Что такое ожоговый иммунитет

Обновлено: 28.03.2024

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Длительное заживление раны: причины, диагностика и способы лечения

Определение

Регенерация (восстановление) кожи и тканей – важный и сложный физиологический процесс. Он зависит от площади и глубины повреждения, сопутствующих заболеваний и многих других факторов.

Длительно незаживающие раны привносят существенный дискомфорт в повседневную жизнь, поскольку им сопутствуют боль, отек, истечение из раны прозрачной жидкости, крови или гноя, неприятный запах из раны, чувство распирания в поврежденной области.

Разновидности незаживающих ран

В зависимости от причины возникновения все длительно незаживающие раны можно разделить на травматические (появившиеся в результате механической травмы, ожога и т.д.) и трофические (появившиеся в результате нарушения кровообращения в пораженной области).

Возможные причины длительного заживления ран

Длительное заживление ран является симптомом многих патологических состояний, характеризующихся нарушением нормальных физиологических процессов регенерации тканей.

Факторы, влияющие на заживление ран:

  1. Возраст оказывает прямое влияние на процесс восстановление тканей. У детей раны заживают гораздо быстрее, чем у пожилых людей. Это связано с более активным обменом веществ в организме ребенка по сравнению с взрослыми.
  2. Масса тела влияет на обменные процессы в организме. Жировая ткань не нуждается в интенсивном кровообращении, поэтому увеличение ее количества в несколько раз относительно нормы (ожирение) ведет к замедлению регенерации тканей и частым осложнениям течения раневого процесса. При крайне низкой массе тела наблюдается замедление обмена веществ в организме за счет уменьшения количества энергии, следовательно, все раны заживают медленнее.
  3. Адекватное кровообращение в области повреждения обеспечивает ткани достаточным количеством питательных веществ и кислорода для восстановления. Недостаточный приток артериальной крови и нарушенный отток венозной крови существенно замедляют течение раневого процесса и способствуют развитию различных осложнений. Длительное сдавливание тканей при нахождении в вынужденном положении (например, у лежачих больных) приводит к развитию пролежней, которые также характеризуются продолжительным заживлением.
  4. Инфицирование раны нарушает процесс регенерации за счет активного размножения микроорганизмов, их воздействия на ткани и постоянной активации выраженного воспалительного процесса. Образуется большое количество гнойного экссудата, формируются участки некроза и нарастает общая интоксикация.
  5. От состояния иммунитета зависит адекватность воспалительной реакции и способность организма противостоять присоединению вторичной инфекции.
  6. Сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет, тяжелые инфекции, нарушения в системе кроветворения, сердечная и дыхательная недостаточность, замедляют регенерацию за счет нарушения образования и доставки необходимых веществ в область раны, а также выведения токсичных продуктов обмена из организма.
  7. Применение некоторых лекарственных средств и видов лечения может оказывать существенное влияние на нормальное течение процесса заживления раны. Так, бесконтрольное применение обезболивающих (нестероидных противовоспалительных препаратов) может привести к замедлению регенерации из-за подавления воспалительных процессов, которые в норме происходят в любой ране. Применение лучевой и химиотерапии также может стать причиной замедленного заживления ран, так как погибают не только опухолевые клетки, но и клетки, отвечающие за регенерацию тканей. При этом сама злокачественная опухоль забирает большое количество питательных веществ на свой рост, что негативно сказывается на всех процессах в организме.

    Хроническая венозная недостаточность (также проявляющаяся варикозным расширением вен) - одна из самых распространенных причин длительно незаживающих ран на ногах. Нарушается венозный отток от нижних конечностей и доставка питательных веществ к тканям, нарастает гипоксия (снижение притока кислорода к тканям). Впоследствии возникают обменные нарушения в тканях и формируются длительно незаживающие трофические язвы.

Людям, страдающим хронической венозной недостаточностью, требуется постоянный тщательный уход за кожей, а при возникновении трофической язвы - профилактика увеличения раневой поверхности и ее инфицирования.

Диагностика и обследования при длительном заживлении ран

В большинстве случаев врач назначит необходимый комплекс лабораторно-инструментальных методов исследования.

    Клинический анализ крови: общий анализ с подсчетом тромбоцитов, лейкоформула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при наличии патологических сдвигов).

Синонимы: Общий анализ крови, ОАК. Full blood count, FBC, Complete blood count (CBC) with differential white blood cell count (CBC with diff), Hemogram. Краткое описание исследования Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ См. также: Общий анализ – см. тест № 5, Лейкоцит.


В динамике иммунологической реактивности при ТТ выделяют как минимум три фазы: период ранней иммунодепрессии, захватывающий первые дни после ожога; период компенсации, характеризующийся усилением иммунореактивности; период поздней иммунодепрессии, возникающий только после обширных повреждений. При сравнительно нетяжелых ожогах вслед за периодом выраженного иммунодефицита следует стадия, в течение которой иммунологическая реактивность нормализуется, усиливаются клеточные реакции иммунитета, в костном мозге увеличивается число и миграционная активность стволовых клеток, активируется миелопоэз, начинает восстанавливаться количество Т- и В-лимфоцитов, функция Т-хелперов, снижается супрессорная активность клеток, повышается антигенпредставляющая и фагоцитарная функции, в лимфоидной ткани преобладают явления репарации. Стойкая иммунодепрессия развивается лишь после глубоких обширных ожогов [173].

По данным многих авторов, при ТТ в большей мере страдает клеточное звено иммунитета, а крыса представляется приемлемым объектом для исследования иммунореактивности [82, 84, 213, 227, 258]. Рекомендуемые диагностические тесты для оценки иммунореактивности при ТТ включают определение количества лейкоцитов, лимфоцитов, CD4+, CD8+, ИФН-γ, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 [228, 303].

Основным элементом иммунной системы кожи служит лимфоцит, среди них до 90 % составляют Т-клетки. На долю лимфоцитов в эпидермисе животных и человека приходится 1–4 % от всех клеток. В-лимфоциты в небольшом количестве располагаются в средних и глубоких слоях дермы, особенно вокруг дериватов.

Уже в раннем периоде после ТТ происходит значительное угнетение клеточного иммунитета. Выраженные дистрофические изменения в тимусе вызывают глубокую депрессию Т-клеточного звена, которая проявляется как в снижении общего количества Т-лимфоцитов, так и различных субпопуляций с изменением их функциональной активности. Степень снижения числа Т-лимфоцитов находится в определенной зависимости от тяжести ТТ. Большинство исследователей отмечают изменение количества и функции субпопуляции Т-хелперов как в начальном, так и в отдаленном (через 10–14 суток) периоде после термической травмы [82, 84, 213, 227]. Однако, в эксперименте на HY TCR трансгенных самках мышей установлено снижение количества при сохраненной активности CD8+ Т-лимфоцитов после ТТ, причем CD8+ лимфоцитопения не была связана с апоптозом клеток [87, 151, 302].

Выявлены некоторые гендерные особенности иммунодепрессии при ТТ, в частности, у самок для восстановления Т-звена иммунитета необходимо больше времени, что, в том числе, обусловлено значимыми (у самок выше) различиями в уровне ИЛ-6, а применение анти-ИЛ-6 антител приводит к восстановлению реакции гиперчувствительности замедленного типа у самцов уже через 1 сутки после травмы, у самок – только на 10 сутки [75, 134, 220].

В проведенных исследованиях Б.И. Кузника с соавт. показано, что в первые дни после ТТ количество лейкоцитов возрастает, а общее число лимфоцитов значительно снижается. Наблюдается снижение числа клеток, которые несут антигены CD2+, CD2-DR, CD4+ и CD8+. Особенно выражено снижение содержания CD4+ и в меньшей степени – CD8+, благодаря чему коэффициент СD4+/CD8+ уменьшается почти в 3 раза. У больных с ТТ, особенно в стадии токсемии, увеличивается содержание 0-лимфоцитов, в число которых, кроме NK-клеток, входят предшественники
Т- и В-лимфоцитов, не прошедшие окончательную дифференцировку [14, 21, 46]. Усиливается реакция торможения миграции лимфоцитов (РТМЛ), снижается бласттрансформация лимфоцитов, что является неблагоприятным признаком.

Результаты исследования активационных антигенов показали, что в острый период ожоговой болезни происходит относительное увеличение количества CD25 + (экспрессируемый лимфоцитами низкоаффинный рецептор ИЛ-2) и CD71+ лимфоцитов (рецептор трансферрина). В экспериментальных условиях при ТТ путем дополнительного разделения CD4+ Т-клеток на CD4+ CD25+ и CD4+ CD25-, а также у трансгенных мышей была установлена роль CD4+ CD25+ Т-лимфоцитов в регуляции иммунных и воспалительных реакций в связи с регуляцией через Толл-подобные рецепторы TLR4 и TLR2 продукции TNF-α, ИЛ-1β и IL-6 [199]. Показана роль TLR4 в восстановлении активности Т-клеток в отдаленном периоде после ТТ [88, 245]. При ТТ установлена дисфункция Th17-лимфоцитов, продуцирующих ИЛ-17, ИЛ-21, ИЛ-22, в связи с чем ИЛ-22 рассматривается в качестве терапевтического агента у данной категории пациентов, особенно входящих в группу риска по септическим осложнениям [168, 226].

Механизм нарушения функции Т-лимфоцитов окончательно не определен, о чем свидетельствуют многочисленные сведения, зачастую противоречивого характера. Одним из механизмов подавления функциональной активности Т-лимфоцитов при ожогах выступает повышение концентрации в плазме протеина HMGB1 (high mobility group box-1), обратно коррелирующее с отношением CD4/CD8 [116, 117]. Дефект Т-клеточного механизма при ТТ во многом связывают с повышенной гибелью лимфоцитов по механизму апоптоза. В качестве альтернативной причины Т-клеточной дисфункции рассматривается и другой механизм: активная супрессия вследствие раннего смещения цитокинового баланса в сторону противовоспалительных медиаторов. Причем, выраженность апоптоза лимфоцитов, как было установлено в TUNEL-тесте у крыс при ТТ, зависит от уровня эндотоксинемии [296]. Получены сведения о значимой корреляции полиморфизма гена CD14 + и Т-клеточного иммунитета, что, в частности, предрасполагает к развитию септических осложнений у ожоговых пациентов [118].

Детальный анализ иммуносупрессии после ТТ позволил выяснить, что она во многом обусловлена дефицитом ИФН-γ и последующей гиперпродукцией оксида азота (II) моноцитами и макрофагами, причем определенное значение при этом имеют дефекты CD3-сигнальных путей, а также повышение уровня провоспалительных цитокинов и простагландина Е2 [119, 235]. Показано, что при ТТ оксид азота (II) вызывает блок пролиферации Т-лимфоцитов в фазе G1, что фиксируется размером клетки, гиперполяризацией митохондрий, продукцией циклина D1 и экспрессией антигена Ki-67. В дальнейшем в Т-лимфоцитах появлялись абсолютные признаки апоптоза – фрагментация ДНК и нарушение трансмембранного митохондриального потенциала, повышение количества белка р53. Применение ингибиторов NOS приводит к нивелированию указанных событий [277, 278]. С использованием лигандов B7-H1 (PD-L1) и B7-DC (PD-L2), избирательно взаимодействующих с PD-1 ингибиторным рецептором семейства CD28/CTLA-4 убедительно продемонстрирована связь снижения пролиферации Т-клеток с уровнем ИФН-γ и оксида азота (II) [298]. У обожженных мышей линии C57BL/6 было зафиксировано NO-опосредованное подавление пролиферации спленоцитов в первые 7 суток после травмы, которое отменялось ингибитором NOS N-монометил-L-аргинином (NMMA), более того на фоне применения NMMA снижалась повышенная до этого концентрация ФНО-α и одновременно повышался уровень ИЛ-6; с использованием донора оксида азота (II), в частности S-нитрозо-N-ацетил-пеницилламина (SNAP) показана роль NO в дозо-зависимом подавлении продукции ИЛ-2 и ИФН-γ, однако такие эффекты NO проявлялись только в сверхфизиологических концентрациях (> 250 мкМ) [108, 190].

Определенную роль в подавлении активности Т-лимфоцитов при ТТ, в частности ответа CD4 + наивных клеток на антигенную стимуляцию и формирование клона антиген-специфических Т-лимфоцитов, играют Т-регуляторные лимфоциты (Treg) [187]. В Т-лимфоцитах при ТТ нарушены механизмы внутриклеточной сигнализации, опосредованные митоген-активируемыми протеинкиназами (МАРК) и Са2+ [122]. Протеинкиназа С опосредует цАМФ-зависимые эффекты ПГ Е2 в подавлении активности Т-лим­фоцитов после термической травмы [240].

Представляют интерес сведения об изменении функции лимфоцитов в ранние сроки после ТТ. В частности, Hanschen M. et al. показали, что уже через 15 мин после ТТ существенно повышается активность субпопуляции CD4+ – Т-регуляторных (Treg), сохраняющаяся через 30, 60, 120 и 240 мин. В частности, методом проточной цитометрии в Treg зафиксировано повышение экспрессии и фосфорилирования белка ZAP-70, протеинкиназы С, ядерного фактора активированных Т-клеток, гликоген синтазы киназы 3β, белка FOXP3. Данные события опосредованы активацией Т-клеточного рецептора (TCR) [137, 138].

Кроме участия CD4+ -клеток, макрофагов и нейтрофилов в развертывании иммунопатологических реакций после ТТ появились уникальные свидетельства центрального участия в них небольшой по количеству субпопуляции Т-лимфоцитов – γδ Т-клеток. Установлена повышенная экспрессия TLR2, но не TLR4 на поверхности γδ Т-клеток у обожженных больных в течение 7 дней после травмы [245, 288]. Модуляция активности γδ Т-клеток рассматривается как терапевтическая мишень в регуляции интенсивности сосудисто-экссудативных и пролиферативных реакций при ТТ.

И.И. Долгушин и соавт. установили, что повышенный морфогенетический потенциал кожи и репаративная память, формирующиеся после ожогов, могут быть перенесены с субпопуляцией Т-лимфоцитов в организм интакных реципиентов. Т-лимфоциты влияют на течение репаративного процесса в коже облученных мышей только совместно с клетками другого типа, содержащимися в костном мозге. Перенос спленоцитов, взятых через 7 суток после ожога вызвал у реципиентов более быстрое отторжение струпа и заживление ожоговой раны, чем трансплантация спленоцитов здоровых мышей. Селезеночные клетки, полученные через 3 месяца после ожога значительно укорачивали сроки заживления струпа и менее заметно влияли на скорость эпителизации ран у реципиентов [10].

Развитие иммуносупрессии у ожоговых больных зачастую связано с применением различных фармакологических агентов. Так, еще в 1977 г. проф. И.И. Долгушиным было показано влияние эфирного наркоза на иммунный статус при ТТ [115]. Установлена роль морфина сульфата в обычной дозе, используемой для анальгезии у обожженных пациентов, в подавлении пролиферации Т-клеток в связи с повышенным уровнем оксида азота (II) и супрессией Т-хелперов 2 типа [59].

Наряду с изменениями клеточного иммунитета при ТТ происходит снижение количества В-лимфоцитов. Однако В-система характеризуется большей устойчивостью, изменение гуморального иммунного ответа характеризуется сдвигами в концентрации иммуноглобулинов. Большинство исследователей наблюдали уже на 1–3 сутки после ТТ снижение уровня IgМ, IgА, а в случае глубоких ожогов увеличение содержания Ig G. Причем, в более поздние сроки ТТ неблагоприятным следует считать прогрессирующее снижение концентрации в крови IgМ, IgА. Направленность и величина отклонений в уровне иммуноглобулинов зависит не только от активности антителообразующих клеток, но и от их количества, которое уменьшается в результате плазморреи, распада их вследствие повышения активности протеолитических ферментов. Однако в работах С.П. Сахарова получены другие данные: повышение концентрации Ig M и Ig G прямо пропорционально увеличению площади ожога и повышение концентрации Ig A не зависит от площади [36]. Имеются сведения о повышении уровня Ig G независимо от тяжести ожога [227]. Большинство авторов приводят данные о практически неизменном уровне иммуноглобулинов в сыворотке у больных с ТТ [141, 267].

Отечественными исследователями под руководством проф. Лившица Р.И. показана роль в патогенезе ТТ «средних молекул», веществ с низкой и средней молекулярной массой (ВНиСММ), образующихся в процессе протеолиза в поврежденных тканях, а также в самой плазме при выходе в кровь и/или активации протеолитических ферментов [8, 9]. ВНиСММ считали первым субстратом, ответственным за возникновение патологических эффектов эндогенной интоксикации при термических ожогах, что привело к появлению термина «ожоговый токсин» [5, 6, 22, 24, 25, 26, 32, 33, 34]. В частности, при ТТ установлена роль ВНиСММ в неспецифической регуляции фагоцитарной активности, проницаемости сосудистой стенки, анальгезирующая, антистрессорная и антиоксидантная активность [275, 276, 281, 282, 283, 284].

Обследованы 38 детей с термической травмой. Выявлены следующие изменения в иммунной системе: содержание в крови лимфоцитов, клеток с фенотипом CD3, CD4, CD8 и CD19 у больных в токсический период ожоговой болезни уменьшалось пропорционально увеличению площади поражения тела. Выраженное снижение, предшествует развитию инфекционных осложнений (сепсис и пневмония) у 60 % пострадавших с площадью поражения тела свыше 15 %. По нашему мнению показанием в назначении иммунокоррегирующей терапии являются тяжелый ожоговый шок и грубые нарушения в клеточном звене иммунной системы.


Введение

Современный мир ставит перед детьми много ловушек, каждая из которых представляет опасность в зависимости от степени и уровня их развития.

Так, тяжелые ожоги до настоящего времени устойчиво занимают третье место среди причин летальности у детей в возрасте до 3 лет, вызванной травмой [1,2,4,5,6,7].

Известно, что кожа надежно защищает организм от воздействия различных внешних раздражителей, является важным органом осязания, дыхания, секреции, теплорегуляции, участником витаминного и эндокринного обмена, а также участвует в иммунологической функции. Кожа является периферическим органом иммунной системы. Гибель части кожных покровов при ожогах неизбежно отражается на функции кожи как органа. Повреждение тканей у маленьких детей на площади свыше 5 % поверхности тела сопровождается выраженными расстройствами со стороны всех систем организма [2,6,7].

Летальность по периодам ожоговой болезни колеблется в зависимости от ее стадии. Наибольший процент (от 65 до 95 %) умерших приходится на периоды токсемии и септикотоксемии [1,2,5,6,7]. Непосредственные причины смерти при ожоговой болезни постоянны: сепсис, пневмония и полиорганная недостаточность на их фоне [1,2,5,6,7]. Таким образом, данные литературы свидетельствуют, что дети составляют большую долю от числа всех пострадавших от ожогов.

Многие вопросы развития иммунных реакций у детей при ожоговой болезни изучены недостаточно [3,5,7]. Высокая летальность пострадавших от ожогов, неудовлетворительные результаты лечения и недостаточная освещенность в литературе привело нас к целесообразности изучения ожоговой травмы именно в этом аспекте.

Цель настоящего исследования: изучить реакцию иммунной системы у детей раннего возраста от тяжести течения термической травмы.

Материалы и методы исследования

Для достижения поставленной цели были обследованы 38 детей, лечившихся в ожоговом центре г. Тюмени, из них 23 (60,6 %) мальчика и 15 (39,4 %) девочек. Больные находились в отделении реанимации и интенсивной терапии, проводилась: антибактериальная и инфузионная терапия, которая была направлена на устранение гемодинамических расстройств, улучшение реологии и микроциркуляции крови, нутритивная поддержка.

Все больные выздоровели и в удовлетворительном состоянии были выписаны из стационара.

В нашей работе мы использовали классификацию Пахомова С. П. и таблицы Попова А. А. в модификации Екатеринбургского детского ожогового центра, для определения тяжести состояния больного [9,12]. По тяжести течения ожогового шока больные разделены на 3 клинические группы:

1-я группа - 14 больных с ожогами II-IIIА степени, с поражением от 5 до 15 % поверхности тела (шок легкой степени тяжести), из них 8 (21,1 %) мальчиков и 6 (15,8 %) девочек.

2-я группа - 13 детей с ожогами II-IIIАБ степени с поражением от 16 до 29 % поверхности тела, в том числе больные с ожогами IIIБ степени, с поражением менее 5 % поверхности тела (шок средней степени тяжести), из них 8 (21,1 %) мальчиков и 5 (13,1 %) девочек.

3-я группа - 11 детей с ожогами II-IIIАБ степени с поражением свыше 30 % поверхности тела, в том числе больные с ожогами IIIБ степени, с поражением более 5 % поверхности тела (тяжелый шок), из них 7 (18,4 %) мальчиков и 4 (10,5 %) девочки.

Оценка иммунного статуса включала определение показателей лимфоцитарно-клеточного и гуморального звена иммунной системы. Забор крови осуществляли в утренние часы, на 3-7 и 10-20-е сутки после получения травмы, что соответствовало токсической и септикотоксической стадии ожоговой болезни. Фенотипирование лимфоцитов различных популяций и субпопуляций осуществлялось с помощью панели моноклональных антител (фирмы Beckman Coulter, США) на проточном цитофлюориметре Epics XL (фирмы Beckman Coulter, США): CD3 (зрелые Т-лимфоциты); CD4 (хелперно-индукторную субпопуляцию Т-лимфоцитов); CD8 (супрессорно-цитотоксическую субпопуляцию Т-лимфоцитов); CD19 (В-лимфоциты), ИРИ (иммунорегуляторный индекс - соотношение CD4 / CD8).

Уровень иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови определяли на иммунохимическом анализаторе белков TURBOX plus (фирмы Orion Corporation Orion Diagnostica, Финляндия).

В качестве контрольных значений использовались нормативные показатели для детского населения г. Тюмени.

Результаты иммунологических исследований обрабатывали на ПЭВМ IBM / PC при помощи стандартных статистических пакетов («SPSS-11,5 for Windows»). Для определения статистической значимости различий непрерывных величин использовался U - критерий Манна - Уитни. Непрерывные переменные представлены в виде М±m (выборочное среднее ± ошибка среднего). В данном исследовании использовался критический уровень значимости р, где р не превышал 0,05 (р<0,05).

Результаты исследования и их обсуждения

Результаты иммунологических исследований позволили установить, что у детей в токсический период ожоговой болезни (с 3 по 7-е сутки с момента травмы) наблюдали изменения в клеточном и гуморальном звене иммунитета.

Как видно из табл. 1, содержание в крови общей популяции лимфоцитов, клеток с фенотипом CD3, CD4, CD8 и CD19 у больных уменьшалось пропорционально тяжести течения ожогового шока (увеличению площади пораженной поверхности тела). Так, концентрация лимфоцитов, CD3 и CD4 у пациентов с площадью ожоговых ран от 5 до 15 % находилась в пределах средних возрастных норм. При увеличении поражения от 16 до 29 % и свыше 30 % поверхности тела количество CD3 и CD4 достоверно было снижено в сравнении с нормой (р<0,05). Особый интерес представляет статистически достоверное снижение (р<0,05) в крови клеток с фенотипом CD8, которое, на наш взгляд, может иметь двоякое толкование: с одной стороны, не исключается вероятность поражения популяции CD8 под воздействием стрессорного фактора (ожога), с другой - перераспределением и миграцией их в периферические органы с целью контроля за развитием аутоиммунного процесса.

Таблица 1

Изменения показателей иммунного статуса у больных в токсический период ожоговой болезни (М+m)

В работе проанализирована экспрессия Toll-подобных рецепторов (TLR2 и TLR4) на CD14+ клетках периферической крови и оценена их функциональная активность у пациентов с тяжелой термической травмой в острый период ожоговой болезни. Выявлено повышение экспрессии TLR2 и снижение экспрессии TLR4 (p 3 ) 40 минут и дважды отмывали средой RPMI 1640 при 1500 об/мин в течение 10 минут. После чего культивировали МНК в полной ростовой среде RPMI 1640, содержащей 10 % телячьей эмбриональной сыворотки (ООО «ПанЭко»), 2 % Мм глутамина и антибиотики (пенициллин 100 EД/мл и стрептомицин 50 мг/мл, ООО «ПанЭко»). Исходная концентрация МНК составляла 1×10 6 клеток/мл.

Стимуляция клеток. В качестве лигандов TLR использовали стимуляторы ЛПС (E.coli O127: B8; Sigma) в дозе 0,1 мкг/мл и пептидогликан (Staphylococcus aureus; «Sigma») в дозе 5 мкг/мл. Оптимальные дозы были выбраны на основании методических рекомендаций фирм производителей используемых лигандов и литературных данных. Клетки инкубировали в СО2 инкубаторе фирмы Sanyo (Япония) при 5 % СО2, 37 ⁰С и абсолютной влажности. Спонтанную выработку фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) определяли, культивируя МНК в полной ростовой среде без стимуляторов. По окончании культивирования клетки осаждали центрифугированием при 1500 об/мин в течение 15 минут. Отбирали супернатанты и хранили их в течение 1-2 месяцев при 80 ºС. Рассчитывали индекс стимуляции как отношение количества ФНО-α при использовании соответствующего лиганда к спонтанной выработке цитокина клетками.

Определение цитокинов. Продукцию ФНО-α определяли в супернатантах культур методом ИФА с помощью тест-систем фирмы Bioscience (США) на анализаторе Sunrise Tecan (Австрия), оснащенном системой Magellan, позволяющей в автоматическом режиме производить подсчет оптической плотности.

Определение экспрессии TLR. Для определения экспрессии TLR2 и TLR4 на моноцитах периферической крови МНК инкубировали с Fitc-меченными антителами к CD14 (Beckмan Coulter, США), PE-меченными антителами к TLR2 и APC-меченными антителами к TLR4 (Bioscience) с соответствующими изотипическими контролями (Beckмan Coulter) в течение 30 минут при 4 ºС. Анализ экспрессии СD14, TLR2 и TLR4 проводили на проточном цитофлюориметре (Beckмan Coulter). Оценивали процент моноцитов, несущих на своей поверхности TLR2 и TLR4 и среднюю интенсивность флюоресценции (СИФ), величину которой выражали в условных единицах (усл. ед.) флюоресценции.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программы Statistica.

Результаты исследования и их обсуждение

Изучение экспрессии TLR и их функциональной активности у тяжелообожженных больных является в определенной степени предварительным. Как показали результаты работы, экспрессия TLR2 на моноцитах периферической крови пациентов в первые пять суток после ожога достоверно выше, чем в группе доноров (p<0,05). Экспрессия TLR4 рецепторов, напротив, в острый период после травмы снижена (p<0,05, табл.1). Средняя интенсивность флюоресценции для TLR2 и TLR4 у тяжелообожженных больных значительно ниже, чем у здоровых доноров.

Таблица 1. Экспрессия TLR2 и TLR4 на моноцитах периферической крови пациентов с тяжелой термической травмой и здоровых доноров

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Ожоги: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Ожоги - это травмы, возникающие в результате высокотемпературного, химического, электрического или радиационного воздействия, которое повреждает кожу и подлежащие ткани. Ингаляционной травмой называют повреждение слизистой оболочки дыхательных путей и/или легочной ткани за счет воздействия термических и/или токсикохимических факторов.

Причины появления ожогов

К наиболее частым относят термические ожоги, которые связаны с воздействием высоких температур. Обычно это ожоги горячими жидкостями и паром, реже – открытым пламенем. Контактные термические ожоги развиваются при контакте с горячими предметами или веществами, например, раскаленным металлом, горячей смолой, битумом, асфальтом и т.д.

Химические ожоги возникают вследствие агрессивного воздействия на кожу или слизистые оболочки химических веществ. Кроме ожогов эти вещества вызывают и другие поражения кожи - контактные дерматиты и экземы.

Электротравма (травма в результате действия на организм электрического тока) также может привести к ожогу и сопровождаться местной и общей реакцией. У взрослых электротравмы, как правило, связаны с профессиональной деятельностью, у детей - с использованием домашних электроприборов.

Поражения молнией встречаются с одинаковой частотой у лиц всех возрастных групп, чаще это происходит за городом у жителей сельской местности.

Лучевые ожоги вызывает ультрафиолетовое, инфракрасное и ионизирующее излучение. Солнечные ожоги кожи знакомы многим, они обусловленные чрезмерным воздействием на нее солнечных лучей. Ионизирующее излучение приводит как к местным, так и к общим изменениям в организме, получившим название «лучевая болезнь».

Солнечный ожог.jpg

Ингаляционные травмы происходят при вдыхании горячего воздуха, пара и/или под действием токсичных химических соединений (продуктов горения), попадающих в дыхательные пути вместе с дымом.

Классификация ожогов

По этиологии (причинам) формирования:

  • Термические ожоги (пламенем, кипятком, контактные).
  • Электрические ожоги.
  • Химические ожоги.
  • Лучевые ожоги.
  • Смешанные ожоги.
  • Ингаляционные травмы:
    • термические (термоингаляционное поражение дыхательных путей);
    • токсикохимические (острые ингаляционные отравления продуктами горения);
    • термохимические (смешанные).
    • I степень – ожоги на уровне верхних слоев эпидермиса.
    • II степень – поражение на всю глубину эпидермиса.
    • III степень – некроз (омертвление) поверхностных и/или глубоких слоев кожи, включая дерму.
    • IV степень – некроз всех слоев тканей (обугливание).

    По площади повреждения ожоги делятся на ограниченные (локальные) и обширные.

    Степени ожогов.jpg

    Симптомы ожогов

    Клиническая картина ожоговых состояний зависит от глубины и площади поражения и включает местные и общие проявления. Для поверхностных ожогов, площадь которых составляет менее 10% поверхности тела, характерны только местные проявления. Ожоги I степени проявляются отечностью, гиперемией (покраснением) кожи, выраженной болезненностью. При II степени образуются пузыри, заполненные прозрачной жидкостью. Для ожогов III и IV степени характерно появление пузырей с геморрагическим (кровянистым) содержимым, обугливание кожи, подкожной жировой клетчатки и подлежащих тканей вплоть до костей; болевая и тактильная чувствительность отсутствуют.

    При поражении органов зрения больной жалуется на сильную резь в глазах, светобоязнь, отек и покраснение век и конъюнктивы.

    При ингаляционных ожогах отмечается осиплость голоса, кашель со скудной вязкой, возможно, черной мокротой (копотью). Часто сопровождаются ожогами лица, шеи, передней поверхности грудной клетки.

    Распространенные поверхностные ожоги (более 30% поверхности тела у взрослых) и глубокие ожоги (более 10% поверхности тела у взрослых), а также ожоги меньшей площади и глубины у детей и пожилых людей или у лиц с хроническими заболеваниями сопровождаются развитием ожоговой болезни.

    Выделяют несколько стадий этого состояния.

    Ожоговый шок продолжается от 12 до 72 часов и связан с нарушением кровообращения и водно-солевого баланса. Сразу после травмы пострадавший возбужден, у него может повышаться давление, учащаться пульс и дыхание, через 1-2 часа возбуждение сменяется заторможенностью, наблюдаются озноб, мышечная дрожь, повторяющаяся рвота, температура тела может как повышаться, так и снижаться. Отмечается уменьшение количества мочи, при этом моча приобретает темный цвет.

    Следующая стадия – острая токсемия, которая развивается вследствие всасывания в кровь продуктов распада поврежденных тканей и длится до 10-15 дней. Эта стадия проявляется самыми разнообразными нарушениями психики (возбуждением, спутанностью сознания, галлюцинациями, нарушениями сна), а также поражением внутренних органов (сердца, легких, органов желудочно-кишечного тракта), поэтому у пациента наблюдаются перебои в работе сердца, кашель, одышка, боль в животе. Третий период – септикотоксемия, продолжающаяся от 2-3 недель до 2-3 месяцев. Проявления связаны с гнойными осложнениями (обильным гнойным отделяемым из раны, плохо заживающей раной), пациент испытывает вялость, отсутствие аппетита, снижается вес.

    Прогноз в каждом конкретном случае определяется распространенностью поражения, исходным состоянием здоровья пострадавшего и адекватностью проводимого лечения.

    Диагностика ожогов

    Постановка диагноза, как правило, затруднений не вызывает. Для определения тактики лечения врач оценивает выраженность болевого синдрома, площадь и глубину ожогов, наличие признаков сочетанной травмы, поражения дыхательных путей, ожогового шока.

    Поскольку при обширных, глубоких ожогах в той или иной степени страдают все органы и системы организма, проводится расширенная лабораторная и инструментальная диагностика.

    Лабораторная диагностика может включать самый разнообразный спектр анализов.

      Клинический анализ крови.

    Синонимы: Общий анализ крови, ОАК. Full blood count, FBC, Complete blood count (CBC) with differential white blood cell count (CBC with diff), Hemogram. Краткое описание исследования Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ См. также: Общий анализ – см. тест № 5, Лейкоцит.

    Читайте также: