Что такое гиперплазия бронхиального эпителия

Обновлено: 28.04.2024

ГБУЗ Ярославской области «Клиническая онкологическая больница», Ярославль

ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. Герцена» — филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ, Москва, Россия, 125284

Военная медицинская часть, Голицыно, Московская область, Россия, Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, Москва

Диагностики эндобронхиальной предопухолевой патологии и ранних форм рака легкого

Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2016;5(5): 66‑71

ГБУЗ Ярославской области «Клиническая онкологическая больница», Ярославль

В настоящее время в мире рак легкого на протяжении последних десятилетий лидирует в структуре заболеваемости и смертности у мужчин. Однако при использовании стандартных рентгеноэндоскопических методов диагностики более 70—80% впервые выявленных больных раком легкого имеют III—IV стадию заболевания, когда радикальное хирургическое лечение невозможно. Развитие центрального рака легкого имеет ступенчатый процесс: трансформация нормального эпителия в гиперпластический, формирование очагов метаплазии, дисплазии, рак in situ (CIS) и микроинвазивный рак. Диагностика рака легкого включает флюорографию, рентгенографию органов грудной клетки, рентгеновскую компьютерную томографию, цитологическое исследование мокроты. Однако ведущую роль в диагностике центрального рака легкого играет эндоскопический метод, который благодаря современным методикам (узкоспектральная эндоскопия, аутофлюоресцентная эндоскопия, увеличительная эндоскопия) позволяет быстро и эффективно выявлять изменения слизистой оболочки трахеобронхиального дерева на разных стадиях канцерогенеза.

ГБУЗ Ярославской области «Клиническая онкологическая больница», Ярославль

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена, Москва

Рак легкого в мире на протяжении последних десятилетий остается на первом месте в структуре заболеваемости и смертности у мужчин [1, 2].

Современная медицина располагает новой аппаратурой и высокотехнологичными методиками диагностики рака легкого. В то же время, при использовании стандартных рентгеноэндоскопических методов диагностики более 70—80% впервые выявленных больных раком легкого имеют III—IV стадию заболевания [2, 3]. По данным научно-исследовательских онкологических центов России, Великобритании и Америки смертность при злокачественных опухолях легкого крайне высокая и достигает 87% от числа заболевших [1—4].

Выделяют две основные клинико-морфологические формы рака легкого, отличающиеся степенью злокачественности, частотой и характером метастазирования: 1) немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и 2) мелкоклеточный рак легкого (МРЛ). К НМРЛ относятся плоскоклеточный, крупноклеточный рак и аденокарцинома. Многие авторы и сейчас пользуются этой терминологией [2, 5, 6]. Но в последних публикациях, в том числе морфологической классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2015 г., каждый гистологический тип рассматривается отдельно, понятие НМРЛ не используется, хотя остается легитимным [7, 8].

Считается, что при развитии очага центрального рака легкого эпителий трахеобронхиального дерева проходит следующие ступени канцерогенеза: трансформацию нормального эпителия в гиперпластический, формирование очагов метаплазии, дисплазии, рак in situ (CIS) и микроинвазивный рак [9].

Характеристика интраэпителиальных новообразований бронхиального дерева

Очаги тяжелой дисплазии и CIS слизистой оболочки бронхов, как правило, имеют весьма незначительные размеры: 1—10 мм по плоскости и 200—300 мкм по толщине и не имеют статистически достоверного риска метастазирования [10, 11].

Микроскопические различия интраэпителиальных предраковых новообразований легких представлены в табл. 1.

Таблица 1. Микроскопические признаки плоскоклеточной дисплазии эпителия бронхов различной степени и CIS (W. Travis и соавт. [7])

В случаях формирования очагов дисплазии виде папиллярных структур, с образованием протрузий, приподнятых эпителиальных образований используется понятие ангиогенная плоскоклеточная дисплазия, которая является более агрессивной в динамике своего развития по сравнению с плоскими очагами [12].

Анализ работ, посвященных естественному развитию преинвазивных неоплазий, показал, что уровень прогрессии CIS до инвазивной опухоли оценивали от 39 до 69%, в зависимости от исследуемой группы и длительности наблюдения [13, 14]. В исследовании R. Breuer и соавт. [15] опубликованы результаты, согласно которым 32% очагов тяжелой дисплазии и 9% случаев легкой/средней дисплазии прогрессировали до CIS или инвазивной карциномы за период наблюдения от 11 до 21 мес, но при этом наблюдалась регрессия в 54% преинвазивных неоплазий разных типов.

Начальные формы инвазивного рака легкого

Согласно данным ВОЗ (2015 г.) диагноз микроинвазивная карцинома устанавливается в случае [16], когда:

— размер опухоли ≤3 см ;

— инвазивный компонент ≤5 мм.

К понятию ранний центральный рак легкого относится: рентгеннегативная опухоль, определяемая при бронхоскопии, доступная для верификации с помощью щипцовой биопсии; рост опухоли ограничен внутренними слоями стенки бронха; отсутствуют отдаленные метастазы и не вовлечены медиастинальные лимфатические узлы [17, 18].

Лучевые методы диагностики

Среди основных лучевых методов исследования для выявления рака легкого используются флюорография, рентгенография органов грудной клетки, рентгеновская компьютерная томография (КТ). Главным недостатком флюорографии легких при диагностике рака легкого является низкий уровень чувствительности и точности, а доля ложноположительных и ложноотрицательных заключений достигает 30% [19].

Согласно последним рекомендациям AJCC, рентгенография органов грудной клетки из-за низкой эффективности не рекомендована для скрининга рака легкого [20]. Для скринингового исследования в группах риска развития рака легкого рекомендуется проведение низкодозированной спиральной компьютерной томографии (СКТ) органов грудной клетки [21].

Однако центральные, поверхностно-распространяющиеся опухоли, рост которых происходит без сужения и деформации просвета, даже с помощью КТ, чаще всего выявляют уже в стадии специфической лимфаденопатии.

Цитологическое исследование мокроты

Классическим недорогим и неинвазивным методом скрининга центрального рака легкого является цитологическое исследование мокроты. Образец мокроты считается адекватным при наличии в ней макрофагов или бронхиальных альвеолярных клеток [23]. Однако большим недостатком этого метода является низкая чувствительность, которая в среднем не превышает 65% [24], из-за ошибки забора материала, технических трудностей подготовки материала, а также значительной вариабельности согласованности между специалистами. Вероятность обнаружения атипичных клеток в мокроте увеличивается при центральной локализации рака легкого, большом размере опухоли, более прогрессивных стадиях рака, плоскоклеточном раке (в отличие от аденокарциномы) [25].

Эндоскопические методы диагностики

Еще в 460—370 гг. до нашей эры Гиппократ пытался интубировать дыхательные пути пациентам, нуждающимся в экстренной нормализации дыхания. В 1895 г. отоларинголог Г. Киллиан впервые доложил об удалении инородного тела из правого главного бронха пациента с помощью ригидного бронхоскопа Я. Микулича [26].

Современное бронхологическое исследование является основным методом выявления и диагностики скрытых, ранних, рентгеннегативных форм центрального рака легкого [27, 28].

Последние десятилетия стремительно развиваются эндоскопические методики, такие как бронхоскопия с высоким разрешением изображения, аутофлюоресцентная (autofluorescence bronchoscopy (AFB)) и узкоспектральная эндоскопия (narrow band imaging (NBI)). Параллельно в разных странах идет разработка стандартов трактовки эндоскопического изображения, получаемого с помощью этих методик [29].

Бронхоскопия в белом свете

Бронхоскопия в белом свете (white light bronchoscopy (WLB)) является стандартной современной эндоскопической методикой исследования дыхательных путей, которая имеет наибольшую доказательную базу. Согласно последним (2013) клиническим рекомендациям [31] Американского Колледжа Торакальных Врачей (American College of Chest Physicians), WLB рекомендована для обследования:

— при подозрении на центральный рак легкого по результатам лучевых методов диагностики;

— при выявлении атипических клеток в цитологическом анализе мокроты;

— для динамического наблюдения при преинвазивной неоплазии бронхиального дерева;

— для обследования пациентов с инвазивным центральным раком легкого с целью уточнения границ опухоли и выявления мультифокальных дополнительных очагов рака легкого.

Несмотря на очевидные преимущества WLB в диагностике раннего центрального рака легкого по сравнению с КТ, бронхоскопия в белом свете лимитирована в идентификации интраэпителиальных очагов рака малого размера [30, 31]. Многочисленные исследования подтверждают, что сочетание WLB и новых эндоскопических технологий, таких как AFB и NBI улучшают диагностику предопухолевой патологии и ранних, малоинвазивных форм рака легкого [32—34].

Аутофлюоресцентная бронхоскопия

Спектроскопические диагностические методики исследования принято делить на фотодинамическую диагностику, при которой используются экзогенные и эндогенные фотосенсибилизаторы, и аутофлюоресцентную диагностику, основанную на регистрации флюоресцентной активности эндогенных флюорофоров и изменения оптических свойств очагов неоплазии слизистой оболочки бронхов за счет изменения концентрации в ткани аминокислот, коллагена, эластина и дыхательных ферментов (НАДН и др.) [35, 36]. Изменения аутофлюоресценции ткани связаны со многими факторами: с изменением концентрации и глубины распределения эндогенных флюорофоров; с нарушением тканевой микроархитектоники с увеличением толщины слизистой оболочки и нарушением структуры ее слоев; с изменением степени васкуляризации (концентрации гемоглобина); с изменением уровня обмена веществ в патологически измененной ткани [37, 38].

В современных эндоскопических системах в режиме аутофлюоресценции при освещении слизистой оболочки используется свет длиной волны 395—475 нм для индукции феномена аутофлюоресценции и узкий зеленый спектр света (G-спектр, 500 нм) для фиксирования отраженного изображения. Естественная собственная флюоресценция тканей и отраженный зеленый свет фиксируются специальной сверхчувствительной ПЗС-матрицей, которая располагается на дистальном конце эндоскопа. При этом электронная система искусственно окрашивает аутофлюоресцентное изображение нормальной ткани в зеленый цвет, очаги неоплазии и рака — в пурпурный цвет, синий цвет или в виде темного пятна. Полученные изображения суммируются и отображаются на экране [39].

Большинство авторов считают, что применение AFB повышает частоту выявления скрытых очагов интраэпителиальной неоплазии [40—46].

Основным недостатком AFB является ее низкая специфичность. Выявление значительного количества ложнопозитивных очагов приводит к большому количеству бесполезных гистологических исследований [47].

Узкоспектральная бронхоскопия

NBI — это сравнительно новая эндоскопическая диагностическая методика, которая представлена как альтернативная технология для оценки бронхиального эпителия и выявления раннего рака легкого [48].

Обычно при эндоскопическом исследовании используется весь видимый световой спектр от 400 до 800 нм. Для NBI-режима применяется освещение с использованием двух световых волн длиной 415 и 540 нм в диагностике сосудистых структур слизистой оболочки, так как эти световые волны хорошо поглощаются гемоглобином. Это позволяет получить детальное изображение сосудистого рисунка тканей, его изменений, характерных для патологических участков воспалительного генеза, а также для предраковых заболеваний и ранних форм рака [49].

Основоположник классификации сосудистого рисунка патологических новообразований бронхиального эпителия — K. Shibuya. В 2010 г. К. Shibuya и соавт. [49] опубликовали классификацию, в которой выделили 4 типа патологического сосудистого рисунка: извитые сосуды, точечные сосуды, спиралевидные и штопорообразные сосуды. При этом были измерены диаметры сосудов в патологическом очаге. Авторы показали, что сочетание вышеуказанных типов сосудистого рисунка соответствует неоплазии различной степени злокачественности (табл. 2).

Таблица 2. Распределение типов сосудистого рисунка при разных центральных новообразованиях легких [49]

Была доказана высокая чувствительность и специфичность NBI-режима в сочетании с бронхоскопией высокого разрешения в белом свете для выявления патологии сосудистого рисунка и подтверждена связь степени злокачественности образования с увеличением диаметра сосудов слизистой оболочки.

Другие авторы [50—52] провели исследования по изучению возможностей NBI для анализа изменений сосудистого рисунка (архитектоники) слизистой оболочки бронхиального дерева при проведении дифференциальной диагностики воспалительных и неопластических изменений.

Существует только одно проспективное исследование F. Herth и соавт. [53] по сравнению эффективности WLI, NBI и AFB. Авторы считают, что NBI может существенно увеличить специфичность в диагностике и идентификации эндобронхиальных очагов. В будущем методики NBI и AFI должны дополнять друг друга при комплексном обследовании пациентов с онкологической патологией легких.

Не решенной на данный момент задачей остается отсутствие единой валидизированной NBI-классификации сосудистых рисунков новообразований трахеобронхиального дерева.

Увеличительная бронхоскопия

Увеличительная бронхоскопия — это новейшая эндоскопическая методика, которая позволяет получить изображение поверхности слизистой оболочки бронхов с 100—110-кратным увеличением, благодаря чему возможна детальная оценка микрососудистой сети [49]. Она не является скрининговой и не имеет широкого распространения. Однако в крупных научных центрах уже ведутся работы по изучению и внедрению методики увеличительной бронхоскопии.

Таким образом, в настоящее время существует большой арсенал диагностических методик для выявления предопухолевой патологии и рака легкого на ранних стадиях. Ведущую роль в диагностике центрального рака легкого играет эндоскопический метод, который, благодаря современным методикам, позволяет быстро и эффективно выявлять изменения слизистой оболочки трахеобронхиального дерева на разных стадиях опухолевого процесса. Одним из перспективных направлений в совершенствовании современных эндоскопических методик является разработка автоматизированных систем поддержки принятия клинического решения, которые помогают врачу в интерпретации многофакторного эндоскопического исследования при использовании сложных эндоскопических оптических технологий.

Компоненты барьеров легких при хроническом бронхите.

Гистологически диагноз хронического бронхита устанавливается при наличии таких признаков, как гиперплазия и гипертрофия бокаловидных клеток бронхиального эпителия и желез подслизистого слоя бронхиальной стенки на фоне собственно воспалительной инфильтрации последней, расцениваемой по характеру клеточного представительства как хроническое воспаление.

Исследователи, как правило, фиксируют внимание на увеличении количества и объема бокаловидных клеток в проксимальных отделах бронхиального дерева, где обычно эти клетки присутствуют в соотношении 1:3, 1:5 к реснитчатым клеткам. При хроническом бронхите это соотношение меняется в пользу бокаловидных клеток. Бокаловидные клетки становятся преобладающими. Они заполнены светлыми слизистыми гранулами секрета, пластинчатый комплекс, эндоплазматический ретикулум гиперплазированы. Встречаются дегенерирующие клетки, которые выделяются из эпителиального пласта в просвет. В реснитчатых клетках нарушается правильное расположение ресничек, регистрируются атипичные формы, меняется угол наклона ресничек к клеточной поверхности, между ними появляются многочисленные цитоплазматические "выросты".

В цитоплазме, в результате расширения и вакуолизации эндоплазматического ретикулума, образуются оптически пустые вакуоли. Матрикс митохондрий иногда просветлен, встречаются светлые, "баллонного" вида, иногда причудливой формы митохондрии. В таких клетках повышено число осмиофильных телец, ограниченных мембраной, сходных с лизосомами. Базальные клетки, по мнению авторов, обычно мало изменены.

Наши данные, полученные при количественной цитофотометрии, выявили при хроническом бронхите различную реакцию эпителиальных клеток в проксимальных и дистальных отделах БВБ. В сегментарных бронхах в бокаловидных и реснитчатых клетках ожидаемого резко увеличенного содержания белков не выявляется, хотя уровень их выше, чем в контрольных образцах. Вырабатываемый продукт не задерживается в клетке, а постоянно выводится. В тех же клетках, но более мелких генераций бронхов, в частности, на уровне дольки, регистрируется достоверное увеличение содержания и простых, и сложных белков не только в бокаловидных, но и в реснитчатых клетках. В процесс воспаления вовлекаются и базальные клетки, играющие преимущественно роль камбиального компонента бронховаскулярного барьера. При этом синтез белка в реснитчатых и бокаловидных клетках проксимальных отделов сопровождается активацией процессов аэробного энергообеспечения и снижением показателей анаэробного окисления.

Это обычная реакция эпителиальных клеток, связанная с синтезом и секрецией белков, о чем свидетельствуют адекватно повышенная активность лизосомального аппарата этих клеток, и также повышенная, по сравнению с интактными легкими, активность эндотелия капилляров системы бронхиальных артерий.

В базальных клетках БВБ сегментарного уровня, электронно-микро-скопически малоизмененных, в отличие от реснитчатых и бокаловидных, процесс накопления белка сопровождается адекватным усилением аэробного окисления, снижением процессов анаэробного гликолиза, но активность лизосомального аппарата сравнима с исходной. Секреторной функцией эти клетки не отличаются, а потому такое соотношение метаболических маркеров свидетельствует, скорее, в пользу готовности камбиальных элементов к потенциальной репаративной деятельности по замене реснитчатых и бокаловидных клеток, участвующих в мукоцилиарном клиренсе.

Иная картина отмечена в базальных клетках терминальных отделов бронхиального дерева, где имеет место накопление белкового продукта, снижение аэробного- и отчетливое повышение процессов анаэробного обеспечения жизнедеятельности клеток, высокая активность лизосомального аппарата. Такие взаимоотношения морфофункциональных маркеров свидетельствуют о появлении дистрофических изменений в регенераторном компоненте бронховаскулярного барьера.

Изменяется не только морфофункциональное состояние клеток, составляющих бронховаскулярный барьер. При хроническом бронхите существенно меняется число и характер межклеточных корреляционных связей в барьере как в структурно-функциональной подсистеме легкого. Более тесными становятся корреляционные отношения как между клетками бронхиального эпителия, так и между последними и капиллярами бронхиальной артерии, обеспечивающими трофику этих клеток. При этом более "жесткие" корреляционные отношения между клетками характерны как раз для терминальных отделов бронховаскулярного барьера. С учетом приведенных данных уточняется структурно-метаболический субстрат так называемой "болезни мелких бронхов".

Изменение межклеточных взаимоотношений в БВБ затрагивает не только бронхиальный эпителий. Увеличивается число и объем активно секретирующих клеток в бронхиальных железах. Их цитоплазма переполняется секретом, дающим положительную реакцию на нейтральные мукополисахариды, муцины. Меняется соотношение серозных и слизистых клеток в них в пользу последних. Эти изменения межклеточных отношений сопровождаются качественным изменением секреторного продукта, в котором увеличивается по сравнению с нормальным содержание белков, гликопротеинов, фукозомуцинов. Появляются гликопротеины, отличные по своей структуре от аналогичных, выявляемых в бронхиальном секрете здоровых лиц, повышается вязкость бронхиального содержимого. Новые реологические свойства секрета связаны не только с изменением состава химических компонентов, но и с нарушением реабсорбции воды, составляющей значимую фракцию секрета.

В секрете вода представлена в виде двух форм - свободной и связанной с гидрофильными группами полианионных цепей муцинов. Механизмы контроля секреции и реабсорбции воды изучены недостаточно. Однако известно, что на уровне трахеи в контроле за движением воды принимают участие эндотелины 1 и 2. Первый, в отличие от второго, избирательно увеличивает трансэпителиальный перенос ионов С1 без заметного влияния на ионы Na. В движении воды принимают участие и серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов посредством двух внутриклеточных механизмов: одного - способствующего прохождению ионов хлора в просвет бронхиального дерева, другого - в обратном направлении - реабсорбции ионов натрия. Изменение соотношения клеток бронхиального эпителия, а также серозного и слизистого компонентов подслизистых желез, с атрофией серозного отдела, существенно влияет на указанные механизмы, негативно отражается на реологических свойствах секрета.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Перестройка бронхиального эпителия при хроническом бронхите.

Определение непрямым методом Кунса иммуноглобулинов классов A, G, М показало их определенную динамику и изменение взаимоотношений между ними. Для первой формы, где взаимоотношения между клетками бронхиального эпителия относительно сохранены и имеются лишь признаки гиперсекреции, в инфильтрате преобладают лимфоциты, лазмоциты и гистиоциты. В плазматических клетках выявляется Ig A. Секреторный иммуноглобулин А локализуется в апикальных отделах реснитчатых клеток. Клетки, синтезирующие Ig M и Ig G, встречаются редко.

Вторая форма характеризуется нарастанием альтеративных изменений в бронхиальных клетках, изменением соотношения между ними в пользу гиперплазированных и гипертрофированных бокаловидных клеток, при интактных пока базальных клетках, сопровождается изменениями местного иммунитета. В инфильтрате, помимо лимфоцитов и плазматических клеток, появляются эозинофилы, тучные клетки, по-линуклеарные нейтрофилы. Число глобулинопродуцирующих клеток, с преобладанием Ig А, значительно увеличивается. В капиллярах активируются эндотелиоциты, которые выглядят гипертрофированными, в них появляются пиноцитозные пузырьки, цитоплазматические выросты. В процесс вовлекается железистый аппарат БВБ, где также отмечается гиперплазия и гипертрофия клеток с накоплением ШИК-положительной слизи в концевых отделах и выводных протоках, лимфоплазмоклеточная инфильтрация стромы желез. В слизистых клетках желез и в апикальной зоне реснитчатых клеток выявляется секреторный иммуноглобулин А.

В дальнейшем, при третьей форме, процесс гиперсекреции бокаловидных клеток переходит в их дистрофию. Практически полностью нарушается реснитчатый покров. Частично реснитчатые и бокаловидные клетки замещаются эпителиоцитами полигональной формы. В эпителии редки клетки, содержащие Ig А, в собственной пластинке слизистой оболочки доминируют плазмоциты, маркированные Ig G. В стенках мелких вен выявляются иммунные комплексы, Ig G и М. Авторы трактуют эти изменения как смену "первой линии защиты" - второй, где ситуацию контролирует Ig G, заменяющий Ig А. Способность Ig G комплексироваться с антигеном с активацией комплемента по классическому пути создает предпосылки для развития иммунокомплексной реакции. В этих условиях нарушение микроокружения базальных клеток, фиксируемое авторами, с изменением дифференцировки и регенерации покровного эпителия, является "существенным звеном в самоподдержании воспалительного процесса".

При четвертой форме у больных находят метаплазию эпителия бронхов в многослойный плоский, инфильтрат собственной пластинки слизистой оболочки - скудный, основу его составляют фибробласты, плазматические клетки и лимфоциты. Собственная пластинка слизистой оболочки бронхов склерозирована. Имеется периваскулярный склероз. Единичные плазматические клетки маркированы Ig А, превалируют клетки с Ig G в цитоплазме, в бронхиальном эпителии секреторный иммуноглобулин А отсутствует.

Таким образом, перестройка бронхиального эпителия при хроническом бронхите сопровождается утратой способности синтезировать секреторный иммуноглобулин А. Это снижает свойства слизистой оболочки (БВБ), тем самым создается порочный круг, в котором важную роль играет состояние местного иммунитета и иммуннопатологические реакции. Развитие работ этого направления внесло некоторые уточнения в характер распределения иммуноглобулинов, в целом подтвердив, что недостаточность местных гуморальных факторов связана с нарушением взаимоотношений в эпителиальном компоненте БВБ.

Не вступая в дискуссию по поводу некоторой условности деления описанного процесса на формы, следует отметить, на наш взгляд, важный факт системной перестройки бронховаскулярного барьера, всех его компонентов при развитии хронического воспаления.

Количественные и качественные изменения в представительстве иммунокомпетентных клеток, заселяющих стромальный компонент БВБ, являются отражением общих системных нарушений иммунитета, предваряющих и сопровождающих развитие и течение хронического бронхита. Убедительно показано наличие дисфункции центральных звеньев иммунитета, наличие тимической недостаточности со снижением количества Т лимфоцитов и их пролиферативной активности, обнаруживаемой тестами с фитогемаглютинином и конканавалином А, особенно при наличии обструктивного синдрома.

Недостаточность неспецифических механизмов, в частности фагоцитарного, определяется исходно сниженной функциональной активностью про- и моноцитов костного мозга у этих больных. Снижены фагоцитарная активность и индекс миграции лейкоцитов на фоне угнетенного энергетического метаболизма. Изменения затрагивают и трахеобронхиальные лимфатические узлы. Тяжелое течение хронического бронхита сопровождается меньшим содержанием плазматических клеток, маркированных иммуноглобулинами классов А и М.

Наши результаты по подсчету различных типов клеток-эффекторов иммунной системы, локализованных в БВБ на уровне дольки при хроническом бронхите без клинических признаков обострения показали, что инфильтрат формируется не только из лимфоцитов. Суммарно - до 15-20% от общего числа клеток приходится на плазматические, тучные клетки, нейтрофильные и эозинофильные лейкоциты. Изменен не только качественный состав хронической воспалительной реакции, меняется характер взаимоотношений, между клетками - эффекторами.

Анализ межклеточных корреляционных связей показал, что при хроническом воспалении бронхов утрачиваются одни и появляются новые варианты кооперативных отношений между клетками иммунной системы. В макрофагах и нейтрофилах высока активность ферментов пентозного шунта и снижена - ферментов гликолиза. В лимфоцитах регистрируется низкая активность одного из ключевых ферментов цикла Кребса - СДГ, более высокая, чем у здоровых людей, активность лизосомального фермента - кислой фосфатазы.

Реактивность организма и ферментативная активность иммунокомпетентных клеток коррелируют, по некоторым данным, с формой и степенью дыхательной недостаточности. Согласно иммунологическим тестам возможны три варианта течения хронического бронхита: с нормальной иммунологической реактивностью - катаральная форма; с селективным увеличением числа циркулирующих "ноль" лимфоцитов в сочетании с недостаточностью антител классов А и G - обструктивная форма; с Т иммунодефицитом, увеличением продукции "ноль" лимфоцитов и антител класса М при недостаточности иммуноглобулина А - длительно текущая обструктивная и гнойно-обструктивная форма.

Механизмы инфекционного воспаления бронхов.

В бронхиальных смывах у больных хроническим бронхитом, острым и хроническим абсцессом легких часто обнаруживается повышенный цитоз, превышающий нормальный в 5-6 раз, абсолютное преобладание нейтрофилов, встречаются клетки измененного эпителия бронхов, при этом гистологическое исследование показывает метаплазию цилиарного эпителия, который замещается плоскоклеточным.

Нейтрофильное воспаление при гнойном бронхите сопровождается не только повышенным содержанием нейтрофилов в лаважной жидкости, но также снижением количества макрофагов и лимфоцитов, и в этих клетках также снижена активность ряда ферментов, что нарушает их фагоцитирующую способность. Значительный нейтрофилез в бронхоальвеолярных смывах говорит о прогрессировании воспаления и о его распространении в респираторные отделы легких. Типичным признаком обострения хронического воспаления является резкое полнокровие с миграцией лейкоцитов в строму и последующая пролиферация кровеносных капилляров, поэтому понятно преобладание нейтрофилов в бронхиальных смывах больных с инфекционным воспалением бронхов. У больных хроническим бронхитом наблюдается перестройка микроциркуляторного русла, причем редукция микроциркуляторного русла развивается синхронно с метаплазией эпителия. На первых этапах развития хронического воспаления, наряду с повреждением цилиарного эпителия, происходит гиперплазия бокаловидных клеток, а позже ресничный эпителий полностью разрушается и возникает дегенерация бокаловидных клеток, поэтому в бронхиальных смывах увеличенное количество ресничных и бокаловидных клеток может смениться преобладанием значительно дистрофически изменененных эпителиоцитов, а по мере нарастания воспалительных проявлений при хроническом бронхите происходит перестройка покровного эпителия: либо атрофический процесс с формированием одно-двурядного эпителиального пласта, либо усиление пролиферации с развитием метаплазии в многослойный плоский эпителий.

Развитие хронического инфекционного воспаления тесно связано с нарушением местной защиты бронхов. Известно, что сурфактантные протеины А и Д играют решающую роль в местных защитных реакциях, стимулируя микробное узнавание, фагоцитоз и киллерную активность альвеолярных макрофагов, а у здоровых курящих субъектов при отсутствии макрофагального дефицита и даже повышенном содержании макрофагов в лаважной жидкости найдено снижение этих сурфактантных протеинов, что играет важную роль в развитии обструктивной болезни легких.

Различия между клеточным составом лаважной жидкости и биоптата может быть связаны с быстрой миграцией через слизистую исключительно нейтрофилов, которые привлекаются туда компонентом комплемента С5а, лейкотриеном В4, интерлейкином 8 и хемотаксинами, выделяемыми бактериями.

Хронический бронхит - гетерогенная группа болезней, состоящая по крайней мере из трех нозологических форм: простой хронический бронхит, хронический гнойный бронхит и хронический обструктивный бронхит, которые могут отличаться по механизмам патогенеза воспаления.

Так, у больных хроническим обструктивным бронхитом обнаружена экспрессия Е-селектина и молекул адгезии ICAM-1 на базальных клетках эпителия, которые вызывают начало воспаления даже в отсутствии клинических проявлений болезни.

Размножение бактерий стимулирует воспаление, которое становится хроническим, если организму не удается освободиться от инфекционых агентов в нижних дыхательных путях. В очаг воспаления привлекаются нейтрофилы, их продвижение через слизистую и фагоцитоз бактерий приводит к выделению протеиназ и АФК, повреждающих эпителий и способствующих прогрессированию воспаления, поскольку повреждение эпителия приводит к появлению новых мест для адгезии бактерий. Эпителий бронхов находится в прямом контакте с бактерией, что приводит к повышенному выделению под влиянием низкомолекулярного бактериального продукта ИЛ-8 эпителием и способствует развитию нейтрофильного воспаления. ИЛ-8 - важный нейтрофильный аттрактант также у больных хроническим бронхитом и бронхоэктазами, причем обнаружена разница в содержании ИЛ-8 и фактора некроза опухолей а в лаважной жидкости больных хронической обструктивной болезнью легких (COPD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease) и больных БА: возможно, фактор некроза опухолей а стимулирует выделение ИЛ-8 из клеток эпителия и нейтрофилов больных COPD. Удивительно, что несмотря на отсутствие повышенного количества эозинофилов у этих больных, в их индуцированной мокроте обнаружено повышенное содержание эозинофильного катионного протеина и эозинофильнои пероксидазы: не исключено, что эозинофилы гибнут в дыхательных путях, освобождая большое количество протеинов из своих гранул. Имеются данные о более значительном повышении уровня фактора некроза опухолей а у больных COPD с потерей веса по сравнению с больными COPD без потери веса. Гиперкатаболизм у некоторых больных COPD может быть связан с системным действием цитокинов, выделяемых клетками воспаления бронхов, в частности, показана роль фактора некроза опухолей а в протеолизе.

- Вернуться в оглавление раздела "Пульмонология."

Под гиперплазией понимают изменение строения тканей, сопровождающееся увеличением в них количества составляющих их клеток. При этом в клеточных элементах растет количество внутренних структур. Такое разрастание тканей связано с тенденцией к ускоренному клеточному делению под действием физиологических (естественных) или патологических причин. Оно может привести к увеличению органа или его части в размере, что напоминает доброкачественную опухоль.

Гиперплазия может быть предраковым состоянием. При дальнейшем увеличении количества клеток в них появляются мутации, характерные для опухолевого роста, меняется форма. Поэтому необходимо своевременное распознавание этого процесса и лечение соответствующих заболеваний.

Классификация гиперплазии

Гиперплазии в первую очередь подвергаются клетки, которые и в норме достаточно быстро делятся. Чаще всего они выстилают слизистые оболочки (эндотелий), образуют железы (железистая гиперплазия) или входят в состав иммунной системы (лимфоидная гиперплазия).

В зависимости от распространенности патологического процесса различается очаговая гиперплазия, диффузная, а также подобные клетки могут образовывать ограниченные образования – узлы и полипы.

Примером физиологического процесса служит гиперплазия молочных желез во время беременности и грудного вскармливания. При этом разрастаются клетки, секретирующие молоко. Этот процесс обратимый, впоследствии железистая ткань постепенно сменяется жировой.

При заболевании в начальной стадии под действием патологических стимулов возникает доброкачественная гиперплазия. Она проявляется лишь увеличением количества клеток в ткани без изменения их свойств. В дальнейшем в таких клетках происходят структурные изменения, и процесс приобретает черты предракового. Так возникает, например, атипическая гиперплазия эндометрия.

Причины и признаки гиперплазии

Основные причины гиперплазии:

избыточное механическое, физическое, химическое воздействие на эпителий или эндотелий, что приводит к ускоренному обновлению клеток этих тканей;
хроническое воспаление;
усиление гормонального влияния на рецепторы клеточной оболочки, например, повышение уровня эстрогенов;
определенные режимы физических тренировок, приводящие не к увеличению размера мышечных волокон (их гипертрофии), а к возрастанию их количества, что увеличивает мощность сокращения мышц.

Гиперплазия считается естественной реакцией организма на воздействие какого-либо стимула, например, гормона. При устранении провоцирующего фактора постепенно исчезают и симптомы гиперплазии. Этим она отличается от неопластических процессов, лежащих в основе рака и доброкачественных опухолей, которые не реагируют на прекращение действия вредного фактора. Однако патологическая гиперплазия может постепенно трансформироваться в неоплазию.

Симптомы и диагностика гиперплазии

Диагноз этого состояния основан на морфологической характеристике тканей, то есть на обнаружении увеличенного количества клеток при исследовании под микроскопом. Для этого используются разные виды биопсии – мазок, соскоб с поверхности эндотелия, пункция, щипковая, браш-биопсия и так далее. При обнаружении патологических изменений ставится предварительный диагноз заболевания и проводится его дальнейшая диагностика – анализы крови на гормоны, УЗИ органов и другие необходимые исследования.

Наиболее часто встречаются такие клинические формы:

гиперплазия предстательной железы – увеличение органа, вызывающее у мужчин затруднение мочеиспускания и сексуальные расстройства;
гиперплазия эндометрия – разрастание его клеток в ответ на избыточное воздействие эстрогенов, например, при поликистозе яичников; в дальнейшем может формироваться атипичная гиперплазия, являющаяся предраковым состоянием;
гиперплазия желудка, а именно его желез, эндотелия, лимфоидной ткани, нередко сопутствующая гастриту и язвенной болезни;
гиперплазия щитовидной железы, возникающая вследствие компенсаторного увеличения количества клеток органа при недостаточном поступлении йода; это помогает поддерживать нормальный уровень тиреоидных гормонов, но при значительном увеличении железы приводит к симптомам зоба;
гиперплазия лимфоузлов – еще один пример приспособительного характера этого процесса; она возникает при разнообразных воспалительных, аутоиммунных или опухолевых заболеваниях и сопровождается увеличением количества иммунных клеток в лимфатическом узле;
гиперплазия шейки матки возникает вследствие увеличения количества в ней желез, что происходит под действием инфекции, гормональных нарушений; на ее фоне могут развиться предраковые процессы.

Лечение гиперплазии

Эти морфологические изменения тканей могут привести:

к увеличению органа и сдавлению окружающих структур;
к развитию предракового процесса.

Лечение гиперплазии зависит от того, в каком органе она сформировалась и насколько она выражена. Например, при поражении эндометрия необходима консультация гинеколога, а сама терапия включает назначение лекарственных препаратов, выскабливание при кровотечении или другие хирургические методы.

При гиперплазии щитовидной железы может быть достаточно восстановить поступление йода в организм. Если образовавшийся узел слишком крупный и сдавливает трахею, мешает дыханию и глотанию, его удаляют хирургическим путем.

Гиперплазия простаты лечится с помощью лекарственных средств, а при их неэффективности назначается операция – резекция железы.

Определить, как лечить гиперплазию в каждом индивидуальном случае, может только врач. Народные методы в этом случае будут малоэффективны, а отсутствие своевременной помощи может стать причиной злокачественного перерождения гиперплазированных тканей.

Преимущества клиники для всей семьи «Мама Папа Я»

Сеть семейных клиник «Мама Папа Я» приглашает на обследование и лечение при гиперпластических процессах любой локализации:

предлагаем консультации специалистов разного профиля – гинеколога, уролога, эндокринолога и других;
проводим контроль эффективности лечения с помощью современных лабораторных и инструментальных исследований;
предлагаем доступные цены на услуги клиники.

Для записи на прием приглашаем позвонить по телефону, указанному на сайте, или заполнить соответствующую заявку.

Читайте также: