Днк двуспиральная при волчанке

Обновлено: 25.04.2024

Синонимы: Анализ крови на антитела к ДНК; IgG антитела к двухцепочечной ДНК; Аутоантитела класса G против двуспиральной ДНК; Анти-dsDNA IgG.

Краткое описание исследования Антитела класса IgG к двуспиральной (нативной) ДНК

Антитела к двуспиральной (нативной) ДНК – это разновидность антинуклеарных антител (АНА). Обычно ядерные антигены, такие как двухцепочечная (нативная) ДНК, недоступны для иммунной системы, поскольку они ограничены пространством ядра и митохондрий внутри клеток, и быстро разрушаются ДНКазами в цитоплазме и эндосомах. Однако ДНК может высвобождаться из мертвых и умирающих, подвергающихся апоптозу клеток после воздействия ультрафиолетового света, при инфекции или применении некоторых лекарств. В ходе апоптоза (программированный процесс смерти клеток, подлежащих удалению) происходит фрагментация ДНК и образование апоптотических телец, которые содержат связанные с ДНК микрочастицы и в норме быстро удаляются фагоцитами. Хроматин в апоптотических частицах способен индуцировать образование антител к дс-ДНК.

Присутствие аутоантител к дс-ДНК в высоком титре характерно для системной красной волчанки (СКВ). Пусковым фактором может служить инсоляция, инфекция, лекарственные воздействия. Важным фактором патогенеза при этом служат генетически детерминированные или приобретенные дефекты апоптоза. Значимую роль играют гормональные факторы (среди пациентов с СКВ преобладают женщины).

Высокомолекулярная ДНК может высвобождаться при процессах некроза после лизиса клетки. Выброс хроматина из клеток происходит в комплексе с содержимым гранул и цитоплазмы нейтрофилов в составе нейтрофильных внеклеточных ловушек (neutrophil extracellular traps – NET) при инфекциях. Сниженное устранение остатков ядерного материала может коррелировать с повышением продукции антител к ядерным антигенам и усилением их повреждающего действия.

С какой целью определяют Антитела класса IgG к двуспиральной (нативной) ДНК

Исследование антител к дс-ДНК в клинической практике наиболее часто используют в диагностике СКВ. Комплексное использование определения антинуклеарных антител (см. тесты № 1267, № 125) и антител к двуспиральной (нативной) ДНК увеличивает диагностическую чувствительность лабораторного обследования при подозрении на СКВ. Соответственно классификационным критериям EULAR/ACR 2019 (European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology – Европейской антиревматической лиги/Американской коллегии ревматологов), при соответствующей клинической картине, выявление антинуклеарных антител (АНА) в титре ≥1:80 при использовании HEP-2 клеток (№ 1267) или положительные результаты эквивалентных методов служит критерием включения при подозрении на СКВ. При соблюдении этого критерия, в группе дополнительных иммунологических критериев, высокоспецифичные антитела к двуспиральной ДНК (и антитела к Sm антигену – см. тест № 1218) имеют максимальный «вес», давая 6 баллов из необходимых 10 для классификации заболевания как СКВ.

Уровень антител варьирует в зависимости от активности заболевания и эффективности лечения СКВ. Количественное определение анти-дсДНК IgG антител целесообразно использовать в целях мониторинга состояния, прогноза и контроля терапии у пациентов с СКВ ежемесячно. На фоне адекватного лечения титр антител к дс-ДНК значительно уменьшается. Уровень анти-дсДНК IgG антител у пациентов с СКВ коррелирует с тяжестью гломерулонефрита и варьирует соответственно изменениям активности СКВ. Выраженное нарастание уровня анти-дсДНК IgG антител в течение нескольких недель и снижение содержания компонентов комплемента (см. тест № 193) в большинстве случаев являются предвестниками клинического обострения. Непосредственно в момент обострения гломерулонефрита уровень антител может снижаться.

Диагностическая специфичность (вероятность отрицательного результата в отсутствии заболевания) данного исследования для СКВ составляет 98% в популяции здоровых доноров и 87% в популяции пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями. Диагностическая чувствительность (вероятность положительного результата при наличии заболевания) для СКВ составляет 85%. У части пациентов с СКВ анти-дсДНК антитела не выявляются. Таким образом, отрицательный результат теста не всегда исключает заболевание. В единичных случаях (менее 2%) анти-дсДНК IgG антитела в низкой концентрации могут наблюдаться у людей без каких-либо клинических симптомов аутоиммунного заболевания.

При каких состояниях повышается уровень Антител класса IgG к двуспиральной (нативной) ДНК

Присутствие антител к нативной ДНК в высоком титре характерно для СКВ. Реже и в более низкой концентрации эти антитела встречаются при других диффузных заболеваниях соединительной ткани или лекарственно-индуцированной СКВ и некоторых неревматических заболеваниях. У пациентов с СКВ большая часть образующихся патогенных антител к двуспиральной ДНК относится к классу IgG. Обнаружение антител класса IgG к двуспиральной (нативной) ДНК способно «предсказать» риск развития системной красной волчанки (СКВ) еще до проявления развернутой картины заболевания. Антитела класса IgG к дсДНК участвуют в патогенезе развития васкулитов и волчаночного нефрита за счет образования иммунных комплексов и отложению их в капиллярной сети почек. Уровень анти-дсДНК антител у пациентов с СКВ прямо коррелирует с концентрацией IgG-содержащих циркулирующих комплексов (см. тест № 1235). Накопление иммунных комплексов ведет к активации комплемента с потреблением его сывороточных резервов и развитию воспаления и повреждения тканей. Выявление антител к дсДНК и гипокомплементемии позволяет выявить группу больных СКВ с высоким риском развития волчаночного гломерулонефрита. Имеется прямая корреляция между нарастанием титра антител к двуспиральной ДНК, выраженностью гипокомплементемии и тяжестью волчаночного нефрита.

Краткое описание исследования Антитела класса IgG к двуспиральной (нативной) ДНК

С какой целью определяют Антитела класса IgG к двуспиральной (нативной) ДНК

При каких состояниях повышается уровень Антител класса IgG к двуспиральной (нативной) ДНК

Краткое описание исследования Антитела класса IgG к двуспиральной (нативной) ДНК

С какой целью определяют Антитела класса IgG к двуспиральной (нативной) ДНК

При каких состояниях повышается уровень Антител класса IgG к двуспиральной (нативной) ДНК

Антитела к двухцепочечной ДНК – аутоантитела, направленные против собственной двуспиральной ДНК, наблюдаемые при системной красной волчанке. Исследуются для диагностики, оценки активности и контроля лечения этого заболевания.

Синонимы русские

Антитела к двуспиральной ДНК, антитела к нативной ДНК, антиДНК.

Синонимы английские

Antibody to ds-DNA, Native double-stranded DNA antibody, Anti-DNA, Double stranded DNA antibody.

Метод исследования

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA) относятся к группе антинуклеарных антител, то есть аутоантител, направленных организмом против компонентов собственных ядер. В то время как антинуклеарные антитела характерны для многих болезней из группы диффузных заболеваний соединительной ткани, анти-dsDNA считаются специфичными для системной красной волчанки (СКВ). Обнаружение анти-dsDNA является одним из критериев постановки диагноза "СКВ".

Обнаружить анти-dsDNA можно с помощью иммуноферментного анализа. Высокая чувствительность (около 100 %) этого теста необходима при исследовании образцов с низким количеством антител. Учитывая, что в сыворотке крови больных системными заболеваниями соединительной ткани одновременно могут присутствовать несколько разновидностей аутоантител, а также тот факт, что зачастую дифференциальная диагностика этих заболеваний строится именно на выявлении какого-либо определенного типа антител, при выборе лабораторного теста чрезвычайно важно учитывать высокую специфичность. Специфичность анализа на анти-dsDNA составляет 99,2 %, что делает это исследование незаменимым в дифференциальной диагностике СКВ.

Анти-dsDNA обнаруживаются у 50-70 % пациентов на момент постановки диагноза "СКВ". Считается, что иммунные комплексы, состоящие из двухцепочечной ДНК и специфических к ней антител (иммуноглобулинов IgG и IgM), участвуют в развитии микроваскулитов и обуславливают характерную симптоматику СКВ в виде поражения кожи, почек, суставов и многих других органов. Анти-dsDNA настолько типичны для СКВ, что позволяют диагностировать это заболевание даже при отрицательном результате скринингового теста на антинуклеарные антитела. Следует, однако, отметить, что отсутствие анти-dsDNA не исключает наличия СКВ.

Обнаружение анти-dsDNA у пациента без клинических признаков и других критериев этого заболевания не трактуется в пользу диагноза "СКВ", но такие пациенты относятся к группе риска развития СКВ в будущем и нуждаются в наблюдении у ревматолога, так как появление анти-dsDNA может предшествовать возникновению заболевания в течение нескольких лет.

Концентрация анти-dsDNA меняется в зависимости от особенностей течения болезни. Как правило, высокий показатель свидетельствует о высокой активности СКВ, а низкий – о достижении ремиссии заболевания. Поэтому измерение концентрации анти-dsDNA используется для контроля лечения и прогноза заболевания. Нарастание концентрации указывает на недостаточный контроль болезни, на ее прогрессирование, а также на возможность развития люпус-нефрита. Наоборот, стабильно низкая концентрация антител является хорошим прогностическим признаком. Необходимо отметить, что такая зависимость наблюдается не во всех случаях. Уровень анти-dsDNA измеряют регулярно, каждые 3-6 месяцев, в случае легкой степени тяжести СКВ и через более короткие интервалы при отсутствии контроля за болезнью, при подборе терапии, на фоне беременности или послеродового периода.

Особый клинический синдром представляет лекарственная волчанка. Несмотря на значительное сходство клинической картины этого состояния с СКВ, лекарственная волчанка имеет ряд отличий: провоцируется приемом лекарственных препаратов (прокаинамида, гидралазина, пропилтиоурацила, хлорпромазина, лития и др.) и полностью проходит после их отмены, редко вовлекает внутренние органы и поэтому имеет более благоприятный прогноз, а также реже сочетается с наличием анти-dsDNA. Поэтому при отрицательном результате анализа на анти-dsDNA у пациента с клиническими признаками аутоиммунной волчанки и наличием антинуклеарного фактора следует исключать лекарственную волчанку.

Несмотря на то что высокий показатель анти-dsDNA характерен для СКВ, их низкая концентрация также обнаруживается в крови пациентов и с некоторыми другими диффузными заболеваниями соединительной ткани (синдромом Шегрена, смешанным заболеванием соединительной ткани). Кроме того, тест может быть положительным у пациентов с хроническим гепатитом В и С, первичным билиарным циррозом и инфекционным мононуклеозом.

Спектр аутоантител при СКВ также включает другие антинуклеарные (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B), антиплазматические и антифосфолипидные антитела. Обнаружение их в сыворотке крови пациента с клиническими признаками СКВ наряду с анти-dsDNA также помогает в постановке диагноза. Кроме того, определение концентрации анти-dsDNA должно быть дополнено некоторыми общеклиническими анализами.

Комплексное исследование аутоантител, относящихся к иммунологическим критериям системной красной волчанки (АНА, анти-dsDNAи антител к кардиолипину), которое используется для диагностики этого заболевания.

Синонимы русские

Серологическая диагностика СКВ;

аутоантитела при СКВ.

Синонимы английские

Serologic Tests, SLE;

Immunological Criteria, SLE.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся разнообразными клиническими проявлениями и широким спектром аутоантител. Наибольшее клиническое значение имеют следующие виды антител:

Антинуклеарный фактор (АНФ, другое название: антинуклеарные антитела, АНА) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. АНА обнаруживаются у 98 % пациентов с СКВ. Такая высокая чувствительность означает, что отрицательный результат исследования исключает диагноз "СКВ". Эти антитела, однако, не специфичны для СКВ: они также выявляются в крови пациентов с другими заболеваниями (другие заболевания соединительной ткани, аутоиммунный панкреатит, первичный билиарный цирроз, некоторые злокачественные новообразования). Существует несколько способов определения АНА в крови. Метод непрямой реакции флюоресценции (РНИФ) с использованием человеческих эпителиальных клеток HEp-2 позволяет определить титр и тип свечения. Наиболее характерны для СКВ гомогенный, периферический (краевой) и крапчатый (гранулярный) типы свечения.
Анитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA) – аутоантитела, направленные против собственной двуспиральной ДНК. Они являются разновидностью АНА. Анти-dsDNA обнаруживаются приблизительно у 70 % пациентов с СКВ. Хотя чувствительность анти-dsDNAв отношении СКВ ниже, чем у АНА, их специфичность достигает 100 %. Такая высокая чувствительность означает, что положительный результат теста подтверждает диагноз "СКВ".
Антифосфолипидные антитела – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против фосфолипидов и связанных с ними молекул. В эту группу входят антитела к кардиолипину, бета-2-гликопротеину, аннексину V, фосфатидил-протромбину и другие. 5-70 % пациентов с СКВ имеют антифосфолипидные антитела. Наиболее часто выявляемым видом антифосфолипидных антител являются антикардиолипиновые антитела (АКА). АКА направлены против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином (известно, что АКА направлены не на сам фосфолипид, а на плазменный аполипопротеин, ассоциированный с кардиолипином).

Диагностика СКВ достаточно трудна и носит комплексный характер. Иммунологические нарушения – это характерная черта этого заболевания, и лабораторные исследования являются частью диагностического алгоритма. Во избежание ошибок врачу (и пациенту) необходимо понимать, какова роль лабораторных анализов в диагностике этого заболевания и как правильно интерпретировать их результаты.

Ранее к диагностическим критериям СКВ относили LE-клетки и стойкие ложноположительные серологические тесты на сифилис. С развитием методов лабораторной диагностики и более полным пониманием патогенеза СКВ диагностические критерии менялись. В настоящее время для диагностики СКВ наиболее часто ориентируются на классификационные критерии Американского колледжа ревматологии (ACR) 1997 г. Они включают в себя клинические признаки, показатели крови и иммунологические нарушения (всего 11 критериев). При выявлении у пациента 4 и более критериев ACR диагноз "СКВ" считается вероятным. К иммунологическим критериям ACRотносятся:

Наличие антител к двуспиральной ДНК (анти-dsDNA), антител к антигену Smith (анти-Sm) или антифосфолипидных антител (включая антикардиолипиновые антитела IgG и IgM, волчаночный антикоагулянт и ложноположительные реакции на сифилис) – 1 балл. Видно, что в классификации ACR все три вида аутоантител объединены в один критерий.
Наличие антинуклеарных антител АНА – 1 балл. Более высокий титр (более 1:160) более специфичен для СКВ.

В 2012 г. эти критерии были пересмотрены с учетом новых представлений о СКВ, результатом чего стали классификационные критерии СКВ SLICC. Интерпретация иммунологических нарушений при СКВ подверглась значительным изменениям.К иммунологическим критериям SLICCотносятся:

Наличие АНА в титре, превышающем референсное значение лаборатории – 1 балл;
Наличие анти-dsDNA в титре, превышающем референсное значение лаборатории, или при использовании ИФА (ELISA) – в два раза превышающем лабораторное значение – 1 балл;
Наличие анти-Sm – 1 балл;
Наличие антифосфолипидных антител, включая антикардиолипиновые антитела IgG, IgM и IgA в высоком и среднем титре, волчаночный антикоагулянт, ложноположительный результат антикардиолипинового теста/микрореакции преципитации на сифилис, антител к бета-2-гликопротеину IgG, IgM и IgA) – 1 балл;
Снижение уровня комплемента (C3,C4 или C50) – 1 балл;
Положительный результат прямого теста Кумбса (при отсутствии гемолитической анемии) – 1 балл.

При выявлении у пациента 4 и более критериев SLICC (при этом обязательно наличие одного клинического и одного иммунологического критерия) диагноз "СКВ" считается вероятным. Видно, что критерий АНА остался неизменным, в то время как анти-dsDNA, анти-Smи антифосфолипидные антитела были разделены на самостоятельные критерии. Кроме того:

(1) рекомендован более строгий подход к интерпретации результата анализа на анти-dsDNA при использовании метода ИФА (титр должен быть в два раза больше референсного значения);

(2) антикардиолипиновые антитела в низком титре более не принимаются во внимание;

(3) добавлен класс IgA антикардиолипиновых антител и антител к бета-2-гликопротеину;

(4) добавлены дополнительные критерии (снижение уровня комплемента, антител к бета-2-гликопротеину и пр.).

В данное комплексное исследование вошли наиболее частовстречающиеся аутоантитела при СКВ (АНА, анти-dsDNA и антикардиолипиновые антитела). Хотя эти три вида антител по-прежнему остаются важными критериями, появляются новые критерии, которые могут быть полезны для диагностики СКВ. Поэтому в некоторых случаях этот комплексный анализ дополняют другими лабораторными тестами. Следует еще раз подчеркнуть, что, хотя лабораторные тесты играют огромную роль в диагностике СКВ, их следует оценивать только в комплексе с клиническими данными.

Читайте также: