Если лизин эсцинат попадет по кожу

Обновлено: 26.04.2024

Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Состав

1 мл лекарственного средства содержит:

действующее вещество: L-лизина эсцинат 1 мг (в виде эсциновой кислоты 0,886 мг и L-лизина моногидрата 0,128 мг);

вспомогательные вещества: этиловый спирт 96%, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Вазопротекторы. Капилляростабилизирующие средства. Код АТС С05СХ.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лекарственное средство оказывает противовоспалительное, противоотечное и обезболивающее действие. Эсцин понижает активность лизосомальных гидролаз, что предупреждает расщепление мукополисахаридов в стенках капилляров и в соединительной ткани, которая их окружает, и таким образом нормализует повышенную сосудисто-тканевую проницаемость и оказывает антиэкссудативное (противоотечное), противовоспалительное и обезболивающее действие. Лекарственное средство повышает тонус сосудов, оказывает умеренный иммунокорригирующий и гипогликемический эффекты.

Фармакокинетика

Показания к применению

В составе комплексного лечения:

отеков головного или спинного мозга травматического или послеоперационного происхождения;

посттравматических и/или послеоперационных отеков мягких тканей различной локализации с вовлечением опорно-двигательного аппарата;

нарушений периферического венозного кровообращения, сопровождающихся отечноболевым синдромом;

Способ применения и дозы

Лекарственное средство вводить строго внутривенно медленно (внутриартериальное введение не допускается!) в суточной дозе 5-10 мл. Рекомендовано внутривенное капельное введение. При приготовлении инфузионного раствора Лизинат разводить в 15-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Максимальная суточная доза для взрослых - 25 мл.

Длительность курса лечения - от 2 до 8 дней, в зависимости от состояния пациента и эффективности терапии.

При состояниях, угрожающих жизни пациента (острая черепно-мозговая травма, послеоперационные отеки головного и спинного мозга с явлениями отека-набухания, отеки больших размеров мягких тканей с вовлечением опорно-двигательного аппарата), суточную дозу лекарственного средства увеличить до 20 мл, разделив на 2 введения.

Передозировка

Симптомы: жар, тахикардия, меноррагия, тошнота, изжога, боль в эпигастрии.

Лечение: симптоматическая терапия.

Побочные эффекты

При индивидуальной повышенной чувствительности к эсцину у отдельных пациентов возможны:

аллергические реакции: кожная сыпь (папулезная, петехиальная, эритематозная), зуд, гиперемия кожи, гипертермия, крапивница, в единичных случаях - отек Квинке, анафилактический шок;

со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии, в единичных случаях - шаткая походка, нарушение равновесия, кратковременная потеря сознания;

со стороны печени и билиарной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина;

со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, в единичных случаях - рвота, диарея, боль в животе;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия, боль за грудиной;

со стороны органов дыхания: в единичных случаях - чувство нехватки воздуха, одышка, бронхообструкция, сухой кашель;

местные реакции: чувство жжения по ходу вены при введении, флебит, боль и отек в месте введения;

другие: общая слабость, озноб, чувство жара, боль в пояснице, потливость.

Следует информировать пациента о необходимости сообщать врачу о случаях возникновения побочных реакций, в том числе, не указанных в данной инструкции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к L-лизина или другим компонентам лекарственного средства; активное продолжение кровотечения, которое сопровождается нестабильной гемодинамикой; тяжелые нарушения функции почек; тяжелые нарушения функции печени; беременность, период кормления грудью, детский возраст до 18 лет.

Меры предосторожности

В разовой дозе лекарственного средства (5 мл) содержится 23,8 об% этанола (спирта этилового), т.е. до 1000 мг в одной дозе, что эквивалентно 23,8 мл пива или 9,9 мл вина в разовой дозе.

С осторожностью назначается у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при наличии заболеваний печени или эпилепсии.

У отдельных пациентов с гепатохолециститом при назначении лекарственного средства возможно кратковременное повышение активности трансаминаз и билирубина (прямой фракции), что не составляет угрозы для пациентов и не требует отмены лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение лекарственного средства в период беременности или кормления грудью противопоказано. На время лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применение лекарственного средства может отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами или механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При лечении Лизинатом возможно назначение других лекарственных средств при соответствующих показаниях (противовоспалительных, анальгетиков, антимикробных).

Лекарственное средство не следует применять одновременно с аминогликозидами из-за возможности повышения их нефротоксичности. В случае длительной терапии антикоагулянтами, которая проводилась перед назначением Лизината или при необходимости одновременного назначения Лизината и антикоагулянтов необходимо проводить коррекцию дозы последних (понижать дозу) и контролировать протромбиновый индекс.

Связывание эсцина с белками плазмы затрудняется при одновременном применении антибиотиков цефалоспоринового ряда, что может повышать концентрацию свободного эсцина в крови с риском развития побочных эффектов последнего.

В состав лекарственного средства входит спирт этиловый 96%. Необходимо учитывать возможное взаимодействие этилового спирта с другими лекарственными средствами.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата L-лизина эсцинат ®

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения	1 мл
L-лизина эсцинат	1 мг

5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

L-лизина эсцинат понижает активность лизосомальных гидролаз, что предупреждает расщепление мукополисахаридов в стенках капилляров и в соединительной ткани, которая их окружает, и таким образом нормализует повышенную сосудисто-тканевую проницаемость и оказывает антиэкссудативное (противоотечное) и обезболивающее действие. Препарат повышает тонус сосудов, оказывает умеренный гипогликемический эффект.

Фармакокинетика

Показания препарата L-лизина эсцинат ®

посттравматические и послеоперационные отеки мягких тканей различной локализации;
отек головного или спинного мозга травматического или послеоперационного происхождения;
нарушения периферического венозного кровообращения, сопровождающиеся отеками.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
G93.6	Отек мозга
G95.1	Сосудистые миелопатии (в т.ч. отек спинного мозга)
I87.2	Венозная недостаточность (хроническая) (периферическая)
R60	Отек, не классифицированный в других рубриках
T14.0	Поверхностная травма неуточненной области тела (в т.ч. ссадина, кровоподтек, ушиб, гематома, укус неядовитого насекомого)
T14.3	Вывих, растяжение и перенапряжение капсульно-связочного аппарата сустава неуточненной области тела

Режим дозирования

Препарат вводят строго в/в медленно, как правило, капельно (внутриартериальное введение не допускается) в суточной дозе 5-10 мл. Для приготовления инфузионного раствора L-лизина эсцинат разводят в 50-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

При необходимости препарат можно вводить в/в струйно очень медленно. Для в/в струйного введения L-лизина эсцинат разводят в 10-15 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Без предварительного разведения препарат не применяется.

При состояниях, угрожающих жизни больного (черепно-мозговая травма, послеоперационные отеки головного и спинного мозга с явлениями отека-набухания, отечность больших размеров вследствие обширных травм мягких тканей), суточную дозу увеличивают до 20 мл, разделив на 2 приема. Длительность курса лечения - от 2 до 8 дней, в зависимости от состояния больного и эффективности терапии.

Побочное действие

При индивидуальной повышенной чувствительности к эсцину у отдельных больных возможны:

Аллергические реакции: кожная сыпь (папулезная, петехиальная, эритематозная), зуд, гиперемия кожи лица, губ, лихорадка, крапивница; в единичных случаях - отек Квинке, анафилактический шок.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, тремор; в единичных случаях - атаксия, кратковременная потеря сознания.

Со стороны печени и билиарной системы: повышение активности трансаминаз и билирубина.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; в единичных случаях - рвота, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, повышение АД, тахикардия, боль за грудиной.

Со стороны дыхательной системы: единичные случаи - чувство нехватки воздуха, одышка, бронхообструкция, сухой кашель.

Местные реакции: жжение по ходу вены при введении, флебит, боль в руке.

Прочие: общая слабость, озноб, жар.

Противопоказания к применению

тяжелые нарушения функции почек;
тяжелые нарушения функции печени;
кровотечения;
детский возраст до 18 лет;
беременность;
период лактации;
повышенная чувствительность к L-лизина эсцинату и/или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени. Назначать с осторожностью при заболеваниях печени.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

У отдельных больных с гепатохолециститом при назначении препарата возможно кратковременное повышение активности трансаминаз и билирубина (прямой фракции), не представляющие угрозы для больных и не требуют отмены препарата.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения содержит объемных 23.8% этанола, то есть до 2.4 мл этанола в разовой дозе и максимально до 6.1 мл/сут, что соответствует 122 мл пива или 50.8 мл вина в сутки.

Препарат стоит назначать с осторожностью при алкоголизме, а также пациентам с заболеваниями печени и эпилепсией.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение препарата может влиять на способность к управлению транспортными средства и механизмами, но вследствие тяжести травм, при которых показано применение, этот фактор обычно не имеет значения.

Передозировка

Симптомы: жар, тахикардия, тошнота, изжога, боль в эпигастрии.

Лечение: симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Препарат не следует применять одновременно с аминогликозидами из-за возможности повышения их нефротоксичности.

В случае недавней, предшествующей назначению L-лизина эсцината, длительной терапии антикоагулянтами или при необходимости одновременного назначения L-лизина эсцината и антикоагулянтов необходимо проводить коррекцию дозы последних под контролем протромбинового индекса.

В состав препарата входит спирт этиловый 96%. Необходимо учитывать возможное взаимодействие спирта с другими лекарственными препаратами.

Условия хранения препарата L-лизина эсцинат ®

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата L-лизина эсцинат ®

Срок годности - 2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Групповые и нозологические аналоги не являются полными аналогами препаратов, решение об их использовании может быть принято только специалистом при назначении терапии в отсутствие препаратов первой линии.

Нозологические аналоги: 87

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+450 мг: 5, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 27, 30, 35, 36, 40, 45, 48, 50, 54, 60, 63, 70, 72, 75, 80, 81, 84, 90, 96, 100, 105, 108, 120, 135 или 150 шт.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 15, 18. 20, 27, 30, 36, 40, 45, 50, 54, 60, 63, 70, 72, 75, 80, 81, 90, 105, 120 или 135 шт.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 450 мг+50 мг: 18, 20, 27, 28, 30, 36, 40, 42, 45, 54, 56, 60, 84 или 90 шт.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 900 мг+100 мг: 18, 20, 27, 28, 30, 36, 40, 42, 45, 54, 56, 60, 84 или 90 шт.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+450 мг: 20, 30, 40, 45, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 105, 120 или 135 шт.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+900 мг: 20, 30, 40, 45, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 105, 120 или 135 шт.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+900 мг: 9, 10, 18, 20, 27, 30, 36, 40, 45, 50, 54, 60, 63, 70, 72, 75, 80, 81, 90, 105, 120 или 135 шт.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 40, 42, 45, 50, 56, 60, 70, 75, 84, 90, 100, 140 или 150 шт.

Гель д/наружн. прим. 2%: тубы 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80 или 100 г, банки 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80 или 100 г

Классификация аналогов

Полные аналоги – препараты, имеющие в составе идентичные активные вещества и схожие формы выпуска.
Групповые аналоги (доступны специалистам) – препараты, содержащие активные вещества со схожим механизмом действия и имеющие схожие формы выпуска.
Нозологические аналоги (доступны специалистам) – могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов «первой линии».

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.

Представлены данные клинического, неврологического и электроэнцефалографического исследования 102 пациентов в возрасте от 16 до 65 лет в течение 7 суток после черепно-мозговой травмы или острого нарушения мозгового кровообращения. Исследования проводили до введения препарата L-лизина эсцинат® и через 15, 30 и 60 минут после введения. С помощью метода интегрального количественного анализа целостного ЭЭГ-паттерна определялись коэффициенты, отражающие соотношения спектральных мощностей всех ЭЭГ-диапазонов. Реактивность мозга оценивалась по изменению абсолютной спектральной мощности и интегральных коэффициентов в ответ на введение нейротропного препарата. Проводили оценку изменений когерентности ЭЭГ-активности в симметричных лобных, височных, центральных и затылочных областях головного мозга. Выявлено 3 типа реакций ЦНС на фармакологическое воздействие препарата L-лизина эсцинат®. Уже через 15 минут после применения препарата были выявлены ЭЭГ-изменения, характеризующие процессы корковой активации. Через 30 минут были зафиксированы ЭЭГ-корреляты реализации фармакологической реакции на введение препарата L-лизина эсцинат® на подкорковом уровне.

острая церебральная недостаточность, количественная ЭЭГ, реактивность ЦНС, нейропротекция, L-лизина эсцинат®.

Изучению реакции глиальных клеток в условиях тканевой ишемии при острой церебральной недостаточности (ОЦН) в последнее время уделяется все большее внимание. Прежде всего это связано с экспериментально и клинически доказанным развитием именно в глии дисбаланса цитокинов, локальной (на уровне ЦНС) воспалительной реакции, ведущей к повреждению нейронов, гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и нарушениям микроциркуляции [4, 5, 7, 14, 19, 20, 23].

Клетки астроглии способны синтезировать активные формы кислорода и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), на них обнаружены рецепторы к фактору активации тромбоцитов (ФАТ). В ответ на воздействие липополисахарида или интерлейкина-1 (IL-1) они способны секретировать TNF-α и ФАТ, оказывающие выраженное нейротоксическое действие.

Активация глии вызывает изоляцию патологического процесса от окружающих интактных тканей. Расположенные вокруг здоровые или минимально поврежденные нервные клетки могут повреждаться высокоактивными молекулами, высвобождаемыми активированной микроглией, что доказано, в частности, при ишемии, рассеянном склерозе, болезни Альцгеймера (H. Aldskogius, 2000). Микроглия может в большом количестве синтезировать простаноиды, образующиеся из арахидоновой кислоты по циклооксигеназному пути, и окись азота (NO), образующуюся из аргинина при помощи NO-синтазы. Именно клетки микроглии начинают каскад событий, ведущих к вторичному поражению ЦНС (C.C. Chao, 1995). Активация ее сопровождается нарушением целостности гематоэнцефалического барьера и развитием отека мозга [1, 14, 17, 19, 23].

Именно баланс между простаноидами, обладающими нейропротекторными свойствами, и уровнем NO, с учетом цитотоксичности чрезмерной концентрации окиси азота или ее дериватов, может определять направление микроглиальной реакции по нейропротекторному или по нейротоксическому пути.

Циклооксигеназа (ЦОГ), а именно ее 2-я изоформа (ЦОГ-2), является одним из ключевых ферментов, отвечающих за воспалительную реакцию в ЦНС, осуществляющих превращение арахидоновой кислоты до простагландинов и тромбоксанов с образованием большого количество свободных радикалов. Индукция ЦОГ-2 может происходить не только в нейронах, но и в макрофагах, астроцитах, эндотелиальных клетках [5, 19, 22], что также приводит к повреждению ГЭБ.

Особенности строения кровеносных капилляров - основного структурного элемента ГЭБ - и прежде всего их эндотелия в нормальных условиях обеспечивают необходимый уровень вазодилатации и готовность противодействовать активации тромбообразования и повышению проницаемости, что позволяет поддерживать необходимый перфузионный градиент, благодаря которому и происходит обмен веществ между кровью и глией.

Одним из самых грозных осложнений ОЦН различного генеза, связанных с нарушением функционирования ГЭБ, является отек-набухание головного мозга (ОНГМ). Именно при отеке мозга ведущими являются нарушения проницаемости сосудов ГЭБ с переходом растворимых в воде макромолекул и составных частей плазмы сквозь эндотелий путем везикулярного (пиноцитозного) транспорта, при открытии тесных межэндотелиальных контактов или с усиленным выходом воды из крови в ткань мозга при повышении гидростатического давления в капиллярах или понижении разности осмотического давления между плазмой крови и внеклеточной жидкостью мозга [17, 19].

На протяжении последних лет для лечения посттравматических и послеоперационных отеков широко применяется созданный в Украине инъекционный препарат L-лизина эсцинат® - водорастворимая соль сапонина эсцина из плодов каштана конского и аминокислоты L-лизина (0,1% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл (содержат по 4,4 г эсцина)).

Противовоспалительные свойства эсцина экспериментально подтверждены на разных моделях воспаления еще в 70-90-х годах прошлого века. Считают, что эсцин проявляет свою антиэкссудативную активность опосредованно, стимулируя выработку и высвобождение простагландиноподобного вещества (ПГ-2). Существует предположение, что противовоспалительное действие эсцина связано с его влиянием на кору надпочечников и способностью стимулировать секрецию глюкокортикоидов.

Кроме того, эсцин, угнетая активность лизосомальных гидролаз, препятствует расщеплению мукополисахаридов в стенках капилляров и окружающей их соединительной ткани, уменьшая повышенную сосудисто-тканевую проницаемость. Также эсцин увеличивает содержание сухого остатка лимфы, нормализуя проницаемость "плазмолимфатического барьера", то есть комплекса гематоинтерстициальных и лимфоинтерстициальных взаимодействий, направленных на поддержание необходимого уровня метаболизма в тканях [15, 17, 24, 25].

Мембранотропные свойства эсцина связаны с его способностью увеличивать текучесть липидного бислоя биологических мембран (Л.В. Иванов и соавт., 1988), предполагают также, что эсцин реагирует с мембранными белками за счет взаимодействия между остатком глюкуроновой кислоты и остатками аминокислот лизина, аргинина. Выраженные венотонизирующие свойства эсцина подтверждены в экспериментальных исследованиях in vitro (F. Brunner и соавт., 2001). Предполагают, что венотонизирующее действие эсцина обусловлено стимуляцией синтеза и высвобождения простагландина F2a в венозной стенке (F. Berti и соавт., 1977). Антиэкссудативные и капилляроукрепляющие свойства эсцина обусловливают возможность его применения при отеках мозга травматического (T. Tzonos, H. Riebeling, 1968; L. Auer, 1975) и ишемического (M. Cerisoli и соавт., 1981) генеза.

Разрабатывая и внедряя в клиническую практику стратегию нейропротекторной терапии, включающую первичную нейропротекцию, направленную на восстановление реологических свойств крови, микроциркуляции, эндотелиальной функции, функционального состояния нейроглии и ГЭБ, мы решили изучить, как влияет введение препарата L-лизина эсцинат® на функциональное состояние ЦНС.

Цель исследования. Исследование реактивных изменений ЭЭГ в ответ на введение препарата L-лизина эсцинат® у пациентов с различной степенью тяжести острой церебральной недостаточности с помощью метода интегрального количественного анализа ЭЭГ-паттернов.

Материал и методы исследования

Обследовано 102 пациента (50 женщин и 52 мужчины) в возрасте от 16 до 65 лет, находившихся в нейрореанимационном отделении ДОКТМО в острейшем восстановительном периоде после перенесенной тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ - 84 пациента) и с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК - 18 больных).

В качестве контроля использовали результаты ЭЭГ-исследования 12 соматически и неврологически здоровых добровольцев (контрольная группа - КГ).

Оценивали клинические формы расстройств сознания (А.Н. Коновалов и соавт., 1994), глубину коматозного состояния пациентов определяли с помощью шкалы ком Глазго (ШКГ) [1, 4, 15].

ЭЭГ-исследования проводились за 30 минут до введения и через 15, 30 и 60 минут после введения 5 мл 0,1% раствора L-лизина эсцината® внутривенно (в подключичный катетер).

Реактивность мозга оценивалась по изменению абсолютной спектр-мощности и интегральных коэффициентов с учетом особенностей МПКГ на основании классификации типов реакций ЦНС на фармакологическое воздействие [13]. Все полученные данные обрабатывались с использованием методов математической статистики с применением корреляционного анализа [11, 13].

Результаты исследования и их обсуждение

При первичном обследовании выявлено, что у пациентов с ОНМК имеется выраженный неврологический дефицит - 6-9 баллов по шкале ком Глазго, что соответствовало сопору - коме I и предопределяло значимые ЭЭГ-изменения: V тип с преобладанием θ- и δ-ритмов по классификации Жирмунской - Лосева [11, 13, 20]. У больных с ЧМТ уровень нарушения сознания характеризовался как кома II-III, что соответствовало 3-7 баллам по ШКГ и предопределяло резкую дезорганизацию ЭЭГ-паттерна: по классификации Жирмунской - Лосева - V тип с преобладанием δ-активности.

Подобные изменения ИК сочетались у пациентов всех исследуемых групп с выраженными изменениями показателей МПКГ.

Различия между уровнями когерентности у пациентов с ОНМК (1-я группа) и ЧМТ (2-я группа) заключались в тенденциях к росту у больных 2-й группы МПКГ височных областей (Т3Т4) α-диапазона и α1-поддиапазона на 8,3-10,3 %.

Интересно, что в ответ на введение препарата L-лизина эсцинат® было зафиксировано большое количество реакций ЦНС (33,4 % всех выявленных ЭЭГ-изменений), сопровождающихся в той или иной степени активацией низко- или, чаще, высокочастотного бета-ритма . К ним относились как реакции ЦНС, отражающие снижение дезорганизации ЭЭГ-паттерна (III 2а (17,6 %), III 3а (6,1 %), III 3б (3,3 %) подгруппы (ПГ)), так и ЭЭГ-изменения, характеризующиеся ростом дезорганизации электроэнцефалограммы (II 1б (1,2 %) и III 1б (5,2 %) ПГ).

В первом периоде исследования - через 15 минут после введения препарата - у 43 (58,3 %) пациентов были выявлены симметричные реакции ЦНС, отражающие синхронные ЭЭГ-изменения в обеих гемисферах. Среди них преобладали реакции III типа (66,6 %), свидетельствующие об активации корковых процессов пространственно-временной реорганизации ЭЭГ-паттерна, то есть о реализации фармакологической реакции на препарат на уровне коры. Следует отметить, что именно в этом периоде исследования выявлено максимальное число реакций ЦНС, сопровождающихся активацией бета-ритма, как со снижением (II 2а (9 %), III 3а (14,5 %) ПГ), так и с ростом (II 1б (4,9 %) и III 1б (7,6 %) ПГ) дезорганизации ЭЭГ-паттерна. Следует отметить, что характеристики бета-активности зависят от сохранности моноаминергической и глутаматергической нейротрансмиссии (H. Boddeke и соавт., 1997), причем рост мощности бета-частотного диапазона коррелирует с усилением глутаматергических возбуждающих влияний в структурах мозга. Поэтому подобные тенденции реактивности ЦНС через 15 минут после введения L-лизина эсцината® следует рассматривать как признаки не только корковой ирритации, но и, возможно, симпатикотонии.

Во втором периоде исследования отмечалось незначительное преобладание симметричных реакций - у 54 (52,9 %) исследуемых, однако доминирующими среди них являлись реакции II типа (77,8 % всех симметричных ЭЭГ-изменений), что являлось ЭЭГ-коррелятом реализации фармакологической реакции на введение препарата L-лизина эсцинат® на подкорковом уровне. Реакции перераспределения мощности (III типа - 41,1 %) были зафиксированы чаще асимметрично. Среди них преобладали ЭЭГ-изменения, относящиеся к реакциям с умеренным ростом дезорганизации (III 1а и III 1б ПГ) и благоприятным реакциям ЦНС (III 2а и III 3а ПГ) - соответственно 31,2 и 18,8 % всех асимметричных реакций. Интересно, что в данном периоде исследования сохранялась высокая частота реакций ЦНС с увеличением спектр-мощности бета-частотного диапазона (II 2а (18,6 %), III 3а (6,4 %) и III 1б (3,4 %) ПГ). Однако достаточно часто отмечались реакции ЦНС с активацией альфа-частотного ЭЭГ-диапазона - II 1в (8,8 %) и III 2а (8,3 %) подгрупп. Учитывая участие в генерации альфа-ритма холинергических механизмов (T. Marczynski, L. Burns, 1976; А.Ф. Изнак и соавт., 1999), это следует расценивать как признаки усиления холинергических влияний, в норме часто реципрокных глутаматергическим.

Анализ динамики показателей межполушарной когерентности в ответ на введение L-лизина эсцината® в зависимости от периода исследования выявил следующие особенности.

Следует отметить, что сочетанная синхронизация дельта- и бета-волновых процессов во фронтальных отделах коры является ЭЭГ-коррелятом функциональной активации регуляторных систем ствола [2, 3, 8, 16, 18, 21].

В данном периоде исследования среди изменений МПКГ в медленноволновых δ- и θ-диапазонах преобладало снижение уровней данных показателей. В симметричных центральных (С3С4) отделах коры у 37 (36,2 %) исследуемых уменьшался показатель МПКГ дельта-диапазона, у 39 (38,2 %) - МПКГ тета-диапазона. Уровень δ-МПКГ между затылочными областями (О1О2) снижался у 43 (42,2 %) пациентов. Показатель θ-МПКГ между лобными отделами (Fp1Fp2) уменьшался у 40 (39,2 %) больных. Подобная десинхронизация патологической ЭЭГ-активности в ответ на введение L-лизина эсцината® характеризует изменения биоэлектрической активности за счет корковых регуляторных процессов.

Через 30 минут после введения препарата L-лизина эсцинат® число высоких прямых корреляционных связей между изменениями показателей МПКГ снижалось. Сохранялись только ВПКС (r і 0,8) между показателями МПКГ δ-, β1- и β2-диапазонов в симметричных затылочных областях и МПКГ β1- и β2-диапазонов в симметричных центральных отделах коры, т.е. в проекции ствола мозга.

В третьем периоде исследования, то есть через 60 минут после введения препарата, отмечался рост количества высоких прямых корреляционных связей между изменениями показателей МПКГ. Достоверные изменения (p < 0,05) средних МПКГ симметричных лобных (Fp1Fp2), затылочных (О1О2), центральных (С3С4) и височных (Т3Т4) отделов были связаны с динамикой значений МПКГ β1- и β2-диапазонов. Были выявлены высокие прямые корреляционные связи (r >0,8) между изменениями уровней МПКГ θ-, α-, β1- и β2-диапазонов в симметричных лобных отделах, значений МПКГ θ-, β1- и β2-диапазонов в центральных отделах, показателей МПКГ δ-, β1- и β2-диапазонов и α1-поддиапазона в симметричных затылочных областях, как и в первом периоде исследования. Были зафиксированы высокие прямые корреляционные связи между изменениями межполушарной β2-когерентности в затылочных и центральных областях коры.

В ответ на введение препарата L-лизина эсцинат® установлено большое количество реакций ЦНС, сопровождающихся активацией низко- или, чаще, высокочастотного бета-ритма. Активация бета-активности может свидетельствовать о восстановлении моноаминергической и глутаматергической нейротрансмиссии.

В первом и третьем периодах исследования - через 15 и 60 минут после введения препарата - у пациентов с ОЦН преобладали симметричные реакции ЦНС III типа, свидетельствующие об активации корковых процессов, то есть о реализации фармакологической реакции на препарат на уровне коры.

Во втором периоде исследования отмечалось доминирование реакций II типа, что являлось ЭЭГ-коррелятом реализации фармакологической реакции на введение препарата L-лизина эсцинат® на подкорковом уровне.

Синхронизация альфа-ритма в обеих гемисферах (увеличение МПКГ α-диапазона между всеми симметричными отделами коры) через 30 минут после введения L-лизина эсцината® может свидетельствовать об активации подкорковых генераторов данной активности, прежде всего зрительного бугра, базальных корковых структур мозга.

Снижение МПКГ медленноволнового δ-диапазона между лобными и затылочными отделами коры (десинхронизация патологической ЭЭГ-активности через 60 минут после введения L-лизина эсцината®) связано с его влиянием на корковые регуляторные процессы.

1 мл лекарственного средства содержит: действующее вещество: эсциновой соли 2,6-диаминогексановой кислоты 1 мг; вспомогательные вещества: этанол 96 %, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Вазопротекторы. Капилляростабилизирующие средства. Код АТС С05СХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Лекарственное средство оказывает противовоспалительное, противоотечное и обезболивающее действие. Эсцин понижает активность лизосомальных гидролаз, что предупреждает расщепление мукополисахаридов в стенках капилляров и в соединительной ткани, которая их окружает, и таким образом нормализует повышенную сосудисто-тканевую проницаемость и оказывает антиэкссудативное (противоотечное), противовоспалительное и обезболивающее действие. Лекарственное средство повышает тонус сосудов, оказывает умеренный иммунокорригирующий и гипогликемический эффекты.

Фармакокинетика. Не изучалась.

Показания к применению

В составе комплексного лечения:

- отеков головного или спинного мозга травматического или послеоперационного происхождения;

- посттравматических и/или послеоперационных отеков мягких тканей различной локализации с вовлечением опорно-двигательного аппарата;

- нарушений периферического венозного кровообращения, сопровождающихся отечноболевым синдромом;

Способ применения и дозы

Лекарственное средство вводить строго внутривенно медленно (внутриартериальное введение не допускается!) в суточной дозе 5-10 мл. Рекомендовано внутривенное капельное введение. При приготовлении инфузионного раствора L-лизина эсцинат® разводить в 15-50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Максимальная суточная доза для взрослых - 25 мл.

Длительность курса лечения - от 2 до 8 дней, в зависимости от состояния пациента и эффективности терапии.

Передозировка

Симптомы: жар, тахикардия, меноррагия, тошнота, изжога, боль в эпигастрии.

Лечение: симптоматическая терапия.

Побочные эффекты

При индивидуальной повышенной чувствительности к эсцину у отдельных пациентов возможны:

со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии, в единичных случаях - шаткая походка, нарушение равновесия, кратковременная потеря сознания;

со стороны печени и билиарной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина;

со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, в единичных случаях - рвота, диарея, боль в животе;

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, тахикардия, боль за грудиной;

местные реакции: чувство жжения по ходу вены при введении, флебит, боль и отек в месте введения;

другие: общая слабость, озноб, чувство жара, боль в пояснице, потливость.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эсциновой соли 2,6-диаминогексановой кислоты и/или другим компонентам лекарственного средства; активное продолжение кровотечения, которое сопровождается нестабильной гемодинамикой; тяжелые нарушения функции почек; тяжелые нарушения функции печени; беременность, период кормления грудью, детский возраст до 18 лет.

Меры предосторожности

В разовой дозе лекарственного средства (5 мл) содержится 23,8 об% этанола (спирта этилового), т.е. до 1000 мг одной дозе, что эквивалентно 23,8 мл пива или 9,9 мл вина в разовой дозе.

Применение в период беременности или кормления грудью

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При лечении L-лизина эсцинатом возможно назначение других лекарственных средств при соответствующих показаниях (противовоспалительных, анальгетиков, антимикробных).

Лекарственное средство не следует применять одновременно с аминогликозидами из-за возможности повышения их нефротоксичности. В случае длительной терапии антикоагулянтами, которая проводилась перед назначением L-лизина эсцината или при необходимости одновременного назначения L-лизина эсцината и антикоагулянтов необходимо проводить коррекцию дозы последних (понижать дозу) и контролировать протромбиновый индекс.

Связывание эсцина с белком плазмы затрудняется при одновременном применении антибиотиков цефалоспоринового ряда, что может повышать концентрацию свободного эсцина в крови с риском развития побочных эффектов последнего.

Условия и срок хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Читайте также: