщин) пациентки 2-й и 3-й групп жаловались на слизистые выделения и дискомфорт в области наружных половых органов. В 100% случаев женщины были тревожны, отмечали снижение качества жизни из-за страха возникновения рецидива, боязни инфицировать полового партнера. Во 2-й и 3-й группах 5 (10,4%) женщин отметили, что во время рецидива избегают даже дополнительных бытовых контактов с близкими. Все пациентки обратились за медицинской помощью во время очередного рецидива.

Из анамнеза удалось установить, что средняя продолжительность болезни составляла 3,8±0,4 года. Клинически у всех женщин, страдающих генитальной герпетической инфекцией, на момент осмотра выявлены эрозивные поражения гениталий. У 17 (35,4%) пациенток эрозии имелись в области малых половых губ, у 19 (39,5%) — на задней спайке, у 16 (33,3%) отмечалось поражение шейки матки.

У 8,3% (4) женщин поражение выявлено на задней спайке и шейке матки. Эрозии на наружных половых органах, как правило, имели фестончатые края, размером 0,3—1,0 см, были умеренно болезненными, кожа гиперемирована, немного отечна. Поражение шейки матки, помимо эрозивных элементов, сопровождалось значительным количеством слизистых выделений. Вовлечение в патологический процесс уретры проявлялось значительной болезненностью, отечностью и гиперемией губок уретры. Лабораторное исследование выявило увеличение числа лейкоцитов в цервикальном канале — 47,6±2,9 в поле зрения, пласты эпителиальных клеток, количество лейкоцитов в уретре составляло 18,3±1,2. Оценка локального иммунологического статуса показала достоверное увеличение общего числа лейкоцитов, жизнеспособных клеток, снижение спонтанного и индуцированного НСТ-теста, функционального резерва нейтрофилов. Установлено снижение апоптотической способности нейтрофилов цервикального секрета. Уровень CD95 и CD11b был снижен по сравнению со здоровыми женщинами в 2,6 и 1,13 раза соответственно. IgM не был выявлен ни у одной пациентки. Средний уровень IgG у здоровых женщин составил 3,9 г/л, у пациенток с рецидивирующей герпетической инфекцией — 9,9 г/л.

Контрольные исследования были проведены через 6 и 12 мес после начала лечения. В течение 6-месячного приема ацикловира рецидив герпетической инфекции отмечен у 2 (9,09%) пациенток, при этом интенсивность клинических проявлений была менее выраженной, чем до лечения. На фоне приема Валацикловира рецидивов не отмечено. С 7-й по 12-й месяц наблюдения частота рецидивов у 5 (22,7%) пациенток, получавших ацикловир, в среднем составила 2,0±1,5. В группе Валацикловира за этот же период наблюдения один эпизод рецидива ГГ отмечен у 2 (7,69%) женщин. Длительность рецидива составила 3,0±1,5 дня. Оценивая приверженность пациенток проводимой терапии, мы установили, что 7 (31,8%) пациенток, получавших ацикловир, нарушали предписанный режим приема препарата. Объясняя причины, 3 пациентки отметили появление тяжести в правом подреберье, дисфагию, 4 женщины пропускали прием по причине забывчивости.


В группе Валацикловира лишь 2 (7,69%) пациентки не в полной мере следовали назначениям из-за забывчивости. Оценка этиологической эффективности проведенной терапии показала отсутствие ДНК ВПГ через 6 мес в группе ацикловира у 9,09% и в группе Валацикловира — у 7,69%. Частота выявления ВПГ через 1 год составила 13,6 и 7,69% соответственно. Полученные данные были достоверны (р<0,05). Сравнительный анализ динамики иммунологических показателей после терапии показал снижение общего числа лейкоцитов в цервикальном секрете, абсолютного и относительного числа жизнеспособных клеток, повышение функциональной активности нейтрофилов, усиление их апоптотической активности в обеих группах. Фагоцитарная активность нейтрофилов цервикального секрета у больных с герпетической инфекцией была значительно ниже, чем у здоровых женщин, что свидетельствует о дисфункциях в противовирусной защите макроорганизма (р<0,02). Динамическое наблюдение в течение года показало, что сразу после терапии имелась четкая тенденция к нормализации клеточных факторов локального иммунитета, через 6 мес после окончания терапии у женщин, получавших ацикловир, наметилась тенденция к увеличению общего числа лейкоцитов, снижению активности и интенсивности фагоцитоза. В группе Валацикловира эти показатели оказались более стабильны. Данные о динамике изменений иммунологических показателей в процессе лечения представлены в таблице. В ходе исследования уровня IgG достоверно значимых изменений между изучаемыми группами не выявлено.

Одним из значимых результатов проведенной терапии мы считаем достижение психологического комфорта наших пациенток. Так, 42 (87,5%) женщины отметили, что заметно улучшилось качество их жизни, а супрессивная терапия обеспечивает психологическое преимущество над лечением, проводимым при рецидивах. Частота приема препарата и отсутствие нежелательных побочных эффектов имеют важное значение для пациентов: чем проще выполнение рекомендаций по приему препарата, тем больше приверженность пациентов лечению. Эффективное предупреждение возникновения рецидивов ГГ можно осуществить с помощью приема Валацикловира 1 раз в сутки. В настоящее время появился новый препарат Валацикловира — Вирдел таблетки по 500 мг компании «Штада».

Выводы

Длительная супрессивная терапия Валацикловиром ГГ способствует снижению частоты рецидивов, повышению качества жизни пациентов.

По данным отечественных и зарубежных клинических исследований, Валацикловир является высокоэффективным, обладающим хорошим профилем безопасности и переносимости, а также весьма удобным в применении препаратом в режиме супрессивной терапии.

У женщин с хронической рецидивирующей герпетической инфекцией по сравнению со здоровыми изменяется функциональная активность нейтрофилов секретов репродуктивного тракта: снижается фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов при снижении внутриклеточного кислородзависимого метаболизма.

Со способностью вируса простого герпеса поражать клетки белой крови (лейкоциты, лимфоциты) связана еще одна особенность герпетической инфекции. Очень часто заболевание протекает на фоне сниженного иммунитета. Клинически иммунодефицитное состояние, сопровождающее рецидивирующий герпес проявляется чувством глубо­кой усталости, болезненной раздражитель­ности, депрессии, боязни сквозняков, частых простуд, ознобов, ничем необъяснимым повышением температуры тела и, конечно, пузырьками на губах или под носом.

Клинические проявления простого герпеса у человека характеризуются многообразием и зависят от локализации очага поражения, давности заболевания, возраста больного, состояния его иммунной и нервной систем, - факторов, которые определяют тяжесть и распространенность заболевания, риск развития осложненных форм болезни.

Важную эпидемиологическую роль играют бессимптомные формы герпеса лица, особенно в свете распространения практики орогенитальных контактов. При изучении динамики выделения вируса простого герпеса из слюны при отсутствии герпетических высыпаний на лице было выявлено, что 7,4% образцов содержали вирус герпеса в слюне. Частота выделения вируса герпеса со слюной увеличивалась до 21%, если обследуемые страдали ОРВИ и достигала 17% после стоматологических процедур. В период рецидивов герпеса губ вирус выявляется в слюне в 3 раза чаще, чем вне рецидивов.

Вирусемия у женщин во время беременности при любой локализации рецидивирующего герпеса и при бессимптомных формах может явиться причиной гибели плода, мертворождения, преждевременных родов. Герпесвирусы вызывают до 30% спонтанных абортов на ранних сроках беременности и свыше 50% поздних выкидышей, занимают второе место после вируса краснухи по тератогенности (развитие уродств плода).

Часто рецидивирующий герпес

Программа Чек-ап "Герпес под контролем"
Стоимость услуг по прейскуранту 28330 рублей - скидка 15% = к оплате 24080 рублей.
Ваша экономия 4250 рублей!

Половая сфера у 40-60% взрослого населения к 40 годам инфицирована ВПГ (вирусом простого герпеса). Генитальный герпес - одно из самых распространенных инфекционных заболеваний мочеполовой системы. Причем у большинства людей генитальный герпес протекает бессимптомно, или имеет место нераспознанный герпес. Именно эти формы являются причиной повсеместного роста заболеваемости.

Одной из причин эпидемии, начавшейся в начале 70-х гг. ХХ века, а именно так расценивается эпидемиологическая ситуация, связанная с генитальным герпесом, явилась сексуальная революция, захлестнувшая северную Америку и страны западной Европы, и распространившаяся практика орального секса.

Типы генитального герпеса

Первичный генитальный герпес

Проявляется на слизистых оболочках половых органов и прилежащих участках кожи сгруппированных везикулезных элементов, возникающих на эритематозном фоне. Через 2-4 дня везикулы вскрываются, образуя мокнущие эрозии, реже - язвочки, эпителизирующиеся под коркой или без ее образования. Субъективно больных беспокоят зуд, жжение, болезненность в области очага поражения. У части больных отмечается повышение температуры тела до 38°С, болезненное увеличение паховых лимфатических узлов.

Локализация поражения на половых органах определяется «входными воротами» инфекции. У мужчин высыпания располагаются обычно в области наружного и внутреннего листков крайней плоти, венечной борозды. Реже поражается головка и тело полового члена, кожа мошонки. У женщин герпетические высыпания могут появляться на больших и малых половых губах, слизистой оболочке влагалища, шейки матки, в промежности.

Приблизительно у 25-30% инфицированных развивается рецидивирующая форма. Характерно раннее вскрытие везикул с образованием эрозивных поверхностей, выраженной субъективной симптоматикой (боль, зуд, жжение в очаге). Рецидивирующий герпес отличается тяжелым течением: часто рецидивирующие формы болезни встречаются у 50-75% пациентов.

Часто рецидивирующий герпес

Программа Чек-ап "Герпес под контролем"
Стоимость услуг по прейскуранту 28330 рублей - скидка 15% = к оплате 24080 рублей.
Ваша экономия 4250 рублей!

Рецидивирующий герпес наружных гениталий

Типичный рецидивирующий герпес на коже и слизистых половых органов, обычно на одном и том же месте, субъективно: жжение, зуд проявляется повторяющимися пузырьковыми высыпаниями.

Атипичные формы рецидивирующего герпеса, в значительной мере осложняющие постановку диагноза.

При атипичных формах преобладает либо одна из стадий развития воспалительного процесса в очаге (эритема, образование пузырей), либо один из компонентов воспаления (отек, геморрагия, некроз), или субъективная симптоматика (зуд), которые и дают соответствующее название атипичной форме (эритематозная, буллезная, геморрагическая, некротическая, зудящая и т.д.).

Атипичные формы герпеса наружных гениталий у женщин встречаются чаще, чем у мужчин.

Субклиническая (малосимптомная) форма проявляется микросимптоматикой: кратковременным (менее суток) появлением одной или нескольких микротрещин, сопровождающихся незначительным зудом. Иногда субъективные ощущения отсутствуют, что снижает обращаемость больных в лечебные учреждения и затрудняет диагностику.

Субклиническая форма выявляется преимущественно при вирусологическом обследовании половых партнеров пациентов с какой-либо инфекцией, передаваемой половым путем, или при обследовании супружеских пар с нарушением фертильности.

Клинический диагноз при абортивном течении, атипичной и субклинической формах РГГ затруднен и может быть поставлен только при использовании вирусологических методов исследования.

Особенностью генитального герпеса является многоочаговость. В патологический процесс нередко вовлекаются нижний отдел мочеиспускательного канала, слизистая оболочка ануса и прямой кишки.

Органы мочеполовой системы у женщин и мужчин, которые могут поражаться:

  • вход во влагалище;
  • влагалище;
  • влагалищная часть шейки матки;
  • цервикальный канал;
  • уретра;
  • мочевой пузырь;
  • анус;
  • ампула прямой кишки;
  • слизистая оболочка полости матки;
  • тело матки;
  • маточные трубы;
  • яичники;
  • предстательная железа;
  • семенные пузырьки;

Клинические формы

  1. Типичная;
  2. Атипичная;
    • с макросимптоматикой;
    • с микросимптоматикой;
  3. Бессимптомная форма;

Установить реальную частоту поражения внутренних половых органов, как у женщин, так и у мужчин очень сложно, так как у 25-40%, а по некоторым данным, у 60% пациентов заболевание протекает без субъективных ощущений. Можно предположить, что эта патология встречается значительно чаще, чем диагностируется.

При герпесе внутренних гениталий могут отсутствовать какие-либо жалобы. Иногда они отмечают периодически появляющиеся необильные слизистые выделения из уретры и из влагалища. При лабораторном исследовании мазков отделяемого канала шейки матки, влагалища и уретры периодически отмечается повышенное количество лейкоцитов (30-40 в поле зрения отделяемом уретры, 200-250 и выше в поле зрения при исследовании мазков из влагалища), свидетельствующее о наличии воспалительного процесса.

Бессимптомная форма полового герпеса внутренних гениталий (бессимптомное выделение вируса) характеризуется отсутствием у больных каких-либо жалоб на половую сферу, объективных клинических данных, подтверждающих воспаление. При лабораторном исследовании отделяемого урогенитального тракта выделяется ВПГ, в то время как в мазках признаков воспаления (лейкоцитоза) нет. У 25-30% мужчин с идиопатическим (когда не ясна причина бесплодия) бесплодием из спермы выделяется ВПГ.

Известно, что герпес гениталий, в 70-80% случаев протекает в виде микробной ассоциации, в сочетании с хламидиями, уреа-, микоплазмой, стрепто-, стафилококками, грибковой флоры. Не исключено сочетанное поражение гениталий ВПГ, гонококком, бледной трепонемой, вирусными заболеваниями передающимися при половом контакте, что говорит о необходимости тщательного обследования пациентов для исключения ИППП, ВИЧ-инфекции.

Лечение генитального герпеса

от 2 700 руб

Выраженный терапевтический эффект более, чем у 90% пациентов при лечении достигается благодаря:

  • Отработанному десятилетиями опыту лечения рецидивирующего герпеса;
  • Комплексному подходу к терапии;
  • Индивидуальному подбору противовирусного лечения (препаратов и схем) и иммуномодуляторов;
  • Опыту противорецидивной терапии;

Герпес можно и нужно лечить

Результат лечения в значительной мере зависит от опыта и искусства врача, а также от терпения и тщательного выполнения пациентом рекомендаций врача. Применяемые нами методы лечения позволяют значительно сократить длительность лечения без потери качества и эффективности терапии.

МОЖНО, потому что существующий сегодня арсенал противовирусных и иммунных препаратов позволяет решить очень многие проблемы, возникающие у лиц, страдающих рецидивирующими формами (гениталий, лица, ягодиц и др.более редких локализаций).
Правильный методический подход к обследованию и терапии позволит:

  1. быстро купировать острые проявления болезни;
  2. провести эффективную иммунокоррекцию;
  3. уменьшить частоту и интенсивность клинических проявлений следующих рецидивов;
  4. значительно увеличить длительность межрецидивных периодов и добиться многомесячной клинической ремиссии;

НУЖНО, потому что своевременное лечение – это профилактика развития возможных осложнений герпетической инфекции:

  1. болевого синдрома, который развивается при вовлечении в инфекционный процесс нервной системы;
  2. распространения инфекции, когда в инфекционный процесс могут вовлекаться практически все системы органов;
  3. патологии беременности, плода и новорожденного;

Наши сотрудники (дерматовенерологи, акушеры-гинекологи, урологи-андрологи) являются авторами методических рекомендаций, учебных пособий и курса лекций, по которым обучаются врачи России; принимают участие в международных испытаниях по проблемам герпеса.

Диагностика генитального герпеса

Методы лабораторной диагностики принципиально делятся на две группы:

  1. выделение и идентификация вируса герпеса (на культуре клеток) или выявление антигена вируса простого герпеса из инфицированного материала (в реакции иммунофлюоресценции, полимеразной цепной реакции «ПЦР» и др.);
  2. выявление герпес специфических антител (IgM, IgG) в сыворотке крови.

При диагностике герпеса необходимо помнить, что:

  • Для уменьшения вероятности ложно-отрицательного диагноза, особенно при генитальном герпесе и бессимптомных формах вируса, необходимо исследовать максимальное число образцов от одного пациента (отделяемое влагалища, канала шейки матки, уретры, сок простаты, сперму, мочу), т.к. вирус герпеса редко выявляется одновременно во всех средах.
  • При подозрении на герпетическую инфекцию необходимо проводить многократное вирусологическое исследование отделяемого мочеполовой системы у пациентов, т.к. отрицательный результат однократного вирусологического исследования не может исключить полностью диагноз.
  • Частота выделения вируса у женщин в значительной мере зависит от фазы менструального цикла. Более чем у 70% пациенток, страдающих герпесом, вирус выделяется в начале менструального цикла.
  • Выявление специфических иммуноглобулинов IgM в отсутствии IgG или при 4-кратном увеличении титров специфических IgG в парных сыворотках крови, полученных от больного с интервалом 10-12 дней, свидетельствует о первичном заражении.
  • Выявление специфических иммуноглобулинов IgM на фоне IgG при отсутствии достоверного роста титров IgG в парных сыворотках говорит об обострении хронической герпетической инфекции.
  • Выявление титров IgG выше средних является показанием к дополнительному обследованию пациента и выявлению выделения вируса герпеса в средах.

Эпидемиология

Генитальный герпес, являясь частным случаем герпетической инфекции, относится к наиболее распространенным заболеваниям, передаваемым половым путем, и отличается от других болезней этой группы пожизненным носительством возбудителя в организме человека, что определяет высокий процент формирования рецидивирующих форм болезни.

Пути передачи

Передача обычно осуществляется при тесном контакте с больным или вирусоносителем. Вирус проникает через слизистые оболочки половых органов, уретры, прямой кишки или микротрещины кожи.

В парах, где один из партнеров инфицирован, вероятность заражения второго партнера в течение года составляет 10%. В большинстве случаев заражение происходит, когда инфицированный партнер не имел клинически выраженного рецидива генитального герпеса. Важную роль в распространении вируса играют бессимптомные и нераспознанные формы инфекции. Вирус может выделяться со спермой, описаны случаи заражения женщин при искусственном оплодотворении. Говоря о путях передачи вируса, необходимо отметить важное эпидемиологическое значение орально-генитальных контактов, с которыми связывают увеличение частоты выделения герпеса 1 типа из органов мочеполовой системы.

Кто чаще болеет?

Среди учащихся колледжа, антитела к вирусу герпеса II типа выявляются у 4% обследованных, среди студентов университета – у 9%, среди представителей средних слоев общества – у 25%; среди больных кожно–венерологических клиник с гетеросексуальной ориентацией – у 26%; среди гомосексуалистов и лесбиянок – у 46%, среди проституток – у 70–80%. Антитела к генитальному герпесу чаще выявляются у представителей негроидной расы, чем у белых. Женщины инфицируются чаще, чем мужчины, при одинаковом количестве половых партнеров в течение жизни. В развитых странах вирусом страдает 10–20% взрослого населения.

В многочисленных исследованиях на общей популяции показано, что уровень заболеваемости увеличивается с возрастом: единичные случаи выявляются в группе больных в возрасте 0–14 лет; самая высокая заболеваемость регистрируется в возрастной группе 20–29 лет; второй пик заболеваемости приходится на 35–40 лет.

Основными факторами риска развития вируса являются большое количество половых партнеров на протяжении жизни, раннее начало половой жизни, гомосексуализм у мужчин, принадлежность к черной расе, женский пол и наличие инфекций, передаваемых половым путем в анамнезе.

Обязательная регистрация генитального герпеса была введена в Российской Федерации в 1993 году. За период 1993 – 99 годы заболеваемость этим вирусом в России выросла с 8,5 случаев до 16,3 на 100 тыс. населения. Заболеваемость в Москве выросла с 11,0 до 74,8 случаев на 100 тыс. населения и практически достиг уровня европейских стран.

Клинические особенности герпетической инфекции у женщин

Герпес уретры и мочевого пузыря

Герпетический уретрит у женщин субъективно проявляется болями и резями в начале мочеиспускания, частыми позывами к мочеиспусканию. При герпетическом цистите появляются гематурия, появление болей в конце мочеиспускания, кровь в моче, боли в области мочевого пузыря.

Герпетический цистит

У женщины может быть первым и единственным признаком ВПГ-инфицирования мочеполовой сферы. Он нередко возникает в первые 1-3 месяца после начала половой жизни или смены полового партнера.

Герпес анальной области и прямой кишки

Очаг поражения в анальной области обычно представляет собой рецидивирующую трещину, что нередко является поводом для диагностических ошибок. Такие больные с ошибочным диагнозом "трещина заднего прохода" попадают к хирургам. Зудящая форма герпеса ануса и герпетическое поражение геморроидальных узлов, также трудны для диагностики.

Перечень заболеваний, этиологически связанных с ВПГ, постоянно увеличивается. Согласно данным литературы, у 3,6% женщин, страдающих не поддающимися терапии кольпитами и лейкоплакией шейки матки, ВПГ является одним из этиологических факторов заболевания. Описана новая форма латентной внутриматочной ВПГ–II– инфекции с локализацией патологического процесса в железистом эпителии эндометрия. Доказано, что ВПГ может быть причиной развития эндометрита и сальпингоофорита.

Бессимптомная форма герпеса внутренних гениталий выявляется у 20-40% женщин страдающих РГ ягодицы и бедра. Это важное обстоятельство необходимо учитывать при планировании беременности у женщин с этой формой РГ в связи с существующей вероятностью развития во время беременности осложнений ВПГ-инфекции.

Установлена этиопатогенетическая роль ВПГ при раке шейки матки. Изложенное подчеркивает растущую этиологическую роль ВПГ в структуре заболеваний органов малого таза у женщин.

Герпес и беременность

Распространенность ВПГ среди беременных США составляет 22-36%, в Европе 14-19%. Вирусемия у женщин во время беременности может явиться причиной гибели плода, мертворождения, преждевременных родов. Герпесвирусы вызывают до 30% спонтанных абортов на ранних сроках беременности и свыше 50% поздних выкидышей, занимают второе место после вируса краснухи по тератогенности (развитие уродств плода).

Тяжелейшие формы неонатального герпеса развиваются при инфицировании новорожденного вирусом простого герпеса в родах. При первичном ГГ у матери инфицируется от 30% до 80% детей, при рецидивирующем герпесе – 3–5%. Инфицирование плода во время родоразрешения, если у матери в конце беременности имели место герпетические высыпания, происходит у 50% женщин, больных РГГ; при этом у 60–80% инфицированных детей развивается энцефалит.

Генитальный герпес у мужчин

Если изучению герпеса наружных гениталий и неблагоприятному влиянию герпетической инфекции на детородную функцию женщин уделяется пристальное внимание в течение многих лет, то сведения о вирус простого герпеса, как причина заболеваний органов мочеполовой системы (МПС), у мужчин весьма ограничены. Следует сказать, что оценить истинную роль вируса простого герпеса в развитии патологии органов МПС у мужчин, с учетом частого малосимптомного или бессимптомного течения инфекции, нередко оказывается весьма затруднительной задачей.

Герпес уретры

Субъективно герпес уретры проявляется болями в виде жжения, ощущения жара, гиперестезии по ходу уретры в состоянии покоя и при мочеиспускании, резями в начале мочеиспускания.

Органы МПС у мужчин находятся в тесной анатомической и физиологической взаимосвязи, что не позволяет механистически подходить к оценке результатов лабораторного исследования. Так, выявление вируса простого герпеса в моче или отделяемом уретры позволяет заподозрить возможность вовлечения в инфекционный процесс предстательной железы, даже если вирус простого герпеса в соке простаты не обнаружен, но имеются клинические данные о торпидно протекающем простатите.

Герпес мочевого пузыря

Ведущими симптомами герпетического цистита являются появление болей в конце мочеиспускания, дизурические явления; гематурия - его характерное проявление. У больных отмечается расстройство мочеиспускания: изменяются частота, характер струи, количество мочи. Герпетический цистит у мужчин, как правило, вторичен и развивается, как осложнение при обострении хронического герпетического уретрита или простатита.

Герпес анальной области и прямой кишки

Герпетическое поражение анальной области и ампулы прямой кишки встречается как у гетеросексуальных мужчин, так и у гомосексуалистов. Очаг поражения обычно представляет собой рецидивирующую трещину.

При поражении сфинктера и слизистой оболочки ампулы прямой кишки (герпетический проктит) больных беспокоят зуд, чувство жжения и болезненность в очаге поражения, возникают мелкие эрозии в виде поверхностных трещин с фиксированной локализацией, кровоточащие при дефекации. Появление высыпаний может сопровождаться резкими распирающими болями в области сигмы, метеоризмом и тенезмами, что является симптомами раздражения тазового нервного сплетения.

Герпес простаты (герпетический простатит)

По оценкам разных авторов, простатит вызывается или поддерживается вирусом простого герпеса в 2,9 - 21,8% случаев. Обычно хронический простатит отличается частым и упорно рецидивирующим характером.

В клинической практике диагноз хронического герпетического простатита ставится урологами редко. Причина, по-видимому, в том, что вирусологические методы диагностики не входят в стандарт обследования больных с хроническим простатитом. Срабатывает стереотип мышления врача, и пациентам традиционно проводится обследование на половые инфекции невирусной природы.

В клиническом течении простатитов отмечаются функциональные сдвиги - репродуктивные изменения, болевой (с иррадиацией в наружные половые органы, промежность, поясницу) и дизурический синдромы.

Нередко у больных рецидивирующим генитальным герпесом простатит протекает субклинически: у этих пациентов диагноз простатита ставится на основании появления лейкоцитоза в секрете простаты и уменьшения числа лецитиновых зерен.

Необходимо помнить, что герпетический простатит может существовать, как изолированная форма герпетической инфекции. В этом случае отсутствуют симптомы РГГ и ВПГ не определяется в отделяемом уретры. Этиологический диагноз основывается на обнаружении вируса простого герпеса в секрете предстательной железы, при этом патогенная флора в секрете и в третьей порции, мочи отсутствует.

Герпес - одно из наиболее распространенных заболеваний человека, возбудителем которого является вирус простого герпеса. В мире 90% населения заражены данным типом вируса. По данным многочисленных европейских исследований к 18 годам более 90 % жители городов инфицируются одним или несколькими штаммами по меньшей мере 7 клинически значимых вирусов (простого герпеса 1 и 2 типов, варицелла зостер, цитомегаловирусом, ЭпштейнБарр, герпеса человека 6 и 8го типов).

Особенность вируса простого герпеса в том, что он может скрыто находиться в организме долгое время и никак не проявлять себя. Герпес начинает активно рецидивировать, когда иммунитет человека ослаблен. Вот тогда и появляются характерные симптомы – мелкие болезненные пузырьки. Чаще всего герпес поражает кожу, глаза и наружные половые органы.

Общая информация о герпесе

Большинство людей видели у себя или у других неприятные прыщики на краю губы, которые через какое-то время покрываются корочкой. В народе этот недуг называют «простудой» или «лихорадкой». Откуда появляется это заболевание и как с ним бороться?

Установлено, что женщины в возрасте 20-35 лет являются группами риска, в которых заболеваемость генитальным герпесом составляет 135,7 случаев на 100.000 населения данного пола и возраста. В Европе среди инфекций, передающихся половым путем он, занимает второе место после трихомониаза. В США ежегодно выявляется 20.000 больных. Известно, что инфицированность вирусом в мире у подростков к 13-14 годам достигает 75%, к 35 годам почти 90%.

Как происходит заражение

Источником заражения является больной человек, у которого вирус присутствует на эпителии слизистых оболочек.

При контакте с партнёром (заражение вирусом ВПГ-2 обычно происходит при половом контакте, ВПГ-1 при оральногенитальном и половом контактах) вирус проникает через эпителий слизистой оболочки партнёра и через повреждённую кожу.

Для вируса герпеса характерна склонность к обитанию в нервных клетках. По чувствительным нервам он приникает в нервные ганглии (скопления крупных нервных клеток, отростками которых и являются нервы), где инфекция приобретает скрытое течение.

Часто рецидивирующий герпес

Программа Чек-ап "Герпес под контролем"
Стоимость услуг по прейскуранту 28330 рублей - скидка 15% = к оплате 24080 рублей.
Ваша экономия 4250 рублей!

Размножение инфекции

Размножение происходит в ядре поражённой клетки. Внедряясь в клетку, вирус герпес использует её структурные компоненты в качестве строительного материала, а также подчиняет себе синтезирующие системы клетки, "заставляя" вырабатывать вещества, необходимые для построения новых вирусов. После инфицирования клетки синтез новых вирусных белков начинается через 2 часа, а число их достигает максимума примерно через 8 ч. Наиболее быстрые темпы клонирования вирионов происходят в клетках эпителия и слизистых оболочек, крови и лимфатических тканей.

Передача вируса

Вирус передается главным образом контактным путем:

  • прямой контакт (в том числе половой путь передачи),
  • воздушно капельным,
  • через предметы обихода и гигиены (общие полотенца, носовые платки и т.п.)
  • вертикальным путями (от матери к плоду). Такое заражение может произойти во время родов (контакт с родовыми путями матери), трансплацентарно или же вирус проникает в полость матки через цервикальный канал шейки матки (восходящий путь).

Классификация вирусов

Согласно существующей международной классификации различают первичный и рецидивирующий генитальный герпес. Последний, в свою очередь, подразделяется на типичную и атипичную клинические формы и бессимптомное вирусовыделение.

Термин "генитальный герпес" возник в начале XX в. для обозначения очага поражения на коже и слизистых оболочках наружных половых органов. С развитием вирусологических методов исследования стали появляться сведения об "атипичных" формах болезни. Диагноз "атипичная форма генитального герпеса " ставится гинекологами для обозначения хронического воспалительного процесса внутренних гениталий (кольпит, вульвовагинит, эндоцервицит и т.д.) при наличии лабораторно подтвержденной герпетической природы заболевания, в отличие от "типичной" картины болезни, при которой на слизистой оболочке этих органов имеются очаги поражения с везикулезно-эрозивными элементами. Вместе с тем из этой группы выпадают герпетические поражения уретры, анальной области и ампулы прямой кишки, хотя эти органы анатомически и функционально тесно связаны с половой сферой.

Исследования, проведенные в Герпетическом Центре показали: диагностики вируса ВПГ сейчас осложняется из-за того, что в 65% случаев заболевание протекает атипично.

Как долго живет вирус?

Полностью сформированные и готовые к последующей репродукции “дочерние“ инфекционные вирионы появляются внутри инфицированной клетки через 10 ч, а их число становится максимальным через 15 ч. За все время своей жизни первичная (“материнская”) вирусная частица воспроизводит от 10 до 100 “дочерних” вирусных частиц, а в 1 мл содержимого герпетического пузырька находится от 1000 до 10 миллионов вирусных частиц. Вирионы чрезвычайно термостабильны – инактивируются (разрушаются) при 50-52 градусах в течение 30 мин, при 37,5 градусах – в течение 20ч, устойчивы при 70 град., длительно сохраняются в тканях,. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) выживает в течение 2 ч, на пластике и дереве – до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле в течение всего времени их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч). Уникальным биологическим свойством вирусов является пожизненное сохранение вирусов в видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения вируса) ганглиев чувствительных нервов. Наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса (лабиальный и генитальный), наименее – вирус Эпштейн-Барр.

Герпесвирусы способны привести к инфицированию плода во время беременности. Беременность очень часто является физиологическим иммуносупрессивным фактором (происходит закономерное снижение иммунитета). В цервикальном канале беременных женщин значительно увеличивает риск внутриутробного инфицирования плода, а также инфицированию ребёнка в родах. Вирус наиболее распространенная у беременных инфекция, передаваемая половым путем. Поэтому перед предполагаемой беременностью будущим мамам мы рекомендуем пройти обследование на наличие вируса простого герпеса и цитомегаловирусной инфекции на слизистых половых органов, определить наличие и уровень антител к этим вирусам и при необходимости получить курс профилактического лечения.

Органы и системы организма, которые может поражать вирус простого герпеса, и заболевания которые он вызывает:

  • Зрительный тракт (кератит, иридоциклит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, флеботромбоз)
  • ЛОР-органы (фарингит, «герпетическая ангина», ларингит, наружное ухо, внезапная глухота, вестибулярные расстройства)
  • Органы полости рта (стоматит, гингивит)
  • Кожа и слизистые оболочки ( лица, губ, генитальный герпес и пр.)
  • Легкие (бронхопневмония)
  • Сердечно-сосудистая система (миокардит, миокардиопатия, участие ВПГ в процессах, лежащих в основе атеросклероза)
  • ЖКТ (гепатит, илео-колит, проктит)
  • Женские половые органы (кольпит, внутриматочная ВПГ-инфекция: эндометрит, амнионит, хорионит, метроэндометрит, нарушения детородной функции)
  • Мужские половые органы (простатит, уретрит, поражение сперматозоидов)
  • ЦНС (энцефалит, симпатоганглионеврит, поражение нервных сплетений)
  • Психоэмоциональная сфера (депрессия, отягощающее влияние ВПГ на течение синильной деменции и ядерной шизофрении)
  • Лимфатическая система (ВПГ-лимфоаденопатия)

Памятка при заболевании

Нужно помнить, что при появлении высыпаний человек становится остро заразным. Причем могут пострадать не только окружающие, но и сам больной человек. Например, с очага на губах грязными руками вирус герпеса может быть занесен в глаза или на половые органы.

Поэтому важно соблюдать следующие правила

  • Не трогайте губы, пораженные высыпаниями. Если вы к ним прикоснулись, тщательно мойте руки.
  • Пользуйтесь личным полотенцем и посудой.
  • Если у вас поражены губы, не выдавливайте пузырьки и не отрывайте корочки. Это может вызвать дополнительное инфицирование кожи.
  • Воздержитесь от поцелуев и орально-генитальных контактов.
  • Если вы пользуетесь контактными линзами, не смачивайте их слюной для увлажнения.
  • Противовирусный крем на губы наносите не пальцами, а косметическими палочками.

Профилактика

Профилактика герпеса заключается, прежде всего, в укреплении иммунитета. Желательно соблюдать режим сна и отдыха, не забывать про закаливание. В период эпидемий ОРВИ и гриппа важно избегать пребывания в людных местах.

Тем, у кого часто бывают обострения герпеса, рекомендуется проверить состояние иммунитета и пройти обследование, в том числе на наличие других скрытых инфекций.

Симптомы герпеса

«Простуда на губах» возникает из-за заражения человека вирусом простого герпеса I типа (ВПГ-I). Как правило, впервые человек сталкивается с герпетической инфекцией в раннем детстве, заражаясь от больного при поцелуях или использовании общих столовых приборов. Возможно также заражение от родственников воздушно-капельным путем при чихании и кашле.

Наиболее частой формой инфекции, вызванной ВПГ-I, является герпес лица, то есть «простуда на губах». Причем при первом эпизоде ВПГ у ребенка нередко поражаются не только губы, но и кожа в области носогубного треугольника, и слизистая носа. Бывают также герпетический стоматит и герпетическая ангина. Затем вирус распространяется по нервам и навсегда «селится» в нервных ганглиях. По статистике, вирусом ВПГ-I заражены до 90-95% людей. Но проявляется эта инфекция по-разному. Более чем у 80% инфицированных вирус находится в неактивной форме и не дает о себе знать.

Однако у 17—20% людей вирус ВПГ-I периодически «просыпается» и начинает активно размножаться. Этот процесс называется рецидивом и сопровождается появлением высыпаний на лице.

К наиболее частым факторам, способным спровоцировать рецидив герпеса, относятся:

  • переохлаждение;
  • простуда и другие вирусные или бактериальные инфекции;
  • переутомление;
  • стресс;
  • травма;
  • менструация;
  • «жесткие» диеты, гиповитаминоз и истощение;
  • чрезмерное увлечение загаром.;

Вирус при этом может поражать любой участок кожи или слизистых оболочек организма. Но чаще всего при рецидиве мишенью становятся губы и слизистая носа. У некоторых герпес на лице возникает лишь изредка, являясь в основном косметическим недостатком. Но для людей с резко сниженным иммунитетом наличие в организме вируса может стать серьезной проблемой. Так, к примеру, у больных СПИДом, онкологических пациентов, людей, перенесших трансплантацию органов, обычный вирус герпеса может вызвать поражение внутренних органов.

Лечение герпеса

против вируса простого герпеса
(ВПГ) Ι и ΙΙ серотипов

Рецидивы, поражающие губы или слизистую носа, неплохо поддаются местному лечению кремом или мазью. В более тяжелых случаях врач может порекомендовать таблетки.

Необходимо помнить, что раннее начало лечения герпеса – залог успеха. Перед появлением пузырьков губы становятся очень чувствительными, возникает зуд и покалывание. И если заболевание начать лечить на стадии этих предвестников, то высыпания могут и не появиться, а выздоровление наступит в кратчайшие сроки.

На сегодня не существует лекарств, которые бы полностью уничтожали вирус герпеса в организме человека. Однако существует группа специальных противовирусных средств, эффективно подавляющих размножение ВПГ-I.

Если противовирусный крем начать использовать при уже имеющихся высыпаниях, заживление наступает быстрее, чем при лечении другими способами.

Одной из нозологических форм, которую вирусы простого герпеса (ВПГ) вызывают у человека, является генитальный герпес. В настоящее время эта форма ВПГ-инфекции считается наиболее распространенной среди всех инфекций, передающихся половым путем.

Одной из нозологических форм, которую вирусы простого герпеса (ВПГ) вызывают у человека, является генитальный герпес. В настоящее время эта форма ВПГ-инфекции считается наиболее распространенной среди всех инфекций, передающихся половым путем. Генитальный герпес вызывают два серотипа вируса простого герпеса: ВПГ-1 и ВПГ-2; причем наиболее часто — ВПГ-2. Согласно данным сероэпидемиологических исследований, инфицирование ВПГ-1 выявляется у 20—40%, а ВПГ-2 — у 50—70% больных генитальным герпесом [2]. Заболевание передается преимущественно при сексуальных контактах от больного генитальным герпесом. Нередко генитальным герпесом заражаются от лиц, не имеющих симптомов заболевания на момент полового контакта или не знающих о том, что они инфицированы [5]. Эта особенность ВПГ, связанная с бессимптомным вирусоносительством, является сложной задачей, от решения которой зависит не только трудоспособность и здоровье, но и личная судьба миллионов потенциальных больных. Имеются сведения о том, что от 60 до 80% новорожденных, у которых развивается неонатальный герпес, рождаются от матерей с бессимптомным носительством [6].

ВПГ-инфекция также может быть причиной нарушения репродуктивной функции, невынашивания беременности, преждевременных родов и патологии плода. Возможно участие ВПГ в развитии онкологических заболеваний гениталий, иммунодефицитных состояний, что позволяет считать герпесвирусные инфекции важной медико-социальной проблемой практического здравоохранения [2].

Лечение хронических, часто рецидивирующих форм ВПГ-инфекции, до настоящего времени представляет определенные трудности, которые объясняются особенностями взаимодействия вируса с макроорганизмом. Жизнедеятельность вирусов герпеса основывается на следующих биологических особенностях:

  • все вирусы герпеса являются внутриклеточными паразитами;
  • герпесвирусы пожизненно персистируют в аксоноганглиальных структурах центральной и периферической нервной системы;
  • в течение жизни человек многократно реинфицируется новыми штаммами вирусов герпеса, при этом возможно одновременное сосуществование нескольких видов и штаммов вирусов [12];
  • при нарушении динамического равновесия между иммунным гомеостазом и вирусами последние переходят в активную форму [9].

Согласно данным проведенных исследований только 20% инфицированных ВПГ имеют диагностированный генитальный герпес, 60% — нераспознанный симптоматический генитальный герпес (атипичную форму) и 20% — бессимптомный герпес. В настоящее время только 27% пациентов с диагнозом генитальный герпес получают противовирусную терапию, из них треть — местное лечение [2]. По данным некоторых авторов, около 95% пациентов с клиническими проявлениями генитального герпеса вообще никак не лечатся [11].

Все разнообразие методов терапии и профилактики герпесвирусных инфекций в конечном счете сводится к трем главным подходам:

  • химиотерапия;
  • иммунотерапия;
  • комбинация этих двух методов.

Каждый врач в своей практической работе так или иначе сталкивается с необходимостью решения этой сложной задачи, требующей тонкого индивидуального подхода к каждому пациенту, страдающему ВПГ.

Теоретически идеальным вариантом химиотерапии был и остается механизм прямой инактивации вирусной ДНК, но из-за неизбежного общего токсического, цитопатического и канцерогенного эффекта этот способ для клинического использования оказался неприемлемым [8]. Поэтому был разработан менее опасный способ инактивации вирусной ДНК — подавление активности вирусных ферментов, обеспечивающих жизнедеятельность ДНК. Наиболее безопасным вариантом оказалось создание синтетических аналогов нуклеозидов герпесвирусной ДНК, которые избирательно фосфорилируются не клеткой, а вирусспецифическим ферментом — тимидинкиназой. В процессе копирования вирусной ДНК эти псевдонуклеазиды встраиваются в дочерние вирусные ДНК, что приводит к генетическому дефекту или нежизнеспособности вирусной ДНК [1]. Первый лечебный синтетический нуклеозид — ацикловир (ациклический аналог гуанозина) — стал «золотым стандартом» противогерпетической химиотерапии. Ацикловир, будучи включен в какой-либо участок новой ДНК, никогда не заменяется естественным гуанином [13]. В последнее время синтезированы и широко используются новые противовирусные препараты этой группы — валтрекс и фамвир.

Различают два способа применения противовирусных химиопрепаратов: эпизодическое назначение (при обострениях герпесвирусной инфекции по мере необходимости) и супрессивная или превентивная терапия. В первом случае препарат назначается коротким курсом (5—10 дней), во втором — ежедневный прием препарата в течение нескольких месяцев, а то и лет призван помочь не столько купировать рецидив, сколько предотвратить развитие рецидивов как таковых.

Однако за последние 10 лет увеличилось число исследований, в ходе которых было показано, что изоляты вируса простого герпеса, полученные от пациенток с продолжающимися рецидивами генитального герпеса на фоне длительной супрессивной терапии (более 4 месяцев), обладают резистентностью по отношению к ацикловиру [10].

К тому же ни ацикловир, ни другие противовирусные агенты — фамцикловир, валацикловир — не предотвращают перехода вируса в латентное состояние, возникновения рецидивов после их отмены либо передачи инфекции, а также, к сожалению, не влияют на естественное течение этой инфекции, то есть не гарантируют полного излечения. Поэтому на протяжении последних двух десятилетий ученые изыскивают методы непосредственного воздействия на иммунную систему больных генитальным герпесом с целью стимуляции специфических и неспецифических ее факторов, тем самым способствуя блокаде репродукции вируса [1].

Главной мишенью применения иммуномодулирующих препаратов служат вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми, рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными процессами разной локализации [7]. Именно к таким процессам, требующим иммунокоррекции, и относится хроническая рецидивирующая герпесвирусная инфекция (ХРГВИ), в частности ее генитальная форма. Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с противовирусными средствами.

Полиоксидоний — отечественный иммуномодулятор с широким спектром фармакологического действия, не имеющий аналогов в мире [3]. Опыт применения полиоксидония начиная с 1996 года показал его высокую клиническую эффективность в комплексном лечении многих вторичных иммунодефицитных состояний, проявляющихся хроническими, рецидивирующими, вялотекущими инфекционно-воспалительными процессами различной локализации, в том числе в ходе терапии вирусных инфекций [4].

У нас также имеется определенный позитивный опыт применения полиоксидония у пациентов, резистентных к ацикловиру [9].

Мы проводили исследование открытым методом у 50 пациентов с ХРГВИ. В исследование включались пациенты (возрастной интервал от 18 до 65 лет) мужского и женского пола с достоверным диагнозом ХРГВИ. К исследованию не допускались пациенты с гиперчувствительностью к полиоксидонию и беременные женщины. Все пациенты, включенные в исследование, находились в периоде продрома или обострения не более 48 часов от момента появления высыпаний. Обязательным условием для женщин детородного возраста было соблюдение полноценной контрацепции.

На предварительном этапе были сформированы две равнозначные группы пациентов по 25 человек. Пациенты, вошедшие в изучаемые группы, отбирались методом произвольной выборки. Все пациенты предъявляли жалобы на пузырьковые или эрозивные высыпания в области гениталий, зуд, жжение. До лечения всем пациентам проводилась ПЦР-диагностика ВПГ-2 (мазок) — положительный результат получен в 98,3 %.

Возрастной состав пациентов, страдающих генитальной формой герпесвирусной инфекции, в обеих группах был приблизительно одинаковым (43,6 года в первой группе и 38,9 — во второй), в то время как в первой группе средний возраст женщин и мужчин был несколько выше по сравнению со второй группой.

Дозировка и схемы введения. Всем пациентам производилась в/м инъекция препарата утром, под контролем врача. 1-я схема: терапия проводилась в течение 45 дней: пациенты получали по 6 мг полиоксидония в день в/м в течение 5 дней и по 6 мг в/м через день в течение 10 дней. Поддерживающая терапия — по 6 мг в/м 2 раза в неделю в течение месяца. 2-я схема: 6 мг полиоксидония в/м через день в течение 10 дней (всего 5 инъекций на курс).

Обследование проводилось до приема препарата и на 12—14-й день от начала приема препарата, а также на 3—6-й день после окончания приема препарата. Обследование включало общее клиническое, иммунологическое исследования крови, исследование мочи (общее), объективное исследование. Накануне приема препарата собирался подробный анамнез пациента. В состав исследуемых включались совершеннолетние пациенты мужского и женского пола с достоверным диагнозом ХРГВИ.

Объем сопутствующей терапии: все пациенты получали стандартную сопутствующую терапию (ацикловир по 0,2 г 5 раз в день в течение 5 дней и антиоксиданты).

Критериями оценки эффективности являлись следующие параметры: первичные критерии — время достижения полного выздоровления (полная реэпитализация); вторичные критерии — длительность ремиссии и частота рецидивов в ближайшем и отдаленном периоде после терапии полиоксидонием. С целью оценки местных симптомов проводился наружный осмотр места поражения. Оценивалось состояние кожных покровов и слизистых: наличие пузырьков, язвочек, корочек, гиперемии; выяснялись жалобы пациента (зуд, жжение, общее состояние, температура, миалгия).

На фоне лечения полиоксидонием по первой схеме длительность течения рецидива и период реэпителизации сократились в среднем с 6,44 до 3,5 дня, в то время как на фоне стандартной терапии (ацикловир и антиоксиданты) те же показатели изменились с 6,44 до 5,16 дня соответственно. После курса терапии в ближайшем и отдаленном периоде длительность рецидива и быстрота наступления реэпителизации в среднем составляла 4 дня. В процессе лечения препаратом свежие высыпания ни у одного пациента не появились. 76% (19 человек) отметили уменьшение тяжести течения рецидива; остальные — 24% (6 человек) — не отметили разницы по сравнению с периодом до получения препарата. На фоне лечения полиоксидонием по второй схеме длительность течения рецидива и период реэпителизации сократились в среднем с 6,72 до 4,24 дня вместо 6,72 — 5,04 дня соответственно. После лечения полиоксидонием в ближайшем и отдаленном периоде длительность рецидива и быстрота наступления реэпителизации в среднем также составляли 4 дня. 64 % (16 человек) отметили уменьшение тяжести течения рецидива; остальные — 36% (9 человек) — не отметили никаких изменений по сравнению с периодом до получения препарата.

Частота рецидивов у пациентов, получавших полиоксидоний по первой схеме в течение 6 месяцев после лечения, уменьшилась в среднем с 6,5 до 3 раз по сравнению с показателями ближайших шести месяцев перед получением препарата. Длительность ремиссии возросла в среднем с 27 до 75 дней. Максимальная длительность ремиссии увеличилась в среднем с 45 до 180 дней (у отдельных пациентов максимальная ремиссия достигала 190–220 дней, что связано с неравномерностью возникновения рецидивов в исследуемом временном интервале). У 84% пациентов (21 человек) отмечалось ослабление клиники течения рецидива; у 16% (4 человека) после лечения клиника не изменилась. Ухудшения течения заболевания отмечено не было. Частота рецидивов у пациентов, получавших полиоксидоний по второй схеме, в течение 6 месяцев после лечения уменьшилась в среднем с 6 до 3,6 раза по сравнению с показателями ближайших шести месяцев перед получением препарата. Длительность ремиссии возросла в среднем с 33 до 62 дней. Показатель максимальной длительности ремиссии в обеих группах вырос в среднем примерно одинаково — с 45 до 180 дней. У 72% пациентов (18 человек) отмечалось ослабление клиники течения рецидива; у 28% (7 человек) после лечения клиника не изменилась. Как и в первой группе, ухудшений течения заболевания отмечено не было.

Максимальная длительность ремиссии за период наблюдения (2 года) составила 1,9 года в первой группе (у 9 пациентов — 36 %) и 1,1 года во второй группе (у 4 пациентов — 16 %).

До лечения полиоксидонием в обеих группах частота встречаемости и выраженность местных и общих клинических проявлений ХРГВИ была выше по сравнению с теми же показателями на фоне лечения полиоксидонием.

Парентеральное (в/м) введение полиоксидония в соответствии со схемами (см. выше) не вызывало аллергических реакций, не оказывало гепатонефротоксического действия и токсического действия на кроветворные органы; пациенты отмечали хорошую переносимость препарата.

По данным общеклинических и лабораторных методов исследования, побочных эффектов и осложнений при приеме полиоксидония не было.

Использование полиоксидония в комплексной терапии пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции является эффективным способом уменьшения клинических проявлений в фазе обострения, сокращения длительности рецидивов и заметного уменьшения их частоты в отдаленном периоде.

Раннее назначение полиоксидония способствует более быстрой реэпителизации и более стойкой ремиссии.

Использование инъекционной формы полиоксидония не вызывает аллергических реакций, а также других побочных эффектов и осложнений.

При соблюдении указанного режима дозирования препарат не обладает нефро- и гепатотоксическим действием.

А. Е. Шульженко, кандидат медицинских наук ГНЦ — Институт иммунологии МЗ РФ, Москва

Читайте также: