Дерматоз при онкологических заболеваниях

Обновлено: 03.05.2024

Поражения кожи при опухолях органов. Фолликулярный муциноз.

Кератодермия — гетерогенная группа болезней, характеризующаяся выраженным утолщением ладоней и подошв. Первые признаки кератодермии возникают у детей и носят характер диффузных роговых наслоений на ладонях и подошвах, если процесс проявляется на первом году жизни, или очаговых участков кератоза ладоней и подошв при более позднем развитии процесса (в 5-15 лет). В обоих случаях клинические признаки рака пищевода обычно возникают не ранее чем на 4-м десятилетии жизни.

Диагноз кератодермии устанавливается на основании клинических данных и результатов эзофагоскопии. Дифференциальный диагноз проводится с приобретенной кератодермией ладоней и подошв, возникающей в пожилом возрасте, не обусловленной генетически, но также ассоциирующейся со злокачественными опухолями — раком бронхов и аденокарциномой желудка.

Лечение кератодермии проводится ароматическими ретиноидами в дозе 0,5 мг/кг/сут, что позволяет уменьшить как проявления кератодермии, так и риск развития рака.

Гангренозная пиодермия — это заболевание, особенно его поверхностная и буллезная формы, ассоциируется с миелопролиферативными процессами, включая острый и хронический миелолейкоз, острый лимфолейкоз, миелоидную метаплазию, эритремию, миеломную болезнь, лимфому.

Склеродермия и склеродермоподобные высыпания могут быть кожными проявлениями карциноидного синдрома без феномена Рейно.

Витилиго как паранеопластический процесс развивается после 40 лет, распространяясь в виде сливных резко очерченных депигментированных пятен, обычно располагающихся в области лица, шеи, кистей, бедер, гениталий и иногда сопровождающихся частичным обесцвечиванием волос. В 25% случаев ассоциируется с раком желудка, печени молочной железы, матки. Может развиваться у больных меланомой.

Гиперпигментация кожи лица ассоциируется с опухолями головного мозга и раком желудка.

Синдром Пейтца—Егерса ассоциируется с раком тонкой кишки.

Многоформная экссудативная эритема, узловатая эритема, панникулит могут ассоциироваться с раками, лимфомами, лейкозами, особенно миеломоноцитарного типа.

Эритематазно-сквамозные высыпания в области ягодиц и крестца ассоциируются с раком желудка, кишечника, легких, органов малого таза.

Генерализованный опоясывающий лишай отмечается у больных лимфомой, раком молочной железы, реже — злокачественными опухолями другой локализации.

Фолликулярный муциноз

Фолликулярный муциноз редко является паранеопластический дерматозом. В соответствии с предложением О. Braun-Falco и соавт. выделяют первичный и вторичный фолликулярный муциноз. Первичный, или идиопатический, фолликулярный муциноз встречается у лиц молодого возраста, протекает со спонтанной инволюцией элементов через несколько недель или месяцев. Вторичный ассоциируется с хроническими дерматозами (атопическим дерматитом, системной красной волчанкой и др.) или лимфопролиферативными заболеваниями (болезнью Ходжкина и Т-клеточной злокачественной лимфомой кожи).

Этиология и патогенез фолликулярного муциноза неизвестны. Заболевание в 3 раза чаще поражает мужчин. Возраст больных паранеопластический фолликулярным муцинозом обычно составляет 40-50 лет.

При паранеопластическом фолликулярном муцинозе, отмечаемом у 40-50% больных фолликулярным муцинозом, очаги поражения чаше представлены множественными плотными инфильтрироранными гиперкератотически ми бляшками диаметром от 1 до 5 см желтовато-красного цвета округлой или овальной формы, образованными слиянием множественных мелких (диаметром 2-3 мм) фолликулярных папул. Картина напоминат гусиную кожу. При проведении по поверхности бляшки рукой возникает ощущение терки. Может быть зуд различной интенсивности. Некоторые бляшки подвергаются некротическому распаду и изъязвлению. В области волосистой части головы и бровей процесс приводит к выпадению волос — муцинозной алопеции, чаше очаговой и лишь иногда тотальной, иногда отмечается полная потеря ногтей.

Течение фолликулярного муциноза длительное. Наряду со спонтанной инволюцией отдельных элементов появляются новые высыпания.

При гистологическом исследовании в начале фолликулярного муциноза выявляются дистрофические изменения в наружной корневой оболочке волосяного фолликула и в сальных железах, а также воспалительный инфильтрат вокруг сосудов и придатков кожи, состоящий из лимфоцитов, гистиоцитов с примесью эозинофилов, гигантских и тучных клеток. Позднее на месте спонгиоза появляются кистозные полости, заполненные муцином, окрашивающиеся метахроматически толуидиновым синим. Иногда муцин не обнаруживается. Появление атипии клеток, проникновение клеток инфильтрата в эпидермис, формирование микроабсцессов Потрие в эпидермисе свидетельствуют о возможном развитии на фоне фолликулярного муциноза грибовидного микоза.

При ультраструктурном исследовании фолликулярного муциноза в дерме определяется аморфная электронно-прозрачная субстанция, в которой наблюдаются микрофибриллы диаметром 3-4 нм. Коллагеновые фибриллы сохраняют нормальную периодическую структуру с диаметром 87-121,5 нм. Выявляются отделенные друг от друга ке-ратиноциты, увеличенное количество гистиоцитов и клеток Лангерганса в области дегенерации волосяных фолликулов. В этих же зонах отмечено отложение комплемента С3 и фибриногена/фибрина, а при иммуногистохимическом исследовании — большое количество Т-лимфоцитов, макрофагов и клеток Лангерганса.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Предраковые заболевания кожи – группа дерматологических заболеваний, на фоне которых могут развиваться злокачественные опухоли. Условно подразделяется на две подгруппы: факультативные (с необязательной малигнизацией) и облигатные (с высокой вероятностью озлокачествления). Представляют собой единичные или множественные узелки, разрастания, очаги гиперкератоза, папулы, пигментные пятна или очаги раздражения различной окраски, размера и формы. Диагноз выставляется на основании данных осмотра и результатов гистологического исследования. Лечение – хирургическое удаление, криотерапия, химиотерапия, интерферонотерапия.

Общие сведения

Предраковые заболевания кожи – доброкачественные новообразования эпителиального происхождения и патологические состояния кожи неопухолевой природы, способные к трансформации в злокачественную опухоль. Вероятность злокачественного перерождения различных предраковых заболеваний кожи может сильно различаться. Причиной малигнизации становятся неспецифические внешние раздражения (механическое трение, инсоляция, температурные воздействия), различные эндогенные факторы и отсутствие своевременного лечения. Страдают преимущественно люди среднего и пожилого возраста. Существуют также врожденные предраки, поражающие детей и подростков. Диагностику и лечение осуществляют специалисты в области онкологии и дерматологии.

Классификация

Различают две группы предраковых поражений кожи: облигатные (с высокой вероятностью злокачественной трансформации) и факультативные (с относительно невысокой вероятностью малигнизации). Стоит отметить, что это деление является достаточно условным. Существуют заболевания, которые одни специалисты относят к облигатным предракам, а другие – к факультативным. В группу облигатных предраковых заболеваний кожи включают болезнь Боуэна, болезнь Педжета и эритроплазию Кейра, которые, по сути, являются особыми формами рака кожи – так называемыми раками in situ, локальными злокачественными процессами, не выходящими за пределы кожных покровов. Кроме того, облигатным предраком является пигментная ксеродерма.

В группу факультативных предраковых заболеваний кожи относят кожный рог, старческий кератоз, другие специфичные и неспецифичные поражения кожи. Риск злокачественного перерождения кожного рога и старческого кератоза составляет около 10%. Мышьяковистый гиперкератоз, хронические лучевые дерматиты, сифилитические и туберкулезные поражения кожи подвергаются малигнизации в 6% случаев. Свищи при остеомиелите, длительно существующие трофические язвы и обширные послеожоговые рубцы озлокачествляются у 5-6% больных. Поражения кожи при системной красной волчанке малигнизируются в 2-4% случаев.

Облигатные предраковые заболевания кожи

Болезнь Боуэна – редкая патология, впервые описанная в 1912 году. Возникает в возрасте 20-80 лет, одинаково часто диагностируется у мужчин и женщин. Предрасполагающими факторами являются инфицирование вирусом папилломы человека, контакт с некоторыми токсическими веществами (дегтем, смолой, мышьяком) и ультрафиолетовое излучение. Предраковое заболевание кожи может развиваться на любом участке тела, чаще страдает кожа туловища и половых органов. На начальном этапе представляет собой пятно с неровными контурами. В последующем пятно трансформируется в медно-красную бляшку с влажной бархатистой поверхностью.

На поверхности бляшки выявляются участки гипер- и гипопигментации. Иногда поверхность покрыта сухими неровными чешуйками, из-за чего образование может напоминать псориатическую бляшку. Контуры размытые, отмечается склонность к периферическому росту. Бляшки могут быть как единичными, так и множественными, сливающимися между собой. Обычно наблюдается длительное течение, бляшка может сохраняться в течение нескольких лет. При отсутствии лечения предраковое заболевание кожи трансформируется в плоскоклеточный рак. Диагноз устанавливается на основании гистологического исследования. Лечение – оперативное удаление с окружающими здоровыми тканями. В ряде случаев применяется электрокоагуляция, криодеструкция или лазерная коагуляция.

Эритроплазия Кейра – разновидность болезни Боуэна, поражающая кожу полового члена. Страдают мужчины в возрасте 40-70 лет. Предраковое заболевание кожи представляет собой гладкую красноватую бляшку с влажной бархатистой поверхностью. Медленно растет по периферии в течение нескольких лет или даже десятилетий, в исходе наблюдается злокачественное перерождение. Лечение – как при болезни Боуэна других локализаций.

Болезнь Педжета – предраковое заболевание кожи, обычно располагающееся в околососковой зоне. В 20% случаев опухоль локализуется в других областях: на лице, спине, бедрах, ягодицах, в области промежности или наружных половых органов. В некоторых классификациях рассматривается, как форма рака молочной железы (рак Педжета). Диагностируется у представителей обоих полов в возрасте 50-60 лет. У мужчин встречается реже, но протекает более злокачественно. На начальной стадии предраковое заболевание кожи представляет собой экземоподобное поражение, сопровождающееся зудом, покалыванием, жжением и болью.

В последующем область поражения постепенно увеличивается, на поверхности опухоли образуются чешуйки, эрозии и изъязвления. Выявляется втянутость соска, возможны выделения. Предраковое заболевание кожи прогрессирует в течение нескольких лет и постепенно распространяется на окружающие ткани. Наблюдаются местный инфильтративный рост и метастазирование. Лечение – радикальная резекция молочной железы или мастэктомия в сочетании с химиотерапией, радиотерапией и гормонотерапией.

