Ганцикловир от чего на коже

Обновлено: 19.04.2024

Ганцикловир. Фармакокинетика и применение ганцикловира

Ганцикловир является аналогом ацикловира и в равной степени эффективным ингибитором HSV, VZV и EBV in vitro. Однако ганцикловир в 10-100 раз эффективнее, чем ацикловир, подавляет репликацию CMV in vitro. Ганцикловир действует как трифосфат, ингибируя синтез вирусной ДНК. Фосфорилирование ганцикловира в клетках, инфицированных вирусом герпеса, инициируют вирусные киназы. В клетках, инфицированных HSV и VZV, вирусная ТК катализирует первоначальный этап монофосфорилирования. CMV не располагает ферментом ТК, однако киназа, кодированная областью UL97 генома CMV, выполняет функцию недостающей киназы. Превращение ганцикловирмонофосфата в -дифосфат и -трифосфат осуществляют клеточные киназы.

В неинфицированных клетках клеточные киназы, по-видимому, превращают ганцикловир в его метаболит — нуклеотидтрифосфат.
Ганцикловиртрифосфат представляет собой конкурентный ингибитор включения дГТФ в ДНК. Он ингибирует преимущественно вирусную, но не клеточную ДНК-полимеразу. Включение ганцикловиртрифосфата в ДНК вируса не приводит к обязательной терминации синтеза цепи, как это происходит при включении ацикловиртрифосфата. Скорее всего синтезируются короткие субгеномные ДНК-фрагменты CMV, которые не могут быть упакованы в вирионы. Следствием включения ганцикловиртрифосфата в ДНК клеток организма-хозяина является побочное радиомиметическое действие на костный мозг, слизистую оболочку ЖКТ и сперматогенез.

Фармакокинетика ганцикловира

Ганцикловир применяют парентерально, перорально в виде капсул и как систему с медленным высвобождением лекарства для внутриглазной имплантации. Получен также валиновый эфир, предшественник ганцикловира, — валганцикловир для орального применения.

Биодоступность ганцикловира при оральном приеме незначительна. Элиминация из плазмы происходит как процесс первого порядка. Ганцикловир распространяется по всему организму, поэтому CMV-инфекцию любого органа можно успешно лечить в/в введением лекарства. Почти 100% дозы выводятся с мочой в неизмененном виде. Т1/2 в плазме пациентов с нормальной функцией почек составляет от 2 до 4 час; период полувыведения увеличивается прямо пропорционально снижению почечной функции.

После превращения валганцикловира в ганцикловир биодоступность составляет 60%. Ганцикловир выпускают в виде капсул для орального применения. В этих условиях биодоступность составляет от 3 до 7%; прием пищи увеличивает всасывание на 20%. Системы с ганцикловиром, имплантированные в стекловидное тело, высвобождают препарат со скоростью, равной примерно 1 мкг/час в течение 5-8 мес. Они эффективно супрессируют CMV-ретинит у пациентов со СПИДом, однако не предотвращают развития CMV-заболевания в парном глазу или внеглазных CMV-поражений.

Ганцикловир был первым антивирусным препаратом, эффективным при заболеваниях, вызываемых CMV. Ганцикловир показан для лечения и профилактики CMV-заболеваний у пациентов с нарушением функций иммунной системы. К этим заболеваниям относят ретинит у пациентов со СПИДом, связанные со СПИДом болезни ЖКТ и других органов и CMV-заболевание у реципиентов трансплантатов. У пациентов с трансплантатом, иммунные функции которых супрессированы, первичная CMV-инфекция и реактивация латентной инфекции обусловливают заболеваемость и смертность, поэтому желательно лечить таких пациентов ганцикловиром.

Внутривенная терапия ганцикловиром уменьшает риск развития CMV-заболеваний у CMV-серонегативных реципиентов трансплантатов сердца, печени и легких, взятых от CMV-серопозитивных доноров. Не исключено, что при некоторых показаниях вместо орального применения ганцикловира, а возможно, и в/в, будет использован валганцикловир.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Что собой представляет препарат и для чего его применяют

ГАНЦИКЛОВИР относится к противовирусным препаратам и предназначен для лечения заболеваний, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) у взрослых и детей старше 12 лет с ослабленной иммунной системой. ГАНЦИКЛОВИР также применяется для предотвращения ЦМВ инфекции после пересадки органов и химиотерапии у взрослых и детей любого возраста.
• Цитомегаловирус может поражать любую часть тела, в том числе сетчатку глаза. Это значит, что вирус может вызывать проблемы со зрением.
• Цитомегаловирусом может заразиться любой человек, но особую проблему он представляет для людей с ослабленной иммунной системой. У этих людей вирус может вызвать тяжелые заболевания. Иммунная система может быть ослаблена из-за других заболеваний (таких как СПИД) или применения лекарств (химиотерапии или иммунодепрессантов).

Не применяйте препарат, если

• у Вас аллергия на ганцикловир, валганцикловир или любой другой компонент препарата, указанный в разделе Состав;
• Вы кормите ребенка грудью.
Если Вы не уверены, относится ли к Вам что-либо из выше перечисленного, сообщите лечащему врачу перед применением препарата ГАНЦИКЛОВИР.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата ГАНЦИКЛОВИР проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:
• у Вас аллергия на ацикловир, валацикловир, пенцикловир или фамцикловир, которые применяются для лечения вирусных инфекций;
• у Вас низкий уровень лейкоцитов, эритроцитов или тромбоцитов в крови – перед началом лечения Ваш лечащий врач назначит вам анализ крови;
• какие-либо препараты ранее вызывали у Вас нарушение количества клеток крови;
• у Вас проблемы с почками – в этом случае Вам необходимо снизить дозу препарата и чаще проверять количество клеток крови во время лечения;
• Вы получаете лучевую терапию.
Обращайте внимание на нежелательные реакции!
ГАНЦИКЛОВИР может вызывать серьезные нежелательные реакции, о которых необходимо немедленно сообщать врачу. Изучите список серьезных нежелательных реакций и при возникновении любой из них немедленно сообщите врачу. Вам может потребоваться прекращение терапии ганцикловиром и экстренная медицинская помощь.
Лабораторные исследования
Во время лечения препаратом ГАНЦИКЛОВИР Вам будут регулярно выполнять анализ крови. Это позволит убедиться, что доза ганцикловира, которую Вы получаете, безопасна для Вас. В течение первых 2 недель анализ крови будут выполнять часто, затем реже.
Дети и подростки
Данные о безопасности и эффективности применения препарата ГАНЦИКЛОВИР у детей младше 12 лет носят ограниченный характер. Детям грудного возраста и младенцам будет регулярно выполняться анализ крови.
ГАНЦИКЛОВИР содержит 41,48 мг натрия в одном флаконе. Это необходимо принимать в расчет, если Вы находитесь на контролируемой по натрию диете.

Другие препараты и Ганцикловир

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие препараты. Это относится и к любым препаратам, отпускаемым без рецепта врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете:
• имипенем/циластин, который применяется для лечения бактериальных инфекций;
• пентамидин, который применяется для лечения паразитарных заболеваний и инфекций легких;
• флуцитозин, амфотерицин В, которые применяются для лечения грибковых инфекций;
• триметоприм, триметоприм/сульфаметоксазол, дапсон, которые применяются для лечения бактериальных инфекций;
• пробеницид, который применяется для лечения подагры;
• микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, которые применяются при пересадке органов;
• винкристин, винбластин, доксорубицин, которые применяются для лечения рака;
• диданозин, ставудин, зидовудин, тенофовир или любые другие препараты, которые применяются для лечения ВИЧ-инфекции;
• адефовир иди любые другие препараты, которые применяются для лечения гепатита В.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

ГАНЦИКЛОВИР следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Если Вы беременны, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, не применяйте ГАНЦИКЛОВИР, поскольку это может нанести вред Вашему ребенку.
Контрацепция
Во время лечения ГАНЦИКЛОВИРОМ следует предупредить наступление беременности, так как ГАНЦИКЛОВИР может нанести вред плоду.
Женщины
Используйте эффективные средства контрацепции во время лечения и не менее 30 дней после его окончания.
Мужчины
Используйте барьерный метод контрацепции (презерватив) во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.
Грудное вскармливание
Если Вы кормите ребенка грудью, не применяйте ГАНЦИКЛОВИР, поскольку он может проникать в грудное молоко. Если Вам необходимо лечение ГАНЦИКЛОВИРОМ, прекратите грудное вскармливание, прежде чем начинать терапию.
Фертильность
ГАНЦИКЛОВИР может привести к временному или необратимому бесплодию у мужчин. Если Вы планируете иметь детей, проконсультируйтесь с врачом перед применением ГАНЦИКЛОВИРА.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

ГАНЦИКЛОВИР может вызывать сонливость, головокружение, спутанность сознания, дрожь или судороги. При возникновении перечисленных реакций откажитесь от вождения и работы с механизмами.

Применение препарата

Всегда применяйте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Способ применения
ГАНЦИКЛОВИР вводят внутривенно в виде «капельницы» в течение 1 часа.
Доза
Дозу ГАНЦИКЛОВИРА для каждого пациента определяют индивидуально. Лечащий врач определит ту дозу, которую Вы будете получать. Она будет зависеть от следующих факторов:
• вес (у детей также может учитываться рост),
• возраст,
• состояние функции почек,
• результаты анализа крови,
• показание к применению.
Частота введения и продолжительность лечения
Частота введения и продолжительность терапии также варьируют у разных пациентов.
• Как правило, сначала препарат вводят один или два раза в сутки.
• Если Вам будут вводить ГАНЦИКЛОВИР два раза в сутки, это может продолжаться до 21 дня.
• После этого врач может назначить Вам введение ГАНЦИКЛОВИРА С частотой один раз в сутки.
Если у Вас есть проблемы с почками или показателями крови
Если у Вас есть проблемы с почками или показателями крови, врач может назначить Вам более низкую дозу ГАНЦИКЛОВИРА и чаще выполнять анализ крови во время лечения.
Если Вы применили препарата больше, чем следовало
Если Вам кажется, что Вы получили слишком высокую дозу ГАНЦИКЛОВИРА, немедленно обратитесь к врачу. В случае передозировки у Вас могут возникнуть следующие симптомы: боль в животе, диарея и рвота, дрожь или судороги, кровь в моче, проблемы с почками или печенью, изменение количества клеток крови.
Если Вы досрочно прекращаете применение препарата
Ваш лечащий врач определит, когда Вам следует прекратить лечение. Если Вы желаете закончить лечение раньше, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Возможные нежелательные реакции

Хранение препарата

Храните препарат в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Храните препарат в недоступном для детей месте.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Срок годности – 2 года.
После восстановления
Химическая и физическая стабильность препарата после восстановления водой для инъекций подтверждена в течение 12 ч при температуре 25 °C. Не охлаждать. Не замораживать. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор следует использовать немедленно.
После разведения в инфузионном растворе (0,9% раствор хлорида натрия, 5% водный раствор декстрозы, раствор Рингера или Рингер-лактата): химическая и физическая стабильность разведенного раствора для инфузий подтверждена в течение 24 ч при температуре 2-8 °C. Не замораживать. С микробиологической точки зрения разведенный раствор следует использовать немедленно.
Если растворы препарата не использованы незамедлительно, то срок и условия хранения раствора после восстановления и приготовленного раствора перед применением являются ответственностью пользователя и не должны превышать указанные выше сроки, при условии, что разведение произведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Не выбрасывайте препарат в канализацию или вместе с бытовыми отходами. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Состав

Действующим веществом препарата ГАНЦИКЛОВИР является ганцикловир (в виде ганцикловира натрия). Каждый флакон содержит 500 мг ганцикловира. После восстановления содержимого флакона в 10 мл воды для инъекций 1 мл раствора содержит 50 мг ганцикловира.
Вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Ганцикловир, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий, представляет собой пористую массу белого или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненную в таблетку, гигроскопичен.
По 500 мг во флаконах стеклянных, укупоренных пробками резиновыми. Каждый флакон вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров: 40 флаконов с листком-вкладышем в групповую тару.

Противовирусное средство. Является синтетическим аналогом гуанина. По химической структуре близок к ацикловиру.

Внутри клетки ганцикловир последовательно метаболизируется в форму монофосфата при участии клеточной деоксигуанозинкиназы, затем в активный ганцикловир трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловир трифосфат конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК. Это приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элонгации цепи ДНК. Ганцикловир подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу.

Активен в отношении цитомегаловируса, вируса Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр. Клинические исследования проводились только в отношении ЦМВ-инфекции.

Фармакокинетика

После приема внутрь незначительно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 6-9%. C max в плазме крови после приема внутрь достигается через 1.8 ч, при в/в введении - в течение 1 ч. Распределяется во всех тканях, проходит через плаценту. V d составляет 0.74 л/кг. Связывание с белками плазмы - 1-2%. Выводится с мочой. T 1/2 после приема внутрь составляет 3.1-5.5 ч, при в/в введении - 2.9 ч.

После инстилляции в глаз ганцикловира в соответствующей лекарственной форме 5 раз/сут в течение 11-15 дней при лечении поверхностного герпетического кератита концентрации ганцикловира в плазме были очень низкими: в среднем 0.013 мкг/мл (0=0.037).

Показания активного вещества ГАНЦИКЛОВИР

Лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции (в т.ч. при СПИД, иммунодефиците, связанном с трансплантацией органов или химиотерапией), цитомегаловирусный ретинит.

Для применения в офтальмологии: лечение острого поверхностного кератита, вызванного вирусом простого герпеса.

Режим дозирования

Индивидуальный. При приеме внутрь - по 1 г 3 раза/сут или по 500 мг 6 раз/сут. Для в/в введения суточная доза составляет 5-10 мг/кг. Частота и длительность применения зависят от схемы лечения.

Ганцикловир в соответствующей лекарственной форме закапывают в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3-5 раз/сут в течение 7 дней. Длительность лечения - не более 21 дня.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия.

Со стороны ЦНС: навязчивые состояния или кошмарные сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, нервозность, парестезии, психозы, судорожные припадки.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, анорексия, диарея, метеоризм, изменения лабораторных показателей функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипертензия или гипотензия.

Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, повышение креатинина и мочевины в плазме крови, увеличение азота мочевины в крови.

Местные реакции: воспаление, боль, флебит в месте инъекции; со стороны органа зрения - затуманивание зрения, раздражение глаза, точечный кератит, гиперемия конъюнктивы.

Прочие: гипогликемия, диспноэ, алопеция.

Противопоказания к применению

Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 0.5×10 9 /л), тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 25×10 9 /л), выраженные нарушения функции почек, врожденная и неонатальная цитомегаловирусная инфекция, беременность, детский возраст до 12 лет (для применения в офтальмологии); повышенная чувствительность к ганцикловиру или ацикловиру.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ганцикловир противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При применении в высоких дозах возможно подавление фертильности у женщин. Женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек. В период лечения необходим регулярный контроль функции почек

Применение у детей

У детей до 12 лет ганцикловир применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает риск развития побочных эффектов.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек. Данной категории пациентов требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины КК.

В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови и функции почек. В зависимости от степени нейтропении и тромбоцитопении требуется коррекция режима дозирования или временное прекращение лечения до появления признаков восстановления кроветворения.

Одновременное применение ганцикловира с такими препаратами, как дапсон, пентамидин, фторцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, комбинациями триметоприма с сульфаниламидами оправдано только в том случае, если предполагаемая польза терапии превосходит потенциальный риск.

Ганцикловир следует вводить только в/в, т.к. в/м или п/к инъекции вызывают сильное раздражение тканей. В/в капельное введение должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой.

При применении в высоких дозах возможно подавление сперматогенеза у мужчин и фертильности у женщин. Мужчинам и женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения.

Ганцикловир для местного применения в офтальмологии не предназначен для лечения цитомегаловирусной инфекции сетчатки.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид и другие препараты, угнетающие почечную канальцевую секрецию или реабсорбцию, могут снижать клиренс ганцикловира и увеличивать период его полувыведения.

При одновременном применении ганцикловира с дапсоном, пентамидином, фторцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, комбинациями триметоприма с сульфаниламидами возможно развитие аддитивной токсичности.

Совместное применение зидовудина и ганцикловира повышает риск развития нейтропении.

При одновременном применении ганцикловира и комбинации имипенема и циластатина отмечаются генерализованные судороги.

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ганцикловир

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы белого или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненной в таблетку, гигроскопичной.

1 фл.
ганцикловир (в форме ганцикловира натрия)	500 мг

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Ганцикловир

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипертензия или гипотензия.

Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд, крапивница.

Прочие: гипогликемия, диспноэ, алопеция.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение зидовудина и ганцикловира повышает риск развития нейтропении.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Цимевен ®

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы, уплотненной в таблетку, иногда в виде отдельных частей таблетки, белого или почти белого цвета; восстановленный раствор - прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость.

1 фл.
ганцикловир (в форме ганцикловира натрия)	500 мг (543 мг)

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ), вирусов простого герпеса 1-ого и 2-ого типа (Herpes simplex 1 и 2), вируса герпеса человека 6, 7 и 8 типа, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы (Varicella zoster) и вируса гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у больных, инфицированных цитомегаловирусом.

В ЦМВ- инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием нескольких клеточных киназ, в результате чего образуется ганцикловиртрифосфат, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, соответственно, 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включения ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, приводящего к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Типичная минимальная концентрация препарата в крови, вызывающая ингибирующий противовирусный эффект в отношении ЦМВ, равный 50% от максимального (IC 50 ), определенная in vitro, находится в диапазоне от 0.14 мкМ (0.04 мкг/мл) до 14 мкМ (3.5 мкг/мл).

Современное определение резистентности ЦМВ к ганцикловиру основано на определении in vitro : медиана IC 50 превышает 1.5 мкг/мл (6.0 мкМ). Устойчивость ЦМВ к ганцикловиру развивается редко (около 1%). Резистентность отмечалась у пациентов со СПИДом и ЦМВ ретинитом, никогда не получавших ганцикловир. В первые 6 месяцев лечения ЦМВ ретинита препаратом Цимевен (в инфузиях или в капсулах) вирусная резистентность определяется у 3-8% больных. Устойчивость вируса отмечалась также у больных, длительно получающих терапию препаратом Цимевен в инфузиях по поводу ЦМВ ретинита. Главный механизм резистентности ЦМВ к ганцикловиру – снижение способности образовывать активный трифосфат. Были описаны устойчивые вирусы, содержащие мутации в гене UL97 ЦМВ, отвечающем за фосфорилирование ганцикловира. Описаны также мутации в гене вирусной ДНК-полимеразы, определяющие вирусную резистентность к ганцикловиру, причем вирусы с этой мутацией могут быть устойчивыми и к другим препаратам, действующим на ЦМВ.

Фармакокинетика

После инфузии ганцикловира в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа ВИЧ- и ЦМВ- инфицированным пациентам или взрослым больным СПИДом суммарная площадь под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24 ) колеблется от 21.4±3.1 до 26.0±6.06 мкг х час/мл. Максимальная концентрация препарата в плазме (С max ) находилась в диапазоне от 7.59±3.21 и 8.27±1.02 до 9.03±1.42 мкг/мл.

Объем распределения ганцикловира после внутривенного введения коррелирует с массой тела и при достижении равновесной концентрации составляет 0.5-0.8 л/кг. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости через 0.25-5.67 часа после внутривенного введения ганцикловира в дозе 2.5 мг/кг через каждые 8 или 12 часов составляет 24-67% от концентраций в плазме и равна 0.50-0.68 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 1-2%.

Метаболизм и выведение

После внутривенного введения в дозах от 1.6 до 5.0 мг/кг кинетика ганцикловира носит линейный характер. Основной путь выведения - почечная экскреция неизмененного препарата путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У больных с нормальной функцией почек 89.6±5.0% от внутривенно введенной дозы ганцикловир обнаруживается в моче в неизмененном виде. У лиц с нормальной функцией почек системный клиренс находится в диапазоне от 2.64±0.38 до 4.52±2.79 мл/мин/кг, а почечный клиренс – от 2.57±0.69 до 3.48±0.68 мл/мин/кг, что соответствует 90-101% введенного ганцикловира. Период полувыведения у лиц без почечной недостаточности колеблется от 2.73±1.29 до 3.98±1.78 часа.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Гемодиализ уменьшает концентрации ганцикловира в плазме после внутривенного и перорального введения в дозах 1.25-5.0 мг/кг примерно на 50%.

При использовании прерывистой схемы гемодиализа показатели клиренса ганцикловира составляют от 42 до 92 мл/мин, период полувыведения препарата во время диализа - 3.3-4.5 часа. При непрерывном диализе клиренс ганцикловира был ниже (4.0-29.6 мл/мин), но в период до следующего приема препарата из организма удалялся больший процент принятой дозы. При прерывистом гемодиализе фракция ганцикловира, удаленного за один сеанс гемодиализа, составляет от 50% до 63%.

Читайте также: