Галавит свечи при папилломе

Обновлено: 24.04.2024

Experience in application of galavit in the treatment of genital human papillomavirus infection in women

I.O. Borovikov, I.I. Kutsenko, C.I. Gorring
Kuban state medical university, Krasnodar, Ministry of Health of Russia, Krasnodar 350063, М. Sedina str. 4, Russia

Заболевания гениталий, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), привлекают пристальное внимание врачей, так как обладают высокой контагиозностью и способностью некоторых разновидностей вируса инициировать злокачественные процессы [13]. В настоящее время полной элиминации вируса из организма достичь невозможно в связи с отсутствием специфических противовирусных препаратов и вакцин, действующих на ВПЧ [3]. Поэтому основной задачей терапии является лечение клинических и субклинических форм папилломавирусной инфекции (ПВИ) и, по возможности, устранение условий, приводящих к манифестации инфекции [2, 3]. Основной целью терапии ВПЧ-индуцированных заболеваний женских половых органов является удаления индуцированных вирусом неопластических образований на коже и слизистых оболочках (кондиломы, цервикальная интраэпителиальная неоплазия), а также достижение ремиссии или компенсации заболевания. Лечение данной патологии включает целый комплекс терапевтических воздействий (в большинстве случаев заключающихся в деструктивных методах), при этом их эффективность варьирует от 30 до 90%, но частота рецидивов даже при самых современных способах лечения составляет 15–20% [2–4].

Изучению роли локального иммунитета в организме посвящено много научных работ последних лет. Синтез дефензинов и лактоферрина, обладающих бактерицидным и цитотоксическим эффектами, выработка протеолитических ферментов (протеазы, липазы, гликозидазы, фосфатазы) и лизоцима, процессы в лимфопоэтических тканях, образование антител и секреторных иммуноглобулинов, регуляция процессов миграции фагоцитов, экзоцитоза и фагоцитоза и некоторые другие функции обусловливают важную роль в защитно-приспособительных реакциях вульвовагинальной зоны, где происходят распознавание и презентация антигенов В- и Т-клеток лимфоидной ткани и запускается механизм формирования иммунного ответа [3–6]. С позиции клинической иммунологии реализация папилломавирусной инфекции в виде аногенитальных (вульвовагинальных) кондилом является проявлением вторичной иммунной недостаточности, характеризующейся дисбалансом как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета [5–8]. Причем именно иммунный дисбаланс является одной из причин рецидивирования данного заболевания [4–6].

Среди большого разнообразия иммуномодуляторов можно выделить препарат галавит (ООО «Сэлвим», Россия), воздействующий непосредственно на клеточное, опосредованно на гуморальное звенья иммунитета и обладающий противовоспалительным, антиоксидантным и регенераторным действием [10–14]. Действующим компонентом лекарства является аминодигидрофталазиндион натрия (5-амино-1,2,3,4тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевая соль). Как лекарственное средство разрешен к применению с 1997 г. Аминофталгидрозид был выбран в результате скрининга химических веществ, изменяющих функциональную активность макрофагов. Обнаружение выраженного модулирующего влияния на функцию указанных клеток послужило началом широкомасштабных испытаний, что привело к созданию нового лекарственного средства галавит и разработке оригинальных методов лечения ряда заболеваний [10–12]. Особое значение применение иммуномодулятора галавит имеет при хронических и рецидивирующих воспалительных заболеваниях различной локализации, сопровождающихся вторичной иммунной недостаточностью [11–13]. Основным действием препарата галавит является способность избирательно воздействовать на функционально-метаболическую активность фагоцитарных клеток, прежде всего моноцитов/ макрофагов, нейтрофилов, NK-клеток (естественных киллеров), повышая или понижая их функционально-метаболическую активность в зависимости от исходных значений. Галавит регулирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, стимулирует синтез эндогенных интерферона-α и -γ, повышает уровень иммуноглобулинов классов G, М, А и их аффинитет [11–13]. В дополнение галавит имеет антиоксидантный механизм действия, который реализуется несколькими путями: прямое антиоксидантное действие – инактивация реакционных соединений, регуляция активности антиоксидантных ферментов, уменьшение выработки макрофагами активных форм кислорода и перекисных радикалов [12–14]. Кроме того, галавит способствует ускорению процессов регенерации тканей. Все эти механизмы его действия позволяют осуществлять коррекцию иммунной защиты организма, повышать эффективность элиминации возбудителя инфекции из организма, снижать тяжесть и длительность заболевания, а также частоту рецидивирования.

В связи с вышеперечисленным целью настоящего исследования стала оценка клинической и иммунологической эффективности терапии папилломавирусной инфекции гениталий у женщин с применением препарата галавит.

Материалы и методы

Для изучения влияния препарата галавит в составе комплексной терапии остроконечных кондилом вульвовагинальной зоны было инициировано проспективное наблюдательное исследование в условиях реальной клинической практики. Исследование проводилось в амбулаторных условиях в течение 1 года наблюдения (сроки проведения: январь 2016 г. – март 2017 г.). Основным критерием включения было наличие у обратившихся за медицинской помощью женщин остроконечных кондилом вульвовагинальной зоны. Обследовано 120 женщин в возрасте от 19 до 40 лет. Из них 30 вошли в контрольную группу условно здоровых женщин (иммунологический контроль) и 90 женщин с наличием остроконечных кондилом вульвовагинальной зоны. Все больные случайным способом были распределены в 2 группы: I (основная) группа – 45 пациенток, получивших предлагаемую комплексную терапию и II группа (сравнения) – 45 человек, которой проводилось современное традиционное лечение методами, идентичными пациенткам основной группы, но без использования препарата галавит. Пациенткам основной (I) группы проводили терапию препаратом галавит (ректальные суппозитории, содержащие 100 мг аминодигидрофталазиндиона натрия) по 1 свече 1 раз в сутки в течение 10 дней (курсовая доза 1000 мг). На следующий день после первого суппозитория галавита производили удаление кондилом одним из методов (химическая деструкция (солкодерм), радиоволновая эксцизия).

ПВИ диагностировалась на основании клиники (наличие кондилом аногенитальной области при общем осмотре и кольпоскопии), цитологического исследования (койлоцитарная атипия клеток при окраске по Папаниколау – РАР-тест) и Digene Hybrid Capture System II с помощью тест-системы HPV Digene-test (Abbot-Digene, USA) с набором реагентов для выявления и генотипирования основных вирусов папилломы человека (13 типов ВПЧ с высокой и 5 типов с низкой степенью онкогенного риска). Это позволило произвести анализ распространенности данных типов вирусов среди исследованных групп больных.

Исследование параметров системного и местного иммунитета в условиях терапии проводили до лечения, на 14-е сутки от начала терапии (4-й день после окончания терапии препаратом галавит) и через 1 месяц после окончания лечения. Исследование популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови проводилось методом прямой иммунофлуоресценции, концентрацию цитокинов в цервиковагинальной слизи (IL-1β, IL-4, IL-10, TNFα, IFNγ) определяли твердофазным иммуноферментным методом.

Критерием клинической эффективности считали отсутствие остроконечных кондилом в аногенитальной зоне после деструкции в течение всего срока наблюдения – через 1, 6 и 12 месяцев; критерием цитологической и микробиологической эффективности являлась Pap- и Digene-негативация.

Результаты исследования были обработаны методом вариационной статистики с определением критерия Фишера (F) для оценки непараметрических показателей групп малых выборок и критерием Стьюдента (t) для независимых групп. Анализ проводился с использованием программы Statistica 6.0.

Результаты и обсуждение

Выявлено, что основными возбудителями ПВИ аногенитальной зоны у женщин, являются вирусы папилломы человека (ВПЧ) низкого онкогенного риска (78,9±4,2%) (рис. 1). Из них основными типами ВПЧ, ответственными за появление остроконечных кондилом аногенитальной области, являются типы 6 (32,2±1,4%) и 11 (22,2±2,2%) (P<0,005). Достаточно часто обнаруживались и другие низкоонкогенные типы ВПЧ – 42 (8,9±3,4%), 43 (7,8±2,2%) и 45 (7,55±1,8%). Определенное эпидемиологическое значение имеют также некоторые типы высокоонкогенных вирусов, в частности 16 (7,8±1,2%) и 18 (14,4±2,2%).

Микробиологическая диагностика на выявление ВПЧ в обеих группах была проведена через 6 и 12 месяцев после окончания терапии. В данном исследовании мы не ожидали появления каких-либо положительных результатов, так как считается, что в настоящее время полной элиминации возбудителя достичь практически невозможно [9]. Тем более интересно было увидеть, что на фоне предложенной терапии с применением иммуномодулирующего и противовоспалительного препарата галавит (I группа) через 6 месяцев у 53,3±3,4% больных обнаружена Digene-негативация ДНК ВПЧ. Через 12 месяцев отсутствие ВПЧ выявлено у 57,8±2,7% исследуемых I группы. В группе сравнения (II группа) через 6 месяцев от начала терапии Digene-негативация выявлена у 11,1±1,3% женщин, а через 12 месяцев – у 15,5±1,3% (P<0,05). По-видимому, Digene-негативация вируса папилломы человека произошла за счет малых, не регистрируемых данным методом, концентрации ДНК ВПЧ в исследуемом материале.

В ходе цитологического мониторинга через 1 месяц от начала терапии во II группе (сравнения) выявлено 24,4±2,1% пациенток с положительными Pap-мазками. Через 6 месяцев доля пациенток достигла 31,1±2,6%, а к 12 месяцам – 35,5±2,4% (р<0,05). В I группе (контрольной) динамика результатов цитологического Pap-теста была следующая: 1 месяц от начала терапии – 8,9±1,1% Pap-положительных пациенток, 6 месяцев – 13,3±2,3%, 12 месяцев – 17,7±2,2% (р<0,05) (рис. 3).

Проведенные иммунологические исследования показали, что при манифестации ПВИ в виде остроконечных кондилом вульвовагинальной зоны отмечалось снижение относительной и абсолютной концентрации Т-хелперов и Т-супрессоров в сыворотке крови, при тенденции к повышению процентного содержания NK-клеток и В-лимфоцитов. В цервиковагинальной слизи выявлялись достоверное (р<0,005) снижение концентрации IL-1β и недостоверное (р>0,05) повышение концентраций цитокинов TNFα, IL-4 и IL-10, при также минимальном увеличении IFNγ (рис. 4).

Сразу после окончания курса проводимой терапии в I группе концентрация IFNγ в сыворотке крови увеличилась более чем в 4,5 раза в сравнении с параметрами здоровых женщин и с исходными данными, а в цервикальной слизи – почти в 12 раз (табл. 1). Также в эти сроки отмечено достоверное (р<0,001) повышение в цервикальной слизи концентрации IL-1β (почти в 19 раз).

Таблица 1. Динамика концентрации цитокинов в цервикальной слизи у женщин исследуемых групп в процессе мониторинга (М±m; Р)

По остальным параметрам хоть и было выявлено повышение концентрации цитокинов IL-4, IL-8, IL-10 и TNFα, но оно не было статистически достоверным (р>0,05). В периферической крови на всех сроках мониторинга существенных изменений (кроме повышения концентрации IFN-γ) отмечено не было.

Таким образом, показано, что при применении препарата галавит в форме ректальных суппозиториев при лечении ПВИ отмечаются как системные, так и в особенности местные иммуномодулирующие эффекты, способствующие активации макрофагов и NK-клеток, оказывающих цитотоксический эффект на инфицированные вирусом клетки. Через 1 месяц после окончания лечения в I группе концентрация IFN-γ в сыворотке крови и цервикальной слизи практически не отличалась от значений здоровых женщин. У пациенток II группы на всех сроках наблюдения достоверных изменений в параметрах местного и системного иммунитета за исключением небольшого повышения в цервикальной слизи концентрации провоспалительных цитокинов выявлено не было.

Таким образом, предлагаемый комплексный метод лечения с использованием сочетанного применения деструктивной терапии на фоне ректального введения иммунотропного препарата с противовоспалительной активностью – галавит в сравнении с изолированным применением только деструкции остроконечных кондилом, является более эффективным в отношении ранней и поздней (6 и 12 месяцев) микробиологической санации (в 3,7 раза), а также имеет более высокую клиническую эффективность, заключающуюся в более полноценном исчезновении проявлений заболевания (в 2,6 раза) и создании условий для повышения местной резистентности к заражению, уменьшении количества манифестных форм заболевания, а также активации иммунных механизмов саногенеза.

Литература/References

Сведения об авторах:

Боровиков Игорь Олегович, к.м.н., доцент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии, ГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России. Адрес: 350063, Россия, Краснодар, ул. М. Седина, д. 4.
Куценко Ирина Игоревна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства, гинекологии и перинатологии, ГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России. Адрес: 350063, Россия, Краснодар, ул. М. Седина, д. 4
Горринг Хава Израиловна, аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии, ГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России. Адрес: 350063, Россия, Краснодар, ул. М. Седина, д. 4

About the authors:

Borovikov Igor O., MD, PhD, Department of Obstetrics and Gynecology, Kuban State Medical University, Ministry of Health of Russia. 350063, Russia, Krasnodar, Sedina str. 4.
Kutsenko Irina I., MD, Professor, Head of Department of Obstetrics and Gynecology, Kuban State Medical University, Ministry of Health of Russia. 350063, Russia, Krasnodar, Sedina str. 4
Gorring Chava Israilovna, graduate student, Department of Obstetrics and Gynecology, Kuban State Medical University, Ministry of Health of Russia. 350063, Russia, Krasnodar, Sedina str. 4

Торговое название Галавит®

Регистрационный номер Р N000088/03

МНН или группировочное название Аминодигидрофталазиндион натрия

Химическое название 5-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона натриевая соль

Лекарственная форма Суппозитории ректальные

Состав

Активное вещество — аминодигидрофталазиндион натрия (Галавитa)100 мг; вспомогательные вещества – витепсол W-35 (жирных кислот глицериды) — 575 мг, витепсол H-15 (жирных кислот глицериды) — 575 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодулирующее и противовоспалительное средство.

Код АТХ L03, G02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия препарата связан со способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность макрофагов.

При воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6-8 часов ингибирует избыточный синтез фактора некроза опухолей, интерлейкина-1 и других провоспалительных цитокинов, активных форм кислорода гиперактивированными макрофагами, определяющих степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению антигенпредставляющей и регулирующей функции макрофагов, снижению уровня аутоагрессии. Стимулирует бактерицидную активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям.

Фармакокинетика

Выводится из организма, в основном, через почки. После ректального применения период полувыведения составляет 40-60 минут. Основные фармакологические эффекты наблюдаются в течение 72 часов.

Показания к применению

У взрослых и подростков старше 12 лет (в том числе у лиц с вторичной иммунной недостаточностью) в качестве иммуномодулирующего и противовоспалительного средства в комплексной терапии:

инфекционные кишечные заболевания, сопровождающиеся интоксикацией и/или диареей
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
вирусные гепатиты
хронические рецидивирующие заболевания, вызванные вирусом герпеса
заболевания, вызванные вирусом папилломы человека
инфекционно-воспалительные урогенитальные заболевания (уретрит хламидийной и трихомонадной этиологии, хламидийный простатит, острый и хронический сальпингоофорит, эндометрит)
гнойно-воспалительные заболевания органов малого таза
послеоперационная реабилитация больных с миомой матки
осложнения послеоперационного периода у женщин репродуктивного возраста
гнойные хирургические заболевания (ожоговые поражения, хронический остеомиелит, гангренозный аппендицит с оментитом, перитонит, гнойный плеврит)
послеоперационные гнойно-септические осложнения и их профилактика (в том числе, у онкологических больных)
хронический рецидивирующий фурункулез, рожа
астенические состояния, невротические и соматоформные расстройства, снижение физической работоспособности (в том числе, у спортсменов); психические, поведенческие и постабстинентные расстройства при алкогольной и наркотической зависимости
воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и горла, заболевания пародонта
частые рецидивирующие заболевания дыхательных путей и ЛОР-органов бактериальной и вирусной этиологии (частые ОРВИ, бронхит, пневмония, хронический тонзиллит, хронический отит, хронический аденоидит) и их профилактика

Способ применения и дозы

Ректально. Суппозиторий освобождают от контурной упаковки и затем вводят в прямую кишку. Предварительно рекомендуется освободить кишечник. Доза и продолжительность применения препарата зависит от характера, тяжести и длительности заболевания.

При острых инфекционных кишечных заболеваниях, сопровождающихся диарейным синдромом: начальная доза составляет 2 суппозитория однократно, затем по 1 суппозиторию 2 раза в день до купирования симптомов интоксикации. Возможно последующее продолжение курса по 1 суппозиторию с интервалом 72 часа. Курс 20-25 суппозиториев.
При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в остром периоде: 2 дня по 2 суппозитория 1 раз в день, затем по 1 суппозиторию с интервалом 72 часа. Курс 15-25 суппозиториев. В хроническом периоде: 5 дней по 1 суппозиторию 1 раз в день, затем по одному — через 72 часа. Курс 20 суппозиториев.
При вирусных гепатитах: начальная доза составляет 2 суппозитория однократно, затем по одному — 2 раза в день до купирования симптомов интоксикации и воспаления. Последующее продолжение курса по 1 суппозиторию с интервалом 72 часа. Курс 20 -25 суппозиториев.
При хронических рецидивирующих заболеваниях, вызванных вирусом герпеса: по 1 таблетке 4 раза в день в течение 10 дней. Затем по 1 таблетке 4 раза в день через сутки в течение 10 дней.
При заболеваниях, вызванных вирусом папилломы: 5 дней по 1 суппозиторию 1 раз в день, затем по одному суппозиторию через день. Курс – 20 суппозиториев.
При урогенитальных заболеваниях — уретрите хламидийной и трихомонадной этиологии, хламидийном простатите: 1 день по 1 суппозиторию дважды, затем по одному через день. Курс 10-15 суппозиториев (в зависимости от тяжести патологического процесса).
При сальпингоофорите, эндометрите в острый период: 2 дня по 2 суппозитория 1 раз в день, затем по одному с интервалом 72 часа. В хроническом периоде: 5 дней по 1 суппозиторию 1 раз в день, затем по одному через каждые 72 часа. Курс — 20 суппозиториев.
При острых и хронических гнойных заболеваниях органов малого таза — в остром периоде: 1 день 2 суппозитория однократно, 3 дня по одному суппозиторию ежедневно, затем по одному через день 5 дней. Курс — 10 суппозиториев. В хроническом периоде: 5 дней по 1 суппозиторию 1 раз в день, затем по одному через каждые 72 часа. Курс — 20 суппозиториев.
Для послеоперационной реабилитации больных с миомой матки и при осложнениях послеоперационного периода у женщин репродуктивного возраста: 5 дней по 1 суппозиторию 1 раз в день, затем по одному — через день. Курс — 15 суппозиториев.
Для профилактики и лечения хирургических осложнений в до- и послеоперационном периоде (в том числе, у онкологических больных): назначают по 1 суппозиторию 1 раз в день — 5 суппозиториев до операции, 5 — после операции по одному через день и 5 суппозиториев — c интервалом 72 часа. При тяжелом течении заболевания начальная доза 2 суппозитория однократно или 2 раза в день по одному. Курс — 20 суппозиториев.
При хроническом рецидивирующем фурункулезе, роже: 5 дней по одному суппозиторию 1 раз в день, затем по одному — через день. Курс — 20 суппозиториев.
При астенических состояниях, невротических и соматоформных расстройствах, при психических, поведенческих и постабстинентных расстройствах, у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью: 5 дней по одному суппозиторию ежедневно, затем по одному — через 72 часа. Курс 15-20 суппозиториев. Для повышения физической работоспособности: по 1 суппозиторию через день – 5 суппозиториев, затем по одному — через 72 часа, курс — до 20 суппозиториев.
При воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта и горла, заболеваниях пародонта: начальная доза по 1 суппозиторию ежедневно — 5 суппозиториев, затем по одному — с интервалом 72 часа. Курс 15 суппозиториев.
Для неспецифической профилактики и лечения гриппа и острых респираторных инфекций по одному суппозиторию 1 раз в день. Курс 5 дней.

Меры предосторожности

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость; беременность и лактация.

Побочные эффекты

В редких случаях возможны аллергические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении возможно снижение курсовых доз антибиотиков. Случаи несовместимости с другими лекарственными препаратами не отмечены.

Срок годности, условия хранения

Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на картонной пачке.

Условия отпуска из аптек Отпускают без рецепта.

1.Инструкция по медицинскому применению препарата Галавит.

ЛСР-008746/09, Р N000088/03, ЛСР-002796/10, P N000088/02

Информация, размещенная на сайте, носит справочный характер и не может считаться консультацией медицинского работника или заменить ее. Для получения более подробной информации мы рекомендуем вам обратиться к специалисту.

Некоторые папилломавирусы человека способствуют перерождению доброкачественных образований в злокачественные. Папилломавирусы человека с высоким онкогенным риском — 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 67, 68 типов. Около 20% всех злокачественных образований у женщин и 10% — у мужчин провоцирует этот вирус. У женщин это заболевание может спровоцировать рак шейки, если принадлежит к типам 16,18, 31,33,35 и 39. Женщины, которым диагностировали «опасный» тип вируса, должны регулярно проходить обследование у гинеколога, кольпоскопию, а также проходить иммунологические исследования. У мужчин эта болезнь чаще всего проявляется в виде поражения полового члена. Редким, но наиболее сложным случаем является поражение мочеиспускательного канала.

Заболевания, которые провоцируют ВПЧ

заболевания	типы впч
Бородавки на подошве стопы (мозоли), обыкновенные бородавки	1, 2, 4
Плоские бородавки	3, 10, 28, 49
Половые бородавки (кондиломы)	6, 11, 30
Дисплазия шейки матки, рак шейки матки	16, 18, 31, 33, 35, 39, 52, 56, 58
Обыкновенные бородавки	26, 29, 57
Обыкновенные бородавки, плоские бородавки	27
Иногда предраковые изменения	34, 55
Обыкновенные бородавки, плоские бородавки, половые бородавки (кондиломы)	41
Половые бородавки (кондиломы), иногда предраковые изменения	42
Половые бородавки (кондиломы), дисплазия шейки матки, рак шейки матки	45
Половые бородавки (кондиломы)	40, 43, 44, 54
Половые бородавки (кондиломы), дисплазия шейки матки, рак шейки матки	51

Обнаружен вирус папилломы человека

Не все типы папилломавируса порождают опасные заболевания, поэтому если вам диагностировали заболевание, но никаких признаков инфекции нет, при этом анализ на цитологию в норме, то лечение не нужно. Почему? Потому, что в 90% случаев после заражения, он исчезает из организма сам по себе. Лечение в данном случае невозможно: либо вирус исчезнет благодаря иммунитету, либо останется в организме и, возможно, будет прогрессировать.

О лечении

Как лечить?

удаление кожных образований
использование антивирусных и иммуномодулирующих препаратов

Среди препаратов для лечения в отечественной медицине хорошо зарекомендовал себя Галавит, применяемый в этом случае как внутримышечно, так и в формах свечей и таблеток. Действие препарата клинически исследовалось при лечении группы из 150 пациентов, заражённых ПВИ. Доказано, что использование Галавита в комплексной терапии рецидивирующего ВПЧ снижает частоту рецидивов с 50% до 12%. Также доказано, что после применения курса Галавита у пациентов улучшаются иммунологические показатели, повышается неспецифическая резистентность организма, а это значит, что после применения этого иммуномодулятора организм лучше противостоит любым инфекциям.

Поражения кожи и слизистых, обусловленные вирусами папилломы человека (ВПЧ), человечеству известны давно. Особую актуальность папилломавирусная инфекция (ПВИ) приобрела в конце ХХ века в связи с ее широким распространением. Если в 1981-1986 гг. частота кондиломатоза составляла 5,4%, то в 1987-1990 гг. она возросла до 19,1 % [1]. В настоящий момент инфицированность ВПЧ лиц молодого и среднего возраста составляет 20-60%. По данным Центра по контролю за инфекционными заболеваниями (Атланта, США), до 20 млн американских граждан болеют генитальными бородавками, причем ВПЧ встречаются в 3 раза чаще, чем генитальный герпес, и не реже гонореи. Считается, что 20% злокачественных опухолей у женщин и 10% у мужчин обусловлены ВПЧ. Показано, что современное лечение не позволяет избежать рецидивирования ПВИ в 20-30% случаев [1, 2].

Инфекция передается преимущественно половым путем, при медицинских манипуляциях, вертикальным путем, во время беременности, а также при прохождении новорожденного через инфицированные родовые пути матери. Инкубационный период составляет 1-6 месяцев, максимальное содержание вируса в пораженных тканях обнаружено на шестой месяц.

Различают порядка 100 типов ВПЧ, они обладают видовой и тканевой специфичностью, способны инфицировать клетки плоского эпителия и проявлять внутри них репликативную активность. Кроме того, ВПЧ обнаруживаются на коже, слизистых оболочках полости рта, конъюнктивы, пищевода, бронхов, гортани, прямой кишки, половых органов. Полная репликация вирусов происходит только в ядрах высокоспециализированных клеток многослойного плоского эпителия: зернистых, шиповидных клеток кожи, поверхностных эпителиоцитов слизистых оболочек. Следствием инфицирования является развитие доброкачественных или злокачественных неоплазий.

Наиболее часто урогенитальный тракт поражают ВПЧ-6, -11, -16, -18, -31, -35 типов. На основании способности ВПЧ индуцировать неопластические процессы их принято подразделять на разновидности низкого (ВПЧ-6, -11, -42, -43, -44), среднего (ВПЧ-31, -33, -35, -51, -52, -58) и высокого (ВПЧ-16, -18, -45) онкологического риска [3]. В последнее время с раком цервикального канала шейки матки (95% случаев) связывают 15 типов ВПЧ. Среди них наиболее часто выявлются ВПЧ-16 (50% случаев) и ВПЧ-18 (10% случаев), в связи с чем женщины с подтвержденной ПВИ должны ежегодно проходить осмотр у гинеколога с кольпоскопией, цитологическим исследованием цервикальных мазков, вирусологическое и иммунологическое обследование. Считают, что в 50% случаев ПВИ выводится из организма женщины в течение 1 года, а в 85% случаев - в течение 4 лет [3]. Папилломавирусы - единственная группа вирусов, для которых доказано, что они индуцируют образование опухолей у человека в естественных условиях. В последние годы показана связь ВПЧ с дисплазией и плоскоклеточным раком шейки матки [4].

Существенной особенностью ВПЧ является их способность переключаться с непродуктивного типа инфекции на продуктивный и наоборот. В первом случае вирус реплицируется синхронно с клеткой и не приносит ей вреда. Во втором случае он быстро размножается и лизирует клетку, высвобождая множество новых вирионов, способных инфицировать другие клетки. Показано, что ВПЧ могут оказывать различное действие на слизистую. Так, проявлением продуктивного воздействия являются папилломы и кондиломы, а результатом трансформирующего действия могут быть внутриэпителиальные поражения (дисплазия, инвазивный рак) [4].

При ПВИ, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния (ИДС), обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы, поэтому для повышения эффективности лечения в схемы терапии необходимо включать иммунокорригирующие препараты, а также патогенетические средства, которые облегчают состояние пациента и способствуют более действенному применению используемых лекарств.

Лечение ПВИ остается довольно трудной задачей, несмотря на значительный арсенал средств и методов терапии. Поскольку полного излечения к настоящему времени достичь невозможно, считается, что целью проводимых лечебных манипуляций должна быть не элиминация возбудителя, а перевод инфекции в стадию устойчивой ремиссии (клинического выздоровления). В связи с этим предлагается следующая тактика ведения пациентов с ВПЧ-инфекцией [2]: 1) разрушение папилломатозных очагов; 2) стимуляция противовирусного иммунитета; 3) сочетание этих подходов. В основе местного лечения лежит удаление кондилом и измененных участков эпителия: деструктивные методы (физические и химические), цитотоксические препараты. Эффективность лечения кондилом составляет 50-94%, уровень рецидивирования в течение 3 месяцев после лечения 25%. Вероятно, одной из причин рецидивов является наличие латентных вирусов в клетках здоровой кожи и слизистых оболочек в зоне, прилегающей к очагу поражения.

В комплексной терапии ПВИ аногенитальной области использовали после удаления папиллом противовирусные препараты в сочетании с отечественным иммуномодулирующим препаратом «Галавит» (ЗАО «Центр современной медицины Сэлвим», Россия). Активным компонентом препарата Галавит является производное фталгидразина. Галавит оказывает действие на моноцитарно-макрофагальное звено иммунитета, регулирует синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, α-ФНО), восстанавливает работу Т-лимфоцитов и цитотоксическую активность естественных киллеров, стимулирует синтез интерферонов и повышает неспецифическую резистентность организма 7. Галавит показал хорошую терапевтическую эффективность при лечении ряда вирусных и бактериальных инфекций, вторичных иммунодефицитных состояний различного генеза 7.

Под наблюдением находилось 150 больных обоего пола с ПВИ аногенитальной области в возрасте от 19 до 50 лет. Диагностика проводилась на основании характерных клинических проявлений заболевания, цитологического исследования мазков и результатов ПЦР. В 45% случаев ВПЧ не удалось идентифицировать. У 120 больных при определении типа ВПЧ получили следующие результаты: у 40% - ВПЧ-11 типа, у 7% - ВПЧ-16, у 4% - ВПЧ-6 и у 3% - ВПЧ-18 типа. Клинически чаще регистрировали такие формы ПВИ, как остроконечные кондиломы, папилломы и плоские бородавки. Анализ иммунограммы до лечения показал уменьшение числа клеток CD4 + натуральных киллеров, снижение уровня трансферрина (ТФ), повышение уровня церулоплазмина (ЦП). Для оценки неферментативной антиоксидантной активности определяли соотношение ТФ/ЦП. Выявлено снижение синтеза интерферонов-α/ß (ИФН) и ИФН-γ(табл.).

Лечение проводили в 2 этапа. Сначала с помощью химической деструктивной терапии удаляли папилломатозные элементы. Вторым этапом проводили противорецидивный курс Галавита (системно и местно) у 50 больных (36 женщин и 14 мужчин). Галавит назначали внутримышечно по следующей схеме: 200 мг - 1-й день, 100 мг - 2-й день, а с 3-го дня по 100 мг через 48 часов, курс 10-15 инъекций. Одновременно на места бывших поражений наносили 1%-ную мазь «Галавит» ежедневно 5-10 дней.

50 больных группы 1 клинического контроля (32 женщины и 18 мужчин) с аналогичной патологией получали ликопид (глюкозаминилмурамил дипептид) по 10 мг 1 раз в день по общепринятой схеме, 50 больным контрольной группы 2 (35 женщин и 15 мужчин) были назначены ректальные свечи виферон-3 по стандартной схеме.

Таблица. Иммунологические показатели у больных ПВИ, леченных Галавитом

Показатели иммунограммы	Норма	До лечения	После лечения
CD4, %	5-48	29,5±2,8	46,2±3,0*
NK-клетки, %	9-16	5,2±0,38	13,4±2,3*
ТФ, г/л	2,344±0,048	1,731±0,032	2,311±0,035*
ЦП, г/л	0,398±0,015	0,473±0,008	0,395±0,022
К=ТФ/ЦП	6,0	3,68	5,9* (ув. на 60%)
Циркулирующий IFN в сыворотке крови, МЕ/мл	12-25	27,2±1,0	20,2±0,5
Продукция IFN in vitro (МЕ): - IFNa/b - IFNg	85-250 45-110	76,0±6,2 35,1±4,1	215,8±7,4* 72,2±2,4*

Примечание: *- р

После лечения Галавитом проявления ПВИ разрешались в среднем в течение 8,8±0,6 дня. Эпителизация у больных контрольных групп 1 и 2 наступала позднее (в течение 11,1±0,8 дня и 12,4± 0,7 дня соответственно). Проведенные через 30-35 дней после окончания курса лечения исследования методом ПЦР выявляли ВПЧ достоверно реже на фоне применения Галавита: у 6 (12%) больных, леченных Галавитом, у 14 (28%) больных контрольной группы 1 и у 27 (54%) больных контрольной группы 2.

Комплексное лечение ПВИ наряду с клиническим эффектом оказывало положительное влияние на показатели иммунного статуса пациентов. Так, после курса Галавита достоверно возросло число клеток CD4 + и натуральных киллеров, нормализовались показатели ТФ и ЦП и соотношение ТФ/ЦП. Это важно, ибо ТФ и ЦП относятся не только к основным металлопротеинам, которые характеризуют антиоксидантный потенциал сыворотки крови, но являются важными факторами неспецифической резистентности организма. Восстанавливается способность лейкоцитов синтезировать эндогенные ИФН-α, в и ИФН-γ, что говорит о повышении функциональной активности иммунокомпетентных клеток.

В заключение следует отметить, что использование Галавита в комплексной терапии ПВИ у больных с изначально рецидивирующим течением заболевания позволяет снизить частоту рецидивирования с 50% до 12%. Препарат Галавит оказывает иммунокорригирующее действие, увеличивает содержание лимфоцитов CD4 + и натуральных киллеров, восстанавливает антиоксидантный потенциал сыворотки крови и повышает неспецифическую резистентность организма.

Список использованной литературы

Термином «папилломавирусная инфекция» (ПВИ, ВПЧ) называют группу эпителиотропных вирусов (более 100 типов), отличающихся структурой ДНК, обладающих порядковым номером и чаще всего поражающих кожу, слизистые генитальной и ротовой полостей. Выделяют кожные и аногенитальные папилломы.

Чаще всего ПВИ передаётся половым путем, через микротрещины в кожных покровах при непрямом контакте с заболевшим человеком или от инфицированной матери новорожденному.

В большинстве случаев ПВИ у мужчин протекает в виде носительства. Папилломавирусная инфекция у мужчин также опасна и может вызвать злокачественные новообразования, поэтому важно своевременно диагностировать и начать лечение ПВИ.

Как диагностируют
папилломавирус?

Диагноз ПВИ ставится сразу при наличии харакретных симптомов наличия кондилом
ДНК-метод ПЦР может определить папилломавирус даже при отсутствии у больного симптомов
Задача ПЦР диагностики — определить отновится ли вирус к онкогенным типам
Метод ИФА определяет не только папилломавирус, но и его количественную оценку инфекционному процессу
Осмотр прямой кишки, также как и осмотр уретры проводится для исключения наличия кондилом
Патогистологическое исследованиепроводится при подозрении на злокачественную опухоль
Иммунограмма

О лечении ПВИ

Как вылечить?

Первым этапом лечения является удаление самого кожного образования (бородавок, папиллом, кондилом). Для этого применяются различные методы:

Криодеструкция (прижигание жидким азотом)
Термокоагуляция (сжигание с помощью высоких температур)
Химическая деструкция (разрушение тканей специальными препаратами)
Радиохирургия (применение радиоволн высокой частоты)
Лазерная деструкция

Второй этап – применение препаратов (внутрь или местно)

Препараты для лечения: гардасил, ферезол, дермавит, веррукацид, криофарма, суперчистотел, подофилин, подофилотоксин, 5-фторурацил, клеомицин, интерферон, имиквилод, изопринозини др. — вы можете применять только после личной консультации с врачом.

Действенным лекарством также является отечественный иммунодулятор Галавит. Этот препарат повышает функциональную активность клеток иммунной системы, способствует заживлению повреждённых участков кожи и слизистой после удаления папиллом.

Пользу Галавита подтверждают клинические исследования. Так, группе пациентов, прошедших удаление кожных проявлений ПВИ, был назначен Галавит системно в виде инъекций и местно в виде мази. Двум другим группам были назначены другие препараты.

В результате у пациентов, принимавших Галавит, заживление наступило быстрее, иммунные показатели были выше и повторно вирус обнаруживался реже, чем у пациентов двух других групп. А это доказывает, что Галавит действительно активно воздействует на иммунную систему человека, активизируя её в борьбе с вирусом и снижая вероятность рецидивов.

Читайте также: