Что может быть на коже от кортикостероидных мазей
Обновлено: 19.04.2024
На основании собственных и литературных данных проведен анализ эффективности и безопасности применения нового топического глюкокортикостероидного препарата - Элоком (мометазона фуроат 0,1%-ный) для лечения различных нозологических форм аллергических болезней кожи (аллергодерматозов)у детей. При использовании Элокома у всех обследованных нами больных с аллергодерматозами не было выявлено ни местных, ни системных побочных эффектов.
Полученные данные свидетельствуют, что крем Элоком дает наилучший эффект при наличии экссудации, мокнутия и больших эрозивных поверхностей на коже. Мазь Элоком более эффективна при аллергодерматозах с выраженной лихенизацией, шелушением и зудом кожи.
Аллергодерматозы - наиболее ранняя и частая клиническая форма проявлений аллергии у детей. Частота аллергических поражений кожи в структуре детских болезней неуклонно увеличивается. Особенно тревожным является значительный рост аллергических болезней кожи с хроническим и рецидивирующим течением, торпидных к традиционной терапии. В настоящее время аллергодерматозы рассматриваются как аллергическое воспаление кожи, обусловленное наследственной предрасположенностью к аллергии и IgE-зависимым механизмом формирования. Процесс характеризуется клиническим полиморфизмом и склонностью к хроническому или рецидивирующему течению. В соответствии с предложенной рабочей классификацией аллергических болезней кожи у детей наиболее часто встречаются атопический дерматит (72%), острая крапивница (15%), хроническая рецидивирующая крапивница (5%), отек Квинке (2,3%), строфулюс (1,8%). В последние годы увеличилась частота токсидермии, многоформной экссудативной эритемы, синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла, которые являются наиболее тяжелыми формами аллергодерматозов [1].
Ведущими факторами риска развития аллергодерматозов у детей являются наследственная предрасположенность к аллергии, внутриутробная сенсибилизация плода к различным аллергенам, раннее искусственное вскармливание, патология желудочно-кишечного тракта, частые эпизоды острых респираторных вирусных инфекций и очаги хронической инфекции, а также нарушение функций центральной и вегетативной нервной системы.
Важным звеном комплексного лечения аллергодерматозов у детей является местная терапия, которая обязательно проводится с учетом стадии болезни, фазы воспаления и степени выраженности кожных проявлений. Причем рациональное использование наружной терапии значительно влияет на разрешение воспалительного процесса в коже. В раннем возрасте, особенно у грудных детей, вследствие высокой проницаемости кожных покровов традиционная наружная терапия начинается с применения индифферентных паст, мазей, болтушек, содержащих противовоспалительные, кератолитические и кератопластические средства. При отсутствии эффекта данной терапии, а также при тяжелых формах аллергодерматозов возникает необходимость применения топических глюкокортикостероидов (ГКС) [2].
Топические ГКС при атопических болезнях кожи применяются уже более 40 лет. Первым топическим ГКС был ацетат гидрокор-тизона. Различные модификации этого гормона привели к разработке эффективных синтетических ГКС с более высокой активностью.
Механизм действия топических ГКС определяется их многообразным влиянием на процессы воспаления в коже [3]. Наиболее важными эффектами ГКС являются:
- увеличение связывания гистамина и серотонина в коже и уменьшение чувствительности нервных окончаний к нейропептидам и гистамину;
- угнетение синтеза интерлейкинов-4,5,13, гамма-интерферона и других цитокинов;
- уменьшение активности фосфолипазы А2 и продукции эйкозанодзов, а также снижение экспрессии молекул клеточной адгезии и чувствительности эндотелия к медиаторам аллергии;
- торможение миграции эозинофилов и пролиферации Т-лимфоцитов; снижение сосудистой проницаемости и нарушений микроциркуляции.
Длительное применение топических ГКС в виде аппликаций (особенно под окклюзионными повязками) может приводить к подавлению глюкокортикоидной функции коры надпочечников. К местным побочным эффектам относятся, прежде всего, развитие атрофии кожи вследствие подавления синтеза коллагена и задержки пролиферации фибробластов, а также формирование телеангиэктазий, гипер- и гипопигментации кожи, гипертрихоза, присоединение микробной и кандидозной инфекции [4]. В соответствии с Европейской классификацией активности местных ГКС по силе действия различают четыре класса препаратов: слабые, средние, сильные, очень сильные. Выделяют также ГКС, содержащие в структуре галогены (преимущественно фтор и хлор). Такие ГКС, как Синалар, Синофлан, Фторокорт, Флуцинар, Лоринден, Целестодерм, содержат фтор. Обладая мощным локальным действием и длительно задерживаясь в коже, эти ГКС дают большое число местных побочных эффектов, вплоть до атрофии кожи, особенно при длительном применении. Наличие хлора и боковой цепи фуроата в структуре мометазона способствует увеличению противовоспалительной активности и сохранению высокой безопасности этого препарата. Негалогенизированными ГКС являются Локоид, Дерматоп, Адвантан. Среди преимуществ этих ГКС выделяют высокую липофильность, быстрое проникновение через эпидермис и хорошее местное действие. Однако эти же свойства ГКС определяют их выраженные системные побочные эффекты при аппликации на большую поверхность кожи и особенно при применении более 4 недель [4].
При использовании местных ГКС необходимо учитывать циркадные ритмы активации коры надпочечников у детей, так как при сохранении нормальной чувствительности к ГКС именно в утренние часы отмечено наименьшее подавление функции системы гипофиз - надпочечники [5].
Принципы назначения топических ГКС при аллергических болезнях кожи. У детей до 6 мес. средством выбора является гидрокортизона ацетат 1%-ный, который следует применять 1 раз в день не более 4 дней подряд; у детей старше 6 мес., когда уровень кортизола в крови становится максимальным в утренние часы, можно использовать другие топические ГКС. При этом необходимо выбирать наиболее изученные и безопасные препараты ГКС. Для предупреждения нарушения функции коры надпочечников следует применять такие ГКС в утренние часы, 1 раз в сутки, короткими курсами не более 10-14 дней на поверхности кожи, не превышающей 20% общей площади кожных покровов. Не рекомендуется использовать окклюзионные повязки, особенно у маленьких детей, имеющих относительно низкое соотношение поверхности тела к его массе [2,5].
Идеальный топический ГКС-препарат должен обладать сильным противовоспалительным действием, низкой системной биодоступностью, быстрым началом действия и минимальными местными побочными эффектами. Этим требованиям в полной мере соответствует хорошо изученный в клинических условиях и использованный нами при лечении аллергодерматозов препарат Элоком.
Элоком (Elocom) - 0,1%-ный мометазона фуроат (mometasone furoate 0,1%) (Schering-Plough, США) - является новой своеобразной молекулярной структурой, базовым основанием которой служит метилпреднизолон, содержащий хлор в 9-й и 21-й позиции и боковую цепь сложного эфира двойной фуранилкарбоновой кислоты (фуроата) в 17-й позиции. Именно эта боковая цепочка фуроата в структуре Элокома определяет его уникальные свойства, значительно отличающие его от прочих ГКС [6, 7]. По сравнению с другими топическими ГКС аналогичной группы Элоком обладает высокой местной активностью, что позволяет отнести его к 3-му классу по силе действия, имеет низкий системный эффект и уровень безопасности, аналогичный слабым ГКС, таким как 1%-ный крем гидрокортизона. Элоком отличает особенно высокая переносимость: по данным клинических исследований, использование препарата у 22831 больного не выявило побочных эффектов, при этом клинически и гистологически не было зафиксировано ни одного случая атрофии кожи даже при длительном нанесении его на участки, более других подверженные атрофии (кожа лица, уши, подмышечные впадины) [4, 8]. В специальных испытаниях было установлено, что npи нанесении препарата под окклюзионную повязку в течение 8 ч только 0,7% препарата абсорбируется в системный кровоток, что указывает на отсутствие влияния Элокома на гормональную систему гипофиз - надпочечники [9].
Уникальное фармацевтическое преимущество Элокома - наличие трех лекарственных форм: крем, мазь, лосьон.
Крем Элоком "масло в воде" - единственная приемлемая форма для лечения атопического дерматита, сопровождающегося экссудацией и мокнутием, у детей до двух лет. 0,1%-ный крем Элоком может успешно применяться также при тяжелых формах аллергодерматозов (особенно при синдромах Стивенса-Джонсона и Лайелла) с обширными эрозивными поражениями кожи. Крем Элоком не проникает глубоко в кожу и удерживается в эпидермисе, что существенно снижает его всасывание и наличие системных эффектов.
Мы использовали 0,1%-ный крем Элоком у 96 детей в возрасте от 6 мес. до 12 лет для местной терапии аллергодерматозов (атонический дерматит - 52 ребенка, многоформная экссудативная эритема - 3 и синдром Стивенса-Джонсона - 1 ребенок). При этом к концу вторых суток было отмечено уменьшение экссудации и гиперемии, на четвертые сутки значительно уменьшался зуд кожи, а к концу седьмых - десятых суток ликвидировались воспалительные явления на коже при отсутствии нежелательных побочных эффектов. Анализ содержания 17-оксикортикостерои-дов (17-ОКС) в моче у этих больных не выявил существенных нарушений выделения этих соединений. В целом использование крема Элоком ускорило наступление ремиссии заболевания в 87% наблюдений и имело выраженное благоприятное психо-эмоциональное воздействие, особенно у детей старшего возраста.
Лосьон Элоком мы использовали с хорошим терапевтическим эффектом для лечения себорейных корочек (гнейс) волосистой части головы при атопическом дерматите. При этом к четвертому-пятому дню было отмечено значительное уменьшение образования корочек.
Мазь Элоком применена нами при лечении 40 детей в возрасте от 2 до 12 лет с атоническим дерматитом с синдромом лихени-зации и выраженным зудом. При этом на четвертые сутки было отмечено значительное уменьшение зуда и сухости кожи, а к десятым суткам - купирование воспалительного процесса в 76% наблюдений.
Применение препарата Элоком при различных формах аллергического поражения кожи давало выраженный положительный эффект к седьмому-десятому дню, что свидетельствует об отсутствии необходимости его длительного применения и особенно важно у детей. При использовании Элокома у всех обследованных нами больных с аллергодерматозами не было выявлено ни местных, ни системных побочных эффектов.
Полученные нами данные свидетельствуют о том, что крем Элоком дает наилучший эффект при наличии экссудации, мокнутия и больших эрозивных поверхностей на коже. Мазь Элоком более эффективна при аллергодерматозах с выраженной лихенизацией, шелушением и зудом кожи.
Таким образом, Элоком - высокоэффективный, безопасный топический ГКС последнего поколения и по фармакологическим свойствам приближается к идеальному препарату выбора для местного лечения аллергодерматозов у детей.
Литература
Дерматит и экзема. Глюкокортикостероиды, циклоспорин и пимекролимус при дерматите
Это взаимозаменяемые термины, обозначающие форму воспаления кожи, которая характеризуется присутствием межклеточного отека (спонгиоза) в эпидермисе. Термин часто используют для обозначения атопической экземы, но причиной заболевания могут также быть контакт с раздражающими агентами, например сильными кислотами или контактными аллергенами, такими как никель; гиперчувствительность к лекарственным средствам, дрожжам Pityrosporum (себорейный дерматит); местные факторы, например венозный стаз (варикозная экзема).
Рациональное лечение экземы заключается в попытках устранить или свести к минимуму влияние указанных этиологических факторов, а также лекарств, применяемых для ослабления воспалительной реакции (глюкокортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн). Повреждение кожи, вызванное воспалением, приводит к повышенной чрезэпидермальной потере воды, которую частично можно скорригировать применением местных смягчающих средств. Следует использовать заменители мыла для уменьшения раздражения кожи и антагонисты Н1-рецепторов для борьбы с зудом, который может привести к дальнейшему повреждению кожи в результате расчесывания.
Местное применение глюкокортикостероидов служит основой терапии атопической экземы. Они оказывают противовоспалительный и сосудосуживающий эффекты и подавляют деление кератиноцитов. Глюкокортикостероиды можно подразделить на 4 группы соответственно их сосудосуживающей активности в тесте МакКензи, которая хорошо коррелирует с клиническим эффектом.
Следует учесть, что соли гидрокортизона существенно различаются по эффективности, поэтому дерматологи избегают назначать глюкокортикостероиды вне зависимости от их специфики. Фторированные глюкокортикостероиды обладают особенно сильным действием и системной абсорбцией. Есть сведения о том, что новые глюкокортикостероиды, флутиказона пропионат и мометазона фуроат, представляют собой сильные местные глюкокортикостероиды с менее выраженной системной абсорбцией.
Системное применение глюкокортикостероидов редко бывает необходимым в лечении атопической экземы, даже у взрослых. Системное действие глюкокортикостероидов относительно малоэффективно, наблюдается тахифилаксия и действие, обратное ожидаемому, они способны нарушать рост, особенно в период интенсивного роста у подростков.
Эффективность циклоспорина, облегчающего симптомы атопической экземы, была обнаружена случайно у пациентов, перенесших трансплантацию органов и одновременно страдавших экземой. Клинические испытания, проведенные на взрослых пациентах и детях, показали эффективность этого агента, часто проявляющуюся уже вскоре после начала лечения. Однако через несколько недель после окончания терапии заболевание рецидивировало. В настоящее время циклоспорин рекомендуют для кратковременного лечения атопической экземы у взрослых пациентов в случае отсутствия реакции на обычные способы терапии.
Циклоспорин действует главным образом на Т-лимфоциты, однако может влиять непосредственно на синтез ДНК и пролиферацию кератиноцитов.
До начала лечения циклоспорином необходимо тщательно обследовать пациентов, особенно в отношении функции почек. Уровень лекарственного средства в крови у пациентов с заболеваниями кожи обычно не определяют, т.к. используемые дозы (максимум 5 мг/кг) существенно ниже применяемых при трансплантации органов. Пациентам, принимающим циклоспорин, рекомендуется избегать избыточного солнечного освещения, а также лечения ультрафиолетовым облучением. Это обусловлено хорошо известным повышением числа случаев рака кожи у пациентов после трансплантации органов, что частично связано с иммуносупрессивной терапией.
Циклоспорин чаще используют для лечения псориаза, а не атопической экземы. Показанием являются случаи тяжелого псориаза, когда общепринятая терапия неэффективна или неприменима. Хороший эффект получен также при псориатической артропатии. Циклоспорин при этом заболевании можно использовать в сочетании с метотрексатом, чтобы снизить токсичность и кумулятивную дозу каждого агента.
Значение циклоспорина как средства лечения редких и тяжелых дерматозов, например гангренозной пиодермы, является предметом исследований.
Пимекролимус, Т-клеточный ингибитор второго поколения, также предназначен для лечения атопической экземы.
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Местные кортикостероиды для лечения болезней кожи
Топические кортикостероидные препараты (КСП) выпускаются во всех лекарственных формах. Они отличаются не только формой, но и силой действия, в зависимости от нее они подразделяются на 8 классов. Врачу полезно знать один или два наименования для каждого класса. Желательно осведомиться о наличии и стоимости этих препаратов в местных аптеках.
На лице и в интертригинозных зонах в большинстве случаев следует применять препараты слабой силы действия, поскольку более сильные препараты могут вызвать атрофию, телеангиэктазии и гипопигментацию. Независимо от силы действия препарата, необходимо внимательно следить за появлением вызванных кортикостероидами изменений.
Они встречаются редко, если терапия ограничена 2-4 нед. Пациенты, получающие длительную терапию на чувствительных участках, должны часто делать перерывы в лечении (например, 1 нед. каждый месяц) и постепенно сокращать количество аппликаций препаратов по мере возможности.
Можно, помимо уменьшения частоты аппликаций, снижать дозу, смешивая препарат с нейтральным эмолентом, например, вазелином. Кортикостероидные препараты (КСП) могут замаскировать инфекцию и подавить местный и системный иммунные ответы. Следовательно, они противопоказаны большинству пациентов с вирусными, грибковыми, бактериальными или микобактериальными инфекциями.
Топические кортикостероидные препараты (КСП)
| Класс/сила действия и действующее вещество | Торговое название |
| Сверхсильные -класс I Бетаметазона дипропионат 0,05% | Diprolene мазь 0,05% |
| Клобетазола пропионат 0,05% | Clobex лосьон, спрей, шампунь 0,05% Cormax крем, раствор 0,05% Dermovate 0,05% Embeline Е 0,05% Olux Е пенка 0,05%, Olux пенка 0,05% Temovate крем, мазь, раствор 0,05% |
| Дифлоразона диацетат 0,05% | ApexiCon Е крем 0,05% Nerisone forte 0,3% (UK) |
| Флуоцинонид 0,1% | Vanos крем 0,01% |
| Халобетазола пропионат 0,05% | Ultravate крем, мазь 0,05% |
| Очень сильные - класс II Амцинонид 0,1% | Cyclocort мазь 0,1% |
| Дезоксиметазон 0,25%, 0,05% | Topicort крем, мазь 0,25%, гель 0,05% |
| Дифлоразона диацетат 0,05% | Apexi Е крем 0,05% Florone крем 0,05% Maxiflor мазь 0,05% Psorcon крем 0,05%, мазь 0,05% |
| Халцинонид 0,1% | Halog, Halog Е мазь, крем 0,1% |
| Флуоцинонид 0,05% | Lidex крем, мазь 0,05% Metosyn крем, мазь 0,05% |
| Мометазона фуроат 0,1% | Elocon мазь 0,01% |
| Средней силы класс III Амцинонид 0,1% | Cyclocort крем, лосьон 0,01% |
| Бетаметазона дипропионат 0,05% | Diprosone крем 0,05% |
| Бетаметазона валерат 0,1% | Valisone мазь 0,1% Betacap 0,1%(UK) |
| Клобетазона бутират 0,05% | Eumovate мазь, крем 0,05% (UK) |
| Флуоцинонид 0,05% | Lidex мазь, крем, гель 0,05% |
| Флуоцинонид 0,05% | Cutivate мазь 0,05% |
| Средней силы -класс IV Бетаметазона валерат 0,12% | Luxiq пенка 0,12% |
| Клокортолона пивалат 0,1% | Cloderm крем 0,1% |
| Дезоксиметазон 0,05% | Topicort LP крем 0,05% |
| Флуоцинолона ацетонид 0,025% | Synalar мазь 0,025% |
| Флурандренолид 0,05% | Cordran мазь, лосьон, лента 0,05% |
| Гидрокортизона пробутат 0,1% | Pandel крем 0,1% |
| Гидрокортизона валерат 0,2% | Westcort мазь 0,2% |
| Мометазона фуроат 0,1% | Elocon крем, лосьон 0,1% |
| Предникарбат 0,1% | Dermatop мазь 0,1% |
| Триамцинолона ацетонид 0,1%, 0,025% | Kenalog мазь 0,1%, 0,025% |
| Средней силы -класс V Бетаметазона дипропионат 0,05% | Diprosone лосьон 0,05% |
| Бетаметазона валерат 0,1% | Valisone крем, лосьон 0,1% |
| Флуоцинолона ацетонид 0,025% | Synalar 0,025%, крем 0,01% |
| Флурандренолид 0,05% | Cordran крем, лосьон 0,05% |
| Флутиказона пропионат 0,05% | Cutivate крем, лосьон 0,05% |
| Гидрокортизона бутират 0,1% | Locoid липокрем, мазь, лосьон, раствор 0,1% |
| Гидрокортизона валерат 0,2% | Westcort крем 0,2% |
| Предникарбат 0,1% | Dermatop мазь, крем 0,1% |
| Триамцинолона ацетонид 0,1% | Kenalog крем, лосьон 0,1% |
| Средней силы - класс VI Алклометазона дипропионат 0,05% | Aclovate мазь, крем 0,05% Modrasone мазь, крем 0,05% |
| Дезонид 0,05% | DesOwen мазь, крем, лосьон 0,05% Desonate гель 0,05% Tridesilon крем 0,05% |
| Флуоцинолона ацетонид 0,01% | Synalar крем, раствор 0,1% Derma-Smoothe/FS масло |
| Слабые - класс VII Гидрокортизон 2,5% | Hytone крем, лосьон 2,5% Cobadex 1% Dioderm0,1% Mildison 1% Hydrocortisyl 1% Hytone мазь 1% |
| Дексаметазон | Hexadrol крем 0,04% |
| Метилпреднизолона ацетат | Medrol мазь 0,25% |
| Преднизолон | Meti-derm крем 0,5% |
| Слабые - класс VIII Гидрокортизон 0,5% | Cortoid крем 0,5% |
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Формы местных лекарств для лечения болезней кожи
Препараты, содержащие одно действующее вещество, обычно эффективны и доступны по цене. Но готовые препараты, в состав которых входят несколько активных компонентов, зачастую обеспечивают большую успешность лечения, более удобны в применении, поэтому пациенты лучше соблюдают режим их применения по сравнению с монопрепаратами.
Однако врач должен досконально знать все входящие в их состав ингредиенты и помнить о повышенном риске нежелательных лекарственных реакций при их применении. Приготовленные по индивидуальным рецептам лекарства часто слишком дорогие и редко показаны в общей практике.
Врач должен рассчитать количество препарата, необходимое для пациента, в соответствии с инструкцией по применению. В частности 15-30 г мази хватит для того, чтобы однократно намазать всю поверхность кожи ребенка. Количество лекарственного средства также зависит от типа наполнителя и индивидуального опыта пациента по его применению.
Лекарственные формы местных препаратов
При выборе препарата для местной терапии важно принимать во внимание не только его действующее вещество, но и основу или растворитель, в котором оно распределено. Это способствует соблюдению рекомендуемого режима терапии. Грудные дети и дети младшего возраста лучше всего переносят мази, подростки предпочитают кремы, пенки, аэрозоли, растворы, которые не обладают стойкими запахами, не окрашивают кожу и не липнут к ней.
Мази, в целом, обладают окклюзионными свойствами и способствуют пенетрации активного вещества в кожу. Они длительно остаются стабильными и не требуют значительной концентрации консервантов и бактериостатических добавок. Как следствие, мази реже вызывают контактную аллергию или раздражение.
Мазевые основы хорошо переносятся, если кожа лопнула или потрескалась, особенно у маленьких детей с хроническим кожным заболеванием (например, атопическим дерматитом, псориазом). К сожалению, мази обычно пачкаются, оставляют следы на одежде, поэтому дети старшего возраста и подростки неохотно ими пользуются.
Открытые влажные компрессы
Открытые влажные компрессы с водопроводной водой или физиологическим раствором дают симптоматическое облегчение, охлаждая и подсушивая очаги острого воспаления. Они очищают кожу, размачивая высохший экссудат и корки, которые можно безболезненно удалить.
В растворы для компресса можно добавлять различные вяжущие вещества и антисептики, такие как уксус или 5% раствор ацетата алюминия (например, жидкость Бурова) в разведении 1:20.
Порошки и лосьоны
Порошки способствуют подсушиванию кожи и особенно полезны в интертригинозных участках. Лосьоны представляют собой суспензию порошка в воде (например, лосьон с каламином). При высыхании они охлаждают кожу и обеспечивают равномерное распределение взвешенных в них частиц вещества.
Врачу следует обратить внимание пациентов и родителей, что применение комбинированных препаратов может стать причиной раздражения или чрескожной абсорбции активных ингредиентов (например, каламина и дифенгидрамина).
Гели - это препараты на водной или спиртовой основе, которые переходят в жидкую форму при контакте с кожей и после высыхания оставляют на ней равномерную пленку. Гели хорошо переносятся на участках с волосяным покровом. Детям лучше подходят гели на водной основе, так как спирт может вызывать жжение или раздражение.
Аэрозоли и спреи
Аэрозоли и спреи действуют подобно лосьонам и гелям. Активные ингредиенты инкорпорированы в жидкой основе. Удобная система распыления позволяет легко и равномерно наносить препарат на поверхность кожи. Аэрозоли особенно подходят для применения на волосистой части головы.
Кремы
Традиционно, кремы являются суспензией масла в воде. По мере увеличения доли масла препарат приближается к консистенции мази, наилучшему смазочному материалу. Кремы гигроскопичны и смываются водой. Они могут подсушивать кожу. Иногда обладают сенсибилизирующим действием.
Крем для кожи
Пасты
Пасты являются мазями с увеличенной долей порошкообразных компонентов, они могут пачкать кожу и трудно удаляются. Пасты применяют для защиты анатомических участков, склонных к раздражению, например, зоны подгузников. Пасту можно удалять минеральным маслом.
Пенки
Пенка- это новый вид лекарственных форм, который усиливает чрескожную абсорбцию лекарственных веществ, обеспечивает косметически приемлемый результат. Пенки остаются стабильными до нанесения на кожу, но после нагревания за счет естественного тепла тела их инертные компоненты испаряются, а активное лекарственное вещество остается на поверхности кожи.
Поскольку в пенках содержится минимальное количество твердых ингредиентов, на коже практически не остается следов их применения, что делает эту форму особенно привлекательной для использования на волосистой части головы и в интертригинозных участках. Ряд местных кортикостероидных препаратов (КСП) в форме пенок разрешен для лечения атопического дерматита и псориаза, выпускаются пенки для лечения себорейного дерматита и ихтиоза.
Шампуни и препараты для умывания
Краткосрочное терапевтическое воздействие шампунями и средствами для умывания обеспечивает большую приверженность пациентов лечению, особенно подростков, обычно не находящих времени для стандартной топической терапии. Эти лекарственные формы содержат частички нерастворимых действующих веществ, таких как бензоилпероксид, салициловая кислота, кортикостероиды и противогрибковые средства, часть которых остается на коже после умывания и душа.
Шампуни и препараты для умывания особенно помогают, когда длительный контакт с лекарственными средствами может привести к жжению или раздражению.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Международная статистика конца XX века свидетельствует о росте заболеваемости атоническими дерматозами как взрослых, так и детей, в том числе раннего возраста [3]. Переход острых форм заболеваний в хроническую, требующую длительного, а порой и постоянного применения стероидной противовоспалительной терапии, делает актуальной проблему рационального выбора лекарственных средств, используемых в педиатрии.
Отношение к наружному использованию кортикостероидных препаратов при лечении аллергических заболеваний, в частности атопического дерматита у детей, не всегда было однозначным. Детская кожа находится в постоянном анатомо-физиологическом развитии. Быстрая физиологическая смена слоев эпидермиса, а также рыхлость расположения ороговевающих клеток у детей, объясняются тем, что процесс митотического деления совершается интенсивно не только в базальном, но и в шиловидном и зернистых слоях [2].
Чем моложе ребенок, тем тоньше у него кожа и тем более она чувствительна к внешним воздействиям. Этому способствует несовершенство и лабильность иммунных процессов в детском организме, а также наличие в дерме большого количества тучных клеток. Последние играют важную роль в аллергической реакции замедленного типа, выделяя при раздражении биологически активные вещества (гистамин, гепарин, гиалуронидазы, протеазы и др.), способствующие повышению проницаемости сосудистых стенок и тканей.
В отличие от взрослых, у детей в дерме преобладают соединительнотканные клетки (гистиоциты, фибробласты, мастоциты, меланобласты), а коллагеновые и эластичные волокна недоразвиты. При этом на фоне обильной васкуляризации кожи стенки сосудов имеют лишь один слой эндотелиальных клеток. Это определяет интенсивность пенетрации через кожу и поступления в организм лекарственных веществ, применяемых наружно [2].
Кортикостероидные препараты для местного применения пережили более чем за полувековой период их использования в клинической практике "взлеты и падения". Появление стероидов, казалось бы, решило огромное количество проблем, связанных с лечением большинства дерматологических заболеваний. В 1952 г. М.В. Suizeberger и V.Н. Witten впервые сообщили об успешном опыте наружного лечения кожного дерматоза ацетатом гидрокортизона. Гидрокортизон - исторически первый кортикостероид, примененный в клинике. Впоследствии гидрокортизон стал стандартом для сравнения силы глюкокортикоидов, своего рода "эталоном".
Естественным этапом развития группы препаратов стероидного ряда стал поиск новых соединений, увеличивающих их терапевтический эффект. Введение в молекулу кортикостероида атомов фтора или хлора (галогенов) значительно повышало активность препарата. "Галогенизированные" средства образовали классы средних, сильных и очень сильных ГКС. По своей эффективности современные кортикостероиды для местного применения разделяют на 4 группы (см. таблицу).
Таблица Европейская классификация потенциальной активности местных ГКС (Miller & Munro)
| Химические названия | Некоторые торговые названия |
| Слабые (класс 1) | |
| Fluocinolone acetonide, 0,0025% | |
| Hydrocortisone, 0,1-1,0% | Гидрокортизон |
| Средние (класс 2) | |
| Alclometasone dipropionate, 0,05% | |
| Betamethasone valerate, 0,025% | Бетновейт |
| Prednicarbate | Дерматол |
| Clobetasone butirate, 0,05% | |
| Desoxymethasone, 0,05% | |
| Fluocinolone acetonide 0,00625% | |
| Fluocortolone (hexanoate, 0,1-0,25%+pivalate 0,1%-0,25%) | |
| Flurandrenolone 0,0125% | |
| Triamcinolone acetonide 0,02%, 0,05% | |
| Сильные (класс 3) | |
| Betamethasone dipropionate, 0,025%, 0,05% | Белодерм |
| Betamethasone valerate, 0,1% | Целестодерм |
| Budesonide, 0,025% | Апулеин |
| Desoxymethasone, 0,25% | |
| Diflucortolone valerate, 0,1% | Травокорт |
| Fluclorolone acetonide, 0,025% | Синалар, Синафлар |
| Flucinonide, 0,05% | Флуцинар |
| Hydrocortisone butyrate, 0,1% | Локоид |
| Methylprednisolone aceponate, 0,1% | Адвантан |
| Mometasone furoate, 0,1% | Элоком |
| Triamcinolone acetonide, 0,1% | Фторокорт, Триакорт |
| Очень сильные (класс 4) | |
| Clobetasol propionate, 0,05% | Дермовейт |
| Diflucortolone valerate, 0,3% | |
| Halcinonide, 0,1% | |
Однако наряду с повышением терапевтической силы препаратов при введении в молекулу кортикостероида фтора или хлора увеличивается количество побочных явлений. Из-за "загруженности" молекулы кортикостероида дополнительными "усилителями" препараты дольше задерживаются в эпидермисе. Чаще наблюдаются атрофия кожи, телеангиэктазии. А если учесть, что топические кортикостероидные гормоны - препараты, чаще всего применяемые при хронических дерматологических заболеваниях, таких как экзема, атопический дерматит, нейродермит и т.д., становится ясно, что необходимое длительное использование данных средств, чревато неизбежным развитием указанных побочных явлений.
Другим важным аспектом действия глюкокортикоидов является подавление синтеза глюкозаминогликанов, коллагена и эластина, исчезновение в эпидермисе клеток Лангерганса, а в дерме - тучных клеток, подавление функционирования системы гипо-таламус-гипофиз-надпочечники [1]. Характерной особенностью глюкокортикоидов является также наличие у них иммунодепрессивной активности.
Таким образом, наряду с выраженным противовоспалительным действием, глюкокортикоиды оказывают неблагоприятное побочное действие как местно, так и системно, что особенно важно помнить при их применении в педиатрической практике.
Тем не менее очевидно, что без кортикостероидов современная медицина уже не обойдется, и главной задачей ученых является максимальное снижение риска возникновения побочных эффектов у этих препаратов с сохранением их эффективности. Успех в применении определяется правильностью выбора препарата и адекватностью его использования.
Существовала точка зрения, что невозможно отделить побочные и положительные эффекты кортикостероидов, иными словами, создать избирательный стероидный препарат для местного применения, лишенный нежелательного действия на организм. Данные о молекулярных механизмах рецептор-опосредуемых эффектов стероидных гормонов и особенностях фармакокинетики, полученные в последние годы, существенно повлияли на успех поиска новых препаратов.
Для оказания местного фармакологического эффекта кортикоиды должны проникнуть из лекарственной формы в эпидермис и дерму. Скорость этого проникновения зависит от липофильности самого кортикостероида. Чем более липофилен стероид, тем в большей концентрации он накапливается в клетках кожи и тем медленнее выходит из них в кровь.
Выраженность системных эффектов стероидов определяется степенью выхода препарата из кожи, его транспортом кровью и скоростью метаболизма. Кортикостероиды инактивируются в печени в результате восстановления СЗ- и С20-кетогрупп, гидроксилирования в положениях 2, 6 и 16 и расщепления боковых цепей. Кроме того, они могут подвергаться глюкуронидизации (примерно 70%) и сульфатации (примерно 30%), превращаясь в более водорастворимые соединения, которые выделяются с мочой и калом [4].
Кроме того, системные эффекты глюкокортикостероидов (ГКС) зависят от их взаимодействия с транспортными белками крови. Для природного кортикостероида гидрокортизона существует специальный транспортный белок плазмы крови - транскортин. Так как стероидные гормоны только в свободной форме способны проявлять свою биологическую активность, прочное связывание транскортина с гидрокортизоном приводит к значительному ослаблению его системного действия. Этот момент особенно важен при использовании кортикостероидной терапии в педиатрической практике. Для всех стероидов относительно их связывания с белками плазмы существует та же закономерность: чем сильнее связь с транскортином, тем слабее системные эффекты [6].
С точки зрения фармакокинетики ГКС важным путем модификации стероидов является получение их эфиров. Стероидные эфиры имеют невысокое сродство к рецепторам, но присутствие в коже эстераз, которые расщепляют эфирные связи, приводит к активации стероида в месте действия, т.е. стероидный эфир можно рассматривать в качестве пролекарства. Оптимальное сочетание высокой местной активности и слабого системного действия удалось получить путем включения эфирных боковых цепей в структуру метилпреднизолона. Метилпреднизолона ацепонат (адвантан), являясь диэфиром, характеризуется высокой липофильностью, что позволяет ему легко проникать через роговой слой кожи. Попадая в дерму, препарат под влиянием содержащихся там эстераз подвергается деэстирификации по положению С-21 стероидной структуры с образованием метилпреднизолон-17-пропионата [8]. Затем происходит неэнзиматическое превращение 17-пропионата в промежуточное соединение 21-пропионат, которое гидролизуется с образованием свободного метилпреднизолона. Метилпреднизолон-17-пропионат по сравнению с метилпреднизолона ацепонатом и дексаметазоном активно связывается со стероидными внутриклеточными рецепторами (соответственно в 2,4 и 1,4 раза). Важно подчеркнуть, что процесс биоактивации метилпреднизолона ацепоната в коже при воспалении происходит значительно быстрее, чем в нормальной коже. Проникновение его метаболитов из кожи в кровь незначительно, время полужизни в крови мало, а связывание с транскортином достаточно велико, что определяет практическое отсутствие системных побочных эффектов у препарата.
В раннем возрасте, особенно у грудных детей, вследствие высокой проницаемости кожи локальные аппликации кортикостероидов могут вызвать системные побочные эффекты. Известно, что нерациональная терапия может приводить к подавлению глюкокортикоидной функции коры надпочечников, к атрофии кожи и подкожно-жировой клетчатки, развитию телеангиэктазий, застойной гиперемии, гипертрихоза и другим нарушениям.
С учетом широкого применения в педиатрической дерматологии наружных кортикостероидных препаратов крайне важен выбор адекватного кортикостероидного средства.
Отсутствие способности у метилпреднизолона ацепоната влиять на циркадный ритм уровня эндогенного глюкокортикоида очень важно для педиатрической дерматологии, поскольку у детей более высокое отношение поверхности тела к массе тела и у них, как правило, слабее, чем у взрослых, развита система метаболизма экзогенных стероидов. В клинических исследованиях, при лечении экземы у детей (начиная с 4-месячного возраста) адвантаном (0,1% мазь ежедневно наносилась на 5-20% поверхности тела) в течение 7 дней не было выявлено ингибирования функции системы гипофиз-надпочечники, хотя имели место выраженные терапевтические эффекты [5].
Из всех существующих глюкокортикоидов адвантан имеет самый низкий терапевтический индекс, то есть хорошее соотношение риска побочных эффектов и терапевтической эффективности [4]. Важно отметить и то, что этот препарат наносят на кожу один раз в день, что отличает его от большинства других известных глюкокортикоидных мазей. Адвантан при однократном ежедневном использовании близок по эффективности галогенизированным препаратам (бетаметазона валерат) при их двукратном ежедневном применении.
Важно отметить, что адвантан - наиболее изученный кортикостероид последнего поколения, свидетельством чему является наличие многосторонних исследований как в области фармакологии, так и в области клинической эффективности при различных формах дерматологических заболеваний у взрослых и детей. Этот препарат по эффективности и переносимости приближается к "идеальному" лекарственному средству для местной глюкокортикоидной терапии.
Литература
1. Шахтмейстер И.Я., Шимановский Н.Л. Вестник дерматологии и венерологии. 1998. № 2. С. 27-30.
3. Торопова Н.П., Синявская О.А., Градинаров А.М. Русский медицинский журнал. 1977. №5. С. 713-720.
4. Шахтмейстер И.Я., Шварц Г.Я. Новые лекарственные препараты в дерматологии. М., 1967.
5. Giannotti В., Haneke E. Eczema. England. 1995. 74 p.
6. Kecskes A., Jabn P., Mattbes Y. et al. Am. Acad. Dermatol. 1993. V. 28 (Pt.1). P. 789-792.
7. Kerscher M.J., Porting Н.С., Acta Bos J.D., Sillevis S. European Acad. Dermatol. Venereol. 1996. V. 7. P. 101-114.
8. Elsner P. Akt. Dermatol. 1995. V. 21. P. 3-6.
9. Miller J.A., Munro D.D. Drugs. 1980. P. 119-134.
10. Mori M., Pimpinelli N., Giannoti B. Drug Saf. 1994. V. 10. P. 406-412.
Читайте также: