Что такое мелатонин и как он влияет на загар

Обновлено: 18.04.2024

Кафедра неврологии и нейрохирургии Самарского государственного медицинского университета;
Самарская областная клиническая больница им. Калинина

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет», Самара, Россия

Поволжский государственный университет телекоммуникаций и информатики, Самара

Мелатонин — известные и новые области клинического применения

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(4‑2): 74‑78

Освещены механизмы действия и основные клинические эффекты мелатонина. Сделан акцент на хронобиологическом эффекте мелатонина, его адаптогенных и антиканцерогенных свойствах. Наиболее частыми проявлениями дефицита эпифизарного мелатонина являются различные функциональные психопатологические расстройства в виде инсомнии, тревоги или депрессии. Даны рекомендации по эффективному применению мелатонина при его дефиците.

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет», Самара, Россия

Поволжский государственный университет телекоммуникаций и информатики, Самара

Открытие в 50-х годах XX века мелатонина группой исследователей, возглавляемых Лернером Аароном, послужило основанием для возникновения отдельного направления медицины и биологии. Несмотря на достаточное время, прошедшее с момента открытия мелатонина, изучение механизмов его воздействия на организм активно продолжается.

Первоначально мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин) был обнаружен в шишковидной железе, но в последующем его синтез был обнаружен и в других органах и тканях [1—3].

Шишковидная железа по мере эволюционного развития биологических видов смещалась в дорсальном направлении, теряя фотосенситивную функцию. Взаимодействие ее с фоторецепторами глаза у человека осуществляется с помощью сложной полисинаптической связи, основными элементами которой являются супрахиазмальные ядра (СХЯ) гипоталамуса, выступающие в роли водителей ритма. Концентрация мелатонина, вырабатываемого в шишковидной железе, изменяется в циркадианном ритме. Максимум концентрации мелатонина наблюдается в ночное, минимум — в дневное время. Концентрация экстрапинеального мелатонина колеблется в значительно меньшем диапазоне. Но, несмотря на это, важность экстрапинеальных источников мелатонина не становится менее значимой по причине большого содержания в них мелатонина. Например, в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) концентрация мелатонина в сотни раз превышает таковую в шишковидной железе [1, 3].

В последующем были обнаружены дополнительные экстрапинеальные источники мелатонина, например в других отделах центральной нервной системы [1, 3] или некоторых типах лейкоцитов [4, 5]. Функциональное значение этих источников выработки мелатонина на сегодняшний день изучено недостаточно.

Известно, что выработка экстрапинеального мелатонина нелинейна и зависит от ряда внешних условиях. Примером этому может служить постпрандиальная выработка в ЖКТ, при которой выделяется достаточно большое количество мелатонина, но лишь в течение короткого времени, не приводя к появлению хронобиологического эффекта [6].

Для лейкоцитарного мелатонина характерно паракринное и аутокринное действие в отношении окружающих клеток [7]. Снижение активности свободных радикалов наблюдается уже при малых концентрациях этого гормона [8]. В достаточно высоких концентрациях у мелатонина отмечается антиоксидантный эффект, который опосредуется регуляцией ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных процессах в митохондриях, а также в супрессии пероксидантных реакций [9].

Мелатонину присущи и другие эффекты, а именно: регуляция циркадианных, сезонных ритмов; регуляция психоэмоциональной и когнитивной сферы; антиоксидантное, нейропротективное, геропротективное воздействие; иммуномодулирующее, вегетостабилизирующее, онко- и стрессопротективное действие [10, 11].

Множественность свойств мелатонина объясняется большим количеством мишеней, на которые данный гормон оказывает действие. Наиболее изученным механизмом реализации действия мелатонина остается его влияние на СХЯ гипоталамуса. Через СХЯ реализуется хронобиологическое действие мелатонина, и, конечно же, его снотворные эффекты.

Биологическое действие мелатонина осуществляется опосредованно благодаря двум мембранным рецепторам: МТ₁ и МТ₂. У человека концентрация рецепторов МТ₂ в СХЯ минимальна. Вне СХЯ обнаруживается большее количество этих рецепторов, они локализуются в двенадцатиперстной, ободочной, слепой кишке и аппендиксе, эпителии желчного пузыря, околоушной и поджелудочной железах, β-клетках эндокринной системы, коронарных и церебральных артериях, периферической сосудистой сети, жировой ткани. Помимо мембранных рецепторов к мелатонину имеются и ядерные рецепторы: RORα и RORβ. Распространенность RORα наиболее высока в Т- и В-лимфоцитах, нейтрофилах и моноцитах. RORβ обнаруживаются в основном в головном мозге, шишковидной железе, сетчатке и селезенке.

Изменение выработки мелатонина в первую очередь наблюдается при старении. При этом ночная концентрация мелатонина может значительно не изменяться, а вот дневная концентрация с возрастом имеет четкую тенденцию к снижению. Известно, что концентрация мелатонина динамически изменяется в течение суток. Имеется 2 эпизода повышения концентрации, первый из которых приходится на послеобеденное время, второй — на ночное.

Пожалуй, наиболее известными на сегодняшний день являются хронобиологические свойства мелатонина. Понимание динамичности физиологических и патологических процессов, происходящих в организме, послужило основанием для формирования отдельного раздела медицины — хрономедицины. Хрономедицина как наука находится на стыке нескольких дисциплин и приобретает в настоящее время значимый вес в понимании патогенеза многих хронических заболеваний.

Мелатонин в онкологии

Значительный интерес исследователей занимает вопрос онкостатического и антипролиферативного свойств мелатонина [6]. В этой области проведено большое количество исследований и метаанализов опубликованных работ.

До открытия мелатонина и выделения его как отдельной молекулы несколько исследований, проведенных в 20—40-е годы XX века, показали, что удаление шишковидной железы увеличивает возможность роста различных опухолей [12, 13]. Кроме того, в 1957 г. комплексная клинико-эпидемиологическая работа подтвердила связь между образованием кальцификатов шишковидной железы и заболеваемостью раком молочной железы [14].

K. Starr в своей клинической работе, проведенной в период 1967—1969 гг., одновременно использовал мелатонин внутривенно в высоких дозах в сочетании с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) у пациентов с саркомами мягких тканей, на основании чего предположил, что не только АКТГ, но и мелатонин обладает ингибирующим действием на секрецию гормона роста [15].

Последующие исследования подтвердили, что мелатонин оказывает регулирующее воздействие на секрецию гормона роста [16]. Было высказано предположение, что мелатонин оказывает модулирующее действие также на секрецию эстрадиола, лютропина, пролактина и др.

В 1973 г. J. Berns сообщил о первом исследовании антиэстрогенных эффектов внутривенного введения мелатонина у женщин, страдающих раком молочной железы [17]. Другие ученые, независимо друг от друга, в 60—70-х годах использовали мелатонин в клинической онкологии, добиваясь впечатляющих результатов [18, 19], которые послужили основанием для применения мелатонина в онкологии.

Сегодня, с точки зрения клинического применения мелатонина, полученные данные не являются окончательными из-за отсутствия крупномасштабных рандомизированных исследований. Еще одним аспектом, до сих пор бурно обсуждаемым в онкологии, является иммуностимулирующее и иммуномодулирующее действие мелатонина, которое может оказывать косвенное благоприятное влияние на организм путем модуляции нескольких цитокинов и аутокоидов [20].

Противораковые свойства мелатонина, очевидно, реализуются с помощью нескольких механизмов: модуляции клеточного цикла и индукции апоптоза [21], сокращения миграции и инвазивности [22], торможения развития кровеносных сосудов опухоли [23].

Мелатонин показал положительные результаты во многих клинических испытаниях у больных раком. Метаанализ 10 рандомизированных клинических исследований у пациентов с прогрессирующим раком показал, что мелатонин снижал риск смерти на 34% за 1 год наблюдения [24]. Другой метаанализ исследований, посвященных использованию мелатонина в качестве вспомогательной терапии, выявил улучшение в 2,35 раза (95%ДИ 1,36—4,71) по сравнению с химиотерапией без приема мелатонина, со значительным снижением нежелательных явлений [25]. Кроме того, использование мелатонина параллельно с химиотерапией или лучевой терапией солидной опухоли привело к увеличению годичной выживаемости (относительный риск — RR=1,90; 95% ДИ 1,28—2,83, p=0,001) и значительному снижению связанных с проводимой терапией побочных явлений [26]. О каких-либо тяжелых побочных эффектах применения мелатонина не сообщалось.

В то же время рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких показало, что использование мелатонина в сочетании с химиотерапией не повлияло на снижение выраженности и количества нежелательных явлений или выживаемость пациентов [27]. Быстрая прогрессия онкологического заболевания отрицательно сказывается на качестве жизни пациентов — нарушаются циркадные ритмы, качество сна. Как оказалось, мелатонин воздействовал в первую очередь на качество жизни пациентов, демонстрируя эффективность по данным опросника качества жизни SF-36. Более выраженный результат (95% ДИ 0,01—5,38; p=0,049) был отмечен в пунктах, оценивающих социальное благополучие как аспект, определяющий качество жизни таких пациентов [22].

Настоящее исследование отличается от предыдущих тем, что прежде не были использованы контрольные группы плацебо или ослепление и, стало быть, существовал потенциальный риск искажения полученных результатов. Кроме того, большинство экспертиз было проведено одной и той же группой исследователей, в связи с чем существует необходимость проведения дальнейших независимых испытаний для оценки эффективности мелатонина при онкопатологии.

Результаты отдельных исследований подтверждают защитный эффект мелатонина при лучевой терапии [28]. Возникновение острого лучевого дерматита было значительно ниже (59% против 90%; p=0,038) в группе у пациентов, получавших мелатонин. Кроме того, у женщин старше 50 лет, принимавших мелатонин во время лучевой терапии, значительно реже возникал дерматит по сравнению с группой молодых пациентов, получавших ту же терапию (56% против 100%, р=0,021).

Во многих независимых исследованиях обсуждаются вопросы, связанные с дозой назначения мелатонина. Для физиологических доз (0,1—0,5 мг) показано антипролиферативное и онкостатическое воздействие этого гормона на отдельные типы опухолей. В высоких дозах (до 10 мг) наблюдалось цитотоксическое действие мелатонина на неопластические клетки [29].

Другим не менее важным аспектом влияния на физиологические и патологические процессы в организме является хронотропный эффект мелатонина, который активно реализуется в практической медицине в виде препаратов мелатонина или агонистов мелатониновых рецепторов.

Дополнительно к хронотропному, мелатонин оказывает антистрессовое влияние, что усиливает терапевтический эффект в отношении инсомний или нарушений циркадных ритмов, поскольку универсальными реакциями на стрессовое воздействие со стороны центральной нервной системы являются ухудшение сна, повышение эмоциональной лабильности в виде невротизации и биполярных депрессивных состояний, когнитивное снижение [30]. Изменения, происходящие при этом в организме, фиксируются на разных уровнях: молекулярном, клеточном и системном.

Антистрессовое воздействие мелатонина является неспецифическим, носит вспомогательный характер. Доказательством антистрессовых эффектов эпифизарного мелатонина служат изменения активности пинеальных клеток во время стресса, возрастание стрессового ответа при удалении шишковидной железы, а также возможность экзогенного мелатонина уменьшать дезадаптационные сдвиги на клеточном и организменном уровнях.

Другие эффекты мелатонина

Применение мелатонина при инсомнических расстройствах — одна из обсуждаемых тем в хрономедицине. Термин «гормон сна» закреплен за мелатонином по причине его эффективности при этом типе расстройств. Наибольшую эффективность мелатонин показывает при расстройствах сна у больных пожилого возраста, а также при инсомнии вторичного генеза. Прием мелатонина в вечернее время значительно облегчает засыпание. Полисомнографические показатели демонстрируют нормализацию латентности быстрого сна, увеличение относительного времени медленноволнового сна и повышение эффективности сна. Также гипнотический эффект достигается за счет гормональной стабилизации деятельности лимбической системы, участвующей в адаптивном поведении [31, 32].

Отмечена роль мелатонина в углеводном обмене, что формирует его антидиабетический эффект. Также антидиабетический эффект реализуется за счет изменения фаз суточной секреции, вызванных модуляцией часовых генов клеток поджелудочной железы [33, 34].

Воздействие мелатонина на сердечно-сосудистую систему подтверждено выраженными антигипертензивными эффектами в экспериментах на животных. Антигипертензивное действие обеспечивается как центральным, так и периферическим действием мелатонина. Подобные эксперименты послужили основанием для формирования рекомендаций по назначению мелатонина в комплексной терапии гипертонической болезни. Прием мелатонина позволяет нормализовать ритмику работы сердечно-сосудистой системы за счет улучшения реологических свойств крови, а также функции эндотелия. Отмечены вазодилататорные свойства мелатонина за счет активации мембранных мелатониновых рецепторов эндотелия [35].

В качестве синтетического аналога мелатонина, применяемого при терапии инсомнических расстройств, широко и успешно используется препарат мелаксен («Юнифарм Инк», США). Исследования, проводимые у пациентов с коморбидной инсомнией на фоне хронической церебральной сосудистой патологии, показали эффективность в отношении субъективных характеристик сна, а также достоверное уменьшение ночных пробуждений, сокращение длительности засыпания, удлинение ночного сна, повышение качества утреннего самочувствия [36].

В других исследованиях инсомния выступала в качестве коморбидного заболевания при болезни Паркинсона. При назначении мелаксена также получены значимые эффекты в отношении субъективных характеристик сна. При этом отмечено положительное воздействие и на клинические проявления болезни Паркинсона. Наблюдалось уменьшение ночной акатизии, сокращение пробуждений, которые пациенты связывали с позывами на мочеиспускание [37].

Заключение

Снижение секреции мелатонина достаточно часто наблюдается при старении и заболеваниях различной этиологии. Наиболее частыми проявлениями эпифизарного дефицита этого гормона являются различные функциональные психопатологические расстройства в виде инсомнии, тревоги или депрессии. Недостаточная гигиена сна, а именно избыточное ночное освещение или ночная работа являются наиболее частыми причинами подавления выработки пинеального мелатонина, оказывающего хронобиологическое влияние на организм. Снижение выработки мелатонина в ряде случаев может быть вызвано нейродегенерацией, сопровождающейся изменением работы СХЯ, нарушением работы циркадного осциллятора. При этом периферические осцилляторы, находящиеся под контролем экстрапинеального мелатонина, могут быть интактны.

Успешная терапия заболеваний, связанных с недостаточной выработкой мелатонина, во многом зависит от клинических особенностей этих расстройств. В первую очередь к данным расстройствам относятся трудности засыпания и нарушения сна, возникающие при смене часовых поясов или внешних факторов, таких как температура, освещенность, магнитное поле и др.

Второй необходимый фактор, позволяющий достигать хороших терапевтических эффектов от применения экзогенного мелатонина, это отсутствие структурных повреждений гипоталамической области, области локализации СХЯ.

Следует отметить, что эффекты мелатонина основываются на модулирующем неспецифическом действии на эндокринную и иммунную системы организма. Одним из проявлений возрастной инволюции эпифиза является неблагоприятное течение многих психических и соматических заболеваний по мере старения. Терапия экзогенным синтетическим мелатонином, например препаратом мелаксен, позволяет достичь положительных результатов в комплексной терапии многих хронических заболеваний.

34. Роль меланина и мелатонина. Для чего нужен загар? И почему мелатонин эффективен при бессоннице?

«В эпифизе происходит превращение серотонина в гормон мелатонин, который выделяется в кровяное русло. Мелатонин, по-видимому, служит посредником в тех функциях эпифиза, которые связаны с учетом времени и световыми циклами. Например, у некоторых ящериц мелатонин, видимо, вызывает посветление кожи, наблюдаемое при наступлении темноты. У воробьев и кур, содержание циркулирующего в крови мелатонина обуславливает нормальные циркадные ритмы дневной активности и ночного покоя, а также циклические изменения температуры тела (после инъекции мелатонина воробьи, например, засыпают).

Процесс превращения серотонина в мелатонин состоит из двух этапов, и его осуществляют два фермента, синтезируемые в эпифизе. Один из этих ферментов – N-ацетилтрансфераза. От ее активности зависит количество мелатонина, выделяемого эпифизом в кровь, а оно в свою очередь, контролирует такие физиологические ритмы, как циклические изменения температуры тела, и такие поведенческие ритмы, как цикл сна и бодрствования.

У многих животных, как с дневным, так и с ночным образом жизни наивысшая активность N-ацетилтрансферазы всегда приходится на темное время суток. У кур активность N-ацетилтрансферазы ночью в 27 раз выше, чем днем, а количество мелатонина в 10 раз выше. Причем пики обеих величин приблизительно совпадают по времени. При возрастании количества мелатонина куры садятся на насест, засыпают, и температура тела у них понижается.

Поскольку число светлых и темных часов в сутках на протяжении года изменяется, свет должен каким-то образом влиять на активность N-ацетилтрансферазных «часов»…

Утренний свет, достигая эпифиза, уменьшает активность N-ацетилтрансферазы, что в свою очередь снижает количество выделяемого мелатонина. С уменьшением концентрации мелатонина в крови у кур повышается температура тела, и они приступают к своей каждодневной деятельности – кормежке и разгребанию сора…

У человека некоторые из «часов», определяющих физиологические ритмы, быть может, тоже используют механизм, сходный с внутренним ритмом активности N-ацетилтрансферазы в эпифизе. Однако ничего пока нельзя сказать с уверенностью, так как возможности проведения экспериментов на человек ограничены» («Мозг, разум и поведение» Ф. Блум, А. Лейзерсон, Л. Хофстедтер).

Мелатонин – это гормон, способствующий концентрации меланина в коже. Меланин – это вещество темного цвета, располагающееся в клетках кожи и оболочек внутренних органов. Наука считает, что его функция состоит в поглощении ультрафиолетовых лучей, что защищает организм от их губительного воздействия. На самом деле это не так. Функция меланина совсем иная, нежели принято считать.

Меланин рассеивается в клетках кожи в условиях избытка солнечного света (главным образом, радио, ИК и видимых фотонов). При его недостатке он концентрируется. Чем меньше солнечного света поступает в организм через кожу, тем больше в эпифизе вырабатывается мелатонина с целью концентрировать меланин, препятствующий поступлению «света» через кожу. Поэтому высокая концентрация в крови мелатонина является для ЦНС сигналом, свидетельствующим о наступлении холодных времен. Стремясь пережить неблагоприятные времена, ЦНС отдает «приказы» ВНС, заставляя симпатический отдел снизить активность, а парасимпатический повысить, с тем, чтобы экономить топливо – структуры организма, которые можно сжигать в ходе дыхания. В результате, суммарное количество свободных частиц, поступивших в организм и в ходе дыхания и через кожу и накопившихся в нейронах ЦНС, уменьшается. В итоге, нервной системе становится просто нечем «отдавать приказы». Ведь все нервные импульсы представляют собой «видимые» фотоны, бегущие по нервам. И организм охлаждается, все системы органов снижают уровень активности. Из-за уплотнения клеточных сред (и нейронов в том числе) для очень легких частиц ментального и будхического Планов не остается места и они отдаляются от химических элементов. Это и есть – состояние «сна».

В наших, человеческих, телах и телах животных пигмент меланин защищает химические соединения клеток от чрезмерного перегрева и распада. Железы гипофиз и эпифиз при помощи гормонов регулируют процессы концентрации меланина с образованием гранул и его рассеяния в цитоплазме. Гормон гипофиза способствует рассеянию меланина. В результате кожа и оболочки внутренних органов приобретают темный цвет – приобретают загар. Ведь вещества темного цвета обладают меньшими Полями Притяжения. А значит, слабее притягивают (аккумулируют) фотоны (и другие частицы) из окружающей среды. Когда мы загораем, мы, тем самым, окрашиваем тело в темный цвет. В итоге, тело начинает накапливать меньше солнечной энергии и не перегревается так, как это происходило бы при более светлой окраске.

Гормон эпифиза способствует концентрации меланина. В итоге – кожа и оболочки внутренних органов осветляются. А светлое вещество обладает большим Полем Притяжения, вследствие чего способно аккумулировать больше фотонов. А это как раз то, что необходимо организму в условиях недостатка поступления солнечного света – в холодном климате и в холодные сезоны. Поэтому исчезновение загара и побледнение кожи – это ее осветление. Это как раз то, что нужно организму, чтобы накапливать больше солнечной энергии.

Так что функция меланина заключается вовсе не в защите от ультрафиолета путем его поглощения. Все вещества в целом очень неплохо поглощают УФ излучение, не только меланин. Ведь УФ фотоны располагаются ниже на шкале частот электромагнитных волн, нежели фотоны, образующие основную часть солнечного излучения. Эта физическая шкала совпадает с эзотерической Шкалой Стихий, на которой можно в последовательном порядке расположить все существующие типы элементарных Энергетических Центров (элементарных частиц). На этой Шкале частица располагается тем ниже, чем меньше она творит эфира в единицу времени, и чем больше разрушает. Соответственно, на этой Шкале Стихий УФ фотоны располагаются тоже ниже, чем, например, видимые фотоны, как и на электромагнитной шкале. А значит, Сила Инерции УФ фотонов меньше, чем таковая у видимых фотонов, и еще меньше, чем у ИК, и уж гораздо меньше, нежели у радио фотонов. А чем меньше Сила Инерции, тем лучше притягиваются и аккумулируются фотоны химическими элементами вещества.

Все это отступление было сделано для того, чтобы показать, что УФ фотоны в любом случае притягиваются любым веществом лучше, нежели видимые, ИК и радио фотоны.

Вернемся к меланину. Его функция – защищать организм…, но не от ультрафиолета (хотя и от него тоже), а от перегрева в целом. От перегрева солнечной энергией – любой. От перегрева любыми видами фотонов, достигающих поверхности Земли, где мы и обитаем.

Различные географические зоны Земли отличаются друг от друга суммарным количеством солнечного света, падающего на земную поверхность в течение года. Соответственно и тела людей, проживающих в разных климатических условиях получают разное количество солнечного света. Поэтому люди разных климатических условий отличаются друг от друга цветом кожи, волос и радужных оболочек. Именно поэтому людям со светлой кожей слишком жарко в тропических странах, а людям с темной – слишком холодно в приполярных областях.

Мелатонин – это гормон, заставляющий меланин концентрироваться. Т. е. мелатонин «осветляет» покровы тела. Если мы искусственно вводим в тело мелатонин, например, в виде инъекций, то это служит для организма своего рода сигналом для «впадения в спячку» – настали холодные времена и пора уменьшить активность, т. е. заснуть. Ведь обычно мелатонин синтезируется ЦНС, именно когда холодает. А организм не делает различий между естественно выработанными внутри него веществами, и искусственно введенными. Потому и засыпает. Так что не случайно мелатонин используется как одно из средств при борьбе с бессонницей.

Кожа выполняет важную функцию по защите внутренних органов от различных деструктивных факторов окружающей среды. Стратегическое расположение как основного барьера между внешней и внутренней средой делает кожу важным инструментом в поддержании гомеостаза организма. Однако зачастую кожа претерпевает дегенеративные изменения, способствующие появлению признаков старения и многочисленных патологических процессов.

Мелатонин, являющийся мощным акцептором свободных радикалов, обладает антиоксидантной и противовоспалительной активностью, способностью поддерживать митохондриальный гомеостаз в различных экспериментальных условиях, а также имеет выраженные антивозрастные свойства. Согласно ряду исследований, кожа млекопитающих обладает мелатонинергической системой, характеризующейся снижением синтеза мелатонина с возрастом. Однако было продемонстрировано, что местное применение мелатонина уменьшает клинические признаки старения кожи, способствует заживлению ран и оказывает лечебное действие при многих заболеваниях кожи, таких как атопический дерматит, себорейный дерматит и витилиго. Таким образом, благодаря множественным биохимическим механизмам действия на уровне кожи мелатонин может использоваться в качестве превосходного терапевтического средства при заболеваниях кожи, а также выступать активным агентом в антивозрастной терапии.

Согласно данным исследований, мелатонин является очень важной молекулой для защиты и поддержания гомеостаза кожи, а также для уменьшения клинических признаков возрастных изменений, в том числе и фотостарения, обусловленного действием ультрафиолета.

УФ-излучение, наряду с видимым светом и инфракрасными лучами, является одним из составляющих солнечного спектра. Ультрафиолетовое излучение A (УФ-А) глубоко проникает в дерму, в то время как УФ-В проникает в эпидермис, почти не достигая дермы. УФ-C сложнее проходит через атмосферу и может достигать лишь верхнего слоя эпидермиса. При воздействии естественного солнечного света или искусственного УФ-излучения кожа повреждается вследствие образования АФК, воспалительных процессов, ускоренного апоптоза и образования фотоповреждений ДНК. Помимо образования свободных радикалов, УФ-излучение напрямую влияет на спаривание нуклеотидных оснований ДНК. Фотоны ультрафиолета с более короткой длиной волны, особенно УФ-B и УФ-C, вызывают разрыв внутренних пиримидиновых двойных связей, которые особенно чувствительны к химическим изменениям после поглощения УФ-излучения, что приводит к образованию в коже фотопродуктов и димеров с выраженными мутагенными свойствами. Поэтому ультрафиолетовое излучение солнечного света является основным этиологическим фактором развития рака кожи, который является серьезной проблемой во всем мире.

Ученые начали изучать воздействие мелатонина на клетки кожи до и после облучения два десятилетия назад. В 2001 г. Ryoo и соавт. сообщили, что мелатонин в значительной степени предотвращал связанные с УФ-B-облучением повреждения в культуре дермальных фибробластов. Повышенная экспрессия мембранных рецепторов мелатонина, MT1 и MT2, после облучения клеток кожи также подчеркивает важную роль мелатонина. Исследования Lee и соавт. и Ranieri и соавт. показали, что кератиноциты, подвергшиеся воздействию H₂O₂, имели молекулярные повреждения, подобные вызванным УФ-А-излучением. Обработка этих клеток мелатонином для стимуляции процесса аутофагии посредством активации Sirt1 является основным механизмом защиты кератиноцитов от вызванного перекисью водорода повреждения. Кроме того, сиртуин 1 (Sirt1) обладает противовоспалительным и цитопротекторным эффектом за счет подавления PI3K/Akt, MAPK и NF-κB сигнальных путей. Недавнее исследование Janjetovic и соавт. показало, что облучение культивируемых человеческих меланоцитов ультрафиолетом В стимулирует выработку АФК, которая снижалась при обработке мелатонином или его метаболитами, такими как АФМК. Результаты исследования также продемонстрировали, что Nrf2 играет важную роль в защитном действии мелатонина и его метаболитов, которые, в соответствии с предыдущими исследованиями, также восстанавливают ДНК в меланоцитах, подвергшихся воздействию ультрафиолета B. В 2018 г. Skobowiat и соавт. использовали кожу человека и свиньи ex vivo для оценки влияния мелатонина и его активных производных на повреждения, вызванные ультрафиолетом B. Свиная кожа похожа на кожу человека и является отличной моделью для биомедицинских исследований. Местное применение мелатонина и АФМК защищает эпидермальные клетки от УФ-B-индуцированного повреждения ДНК и апоптоза. Кроме того, фотозащитный эффект мелатонина был очевиден как до, так и после УФ-B-облучения, и был более выраженным при обработке кожи мелатонином и его метаболитами до воздействия ультрафиолета. Клинические исследования с участием людей показали, что применение крема мелатонина защищает от эритемы, вызванной естественным солнечным светом. Солнцезащитный состав, обогащенный мелатонином, обеспечивает превосходную защиту от солнца и способен нейтрализовать АФК.

Таким образом, мелатонин и его метаболиты защищают клетки кожи, такие как кератиноциты, меланоциты, фибробласты и лейкоциты от вызванных ультрафиолетом повреждений. Наружное применение мелатонина и его производных представляет собой мощный многообещающий инструмент для предотвращения вызванного ультрафиолетом окислительного стресса и повреждений ДНК. Информация по этим вопросам представлена в таблице.

Исследование влияния мелатонина на облученные клетки кожи

Кератиноциты человека (HaCaT)

Клетки предварительно инкубировали с мелатонином в различных концентрациях от 10 -9 до 10 -3 М в течение 30 мин перед УФ-облучением в дозах 25 и 50 мДж/см 2

Предварительная обработка мелатонином приводила к ингибированию апоптоза, повышению синтеза ДНК и увеличению количества колоний

Кератиноциты человека (HaCaT) и нормальные эпидермальные кератиноциты человека (NHEK)

Перед УФ-облучением клетки предварительно инкубировали в течение 1ч с мелатонином (10 -3 М) и воздействовали увеличивающимися дозами УФ-излучения (0, 10, 25, 50 мДж/см 2 )

Через 48 ч после УФ-облучения мелатонин эффективно защищал клетки, уменьшал дисбаланс потенциала плазматической мембраны и вызванные облучением (25 или 50 мДж/см 2 ) изменения внутриклеточного рН. Присутствие мелатонина значительно защищало клетки –12% (HaCaT) и 14% (NHEK)

Ex vivo кожа человека полной толщины

Кожу предварительно инкубировали с мелатонином (10 -3 М) и подвергали воздействию УФ-излучения в дозах 0, 100 и 300 мДж/см 2 , в зависимости от времени (0, 24, 48 ч после УФ-облучения)

Кожа человека полной толщины в органной культуре и культивируемые нормальные эпидермальные кератиноциты человека (NHEK)

Кожу и клетки человека предварительно инкубировали с мелатонином (10 -3 М) и подвергали воздействию УФ-излучения в дозах 0, 100 и 300 мДж/см 2 в зависимости от времени (0, 24, 48 ч после УФ-облучения)

Мелатонин инвертирует повышенную экспрессию гена Hsp70 и уровень белка Hsp70 в коже, а также снижает повышенную экспрессию генов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1b, ИЛ-6, Casp-1) и проапоптотического белка (Casp-3) в NHEK

Кератиноциты человека (HaCaT)

На клетки воздействовали раствором мелатонина с массовой концентрацией 1% и контролем в течение 2 ч, а затем облучали однократной дозой УФВ (26 мДж/см 2 )

Снижение образования АФК и активности ферментов каспазы 3 и 7 в предварительно обработанных мелатонином клетках

В журнале «ANTI-AGE косметология и медицина» №1/2020 мы опубликовали полный перевод статьи «Защитное действие мелатонина на уровне кожи. Перспективы применения», включающей следующие разделы:

Мелатонин как средство защиты клеток кожи
Синтез и метаболизм мелатонина в коже
Механизм действия мелатонина в коже
Рецепторы мелатонина в коже
Независимые от рецепторов функции мелатонина
Мелатонин как мощный антиоксидант
Мелатонин как мощный защитник митохондрий
Мелатонин как сильное противовоспалительное средство
Функции мелатонина в коже
Мелатонин как фотопротектор
Мелатонин как радиопротектор
Мелатонин как защитник от повреждения кожи
Местное применение мелатонина
Будущие перспективы использования мелатонина

Журнал можно приобрести как в печатной, так и электронной версии.

© 2019 Rusanova I., Martínez-Ruiz L., Florido J., et al. Protective Effects of Melatonin on the Skin: Future Perspectives. Int J Mol Sci 2019; 20(19): 4948. Перевод, переработка и публикация — в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License.

Постоянные стрессы и хроническая усталость нередко вызывают такое неприятное состояние, как бессонница. Ее появление лишает человека возможности продуктивно работать и ухудшает эмоциональный фон. Для борьбы с бессонницей сегодня нет недостатка в лекарственных средствах и в популярных препаратах, главным компонентом выступает искусственный мелатонин – Вито-мелатонин, Мелаксен, Мелатонин.

Средства являются диетической добавкой, не вызывают привыкания и для их приобретения не нужен рецепт. Но, несмотря на высокий профиль безопасности, у некоторых специалистов их использование вызывает опасения. Главным образом они связаны с тем, что долгосрочные последствия приема пока еще не изучены. Мелатонин не имеет большого количества противопоказаний, но безопасность и целесообразность его приема пока остается под вопросом.

Что такое мелатонин

Это один из основных гормонов эпифиза. Он был открыт в 1958 г. и сразу получил название «гормона сна», так как его концентрация резко увеличивается в момент засыпания. Поэтому мелатонин посчитали веществом, отвечающим за качество сна и его глубину. Однако его функции намного шире.

После открытия, мелатонин сразу получил название «гормона сна».

Гормон является своеобразным регулятором и стабилизатором всех важных процессов и помогает организму функционировать в едином ритме. Он отвечает за наши суточные биоритмы.

Также вещество помогает регулировать:

температуру и А/Д;
уровень кортизола;
половую и иммунную функции.

Недостаток гормона вызывает нарушения сна: снижает его продолжительность и ухудшает качество. Помочь решить проблему должна биодобавка мелатонина.

Однако у препарата есть четкие показания к применению и его использование в качестве таблеток для сна целесообразно только после всестороннего обследования.

Показания к применению

Как снотворное мелатонин рекомендован лишь при определенных видах расстройства сна. Препарат регулирует фазы сна, однако, он практически не влияет на процесс засыпания. Чаще всего его используют для коррекции нарушений ритма сон-бодрствование при смене часовых поясов.

Мелатонин рекомендован лишь при определенных видах расстройства сна.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказаниями к приему мелатонина служат:

повышенная чувствительность к препарату;
печеночная или почечная недостаточность;
аутоиммунные патологии.

Пока еще не до конца изучено влияние гормона на детей. Поэтому специалисты не рекомендуют использовать препарат беременным, в период кормления грудью и детям до 18 лет. Также средство следует принимать с осторожностью, если пациенту назначены другие снотворные препараты или антикоагулянты.

Во время приема нельзя употреблять спиртные напитки, так как алкоголь снижает эффективность мелатонина.

Биодобавка считается безопасной, при проведении исследований никаких серьезных побочных эффектов выявлено не было. У некоторых людей препарат может вызывать дневную сонливость. Возможно, такое состояние связано с индивидуальным снижением скорости его выведения из организма.

Биодобавка считается безопасной, но есть ограничения в использовании.

Правила приема

Несмотря на высокий уровень безопасности, при использовании средства нужно соблюдать рекомендации по его применению. Как принимать препарат, чтобы не навредить здоровью?

Доза мелатонина для нормализации сна не должна превышать 3 мг в сутки. Чтобы не вызвать дневную сонливость, таблетку принимают только в ночное время за полчаса до отхода ко сну.
При использовании в качестве адаптогена во время смены часовых поясов препарат принимают по 3 мг за день до перелета и в последующие 2-5 дней. Максимальная суточная дозировка – 6 мг.
Режим дозирования пожилым пациентам устанавливает врач. Таблетку можно принять за 1-1,5 часа до сна.

Поскольку не все добавки одинаковы, перед приемом конкретного средства обязательно изучите инструкцию по его использованию.

Как долго можно принимать мелатонин

Специалисты предупреждают, что максимальный период приема препарата не должен превышать 1 месяца. Особенно, если точно не установлено, что бессонница вызвана нарушением синтеза мелатонина. Его передозировка может вызвать сужение сосудов, заторможенность и другие нежелательные последствия.

Передозировка мелатонина может вызвать сужение сосудов, заторможенность и другие нежелательные последствия.

Также не стоит забывать, что мелатонин является гормоном. И, следовательно, его длительный прием влияет на всю эндокринную систему в целом, вызывая гормональный дисбаланс.

Другие снотворные средства

Список снотворных препаратов, продающихся без рецепта, довольно ограничен. Чаще всего в аптеках могут предложить:

Персен;
Ново-Пассит;
производные валерианы и пустырника.

Препараты нельзя считать аналогами мелатонина, но они обладают седативным и отчасти снотворным эффектом. И могут использоваться при легкой форме бессонницы.

Препараты мелатонина — не единственное средство для восстановления нарушенного сна. Вашему внимаю предлагаем статью о мелатонине и препаратах мелатонина.

Для чего нужен мелатонин

Мелатонин — это гормон, который вырабатывает эпифиз или «шишковидная железа», этот отдел мозга называют так, потому что формой он похож на маленькую шишечку.

Современная наука считает, что мелатонин появился миллиарды лет назад, живые существа начали вырабатывать его как вещество, которое захватывало молекулы кислорода в воздухе при его переизбытке. Сейчас мелатонин выполняет очень много важных функций в нашем организме и, как известно, поддерживает циркадные ритмы. Циркадный ритм — это внутренние часы организма. Он сообщает телу, когда нужно спать, а когда просыпаться.

Где есть мелатонин

Мелатонин вырабатывается в организме. Мелатонин также содержится в некоторых продуктах и его можно синтезировать искусственным путем из гормона шишковидной железы животных. Сейчас в аптеках можно найти много препаратов мелатонина в виде лекарств или пищевых добавок, поэтому разбираемся вместе, кому необходимо принимать мелатонин и насколько он безопасен.

Существует несколько показаний для приема мелатонина:

Синдром отложенной фазы сна (СОНФС или синдром «совы») это такая редкая патология, когда у человека сбиваются биоритмы, такие люди не могут уснуть и поздно встают. Исследования показывают, что прием мелатонина внутрь укорачивает время засыпания, и ускоряет наступление сна у людей с этим заболеванием. Однако через год после прекращения терапии, проблема может вернуться.
Бессонница. Согласно исследованиям, кратковременный прием мелатонина сокращает время засыпания при бессоннице примерно на 7-12 минут. Было показано, что мелатонин может улучшить проблемы, связанные со сном и засыпанием, при таких сопутствующих состояниях, как депрессия, шизофрения, эпилепсия, аутизм, при различных когнитивных нарушениях. Мелатонин может уменьшить вечернюю спутанность сознания и беспокойство у людей с болезнью Альцгеймера, Паркинсона, деменцией и при черепно-мозговых травмах, но не улучшает когнитивные способности.
Бессонница, вызванная бета-блокаторами. Нарушение сна, вызванное некоторыми лекарствами для нормализации кровяного давления, может быть отрегулировано с помощью мелатонина. Доказано, что мелатонин может немного сократить время, необходимое для засыпания, но его влияние на качество сна и общее время сна до конца неясно. Также мелатонин может быть полезным для пожилых людей, у которых есть физиологический дефицит мелатонина.
Расстройство суточных биоритмов в связи с дальним перелетом. Большинство исследований показывают, что мелатонин может улучшить определенные симптомы джетлага, такие как дневная сонливость и усталость. Также он помогает быстрее адаптироваться к новому часовому поясу.
Мигрень. Согласно многим отечественным и иностранным исследованиям, мелатонин помогает предотвратить мигрень у взрослых и детей, а возникающие приступы проходят быстрее.
Посменная работа. До конца не доказано, может ли мелатонин улучшить качество и продолжительность дневного сна у людей, работа которых проходит в ночном режиме.
Нарушения циркадного ритма у слепых людей. Мелатонин помогает наладить биоритмы у незрячих людей.
Нарушения сна у детей. Небольшие исследования показали, что мелатонин может помочь в лечении нарушений сна у детей с различными формами задержек развития. Однако в качестве начального этапа обычно рекомендуют выработать режим дня и здоровые привычки перед сном.

Безопасно ли принимать мелатонин?

Хотя мелатонин не так эффективен, как некоторые снотворные, у него меньше побочных эффектов, чем у других лекарств. В редких случаях он вызывает головную боль, головокружение, чувство легкого беспокойства и снижение концентрации внимания.

Так как мелатонин обладает определенным седативным эффектом, первые 5-6 часов после его приема необходимо воздержаться от поездок за рулем и работы с технически опасными механизмами.

Хотя мелатонин является довольно безопасным веществом, все же решение о его приеме необходимо обсудить с вашим лечащим врачом. Врач определит показания и противопоказания, поможет подобрать дозировку, если посчитает, что Вам необходим прием мелатонина и определит длительность курса лечения. Как правило, после прекращения приема мелатонина, нарушения сна возвращаются, так как прием гормона не помогает наладить его выработку организмом, а является лишь временной мерой. Поэтому, кроме назначения мелатонина, доктор даст рекомендации как устранить причины нарушенного сна, как восстановить нарушенные механизмы засыпания и поддержания нормального сна.

К кому обращаться

С жалобами на нарушения сна следует обратиться к неврологу, психиатру или психотерапевту. В нашей клинике Вы сможете получить консультацию и, при необходимости, пройти обследование и лечение всех видов нарушений сна.

Читайте также: