Доза гризеофульвина при микроспории
Обновлено: 19.04.2024
Противогрибковое средство. Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Белый или белый с желтоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым специфическим (грибным) запахом. Практически нерастворим в воде и петролейном эфире, мало растворим в этаноле, метаноле, ацетоне, бензоле, этилацетате, уксусной кислоте. Растворимость в диметилформамиде при 25 °C: 12–14 г/100 мл. Стабилен при высокой температуре, в т.ч. при автоклавировании. Молекулярная масса 352,77.
Фармакологическое действие
Фармакология
Фунгистатическое действие связано с влиянием на микротубулярные белки клетки гриба, в результате чего происходит разрыв веретенообразных митотических структур и остановка митотического деления клеток гриба в метафазе, подавляет синтез белка, нарушает формирование клеточной стенки у хитинсодержащих грибов. Имеет бóльшую тропность к пораженным тканям: селективно накапливается в предшественниках кератиноцитов кожи, волос и ногтей, прочно связывается с новообразованным кератином, обеспечивая ему высокую резистентность к грибковой инвазии (предотвращает таким образом грибковое поражение новых формирующихся клеток). Постепенно содержащие кератин структуры слущиваются. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому лечебный эффект развивается медленно.
Активен в отношении дерматомицетов, включая Trichophyton (Trichophyton rubrum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton verrucosum, Trichophyton sulphureum, Trichophyton menginii, Trichophyton gallinae, Trichophyton schoenleini, Trichophyton crateriforme), Microsporum (Microsporum audouinii, Microsporum canis, Microsporum gypseum), Epidermophyton (Epidermophyton floccosum). Фунгистатическая концентрация для большинства чувствительных к гризеофульвину видов грибов составляет 0,5–3 мкг/мл. Дрожжеподобные грибы (род Candida) и плесневые грибы устойчивы к гризеофульвину. Антибактериальной активностью не обладает.
При приеме внутрь абсорбция гризеофульвина зависит от дисперсности его кристаллов: величина всасывания микрокристаллической формы варьирует от 25 до 70%, ультрамикрокристаллическая форма всасывается практически полностью. Абсорбция из ЖКТ очень значительно варьирует у разных людей, главным образом из-за нерастворимости вещества в водной среде верхних отделов ЖКТ . Сmax в крови у взрослых на голодный желудок после приема внутрь 0,5 г гризеофульвина составляет 0,5–2,0 мкг/мл и достигается через 4 ч. Следует отметить, что у некоторых пациентов отмечается тенденция к созданию низких уровней вещества в крови вне зависимости от времени. Этим может объясняться неудовлетворительный терапевтический эффект у некоторых пациентов. Биодоступность у большинства пациентов увеличивается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительные количества попадают в жидкие среды и другие ткани организма. Биотрансформация происходит в печени, основные метаболиты — 6-метилгризеофульвин и глюкуронидное производное. T1/2 — примерно 24 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Выводится с фекалиями (36% — в неизмененном виде) и с мочой (менее 1% в неизмененном виде).
При местном применении гризеофульвин оказывает слабое действие.
Токсикология у животных
В длительных исследованиях на животных, получавших гризеофульвин вместе с пищей (0,5–2,5% корма), у нескольких линий мышей, особенно у самцов, отмечалось образование гепатом. Этот эффект был выше при применении частиц гризеофульвина более мелкого размера. П/к введение относительно меньших доз гризеофульвина 1 раз в неделю в течение первых трех недель жизни также приводило к образованию гепатом у мышей.
Опухоли щитовидной железы (обычно аденомы, но иногда — карциномы) развивались у самцов крыс, получавших гризеофульвин с пищей (2,0; 1,0 и 0,2% корма), и у самок крыс при в 2 раза большем содержании гризеофульвина в пище. В опытах на других видах животных канцерогенного действия не обнаружено.
В исследованиях подострой токсичности при введении внутрь гризеофульвин вызывал гепатоцеллюлярный некроз у мышей, но этот эффект не наблюдался у других видов животных. У лабораторных животных, получавших гризеофульвин, наблюдались нарушения метаболизма порфирина. Гризеофульвин оказывал колхициноподобный эффект на митоз и способствовал развитию опухолей кожи у лабораторных животных при индукции метилхолантреном.
Противогрибковое средство. Оказывает фунгистатическое действие на различные виды дерматофитов. Ингибирует клеточное деление грибковых клеток в метафазе, нарушая структуру митотического веретена. Гризеофульвин в разной степени накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин резистентным к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью.
Фармакокинетика
При одновременном приеме с жирной пищей абсорбция значительно усиливается. Накапливается в различных концентрациях в кератиновом слое кожи, волос и ногтей. Незначительное количество гризеофульвина после приема внутрь распределяется в тканях и жидкостях организма. Метаболизируется в печени с образованием основных метаболитов 6-метилгризеофульвина и глюкуронидного соединения. T 1/2 составляет 24 ч. Выводится почками. С мочой в неизмененном виде выводится менее 1%, с калом - 36%.
Показания активного вещества ГРИЗЕОФУЛЬВИН
Дерматомикозы, паховая эпидермофития, эпидермофития кожи, волос и ногтей, вызванная возбудителями родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton.
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| B35.0 | Микоз бороды и головы |
| B35.1 | Микоз ногтей |
| B35.2 | Микоз кистей |
| B35.3 | Микоз стоп |
| B35.4 | Микоз туловища |
| B35.6 | Эпидермофития паховая |
Режим дозирования
Взрослым (включая пациентов пожилого возраста) обычно назначают в суточной дозе 250-500 мг каждые 12 ч. Детям назначают в суточной дозе 10 мг/кг. Гризеофульвин следует принимать после еды однократно или в несколько приемов. Продолжительность лечения зависит от клинической ситуации. При микозах, трудно поддающихся лечению, курс терапии может продолжаться до 12 месяцев.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: гепатит, тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая невропатия, головокружение, спутанность сознания.
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, лейкопения.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидозный стоматит.
Прочие: фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром.
Противопоказания к применению
Порфирия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, органические заболевания печени и почек, печеночная недостаточность, беременность, детский возраст до 3 лет, повышенная чувствительность к гризеофульвину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Гризеофульвин противопоказан к применению при беременности, т.к. установлено, что он оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Неизвестно, выделяется ли гризеофульвин с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Активные вещества
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гризеофульвин-Фаркос
| Линимент | 1 г |
| гризеофульвин | 25 мг |
| салициловая кислота | 10 мг |
10 г - банки полимерные (1) - пачки картонные.
15 г - банки полимерные (1) - пачки картонные.
20 г - банки полимерные (1) - пачки картонные.
30 г - банки полимерные (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологические группы
Фармакологическое действие
Комбинированное противогрибковое средство для наружного применения.
Гризеофульвин оказывает фунгистатическое действие на разные виды дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton). Нарушая структуру митотического веретена, подавляет деление грибковых клеток в метафазе. В разной степени накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин резистентным к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью.
Благодаря наличию в составе препарата салициловой кислоты проникает в глубокие слои пораженной кожи и ногтевой пластинки. Обладает также антисептическим и кератолитическим действием, уменьшает зуд, оказывает анальгезирующий эффект.
Не оказывает местнораздражающего действия.
Активные компоненты при местном применении не всасываются и в сосудистое русло не поступают, что определяет практическое отсутствие побочных эффектов, характерных для применения гризеофульвина внутрь.
Показания активных веществ препарата Гризеофульвин-Фаркос
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| B35.0 | Микоз бороды и головы |
| B35.1 | Микоз ногтей |
| B35.2 | Микоз кистей |
| B35.3 | Микоз стоп |
| B35.4 | Микоз туловища |
| B35.6 | Эпидермофития паховая |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Суточная доза мази не должна превышать 20 г, крема - 30 г.
Побочное действие
Противопоказания к применению
Беременность, период лактации, детский возраст до 14 лет, повышенная чувствительность к компонентам комбинации.
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гризеофульвин
Таблетки белого цвета с кремоватым оттенком, горьковатого вкуса, без запаха.
| 1 таб. | |
| гризеофульвин | 125 мг |
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противогрибковый антибиотик. Оказывает фунгистатическое действие. Активен в отношении дерматофитов родов Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton. Ингибирует клеточное деление грибковых клеток в метафазе, нарушая структуру митотического веретена. Гризеофульвин в разной степени накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин резистентным к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью.
Фармакокинетика
Показания препарата Гризеофульвин
Дерматофитии волосистой части головы, гладкой кожи и ногтей, вызванные чувствительными к препарату грибами, в т.ч.:
- микроспория;
- трихофития;
- фавус.
Эпидермофитии стоп и кистей, вызываемые Trichophyton rubrum, Trichophyton interdigitale.
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| B35.0 | Микоз бороды и головы |
| B35.1 | Микоз ногтей |
| B35.2 | Микоз кистей |
| B35.3 | Микоз стоп |
| B35.4 | Микоз туловища |
| B35.6 | Эпидермофития паховая |
Режим дозирования
При микроспории суточная доза для взрослых составляет до 1000 мг (8 таб.), детям назначают из расчета 21-22 мг/кг массы тела/сут. Препарат следует принимать ежедневно до первого отрицательного микологического анализа, а затем в той же дозе принимать 2 недели через день и 2 недели 2 раза в неделю.
При онихомикозах, трихофитии и фавусе волосистой части головы суточная доза препарата для взрослых с массой тела до 50 кг составляет 625 мг (5 таб.), далее на каждые 10 кг массы тела дозу препарата увеличивают на 125 мг (1 таб.). Максимальная суточная доза составляет 1 г (8 таб.)
При трихофитии и фавусе детям препарат назначают из расчета 18 мг/кг массы тела/сут. Курс лечения проводят также как и при микроспории.
При онихомикозах детям и подросткам препарат назначают из расчета 16 мг/кг массы тела.
При онихомикозах препарат назначают в течение первого месяца ежедневно, второго месяца – через день, далее 2 раза в неделю до полного замещения ногтя на здоровый. Общая продолжительность лечения должна быть не менее 8 мес.
Таблетки следует принимать во время еды с растительным маслом (1 чайная ложка).
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, дезориентация.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения; редко лейкоцитоз, эозинофилия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь.
Противопоказания к применению
- нарушение функции печени;
- нарушение функции почек;
- изменения морфологического состава крови;
- порфирия;
- злокачественные опухоли;
- маточные кровотечения;
- системная красная волчанка;
- нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе);
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к гризеофульвину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при нарушениях функции почек.
Особые указания
При применении Гризеофульвина необходимо контролировать морфологический состав крови 1 раз в 10-15 дней.
При возникновении аллергических реакций следует назначить противоаллергическую терапию. При усилении выраженности проявлений аллергических реакций препарат следует отменить на 3-4 дня. После исчезновения проявлений препарат следует назначить вновь, начиная с 1/2 таб./сут и постепенно в течение 3-4 дней, повышая ее до терапевтической.
В процессе лечения дерматофитии волосистой части головы необходимо еженедельно сбривать волосы и мыть голову теплой водой с мылом 2 раза в неделю. Лечение Гризеофульвином следует сочетать с наружным применением противогрибковых препаратов.
При онихомикозах рекомендуется комбинировать применение Гризеофульвина с удалением пораженных ногтей с помощью кератолитических пластырей и местной противогрибковой терапией.
Использование в педиатрии
Детям совместно с Гризеофульвином рекомендуется назначать поливитамины.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Пациентам, принимающим Гризеофульвин, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Бесцветный или бесцветный с желтоватым оттенком линимент с запахом фенхелевого масла. При длительном хранении выделяет в незначительном количестве жидкую фазу. При перемешивании однородность восстанавливается.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Гризеофульвин (антибиотик) — основное действующее вещество препарата. Активен в отношении грибов рода Trichophyton, Microsporum, Epydermophyton Achorionum. Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК . Избирательно накапливаясь в прекератиновых клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно. Наличие в составе препарата димексида способствует лучшему проникновению гризеофульвина в глубинные слои пораженной кожи и ногтевой пластинки.
Салициловая кислота оказывает антисептическое и кератолитическое действие, способствует заживлению трещин и очагов воспаления. Препарат неэффективен при кандидозе.
Показания
поражения ногтей (онихомикозы), вызванные патогенными грибами (трихофитон, красный эпидермофитон);
трихофития, микроспория волосистой части головы и гладкой кожи;
эпидермофития гладкой кожи, вызванная трихофитоном;
различные формы микозов стоп.
Противопоказания
повышенная чувствительность к гризеофульвину и другим компонентам препарата;
нарушения функции печени;
профилактическое применение препарата;
период кормления грудью;
детский возраст (до 14 лет).
Побочные действия
Возможны местные аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, эритемы. В этих случаях рекомендуется сделать перерыв в лечении до исчезновения указанных симптомов. Если после возобновления лечения указанные симптомы вновь возникнут, лечение следует прекратить.
Взаимодействие
При применении линимента Гризеофульвин-Фаркос взаимодействие с другими ЛС маловероятно.
Способ применения и дозы
Наружно, перед употреблением перемешать. Линимент наносят тонким слоем на пораженные участки 1–2 раза в день. Продолжительность курса лечения определяется течением заболевания, причем лечение должно продолжаться не менее 2 нед после исчезновения клинических симптомов.
При дерматомикозах гладкой кожи препарат наносят в течение 2–3 нед.
При микроспории волосистой кожи головы — в течение 2–4 нед.
При онихомикозе рекомендуется наносить линимент на очищенные пораженные участки ногтей в течение 2 нед ежедневно, а затем — 1 раз в 2 дня до полной смены ногтя. При оперативном удалении пораженного ногтя наносят препарат 1 раз в 2 дня на ногтевое ложе до отрастания ногтя.
Передозировка
Суточная доза препарата не должна превышать 20 г.
Форма выпуска
Линимент. В банках темного стекла по 10, 15, 20 или 30 г; в банках полимерных по 10, 15, 20, или 30 г. 1 банку помещают в пачку картонную.
Производитель
190020, Санкт-Петербург, Рижский пр-т., 41.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Отзывы
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников, носят справочно-информационный характер и не должны использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении лекарственных средств.
Читайте также: