Что лучше от грибка ногтей флуконазол или тербинафин

Обновлено: 15.04.2024

ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования

Медицинский центр «Медико-С», Москва

Клиническая оценка эффективности сочетанного применения флуконазола и тербинафина при лечении онихомикоза

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(3): 52‑57

Касихина Е.И., Мокина Е.В. Клиническая оценка эффективности сочетанного применения флуконазола и тербинафина при лечении онихомикоза. Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(3):52‑57.
Kasikhina EI, Mokina EV. Clinical evaluation of the efficacy of the combined application of fluconazole and terbinafine for the treatment of onychomycosis. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2011;9(3):52‑57. (In Russ.).

ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования

Медицинский центр «Медико-С», Москва

Грибковые инфекции ногтей традиционно лидируют среди наиболее длительно существующих и контагиозных заболеваний человека. Доля онихомикозов среди всей патологии дерматологического профиля составляет 10—24%, следовательно, значимость такой современной проблемы, как лечение дерматофитии ногтей, трудно переоценить [1]. В настоящее время в арсенале врача-миколога имеются около 10 системных и десятки топических антимикотиков [2]. Однако широкое распространение дерматофитий, а также нарастающая устойчивость возбудителей к антимикотикам диктуют важность выбора оптимальной тактики лечения онихомикозов. Как известно, при лечении дерматофитии ногтей можно использовать любой системный антимикотик, предназначенный для приема внутрь. На практике же трудность определения этиологии онихомикоза привела к широкому использованию «пульс-терапии» итраконазолом [2]. Кроме того, назначение итраконазола без учета кислотности желудка, нарушений всасывательной способности желудочно-кишечного тракта, уровня нейтрофилов в периферической крови, применения других лекарственных средств, а также фунгистатического эффекта препарата не всегда позволяет достичь этиологической излеченности. Веским аргументом в пользу приема системного препарата по непрерывной схеме служит наличие тотального и проксимального онихомикозов, при которых поражается не только ногтевая пластинка, но и эпидермис, соединительная ткань и даже костные структуры [3].

В этой связи может быть интересно использование флуконазола, отличающегося высокой всасывательной способностью в верхних отделах кишечника, биодоступностью (94%), фунгистатическим и фунгицидным действием [4]. При пероральном приеме в тканях организма создаются высокие концентрации флуконазола. В коже препарат обнаруживается через 3 ч, а в ногтях — на 2-й неделе лечения. Гидрофильность флуконазола, находящегося в свободной форме, позволяет препарату свободно проникать в ногтевую пластинку через ложе ногтя, уменьшая, как все азолы, воспалительный процесс. В то же время при тотальной и проксимальной формах онихомикоза актуально назначение тербинафина, который медленно проникает в ногтевую пластинку, преимущественно через матрикс, и на дистальных краях ногтей обнаруживается через 8 нед. Учитывая особенности фармакокинетики флуконазола и тербинафина, нами была поставлена цель — изучить клиническую эффективность комбинированной терапии онихомикоза, резистентного к предыдущему лечению, в виде системного сочетанного применения препаратов Экзифин (тербинафин) и Микофлюкан (флуконазол).

Материал и методы

В исследовании применяли выборочный метод наблюдения, отбор проводили методом случайной выборки. В исследование были включены 132 пациента (59 мужчин – 44,7%; 73 женщины – 55,3%) в возрасте 25–40 лет с лабораторно подтвержденным диагнозом микоз ногтевых пластинок и гладкой кожи стоп. Критерием отбора явилось наличие в анамнезе указания на неэффективность ранее проводимого системного лечения по поводу диагностированного онихомикоза. Следует отметить, что неудачи предыдущей системной терапии лишают пациентов веры в излечение, создают впечатление о напрасных материальных затратах и, как следствие, снижают их медицинскую активность. С учетом этих факторов средняя продолжительность течения онихомикоза в России составляет 10 лет и более [1, 5]. Так, в нашем исследовании давность процесса 1—5 лет отмечена у 40 (30,3%) пациентов, 5—10 лет – у 58 (43,9%), более 10 лет — у 34 (25,8%). Безуспешно занимались самолечением 49 (37,1%) пациентов.

Перед назначением лечения всем пациентам проводили клинико-анамнестическое исследование и комплексное лабораторное обследование (микроскопия, полимеразная цепная реакция, посев). При культуральном исследовании определяли видовую принадлежность дерматофитных и недерматофитных грибов. В качестве методов мониторинга и контроля безопасности лечения всем пациентам 2 раза проводился биохимический анализ крови в динамике, а также микроскопическое исследование через 3, 4, 5 и 6 мес после начала лечения.

Для выбора правильного подхода к лечению микотического поражения ногтей врачу приходится учитывать сразу несколько факторов. Выбор вида терапии определяется клинической формой заболевания, скоростью роста ногтевой пластины, распространенностью поражения. Важно учитывать выраженность подногтевого гиперкератоза и наличие дерматофитом — полостных образований, затрудняющих распределение системных и местных антимикотиков в ногте [3, 6]. Для определения схемы и продолжительности системной терапии нами был использован клинический индекс оценки тяжести онихомикоза стоп (КИОТОС) как универсальная система принятия терапевтических решений при онихомикозе. Значения индекса более 10 требуют применения системной терапии, а при значениях КИОТОС 16 и более необходимо увеличить длительность приема антимикотиков или назначить комбинированные схемы [6].

Системное лечение онихомикоза проводили в два этапа. На первом этапе пациенты получали препарат Микофлюкан (таблетированная форма) по 150 мг 1 раз в неделю с одновременным приемом Экзифина (тербинафин) по 125 мг/сут в течение 1 мес. На втором этапе (с 5-й недели) Экзифин применяли по 250 мг/сут в течение 8 нед (при значении КИОТОС менее 16) или 12 нед (при значении КИОТОС более 16). Необходимо отметить фармакологическую эквивалентность Микофлюкана и Экзифина оригинальным препаратам, доказанную в исследованиях, проведенных на базе Проблемной лаборатории лекарственных средств по разработке, изучению, внедрению, производству и маркетингу РАМН. Для купирования явлений гиперкератоза, затрудняющего распределение системных антимикотиков в тканях ногтя, нами проводилось нехирургическое удаление гиперкератоза на аппарате Gerlaсh с последующим применением наружной формы препарата Экзифин в виде крема.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы обработки электронных таблиц Microsoft Excel с использованием общепринятых статистических методов вычисления. Оценку достоверности результатов исследования, а также наличие связи между признаками определяли по критерию χ 2 Пирсона.

Результаты и обсуждение

Анализ сопутствующей патологии выявил наличие варикозного расширения вен нижних конечностей (у 7 пациентов, 5,3%), гипотиреоза (у 4, 3,0%), грыжи поясничного отдела позвоночника (у 6, 4,5%). На наличие хронического гастрита или гастродуоденита указывали 13 (9,8%) больных. Пищевую аллергию в анамнезе, непереносимость антибактериальных препаратов отметили 5 (3,8%) человек. Атопический дерматит имели 2 (1,5%) обследованных.

Среди идентифицированных микологической лабораторией видов грибов лидирующее положение занимал T. rubrum, обнаруженный у 120 (90,9%) пациентов, вызывающий наиболее распространенную дистальную форму онихомикоза. Как моноинфекция T. mentagrophytes var.interdigitale обнаружен в 5 (3,8%) случаях. Сочетание T. rubrum и T. mentagrophytes var. interdigitale выявлено у 6 (4,5%) больных, T. rubrum и плесневых грибов Aspergillus spp. — у 1 (0,8%). Полученные результаты свидетельствуют о полиэтиологичности онихомикозов, что необходимо учитывать практическому врачу. Изменение этиологической структуры заболевания отражается на трактовке клинических проявлений онихомикоза. Повсеместное распространение недерматофитных инфекций со схожими с дерматофитиями клиническими проявлениями на современном этапе не позволяет соотносить какие-либо клинические формы заболевания с определенной этиологией [6, 7], хотя в отечественной литературе до недавнего времени исследователи описывали преимущественно разные клинические формы и симптомы онихомикоза отдельно для каждой группы инфекций, вызываемых одним или несколькими возбудителями (руброфития ногтей, эпидермофития ногтей и др.).

При оценке клинической картины мы использовали классификацию онихомикозов N. Zaias, выделившего поверхностную, дистально-латеральную подногтевую и проксимальную подногтевую формы [8]. Эти формы отражают особенности патогенеза заболевания, определяют прогноз и влияют на подход к терапии. Наиболее характерные проявления дистальной формы — это онихолизис, т.е. видимая утрата прозрачности ногтевой пластинки из-за ее нарушенной связи с ложем, и подногтевой гиперкератоз — реактивное утолщение ногтевого ложа.

У всех больных был вовлечен в процесс ноготь I пальца с приблизительно равной частотой поражения на правой и левой стопе. Ногтевые пластины V пальцев были изменены у 92 (69,7%) пациентов, поражения ногтей других пальцев встречались у 63 (47,7%). Поражение ногтевых пластин кистей было у 7 (5,3%) пациентов со стажем заболевания более 10 лет и только на правой руке. Дистальную форму онихомикоза мы наблюдали у 117 (88,6%) пациентов, причем у 27 (20,5%) был процесс, охватывающий 1 /₃ длины ногтя, у 90 (68,1,%) — более 2 /₃ ногтя или тотальный. Преобладание умеренного гиперкератоза у 32 (24,2%) больных или выраженного у 81 (55,8%) расценивалось нами как тяжелое течение онихомикоза согласно индексу КИОТОС, среднее значение которого составляло 12—16. Поражение кожи стоп носило преимущественно сквамозно-гиперкератотический характер и встречалось у 67 (50,8%) больных.

На контрольный осмотр через 3 мес после окончания системной терапии (6—8 мес после начала лечения) явились 127 (96,2%) пациентов. Полная нормализация внешнего вида ногтей произошла у 117 (92,2%) человек. Незначительные проявления дистального гиперкератоза сохранялись у 10 (7,8%) больных, им было рекомендовано продолжать наружную терапию до полного регресса клинических проявлений. Данные контрольной микроскопии были отрицательными у всех обследованных. Проведенный нами анализ данных биохимических показателей (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, холестерин, билирубин, щелочная фосфатаза, креатинин крови) после окончания системной терапии не выявил существенных изменений по сравнению с данными, полученными до лечения. Возможно, это связано с возрастом обследованных (25—40 лет) и низким процентом сопутствующей соматической патологии.

Выводы

Сочетанное применение Микофлюкана и Экзифина (в качестве системного и местного средства) для лечения онихомикозов показало высокую этиологическую и клиническую эффективность (92,2%).

Комплексный подход к лечению онихомикозов препаратами Микофлюкан и Экзифин значительно сократил сроки лечения пациентов.

Параллельное применение препаратов Микофлюкан и Экзифин отличалось хорошей переносимостью (98,5%) и минимальным числом побочных эффектов.

Для применения в амбулаторной практике данная схема может быть рекомендована пациентам с онихомикозами дерматофитной этиологии, которым уже ранее проводилась противогрибковая терапия, и пациентам с длительным стажем болезни при наличии тотальной и проксимальной формы онихомикоза.

Очевидно, что поиск путей для решения такой проблемы, как неэффективное лечение онихомикоза, не может ограничиваться только удлинением курса терапии. Разработка схем адекватных комбинаций системных антимикотиков поможет решить вопрос о все чаще возникающей резистентности грибов к проводимой фармакотерапии.

Е. И. Касихина, Е. В. Мокина*
Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава, Медицинский центр «Медико-С», Москва* Проведен клинический анализ течения заболевания и оценка эффективности комбинированного применения препаратов «Микофлюкан» и «Экзифин» (в качестве системного и местного средства) у 132 больных онихомикозами в возрасте от 25 до 40 лет. Критерий отбора больных — неудачи предыдущего системного лечения. Этиологи ческая эффективность лечения составила 92,2 %. Применение препаратов «Микофлюкан» и «Экзифин» отличалось хорошей переносимостью (98,5 %) и минимумом побочных эффектов.

Ключевые слова: онихомикоз, микофлюкан (флуконазол), экзифин (тербинафин).

Clinical evaluation of efficacy of combination of fluconazole and terbinafine in the treatment of onychomycosis

E. I. Kasihina, E. V. Mokina The study involved 132 patients with onychomycosis aged 25—40. The examined patients received the following complex therapy: antifungal drug Micoflucan (fluconazole) in tablets аnd Ekzifin (terbinafine) in tablets and externally. The clinical efficacy of complex therapy six months thereafter was 92,2 %. Authors state that correctly administered compl ex treatment of onychomycosis is safe and does not cause serious secondary effects.

Key words: onychomycosis, micoflucan (fluconazole), Ekzifin (terbinafine).

Грибковые инфекции ногтей традиционно лидируют среди наиболее длительно существующих и контагиозных заболеваний человека. Доля онихомикозов среди всей патологии дерматологического профиля составляет от 10 до 24 %, и, следовательно, значимость такой современной проблемы, как лечение дерматофитии ногтей, трудно переоценить [5]. Сегодня в арсенале врача-миколога имеется около 10 системных и десятки топических антимикотиков [6]. Однако широкое распространение дерматофитий, а также нарастающая устойчивость возбудителей к антимикотикам диктует важность выбора оптимальной тактики лечения онихомикозов. Как известно, при лечении дерматофитии ногтей может использоваться любой из системных антимикотиков, предназначенных для приема внутрь. На практике же трудность определения этиологии онихомикоза привела к широкому использованию «пульс-терапии» итраконазолом [6]. Кроме того, назначение итраконазола без учета кислотности желудка, нарушений всасывательной способности желудочно-кишечного тракта, уровня нейтрофилов в периферической крови, применения других лекарственных средств, а также фунгистатического эффекта препарата не всегда позволяет достичь этиологической излеченности процесса. Веским аргументом в пользу приема системного препарата по непрерывной схеме служит наличие тотального и проксимального онихомикозов, при которых поражается не только ногтевая пластинка, но и эпидермис, соединительная ткань и даже костные структуры [3].

В этой связи может быть интересно использование флуконазола, отличающегося высокой всасывательной способностью в верхних отделах кишечника, биодоступностью (94 %), фунгистатическим и фунгицидным действием [5]. При пероральном приеме в тканях организма создаются высокие концентрации флуконазола. В коже препарат обнаруживается через 3 часа, а в ногтях — на 2-й неделе лечения. Гидрофильность флуконазола, находящегося в свободной форме, позволяет препарату свободно проникать в ногтевую пластинку через ложе ногтя, уменьшая, как все азолы, воспалительный процесс. В то же время при тотальной и проксимальной формах онихомикоза актуально назначение тербинафина, который медленно проникает в ногтевую пластинку, преимущественно через матрикс, и на дистальных краях ногтей обнаруживается через 8 недель.

Цель работы

Изучить клиническую эффективность комбинированной терапии онихомикоза, резистентного к предыдущему лечению, в виде системного сочетанного применения препаратов «Экзифин» (тербинафин) и «Микофлюкан» (флуконазол).

Методика исследования

Для проведения исследования применялся выборочный метод наблюдения. В исследование были включены 132 пациента в возрасте от 25 до 40 лет с лабораторно подтвержденным диагнозом «микоз ногтевых пластинок и гладкой кожи стоп». Из них мужчин было 59 (44,7 %), женщин — 73 (55,3 %). Критерием отбора явилось наличие в анамнезе указания на неэффективность ранее проводимого системного лечения по поводу диагностированного онихомикоза. Следует отметить, что неудачи предыдущей системной терапии лишают пациентов чувства веры в излечение, создают впечатление о напрасных материальных затратах и, как следствие, снижают их медицинскую активность. С учетом этих факторов средняя продолжительность течения онихомикоза в России составляет от 10 и более лет [4, 5]. Так, в нашем исследовании давность процесса от 1 года до 5 лет была у 40 (30,3 %), от 5 до 10 лет — у 58 (43,9 %), более 10 лет — у 34 (25,8 %) больных. Указали, что безуспешно занимались самолечением, 49 (37,1 %) пациентов.

Перед назначением лечения всем пациентам было проведено клинико-анамнестическое исследование и комплексное лабораторное обследование (микроскопия, полимеразная цепная реакция, посев). При культуральном исследовании определяли видовую принадлежность дерматофитных и недерматофитных грибов. В качестве методов мониторинга и контроля безопасности лечения всем пациентам проводился биохимический анализ крови — 2-кратно в динамике исследования, а также микроскопическое исследование через 3, 4, 5 и 6 месяцев от начала лечения.

Для выбора правильного подхода к лечению микотического поражения ногтей врачу приходится брать в расчет сразу несколько факторов. Выбор вида терапии определяется клинической формой заболевания, скоростью роста ногтевой пластины, распространенностью поражения. Важно учитывать выраженность подногтевого гиперкератоза и наличие дерматофитом — полостных образований, затрудняющих распределение системных и местных антимикотиков в ногте [1, 3]. Для определения схемы и продолжительности системной терапии нами был использован клинический индекс оценки тяжести онихомикоза стоп (КИОТОС) как универсальная система принятия терапевтических решений при онихомикозе. Значение индекса более 10 требует применения системной терапии, а при значениях КИОТОС от 16 и выше необходимо увеличение длительности приема антимикотиков или назначение комбинированных схем [3].

Системное лечение онихомикоза проводили в 2 этапа. На 1-м этапе пациенты получали микофлюкан (таблетированная форма) по 150 мг 1 раз в неделю с одновременным приемом экзифина (тербинафин) по 125 мг в сутки в течение месяца. На 2 этапе с 5-й недели экзифин применялся по 250 мг в сутки в течение 8 недель (при значении КИОТОС до 16) и 12 недель (при значении КИОТОС более 16). Необходимо отметить фармакологическую эквивалентность препаратов «Микофлюкан» и «Экзифин» оригинальным препаратам, доказанную исследованиями, проведенными на базе Проблемной лаборатории лекарственных средств по разработке, изучению, внедрению, производству и маркетингу РАМН. Для купирования явлений гиперкератоза, затрудняющего распределение системных антимикотиков в тканях ногтя, нами проводилось нехирургическое удаление гиперкератоза на аппарате «Gerlaсh» с последующим применением наружной формы препарата «Экзифин» в виде крема.

Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы обработки электронных таблиц Microsoft Excel с использованием общепринятых статистических методов вычисления. Оценка достоверности результатов исследования, а также наличие связи между признаками определялись по критерию соответствия К. Пирсона ?2.

Результаты исследования и их обсуждение

Учитывая, что поражение ногтей является вторичным после инфицирования кожи, окружающей ноготь, мы проанализировали эпидемиологические факторы риска заболевания. Около трети пациентов с онихомикозом (32; 28,8 %) указывали на наличие другого больного в семье (?2 = 6,251, p Анализ сопутствующей патологии выявил наличие варикозного расширения вен нижних конечностей — у 7 (5,3 %), гипотиреоза — у 4 (3,0 %), грыжи поясничного отдела позвоночника — у 6 (4,5 %) пациентов. Указывали на наличие хронического гастрита или гастродуоденита 13 (9,8 %) больных. Пищевую аллергию в анамнезе, непереносимость антибактериальных препаратов отметили 5 (3,8 %) человек. Атопический дерматит был у 2 (1,5 %) обследованных.

Среди идентифицированных микологической лабораторией видов грибков лидирующее положение занимал T. rubrum, обнаруженный у 120 (90,9 %) пациентов, вызывающий наиболее распространенную дистальную форму онихомикоза. Как моноинфекция T. mentagrophytes var. interdigitale обнаруживался в 5 (3,8 %) случаях. Сочетание T. rubrum и T. mentagrophytes var. interdigitale было выявлено у 6 (4,5 %) больных. Сочетание T. rubrum и плесневых грибков Aspergillus spp. — у 1 (0,8 %) пациент. Полученные результаты свидетельствуют о полиэтиологичности онихомикозов, что необходимо учитывать практическому врачу. Изменение этиологической структуры заболевания отражается на трактовке клинических проявлений онихомикоза. Повсеместное распространение недерматофитных инфекций со схожими с дерматофитиями клиническими проявлениями не позволяет на современном этапе соотносить какие-либо клинические формы заболевания с определенной этиологией [6, 7]. Хотя в отечественной литературе исследователями до недавнего времени преимущественно описывались разные клинические формы и симптомы онихомикоза отдельно для каждой группы инфекций, вызываемых каким-то одним или несколькими возбудителями (руброфития ногтей, эпидермофития ногтей и т. д.).

При оценке клинической картины мы использовали классификацию онихомикозов Zaias N., выделившего поверхностную, дистально-латеральную подногтевую и проксимальную подногтевую формы [8]. Эти формы отражают особенности патогенеза заболевания, определяют прогноз и влияют на подход к терапии. Наиболее характерные проявления дистальной формы — это онихолизис, то есть видимая утрата прозрачности ногтевой пластинки из-за ее нарушенной связи с ложем, и подногтевой гиперкератоз — реактивное утолщение ногтевого ложа.

У всех больных был вовлечен в процесс ноготь I пальца с приблизительно равной частотой поражения на правой и левой стопе. Ногтевые пластины V пальцев были изменены у 92 (69,7 %) пациентов, поражения ногтей других пальцев встречались в 63 (47,7 %) случаев. Поражение ногтевых пластин кистей было у 7 (5,3 %) пациентов со стажем заболевания более 10 лет и только на правой руке. Дистальную форму онихомикоза мы наблюдали в 117 (88,6 %) случаях, причем у 27 (20,5 %) пациентов был процесс, охватывающий 1/3 длины ногтя; у 90 (68,1, %) — более 2/3 ногтя или тотальный. Преобладание умеренного гиперкератоза у 32 (24,2 %) больных или выраженного у 81 (55,8 %) расценивалось нами как тяжелое течение онихомикоза согласно индексу КИОТОС, среднее значение которого составляло от 12 до 16. Поражение кожи стоп носило преимущественно сквамозно-гиперкератотический характер и встречалось у 67(50,8 %) больных.

На контрольный осмотр через 3 месяца после окончания системной терапии (6-8 месяцев от начала лечения) явились 127 (96,2 %) пациентов. Полная нормализация внешнего вида ногтей произошла у 117 (92,2 %) человек. Незначительные проявления дистального гиперкератоза сохранялись у 10 (7,8 %) больных, им рекомендовано продолжение наружной терапии до полного регресса клинических проявлений. Данные контрольной микроскопии были отрицательными у всех обследованных пациентов. Проведенный нами анализ данных биохимических показателей (аланинамикотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, холестерина, билирубина, щелочной фосфатазы, креатинина крови) после окончания системной терапии не выявил существенных изменений по сравнению с данными, полученными до начала лечения. Возможно, это связано с возрастом обследуемых (от 25 до 40 лет) и низким процентом сопутствующей соматической патологии.

Заключение

Сочетанное применение микофлюкана и экзифина (в качестве системного и местного средства) для лечения онихомикозов показало высокую этиологическую и клиническую эффективность (92,2 %).
Комплексный подход к лечению онихомикозов микофлюкана и экзифина значительно сократил сроки лечения пациентов.
Параллельное применение микофлюкана и экзифина отличалось хорошей переносимостью (98,5 %) и минимумом побочных эффектов.

Данная схема может быть рекомендована для применения в амбулаторной практике у пациентов с онихомикозами дерматофитной этиологии, которым уже ранее проводилась противогрибковая терапия, так и пациентам с длительным стажем болезни при наличии тотальной и проксимальной формы онихомикоза.

Очевидно, что поиск путей для решения такой проблемы, как неэффективное лечение онихомикоза не может ограничиваться только удлинением курса терапии. Разработка схем адекватных комбинаций системных антимикотиков поможет решению вопроса о все чаще возникающей резистентности грибков к проводимой фармакотерапии.

Литература

Потекаев Н. Н., Пархоменко Ю. Г., Потекаев Н. С. и др. // Вестн. дерматол. венерол. — 2000. — № 6. — С. 4—6.
Рукавишникова В. М. Микозы стоп. Изд. 2. — М: ЭликсКом, 2003. — 332 с.
Сергеев А. Ю. Грибковые заболевания ногтей. — М: Медицина для всех — Национальная академия микологии, 2001. — 160 с.
Сергеев А. Ю., Иванов О. Л., Сергеев Ю. В. и др. //. Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2002. — № 5. — С. 42—46
Сергеев А. Ю., Сергеев Ю. В. // Consilium medicum. — 2003. — Vol. 5(3). — Р. 128—136
Сергеев Ю. В., Шпигель Б. И., Сергеев А. Ю. Фармакотерапия микозов. — М.: Медицина для всех, 2003. — 200 с.
Baron R., Rodney P. R., Dawber, et al. The Text Atlas of Nail Disorders. Techniquues in Investigation and Diagnosis. Third edition. — London, 2003. — Р. 343.
Zaias N. // Archiv of Dermatology. — 1972. — № 105 (2). — Р. 263—274.

Контактная информация

Касихина Елена Игоревна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии, микологии и косметологии терапевтического факультета ГОУ ДПО РМАПО Росздрава

Ключевые слова: оригинальные лекарственные средства, дженерики, тербинафин, Экзифин.

TERBINAFINE GENERICS IN RUSSIA: A PRACTICAL MYCOLOGIST'S OPINION

E.I. Kasikhina, N.V. Savchenko
Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Medico-C Medical Center, Moscow

Key words: original drugs, generics, terbinafine, Exifine.

В настоящее время фармацевтический рынок предлагает большой выбор антимикотиков. В этом изобилии нелегко разобраться даже специалисту-микологу при условии, что вся информация достойна доверия и действительно имела место в практике. Одной из частых и нередко болезненных задач, стоящих перед врачом, является выбор между оригинальным лекарственным средством и воспроизведенным препаратом (дженериком). Дженерик — лекарственный продукт, обладающий доказанной терапевтической взаимозаменяемостью с оригинальным инновационным лекарственным средством аналогичного состава, выпускаемый не разработчиком оригинального препарата и без лицензии разработчика. Облегченные правила регистрации и более низкая цена способствуют распространению дженериков на фармацевтическом рынке. В России объем продаж достигает 80%, в Канаде — 64%, в Японии — 30% [1]. В Испании более 20% препаратов, выписанных врачами разных специальностей, являются дженериками [2]. Список дженериков системных антимикотиков в России ежегодно пополняется и насчитывает десятки наименований. Фактически на отечественном фармакологическом рынке представлены аналоги каждого оригинального системного антимикотика, а перечень наименований наружных форм антимикотиков еще более широк. Сложившаяся ситуация с дженериками характерна не только для России. В странах Центральной и Восточной Европы, Юго-Восточной Азии, Индии и Китае дженерики известных противогрибковых средств — довольно распространенное явление. В США и ряде стран Западной Европы еще сохраняется господствующее положение оригинальных препаратов, но и оно сдает свои позиции [3].

Как правило, регистрация дженериков допускается на основании оценки регистрационного досье сокращенного объема и данных биоэквивалентности Воспроизведенный аналог содержит то же действующее вещество, что и оригинальный препарат, но, как правило, отличается от него вспомогательными веществами. Лекарственные препараты считаются фармацевтически эквивалентными, если содержат одни и те же активные субстанции в одинаковом количестве (допустимое отличие — не более 5%) и в одинаковой лекарственной форме, а также отвечают требованиям одних и тех же сходных стандартов. Согласно положению Всемирноорганизациздравоохранения, «два препарата считают эквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны, имеют одинаковую биодоступность и при назначении в одинаковой дозе обеспечивают должную эффективность и безопасность». По определению FDA, фармацевтически эквивалентные лекарственные препараты содержат одинаковые ингредиенты в одинаковой лекарственной форме, предназначены для одного способа введения и являются идентичными по силе действия или концентрации активных веществ [3, 4].

В микологии данное положение должно относиться к препаратам, используемым как системно, так и наружно, так как не все пациенты микологического профиля могут получать системное лечение. Отсутствие подтверждения терапевтической эквивалентности порождает сомнения в качестве воспроизведенного препарата и может ограничить использование дженериков в ситуациях, когда врач рассчитывает на максимальную надежность и безопасность лекарственного средства. К таким ситуациям относится терапия микозов у детей и пожилых людей с отягощенным соматическим анамнезом (прежде всего эндокринной патологией). Именно в этих возрастных группах вопросы безопасности наиболее значимы, и используемый препарат должен подтвердить свою состоятельность не только в фармакологическом, но и в клиническом аспекте.

Безусловно, на окончательный выбор препарата влияют разные факторы [5]. Во-первых, оценка врачом-микологом клинической ситуации и его клинический опыт. Во-вторых, пациент имеет право на выбор оригинального препарата или дженерика, при этом выбор должен быть информированным. Поскольку информацию должен предоставлять врач, то и он должен ориентироваться на качественные сведения о препаратах. К сожалению, для большинства дженериков противогрибковых препаратов не проводилось всего комплекса исследований, которые легли в основу современных схем используемых оригинальных препаратов. Сведения о результатах исследований, которые производители указывают в информационных материалах, в подавляющем большинстве случаев относятся к оригинальному препарату. Финансовые затруднения пациента или недоступность оригинала по тем или иным причинам служат основанием для назначения дженерика. При этом следует ориентироваться на воспроизведенные аналоги, которые давно существуют на рынке или имеют свою доказательную базу эффективности и безопасности. Например, среди известных дерматологам дженериков тербинафина такой базой владеют Экзифин, термикон, фунготербин. Информация о доказанной фармацевтической эквивалентности препаратов упоминается в немногочисленных отечественных публикациях, посвященных клинической эффективности таких дженериков флуконазола, как микофлюкан и флюкостат. В-третьих, велика роль аптечного звена, нередко выступающего в качестве «первичного звена» дерматологической помощи населению, или «корректора» врачебных назначений.

Итак, фармакокинетическая эквивалентность является главным условием регистрации препарата-дженерика. Биоэквивалентные препараты имеют сходные показатели биодоступности при исследовании в одинаковых экспериментальных условиях. Исследования биоэквивалентности проводят на ограниченном контингенте здоровых добровольцев с помощью рандомизированного перекрестного метода. Данные о биоэквивалентности используемых в других странах дженериков тербинафина оригинальному препарату можно без труда получить из зарубежных научных публикаций [6—8]. В нашей стране мы сталкиваемся в основном с данными сравнительных исследований, оценивающих терапевтическую эквивалентность системных препаратов или дающих фармакоэкономическую оценку антимикотикам [9].

Для определения биоэквивалентности сравнивают так называемую площадь под фармакокинетической кривой (AUC) «концентрация—время». Препарат-дженерик считается биоэквивалентным оригинальному, если 90% средней AUC вещества входит в диапазон от 80 до 125% от средней AUC оригинального препарата [6].

Примером может служить характер фармакокинетических кривых, полученных после приема препаратов Экзифин и ламизил, который в целом сходен, причем индивидуальная вариабельность концентраций тербинафина в обоих случаях примерно одинаковая. Усредненные фармакокинетические профили тербинафина в сыворотке крови больных, принимавших препараты Экзифин и ламизил (рисунок) характеризовались сходными кривыми, причем во всех временных точках различия между соответствующими значениями концентрации не были статистически достоверными. Среднее значение максимальной концентрации тербинафина после приема испытуемого препарата и скорость ее достижения достоверно не отличались от этих параметров препарата сравнения. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC_24h) для Экзифина была незначительно меньше, чем для ламизила. Разница в значениях среднего времени удерживания также была незначительной (в среднем 11,6 и 12,2 ч соответственно). Данное исследование биоэквивалентности препаратов Экзифин (дженерик) и ламизил (оригинальный тербинафин) выполнено открытым методом по перекрестной и рандомизированной схеме у больных с онихомикозами, обусловленными T. rubrum. Испытания препаратов проводили в соответствии с программой изучения биоэквивалентности, утвержденной Фармакологическим государственным комитетом МЗ РФ на базе Уральского научно-исследовательского института дерматовенерологии и иммунопатологии Минздрава России [10].

Пример «соответствия» фармакокинетических профилей тербинафина в сыворотке в крови больных, принимавших Экзифин (1) и ламизил (2; нг/мл).

Фармакокинетическая эквивалентность (биоэквивалентность) оценивается по данным результатов определения скорости и степени всасывания оригинального препарата и дженерика при приеме в одинаковых дозах и лекарственных формах внутрь на основании концентрации в жидкостях и тканях организма (биодоступность). Для оценки биологической эквивалентности лекарственных средств необходимо сопоставить скорость, степень всасывания и распределения лекарственных веществ в организме человека. Так, относительная степень всасывания тербинафина (относительная биодоступность — f) после приема препарата Экзифин и величина соотношения максимальных концентраций тербинафина после приема испытуемого препарата и препарата сравнения (fи f") несколько отличались от единицы (в среднем 0,91 и 0,95 соответственно), однако находились в допустимых пределах (0,90—1,15). Сравнение средних значений отношения C_max/ AUC_24h как характеристики скорости всасывания лекарственного вещества для препаратов Экзифин (0,105 ч -1 ) и ламизил (0,101 ч -1 ) показало, что различие для них статистически недостоверно при уровне значимости 5% (таблица).

Параметры биодоступности тербинафина после приема препаратов Экзифин и ламизил

№	f′	f″	C_max /AUC_24h Ч -1
№	f′	f″	Экзифин	ламизил
1	1,21	1,05	0,061	0,071
2	0,66	0,95	0,264	0,185
3	1,08	1,00	0,086	0,093
4	1,27	1,13	0,104	0,117
5	0,88	0,88	0,099	0,100
6	1,09	0,92	0,061	0,072
7	0,76	1,00	0,171	0,131
8	0,93	1,02	0,204	0,186
9	0,70	0,91	0,098	0,075
10	0,68	1,26	0,096	0,052
11	1,36	0,59	0,080	0,182
12	0,66	0,81	0,080	0,066
MG	0,91	0,95	0,105	0,101
Интервальная оценка	0,70—1,19	0,78—1,14	0,06—0,166	0,065—0,157

Одной из важнейших фармацевтических характеристик препарата является точность его дозирования. Для обеспечения точности (однородности) дозирования и кинетики высвобождения активной субстанции из оральных таблетированных форм желательно применять современные технологии, которые требуют материальных затрат и делают производство экономически невыгодным. Регламентирующие нормы предписывают содержание действующих веществ по однородности дозирования в пределах 85—115% от номинала. Отличия процентного содержания антимикотика и примесей могут отражаться на переносимости препаратов, а также на их клинической эффективности. Как правило, остаются неизвестными показатели распределения дженериков в органах-мишенях, в частности конкретной концентрации дженериков в ногте и продолжительности их сохранения в нем [11]. Не учитываются также сравнительные статистические данные по побочным эффектам и осложнениям при применении оригинальных антимикотиков и их воспроизведенных аналогов. Нельзя сказать, что это способствует исключительно распространению дженериков. Напротив, отсутствие подтверждения терапевтической эквивалентности порождает сомнения в качестве воспроизведенного препарата и может ограничить использование дженериков, когда врач рассчитывает на максимальную надежность и безопасность лекарственного средства. Конечно, требовать от производителей дженериков того же комплекса фармакологических и клинических исследований, который необходим для регистрации оригинального препарата, нельзя. С другой стороны, это обычное явление в странах Европы и Юго-Восточной Азии [6—8, 12]. Во Франции предложен метод спектроскопии для определения терапевтической эквивалентности дженериков топических антимикотиков с целью оценки не только проникающей способности препарата, но и контроля повреждения барьерных слоев эпидермиса [13]. Внедрение дженериков в клиническую практику не может осуществляться без проведения исследований, подтверждающих их реальное, а не номинальное соответствие эффективности и безопасности оргинальному препарату.

В «досье» старейшего в России дженерика тербинафина Экзифина (на отечественном фармакологическом рынке с 1999 г.), практический миколог может найти ответы на многие вопросы. Так, применение Экзифина у пациентов с аллергодерматозами изучали на базе ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, а также на кафедре кожных и венерических болезней Московского государственного медико-стоматологического университета [14, 15]. Полученные данные клинико-лабораторного исследований свидетельствуют об эффективности и безопасности Экзифина в комплексной терапии больных атопическим дерматитом с гиперчувствительностью к грибам рода Malassezia, что выражалось в быстром купировании зуда и положительной динамике индекса SCORAD. Клинические исследования по применению Экзифина при микроспории волосистой части головы проводились на базе Уральского НИИ дерматовенерологии и иммунопатологии, при этом этиологическая эффективность препарата составила 92,9%, побочные эффекты отмечались в 5,4% случаев [16]. На базе НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ГОУ ДПО СПб МАПО изучали эффективность и безопасность Экзифина у больных онихомикозом стоп на фоне соматических заболеваний с нарушением кровообращения в нижних конечностях [17].

Таким образом, клиническая практика расставляет все препараты по своим местам. Это расширяет врачебный выбор, что в значительной степени является «шагом вперед на пути к совершенствованию противогрибковой терапии». Безусловно, воспроизведенные препараты позволяют врачам стремиться лечить всех и хорошо даже в экономически слабых странах, при этом используя самые современные дженерики дорогих оригинальных препаратов. С другой стороны, давление дженериков на рынке является одним из факторов, заставляющих компании производить оригинальные препараты и активнее внедрять новые перспективные разработки.

ЛИТЕРАТУРА

1. Герасимов В.Б., Лукьянов С.В. Еще раз к вопросу о дженериках. Фарм вестн 2004; 18: 336-339
2. Carrilo Norte J.A., Postigo Mota S. Generic drugs: we must cut pharmaceutical spending but undertaking drug quality. Rev Enferm 2012; 35: 2: 10—19.
3. Payette M, Grant-Kels J.M. Generic drugs in dermatology: part I. J Am Acad Dermatol 2012; 66: 3: 343: e1—e8.
4. FDA. Electronic Orange Book. Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations 20 ed. 2000.
5. Payette M, Grant-Kels J.M. Generic drugs in dermatology: part II. J Am Acad Dermatol 2012; 66:3: 353: e1—e15.
6. Koytchev R., Erenmemisoglu A., van der Meer M.J., Alpan S. Clinical relevance of bioequivalence acceptance criteria. The example of terbinafine. Arzneimittelforschung 2003; 53: 4: 289—293.
7. Almeida S., Filipe A., Vallee F. et al. Comparative bioavailability of two formulations of terbinafine. Data from a crossover, randomized, open-label bioequivalence study in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 2004; 54: 11: 757—762.
8. Jiang X., Wang N, Zhang Z. et al. Pharmacokinetics and comparative bioavailability of two terbinafine hydrochloride formulations after single-dose administration in Chinese healthy subjects. Arzneimittelforschung 2008; 58: 7: 363—366.
9. Баткаев Э.А., Верхогляд И.В. Сравнительная фармакоэкономическая оценка применения антимикотиков группы тербинафина. Леч врач 2008; 5: 30—32.
10. Отчет о результатах исследования биоэквивалентности препаратов Экзифин (Д-р Реддис Лабораторис Лтд, Индия) и Ламизил (Новартис, Швейцария). Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии МЗ РФ. Екатеринбург 2003.
11. Скрипкин Ю.К., Кулагин В.И., Лещенко В.М. и др. Воспроизведенные противогрибковые препараты в терапии онихомикозов: проблемы соответствия оригинальным антимикотикам и возможности клинического применения. Журн дерматовенерол косметол 2003; 1: 22—28.
12. Hoharitanon S., Chaichalotornkul J., Sindhupak W.A. Comparison of efficacy between two itraconazole generic products and the innovative itraconazole in the treatment of tinea pedis. J Med Ass Thai 2005; 88: 4: 167—172.
13. Alberti I., Kalia Y.N., Naik A. et al. In vivo assessment of enhanced topical delivery of terbinafine to human stratum corneum. J Control Rel 2001; 71: 3: 319—327.
14. Феденко Е.С., Елисютина О.Г. Роль грибковой инфекции в развитии атопического дерматита и целесообразность противогрибковой терапии. Рос аллергологич журн 2006; 5: 4—13.
15. Давидова М.Э., Ольховская К.Б., Перламутров Ю.Н. Эффективность экзифина в комплексной терапии больных атопическим дерматитом. Вестн дерматол венерол 2007; 5: 60—62.
16. Малишевская Н.П., Нестеров С.Н. Современные особенности эпидемиологии, клиники и лечения микроспории. Леч врач 2004; 1: 56—58.
17. Антонов В.Б. Тербинафин в лечении онихомикоза у пациентов с соматическими заболеваниями. Леч врач 2004; 9: 76—78.

Грибок ногтей – не только неприятная проблема, но еще и некрасивая. С ногтями, пораженными грибком, стыдно показаться на пляже, невозможно носить элегантную обувь, нельзя посещать бассейн. Для успешной борьбы с заболеванием необходимо правильно подобрать лекарственные средства.

Зачем лечить грибок ногтей

Грибок ногтей – непросто неприятный косметический дефект. Это поражение тканей грибами. На начальных стадиях заболевание может не сопровождаться характерными отслоениями и неприятным запахом, но бороться с болезнью необходимо на самых ранних этапах.

Грибок ногтей у одного из членов семьи – это опасность для остальных домочадцев. Пользуясь общей ванной, одним полотенцем для ног, располагаясь в одной постели, несложно заразить партнера грибком. Кроме того, грибок ногтей одной ноги рано или поздно распространится на вторую. Медицине известны случаи, когда грибок перемещался на стопы и даже на внутренние органы человека.

Пока инфекция не нанесла непоправимого ущерба здоровью, нужно обратиться за помощью к медицине. Самостоятельно подбирать таблетки от грибка не следует, потому как каждый препарат имеет свои характерные особенности, специфику и ряд побочных эффектов.

Симптомы заражения грибком

Признаками грибкового поражения ногтей являются:

изменение цвета ногтевой пластины;

излишнее ороговение поверхности ногтя;

шероховатости, распространяющиеся по всей площади ногтевой пластины;

пятна под ногтем;

покраснение кутикулы и валиков;

сухость кожи вокруг ногтя, сопровождающаяся шелушением;

повышенная ломкость отросшего края.

Неровности ногтевой пластиты могут возникать и в результате травмы. Прежде чем подозревать инфекционное поражение, нужно вспомнить, был ли удар по ногтю. Кроме того, неумелый срез кутикулы во время домашнего педикюра может привести к тому, что ноготь будет расти не ровным, а бугристым.

Профилактика грибка ногтей

Чтобы защитить себя от грибка ногтей нужно придерживаться ряда правил:

Не обуваться в чужие тапочки и не предлагать свои тапочки гостям. Для посторонних лучше завести отдельную пару, желательно с открытым носом.

Не ходить босиком в общественных душевых, бассейнах и парных. Для этого необходимо использовать резиновую обувь.

Не носить уличную закрытую обувь без носка. Прение стопы при контакте со стелькой обеспечит не только мозоли, но и поражение грибком.

Грибковое заболевание может коснуться каждого. Находясь в общественных парных, душевых и бассейнах нельзя на глаз определить состояние поверхностей. Гости, пришедшие в дом, могут быть больны. Ношение хозяйских тапочек – прямой путь распространения спор, которые с удовольствием начнут размножаться на здоровых ногтях.

Тербинафин – от грибка стопы

Тербинафин – препарат, активно предотвращающий распространение нескольких видов грибов:

Активное вещество разрушает мембраны клеток грибка, что делает его жизнедеятельность невозможной и ведет к скорой гибели всей колонии.

Препарат выпускают в форме таблеток, которые предназначены для приема внутрь. Средство оправдывает свою высокую цену благодаря доказанной эффективности в отношении:

грибковых инфекций неизвестной этиологии;

грибкового поражения стоп;

грибковых поражений внутренних органов.

Однако это средство не лишено побочных эффектов. Среди них:

изменение вкусового восприятия;

усиление воспалительных процессов в суставах.

Любые побочные проявления – результат нарушения рекомендованного дозирования. Кроме того, индивидуальная непереносимость компонентов препарата – основное противопоказание к его применению. Беременным и кормящим женщинам прием Тербинафина также противопоказан.

Флуконазол – противогрибковое средство

Популярность препарата обусловлена невысокой ценой за упаковку, которая никак не влияет на эффективность лекарства. Флуконазол назначают при следующих показаниях:

поражение легких и центральной нервной системы дрожжевыми грибами;

кандидоз, больше известный как молочница у женщин;

грибковые поражения кожи и ногтей;

Таблетки могут применяться и мужчинами. Они эффективны при частом поражении кандидозом полового органа, когда крем для местного применения не дает желаемого результата.

Возможными побочными эффектами производитель называет:

боли в органах пищеварения;

воспалительные процессы в кишечнике.

Лечение грибка ногтей продолжительное. Отменять его можно только тогда, когда отрастет полностью здоровая ногтевая пластина. В зависимости от индивидуальных особенностей организма, этот период может составлять от 3 до 6 месяцев.

Ламизил против грибка

Ламизилом лечат не только грибок ногтей стоп, но и поражения волосистой части головы, а также кожных покровов. Небольшие дозы лекарственного средства способны полностью разрушать внешнюю оболочку грибков и способствовать выздоровлению.

Показаниями к назначению Ламизила могут стать:

разрушение ногтей грибковой инфекцией;

распространение по волосистой коже головы стригущего лишая;

Ламизил выпускают в нескольких лекарственных формах. Этот препарат считается одним из самых эффективных в борьбе с грибковой инфекцией. При индивидуальной непереносимости компонентов средства могут появляться некоторые побочные реакции:

изменение чувствительности вкусовых рецепторов.

Заболевания почек и печени являются прямым противопоказанием к системному лечению Ламизилом.

Важно помнить, что эффективность любого препарата зависит от поведения пациента. Важно соблюдать следующие правила:

не нарушать рекомендованную дозировку;

пить лекарство строго в соответствии с курсом, назначенным врачом;

самостоятельно не заменять препарат любым другим, обладающим схожим действием;

обращать внимание на питание во время лечения – один препарат пьется до еды, другой после нее.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Лекарство входит в подгруппу противогрибковых препаратов. Тербинафин подавляет активность практически всех известных видов грибков, способных поражать человеческий организм.

Компонентный состав Тербинафина

Инструкция указывает на следующие ингредиенты медикамента:

Таблетки – представлены гидрохлоридом тербинафина, моногидратом лактозы, картофельным крахмалом, тальком, аэросилом, магния стеаратом, МКЦ;

Мазь – гидрохлоридом тербинафина, карбомером, маслом вазелиновым, полисорбатом, натрия гидроксидом, водой, пропиленгликолем, метилпарагидроксибензоатом.

Тербинафин изготавливается не только в мазях и таблетках, но и в креме и спрее. Выбором подходящей формы для борьбы с грибковой инфекцией занимается лечащий врач. Наружные формы используются при легких поражениях, пероральные – при системном заражении.

Кому разрешено применение Тербинафина

Инструкция рекомендует использовать лекарство при дрожжеподобных, плесневых грибках и дерматофитах. Таблетки прописываются пациентам:

Для разноцветного лишая медикамент в таблетках неэффективен, для терапии прописывается мазь.

Противопоказания к лечению

Тербинафин в таблетках не применяется:

при острых или хронических печеночных патологиях;

аллергии на лактозу, дефиците лактазы;

непереносимости компонентного состава;

массе тела меньше 20 кг или возрасте до 3 лет;

Особая осторожность нужна при проведении лечебных мероприятий для людей:

с ХПН, новообразованиями;

проблемами с функциональностью системы кроветворения;

болезнями эндокринного отдела;

псориазом, сужением просветов в кровеносных сосудах ног и пр.

Терапия проводится с контролем работы почек, печени. Тербинафин отменяется при появлении:

дискомфорта в области живота, желтухи;

изменения цвета урины на темный, а кала – на светлый оттенок.

Местные формы медикамента не используются при аллергиях или повышенной чувствительности к компонентам.

Список относительных противопоказаний к применению Тербинафина представлен:

недостаточной работоспособностью печени, почек;

болезнями эндокринного отдела;

Препарат нежелателен для больных младше 12 лет.

Побочные реакции

Таблетки способны провоцировать отдельные нестандартные реакции организма, представленные:

болезненными ощущениями в районе эпигастрия;

частичным отказом от еды;

аллергиями, нарушениями вкусовых ощущений;

холестазом, диспепсическими расстройствами.

При местном использовании Тербинафина наблюдается кожный зуд, высыпания, покраснения в точках нанесения.

Как правильно применять препарат

Инструкция рекомендует прием медикамента по схеме лечащего врача. Стандартные дозировки Тербинафина (таблетки):

малыши с массой тела до 20 кг – по 62,5 мг;

20-40 кг – 125 мг;

больше 40 кг или совершеннолетние – 250 мг.

Длительность лечебных процедур зависит от текущего патологического процесса:

дерматомикоз стоп – 2-6 недели;

кандидоз дермы, дерматомикоз тела, конечностей – 0,5-1 месяц;

поражение кожи под волосами на голове – календарный месяц;

онихомикоз – 6-12 недель.

При патологиях ногтевых пластин лечение может продолжаться до полной замены ногтевых пластин.

Инструкция рекомендует наносить мазь до двух раз в сутки, перед использованием Тербинафина кожу предварительно очищают и высушивают. Терапия продолжается в соответствии с текущим заболеванием:

разноцветный лишай – 2 недели;

дерматомикоз кожи – 7-14 суток;

поражение стоп – до 1 месяца;

микоз ногтей – от 3 до 6 месяцев.

Аннотация требует строго соблюдения сроков лечения. Нерегулярное использование или ранее прекращение манипуляций может стать причиной повторной активизации инфекции. Если через 14 дней симптоматика болезни не снижается, то пациенту требуется консультация лечащего врача.

Симптоматика передозировки

Случайное употребление большого количества таблеток Тербинафина может стать причиной:

дерматологической сыпи, цефалгии;

приступов рвоты с головокружением;

дискомфорта с области ЖКТ.

Терапия включает промывание желудка с приемом активированного угля. В сложных случаях назначается симптоматическое лечение.

О случаях передозировки мазью в аннотации информации нет. Указанные побочные реакции возникают при случайном приеме наружного средства перорально.

Взаимодействие с иными препаратами

Сочетание с посторонними лекарствами провоцирует:

влияние на клиренс препаратов – Циклоспорина, оральных контрацептивов, Толбутамида;

увеличение концентрации в крови блокаторов гистамина;

замедление выведения Рифампицина;

изменения в менструальном цикле – при совмещении с оральными контрацептивами.

Лекарственное поражение печени возникает при приеме с гепатотоксическими средствами или этанолом.

Правила продажи и хранения

В аптеках рецепт врача потребуется на таблетки Тербинафина, мази и другие наружные средства находятся в свободной продаже. Цена упаковки препарата начинается от 130 рублей, стоимость зависит от производителя и количества штук.

Медикамент хранится в затемненном помещении при температуре до 25 градусов. Тербинафин должен быть недоступен для домашних животных и маленьких детей. Медикамент годен на протяжении 2 лет, затем утилизируется как бытовые отходы.

Читайте также: