Что такое метаплазия эпителия мочевого пузыря

Обновлено: 18.04.2024

Выделяют отдельную группу заболеваний мочевого пузыря, которые могут быть результатом острого или хронического воспаления. К ним относятся уротелиальная гиперплазия, реактивные и метапластические изменения уротелия. Гиперплазия уротелия и плоскоклеточная метаплазия характерны для мочепузырного треугольника. Эпителиальная гиперплазия – это доброкачественная пролиферация уротелия в ответ на воспаление или раздражение, характеризуется гистологически нормальным уротелием и увеличением числа слоев клеток уротелия. Реактивные изменения уротелия всегда связываются с острым или хроническим воспламенением в собственной пластинке слизистой и вызываются бактериями, травмой, химическими или токсическими агентами. Клетки уротелия при этом теряют полярность, их размеры и форма не меняются, испытывают недостаток в ядерном хроматине, повреждается ядерная мембрана. Пациенты с реактивными изменениями уротелия не находятся в группе риска перерождения в уротелиальную неоплазию.

Плоскоклеточная метаплазия – это доброкачественное пролиферативное и метапластическое образование, в котором нормальный уротелий замещен неороговевающим плоским эпителием. Она наиболее часто проявляется в виде белесых округлых участков в области треугольника мочевого пузыря у женщин. Является вариантом нормы. При цистоскопии участки плоскоклеточной метаплазии без ороговения выглядят как бледные серовато-белые островки с неровными контурами, чаще всего локализуются в области треугольника и иногда окружены зоной гиперемии. Другой вариант плоскоклеточной метаплазии уротелия характеризуется выраженными признаками ороговения и является лейкоплакией. Лейкоплакия мочевого пузыря обычно развивается как защитная реакция на хроническое воспаление или длительное воздействие повреждающих факторов (конкрементов, катетеров, дренажных трубок). По международной классификации лейкоплакию относят к неопухолевым изменениям эпителия. Тем не менее многие исследователи склонны считать плоскоклеточную метаплазию с ороговением «фоновым процессом для карциномы мочевого пузыря». При лейкоплакии риск развития рака возрастает при условии развития акантоза и дисплазии уротелия. Цистоскопическая картина сформировавшихся очагов лейкоплакии характеризуется наличием серовато-белых или желтого цвета бляшек, возвышающихся над уровнем слизистой оболочки. Применяемые методы оперативного лечения хронического цистита с лейкоплакией мочевого пузыря – трансуретральная резекция, электрокоагуляция, вапоризация.

Практически неотличимые от рака мочевого пузыря по цистоскопической картине изменения могут быть обусловлены так называемой нефрогенной метаплазией уротелия. Речь идет о процессе, морфологическим отражением которого является формирование в стенке мочевого пузыря очагов, напоминающих при микроскопическом исследовании дистальные извитые канальцы почки. Развитие нефрогенной метаплазии принято связывать с травмой мочевыводящих путей, хирургическими вмешательствами на органах таза, проведением внутрипузырной химиотерапии и иммунотерапии (тиофосфамид, вакцина BCG). Клинически нефрогенная метаплазия может протекать бессимптомно или проявляться гематурией и дизурией. Единственным методом исследования, позволяющим достоверно диагностировать нефрогенную метаплазию и отличить ее от опухоли, является биопсия пораженного участка стенки мочевого пузыря. При бессимптомном течении рекомендует ограничиться наблюдением с ежегодным цистоскопическим контролем и цитологическим исследованием мочи, при наличии клинических проявлений выполняют трансуретральную резекцию.

Несмотря на то, что изучению хронического цистита посвящено множество исследований, эпидемиология заболевания свидетельствует об актуальности проблемы. Существует настоятельная необходимость углубленного изучения симптомов, клинических проявлений воспалительных заболеваний мочевого пузыря для усовершенствования диагностики больных хроническим циститом. Выявление корреляции клинических и морфологических проявлений воспалительных заболеваний мочевого пузыря позволит оценить гистоморфологические изменения стенки мочевого пузыря в зависимости от вида воспалительного процесса. Необходимо определить прогностическую значимость биопсии мочевого пузыря у больных неспецифическим циститом и хронической тазовой болью. Понимание патогенеза и клинических проявлений воспалительных заболеваний мочевого пузыря невозможно без детального изучения морфологических изменений.

В последние годы можно говорить о существенном изменении как клиники хронического цистита у женщин всех возрастов, так и подходов к его лечению. Одной из серьезных проблем является метаплазия слизистой мочевого пузыря, участки которой обнаруживаются у 72% женщин с расстройством мочеиспускания (Long E.D. и соавт., 1983; Mueller S.C. и соавт., 1987). Метаплазия слизистой мочевого пузыря всегда расположены в области треугольника Льето, начинаются с отдельных небольших пятен, которые постепенно сливаются, покрывая полностью или частично «коркой подтаявшего снега» мочепузырный треугольник. Такая четкая привязанность метаплазии слизистой к месту может объясняться тем, что мочепузырный треугольник и влагалище происходят из одной эмбриональной ткани, а участки метаплазии являются гормонозависимыми, изменяясь при беременности и фазах менструального цикла.

Механизм влияния метаплазии слизистой мочевого пузыря

Метаплазия слизистой мочевого пузыря может быть аномальной реакцией на воспаление мочевого пузыря, раздражая область мочепузырного треугольника. Она становится местом наименьшего сопротивления для инфекции, так как бактериям легче прилипать или пенетрировать на этом участке, чем на нормальном уротелии. Электронная микроскопия показала ослабленную герметичность метаплазированного эпителия для мочи. В отличие от переходного эпителия, плоскоклеточный эпителий испытывает недостаток плотных межклеточных соединений, следовательно, моча может проникать в подслизистый слой и вызывать воспалительные изменения (Morgan R.J. и соавт., 1975). Соответственно раздражаются болевые рецепторы в мочепузырном треугольнике с последующим развитием ирритативной симптоматики.

Диагностика метаплазии слизистой мочевого пузыря

В 2004–2009 гг. нами обследованы 242 женщины в возрасте от 20 до 79 лет, страдавшие хроническим циститом более 2-х лет. У 134 (55%) пациенток наблюдались симптомы гиперактивного мочевого пузыря, вплоть до ургентной инконтиненции. Выраженная лейкоцитурия отмечалась только у 44 (18%) больных. При цистоскопии не было выявлено воспалительных изменений в области дна, верхушки и стенок мочевого пузыря. В большинстве случаев обращала на себя внимание выраженная трабекулярность детрузора. В то же время слизистая мочепузырного треугольника и шейки мочевого пузыря была «как снегом» покрыта белым налетом, четко отграниченным от нормальной, негиперемированной остальной слизистой. Гистологическое исследование таких участков показало признаки хронического, очагового, слабо выраженного цистита, с выраженной и распространенной реактивной плоскоклеточной метаплазией эпителия переходного типа, очаговым склерозом собственной пластинки слизистой оболочки.

Лечение метаплазии слизистой мочевого пузыря

Большинство женщин ранее получали неоднократные курсы антибактериальной, в том числе и этиотропной, терапии и инстилляций противовоспалительных препаратов. Эффективность лечения была слабой и кратковременной. При бактериологическом исследовании мочи у 32% пациенток не выявлено роста микрофлоры, только в 30% случаев обнаруживалась E. Coli, в остальных случаях (38%) определялась другая, в том числе смешанная инфекция. Всем пациенткам была выполнена лазерная абляция слизистой мочевого пузыря излучением лазера АЛПХ-01 (длина волны 940 нм, мощность 25 Вт) эндоскопически, под внутривенной или спинальной анестезией. Использовались либо прямой световод, либо, что облегчает выполнение операции, световод типа Side Focus, направляющий излучение под прямым углом. Все операции прошли без осложнений, в послеоперационном периоде не наблюдалось макрогематурии, не требовались катетеризация мочевого пузыря, антибактериальная терапия и обезболивание. Через несколько дней после операции отмечалось исчезновение дизурии, сокращение частоты позывов к мочеиспусканию, снижение их императивности, уменьшение ноктурии.

Результаты лечения метаплазии слизистой мочевого пузыря

Спустя месяц происходит гладкая эпителизация слизистой шейки мочевого пузыря без рубцов, характерных для электрорезекции. Результаты лечения с цистоскопическим контролем прослежены в сроки от 3 до 24 мес у 166 (69%) больных. У 9 (4,1%) пациенток в течение года отмечены рецидивы заболевания, потребовавшие повторной операции. В остальных случаях отмечен стойкий положительный эффект, исчезновение имевшейся симптоматики, нормализация анализов мочи.

Рекомендации по лечению метаплазии слизистой мочевого пузыря

Такая активная лечебная тактика, направленная на хирургическое удаление измененной слизистой мочевого пузыря, довольно широко применяется урологами. Чаще используется лазерная абляция слизистой мочевого пузыря , чем электрокоагуляция. Мы считаем, что лазерное воздействие предпочтительнее, поскольку лазерная абляция мочевого пузыря, с одной стороны, подавляет гиперактивность множества рецепторов, расположенных в шейке мочевого пузыря, значительно уменьшая ургентную симптоматику, с другой, не вызывает рубцевания слизистой.

Таким образом, при метаплазии слизистой шейки мочевого пузыря метод лазерной абляции мочевого пузыря может быть с успехом использован в комплексном лечении хронического цистита у женщин.

Клиника «Альгида»
Москва, ул. Ватутина, 13 корп. 1
(м. Славянский бульвар) Клиника «Армедика»
Москва, Ленинский пр-т, 123
(м. Тропарево)

Лейкоплакия мочевого пузыря впервые была описана более 120 лет назад. Термин «лейкоплакия» в переводе с греческого означает «белая бляшка». Лейкоплакия встречается в слизистых оболочках полости рта, шейки матки, прямой кишки, вульвы, параназальных пазухах, барабанных перепонках и мочевого пузыря.

В литературе подчеркивается тот факт, что лейкоплакия мочевого пузыря встречается в основном у женщин. Лейкоплакия мочевого пузыря может возникнуть в любом возрасте. Чаще других лейкоплакии подвержены женщины детородного возраста, однако описываются случаи лейкоплакии мочевого пузыря у женщин климактерического периода.

Лейкоплакия мочевого пузыря до настоящего времени является до конца неизученным заболеванием слизистой оболочки мочевого пузыря. В свете современных исследований лейкоплакия представляет собой патологический процесс, который характеризуется нарушением основных функций многослойного плоского эпителия: отсутствием гликогенообразования и возникновением ороговения, которое в норме отсутствует.

В развитии лейкоплакии слизистой оболочки мочевого пузыря следует выделять три последовательных стадии: первая стадия - плоскоклеточная" модуляция, вторая стадия - плоскоклеточная метаплазия, третья стадия - плоскоклеточная метаплазия с кератинизацией.

В настоящее время в практике существует два понятия: плоскоклеточная метаплазия эпителия слизистой оболочки мочевого пузыря (морфологическое) и более узкое понятие - лейкоплакия (клиническое). Последнее применимо к больным с плоскоклеточной метаплазией с апоптозом, кератинизацией и с образованием типичных бляшек. Несмотря на некоторые отличия, оба понятия отражают единый метапластический процесс.

До настоящего времени недостаточно изучены этиология, патогенез и особенности клинического течения заболевания. Считается, что возможными факторами развития лейкоплакии мочевого пузыря может быть хроническая инфекция нижних мочевых путей, вирусная инфекция (вирус простого герпеса и вирус папилломы человека), нарушение гормонального баланса.

Большинство исследований показывают, что лейкоплакия мочевого пузыря не склонна к малигнизации (приобретение клетками организма нормальной или патологически изменённой ткани свойств злокачественной опухоли), поэтому отнесена в раздел неопухолевых изменений эпителия.

Центр "Уроклиник" гарантирует полную конфиденциальность

Этиология и патогенез лейкоплакии слизистой оболочки мочевого пузыря

По современным данным лейкоплакия мочевого пузыря является полиэтиологичным заболеванием, в основе которого лежит множество предрасполагающих факторов.

В этиологии лейкоплакии мочевого пузыря выделяют две основные группы факторов: экзогенные (инфекционные, травматические) и эндогенные (нарушение гормонального статуса).

Среди экзогенных факторов, вызывающих появление лейкоплакии, определенное место имеет табак. Частота развития лейкоплакии возрастает не только при интенсивном курении, но и у некурящих, длительно работающих в табачной пыли.

Наиболее частым фактором развития лейкоплакии мочевого пузыря является наличие инфекций мочевыводящих путей. Известно, что неосложненные инфекции мочевыводящих путей - одни из самых частых заболеваний женщин репродуктивного возраста. В течение года у 25-35% женщин в возрасте 20-40 лет имеет место, по крайней мере, один эпизод инфекции нижних мочевых путей. В России фиксируется за год 26-36 млн. случаев острого цистита.

Считается, что лейкоплакия мочевого пузыря является гистологической формой хронического цистита.

В последнее время все чаще высказывается мнение о вирусной природе заболевания. Вирус папилломы человека способствует изменению функции эпителиальных клеток, что приводит к разрастанию участков слизистой оболочки и образованию остроконечных кондилом. Находясь на коже и слизистых оболочках мочеиспускательного канала, влагалища и шейки матки, вирус папилломы человека начинает прогрессировать в момент ослабленного иммунитета человека, вызывая, тем самым, изменение ДНК клеток и способствуя перерождению многослойного плоского эпителия. Вирус простого герпеса рассматривают как этиологический фактор измененной слизистой оболочки мочевого пузыря.

Развитию лейкоплакии мочевого пузыря могут послужить длительные механические, химические, термические раздражения (камень, инородное тело, инфекционные агенты, канцерогенные вещества, облучение).

Есть мнение о развитии лейкоплакии вследствие гормональных нарушений в женском организме, в частности в результате функциональных изменений в системе гипоталамус-гипофиз-яичники-матка в сторону повышения уровня эстрогенов (нарушение процесса овуляции, олигоменорея или неполноценной лютеиновой фазы цикла). А также гипоэстрогения, (постменопауза) и применение пациентками КОК в целях контрацепции и восстановления нерегулярного менструального цикла в течение длительного периода времени.

Диагностика и клиника лейкоплакии мочевого пузыря

Следует отметить, что симптоматика лейкоплакии сходна с симптомами хронического цистита. В отличие от больных с хроническим циститом, у пациентов с лейкоплакией мочеиспускание может быть практически не нарушено или незначительно учащено. Большинство больных отмечают постоянное чувство тяжести в области мочевого пузыря, чувство жжения в мочеиспускательном канале, тупые боли над лобком, в промежности, паховых областях, в преддверии влагалища, боли и длительные спазмы, как во время, так и после мочеиспускания.

Не редко бывает, так что в общем анализе мочи и посеве мочи отсутствуют патологические изменения. Пациентки проходят множество неэффективных курсов общего и местного лечения, у пациентки начинают предполагать гиперактивный мочевой пузырь, интерстициальный цистит, или же психические заболевания.

Таким образом, основными симптомами лейкоплакии слизистой оболочки мочевого пузыря являются стойкая дизурия и болевой синдром, часто рецидивирующий и иногда резистентный к традиционным методам лечения: дизурия проявляется учащенным и затрудненным мочеиспусканием; боли, которые обычно локализуются внизу живота, над лоном и носят «распирающий» характер. Данные жалобы можно отнести к синдрому хронической тазовой боли. Предполагается, что механизм болевого синдрома у больных с лейкоплакией мочевого пузыря можно объяснить нейро-трофическими и сосудисто - трофическими изменениями в мочевом пузыре.

Диагностика лейкоплакии мочевого пузыря основана на комплексном обследовании, включающем в себя:

1. Сбор анамнеза ( жалобы, история заболевания, выявление предрасполагающих факторов, сопутствующих заболеваний)
2. Физикальный осмотр и осмотр в кресле
3. Лабораторное обследование: клинических анализов крови, биохимических показателей сыворотки крови (AJIT, ACT, метаболизма билирубина, исследование показателей белкового обмена (общий белок сыворотки крови и его фракции), уровня сахара в крови, исследование уровня креатинина и мочевины), динамического определения уровня гормонов в плазме крови, общего анализа мочи, посевов мочи с определением чувствительности выделенных микроорганизмов к антибиотикам, мазок на флору и ПЦР из уретры, влагалища.
4. УЗИ почек, мочевого пузыря
5. Комплексное уродинамическое обследование: выполняется по показаниям, в случае жалоб на нарушение опорожнения мочевого пузыря. Стандартное уродинамическое исследование обычно включает: урофлоуметрию, цистометрию. Уродинамические исследования являются наиболее важными в диагностике дисфункций нижних мочевых путей.
6. Эндоскопическое исследование уретры и мочевого пузыря с возможной биопсией слизистой оболочки мочевого пузыря( цистоскопия с щипковой биопсией).

Цистоскопия в алгоритме обследования больных с подозрением на лейкоплакию мочевого пузыря является обязательным этапом обследования, которая обеспечивает получение данных о состоянии слизистой оболочки мочевого пузыря.

Цистоскопия является важным диагностическим методом, необходимым для уточнения локализации поражения мочевого пузыря и определения степени диспластических процессов в зоне шейки мочевого пузыря и мочепузырного треугольника, а также для исключения заболеваний мочевого пузыря, протекающих со сходной клинической симптоматикой.

Достоинство цистоскопии заключается в возможности диагностировать лейкоплакию мочевого пузыря, в то время как самые современные методы обследования (КТ, МРТ) не позволяют этого сделать. Цистоскопия дает возможность определить не только наличие лейкоплакии мочевого пузыря, но и ее размер, локализацию, а также получить представление о состоянии слизистой оболочки мочевого пузыря вокруг очагов лейкоплакии.

Цистоскопические изменения предстают в виде характерных бляшек желтовато-белого или сероватого цвета с четкими контурами, неровными, подрытыми краями, иногда можно сравнить с картиной «талого снега».

Лечение больных лейкоплакией мочевого пузыря

Лечение лейкоплакии мочевого пузыря должно быть комплексным, содержащим этиопатогенетическую терапию.

К этиопатогенетическим методам лечения относятся противовирусная, иммуномодулирующая и гормонозаместительная терапия. Для лечения лейкоплакии мочевого пузыря при обнаружении воспалительных изменений при исследовании мочи, больным должна проводиться антибактериальная терапия. Выбор антибактериального препарата должен проводиться на основе данных микробиологического исследования. Продолжительность антибактериальной терапии может иметь длительный характер, и достигать 2-3-х месяцев ( до полной эрадикации возбудителя), контролем является результат посева мочи выполняемый неоднократно.

Несмотря на наличие современных антибиотиков и химиотерапевтических препаратов, позволяющих быстро и эффективно вылечивать инфекции мочевыводящих путей, антимикробная терапия ассоциирована с рядом проблем. Альтернативным подходом в лечении инфекций мочевыводящих путей, выявленных у больных лейкоплакией мочевого пузыря, является стимуляция собственных иммунных механизмов пациента, направленных против патогенной флоры, с помощью назначения иммунотерапевтических препаратов.

У здоровых женщин мочевой пузырь обладает защитными механизмами, препятствующими бактериальной инвазии. В норме переходный эпителий мочевого пузыря (уротелий) выделяет на поверхность гликозаминогликановую (мукополисахаридную) субстанцию, препятствующую адгезии бактерий, миграции компонентов мочи в подслизистый слой. Разрушение слоя муцина приводит к усилению миграции ионов калия в интерстиций. Миграция ионов калия в интрестиций приводит к деполяризации сенсорных нервных окончаний, спазму гладкой мускулатуры, повреждению кровеносных и лимфатических сосудов. Нормальный уровень калия в моче колеблется в пределах 20-150 ммоль/л, в случае повреждения муцинового слоя этой концентрации достаточно, чтобы вызвать стойкую дизурию.

Лейкоплакия — часто встречаемая при устойчивых к терапии хронических циститах патология. Как уже отмечалось ранее, при развитии лейкоплакии изменяются свойства слизистой, что может приводить к нарушениям её защитных свойств — участок лейкоплакии может способствовать адгезии и последующей колонизации бактериальной флоры. Именно за счёт этого механизма создаются дополнительные условия для частых обострений циститов.

Выраженные повреждения уротелия, сопровождаются изменениями, которые можно рассматривать как компенсаторно-приспособительную реорганизацию уротелия в условиях персистирующей инфекции.

Патогенетически обоснованным лечением лейкоплакии мочевого пузыря являются длительные инстилляции аналогами гликозаминогликанов (гепарина, гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата, пентозанполисульфата), т.е. терапия, направленная на улучшение трофики стенки мочевого пузыря, восстановление муцинового слоя.

Гормонозаместительная терапия у больных лейкоплакией мочевого пузыря проводится для восстановления гормонального фона или перед оперативным лечением. Для заместительной гормональной терапии урогенитальных расстройств применяются препараты, как с системным, так и с местным действием.

Выбор системной или местной заместительной гормональной терапии для лечения урогенитальных расстройств строго индивидуален и зависит от возраста пациентки, длительности заболевания и степени тяжести урогенитальных расстройств.

К хирургическим методам лечения лейкоплакии мочевого пузыря относятся ТУР(трансуретральная резекция) измененных участков слизистой оболочки мочевого пузыря, лазерное иссечение изменённых участков слизистой оболочки мочевого пузыря с предшествующей биопсией.

ТУР является не только методом оперативного лечения, но и позволяет получить гистологический материал.

Определенное место в лечении лейкоплакии мочевого пузыря занимает трансуретральная вапоризация измененной слизистой оболочки мочевого пузыря. Этот метод позволяет обработать большую площадь за минимальное время.

Одним из современных хирургических методов лечения лейкоплакии мочевого пузыря является применение высокоинтенсивного лазера. Достоинством этого метода является его способность бесконтактно, бескровно испарять, сжигать и коагулировать патологические ткани, образуя на раневой поверхности тонкую коагуляционную пленку, препятствующую проникновению инфекции в подлежащие ткани.

Считается, что хирургические методы следует проводить только при неэффективности проводимой терапии.

И помните, диагноз может звучать одинаково у многих пациенток, но для каждой подбирается лечение индивидуально, основываясь на общих принципах.

Метаплазия определяется как трансформация уротелия, приводящая к замещению нормального уротелия плоским эпителием.

Проблема плоскоклеточной метаплазии мочевого пузыря изучена недостаточно.

На первоначальных этапах развития, плоскоклеточная метаплазия является защитным механизмом стенки мочевого пузыря в ответ на агрессивное воздействие на слизистую различных факторов, при этом, не исключается самостоятельное восстановление уротелия.

Существует два типа метаплазии:

Некератинизирующая плоскоклеточная метаплазия

• Присутствует у 85% женщин репродуктивного возраста и у 75% женщин в период менопаузы в мочепузырном треугольнике мочевого пузыря, в большинстве случаев считается нормальным (неметапластическим) процессом;
• Может влиять на увеличение частоты позывов на мочеиспускание, срочность позывов (псевдомембранозный тригонит)
• Не имеет риска прогрессирования до новообразования;
• Может появляться у мужчин, получающих гормональную терапию при раке предстательной железы;
• Гистология: плоскоклеточные клетки обычно имеют шарообразную форму из-за накопления гликогена.

Кератинизирующая плоскоклеточная метаплазия

• Связано с достаточно длительным раздражением слизистой оболочки, таким как длительная катетеризация, литиаз, хроническая инфекция мочевого пузыря, дивертикулы или паразитарное поражение мочевого пузыря, в частности шистосомоз;
• При цистоскопии можно визуализировать серые\белые пятна или бляшки на фоне гиперемированной слизистой;
• Гистология: гиперкератоз плоского эпителия;
• Процесс может быть связан с сопутствующими или последующими карциномами с плоскоклеточной дифференцировкой и предполагается в качестве предвестника поражения плоскоклеточной карциномой. Считается, что риск развития плоскоклеточной карциномы при КПМ составляет от 20 до 42 %. Время от выявления метаплазии до выявления рака мочевого пузыря может варьировать от 4-5 до 28 лет, а в 10-20 % случаев, плоскоклеточный рак развивается синхронно с метаплазией.

В большинстве случаев плоскоклеточная метаплазия это процесс изменения эпителия слизистой мочевого пузыря без кератинизации. Кератинизирующая плоскоклеточная метаплазия достаточно редкое состояние, встречается с частотой 1 случай на 10 тыс. выявленных изменений.

Центр "Уроклиник" гарантирует полную конфиденциальность

Симптоматика

Симптомы плоскоклеточной метаплазии могут быть яркие, насыщенные, сходные с проявлениями цистита.

Пациенты с образованиями на слизистой оболочке мочевого пузыря жалуются на:

• жжение и дискомфорт в уретре;
• болезненное или дискомфортное мочеиспускание;
• частые позывы к мочеиспусканию (более 12 раз в сутки);
• «хлопья» в моче;
• дизурия (затрудненное опорожнение мочевого пузыря);
• ноктурия (позывы к ночному мочеиспусканию чаще одного раза);
• боль и дискомфорт в области мочеиспускательного канала, особенно проявляющиеся при половом акте.

Эти симптомы могут указывать на разные болезни мочеполовой системы. Отсутствие положительного результата после применения антибактериальных и противовоспалительных препаратов дает повод к проведению дальнейшего обследования пациента. Наличие метаплазии подтверждается в ходе цистоскопии и патоморфологического исследования после биопсии измененных тканей.

Причины болей при плоскоклеточной метаплазии мочевого пузыря достаточно не изучены. Боль обычно объясняется нарушением слоя гликозаминогликанов (GAG, соединений сложной структуры, имеющих отрицательный заряд), покрывающих уротелий. Это нарушение приводит к «синдрому проникающего эпителия», который позволяет проникать аллергенам, химическим раздражителям, лекарствам, токсинам и ионам калия в ткань мочевого пузыря, в результате чего возникает синдром болезненного мочевого пузыря. Проникновение мочи в подслизистый слой может служить причиной поддержания постоянного воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря. В некоторых исследованиях обсуждается лечение синдрома болезненного мочевого пузыря с использованием инстилляции в мочевой пузырь гиалуроновой кислоты (ГК), как одного из компонентов GAG слоя с положительной ответной реакцией.

В некоторых исследованиях сообщалось о возникновении плоскоклеточной метаплазии в нейрогенном мочевом пузыре, особенно среди тех, кто подвергается опорожнению мочевого пузыря с помощью постоянного катетера.

Данные исследований рецепторов мочевого пузыря, в частности исследования ванилоидных рецепторов TRPV1, которые располагаются в подслизистой основе, объяснили механизм диссинергии детрузора и сфинктера. Чрезмерное срабатывание рецептора приводит к боли и поллакиурии с возможной последующей полной анергией.

Колебания рН среды мочевого пузыря вызывают раздражение рецепторов и, как следствие, дискомфорт и расстройства поведения мочевого пузыря. Присутствие мускариновых и никотиновых рецепторов в клетках уротелия может указывать на активное участие уротелия в регуляции функции мочевого пузыря. Ацетилхолин, высвобождаемый под воздействием различных импульсов (механических, биохимических и др.), стимулирует нервную систему, что приводит к чрезмерному сокращению мышц детрузора и, как следствие, к поллакиурии.

Этиология

Выделяют следующие причины метаплазии у женщин:

• дефицит витамина А,
• генетическое расстройство с участием секреторных желез,
• хроническое воспаление,
• гормональный дисбаланс, в частности, эстрогена и прогестерона,
• заражение шистосомами ( Schistosoma haematobium ),
• рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей,
• хирургические процедуры, выполняемые на мочевом пузыре,
• нейрогенные заболевания мочевого пузыря.

Метапластические изменения без ороговения в области мочепузырного треугольника считаются нормальным процессом в женском организме и расцениваются как реакция на выработку эстрогена. Такие изменения получили название «вагинальной метаплазии» из-за того, что при исследовании состояние эпителия напоминает метаплазию шейки матки. Такой вид встречается в основном у молодых женщин. Он характеризуется отсутствием клеточной атипии, присутствует у 80 % пациенток. У мужчин такой тип метаплазии встречается обычно в случае получения эстрогенов в составе терапии заболеваний предстательной железы.

Опасения вызывает кератинизирующая метаплазия, отличие которой состоит в ороговении мембраны. На начальном этапе плоскоклеточная метаплазия выполняет защитную функцию, предохраняя стенки мочевого пузыря от негативного внешнего влияния.

Изменения могут возникнуть как ответ на различные стрессовые факторы, в частности хронический цистит, бактериурия, конкременты мочевого пузыря, склеротические изменения, а также раздражение химическими реагентами, лекарствами. Наиболее опасны внутриклеточные паразиты такие, как уреаплазма, хламидии. При этом анализы мочи будут нормальными, потому что инфекция проникает глубоко внутрь слизистой оболочки. Результатом длительного воспалительного процесса являются изменения на клеточном уровне. Обнаружить образование можно с помощью цистоскопии.

Как одну из причин возникновения плоскоклеточной метаплазии называют яйца шистосом, что вызывает серьезные осложнения.

Проникновение мочи в подслизистый слой в районе бляшек поддерживает воспалительный процесс, усугубляя картину течения болезни. Если площадь поражения составляет 50 %, есть риск трансформации в онкологическое заболевание. На это влияет и длительность течения болезни, как отмечалось ранее.

Диагностика

Самым главным и информативным методом является цистоскопия с биопсией измененной слизистой мочевого пузыря.

• гиперемию;
• отек;
• усиление рыхлости слизистой;
• белесоватый налет;
• наличие бляшек.

Цистоскопическая картина выглядит достаточно характерно: плотное белесоватое стелящееся образование или бляшки, возвышающиеся над слизистой на 1-2 мм, располагаются в области мочепузырного треугольника, могут распространяться на область устьев и шейку мочевого пузыря. Некоторыми авторами цистоскопическая картина сравнивается с «картиной талого снега». Очаги поражения могут четко выделяться на фоне гиперемированной слизистой, зачастую сливаются с ней.

Решение о проведении биопсии тканей мочевого пузыря принимается по решению врача в большинстве случаев.

Также целью обследования больных является выявление факторов, которые вызывают нарушения в деятельности мочеполовой системы. В частности, проводится микробиологическое исследование мочи, анализы соскоба методом ПЦР на скрытые инфекции или ЗППП, исследования крови и отделяемого на вирусное поражение, при необходимости привлекаются смежные специалисты: эндокринологи, неврологи.

Лечение

Терапия метаплазии зависит от возраста пациента, разновидности и тяжести заболевания. В первую очередь следует установить и ликвидировать причины, из-за которых появилось образование.

Если причиной являются инфекционные возбудители, то проводят антибактериальную терапию. Она отличается продолжительным характером и занимает около 2 – 3 месяцев, а иногда принимается решение о более длительном сроке 6-12 месяцев. В случаях, когда заболевание вызвано половыми инфекциями, лечение следует пройти обоим партнерам.

Некератинизирующая метаплазия не считается опасным заболеванием, имеющим риск развития онкологии, и не требует оперативного вмешательства в большинстве случаев. Для лечения предусмотрены современные методы терапии.

Один из способов устранения плоскоклеточной метаплазии – лазерная фототермокоагуляция. Метод заключается в использовании цистоскопа с лазерным электродом, с помощью которого прижигаются пораженные участки. Операция проводится под наркозом. После процедуры не требуется установки катетера, обезболивания. Через несколько дней больные чувствуют значительные улучшения. Рецидивы крайне редки. Исключено появление рубцов, спустя месяц на месте операции появляется гладкий эпителий. Подобные результаты достигают при использовании аргоноплазменной коагуляции.

К эффективным методам лечения относится и трансуретральная резекция. Процедура более травматичная, поэтому применяется только при наличии больших участков поражения. Проводится операция с помощью резектоскопа. Петля аппарата захватывает и удаляет образования, биологические образцы которого отправляют для дальнейшего изучения в лабораторию.

Наряду с радикальными мероприятиями предусмотрена комплексная терапия, включающая:

• противовоспалительные средства;
• инстилляции мочевого пузыря растворами гиалуроновой кислоты;
• комбинированные смеси с гепарином;
• физиотерапевтические процедуры, поддерживающие адекватный кровоток в слизистой и активность рецепторного аппарата шейки мочевого пузыря.

При появлении симптомов цистита, которые так сходны с симптомами плоскоклеточной метаплазии, не следует заниматься самолечением. В этих случаях нужно обратиться к специалистам и постараться пройти комплексное обследование, включающее цистоскопию и гистологическое исследование. Заболевание проще вылечить на ранних стадиях возникновения.

Лейкоплакия мочевого пузыря - это метаплазия (перерождение) уротелия в многослойный плоский эпителий, иногда с кератинизацией. Симптомы могут отсутствовать, иногда патология клинически проявляется учащенным с дискомфортом мочеиспусканием, ургентными позывами, синдромом хронической тазовой боли. Диагностика подразумевает цистоскопию с биопсией, окончательная верификация выполняется с помощью морфологического исследования. Лечение может быть консервативным - антибиотики, средства, улучшающие кровообращение, витамины, инстилляции или оперативным - направленным на ликвидацию патологических очагов.

МКБ-10

Общие сведения

Лейкоплакия (лейкокератоз, лейкоплазия) мочевого пузыря встречается в 1:10 000 случаев. Сам термин подразумевает перерождение нормального переходного эпителия в патологический, нетипичный для слизистых — многослойный ороговевающий плоскоклеточный. Впервые состояние описано в 1862 году австрийским патологом К. Рокитанским, который обратил внимание на избыточное образование клеток с явлениями десквамации. Это наиболее опасный тип лейкоплакии, так как кератинизация либо сопутствует карциноме мочевого пузыря, либо имеет риск озлокачествления. Некератинизированный тип лейкоплакии встречается у женщин и маленьких детей (редко) и не представляет опасности.

Причины

Патогенез и этиология до настоящего времени остаются дискутабельными. Некоторые практики считают лейкоплакию мочевого пузыря гистологическими изменениями ткани при длительно существующем (более 2 лет) хроническом цистите с эпизодами рецидивирования. К состояниям, которые рассматривают в качестве возможных причин, относят:

• Хронические очаги инфекции в организме. В основном, это воспалительные заболевания тазовых органов, которые инициированы специфической (хламидия, микоплазма, герпес, ВПЧ) и неспецифической микрофлорой (кишечная палочка, стрептококк, протей). Патогены могут попадать в пузырь не только восходящим, но и гематогенным путем: из матки, кишечника, почек, кариозных зубов или миндалин. Рецидивирующий цистит рассматривается, как основная причина лейкоплакии.
• Эндокринные нарушения. Исследования показывают, что у пациенток с лейкоплакией менархе наступает позднее, в дальнейшем присутствуют нарушения менструальной функции: менометроррагия, бесплодие, нерегулярные ановуляторные циклы. Прием некоторых оральных контрацептивов способствует развитию гипоэстрогении, на фоне которой переходный эпителий мочевого пузыря заменяется многослойным плоским.
• Травмирующие факторы. Установленные искусственные дренажи, их замена, бужирование уретры приводят к постоянной травматизации и провоцируют метаплазию уротелия. В литературе встречаются данные о развитии лейкоплакии мочевого пузыря после оперативного лечения, лучевого воздействия, при цистолитиазе.
• Дистрофические нарушения. Нарушение кровоснабжения и иннервации стенки мочевого пузыря препятствует нормальной трофики органа. Ишемия нарушает состав муцинового слоя. Слизистая становится более рыхлой, что предрасполагает к внедрению бактерий и вирусов. Запоры, малоподвижный образ жизни, варикозное расширение вен малого таза - факторы, способствующие конгестии и недостаточной трофике тканей.

Нерациональный прием некоторых препаратов, курение, хронический алкоголизм и гиповитаминоз А с фоновой иммуносупрессией относят к факторам риска, способствующим атипичной дифференцировке клеток. В тропических странах метаплазия сопутствует шистосомозу ‒ паразитарному заболеванию, при котором яйца гельминтов могут находиться в мелких сосудах мочевого пузыря (мочеполовой шистосомоз).

Патогенез

Воспаление и другие этиофакторы вызывают нарушение общих и местных реакций иммунной системы, из-за чего на слизистой оболочке персистирует инфекционная и условно-патогенная микрофлора. Стойкое инфицирование, процессы альтерации и репарации приводят к метаплазии и фиброзу. В многослойном плоском эпителии, который является результатом нарушения цитодифференцировки, отсутствует гликогенобразование, и в ряде наблюдений возникает ороговение.

Моча оказывает раздражающее действие на видоизмененные клетки, оставшиеся без естественной защиты (утрата антиадгезивного фактора позволяет микробам задерживаться), что поддерживает воспаление и вызывает болевые ощущения, даже если была проведена адекватная антибактериальная терапия. Через разрушенный слой также происходит миграция ионов калия из мочи в интерстиций, что вызывает деполяризацию нервных окончаний, спазм гладкой мускулатуры, альтерацию кровеносных и лимфатических сосудов. Эти механизмы обеспечивают стойкую дизурию.

Классификация

Участки лейкоплакии могут быть единичными, но в тяжелых случаях белесые бляшки занимают значительную область мочевого пузыря. В формировании лейкоплакии выделяют 3 стадии: плоскоклеточная модуляция, плоскоклеточная метаплазия и присоединение кератинизации (ороговения). В зависимости от гистологических особенностей рассматривают:

• Некератинизированный подтип лейкоплакии. Встречается в области мочепузырного треугольника (также называется псевдомембранозным тригонитом), вариант нормы. Изменения регистрируют преимущественно у женщин, связи с химическими и физическими раздражителями нет, как и риска малигнизации. При появлении симптомов лечится эстрогенами.
• Кератинизированный подтип лейкоплакии. Патология чаще встречается у мужчин, связана с механическим воздействием. При ряде наблюдений регистрируют атипию, поэтому кератинизирующий подтип является фактором риска плоскоклеточного рака.

Учитывая то, что лейкоплакия мочевого пузыря - диагноз преимущественно гистологический, выставляемый на основании морфологического исследования, в практической урологии пользуются классификацией по стадиям - от этого зависит тактика ведения пациента. Выделяют три стадии патологического процесса:

• 1 стадия. Для нее характерны метапластические изменения переходного эпителия, которые не видны при выполнении цистоскопии и подтверждаются исключительно гистологически. Количество клеточных слоев увеличено в 2 раза, типично изменение формы верхних слоев (полигональная), пузырькообразные ядра с множественными ядрышками. Гистохимия показывает избыточное количество гликогена и прокератина.
• 2 стадия. Происходит дальнейшее видоизменение эпителия, что можно наблюдать при цистоскопии в виде беловатого или желтоватого налета на слизистой мочевого пузыря. Очаги единичные. Гистологическая картина представлена метапластическим многослойным плоским эпителием с типичной вертикальной дифференцировкой. Нижние слои составляют мелкие гиперхромные полигональные клетки, верхние клетки крупнее в размерах, содержат кератогиалин.
• 3 стадия. Процесс генерализуется, происходит распространение очагов лейкоплакии с вовлечением практически всей слизистой оболочки. Гистологические характеристики идентичны. Воспалительные изменения — утолщение стенок, отек, расширение и ломкость сосудов выражены значительно.

Симптомы

На 1 стадии какие-либо проявления отсутствуют, по мере прогрессирования заболевания появляются жалобы на затрудненное мочеиспускание с резями (53%), постоянные ноющие боли внизу живота (80%), непреодолимые позывы помочиться с недержанием урины (14%). Выраженный болевой синдром свидетельствует либо о тотальном поражении, либо о лейкоплакии шейки мочевого пузыря, особенно богатой нервными окончаниями.

При распространенном процессе симптомы могут быть настолько изнурительными, что значительно страдает качество жизни. Частота позывов на мочеиспускание даже ночью может достигать 5-6 раз в час. Поллакиурия присутствует у 83-95% больных. В запущенных случаях пациенты предъявляют жалобы на появление крови в моче в конце акта мочевыделения (терминальная гематурия), изменение ее качеств - нередко в осадок выпадают белые хлопья, лейкоциты, бактерии. Страдает психоэмоциональная сфера, присоединяются раздражительность, бессонница, подавленное настроение.

Осложнения

У 10-20% больных лейкоплакия мочевого пузыря с кератинизацией протекает с карциномой. Почти всегда на 3 стадии у женщин присоединяется диспареуния - болезненные ощущения при сексуальном контакте, ухудшение симптоматики после половой близости встречается у большинства пациенток. У мужчин лейкоплакия мочевого пузыря сопровождается эректильной дисфункцией. Фоновая рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей выявляется практически у всех пациентов.

Рецидивирующий воспалительный процесс приводит к замещению нормальной функциональной ткани на фиброзную, что нарушает нормальное мочевыделение (нейрогенная дисфункция) и приводит к постоянному присутствию остаточной мочи. Неадекватное опорожнение становится причиной образования рефлюкса и пиелонефрита у трети пациентов, присоединения хронической почечной недостаточности в каждом пятом случае и цистолитиаза в 22-35%. Еще одно осложнение лейкоплакии - уменьшение емкости мочевого пузыря (микроцист) при частом мочевыделении и атрофии мышц.

Диагностика

Специфических изменений в общем анализе мочи, которые позволили бы однозначно подтвердить диагноз лейкоплакии мочевого пузыря, нет. Лечением патологии занимается специалист-уролог, при присоединении осложнений может быть полезна консультация нефролога, андролога. Алгоритм исследований при лейкоплакии может быть следующим:

• Лабораторная диагностика. В моче часто повышено количество лейкоцитов, бактерий, эритроцитов, могут присутствовать отслоившиеся чешуйки. Информативна ПЦР-диагностика на ИППП. Дополнительно выполняют культуральное исследование - посев мочи на питательные среды с целью определения возбудителей и чувствительности к лекарствам. У женщин исследуют гормональный профиль (эстрадиол, прогестерон, ФСГ).
• Инструментальная диагностика. Золотой стандарт - цистоскопия, во время которой в мочевом пузыре видны участки лейкоплакии. Из подозрительных мест берут образцы ткани для последующей морфологии, именно она позволяет верифицировать диагноз. УЗИ почек и органов малого таза назначают для уточнения состояния близлежащих структур и оценки возможных осложнений.

Дифференциальную диагностику проводят с циститом грибковой этиологии, для которого также характерны белесые налеты на слизистой органа. Похожая цистоскопическая картина наблюдается при малакоплакии - редком заболевании неизвестной этиологии с появлением желтоватых или беловатых бляшек, иногда с изъязвлениями. При мочеполовом туберкулезе и амилоидозе с помощью с помощью оптики можно увидеть очаги, которые напоминают лейкоплакию.

Лечение лейкоплакии мочевого пузыря

У женщин с некератинизированным подтипом лейкоплакии в отсутствие жалоб проводится динамическое наблюдение, при появлении неблагоприятной симптоматики назначают эстрогены. Лечение лейкоплакии с ороговением может быть на начальных стадиях консервативным (с обязательным наблюдением), далее рекомендован хирургический подход. В клинической практике применяется:

• Медикаментозное лечение. Назначают антибиотики с учетом чувствительности, противовирусные и противовоспалительные средства, иммуномодуляторы. На незапущенных стадиях хороший терапевтический эффект можно получить после инстилляций препаратов на основе гликозаминогликанов. При сопутствующем цистите в мочевой пузырь вводят антисептические растворы, масла с противовоспалительным и витаминизирующим действием, обезболивающие препараты.
• Физиотерапия. В качестве физиотерапевтического воздействия в составе комплексной терапии применяется магнитотерапия, электрофорез, лазеро- и микроволновая терапия. При физиотерапевтических сеансах уменьшается выраженность воспаления, улучшается трофика (что особенно актуально при лейкоплакии, связанной с дистрофическими нарушениями), повышается концентрация препарата в патологическом участке.
• Оперативное лечение. На 2-3 стадии выполняют хирургическое лечение. ИЛТ (интерстициальная лазерная терапия) и ТУР мочевого пузыря (трансуретральная резекция) - щадящие операции при лейкоплакии. При ИЛТ вероятность присоединения осложнений меньше. Цистэктомия в настоящее время выполняется редко и только при обширном поражении.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от стадии заболевания и подтипа лейкоплакии, при отсутствии кератинизации он благоприятный. При лейкоплакии с кератинизацией на 1-2 стадии прогноз удовлетворительный при своевременном обращении, поддерживающем лечении и регулярном наблюдении с целью раннего выявления возможной малигнизации. На продвинутой стадии после успешно выполненного хирургического лечения исход относительно благоприятный. К инвалидизации пациента и социальной дезадаптации приводит распространенная форма заболевания с развитием осложнений.

Профилактика подразумевает своевременное обращение к урологу при первых симптомах неблагополучия со стороны органов мочеполовой сферы, адекватное лечение воспалительной патологии, отказ от вредных привычек, рациональный прием препаратов. Учитывая, что цистит ‒ основной патогенетический фактор в развитии лейкоплакии ‒ может вызываться ИППП, целесообразно придерживаться моногамных отношений или использовать барьерные средства защиты при случайных половых контактах.

1. Лейкоплакия мочевого пузыря как причина стойкой дизурии/ Лоран О.Б. Синякова Л.А.// Медицинский совет. - 2009.

2. Хронический цистит и лейкоплакия у женщин, результаты лечения/ Нотов К.Г и соавт.// Journal of Siberian Medical Sciences. - 2013.

3. Особенности диагностики и лечения больных с лейкоплакией мочевого пузыря: Автореферат диссертации/ Смирнов Д.С. - 2008.

4. Патогенетический подход к лечению лейкоплакии мочевого пузыря/ Кубин Н.Д. Шпиленя Е.С.// Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2013.

Читайте также:

  
• Из за чего у людей темный цвет кожи
  
• Что такое мононуклеоз герпес симптомы
  
• Как выглядит лишай у детей на ногах как его лечить
  
• Что такое комбинированный пилинг кожи
  
• Как восстановить коллаген в рубце