Пигментная ксеродерма – редкое наследственно обусловленное предраковое заболевание кожи. Проявляется повышенной чувствительностью к ультрафиолетовому излучению. Болезнь протекает в три стадии. Первая стадия наступает в возрасте 2-3 лет, обычно в летний период, на фоне инсоляции (даже незначительной). На открытых участках тела ребенка с предраковым заболеванием кожи появляются красные пятна с признаками воспаления. В последующем на месте этих пятен возникают участки неравномерной гиперпигментации. Каждый эпизод пребывания на солнце сопровождается появлением новых участков воспаления и усилением гиперпигментации.

Признаки второй стадии выявляются спустя несколько лет после появления первых симптомов предракового заболевания кожи. На пораженных участках образуются телеангиэктазии и зоны атрофии. Из-за неровных участков пигментации, сосудистых звездочек и очагов атрофии кожа становится пестрой, на ней появляются трещины, язвочки, корки и бородавчатые разрастания. Выявляются патологические изменения хрящевой ткани, выражающиеся в деформации носа. Отмечаются поражения глаз: кератоконъюнктивиты, помутнение роговицы, выворот и воспаление век, светобоязнь и слезотечение.

Третья стадия предракового заболевания кожи возникает в пубертатном или постпубертатном возрасте. На пораженных участках кожи возникают доброкачественные и злокачественные новообразования: ангиомы, кератомы, фибромы, базалиомы, плоскоклеточный рак, меланомы. Особенно злокачественно протекают опухоли, образующиеся в области бородавчатых разрастаний. Более 60% пациентов не доживают до 15 лет. Причиной гибели становится местный инфильтративный рост опухолей и отдаленное метастазирование.

На 1-2 стадии больные с этим предраковым заболеванием кожи подлежат диспансерному наблюдению у дерматолога. В процессе лечения используют пероральные средства, снижающие чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению, витамины, мази с кортикостероидами и фотозащитные средства. При патологии глаз пациентов направляют к офтальмологу, при возникновении новообразований – к онкологу. Тактика лечения опухолей зависит от вида и распространенности онкологического процесса.

Факультативные предраковые заболевания кожи

Кожный рог – предрак, происходящий из клеток шиповатого слоя эпидермиса. Предрасполагающими факторами являются травмы и продолжительное воздействие солнечных лучей. Это предраковое заболевание кожи может диагностироваться в любом возрасте. Развивается на неизмененных кожных покровах либо на фоне бородавок, солнечного кератоза, эпидермального невуса, кератоакантомы, СКВ и кожного туберкулеза. Иногда возникает на фоне злокачественных опухолей: саркомы Капоши, базалиомы, реже – зернистоклеточных новообразований и метастазов рака почки.

Предраковое заболевание кожи представляет собой образование, напоминающее рог животного. Длина рога может достигать нескольких сантиметров. Течение длительное. Со временем рог увеличивается в длину, почти не меняясь в диаметре. Малигнизация предракового заболевания кожи наблюдается редко. Дифференциальную диагностику осуществляют с плоскоклеточным раком, кератоакантомой и старческой кератомой. Окончательный диагноз выставляют на основании гистологического исследования. Лечение – хирургическое иссечение, криодеструкция или лазерная деструкция.

Старческий кератоз (старческая кератома) – предраковое заболевание кожи, возникающее преимущественно у пациентов в возрасте старше 50 лет. Причины развития неизвестны. Предрасполагающими факторами являются избыточная инсоляция, атмосферные воздействия и тонкая сухая кожа. Представляет собой желтовато-коричневые плоские бляшки размером до 1-2 см, располагающиеся в области лица, рук, шеи и зоне декольте. По своему внешнему виду бляшки могут напоминать бородавки. Течение этого предракового заболевания кожи длительное, обычно бессимптомное, реже больные жалуются на незначительный зуд. Злокачественное перерождение наблюдается редко. О начале малигнизации могут свидетельствовать воспаление, кровоточивость, образование эрозий и язвочек. На начальных стадиях применяют кератолитические и фотозащитные средства. Лечение – хирургическое удаление, лазерная деструкция или криодеструкция.

Солнечный кератоз (актинический кератоз) – предраковое заболевание кожи с низкой вероятностью злокачественного перерождения. Обусловлено избыточной инсоляцией. Чаще страдают светлокожие голубоглазые блондины среднего и пожилого возраста. У женщин болезнь диагностируется реже, чем у мужчин. Поражаются открытые участки кожи. Вначале на коже образуется желтовато-красное пятно. Через некоторое время пятно покрывается плотно прилегающими чешуйками. Лечение – удаление лазером, криодеструкция, цитостатические мази.

Профессиональные дерматозы – группа факультативных предраковых заболеваний кожи, возникающих в результате длительного контакта с ионизирующим излучением и некоторыми химическими веществами. Радиационные дерматиты могут развиваться при пребывании в зоне ядерных взрывов и аварий на атомных электростанциях. Благодаря усовершенствованию защитных средств рентгеновский дерматит в наши дни выявляется редко. Хронические химические поражения кожи могут возникать при контакте с сажей, керосином, аналином, креозотом и другими веществами, образующимися в результате перегонки буроугольного и каменноугольного дегтя.

Лечение профессиональных предраковых заболеваний кожи – общеукрепляющие препараты, витамины, средства для улучшения микроциркуляции, гели и мази. После прекращения контакта с агрессивным агентом все проявления химических дерматитов, как правило, быстро исчезают. При поздних радиационных дерматитах с явлениями гиперкератоза может быть показана криодеструкция или хирургическое удаление пораженных участков с последующей кожной пластикой. Пациентам с химическими и радиационными предраковыми заболеваниями кожи рекомендуют избегать травм и ограничить время пребывания на солнце. При тяжелых радиационных дерматитах показано длительное наблюдение у дерматолога.

Паранеопластические дерматозы – это группа заболеваний и симптомов поражения кожи, которые возникают под влиянием злокачественных новообразований внутренних органов. По своим проявлениями дерматозы, ассоциированные с раком, имеют много общего с обычными дерматологическими заболеваниями: зуд, экскориации, эритематозные, везикуло-буллезные высыпания, лихенификация, пигментация. Однако они отличаются большей распространенностью поражения и торпидным течением. Диагностика включает выявление характерных симптомов при общем осмотре и дерматоскопии, гистологическое исследование кожи. Достичь ремиссии удается только при условии полного удаления раковой опухоли.

МКБ-10

L99.8 Другие уточненные изменения кожи и подкожной клетчатки при болезнях, классифицированных в других рубриках

Общие сведения

В научной литературе для обозначения этой группы заболеваний также применяется термин «параонкологические дерматозы». Первым, кто обратил внимание на связь доброкачественных дерматозов и онкологического заболевания был французский врач А. Трюссо в 1865 году. Ж. Дарье, прозванный «отцом современной дерматологии» впервые установил связь черного акантоза с раком желудочно-кишечного тракта. Паранеопластические дерматозы развиваются у 27% пациентов с онкологическими заболеваниями. В трети случаев поражение кожи является первым, а порой и единственным признаком, свидетельствующим о развитии рака. Кожные симптомы наблюдаются у 75% онкологических больных с запущенными формами рака.

Причины

Развитие паранеопластических дерматозов определяется растущей раковой опухолью, которая изменяет функционирование всего организма в целом и кожи в частности. Разные виды малигнизированных клеток обладают целым спектром приспособительных реакций, что объясняет многообразие форм паранеопластических процессов. К числу основных механизмов опосредованного влияния опухоли на состояние и функционирование кожи как органа относятся:

Секреция биологически активных веществ. Раковые клетки синтезируют и выделяют в кровь повышенное количество факторов роста, цитокинов, простагландинов, иммуноглобулинов, энзимов, эмбриональных протеинов, которые изменяют скорость и характер обменных процессов.
Нарушение работы иммунной системы. Иммуносупрессия – это один из ведущих механизмов сохранения злокачественного новообразования в организме, так как иммунная система в норме распознает перерожденные клетки и уничтожает их. На втором месте по значимости ‒ образование иммунных комплексов, которые взаимодействуют с тканями дермы и вызывают выраженную воспалительную реакцию.
Нарушение передачи регуляторных сигналов. Изменение физиологического ответа клетки на стимулирующее воздействие происходит в результате образования эктопических рецепторов клеточной мембраны, блокирования нормальных рецепторов биологически неактивными аналогами гормонов, которые синтезируются опухолью.
Высвобождение биоактивных белков и пептидов. В условиях патологической васкуляризации опухолевого узла при массивном разрушении клеток высвобождается большое количество энзимов и других белковых молекул, присутствие которых в крови и тканевой жидкости не характерно. Они изменяют обменные процессы, провоцируют развитие воспаления, некроза тканей и других патологических реакций.

Патогенез

Значение в развитии параонкологического дерматоза имеет не прямое воздействие опухоли на ткани, а опосредованное ее влияние на обменные, иммунные и биохимические реакции, протекающие в организме. В процессе раковой трансформации нормальные клетки утрачивают специализированные функции и строение, начинают синтезировать и выделять в кровь биологически активные вещества, обеспечивающие рост сосудов, кровоснабжение и питание ракового узла. Следствием этих нарушений становится появление разнообразных клинических симптомов: зуда, сыпи, некроза, воспаления и проч.

Иммунные сдвиги могут возникать на стадии трансформации нормальных клеток в раковые, то есть задолго до формирования опухоли, которую можно выявить с помощью инструментальных и лабораторных диагностических методов. На этом этапе клетки утрачивают способность к дифференциации, синтезируют совершенно несвойственный им в норме спектр продуктов. Развитие паранеопластического процесса в этот период обусловлено распознаванием иммунной системой трансформированных клеток как чужеродных. Иммунными и аутоиммунными комплексами одновременно с раковыми могут повреждаться нормальные клетки.

Классификация

Единой общепринятой классификации паранеопластических дерматозов в клинической дерматологии настоящее время нет. Большинство исследователей сходится во мнении, согласно которому целесообразно разделять все поражения кожных покровов на группы в зависимости от частоты их выявления при злокачественных заболеваниях внутренних органов. Согласно этой классификации все параонкологические дерматозы делятся на:

Облигатные. Появление паранеопластических кожных симптомов, как правило, обусловлено раком внутренних органов. По клинической картине дерматоза часто можно судить о локализации опухолевого узла и характере протекания онкологического процесса. К этой группе относятся злокачественная форма черного акантоза, круговидная эритема Гаммела, акрокератоз Базекса и проч.
Факультативные. Связь доброкачественных кожных проявлений и висцерального рака статистически достоверна, однако вероятность одновременного протекания дух процессов ниже, чем для группы облигатных паранеопластических дерматозов. Сюда относят карциноидный синдром, ретикулогистиоцитому, приобретенные пахидермопериостоз и кератодермию ладоней и подошв, буллезный пемфигоид и др.
Вероятные. Дерматозы из данной группы могут ассоциироваться со злокачественными новообразованиями при прогредиентном течении дерматологического заболевания, устойчивости к проводимой терапии, частом рецидивировании. К группе вероятных паранеопластических дерматозов относят первичный системный амилоидоз, эксфолиативную эритродермию, позднюю кожную порфирию и некоторые другие.

Факультативные паранеопластические дерматозы выявляются в 54% случаев, вероятные в 32%. На долю облигатных паранеоплазий приходится 14%. В 85% случаев облигатные паранеопластические изменения кожных покровов выявляются при запущенных формах рака.

Ряд клиницистов в своей работе использует классификацию паранеопластических дерматозов, которая учитывает морфологические особенности кожных поражений. По этому принципу все параонкологические дерматологические изменения у больных с экстракутанными опухолями, можно разделить на три группы:

Эритематозные. Сюда относят круговидную ползучую эритему Гаммела, центробежную эритему Дарье, многоформную экссудативную эритему, которые объединяются в группу на основании преобладающего симптома – интенсивного ограниченного покраснения кожных покровов. По статистике, паранеопластические эритематозные дерматозы чаще развиваются у женщин.
Пруригинозные. Ведущим симптомом паранеопластических пруригинозных дерматозов является интенсивный упорный кожный зуд. Его возникновение связывают с аутоиммунной реакцией, которая вызвана цитолизом тканей. К ним относятся хроническая рецидивирующая крапивница, хроническая почесуха взрослых и узловатое пруриго.
Везикулобуллезные. Отличительной чертой везикулобуллезных дерматозов является образование пузырей разного размера. К данной группе можно отнести себорейную и вульгарную пузырчатку, буллезный пемфигоид, герпетиформный дерматит Дюринга.

Симптомы паранеопластических дерматозов

По внешним проявлениям поражения кожи напоминают известные дерматозы. Заподозрить связь выявленной кожной патологии со скрыто протекающим онкологическим процессом можно в случаях, когда дерматоз развивается у пациента старшего или пожилого возраста, отличается значительной распространенностью и устойчивостью к терапии. Так, например, при герпетиформном дерматите Дюринга кожный зуд, экзематозные и эритематозные высыпания не поддаются специфической терапии. Часто дерматоз, связанный с висцеральным раком, протекает с нарастанием общих симптомов, таких как слабость, утомляемость, потеря веса.

Первые признаки паранеопластического кожного заболевания появляются одновременно или почти одновременно с раковой опухолью. При этом период между началом дерматоза и выявлением рака может составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. Максимальная степень онкологического риска (80%) существует в первые три года после первичной манифестации неспецифических изменений кожи. На фоне успешного хирургического лечения, химио- или лучевой терапии наблюдается быстрый регресс паранеопластических кожных проявлений. При рецидиве рака и метастазировании дерматоз возобновляет свое течение.

Исключением являются злокачественные новообразования, обусловленные наследственными синдромами (нейрофиброматоз, болезнь Кауден, синдромы Гарднера, Мюир-Торре, Пейтса-Егерса). В этих случаях параллелизм течения онкологического заболевания и дерматоза отсутствует, что связано с взаимной генетической детерминированностью опухолевых и неопухолевых элементов.

Осложнения

Поражение кожи на фоне иммуносупрессии создает благоприятные условия для беспрепятственного проникновения в ткани бактерий и грибков, активации дремлющей в организме инфекции. Так, например, частота встречаемости опоясывающего лишая, который вызывается вирусом простого герпеса, значительно выше у пациентов с солидными злокачественными опухолями по сравнению со здоровыми лицами и пациентами, страдающими неонкологическими заболеваниями.

Воспалительный процесс, который развивается при присоединении инфекции, значительно усугубляет состояние пациента, осложняет лечение. Нарушение общего состояния приводит к снижению трудоспособности. Резко снижает качество жизни больных кожный зуд, который изматывает больного, делает сон поверхностным, затрудняет засыпание.

Диагностика

Комплексное обследование пациента с подозрением на паранеопластический дерматоз преследует две основные цели: первая – постановка точного дерматологического диагноза, вторая – онкопоиск. Перечень исследований в каждом конкретном случае определяется клинической картиной и местом предполагаемой локализации первичного ракового узла. Комплексное обследование больного может включать в себя:

Общий осмотр. Определить вид дерматоза в большинстве случаев можно по данным общего осмотра с дерматоскопией. Дерматозы при неоплазиях необходимо дифференцировать с метастатическим поражением дермы и прорастанием ее опухолью, осложнений терапии, последствий дефицита питания. У женщин на приеме дерматолога проводится пальпация молочных желез при подозрении на рак данной локализации.
Анализы крови. Выполняются рутинные исследования (общий и биохимический анализы крови), проводятся исследования с помощью иммунных и биохимических методов с целью выявления веществ, синтезируемых опухолью. Количественные показатели исследований позволяют судить о стадии онкологического процесса и степени дифференцировки опухоли.
Визуализация опухоли. Установить локализацию ракового узла, его размеры, стадию онкологического процесса позволяют методы медицинской визуализации: УЗИ мягких тканей, компьютерная томография и магнитно-резонансная томография. Исследование полых органов проводится с помощью эндоскопии.
Гистологическое исследование. Образцы кожи получают при проведении биопсии. Микроскопическое изучение биоптата в случае паранеопластического дерматоза проводится с целью постановки правильного диагноза дерматологического заболевания и определения вида опухоли.

Лечение паранеопластического дерматоза

Устранить кожные проявления возможно только в случае излечения основного злокачественного новообразования. Однако дерматологические симптомы могут появиться задолго до выявления рака внутренних органов. Больной может в течение длительного времени нуждаться в симптоматической терапии, которая включает в себя:

Общее лечение. Назначаются антигистаминные, противовоспалительные препараты, антибиотики, антимикотики в виде таблеток, внутримышечных и внутривенных инъекций. Лечение проводится до тех пор, пока не исчезнут кожные проявления дерматоза и не наступит ремиссия. В ходе терапии дерматолог может менять препараты на более эффективные, если улучшения не наступает.
Местное лечение. Играет вспомогательную роль при проведении общей терапии. Предполагает локальное нанесение на кожу и слизистые растворов, кремов и мазей с антисептическим, обезболивающим, противозудным, подсушивающим действием. Способствует быстрому облегчению симптомов, предотвращает инфицирование.

Прогноз и профилактика

Особого внимания требуют случаи развития дерматозов у людей старшего и пожилого возраста. У этой категории пациентов риск возникновения онкологического заболевания по сравнению с молодыми людьми повышается многократно. Наличие паранеопластического кожного поражения требует проведения комплексного обследования для выявления рака. Своевременно проведенная диагностика и устранение рака способно продлить жизнь больного на несколько лет. Способы профилактики параонкологических дерматозов не разработаны. Снизить вероятность развития онкологии позволяет здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек, устранение вредных производственных и средовых факторов (работа с асбестом и др.).

1. Паранеопластические дерматозы. Сведения об этиологии, патогенезе, клинических проявлениях наиболее часто встречающихся паранеопластических дерматозов/ Болотная Л.А., Сербина И.М.// Международный медицинский журнал. – 2008 - №3.

3. Паранеопластические дерматозы (клиническая лекция)/ Федотов В.П.// Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2013.

4. Паранеопластические дерматозы/ Кузнецова Н. П., Цыренова С. А.// Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 1994.

Паранеопластический синдром – комплекс клинических и лабораторных признаков онкологического заболевания, не связанных с ростом первичного новообразования и появлением метастазов. Обусловлен неспецифической реакцией организма и выделением опухолью биологически активных соединений. Проявляется эндокринными, дерматологическими, сердечно-сосудистыми, нейромышечными, нефрологическими, гастроэнтерологическими, гематологическими или смешанными расстройствами. Диагностируется на основании анамнеза, симптомов и данных дополнительных исследований. Лечение – удаление либо консервативная терапия первичной опухоли.

Общие сведения

Паранеопластический синдром – неметастатические системные клинико-лабораторные проявления онкологического заболевания. Страдают преимущественно больные пожилого и среднего возраста. Паранеопластический синдром чаще возникает при лимфоме, раке легких, раке яичников и раке молочной железы. Иногда становится первым признаком ранее недиагностированного онкологического поражения. Играет как положительную, так и отрицательную роль в процессе диагностики онкологических заболеваний.

При отсутствии клинических проявлений первичного онкологического процесса становится неспецифическим маркером новообразования. Вместе с тем, одновременное появление паранеопластического синдрома и локальных симптомов злокачественной опухоли может усложнять клиническую картину и затруднять распознавание онкологического заболевания. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии, эндокринологии, кардиологии, гастроэнтерологии, дерматологии и врачи других специальностей.

Причины паранеопластического синдрома

Основными причинами развития паранеопластического синдрома являются активность злокачественной опухоли и реакции организма на эту активность. Клетки новообразования выделяют биологически активные белки, энзимы, иммуноглобулины, простагландины, цитокины, интерлейкины, факторы роста, активные и неактивные гормоны, влияющие на деятельность различных органов и систем. Контакт нормальных тканей организма с тканью опухоли и выделяемыми ею соединениями провоцирует нормальные иммунные реакции и вызывает развитие аутоиммунных нарушений.

Вероятность возникновения, интенсивность проявлений и характер паранеопластического синдрома зависят от локализации и вида новообразования, способности опухоли выделять различные активные вещества и генетически обусловленной склонности к аутоиммунным нарушениям. Чаще всего паранеопластический синдром развивается при раке легкого. В числе других онкологических заболеваний, часто провоцирующих этот синдром – рак молочной железы, рак яичников, рак почки, лимфомы, лейкозы, гепатоцеллюлярная карцинома, рак желудка, рак поджелудочной железы и опухоли ЦНС.

Характеристика паранеопластических синдромов

Паранеопластические синдромы – обширная группа синдромов, возникающих при злокачественных опухолях. Кроме того, паранеопластические синдромы выявляются при некоторых доброкачественных новообразованиях и заболеваниях неопухолевой природы, в том числе – при ревматических болезнях, хронических неспецифических заболеваниях легких, болезнях сердца, эндокринных заболеваниях и поражении паренхиматозных органов. Возможность вовлечения любых органов и систем, а также разнообразие клинических проявлений паранеопластических синдромов затрудняют создание единой классификации.

Существует несколько вариантов упорядочивания таких синдромов, наиболее распространенным из которых является группировка по органно-системному принципу (с учетом поражения тех или иных органов). Согласно этому варианту, различают эндокринные/метаболические, дерматологические, почечные, нервно-мышечные/неврологические и некоторые другие виды паранеопластических синдромов. Отличительными особенностями всех синдромов являются:

общие патогенетические механизмы;
возникновение при онкологических заболеваниях;
неспецифичность клинической симптоматики и лабораторных показателей;
возможность развития паранеопластического синдрома до появления локальных признаков опухоли, одновременно с локальными признаками опухоли либо на заключительных стадиях болезни;
неэффективность терапии, исчезновение синдрома после радикального лечения новообразования и его повторное возникновение во время рецидива.

Развитие паранеопластического синдрома до появления местных признаков опухоли может, как облегчать, так и затруднять диагностику основной патологии. Например, синдром Мари-Бамбергера (оссифицирующий системный периостоз, при котором пальцы приобретают вид барабанных палочек) чаще наблюдается при злокачественных поражениях плевры и легких, но не является их специфическим проявлением, поскольку может обнаруживаться и при других заболеваниях, например, при хроническом обструктивном бронхите, циррозе печени или пороках сердца.

Тем не менее, наличие этого паранеопластического синдрома указывает на высокую вероятность патологии дыхательной системы и позволяет достаточно точно определить перечень необходимых обследований. Другие паранеопластические синдромы, например, лихорадка, тромбофлебит или дерматологические поражения могут трактоваться как самостоятельные заболевания, что ведет к недообследованию, назначению неправильного лечения и запоздалому выявлению онкологических поражений, ставших причиной развития данной патологии. Своевременная диагностика и дифференциальная диагностика этой группы патологических состояний остается актуальной проблемой современной онкологии.

Виды паранеопластических синдромов

Гастроинтестинальные паранеопластические синдромы (потеря аппетита, похудание) – самые распространенные синдромы при онкологических заболеваниях. На определенных этапах злокачественного процесса выявляются практически у всех больных. Основными проявлениями паранеопластического синдрома являются потеря аппетита, изменение вкуса, возникновение отвращения к некоторым пищевым вкусам и запахам. После постановки диагноза, прогрессирования локальной симптоматики и начала химиотерапии гастроинтестинальные расстройства могут усугубляться депрессией, страхом перед тошнотой и рвотой, нарушениями проходимости кишечника и другими обстоятельствами.

Гематогенные паранеопластические синдромы выявляются у большинства онкологических больных. Самой распространенной разновидностью этого паранеопластического синдрома является умеренная или нерезко выраженная нормохромная анемия. В анализе периферической крови нередко обнаруживаются другие признаки основного заболевания: повышение СОЭ, лейкоцитоз и сдвиг лейкоцитарной формулы влево. При В-клеточных лимфоидных новообразованиях паранеопластический синдром может проявляться аутоиммунной гемолитической анемией, при меланоме и лимфоме Ходжкина – гранулоцитозом, при лейкозах – тромбоцитопенией, при раке печени и почек – эритроцитозом.

Эндокринные и метаболические паранеопластические синдромы включают в себя разнообразные гормональные и обменные нарушения. При медуллярном раке щитовидной железы может развиваться гипокальциемия, протекающая бессимптомно или сопровождающаяся повышением нервно-мышечной возбудимости. При мелкоклеточном раке легкого паранеопластический синдром проявляется синдромом Кушинга и водно-электролитными нарушениями. Для феохромоцитом характерно повышение артериального давления, для лимфомы Ходжкина – гипоурикемия, для гематосаркомы и острых лейкозов – гиперурикемия.

Сосудистые паранеопластические синдромы обычно проявляются тромбофлебитами. Могут возникать за несколько месяцев до появления первых признаков онкологического заболевания. Чаще всего выявляются при раке молочной железы, опухолях ЖКТ, раке легких и раке яичников. Половина тробмофлебитов у пациентов в возрасте старше 65 лет связаны с развитием злокачественных новообразований. Сосудистые паранеопластические синдромы плохо поддаются антиагрегантной терапии. После оперативных вмешательств развиваются более чем у половины больных онкологическими заболеваниями. Являются третьей по распространенности причиной летальности в послеоперационном периоде.

Дерматологические паранеопластические синдромы отличаются большим разнообразием. Включают в себя преходящую эритему, приобретенный ихтиоз, паранеопластическую пузырчатку и другие расстройства. Выявляются при лейкозах, медуллярном раке щитовидной железы и некоторых других онкологических заболеваниях.

Неврологические/нервномышечные паранеопластические синдромы сопровождаются поражением центральной и периферической нервной системы. Могут проявляться энцефалитом, деменцией, психозами, синдромом Ламберта-Итона (слабость мышц конечностей, напоминающая миастению, при сохранении тонуса глазных мышц; обычно возникает при опухолях в области грудной клетке, чаще всего при раке легкого), синдромом Гийена-Барре (периферическая нейропатия, выявляется у некоторых больных лимфомой Ходжкина) и другими периферическими нейропатиями.

Ревматологические паранеопластические синдромы встречаются как при ревматоидных заболеваниях, так и при злокачественных новообразованиях. Системный склероз, полимиалгия и ревматоидный артрит характерны для гемобластозов и опухолей толстого кишечника. Паранеопластический синдром в виде вторичного амилоидоза выявляется при почечно-клеточном раке, лимфомах и миеломе. Гипертрофическая остеопатия может наблюдаться при некоторых разновидностях рака легкого.

Поражения кожи и волос у больного раком - диагностика, лечение

Кожные проявления раков очень вариабельны. Во-первых, кожа может быть инфильтрирована первичным или вторичным раком. Во-вторых, косвенно повреждена в связи с общими метаболическими последствиями (например, механической желтухой или стеатореей) от рака, расположенного в другом месте. В-третьих, некоторые наследственные нарушения имеют кожные проявления и повышенную вероятность развития опухоли.

Наконец, кожная сыпь может являться неспецифическим проявлением внутренней опухоли. Некоторые из таких нарушений (такие как дерматомиозит и тромбофлебит) описаны ранее в этой главе. Ниже дана краткая характеристика ряда дерматологических синдромов, которые не обсуждались в других главах.

Acanthosis nigricans у больного раком

Синдром характеризуется появлением в подмышечных впадинах, в паховой области и на туловище темно-коричневых высыпаний с бархатистой поверхностью и множественными сосочковыми выпячиваниями. Бывает наследственная форма синдрома, не связанная с раком; а также данный синдром может развиться без злокачественного нарушения в среднем возрасте.

Однако когда он появляется у взрослого, то за ним часто стоит рак, как правило, аденокарцинома и нередко опухоль желудка. Также с данным синдромом имеют связь лимфомы. Кожные повреждения могут проявляться ранее рака, а после лечения могут предвещать его рецидивы.

Гипертрихоз (lanuginosa acquisita) у больного раком

Крайне редко при аденокарциноме легкого, молочной железы или кишки либо при карциноме мочевого пузыря возникает лануго, то есть тонкие пушковые волосы на лице, туловище или конечностях.

Этот синдром может быть связан с acanthosis nigricans и с ихтиозом. Рост волос не всегда ослабляется после лечения первичной опухоли.

Эритродермия у больного раком

Распространенная красная макулопапулезная сыпь может являться осложнением ракового заболевания, почти всегда лимфомы. Состояние больного иногда прогрессирует до эксфоли-ативного дерматита. При его лечении основным является контроль самой лимфомы. По мере того как сыпь ослабевает, она становится слегка чешуйчатой и приобретает цвет отрубей. При рецидивах лимфомы может происходить дополнительное высыпание.

Sweet's syndrome — это лихорадочное состояние с эритемой лица и тела, связанное с лейкемией и лимфомой.

Васкулит у больного раком

В основе многих разновидностей васкулита (множественный артериит, лейкоцитокластический васкулит) может лежать рак.

Среди опухолей самую тесную связь с данным синдромом имеет лейкемия волосковых клеток, причем повреждения кожи могут опережать клинические проявления злокачественности.

Гангренозная пиодермия у больного раком

Гангренозная пиодермия является нечастым осложнением раковых заболеваний, может встречаться и с другими болезнями, такими как неспецифический язвенный колит. Повреждения сначала имеют вид красных узелков, затем они быстро увеличиваются, разрываются в центре, формируя некротические болезненные инфицированные язвы с закрученным эритематозным краем. Такое состояние подвергается лечению стероидами, однако обычно требуются очень высокие дозы данных препаратов.

Чаще других опухолей в связи с гангренозной пиодермией встречается лимфома или миелоп-ролиферативный синдром. Повреждения кожи могут проходить при успешном лечении самой опухоли.

Буллезная сыпь у больного раком

В очень редких случаях в связи с раком, как правило лимфомой, описывается типичный буллезный пемфигоид и герпетиформный дерматит.

Ихтиоз у больного раком

При болезни Ходжкина, других лимфомах и иногда при раке легкого возникает утолщение и шелушение кожи, обычно на лице и теле. Такие изменения кожи проявляются после клинических признаков самого заболевания. При гистологическом исследовании может обнаруживаться атрофия эпидермиса или гиперкератоз.

Кератодермия ладоней (Tylosis palmaris) — это наследственный гиперкератоз ладоней, связанный с раком пищевода.

Алопеция (облысение) у больного раком

Очаговая алопеция иногда сопровождает лимфому (как правило, болезнь Ходжкина). Может возникать фолликулярный муциноз кожи. Такие нарушения могут быть самоограничивающимися.

Генерализованный зуд у больного раком

В некоторых случаях у больных отмечается общий зуд без какой-либо сыпи. Рак является не частой причиной такого явления, но важной; к тому же зуд может предшествовать клиническому проявлению опухоли, иногда на несколько лет.

Среди наиболее часто встречающихся опухолей в этой связи — болезнь Ходжкина, при которой зуд может стать нетерпимым. Зуд, как правило, усиливается в ночное время, в случае полицитемии обостряется после горячей ванны. Другие первичные опухоли, вызывающие зуд, — это раки легкого, толстой кишки, молочной железы, желудка и простаты. Облегчение состояния больного часто, и обязательно в случае болезни Ходжкина, наступает при эффективном лечении рака.

Acanthosis nigricans

Наследственные заболевания (связанные с раком и с незлокачественными кожными поражениями)

- Синдром Гарднера: эпидермоидные кисты и дермоиды, с множественными полипами ободочной кишки, что ведет к карциноме

- Нейрофиброматоз: нейрофибромы, пятна cafe-au-lait и другие повреждения кожи, с саркоматозными изменениями, медуллярная карцинома щитовидной железы и феохромоцитома

- Tylosis Palmaris: гиперкератоз ладоней и подошв с раком пищевода

- Синдром Пейтца-Егерса: щечная, ротовая пигментация и пигментация пальцев с множественными полипами тонкой кишки, ведущими в редких случаях к раку кишки, опухолям яичника

- Атаксия-телеангиэктазия: телеангиэктазия на шее, лице, внутри локтевого сгиба и под коленями, с атаксией мозжечка, недостаточностью IgA и увеличенной частотой лимфом и лейкемий

- Синдром Чедиака-Хигаси: нарушения цвета кожи и волос, рецидивирующие инфекции, высокая частота лейкемий и лимфом

- Синдром Вискотта-Олдрича: экзема, пурпура, пиодермия, тромбоцитопения, сниженный IgM, лейкемия и лимфома

- Туберозный склероз: сальная аденома щек, слабоумие и эпилепсия, гамартома и астроцитома

- Синдром Блума: фоточувствительная светлая сыпь, эритема лица, карликовый рост, лейкемия, плоскоклеточная карцинома кожи

- Прогерия взрослых (синдром Вернера): утолщенная плотная кожа, кальцификация мягких тканей, замедление роста; саркомы мягких тканей

- Анемия Фанкони: гиперпигментация в виде пятен, нарушения скелета, анемия, приводящая к острой миеломоноцитарной лейкемии

Все указанные дерматологические синдромы описаны в отдельных статьях на сайте - пользуйтесь формой поиска на главной странице.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Читайте также: