Если папиллома 59 типа у женщин

Обновлено: 27.03.2024


ВПЧ - это вирусная инфекция, которая передается между людьми при контакте "кожа-к-коже" или "слизистые-к-слизистым". Существует более 100 разновидностей этого вируса, 40 из которых передаются половым путем и у женщин могут поражать половые органы, анус, рот или горло.

Некоторые типы ВПЧ, т.н. "высокого риска", ответственны за рак шейки матки, анального канала, влагалища и вульвы. Другие типы папилломавируса вызывают остроконечные кондиломы. Около половины новых инфицированных составляют люди в возрасте от 16 до 25 лет. У большинства заразившихся ВПЧ организм очищается от него самостоятельно. Но для других, кто не освободился от вируса, он может вызвать онкологию шейки матки, вагины и наружных половых органов у женщин и рак заднего прохода и прямой кишки у мужчин и женщин.

И в настоящее время медицина и, в частности, гинекология, не имеет способа предсказать, кто очистится или не очистится от папиллома вирусов. Ведь ВПЧ, как правило, не имеет видимых признаков или симптомов, поэтому носители ВПЧ, могут передавать его другим людям, не зная об этом.

Типы вируса папилломы

Ученые-исследователи разделили типы ВПЧ у женщин на те, которые с большей вероятностью перерастут в онкологию, и те, которые менее вероятны. Так называемые типы ВПЧ «высокого риска», более вероятно, приведут к развитию рака, в то время как вирусы «низкого риска» редко развиваются в злокачественные процессы.

Передающиеся половым путем виды ВПЧ высокого риска включают в себя следующие типы: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56-59, 68/69.

Типы папиллома вируса низкого риска не вызывают у человека рак. Бородавки или папилломы могут вырасти спустя недели, месяцы или даже годы после контакта с инфекцией или никогда не появиться. Фактически большинство людей с типами ВПЧ низкого риска без анализов никогда не знают, что они инфицированы, потому что у них нет каких-либо других симптомов.

ВПЧ онкогенного типа

Существует более 40 типов ВПЧ, которые могут влиять на область гениталий, но 9 из них, как известно, вызывают большинство связанных с ВПЧ рака и заболеваний. На их фоне изменения шейки матки, которые приводят к раку, часто развиваются в течение 10 или более лет, а не онкогенные типы ВПЧ часто проходят самостоятельно в течение одного или двух лет, не вызывая онкологии.

⚠ ВПЧ высокого риска - это типы 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 и некоторые другие. Но эти 9 основных онкогенных типов ответственны за приблизительно:

☛ 90% случаев злокачественных процессов шейки матки,
☛ 85% анального рака у мужчин и женщин,*
☛ 90% эпизодов онкологии вульвы,*
☛ 85% выявления рака влагалища,*
☛ 90% случаев остроконечных кондилом гениталий.

* - Не все случаи рака влагалища, наружных гениталий и анального отверстия вызваны ВПЧ высокого онкогенного риска. Около 70% до 75% случаев рак влагалища, в 30% случаев рак вульвы, от 85% до 90% случаев рака заднего прохода и прямой кишки связаны с комплексным влиянием отдельных факторов риска в сочетании с данными высокоонкогенными типами ВПЧ.

Риск рака прямой кишки при заражении ануса ВПЧ

Главной причиной ВПЧ ануса, в том числе высокого онкогенного типа у женщины или мужчины, является практика анального секса и введение в прямую кишку загрязненных вирусами предметов (фаллоимитаторы, анальные игрушки и т.п.).

КАК ПЕРЕДАЕТСЯ ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ

Большинство людей получают ВПЧ в результате прямого сексуального контакта во влагалище или прямую кишку, а также при оральном сексе. Поскольку ВПЧ является межкожной инфекцией, половой акт не является обязательным условием для заражения. До 30% случаев передачи ПВИ происходит контактным путем в быту. Это может быть одним из объяснений наличия как генитальных кондилом, так и обнаружения ВПЧ у девочек и девушек-девственниц, никогда не имевших интимных контактов.

В редких случаях мать с ВПЧ может передавать вирус своему ребенку во время родов. Часто вирус находится в теле зараженного скрыто. В результате этот человек может неосознанно передавать ВПЧ своим сексуальным партнерам. Вирус также с большей вероятностью передается, если на коже есть отверстия, такие как порез, потертость или разрыв. Эти отверстия могут быть микроскопическими по размеру и не заметны невооруженным глазом. Таким образом, любой контакт этих областей с человеком, у которого есть инфекция, может передавать вирус.

Симптомы ВПЧ

Вирус папилломы представляет собой один из наиболее распространенных типов инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). Почти все сексуально активные люди будут иметь ВПЧ в какой-то момент своей жизни, и они могут даже не знать об этом. Большинство людей никогда не испытывают никаких симптомов ВПЧ. По разным оценкам, до 8 из 10 случаев заражения проходят без лечения, часто - в течение двух лет. Однако бывают случаи, когда папиллома вирус сохраняется в организме человека и появляются симптомы.

Признаки инфекции зависят от типа ВПЧ, который Вам передался. Некоторые могут вызывать генитальные бородавки, например, типы ВПЧ 6 и 11. Другие типы, такие как ВПЧ 16 и 18, у женщин не вызывают кондилом и папиллом, но могут привести к определенным видам рака.

Ⅰ БОРОДАВКИ.

Они являются распространенным симптомом заражения ВПЧ. Могут появиться через несколько недель, месяцев или даже лет после контакта с вирусом. То, как бородавки выглядят и где они располагаются на теле, определяется типом ВПЧ. Вот их список:

  • Общие бородавки.
    Эти грубые, красные шишки обычно появляются на локтях, пальцах и руках. Общие бородавки могут быть болезненными или легко кровоточить.
  • Генитальные и анальные бородавки.
    Кондиломы и папилломы интимных мест или половые бородавки, как показывает их название, чаще всего появляются у ануса и на наружных половых органах у женщин и мужчин. Они также могут появляться возле заднего прохода, во влагалище или на шейке матки. Эти бородавки напоминают раздраженные, похожие на цветную капусту скопления, бахрому, виноградинки, крошечные выпуклые шишки или плоские кровоподтеки. У мужчин генитальные бородавки чаще всего поражают кончик полового члена, отверстие мочеиспускательного канала и кожу вокруг заднего прохода (особенно у мужчин, практикующих анальный секс). Симптомов обычно не имеют, могут слегка зудеть, но редко вызывают боль. Генитальный кондиломатоз - наиболее частое проявление инфицирования ВПЧ в гинекологии.
  • Плоские бородавки.
    Выглядят как затемненные участки кожи со слегка приподнятыми плоскими верхушками. Они могут появиться где угодно на теле.
  • Подошвенные бородавки.
    Это толстые, болезненные наросты кожи на подошвах ног. Их часто принимают за простые мозоли.Они могут выглядеть раздраженными, твердыми и зернистыми (т.н. "шипица").
  • ВПЧ рта и горла.
    Те же самые типы HPV, которые могут вызвать генитальные бородавки, могут также вызвать бородавки во рту и горле. Это называется оральным ВПЧ. При данной локализации ВПЧ симптомы могут включать: боль в ухе, охриплость, боль в горле, которая не проходит, затруднения при глотании, увеличение лимфатических узлов.

Варианты проявления ПВИ на коже

Ⅱ ВПЧ И РАК.

Некоторые типы ВПЧ, чаще 16, 18, 31, 33, 51 и 52, 45 и 49, могут также привести к определенным видам злокачественных новообразований. Онкология шейки матки является наиболее распространенным раком, связанным с ВПЧ. Симптомы рака шейки матки могут включать в себя:

  • нерегулярное влагалищное кровотечение,
  • необычные выделения из влагалища,
  • затрудненное мочеиспускание или испражнения,
  • усталость, потеря веса.

Другие виды рака, которые возможны из-за ВПЧ, включают заболевания влагалища и вульвы, рак полового члена и мошонки, ануса и прямой кишки, а также задней части горла (ротоглотки).

Таблица 1.
"Проявления папилломавирусной инфекции на теле человека в зависимости от типа вируса"

ВПЧ у девочек, подростков и девственниц

Как говорилось ранее, распространение ВПЧ до 80% случаев происходит половым путем. Но этот вирус также передается несексуальным путем. У детей он распространяется от кожи к коже при тесном контакте. Это приводит к бородавкам на руках и на лице.

Генитальные папилломы в детском возрасте встречаются редко и наблюдаются реже, чем у взрослых. Тем не менее, наблюдается рост заболеваемости ВПЧ у подростков в период полового созревания. У девочек младшего и среднего школьного возраста бородавки в интимных местах гинекологи чаще находят во влагалищной, вульварной и перианальной области. Девушки-девственницы кондиломы и ВПЧ получают либо в результе суррогатного секса без механического повреждения плевы, либо половых сношений в прямую кишку или минета, а также контактно-бытовым путем.

Проявления ВПЧ у детей

Кожные бородавки: как минимум, 10 процентов детей страдают от кожных бородавок. Это могут быть обычные бородавки, подошвенные и плоские. Они чаще встречаются у девочек, чем у мальчиков. Они обычно видны на руках, пальцах и ногтях. Генитальные бородавки, хотя и редко встречающиеся у детей, могут проявляться в виде разноцветных капустных образований внутри и вокруг генитальной и анальной области. Кондиломы гениталий обычно безболезненны. Подошвенные бородавки болезненны и вызывают дискомфорт.

У многих детей и подростков данная инфекция остается латентной, а симптомы остаются незамеченными. Считается, что многие женщины с раком шейки матки, вероятно, подвергались воздействию онкогенных типов ВПЧ в подростковом возрасте или в возрасте до 20-25 лет.

Фото ВПЧ

На фотографиях ниже можно посмотреть, как выглядят пораженные папиллома вирусом слизистая и кожные покровы гениталий. На некоторых фото показаны проявления разных типов ВПЧ (высокого и низкого онкогенного риска) у женщин и мужчин, снятые под электронным микроскопом с большим увеличением.

ДНК ВПЧ

Обновленные в 2014 г. международные руководящие принципы рекомендуют девушкам пройти первый ПАП анализ на онкоцитологию и ВПЧ тестирование в возрасте 21 года, независимо от наличия или отсутствия половой жизни.

После этого молодым женщинам от 21 до 29 лет нужно сдавать мазок Папаниколау каждые два года. Регулярное обследование поможет выявить аномальные клетки. Они могут сигнализировать о цервикальной неоплазии или других проблемах, связанных с носительством вирусов.

Затем, при благоприятных предшествующих результатах анализов, пациентки в возрасте от 30 до 65 лет должны проходить скрининг каждые три года с помощью ПАП- и ВПЧ-тестов одновременно.


Как эффективно обнаружить вирус папилломы человека?

Сдача ДНК на типы ВПЧ - основной метод диагностики этой инфекции. Этот анализ может помочь определить типы ВПЧ, которые могут вызывать рак, а расширенный перечень показателей установит не только генотип вируса, но и его количество в ткани. Гинеколог взятие ДНК на вирус папилломы обычно сочетает с Пап-тестом. Далее расскажем про эти исследования.

  1. «ДНК ВПЧ». Наиболее распространенный способ диагностики, позволяющий выявить наличие инфекции даже в минимальном образце биологического материала. Чаще всего анализы ДНК ВПЧ у женщин выявляет такие типы, как 6, 16, 18, 31, 11, 33, 35, 39, 45, 51 и 52.
  2. «ДНК ВПЧ + ПАП» жидкостной. Сочетанная диагностика носительства папилломавирусной инфекции и степени ее возможного влияния на эпителий шейки матки.
  3. «ДНК на ВПЧ типы расширенный». Метод генотипирования позволяет как узнать тип ВПЧ, так и определить его количество. Это имеет в гинекологии важное прогностическое значение.

✔ Сдать ДНК ВПЧ женщинам и мужчинам в Москве по умеренным ценам можно у специалистов нашей клиники. Врачи гинекологи (для ♀) и процедурный кабинет (для ♂) работают ежедневно, с 10-00, без выходных дней. На какие типы ВПЧ сдавать анализы, Вам подскажут сотрудники клиники. По следующей ссылке можно посмотреть все цены на анализ на вирус папилломы и Дайджен-тесты расширенные.

Вопросы - ответы по теме

Какие типы ВПЧ вызывают кондиломы?
Существует 30-40 штаммов вируса, которые специфически поражают гениталии, но только некоторые из них могут вызывать у женщины и мужчины остроконечные кондиломы. 6 и 11 типы ВПЧ в 80% случаев вызывают рост кондилом и папиллом в интимной зоне.

Какие самые опасные типы ВПЧ (для женщин)?
Типы низкого риска не могут вызывать онкологию шейки матки и поддаются лечению. Типы высокого риска - 16 и 18, опасны тем, что могут вызвать у женщины образование аномальных клеток на шейке, которые часто переходят в рак, если их не лечить.

Что делать, если у женщины ВПЧ?
Врач при обследовании обнаружил кондиломы или тестирование на вирус дало положительный результат? В первую очередь необходимо получить консультацию у хорошего гинеколога, специалиста по данной патологии. Обсудив данные анализов, проведя кольпоскопию и полный осмотр для выявления возможных очагов кондиломатоза, можно планировать дальнейшую тактику. В дальнейшем, после излечения от вируса и удаления кондилом женщинам рекомендуется «бдительное ожидание» с регулярными повторными ВПЧ тестами и кольпоскопией.

Как узнать есть ли ВПЧ?
Сдать анализы - это единственный и правильный путь для уточнения состояния своего здоровья. Возможный перечень услуг и цены предствалены в таблице выше. Статус девственницы не мешает пройти обследование и знать о наличии или отсутствии вируса папилломы человека в организме.

Как лечить ВПЧ

Как лечить вирус папилломы у женщин - с таки вопросом часто сталкиваются пациентки, получившие на руки положительные результаты анализа. Как правило, при отсутствии онкориска и клинических признаков лечение ВПЧ не требуется. У многих людей организм очищается от вируса сам по себе.

Когда требуется лечение от ВПЧ:

  1. Обнаружение типов высокого риска (16, 18 и др.);
  2. Аномальная кольпоскопическая картина;
  3. Неудовлетворительный результат онкоцитологии.

☑ Для информации:

Как проводят лечение ВПЧ женщине и мужчине

Врач, лечащий ВПЧ у женщин - это гинеколог. Если вопросы или проблемы возникли в юном возрасте, до 16 лет, то с пациенткой занимаются детские или подростковые гинекологи.

Какой врач лечит ВПЧ у мужчин? Обычно с этим заболеванием молодые люди обращаются к урологу или дерматовенерологу. Данный специалист назначает лечение инфекции и, в случае необходимости, сможет удалить образования в аногенитальной области.

Прививка от ВПЧ

В каком возрасте делают вакцинацию девочкам, можно ли ставить ее мальчикам, а также женщинам после 30 лет и старше? Отзывы врачей об эффективности после заражения, где сделать прививку от папиллома вируса в Москве и ставят ли ее в поликлиниках или женских консультациях бесплатно? На эти и другие вопросы постараемся ответить подробнее далее.

Насколько известно, рак шейки матки тесно связан с вирусом папилломы человека, который есть почти у 90% населения земли. При этом в интернете уже несколько лет периодически публикуются статьи о том, что прививка от ВПЧ - вакцина Гардасил - приводит к бесплодию. Насколько корректна эта информация? Можно ли получить бесплодие из-за прививки от ВПЧ?

Глобальный консультативный комитет ВОЗ по безопасности вакцинаций регулярно пересматривает свидетельства безопасности вакцин от ВПЧ. Клинические тесты и наблюдение за лекарством постоянно демонстрируют, что оно безопасно и эффективно для предотвращения инфекций, вызванных вирусом папилломы человека, а также защищает от развития диспластических явлений и цервикального рака. Не существует свидетельств того, что эта прививка приводит к бесплодию.

Прививка - лучшая защита от папиллома вируса

Многие люди в определенным момент своей жизни сталкиваются с ВПЧ. Большинство заражений не развиваются в рак. Но у небольшого количества женщин ВПЧ может стать хроническим заболеванием и привести к развитию инвазивного рака шейки. Существуют определенные негативные факторы, при которых заражение ВПЧ приведет к таким последствиям. Это, в частности, определенный тип ВПЧ высокого онкориска, иммунный статус самой женщины, наличие любой сопутствующей инфекции, передающейся половым путем, количество рожденных детей, а также курение табака.

Рекомендуется вакцина против ВПЧ для мальчиков и девочек в возрасте от 11-12 лет. Женщины и мужчины могут быть вакцинированы Гардасилом до 26 лет. Люди в возрасте от 27 до 45 лет, которые ранее не были вакцинированы от ВПЧ, теперь также имеют право на вакцинацию Гардасил (в США для женщин старше 30 лет - это Гардасил 9).

Согласно инструкции вакцина защищает от разновидностей ПВИ, которые связаны со злокачественными заболеваниями аногенительной зоны, а также предотвращает некоторые типы ВПЧ, вызывающие кондиломы и папилломы на интимных местах как у женщин, так и у мужчин.

Желающие пройти вакцинацию от вируса папилломы человека бесплатно должны знать, что это невозможно. Поликлинники и женские консультации Москвы прививку от ВПЧ и рака на бесплатной основе не делают - она не включена в перечень услуг в рамках ОМС и на нее не распространяются государственные гарантии и дотации.

ЦЕНЫ НА ПРИВИВКУ ОТ ВПЧ

Вакцинация для защиты шейки матки от ВПЧ

Прививка от вируса папилломы человека, цена которой с июня 2022 г. в клинике составляет около 15.500 руб. за разовую инъекцию. Начав курс вакцинации, специалисты рекомендуют пройти его полностью и завершить третьим уколом на 6 месяце с момента первой инъекции.

Сделать прививку от папиллома вируса девочкам и девушкам подросткам в Москве можно в нашей клинике по собственному желанию пациента (или его законного представителя). Однако врачи рекомендуют пройти предварительный осмотр у врача детского / подросткового гинеколога и сдать ВПЧ тесты.

Лечение ВПЧ в Москве

Врачи, лечащие ВПЧ, в том числе у женщин и девочек-подростков, эффективно и с хорошим результатами, по отзывам пациентов работают в «Клинике гинекологии» на Кутузовском! Эффективные схемы, курсы и препараты, помогающие избавиться от типов вируса папилломы 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 51, 52, 56 и других типов высокого и низкого онкогенного риска.

Из первичного очага на теле человека в другие места с возникновением новых очагов поражения

Через контакт кожи и слизистых оболочек с кожей рук инфицированного

Некоторые факторы риска, такие как молодой возраст, ранний возраст (≤15 лет) вступления в половую связь, сексуальная распущенность и иммуносупрессия, были последовательно связаны с ВПЧ-инфекцией [31, 32]. Риск возрастает с увеличением числа половых партнеров, а некоторые данные свидетельствуют о том, что онкогенные и неонкогенные типы по-разному чувствительны к числу партнеров среди хозяев [33].

Между тем некоторые другие факторы, такие как длительное использование гормональных контрацептивов, курение табака, низкий социально-экономический статус и плохое питание, с меньшей вероятностью связаны с ВПЧ-инфекцией [32]. J. Gargano и соавт. сообщают, что по сравнению с ранее опубликованными оценками у женщин [34] бремя генитального ВПЧ в США распределяется поровну между мужчинами и женщинами [12]. В частности, инфицирование ВПЧ полового члена любым из 37 генотипов ВПЧ (т.е. ВПЧ высокого риска и/или ВПЧ низкого риска) обнаружено у 42,2% мужчин в возрасте 14–59 лет и у 42,5% женщин той же возрастной группы. Точно так же у 1 из 4 американцев (мужчины или женщины) выявляли генитальный ВПЧ на момент наблюдения — соответственно у 23,4 и 23,7% [34].

Некоторые авторы отмечают, что, несмотря на гендерное сходство в общей распространенности ВПЧ, возрастная структура распространенности ВПЧ, описанная у американских мужчин и женщин, различна, особенно у самых молодых (14–24 года) и самых старых (40–59 лет) возрастных группах [35]. При этом недавняя сексуальная активность, измеренная по количеству половых партнеров за последние 12 мес, связана только с умеренным увеличением распространенности ВПЧ у мужчин.

Реинфекция от постоянного партнера из-за более низкой частоты сероконверсии или частой реактивации латентной инфекции все же остается правдоподобным объяснением. Кроме того, предполагается наличие различий в возрастном генитальном иммунном контроле ВПЧ у женщин по сравнению с мужчинами, что может способствовать более высокой распространенности ВПЧ среди мужчин в старшем возрасте [12].

J. Gargano и соавт. предоставили убедительные доказательства того, что ВПЧ является почти повсеместной инфекцией среди взрослого населения США и быстро приобретается после полового дебюта [12]. Различия в возрастных моделях распространенности ВПЧ поднимают новые интересные вопросы о возможных различиях в естественном анамнезе ВПЧ на протяжении всей жизни у мужчин и женщин и требуют медицинских вмешательств для дальнейшего снижения бремени ВПЧ, особенно у пожилых людей с высоким риском развития ВПЧ-ассоциированного рака. Но самое главное, что эти данные подкрепляют две важнейшие идеи общественного здравоохранения. Во-первых, ВПЧ является распространенным патогеном и инфицирование ВПЧ не должно приводить к неадекватной стигматизации. Это особенно важно, поскольку миллионам женщин после 30 лет рекомендуется проводить тестирование на ВПЧ в рамках рутинных программ скрининга РШМ [36]. Во-вторых, быстрый пик генитальной инфекции ВПЧ после полового дебюта как у мужчин, так и у женщин усиливает необходимость вакцинации подростков мальчиков и девочек до полового дебюта, чтобы максимально использовать преимущества высокоэффективной вакцины против ВПЧ [37].

В организме человека вирус поражает базальный слой эпителия, излюбленной является зона трансформации многослойного плоского эпителия в цилиндрический. В инфицированной клетке вирус существует в эписомальной форме (вне хромосом клетки), считаемой относительно доброкачественной формой, напротив, интегрированная в геном клетки форма считается злокачественной формой персистенции ВПЧ. Потенциал трансформации эпителия слизистой оболочки шейки матки у отдельных типов вируса позволяет разделять их на низко- и высококанцерогенные, а также на типы неустановленного канцерогенного риска. К первой группе традиционно относят 6, 11, 42, 43, 44 типы, чаще оказывающие продуктивное воздействие в виде аногенитальных бородавок [38]. Инфекция, связанная с ВПЧ низкого онкогенного риска, чаще имеет доброкачественное течение. Во вторую группу относят 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 типы ВПЧ, способные оказывать трансформирующее влияние на эпителий слизистой оболочки шейки матки и вызывать развитие цервикальных интраэпителиальных неоплазий (ЦИН), которые далее могут прогрессировать в плоскоклеточную карциному и аденокарциному. Недавно открытые типы — 30, 34, 40, 53, 54, 55, 57, 61, 62, 64, 67, 69, 70, 72, 73, 80, 82 и др. считаются вирусами неуточненного канцерогенного риска [38—40].

Мишенью онкогенных типов вируса считают зону трансформации шейки матки, где чаще отмечаются предраковые изменения. Прогрессия от койлоцитарной атипии, связанной с ВПЧ-инфекцией, до РШМ обычно занимает около 10–40 лет, но иногда может протекать за 1–2 года. Варианты исходов ЦИН 1-й стадии (ЦИН-1), связанных с ВПЧ, включают: регрессию — 57%, персистенцию — 32%, прогрессию — 11% и развитие инвазивного рака — около 1% наблюдений. Однако при ЦИН-3 малигнизация отмечается уже более чем в 12%, а регрессия — в районе 32% наблюдений. Прогрессирование ЦИН зависит от типа вируса. Наибольшее значение для диспластических процессов, ассоциированных с ВПЧ инфекцией, имеют вирусы 16, 18, 31, 33 и 45 типов, наименьшее — 51 и 56 типы ВПЧ [39, 40].

Известно, что одним из наиболее частых и неприятных клинических проявлений, опосредованных ВПЧ, являются аногенитальные бородавки (в 90% случаев вызываемые 6 и 11 типами). Пик заболеваемости ПВИ приходится на возраст от 18 до 28 лет и не зависит от пола пациентов (рис. 3) [41].


Рис. 3. Заболеваемость аногенитальными бородавками по возрастным группам в разных странах [38].

Аногенитальные бородавки являются доброкачественными образованиями, вызываемыми ВПЧ различных типов. При видимых бородавках более чем в 90% случаев встречаются генотипы 6 и 11, реже — онкогенные ВПЧ 16 и 18 типов, при этом отмечаются субклинические поражения, ЦИН и рак вульвы, влагалища или прямой кишки [40, 42, 43]. В последние десятилетия отмечен рост заболеваемости ПВИ, показано, что у 2% сексуально-активных людей имеются клинически выраженные аногенитальные бородавки. ПЦР при этом выявляет значительно большее количество инфицированных ВПЧ [44, 45].

Способы лечения аногенитальных бородавок с быстрым терапевтическим эффектом, например хирургическое иссечение, лазерная вапоризация, электрокоагуляция и криотерапия, отличаются значительной стоимостью, болезненны и часто сопровождаются рецидивами (например, рецидив отмечен у 9–72% пациентов после лазерной абляции) [44]. Консервативные методы подразумевают использование подофиллина, ди- и трихлоруксусной кислот. Эти препараты наносятся многократно в условиях клиники, и при их применении отмечаются местные воспалительные реакции (эритема, эрозии и язвенные дефекты). К сожалению, ни один из указанных подходов не дает предсказуемого, длительного, комфортного удаления бородавок с невысоким процентом рецидивов [45, 46].

Важно понимать, что методы локальной деструкции очагов с клиническим и субклиническим проявлением ВПЧ воздействуют исключительно на участок ткани с клиническими проявлениями инфекции, но в окружающих тканях может остаться резервуар ВПЧ в латентном состоянии или в не диагностированном субклиническом варианте, который является базой дальнейшего прогрессирования заболевания [47].

Начало применения альфа-интерферона в схемах лечения аногенитальных бородавок дало надежду на появление метода путем активации иммунитета или специфического антивирусного действия устраняющего и вирус, и бородавки. Применение интерферона приводит к устранению бородавок у 36–62% без повреждения нижележащих слоев кожи, но требует повторных инъекций, сопровождается высокой частотой рецидивов генитальных бородавок, при этом имеет ряд системных нежелательных эффектов [48, 49].

Интересным подходом следует признать применение имихимода, модулятора иммунного ответа посредством активации TLR на поверхности дендритных клеток и усиления продукции интерферона. Итогом активации антиген-презентирующих клеток является Th1-клеточный иммунный ответ, способствующий элиминации ВПЧ [50].

Имихимод в виде крема (Кераворт) выпускается для самостоятельного применения, наносится на бородавки 3 раза в неделю (через день) перед сном (на 6–10 ч), а на утро область нанесения очищается водой и мягким мылом. Лечение продолжается до исчезновения бородавок, но не более 16 нед. При применении могут возникать локальные реакции в области нанесения, что связано с механизмом действия препарата в плане стимуляции местного интерфероногенеза. При необходимости можно сделать перерыв 2–3 дня и продолжить терапию.

Исследования имихимода продемонстрировали полное разрешение аногенитальных бородавок у 56% пациентов и значительное сокращение площади поверхности еще у большего количества пациентов, что сравнимо с результатами более агрессивной и раздражающей терапии [50—52]. Полное разрешение всех подвергнутых воздействию бородавок отмечено у 32–80% пациентов, получавших подофиллин; в 69–79% случаев при использовании криохирургии, и примерно у 80% пациентов, получавших ди- и трихлоруксусную кислоты [52—55]. Имихимод (Кераворт) характеризуется меньшим повреждением тканей и воспалением в месте нанесения и невысоким уровнем рецидивов: в 2–5 раз ниже, чем при использовании других методов лечения генитальных бородавок, что связано с активацией собственных защитных иммунологических механизмов пациента [56—58].

Около 70% пациентов отмечают легко переносимые местные проявления в ходе терапии [57]. Кераворт существенно дополняет существующий арсенал средств лечения аногенитальных бородавок. Перечисленные достоинства привели к включению имихимода в ряд российских и зарубежных клинических руководств по лечению ИППП для самостоятельной терапии [42, 58—60].

Согласно Европейскому курсу по заболеваниям, ассоциированным с ВПЧ, использование интерферонов, 5-фторурацила или подофиллина не рекомендуется в кабинете врача общей практики вследствие их низкой эффективности и токсичности. Альтернатива в виде комбинированной терапии (деструкция + имихимод) признана международным стандартом лечения аногенитальных бородавок. Использование системных иммуномодулирующих средств рекомендуется при рецидивирующем течении заболевания, при локализации процесса в интравагинальной, цервикальной, интраанальной и интрауретральной областях, при выявлении высокоонкогенных типов ВПЧ (16, 18). Кроме того, ВПЧ не чувствительны к противовирусным препаратам, которые применяются при других вирусных инфекциях, так как ДНК ВПЧ кодируют небольшое количество ферментов и они не имеют полимераз, киназ или протеаз, которые могли бы служить мишенями для существующих противовирусных средств [61].

Клинический случай 1

Пациентка М., 28 лет, обратилась на прием с жалобами на нестерпимый зуд в области наружных половых органов, планирует беременность. При осмотре визуализировано поражение кожи, носящее отграниченный характер: в аногенитальной области — остроконечные кондиломы (рис. 4, а). Начато лечение препаратом имихимод (Кераворт) 3 раза в неделю в течение 3 мес. После терапии полностью достигнут положительный клинический эффект (см. рис. 4, б, в).


Рис. 4. Пациентка М.

а — до; б — в процессе; в — после лечения.

Клинический случай 2

Пациент К., 35 лет, обратился на прием с жалобами на появление высыпаний в области наружных половых органов. Впервые заметил высыпания 3 мес назад. За последний месяц отмечает активное увеличение высыпаний в размере и появление новых, связывает с травмированием после бритья. При осмотре визуализировано поражение кожи отграниченного характера: в паховой области — остроконечные кондиломы (рис. 5, а). Начато лечение препаратом имихимод (Кераворт) 3 раза в неделю в течение 2 нед как подготовка перед проведением лазерного удаления генитальных кондилом (см. рис. 5, б). Проведена лазерная вапоризация генитальных кондилом полупроводниковым лазером Лахта Милон (см. рис. 5, в). Через 5 дней после лазерного удаления продолжено лечение препаратом имихимод (Кераворт) 3 раза в неделю в течение 2 мес (в качестве противорецидивной терапии). После терапии полностью достигнут клинический эффект.


Рис. 5. Пациент К.

а — до; б — в процессе; в — после лечения.

Заключение

Таким образом, содержащий имихимод препарат Кераворт как иммуномодулятор с изученными механизмами действия, относящимися к активации врожденного иммунитета и формированию адаптивного иммунного ответа, и доказанными клиническими эффектами является средством патогенетической терапии в лечении ВПЧ-ассоциированной патологии аногенитальной области.

Авторы благодарят врача-дерматовенеролога, онколога Константина Ивановича Алферова (заведующий отделением дерматовенерологии в Клинике СМТ, Санкт-Петербург) за предоставленный клинический случай.

Статья подготовлена при поддержке ООО «Гленмарк Импэкс».

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Распространенность папилломавирусов человека высокого и низкого онкогенного риска на территории Российской Федерации

Журнал: Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2021;39(4): 39‑47

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка распространенности папилломавирусов человека (ВПЧ) высокого и низкого онкогенного риска на территории Российской Федерации.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Клинические образцы (урогенитальные соскобы) получены в течение 2019 г. от пациентов с подозрением на ВПЧ-инфекцию урогенитального тракта разного пола и возраста, проживающих в разных регионах РФ (n=12 945). Генотипирование ВПЧ проводили методом ПЦР-РВ при помощи набора реагентов «Квант-21» («ДНК-Технология», Россия), позволяющего дифференцировать ВПЧ высокого риска 31, 35, 52, 33, 68, 45, 82, 51, 39, 58, 66, 26, 53, 59, 56, 73, 16, 18 типов и ВПЧ низкого риска 6, 11 и 44 типов.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В клинических образцах 5013 пациентов выявлено 8593 штамма ВПЧ (моноинфекция — у 3057 пациентов, смешанная инфекция — у 1956 пациентов). Показано, что на территории РФ доминирующими являются ВПЧ16 — 13,8% (95% ДИ 13,0—14,5), ВПЧ6 — 10,7% (10,0—11,3), ВПЧ51 — 6,8% (6,3—7,3), ВПЧ44 — 6,8% (6,2—7,3), ВПЧ53 — 6,3% (5,8—6,8), ВПЧ31 — 5,6% (5,2—6,2), ВПЧ56 — 5,5% (5,0—6,0), ВПЧ52 — 5,4% (5,0—5,9), тогда как доля остальных типов варьировала от 5 до 0,4%. Описаны возрастные, половые и региональные особенности распределения ВПЧ разных типов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенный мониторинг циркулирующих штаммов ВПЧ позволит прогнозировать эффективность на территории РФ ВПЧ-вакцин различного состава и представляет интерес при разработке отечественной ВПЧ-вакцины.

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Дата принятия в печать:

ВПЧ-инфекция является серьезной медицинской проблемой. ВПЧ инфицируют клетки базального слоя эпителия, что приводит к их неконтролируемому размножению, последствием чего может быть появление папиллом, остроконечных кондилом, а также возникновение злокачественных опухолей различной локализации [3, 4]. В мире ежегодно регистрируется более 630 тысяч новых случаев онкологических заболеваний, вызванных ВПЧ, что составляет 4,5% всех случаев рака (8,6% у женщин и 0,8% у мужчин) [5, 6]. В довакцинальном периоде ежегодно у 530 тысяч женщин диагностировали рак шейки матки (РШМ), из них 270 тыс. погибали, что подчеркивает острую необходимость массовой вакцинопрофилактики ВПЧ-инфекции [5]. ВПЧ также является основной причиной вагинальных и анальных злокачественных новообразований (70—90%), а также значительной доли рака полового члена (35—50%), рака вульвы и ротоглотки (30—40%) [5—8]. Экономический ущерб, наносимый этой инфекцией, огромен и исчисляется миллиардами затраченных средств. В России финансовое бремя ВПЧ-ассоциированных заболеваний оценивается в 63 млрд рублей в год [9].

Среди штаммов ВПЧ наибольшую клиническую значимость имеют представители рода Alphapapillomavirus. Имеются убедительные доказательства канцерогенности для человека 13 типов ВПЧ (ВПЧ высокого онкогенного риска, ВПЧ-ВР), принадлежащих к видам α5 (ВПЧ51), α6 (ВПЧ56), α7 (ВПЧ18, 39, 45, 59, 68) и α9 (ВПЧ16, 31, 33, 35, 52, 58) [10]. На 13 наиболее распространенных типов ВПЧ-ВР приходится 96% случаев РШМ [11]. Кроме того, по крайней мере, 7 других филогенетически родственных типов (ВПЧ26, 53, 66, 67, 70, 73, 82) в редких случаях были ассоциированы с РШМ в виде моноинфекции ВПЧ и относятся к потенциально канцерогенным типам [11]. Существуют также типы ВПЧ рода Alphapapillomavirus, которые вызывают появление доброкачественных генитальных кондилом, которые, в первую очередь, относятся к виду α10 — ВПЧ 6, 11, 13, 44 (ВПЧ низкого онкогенного риска, ВПЧ-НР) [1]. В целом ДНК ВПЧ при генитальных кондиломах и папилломах гортани выявляется в 95% случаев, причем наиболее частыми типами являются ВПЧ6 и ВПЧ11 [12].

Точные сведения о распространенности ВПЧ-инфекции в России отсутствуют, так как официально регистрируются лишь некоторые из ее клинических проявлений, а имеющиеся сведения основаны на результатах выборочных исследований и расчетных показателях. В России ранее проводились исследования по оценке распространенности типов ВПЧ, однако они в основном были ограничены одной областью, небольшим количеством дифференцируемых типов ВПЧ-ВР, или в них не учитывались ВПЧ-НР [13—18]. Так, использованные тест-системы позволяли дифференцировать ограниченное количество типов ВПЧ-ВР (от 8 до 12 типов), что не охватывает всего разнообразия клинически значимых ВПЧ. Обобщение данных этих работ затруднительно, поскольку в них использованы разные тест-системы, отличающиеся как по количеству, так и по набору дифференцируемых ВПЧ-типов. Опубликованное в 2019 г. исследование А.Е. Донникова и соавт. охватывает большую выборку пациентов, обследованных в 2010—2016 гг. на широкий спектр типов ВПЧ (21 тип), проживающих в Российской Федерации (РФ) [19].

Генотипирование штаммов ВПЧ, выявленных у пациентов, позволяет оценить риск развития дисплазии эпителия пораженных вирусом тканей и прогнозировать развитие заболевания. По данным ВОЗ на 2019 г., 100 стран мира ввели ВПЧ-вакцину в национальные календари иммунизации. В России ВПЧ-вакцина пока не входит в национальный календарь. В связи с этим исследование генетического разнообразия ВПЧ актуально как с точки зрения прогнозирования эффективности существующих вакцин с учетом их состава, так и при разработке отечественной ВПЧ-вакцины.

Цель настоящего исследования — оценка распространенности ВПЧ-ВР и ВПЧ-НР на территории РФ с учетом возрастных, половых и региональных особенностей.

Материал и методы

Клинические образцы — урогенитальные соскобы от пациентов разного пола и возраста, у которых врач заподозрил ВПЧ-инфекцию (n=12 945). Образцы собраны в период с января по декабрь 2019 г. у пациентов, проживающих в шести из семи федеральных округов (ФО) РФ — Центральном (n=7522), Южном (n=908), Северо-Западном (n=359), Сибирском (n=880), Уральском (n=423), Приволжском (n=1797), Северо-Кавказском (n=1056). Из Дальневосточного ФО, население которого составляет 5,6% от населения РФ, образцов на исследование не поступало.

Группы пациентов. Пациентов с подтвержденной ВПЧ-инфекцией разделили на группы в соответствии: с полом — женщины (n=4488), мужчины (n=525); возрастом — 0—14 лет (n=10), 15—19 лет (n=345), 20—29 лет (n=4346), 30—39 лет (n=2743), 40—49 лет (n=803), 50—59 лет (n=243), старше 60 лет (n=93); регионом проживания (ФО) — Центральный (n=4902), Приволжский (n=1320), Южный (n=737), Сибирский (n=572), Северо-Кавказский (n=537), Уральский (n=365), Северо-Западный (n=150).

Статистические методы. Качественные признаки представляли в форме доли штаммов ВПЧ разных типов от общего числа штаммов в группе с 95% доверительным интервалом (95% ДИ). Частоты качественных признаков в группах сравнивались с помощью точного критерия Фишера (The Fisher exact test, two sided). Достоверными считали различия при уровне значимости p≤0,05. При множественных сравнениях учитывали поправку Бонферрони. Анализ данных проводили в пакете R-Studio version 1.2.1335 и Microsoft Excel.

Ограничения исследования. В настоящем исследовании рассмотрены возрастные, половые и региональные особенности распределения ВПЧ разных типов без учета клинических форм папилломавирусных заболеваний, поскольку авторы не располагали данными о диагнозах заболеваний.

Результаты и обсуждение

В результате обращения пациентов в медицинские центры различных регионов РФ по поводу подозрения на ВПЧ-инфекцию в течение 2019 г. было проведено лабораторное обследование 12 945 человек, по результатам которого ДНК ВПЧ выявлена у 5013 (38,7%) пациентов. Важно отметить, что у 3057 пациентов выявлена моноинфекция ВПЧ, тогда как у 1956 пациентов — смешанная инфекция (два и более типа ВПЧ), поэтому при общем количестве ВПЧ-положительных пациентов, равном 5013 человек, количество положительных находок (штаммов ВПЧ разных типов) составляет 8583 штамма.

Анализ возрастной структуры обследованных пациентов показал, что положительные находки наиболее часто встречаются у самой мобильной, работоспособной и сексуально-активной группы населения — лиц 20—29 и 30—39 лет, затем в возрастной группе 40—49 лет (табл. 1), что согласуется со знаниями по эпидемиологии ВПЧ-инфекции [6]. В настоящем исследовании доля обследованных лиц в возрасте 20—39 лет составляет 80,4%, что закономерно совпадает с пиком половой активности человека и обращений к врачу с заболеваниями, передаваемыми половым путем. Необходимо отметить, что встречаются положительные находки и среди детей в возрасте 0—14 лет, а также пожилого населения 60 лет и старше, однако их удельный вес значительно меньше — 0,1 и 1,3% соответственно. Установлено, что среди женского населения частота обращения к врачу с ВПЧ-инфекцией в 8,5 раза выше (n=4488), чем среди мужского населения (n=525). Самый высокий уровень обращений к врачу с ВПЧ-инфекцией отмечается как у мужчин, так и у женщин в возрастных группах 20—29 (31,8 и 46,1% соответственно), 30—39 (43,6 и 34,9% соответственно) и 40—49 лет (17,1 и 11,1% соответственно), самые низкие — в возрасте 0—14 лет (0,2 и 0,1% соответственно) и 60 лет и старше (1,9 и 1,2% соответственно). Необходимо также отметить, что у женского населения в возрастной группе 20—29 лет удельный вес положительных находок превышает таковой среди мужского населения в 1,44 раза, а в группе 15—19 лет — в 7,75 раза, что может быть обусловлено известным фактом более раннего начала половой жизни у женщин [20].

Таблица 1. Возрастно-половая структура пациентов с положительным результатом анализа на ДНК ВПЧ, % (95% ДИ)

Кафедра акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России (дир. — д.м.н. А.И. Малышкина), Иваново, Россия

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия

ФГБУ "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия

Инфекция шейки матки, ассоциированная с 52, 58 и 59-м типами вируса папилломы человека

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(5): 10‑14

Кафедра акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России (дир. — д.м.н. А.И. Малышкина), Иваново, Россия

Цель исследования — определение интенсивности свободнорадикальных процессов и антиоксидантной активности у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Материал и методы. Основную группу составили 60 беременных, которые были обследованы в сроки беременности 22, 36 и 40 нед с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. В контрольную группу включены 30 соматически здоровых беременных с физиологическим течением беременности. Изучено функциональное состояние плацентарной системы при помощи ультразвукового исследования и допплерометрии, реактивность сердечно-сосудистой системы плода с помощью кардиотокографа. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантную активность определяли методом индуцированной хемолюминесценции. Результаты. Установлено, что синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани во время беременности сопровождается развитием окислительного стресса и повышением антиоксидантной активности. Заключение. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани, имеющая генерализованный характер ее поражения с вовлечением в патологический процесс репродуктивной системы, отражается на течении беременности и родов. Результаты хемолюминесцентного анализа свидетельствуют о высокой концентрации свободных радикалов, развитии окислительного стресса, повышении антиоксидантной активности в организме женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, что диктует необходимость дальнейших исследований для определения комплекса диагностических и профилактических мер при недифференцированной дисплазии соединительной ткани и беременности. Авторы информируют об отсутствии конфликта интересов.

Кафедра акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России (дир. — д.м.н. А.И. Малышкина), Иваново, Россия

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия

ФГБУ "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова" Минздрава России

ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия

Высокая распространенность папилломавирусной инфекции (ПВИ), ее доказанная роль в развитии злокачественных новообразований половых органов свидетельствуют об актуальности данной проблемы. В настоящее время известно более 150 типов вируса папилломы человека (ВПЧ), 40 из которых вызывают заболевания аногенитальной области. По степени канцерогенного риска согласно классификации IARC (International Agency for Research on Cancer), в 2012 г. выделено три группы ВПЧ: канцерогенные — 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59-й (1-я группа), вероятно канцерогенные — 26, 30, 34, 53, 66, 67, 68, 70, 73, 82, 69, 85 и 97-й (2-я группа: 2А, 2В), неканцерогенные — 6, 11-й и др. (3-я группа). Все типы подразделены на определенные филогенетические группы. Наибольший клинический интерес представляет филогенетическая группа α, к которой относятся следующие типы ВПЧ высокого онкогенного риска (ВПЧ ВР): α5 (ВПЧ 51), α6 (ВПЧ 56), α7 (ВПЧ 18, ВПЧ 39, ВПЧ 45, ВПЧ 59), α9 (ВПЧ 16, ВПЧ 31, ВПЧ 33, ВПЧ 35, ВПЧ 52, ВПЧ 58) [1, 2]. Разделение по группам важно для динамического наблюдения за вирусной инфекцией и более точного прогнозирования ее развития, так как разные типы ВПЧ обладают разным онкогенным потенциалом, а также способностью к персистенции [3, 4].

Цель исследования — определить особенности течения цервикальной ПВИ, ассоциированной с 52, 58 и 59-м типами ВПЧ.

Материал и методы

В проспективное исследование в результате целенаправленного отбора включены 84 пациентки в возрасте 18—58 лет с цервикальной, обусловленной 52, 58 и 59-м типами ВПЧ, обследованные на специализированном приеме по патологии шейки матки женской консультации Омска. Средний возраст инфицированных пациенток составил 29,9±1,0 года (медиана и интерквартильный размах — 27 (23,0—32,5 года). Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 60 лет, позитивный цервикальный ВПЧ-тест на наличие 52, 58 и 59-го типов, информированное согласие пациентки. Критерии исключения: беременность и лактация, отказ от участия в исследовании.

Комплексная диагностика включала жидкостную цитологию (Bethesda, 2001); кольпоскопическое исследование; гистологическое исследование цервикальных биоптатов и эндоцервикальных образцов и расширенный скрининг для дифференциального выявления ДНК ВПЧ, включая определение ВПЧ ВР 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59-го типов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени (тест-система РеалБест ДНК ВПЧ ВКР генотип) [1]. При трактовке вирусной нагрузки ВПЧ учитывали порог клинической значимости — 3 lg на 10 5 клеток, порог прогрессии (более 5 lg на 10 5 клеток) [21].

Статистический анализ данных проводился с применением пакета Statistica 6, возможностей MS Excel. Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости р принимался равным 0,05. Проверка нормальности распределения производилась с использованием критерия Шапиро—Уилки, проверка гипотез о равенстве генеральных дисперсий — с помощью F-критерия Фишера. Средние выборочные значения количественных признаков приведены в тексте в виде M±SE, где M — среднее выборочное, SE — стандартная ошибка среднего. При распределении значений в ряду, отличном от нормального, указывались медиана (P 0,5), 25-й перцентиль (P 0,25) и 75-й перцентиль (P 0,75). При анализе таблиц сопряженности оценивались значения информационной статистики Кульбака (статистика 2I).

Результаты

В возрасте моложе 35 лет (включительно) были 79,8±4,4% пациенток группы наблюдения. Распределение инфицирования шейки матки 52, 58 и 59-м типами ВПЧ в зависимости от возраста было следующим: ранний репродуктивный возраст (18—25 лет) — 33 пациентки, средний (26—35 лет) — 34, старше 36 лет — 17.

Проведен анализ частоты ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки, которые подразделяют на клиническую (экзофитная кондилома), латентную (отсутствие клинических, морфологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ), субклиническую форму (невидимые невооруженным глазом, бессимптомные, выявляются только при кольпоскопии и/или морфологически), CIN I—III степени и РШМ [1]. Случаев клинической формы ПВИ не наблюдалось. Среди инфицированных женщин наблюдались пациентки с CIN (46—54,8%), относительно латентной формой инфекции без клинических ее проявлений (12—14,3%), субклинической формой инфекции (24—28,6%) и РШМ (2—2,4%).

В зависимости от тяжести гистологически верифицированного предрака CIN I установлена в 51,2%, CIN II — в 32,5%, CIN III — в 16,3% наблюдений.


Таблица 1. Формы папилломавирусной инфекции, ассоциированной с 52, 58 и 59-м типами, в зависимости от возраста


Таблица 2. Частота выявления ВПЧ 52, 58 и 59-го типов у женщин с ПВИ


Рис. 1. Распределение ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки при моно- и сочетанной формах инфекции.

Проведена оценка вирусной нагрузки ВПЧ 52, 58 и 59-го типов среди 84 инфицированных женщин (включая моно- и сочетанное инфицирование) (табл. 3). В 30 случаях ее уровень был ниже порога клинической значимости, в 30 случаях вирусная нагрузка ВПЧ 52, 58 и 59-го типов была в пределах от 3 до 5 lg на 10 5 клеток, в 33 случаях вирусная нагрузка была выше порога прогрессии. Превышение порога прогрессии варьировало в диапазоне 25—46,7% в зависимости от типа ВПЧ (рис. 2).


Таблица 3. Распределение уровня вирусной нагрузки по типам ВПЧ в группе обследованных пациенток (моно- и сочетанная инфекция) Примечание. * Здесь и в табл. 4: число наблюдений вирусной нагрузки не совпадало с числом обследованных пациенток в связи с сочетанным инфицированием.


Рис. 2. Вирусная нагрузка ВПЧ 52, 58 и 59-го типов у женщин с ПВИ.

При анализе взаимосвязи клинических форм ПВИ и уровня вирусной нагрузки установлено двукратное превышение случаев c нагрузкой, превышающей 5 lg на 10 5 клеток, у женщин с CIN: 25 против 10 (менее 3 lg на 10 5 клеток) и 11 (от 3 до 5 lg на 10 5 клеток) случаев, p=0,0091 (табл. 4).


Таблица 4. Зависимость формы ПВИ при 52, 58 и 59-м типах ВПЧ (моно- и сочетанная инфекция) от вирусной нагрузки

В случае моноинфекции латентная форма не сопровождалась нагрузкой выше порога прогрессии, субклиническая форма протекала на фоне превышения порога прогрессии в 1 случае против остальных 11, в то время как ЦИН и РШМ — в 13 против 7 случаев с меньшей вирусной нагрузкой (табл. 5). Установлено наличие статистически значимой связи между тяжестью формы ПВИ и уровнем вирусной нагрузки 52, 58 и 59-го типов (2I=16,29; p<0,05).


Таблица 5. Формы ПВИ при моноинфекции 52, 58 и 59-м типами ВПЧ

Согласно данным исследований, основанных на большом клиническом материале, среди различных возрастных групп повышение уровня вирусной нагрузки увеличивает тяжесть поражения шейки матки ВПЧ [5, 20, 22—24]. Согласно исследованию G. Shen и соавт. [25], отмечена положительная корреляция между уровнем вирусной нагрузки и степенью поражения шейки матки. Полученные нами данные доказывают влияние вирусной нагрузки для 52, 58 и 59-го типов ВПЧ на прогрессирование цервикальной неоплазии.

Выводы

1. Среди когорты женщин с папилломавирусной инфекцией шейки матки, ассоциированной с 52, 58 и 59-м типами ВПЧ, значительная доля женщин моложе 35 лет (79,8%).

2. Установлен возрастзависимый характер частоты субклинической формы инфекции и цервикальной неоплазии у инфицированных женщин.

3. Папилломавирусная инфекция, ассоциированная с 52, 58 и 59-м типами ВПЧ, сопровождалась наличием CIN и рака шейки матки в 57,1% случаев.

4. Высокая частота цервикальной неоплазии при моноинфекции (54%), сопоставимая с ее частотой при сочетании с другими типами ВПЧ ВР (59,6%; р>0,05), а также взаимосвязь тяжести поражения с уровнем вирусной нагрузки подтверждают высокий риск формирования предрака и рака шейки матки при наличии моноинфекции 52, 58 и 59-го типов ВПЧ.

Читайте также: