Что такое многослойный плоский эпителий с явлениями папилломатоза

Обновлено: 24.04.2024

Папиллома трахеи. Аденома трахеи и бронхов.

Папиллома встречается редко. Различают солитарные и множественные папилломы (папилломатоз). Солитарная папиллома наблюдается преимущественно у лиц в возрасте 50—70 лет, однако может быть и у лиц молодого возраста. Опухоль располагается в трахее или крупных бронхах в виде бородавчатого образования на широком основании.

Плоскоклеточная папиллома при микроскопическом исследовании состоит из соединительной ткани, покрытой метаплазированным (многослойным плоским) эпителием, иногда с примесью слизьобразующих клеток. Переходно-клеточная папиллома развивается из респираторного эпителия. Сосочки покрыты кубическим, призматическим и даже мерцательным эпителием.
В то же время встречаются фокусы плоскоклеточной метаплазии, могут встречаться участки дисплазии.

Ряд авторов указывают на необходимость тщательного исследования папиллом для исключения папилломатозного плоскоклеточного рака.
Папилломатоз (множественные папилломы нижних дыхательных путей) наблюдается редко, преимущественно в возрасте до 30 лет. Может сочетаться с папилломами гортани, что позволяет думать о вирусном его происхождении. После удаления папилломы могут рецидивировать. Длительно существующие папилломы могут озлокачествляться.

Аденома. В подслизистом слое трахеи и бронхов имеются серозные и слизистые железы, идентичные с большими слюнными железами. Из этих желез возникают опухоли, которые по морфологическим признакам и, по большей части биологическим свойствам, аналогичны опухолям слюнных желез.

Плеоморфная аденома («смешанная» опухоль) — редкая доброкачественная опухоль. Встречается в трахее и крупных бронхах, располагается в подслизистом слое в виде четко отграниченного узла, обычно небольших размеров. По гистологическому строению аналогична смешанной опухоли слюнных желез. После иссечения может рецидивировать.

Мономорфная аденома — редкая доброкачественная опухоль. Встречается одинаково часто у мужчин и женщин в любом возрасте. Обычно возннкает в крупных бронхах, вызывая их обтурацню, несколько чаще — в правом легком. Макроскопически (при бронхоскопическом исследовании) имеет вид выбухающего образования с четкими контурами. При микроскопическом исследовании состоит из хорошо дифференцированных железистых образований (бронхиальных желез) с выраженным слизеобразованием. Преобладают кистозно расширенные железистые структуры (цистаденомы), но могут встречаться и солидные.

К другим типам относятся мукоэпидермоидные опухоли, состоящие из ацинарных и плоскоэпителиальных структур без признаков злокачественности.

Представления о дисплазии эпителия бронхов возникли в 50—60-х годах, когда стали широко применяться цитологические исследования мокроты у больных с различными заболеваниями легких. Сопоставление цитологических изменений с результатами, полученными при гистологическом исследовании в легких, удаленных по поводу рака и других заболеваний, и привело к современным представлениям о тех процессах, которые предшествуют развитию рака бронхов. Было показано, что в эпителии бронхов, преимущественно крупных (главных, долевых, сегментарных), имелись очаги метаплазии респираторного эпителия в переходно-клеточный и многослойный плоский, часто с изменениями, характерными для разной степени дисплазии. Морфологическими признаками дисплазии является клеточная и структурная атипия при сохранении целостности базальной мембраны. Дисплазия может проявляться пролиферацией базальных клеток (базально-клеточиая гиперплазия), увеличением их размеров, утратой базальной ориентации. В участках плоскоклеточной метаплазии эпителия степень выраженности дисплазии может быть различной от легкой, при которой изменения ограничены нижней третью, до тяжелой, при которой изменения наблюдаются в нижней половине или на протяжении двух третей толщи эпителиального пласта. При этом нарушается полярность расположения клеток, меняются ядерно-цитоплазматические соотношения в сторону увеличения ядра, отмечается клеточный и ядерный полиморфизм, встречаются фигуры митозов. Обычно несколько поверхностных слоев сохраняют нормальное строение. При карциноме in situ изменения захватывают всю толщу эпителиального пласта. Но материалам О. Auerbach и соавт (1957), в 89% случаев в легких, удаленных по поводу рака, были обнаружены фокусы рака in situ, рассеянные почти по всему бронхиальному дереву. В ряде случаев отмечается врастание диспластического эпителия и карциномы in situ в выводные протоки слизистых желез бронха с последующим развитием инвазивного рака. В литературе дисплазии эпителия бронхов, так же как и шейки матки, рассматривается как обратимый процесс. Устранение причин, вызвавших дисплазию (в частности. курение) ведет к ее регрессии. В литературе не приводятся цифровые мате риалы о частоте перехода дисплазии в рак и ее регрессии. Если причины выбывающие дисплазию и рак in situ, не устраняются, эти состояния могут прогрессировать иногда в течение длительного времени до развития инвазивного рака.

Выраженная дисплазия и внутриэпителиальный рак могут иметь место в так называемой «доклинической» фазе рака легкого (период, когда бессимптомный рак левого обнаруживают случайно или в мокроте при цитологическом исследовании находят раковые клетки при рентгенологически неопределяемой опухоли). В немногочисленных прослеженных случаях этот период длился от 10 до 23 мес.

Большинство исследователей, изучающих рак легкого, придают большое значение определенным изменениям эпителия бронхов, в частности базально-клеточной гиперплазии и внутриэпителиальному раку, рассматривая их как возможные стадии развития плоскоклеточного и, вероятно, недифференцированного рака. На материале Всесоюзного онкологического научного центра АМН СССР (ВОНЦ) дисплазия эпителия и внутриэпителиальный рак наблюдались при плоскоклеточном раке легкого и редко — при мелкоклеточном.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Папилломатоз — общее название для патологического процесса, характеризующегося образованием множественных папиллом на участке кожи или слизистых оболочек различных органов. Папиллома являет собой доброкачественное новообразование, развивающееся из плоского или переходного эпителия, возвышающееся над ним и имеющее форму сосочка.

Причины развития папилломатоза

В большинстве случаев папилломы имеют вирусную этиологию. Возбудитель заболевания — ДНК-содержащий вирус папилломы человека (ВПЧ) семейства паповавирусов. К настоящему времени определено около 100 типов этого вируса, многие из которых обладают различным по степени риска потенциалом к онкогенности.

Вирус может передаваться от человека к человеку контактным (в том числе половым) путём; установлено, что один из путей заражения вирусом — передача от матери плоду в течение беременности или во время родов, что обуславливает появление папилломатоза и у детей младшего возраста.

Чаще всего инфицирование ВПЧ приводит к бессимптомному носительству, но в ситуациях, когда иммунитет снижается (после длительной болезни, в стрессовых ситуациях, при авитаминозе, при беременности, в случае приёма определенных лекарств, например, глюкокортикостероидов), возникает непосредственное клиническое проявление в виде папиллом.

Помимо вирусной причины, папилломатоз может быть следствием хронических воспалительных процессов. Интересно отметить, что в отдельных ситуациях при выявлении папилломатоза не выявляется признаков вирусного инфицирования, что побуждает к поиску иных причин развития данного заболевания.

Отдельные виды папилломатоза

Папилломы могут поражать кожу и слизистую оболочку практически любого внутреннего органа. Ниже приведены описания отдельных видов папилломатоза в зависимости от того, какая часть тела поражена.

Папилломатоз гортани

Вызывается преимущественно ВПЧ 6 и 11 типов, менее распространены типы 16, 18. Частота встречаемости паппиломатоза гортани в популяции — 2 на 100 000 среди взрослых и 4 на 100 000 среди детей.

Характерными симптомами являются охриплость голоса и нарушения дыхания. Несмотря на то, что папилломатоз гортани является доброкачественным заболеванием, возможны такие серьезные осложнения, как стеноз гортани, распространение папиллом на трахею и бронхи с последующим развитием лёгочной недостаточности, а также перерождение в злокачественную опухоль, особенно если папилломатоз вызван вирусом ВПЧ 16 или 18 типа, у которых высокий уровень потенциальной онкогенности.

Кроме того, папилломатоз гортани может рецидивировать; выделяют «агрессивный» и «неагрессивный» типы рецидивирования. К агрессивному типу относится папилломатоз, по поводу которого проведено 10 и более операций, или более трех операций за год, или при распространении процесса на подголосовой отдел гортани.

Вестибулярный папилломатоз

Этот термин применяется для обозначения мелких паппиломовидных образований преддверия влагалища. Встречается довольно часто у женщин в возрасте до 30 лет и становится показанием к обследованию слизистых влагалища и шейки матки, в том числе и на предмет наличия вируса папилломы человека, так как может сочетаться с поражением шайки матки, хотя сам по себе вестибулярный папилломатоз может и не иметь вирусной природы.

Вестибулярный папилломатоз часто может развиваться без клинических симптомов и обнаруживается при осмотре у гинеколога с профилактической целью или по поводу иных жалоб, но может и проявляться белями, болями и жжением в области вульвы, явлениями диспареунии, сочетаться с локальным воспалительным процессом.

Вестибулярный папилломатоз, в отличие от поражений шейки матки, склонен к рецидивированию — по данным литературы, частота рецидивов составляет до 17%. Обычно рецидивы характерны при инфицировании папилломавирусном низкого онкогенного риска.

Папилломатоз кожи

Папилломатозом кожи называют разрастания многочисленных кожных новообразований на ограниченном участке. Папиллома образуется при разрастании верхнего слоя кожи — эпидермиса. Обычно кожные папилломы имеют размер 5–7 миллиметров, реже до 2 сантиметров. Форма варьирует от точечного или немного свисающего выроста кожи до горошины. Цвет папилломы чаще неотличим от цвета окружающего кожного покрова, но может быть и белого или коричневого цвета. Обыкновенные папилломы чаще всего локализуются на коже спины, ладоней и пальцев рук, подошв и стоп, нитевидные папилломы — в местах с тонкой кожей (веки, шея, подмышечные и паховые области).

Обычно имеет бессимптомное течение и являет собой преимущественно косметический дефект, однако папилломы кожи могут часто травмироваться, что может привести к развитию воспаления или быть фактором риска их озлокачествления.

Особого внимания заслуживает карциноидный папилломатоз кожи Готтрона — редкое предраковое заболевание, характеризующееся специфическими разрастаниями эпидермиса. Основным фактором его возникновения является предрасположенность к развитию множественного поражения кожи папилломами; среди прочих факторов риска следует упомянуть регулярную травматизацию кожных покровов, хронические заболевания кожи, нарушения кровообращения. При данном заболевании очаги расположены симметрично на голенях, чаще на передней поверхности, на фоне длительно существовавшего поражения кожи, имеют вид выступающих над поверхностью на 1–1,5 см папилломатозных бородавчатых разрастаний и вегетаций в виде бляшек значительного размера. Бороздки между очагами заполнены желтовато-белыми липкими массами с неприятным запахом, на некоторых участках они ссыхаются в желтовато-серые корки. Иногда возникают эрозии, поверхностные язвы, легко кровоточащие грануляции. В силу высокого риска озлокачествления (стоит отметить, что ряд авторов приравнивает карциноидный папилломатоз к высокодифференцированному плоскоклеточному раку кожи) данное заболевание требует консультации и лечения у онколога.

Папилломатоз пищевода

Является редкой патологией — согласно данным литературы, его частота составляет всего 4,5%. Папилломы имеют вид полиповидного или листовидного образования белесоватого цвета, размером обычно до 1 см. Характерна локализация поражений в дистальных отделах пищевода. Хотя основной причиной развития данной патологии считается наличие папилломовирусной инфекции, по данным ряда авторов, папилломатоз пищевода встречается и при отсутствии вирусной контаминации. Кроме того, отмечается связь между развитием папилломатоза и гастроэзофагеальным рефлюксом, который в силу длительного воздействия соляной кислоты, содержащейся в желудочном соке, приводит к повреждению и хроническому воспалению слизистой пищевода.

Папилломы пищевода могут долгое время не проявлять себя никакой симптоматикой, но по мере их роста могут появляться следующие жалобы: затрудненное глотание, легкая или умеренная боль за грудиной, отрыжка, тошнота.

В настоящее время считается, что папилломы пищевода являются предраковым заболеванием, и именно папилломатоз в силу распространённости поражения слизистой оболочки пищевода обладает наибольшим риском малигнизации, поэтому выявление папиллом пищевода — это показание к хирургическому лечению.

Внутрипротоковый папилломатоз

Под данным термином понимают папилломы, расположенные в млечных протоках молочной железы. Папилломы могут возникать как в периферических протоках любого квадранта молочной железы, так и в протоках, расположенных сразу за соском. Периферический папилломатоз представлен обычно мелкими, до 1 см, образованиями. В отдельных случаях внутрипротоковые папилломы могут иметь гигантский (более 5 см) размер, в этом случае они значительно деформируют молочную железу. По мере роста папилломы в просвете возникает механическое расширение протока, что может являться причиной развития болевого синдрома.

Внутрипротоковые папилломы могут развиваться в любом возрасте, но чаще возникают в возрасте 35–55 лет. Факторами риска их образования считаются приём оральных контрацептивов и препаратов заместительной гормональной терапии, семейный анамнез, эндокринологические нарушения, наличие хронических воспалительных процессов придатков. Наиболее частым симптомом является появление выделений из соска, не связанных с лактацией, янтарного цвета или с примесью крови. Кроме того, в связи с ростом папиллом может появиться болезненность, становится возможным пропальпировать уплотнения в молочной железе.

Внутрипротоковый папилломатоз требует хирургического лечения в объёме резекции поражённого квадранта или же, в случае значительной распространённости процесса, радикальной мастэктомии, так как обладает значительным потенциалом к перерождению в протоковый рак.

Диагностика папилломатоза

Установить диагноз «папилломатоз» возможно даже при первичном осмотре поражённой области из-за типичного вида новообразований. Папилломы представляют собой мягкую плотную опухоль на ножке (реже на широком основании) размером около одного-двух сантиметров с неровной внешней поверхностью, цвет варьируется от белого до коричневого. В некоторых случаях папиллома может разрастаться и приобретать вид, напоминающий цветную капусту.

Применяемые инструментальные методы диагностики зависят от локализации папилломатоза. Так, при папилломатозе гортани показано проведение ларингоскопии, при поражении пищевода — ЭГДС, при локализации папиллом в протоках молочной железы — дуктография.

Для подтверждения вирусной природы папиллом и определения конкретного типа вируса используются лабораторные методики, позволяющие идентифицировать ДНК вируса — полимеразная цепная реакция (ПЦР), гибридизационные методы.

Наконец, в рамках комплексного лечения целесообразно оценить иммунный статус пациента с целью назначения медикаментозной терапии для профилактики рецидивирования папилломатоза.

Лечение папилломатоза

Основной метод лечения – хирургический. При всей эффективности традиционного хирургического иссечения папиллом существует риск рубцевания слизистой оболочки, поэтому в настоящее время широкое распространение получили не менее эффективные, но более щадящие методы лечения папилломатоза:

Лазерное удаление
Ультразвуковая дезинтеграция
Радиочастотная холодная аблация
Фотодинамическая терапия
Электродеструкция
Криодеструкция
Диатермокоагуляция
Удаление химическими агентами (солкодерм, подофиллин)

К сожалению, ни одна из вышеуказанных методик даже при условии полного и тщательного удаления папилломатоза не гарантирует отсутствия рецидива.

Поэтому при наличии факторов риска развития рецидива в послеоперационном периоде может быть назначена адъювантная лекарственная терапия, в рамках которой могут быть назначены следующие препараты:

Препараты α-интерферона,
Противовирусные препараты (ацикловир, рибавирин, цидофовир)
Иммуностимуляторы (ликопид, галавит, циклоферон)

Также в настоящее время проводятся клинические исследования вакцины против вирусов папилломы человека в качестве противорецидивного средства.

Несмотря на обнадеживающие результаты, на данный момент применение вакцины для профилактики рецидивов у больных с уже выявленным папилломатозом стандартом лечения не является.

Профилактика

До недавнего времени наиболее эффективной профилактикой папилломатоза считалось предотвращение заражения папилломавирусной инфекцией, а также лечение сопутствующих хронических инфекционных заболеваний и скрининг, направленный на раннее выявление болезни. Сейчас возможно выполнение профилактической вакцинации. Вакцина направлена против четырех типов папилломавируса, которые имеют наибольшее клиническое значение и наибольший онкогенный риск. Вакцинация возможна как у детей для профилактики заражения этими типами вируса, так и у взрослых. Перед вакцинацией обследование на наличие вирусов папилломы не требуется, так как даже если человек уже заражен один из тех типов, на которые направлена вакцина, иммунопрофилактика убережет его от заражения остальными тремя.

Если папилломатоз уже диагностирован и подвергнут лечению, пациенты подлежат динамическому контролю. Так, больные папилломатозом гортани подлежат обязательной диспансеризации в зависимости от частоты рецидивирования заболевания, но не менее чем раз в три месяца. В случае вестибулярного папилломатоза, даже если доказано отсутствие связи его возникновения с папилломавирусной инфекцией, также требуется активное динамическое наблюдение.

Существует мнение, что практически все живущие ныне люди заражены минимум одним из типов вируса папилломы человека. Большинство являются здоровыми носителями, но проявления инфекции в виде папилломатоза может развиться у любого человека, неся с собой проблемы — от безобидного косметического дефекта до грозного риска развития злокачественной опухоли. Своевременное обращение к врачам «Евроонко» гарантирует решение этих проблем и предотвращение их дальнейшего усугубления.

Доброкачественные новообразования (папилломы) мочевого пузыря занимают около 1% от всех заболеваний данной локализации. Длительное время они могут никак не проявлять себя клинически. В редких случаях приводят к нарушению мочеиспускания и изменению нормального состава мочи. Несмотря на невысокую распространенность и отсутствие симптоматики со стороны мочевыводящих путей, папилломатозные выросты могут представлять серьёзную опасность из-за имеющегося риска трансформации в злокачественную опухоль.

Онкогенный потенциал папиллом различен и зависит от множества внешних и внутренних факторов. Правильная тактика заключается в обязательном удалении обнаруженных во время обследования доброкачественных новообразований мочевого пузыря и последующем проведении профилактических осмотров пациента.

Общая информация

Нормальная слизистая оболочка мочевого пузыря покрыта многослойным эпителием из плоских клеток. Количество слоев может быть от 3 до 6. Поверхностно расположенные клетки являются крупными и секретируют большое количество муцина, подобно железистому эпителию. Такие особенности слизистого покрова мочевого пузыря привели к появлению терминов «переходный эпителий» или «уротелий» в отношении эпителиальной выстилки органа.

Папиллома по своему строению представляет собой вырост на слизистой оболочке мочевого пузыря, исходящий из клеток эпителиального слоя. Она может иметь различную форму, но чаще всего представлена одиночным узловым образованием, расположенным на широком основании или тонкой ножке, идущей к поверхности слизистой. Сверху доброкачественное новообразование покрыто нормальным уротелием.

Все папилломатозные выросты относят к доброкачественным новообразованиям, имеющим онкогенный потенциал различной степени. Риск трансформации в злокачественную опухоль зависит от множества факторов: длительное воздействие неблагоприятных факторов (канцерогены химического происхождения, ионизирующее излучение), нарушение уродинамики, хронические воспалительные процессы в стенке пузыря и некоторые другие. При этом в эпителиальном слое происходят изменения, приводящие к нарушению нормального клеточного и тканевого состава — атипия и дисплазия. Выраженность этих процессов напрямую влияет на риск злокачественной трансформации.

Причины

Точные причины появления папиллом мочевого пузыря остаются неизвестными, однако существуют факторы риска, которые увеличивают вероятность развития заболевания. К ним относятся:

престарелый и старческий возраст;
снижение местного иммунитета слизистой оболочки;
хронические воспалительные заболевания мочеполовой системы;
нарушение пассажа мочи;
врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния.

В последнее время активно изучается влияние цитопатогенных вирусов на слизистую оболочку мочевого пузыря: папилломавирусная инфекция, вирусы простого герпеса, цитомегаловирусная инфекция, вирус Эпштейна-Барр. Присутствие данных возбудителей в организме длительное время остается незамеченным, они выявляют себя при стойком снижении иммунной сопротивляемости организма, одним из проявлений которых может являться усиление тканевой пролиферации и рост новообразований.

В подавляющем большинстве случаев доброкачественные эпителиальные выросты представлены двумя типами: переходно-клеточным и плоскоклеточным. Переходно-клеточная (уротелиальная) папиллома составляет до 4% от всех новообразований мочевого пузыря. Она представляет собой сосочковое разрастание с рыхлой соединительной тканью, внутри которой имеются мельчайшие кровеносные сосуды. Покрыто новообразование уротелием, выстилающим поверхность всего органа изнутри. Встречается уротелиальная папиллома у пациентов старше 50 лет. Она имеет крайне низкий риск рецидива и озлокачествления. Новообразование чаще всего представлено изолированными эпителиальными выростами на тонкой ножке или широком плоском основании, но может иметь и диффузный (рассыпной) характер расположения.

Один из ее морфологических вариантов — папиллома погружного типа. Она обладает теми же гистологическими характеристиками, но располагается иначе. Рост новообразования происходит преимущественно в толщу слизистой оболочки. Таким образом, основная часть папилломы глубоко прорастает в стенку мочевого пузыря, а в просвете органа расположен лишь небольшой экзофитный компонент. Встречается папиллома погружного типа менее, чем в 1% случаев и обычно наблюдается у пациентов старше 65-70 лет. Она характеризуется медленным ростом и доброкачественным клиническим течением, редко подвергается злокачественной трансформации. Большинство таких новообразований одиночные, локализуются в области шейки или треугольника Льето мочевого пузыря.

Плоскоклеточная папиллома — новообразование, в отношении которого до сих пор имеется множество разногласий со стороны клиницистов и исследователей. В ряде случаев доброкачественный эпителиальный вырост имеет высокий онкогенный потенциал. Истинная доброкачественная плоскоклеточная папиллома встречается в 2-3% случаев. Она имеет вид одиночной нежной ворсины, выступающей в просвет пузыря. Покрыт вырост неизмененным уротелием, который содержит не более 6 слоев клеток. О высоком риске злокачественной трансформации говорят в том случае, когда увеличивается количество слоев в эпителиальном пласте и появляется клеточная атипия.

Возможные симптомы

Единичные и небольшие полипы могут никак не проявлять себя клинически и длительное время растут в просвет мочевого пузыря. В некоторых случаях возможно появление дизурического синдрома — комплекса симптомов, связанного с нарушением мочеиспускания. К ним относятся:

субъективный дискомфорт во время и после мочеиспускания;
ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря;
рези при мочеиспускании.

Большие папилломы погружного типа могут стать причиной гематурии — появления крови в моче. Как правило, наблюдается микрогематурия (выявляется только лабораторно по наличию эритроцитов в моче), но иногда встречается и макрогематурия — примесь крови, определяемая визуально. Моча при этом имеет багрово-алый оттенок.

Диагностика и лечение

Как правило, в клинической практике диагностическая цистоскопия сразу же переходит в лечебную — обнаруженное новообразование удаляется, а в месте повреждения слизистой оболочки проводится эндоскопический гемостаз (профилактика кровотечения). Полученный папилломатозный вырост сразу отправляется на гистологическое исследование.

Вспомогательную роль в диагностике играют контрастные рентгенологические исследования и УЗИ мочевыводящих путей, методы компьютерной и магнитно-резонансной томографии. В обязательный минимум обследования входят анализы крови и мочи, при необходимости лечащий врач может назначить мазки из уретры и влагалища, а также расширенные исследования мочи (по Каковскому-Аддису, Нечипоренко, посев на микрофлору и другие).

Дальнейшая тактика

Цистоскопия — амбулаторная манипуляция, поэтому пациент может в тот же день вернуться к привычному образу жизни. В течение 1-3 дней после эндоскопического исследования возможно учащение мочеиспускания и появление неприятных ощущений в виде резей. Это связано с непосредственной травматизацией чувствительной слизистой оболочки уретры и мочевого пузыря во время процедуры. Слизистые покровы обладают высокой регенераторной способностью и быстро заживают самостоятельно. В течение первых суток после удаления полипов возможно появление незначительной примеси крови в моче или слизисто-кровянистого отделяемого из уретры.

После полипэктомии пациенту рекомендуется планово проходить медицинское обследование. Его кратность определяется лечащим врачом. Как правило, после цистоскопии врач назначает пациенту контрольное исследование крови и мочи. Через 6-12 месяцев следует пройти повторное эндоскопическое исследование, чтобы исключить рецидивы и оценить состояние слизистой мочевого пузыря.

Опухоли пищевода. Доброкачественные и злокачественные опухоли пищевода.

В дистальном отделе пищевода изредка наблюдают аденому, имеющую такое же строение, что и аденомы желудка. Она может развиваться из слизистой оболочки при так называемом пищеводе Баррета, когда в результате хронического рефлюкс-эзофагита и гегеротопяи (что менее вероятно) многослойный плоский эпителий нижней части пищевода замещается цилиндрическим эпителием с формированием структур, соответствующих слизистой оболочке фундального или кардиального отделов желудка, нередко с явлениями кишечной метаплазии.

Рак — наиболее часто встречающаяся злокачественная опухоль пищевода. Чаще наблюдают у мужчин? возраст большинства которых 50—70 лет. К предрасполагающим факторам относятся особенности питания — употребление очень горячей и грубой пищи; недостаток витаминов, особенно В2, А; железа, меди, цинка; вредные привычки (курение, алкоголь и др.); некоторые географические особенности местности; аномалии и посттравматические рубцовые изменения пищевода, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, тилоз (гиперкератоз ладоней и подошв), синдром Пламмера—Винсона (железодефицитная анемия, гипохлоргидрия, дисфагия), наблюдающийся преимущественно у жительниц стран Скандинавского полуострова в возрасте 40 -45 лет и др.

Заболеваемость раком пищевода колеблется в очень широких пределах, достигая наиболее высоких показателей в некоторых районах Ирана, Китая, Туркменской, Казахской, Узбекской ССР и др. Эпидемиологические исследования показали, что в этих районах среди населения чрезвычайно широко распространен хронический эзофагит (60—80% населения и более), который, очевидно, имеет значение в развитии рака пищевода. При гистологическом исследовании на фоне хронического эзофагита обнаруживают очаговые и диффузные атрофические и гиперпластические изменения многослойного плоского эпителия, пролиферацию базальных клеток, очаги дисплазии, внутриэпителиальный и ранний инвазивный рак.

Такие же изменения часто можно обнаружить при раке пищевода, исследуя слизистую оболочку на различном расстоянии от опухоли. Эти изменения, по-видимому, являются основными этапами морфогенеза рака пищевода, что подтверждается динамическими наблюдениями, проведенными в районах Китая с повышенной заболеваемостью раком пищевода.

Предраковые изменения в многослойном плоском эпителии пищевода принципиально не отличаются от аналогичных изменений в шейке матки. Гистологическими критериями дисплазии являются усиление пролиферации и нарушение дифференцировки клеток. Количество базальных клеток, которые в норме занимают не более 15% толщины эпителиального пласта, при дисплазии увеличивается, клетки становятся более крупными, полиморфными, увеличивается число митозов. В зависимости от выраженности клеточных изменений и степени их распространения в эпителиальном пласте различают слабую» умеренную и тяжелую дисплазию. Выраженные полиморфизм и атипия клеток, большое количество митозов, утрата полярности расположения клеток и деления на слои при сохранении базальной мембраны характерны для внутриэпителиального рака.

В тех случаях, когда базальная мембрана не прослеживается, имеется тенденция к погружному росту и отшнуровка эпителиальных комплексов, изменения должны расцениваться как начало инвазивного рака.

При гистологическом исследовании, особенно по материалу эндоскопической биопсии, бывает трудно дифференцировать диспластические (предраковые) изменения и реактивную гиперплазию базальных клеток, которая может наблюдаться, например, при рефлюкс-эзофагите.

Трудности возникают также при дифференциальной диагностике тяжелой дисплазии, карциномы in situ и инвазивного рака. Для уточнения характера процесса необходимы динамическое наблюдение за такими больными и повторные биопсии.

Основная масса форм плоскоклеточного рака пищевода, видимо, развивается из покровного эпителия. Другим источником развития рака пищевода могут быть слизистые железы, в которых при хроническом гастрите также наблюдают атрофические и гиперпластические изменения, образование кист, пролиферацию резервных клеток, плоскоклеточную метаплазию и дисплазию эпителия. Из них могут возникать плоскоклеточный рак, аденокарцинома, железисто-плоскоклеточный рак, а также мукоэлидермоидная опухоль и аденокистозный рак (цилиндрома), аналогичные соответствующим опухолям слюнных желез. Аденокарциномы в пищеводе могут развиваться также от остатков цилиндрического эпителия, выстилающего пищевод на ранних стадиях эмбриогенеза, участков гетеротопии слизистой оболочки желудка.

Аденокарциномы дистальной части пищевода могут развиваться также на фоне так называемого пищевода Баррета. Во многих случаях труден или невозможен дифференциальный диагноз такой аденокарциномы и рака кардиального отдела желудка, прорастающего в пищевод.

Рак пищевода наиболее часто локализуется в средней его трети, затем следует нижняя треть пищевода; верхняя его треть поражается редко. Исключение составляет рак пищевода при синдроме Пламмера—Винсона, который наблюдается преимущественно у женщин 40—45 лет и поражает самый верхний отрезок пищевода.

Макроскопически большинство форм рака пищевода представляет собой изъязвленные блюдцеобразные или эндофитные опухоли, часто циркулярно охватывающие стенку, нередко на значительном протяжении. Экзофитные опухоли встречаются редко. Рак пищевода может распространяться по подслизистому слою далеко за пределы видимого очага опухоли, а также прорастать в прилежащие к пищеводу ткани и органы. Для суждения о степени распространенности процесса и радикальности оперативного вмешательства при исследовании удаленного отрезка пищевода необходимо изучение линий операционных разрезов и глубины прорастания стенки пищевода.

Что такое папилломавирусная инфекция (ВПЧ)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Борисовой Элины Вячеславовны, гинеколога со стажем в 35 лет.

Над статьей доктора Борисовой Элины Вячеславовны работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Папилломавирусная инфекция — это состояние, развивающееся при заражении какой-либо разновидностью вируса папилломы человека (ВПЧ). Возбудители данной группы могут существовать только в человеческом организме, поражая кожу и слизистые оболочки, приводя к появлению папиллом, бородавок, плоских и остроконечных кондилом. [1] [2] [4]

ВПЧ довольно широко распространён в человеческой популяции, особенно среди сексуально активных людей, а это свыше 80% всего населения. До недавнего времени вирусы этой группы считались относительно безобидными, вызывающими лишь косметические дефекты, но последние научные исследования показывают, что проблема гораздо серьёзнее. [9]

На сегодняшний день науке известно несколько сотен штаммов (типов) папилломавирусов . Около 40 из них преимущественно поражают аногенитальную область и передаются половым путём. Особую опасность представляют штаммы высокого онкогенного риска, так как они могут спровоцировать развитие онкологических заболеваний, в том числе рака шейки матки.

Чаще всего заражение происходит в молодом возрасте, как правило, с началом половой жизни, при этом возможно неоднократное инфицирование. Наиболее уязвимой группой в плане вероятности заражения ВПЧ и развития неблагоприятных последствий являются молодые женщины в возрасте 15-30 лет.

Помимо этого ВПЧ может перейти от инфицированной матери к ребёнку, например, при родах. Не исключается и контактно-бытовой способ передачи возбудителя, например, при соприкосновениях и даже при совместном использовании предметов личной гигиены.

К факторам риска, способствующим заражению ВПЧ, развитию хронической папилломавирусной инфекции и её переходу в предраковые состояния с потенциальным перерождением в злокачественную опухоль, относятся:

иммунодефицит любого происхождения, в том числе вследствие ВИЧ-инфекции, лучевых поражений, применения иммунодепрессантов при трансплантации органов и тканей, лечения цитостатиками и других причин;
подавленное состояние иммунитета во время беременности;
раннее начало половой жизни;
частая смена половых партнёров, незащищённый секс;
инфицированность высокоонкогенными штаммами ВПЧ;
заражение одновременно несколькими типами ВПЧ;
наличие других инфекций, передающихся половым путём, например, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекции, вируса Эпштейна — Барр, гепатитов В и С, гонореи и трихомониаза;
стресс, истощение, гиповитаминоз, гормональный дисбаланс;
многократные роды и аборты;
тяжёлые хронические заболевания, в том числе сахарный диабет;
вредные привычки (курение, злоупотребление спиртным);
низкий социальный статус, плохие условия жизни, неудовлетворительная интимная гигиена;
пренебрежение регулярными профилактическими обследованиями (один из важнейших факторов риска);
низкий уровень развития медицины в регионе проживания.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы папилломавирусной инфекции

Далеко не всегда человек догадывается о наличии в своём организме папилломавирусной инфекции, оставаясь при этом источником заражения для потенциальных партнёров. [1] [2] Дело в том, что заболевание может долгое время протекать бессимптомно: вирус скрыто существует в организме от нескольких месяцев до нескольких лет, никак себя не проявляя. Кроме того, уже имеющиеся проявления инфекции не всегда доступны для наружного обзора. Например, если папилломы, бородавки и кондиломы на открытых участках тела и поверхности гениталий ещё можно заметить самостоятельно, то патологические изменения, локализующиеся на шейке матки, сможет обнаружить только специалист в ходе осмотра с применением соответствующих инструментов.

И всё же существует несколько симптомов, которые прямо или косвенно могут указывать на наличие папилломавирусной инфекции и её неблагоприятных последствий. [3] К ним относятся:

появление на коже и/или слизистых оболочках каких-либо разрастаний различных форм (на тонкой ножке или с широким основанием, нитевидной, округлой или плоской конфигурации, в форме цветной капусты или петушиного гребня) и размеров (от образований в несколько миллиметров до разрастаний, занимающих всю промежность);

отёчность и воспалительная инфильтрация папилломатозных разрастаний (остроконечных кондилом), их ранимость и кровоточивость, что приводит к присоединению вторичной инфекции с появлением гнойного отделяемого с неприятным запахом;
зуд, жжение, мокнутие в области промежности, появление обильных белей, даже при отсутствии видимых патологических образований;
межменструальные кровянистые выделения, в том числе появляющиеся в результате полового контакта:
дискомфорт во время полового акта.

Наиболее тревожными признаками заболевания являются:

постоянные боли в области спины и таза;
слабость;
беспричинная потеря веса;
опухание одной или обеих ног.

Патогенез папилломавирусной инфекции

Заражение папилломавирусной инфекцией происходит при попадании вирусных частиц на кожу или слизистую оболочку. [1] [2] Излюбленная локализация инфекции на теле женщины — промежность, большие и малые половые губы, вульва, влагалище и шейка матки, у мужчин — половой член. Может также произойти поражение слизистой полости рта, пищевода, мочевого пузыря, трахеи, конъюнктивы и других органов и тканей.

Заражению способствуют микротравмы и потёртости. Особенно благоприятные для инфицирования условия создаются при половом акте. В 60–80% случаев достаточно однократного сексуального контакта с больным папилломавирусной инфекцией или бессимптомным носителем ВПЧ. К развитию заболевания может привести попадание в организм буквально единичных вирусных частиц.

При наличии предрасполагающих факторов (микроповреждения, слабого иммунитета и других) возбудитель проникает в эпителиальную ткань до её базального слоя. Там он прикрепляется к оболочке незрелой клетки и внедряется сначала в её цитоплазму, а затем и в ядро, где повреждает генетический аппарат. После этого начинается деление клеток с изменённым геномом, что приводит к появлению в месте внедрения вируса генитальных кондилом (образований, которые постепенно разрастаются), а, например, на шейке матки — к развитию диспластических процессов различной степени тяжести (дисплазия шейки матки).

В случае ВПЧ высокого онкогенного риска определённые гены в вирусной ДНК кодируют синтез специфических белков-онкопротеинов (Е6 и Е7), которые подавляют противораковую защиту клеток. Под действием онкопротеинов нарушается стабильность генома клеток, стимулируется их размножение и снижается способность к дифференцировке — всё это со временем может привести к онкопатологии. [12]

Формирование новых полноценных вирусных частиц, способных инфицировать другого человека, происходит уже не в базальном, а в самых поверхностных слоях поражённого эпителия. Возбудитель может содержаться в слущивающихся отмирающих клетках, которые отделаются слизистой оболочкой. Таким образом они переходят к новому хозяину при тесном (сексуальном или бытовом) контакте.

Классификация и стадии развития папилломавирусной инфекции

По способности индуцировать развитие злокачественных новообразований ВПЧ подразделяют на четыре группы: [8]

неонкогенные штаммы ВПЧ (типы 1-5);
ВПЧ низкого онкогенного риска (типы 6, 11, 40, 42-44, 54, 61, 70, 72, 81);
ВПЧ среднего онкогенного риска (типы 26, 31, 33, 35, 51-53, 58, 66);
ВПЧ высокого онкогенного риска (типы 16, 18, 39, 45, 56, 59, 68, 73, 82).

Клинические формы папилломавирусной инфекции: [5]

латентная — скрытая форма, не имеющая клинических и морфологических признаков, но обнаруживаемая иммунохимическими и молекулярно-биологическими методами;
субклиническая — возникает у лиц с нормальным иммунитетом, определяется только специальными диагностическими методами (пробы с растворами-индикаторами, гистологические и цитологические исследования);
манифестная — появляется у лиц с временным или стойким снижением иммунитета, в случае генитальной папилломавирусной инфекции характеризуется появлением кондилом.

Латентная инфекция может переходить в субклиническую и манифестную форму в случае возникновения предрасполагающих условий (факторов риска), но чаще всего она протекает бессимптомно, не манифестируя.

Клинические проявления папилломавирусной инфекции:

кожные поражения: подошвенные, плоские и обычные (вульгарные) бородавки, бородавчатая эпидермодисплазия, бородавки Бютчера и небородавчатые поражения кожи;
поражения слизистых оболочек гениталий: кондиломы, некондиломатозные поражения, карциномы;
поражения слизистых вне гениталий: папилломатоз гортани, карциномы шеи, языка и другое.

Разновидности поражений:

экзофитные — видимые разрастания в виде папиллом и бородавок;
эндофитные — образования, располагающиеся в толще ткани, которые не видны невооружённым глазом.

Осложнения папилломавирусной инфекции

Основными наиболее опасными осложнениями папилломавирусной инфекции являются злокачественные новообразования. Но возможны и другие серьёзные последствия:

Злокачественные новообразования заднего прохода, вульвы, полового члена и ротоглотки. Повышение риска их развития также связывают с высокоонкогенными штаммами ВПЧ. [6]
Остроконечные кондиломы на гениталиях, папилломатоз верхних дыхательных путей (рецидивирующий респираторный папилломатоз, веррукозный ларингит). Причиной возникновения могут стать 6-й и 11-й типы вируса, несмотря на свой низкий онкогенный риск. В случае папилломатоза есть вероятность полной потери голоса, обструкции (перекрытия) гортани с развитием асфиксии. Это довольно редкое заболевание может возникать у детей, рождённых женщинами с папилломавирусной инфекцией. По разным данным, заражение может происходить как во время родов, так и внутриутробно. Как правило, респираторный папилломатоз начинает проявляться в детском и подростковом возрасте, он склонен к неоднократным рецидивам после удаления множественных папиллом, перекрывающих дыхательные пути.
Гнойно-септические осложнения. Папилломатозные разрастания на слизистых оболочках очень ранимы, легко травмируются, и через участки мокнутия, расчёсов и потёртостей может проникать вторичная инфекция, которая в свою очередь и вызывает нагноение.

Диагностика папилломавирусной инфекции

Основные цели диагностических мероприятий: [3]

ранняя диагностика папилломавирусной инфекции для динамического наблюдения и лечения;
своевременное обнаружение и лечение предраковых изменений, что позволяет на 80% предотвратить развитие злокачественных новообразований;
выявление онкологических новообразований на ранних стадиях, что в большинстве случаев даёт хороший прогноз эффективного излечения;
решение вопроса о целесообразности вакцинации.

Для выявления папилломавирусной инфекции на сегодняшний день существует целый комплекс диагностических процедур:

Гинекологический осмотр в зеркалах — позволяет увидеть папилломатозные разрастания (аногенитальные кондиломы) и другие изменения.
Классический тест Папаниколау (мазки с поверхности шейки матки и стенок влагалища для цитологического исследования) — обнаруживает ранние признаки дисплазии и злокачественного перерождения.

Пробы с уксусной кислотой и раствором Люголя — выявляют участки поражения слизистой шейки матки.
Кольпоскопия, в том числе с биопсией подозрительных участков и их гистологическим исследованием, — определяет характер имеющегося новообразования.

Иммунофлюоресцентный анализ (ИФА) обнаруживает в цервикальном соскобе онкопротеины (Е7 и Е6). Этот метод достаточно новый, с его помощью можно различить носительство ВПЧ и первые признаки злокачественного перерождения в клетках, [12] оценить агрессивность данного процесса, сделать предположения относительно прогноза заболевания.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) находит вирусную ДНК в биологическом материале (соскоб со слизистой), определяет тип ВПЧ, степень его онкогенности, а также количество вирусных частиц, что косвенно позволяет судить о характере течения папилломавирусной инфекции у данного пациента, возможности спонтанного излечения или высокого риска прогрессирования. Обнаружение ВПЧ с помощью этого возможно даже при латентном течении болезни, когда цитологические и гистологические методы не эффективны.

Целесообразно дополнительное обследование пациента на наличие других инфекций, передающихся половым путём, так как папилломавирус в 90% случаев с ними сочетается, и это может осложнять течение заболевания.

Лечение папилломавирусной инфекции

Лечение папилломавирусной инфекции должно быть комплексным и включать следующие составляющие: [3] [5]

деструкцию (удаление) видимых проявлений (аногенитальных кондилом и др.);
иммуномодулирующую терапию;
противовирусную терапию;
лечение сопутствующих инфекций, передающихся половым путём.

Деструктивные методы делятся на две основные группы:

химические — с применением трихлоруксусной кислоты, а также таких препаратов, как "Солкодерм", "Колломак", "Ферезол" и др.;
физические — хирургическое удаление, электрокоагуляция, криодеструкция, радиоволновая и плазменная коагуляция, лазеротерапия.

Лечение сопутствующих половых инфекций проводят до начала деструктивной терапии на фоне адекватной иммунокоррекции.

Удаление видимых проявлений папилломавирусной инфекции должно сочетаться с противовирусной терапией — как с общей, так и с применением препаратов местного действия после удаления кондилом.

Следует помнить, что успешно проведённое лечение не исключает развитие рецидивов в дальнейшем, особенно у пациентов с нарушениями иммунитета. Поэтому за ними устанавливается динамическое наблюдение в течение как минимум 1-2 лет.

Прогноз. Профилактика

В 90% случаев здоровая иммунная система человека справляется с папилломавирусной инфекцией самостоятельно за период от полугода до двух лет с момента инфицирования, после чего происходит полное выздоровление с исчезновением вируса из организма. При этом не формируется напряжённого пожизненного иммунитета, то есть человек может заразиться повторно.

В других случаях, при наличии предрасполагающих факторов, заболевание приобретает хроническую форму, склонную к длительному скрытому течению с периодическими рецидивами и возможным развитием тяжёлых осложнений.

От момента попадания вируса в организм до развития предраковых состояний и тем более возникновения рака может пройти достаточно много времени, иногда десятки лет. Поэтому регулярные профилактические обследования, своевременное выявление и лечение предраковых состояний — вполне реальный и эффективный способ избежать самого неблагоприятного варианта развития событий. [13] С этой целью Всемирная организация здравоохранения рекомендует всем женщинам старше 30 лет при первичном скрининге проходить не только “рутинное” цитологическое исследование, но и делать тест на наличие ВПЧ. [10]

Регулярное посещение гинеколога (при отсутствии каких-либо жалоб — раз в год) с проведением теста Папаниколау позволяет своевременно обнаружить начальные признаки дисплазии и предпринять все необходимые меры для предотвращения прогрессирования процесса и его перехода в онкологическое заболевание.

Использование методов барьерной контрацепции хоть и не полностью защищает от инфицирования, но несколько снижает его вероятность.

Главным методом первичной профилактики папилломавирусной инфекции считается вакцинация. [11] Современные вакцины разработаны с целью защиты от наиболее опасных, высокоонкогенных штаммов ВПЧ, ответственных за 70-80% случаев развития рака шейки матки. Стандартный курс, состоящий из трёх прививок, даёт вполне надёжную защиту.

Читайте также: