Чем защищать кожу при витилиго

Обновлено: 28.03.2024

По данным отечественных и зарубежных исследователей известно, что более 100 миллионов людей во всем мире страдает от витилиго. Ни одна из существующих в настоящее время теорий патогенеза не дает полного представления о механизмах возникновения этого дерматоза.
Одним из теорий развития витилиго является теория оксидативного стресса. Исследования в данном направлении указывают на выявление в сыворотке крови больных витилиго более высокого уровня перекиси водорода по сравнению с таковыми в контроле, что приводит к образованию окисленных биопротеинов, являющихся цитотоксическими для меланоцитов. Для успешного роста клеток при культивировании меланоцитов, взятых у пациентов, необходимо добавление в культуру ткани экзогенной каталазы, что свидетельствует о недостаточности системы антиоксидантной защиты (АОЗ) и влияния оксидантных агентов на меланоциты при витилиго. Выявленный дисбаланс внутриклеточного антиоксидантного статуса в сочетании с повреждением эпидермальных клеток указывает на участие окислительного стресса в патогенезе витилиго.
В настоящее время установлена роль микроэлементов в патогенезе витилиго. Исследование минерального обмена в сыворотке крови у больных витилиго показало недостаток минералов - кобальта, йода, цинка, селена, меди.
В связи с чем предпринята попытка изучения применения микроэлементов в комплексной терапии витилиго.
В исследование были включены 28 пациентов с ограниченными формами витилиго. Все исследуемые больные были разделены на 2 группы:
I группа больных витилиго - наружно на депигментированные пятна наносили крем элидел 1%. Крем наносили 2 раза в день, в течение 45 дней.
II группа - дополнительно к 1% крему элидел принимали олигоцинк, по 3 таблетки утром под язык, не глотая, до полного рассасывания. Курс - 1 месяц. Также олигоселен - по 3 таблетки одновременно под язык, лингвально. Курс - 1 месяц.
Диагноз витилиго устанавливался на основании данных анамнеза и клинического осмотра. При необходимости проводилось обследование кожи под люминесцентной лампой Вуда. В ее лучах очаги витилиго приобретают интенсивную голубовато-белую окраску, что позволило нам выявить не различимые при простом визуальном осмотре очаги витилиго, тем самым прогнозировать течение заболевания.
Клиника витилиго характеризовалась, как правило, наличием белых пятен, чаще круглой или овальной, реже неправильной формы, с периферическим ростом, безболезненные. Контраст и четкость их границ зависел от цвета окружающей кожи. Иногда пятна витилиго имели полихромный вид. Полихромный характер был у больных витилиго с динамическими очагами поражения кожи, как в случае их периферического роста, так и регресса.
Длительность болезни витилиго у наблюдаемых больных исчислялась от 1,5 года до 39 лет (медиана 6; квартили 3,5-14).
При клиническом исследовании крови не было выявлено существенных отклонений в гематологических показателях крови. В биохимических показателях крови, резких сдвигов также не наблюдалось, за исключением снижения содержания общего белка у трех больных. Таким образом, средние показатели крови и биохимические данные исследования крови находились в пределах нормы.
Сравнительный анализ эффективности лечения показал стабилизацию кожно-патологического процесса, наступившего в обеих группах, отсутствие новых пятен. Однако, следует отметить более раннюю репигментацию в очагах витилиго у больных II-й группы.
Таким образом, из результатов настоящего исследования следует, что применение олигоэлементов в комплексной терапии витилиго эффективно, не требует инвазивного вмешательства, вызывает стабилизацию кожно-патологического процесса и раннее появление репигментации в очагах поражения. Комплексная терапия безвредна, проста, удобна для амбулаторного лечения и не требует больших материальных затрат.

Выходные данные: Тонконогова Н.В. Обоснование применения микроэлементов в терапии витилиго.
Тезисы XXXI научно-практической конференции Рахмановские чтения.

Чтобы защитить кожу от солнца, дерматологи рекомендуют:
1. Солнцезащитные средства.
Наносите обильно солнцезащитный крем каждый день на те участки кожи, которые не покрыты одеждой. Требования к солнцезащитному средству:

  • UVA / UVB защита (широкий спектр действия);
  • Фактор защиты от солнца (SPF) 30 или более;
  • Водостойкость.

2. Применение солнцезащитных средств каждый день.
Наносите солнцезащитное средство по крайней мере за 15 минут до выхода на улицу.

3. Повторное применение солнцезащитных средств.
Если вы находитесь на улице, обязательно нанесите повторно солнцезащитное средство:

  • каждые 2 часа, даже в облачные дни;
  • после купания, при повышенном потоотделении.

4. Носите одежду, которая защищает кожу от солнца.
Под одежду с высокой степенью SPF солнцезащитный крем можно на кожу не наносить. Чем плотнее одежда, тем выше степень защиты. Например, джинсовая рубашка с длинными рукавами – SPF 1700, белая футболка – SPF 7, зеленая футболка – SPF 10.
Можно повысить SPF одежды, путем добавления специального средства во время стирки, которое увеличивает SPF одежды. Значение SPF увеличивается, как правило, через 20 стирок.

5. Ищите тень.
Это особенно актуально в случае, когда ваша собственная тень короче, чем вы. Солнечные лучи в это время наиболее опасны, и повышается вероятность возникновения солнечных ожогов.

Не посещайте солярий и не используйте УФ-лампы – это небезопасные альтернативы солнцу, их применение может привести к возникновению ожогов на депигментированных участках кожи.
Если вы хотите затемнить (замаскировать) обесцвеченные участки кожи, дерматологи рекомендуют использовать косметические средства и средства автозагара:

  • выбирайте водонепроницаемые средства;
  • эффект от автозагара держится дольше, чем от косметических средств; выбирайте средства для автозагара, содержащие дигидроксиацетон;
  • косметические средства лучше использовать для белых пятен.

Не делайте татуировку.
Татуировка может привести к эффекту (феномену) Кёбнера – появление новых очагов витилиго через 10-14 дней на тех участках кожи, которые подверглись механическому, термическому или химическому раздражению.

Узнайте больше о витилиго.
Знания обычно улучшают качество жизни человека: узнайте о возможных вариантах лечения, используйте косметические средства или средства автозагара, или просто оставьте всё, как есть. Только вы можете решить, что подходит именно вам.
Даже если вы решили не лечить витилиго, всё же посетите дерматолога, ведь витилиго – заболевание, а не просто косметический дефект.

Общайтесь с другими людьми с витилиго.
Не исключайте эмоциональную сторону: если у ребенка есть витилиго, другие дети могут дразнить его. Исследования показали, что при заболевании витилиго у большинства пациентов качество жизни становится ниже.

YouTube
Instagram

Очаги белых пятен на теле, появляющиеся ниоткуда, но никуда не пропадающие, — так характеризуют витилиго, на долю которого приходится 3—4 % всех известных науке кожных заболеваний. Болезнь может начаться в любом возрасте, однако чаще всего первые изменения кожных покровов пациенты замечают в 10—30 лет, в то же время известны случаи дебюта витилиго у шестимесячных малышей и у людей старше 80 лет. Болеют в равной степени мужчины и женщины и представители всех рас. В настоящее время витилиго относят к аутоиммунным заболеваниям. Есть ли шанс навсегда избавиться от этого диагноза? Беседуем с кандидатом медицинских наук, доцентом кафедры кожных и венерических болезней БГМУ Мариной Качук.

— Марина Викторовна, из-за чего при витилиго происходит нарушение пигментации кожи?


— Это обусловлено разрушением меланоцитов в пораженном участке. В то же время установлены предрасполагающие и провоцирующие факторы. В развитии заболевания имеют значение нарушения функции нервной системы, желез внутренней секреции (часто щитовидной железы), иммунной системы. Свою роль играют стресс, хронические воспалительные заболевания внутренних органов, интоксикации, наследственная предрасположенность. Различного рода сопутствующие заболевания отмечаются почти у половины обследованных пациентов с витилиго. Была выявлена ассоциация между клиническим течением витилиго и функциональной активностью щитовидной железы. Среди пациентов с витилиго 20 % имеют тиреоидную дисфункцию (что в 8 раз больше, чем во всей популяции), чаще всего гипотиреоз. По данным некоторых авторов, в развитии витилиго могут также играть роль определенные генетические факторы — у 5—7 % пациентов прослеживается наследственный характер заболевания.

— Витилиго — это риск развития меланомы и рака кожи?

— Действительно, такие пациенты являются группой риска по развитию новообразований кожи, в частности, меланомы и плоскоклеточного рака. Чем больше меланина, тем смуглее кожа человека и тем выше степень защищенности от воздействия солнечных лучей. Поэтому люди со светлой кожей и светлыми волосами, то есть с малым содержанием меланина, больше всего подвержены разрушающему воздействию солнца. Это необходимо учитывать и стараться не подвергать себя чрезмерному воздействию ультрафиолета.

— Бытует мнение, что полностью вылечить эту болезнь нельзя, даже для частичного прогресса нужны годы сложной терапии.

— В течении витилиго принято выделять стадии прогрессирования процесса, которые являются своего рода предикторами эффективности терапии. Например, для доклинической стадии и начальных проявлений характерен благоприятный прогноз, тогда как прогноз стадии развернутой клинической картины считается неблагоприятным. В начальной стадии (возможно, обратимой) отмечается уменьшение количества меланина в меланоцитах. В поздней стадии (практически необратимой) меланоциты разрушаются.

Витилиго является сложной проблемой для дерматологов из-за отсутствия четкой схемы лечения, несмотря на появление за последние годы нескольких этиологически обоснованных подходов к терапии. На сегодня разработано много методов лечения витилиго. Целью большинства из них является стабилизация процесса (отсутствие прогрессирования заболевания) и по возможности восстановление пигмента в коже, а также улучшение качества жизни пациентов. У всех методик есть достоинства и недостатки, ни одна из них не является универсальной.

Чтобы определить тактику ведения пациентов с витилиго, нужно установить фототип кожи, длительность и время дебюта заболевания, наличие преждевременного поседения волос и высыпаний в области гениталий, способ и продолжительность предыдущего лечения, сопутствующую патологию, генетическую предрасположенность к витилиго и другим аутоиммунным болезням, а также оценить функции щитовидной железы и психологический статус пациента.

Лечение витилиго — далеко не простая задача и требует от пациента и врача хорошей мотивации, поскольку чаще всего это длительный процесс. Солнцезащитные средства предотвращают солнечный ожог и могут уменьшить фотоповреждение кожи, а также возможность развития феномена Кебнера (появление новых очагов), снижают риск возникновения рака кожи. Солнцезащитные средства препятствуют также загару неповрежденной кожи и, следовательно, уменьшают контраст здоровой кожи с очагами витилиго.

— Несколько десятилетий назад была популярна так называемая кубинская терапия витилиго с использованием мелагенина.

— «Кубинская» терапия была введена врачами-гинекологами, которые видели хороший эффект, но в наши дни энтузиазм по поводу этого вида лечения спал. По-прежнему много людей отправляется на Кубу в надежде избавиться от белых пятен на теле, но в научно-медицинском сообществе этот вид терапии не востребован.

Более актуальный метод — применение глюкокортикостероидов местно и внутрь с целью остановить воспаление, которое часто присутствует при витилиго, и оказать иммуносупрессивное действие на антитела. Местные кортикостероиды показаны для лечения ограниченных участков витилиго и часто являются терапией выбора у детей.

Мазь такролимуса 0,03—0,1 % концентрации может быть эффективна для репигментации витилиго, если ее применять два раза в день пациентам с локализованной формой заболевания, особенно на лице и шее.

Также сегодня для лечения витилиго применяется метод ПУВА-терапии, однако для него необходим тщательный подбор пациентов. ПУВА обозначает сочетание псорален плюс ультрафиолетовое излучение с длиной волны А. С конца 50-х годов прошлого века американские доктора стали использовать псоралены внутрь и местно, потенцируя их действие у пациента воздействием солнечного света в течение 15—20 минут после приема таблеток. Однако этот метод имеет опасные побочные эффекты: развитие катаракты, меланомы, немеланомного рака кожи.

Узкополосная фототерапия с длиной волны В (311 нм) — еще один вариант терапии при витилиго, который многие считают терапией первого выбора для большинства пациентов. Кальципотриол и другие производные витамина D у ряда пациентов дают хороший эффект, особенно при применении с узкополосной фототерапией.

Хирургическое лечение (панч-графтинг или миниграфтинг) дает хороший эффект при сегментарном витилиго или маленькой площади поражения кожи. Только при проведении пересадки опытным и квалифицированным пластическим хирургом можно рассчитывать на хороший результат.

Пересадка меланоцитов в очаг витилиго — хорошая идея, и в последнее время техника процедуры была усовершенствована до очень хороших результатов. Но эта манипуляция требует специальных инструментов и высококвалифицированного персонала, следовательно, она достаточно дорогостоящая и не всем доступна.

— Витилиго — не заразная болезнь, не влияет на продолжительность жизни, но эстетического комфорта не доставляет никому. Как обезопасить себя и своих детей от этого заболевания?

— Профилактика включает в первую очередь полноценное питание: регулярное потребление мяса, рыбы, яиц, овощей и фруктов обеспечивает организм достаточным количеством микроэлементов, необходимых для образования пигмента. Также крайне важно следить за здоровьем ЖКТ: нормальное пищеварение и выработка пищеварительных ферментов — гарантия того, что из кишечника всасываются все полезные для организма вещества. Советую также укреплять иммунитет. Частые инфекции и хронические очаги воспаления в организме приводят к неадекватной работе иммунной системы, в результате начинают вырабатываться антитела, атакующие меланоциты. Очень важен рациональный прием лекарственных средств, особенно иммуномодуляторов. Бесконтрольный прием стимулирующих иммунную систему лекарств может привести к тому, что иммунная система начинает атаковать собственные ткани и клетки. Кроме того, желательно развивать стрессоустойчивость и избегать любых повреждений кожи.

Многие известные люди болели витилиго. Например, легендарного певца Майкла Джексона при жизни обвиняли в многочисленных пластических операциях с целью высветлить кожу, и только после его смерти открылась правда: причиной стремительно «бледнеющего» артиста была эта болезнь. Среди других носителей диагноза — канадская топ-модель Винни Харлоу, американский телеведущий Ли Томас, российский миллиардер Роман Абрамович.

Поскольку типичной локализацией витилиго являются открытые участки тела (руки и лицо), у больного возникают проблемы с самооценкой, склонность к изоляции, а раздражительность нередко перерастает в невроз. Российская модель с витилиго Анастасия Оленич даже создала фотопроект, где можно увидеть фотографии людей, страдающих этим заболеванием, и прочитать рассказы об их жизни с ним.

Полная перепечатка текста и фотографий запрещена. Частичное цитирование разрешено при наличии гиперссылки.

Обычно дерматологи своим пациентам с витилиго дают следующие советы.

Вам необходимо защищать кожу от солнца, потому что:

- под воздействием солнца ее поверхностный слой очень легко теряет пигмент меланин;

- чрезмерный загар может еще больше усилить проявления витилиго;

- при светлой коже пятна витилиго едва заметны, а на фоне загара они «проявятся»;

- если вы выбрали для лечения витилиго метод депигментации, при котором кожа осветляется, почти теряя естественный цвет, УФ-излучение может спровоцировать появление «цветных» пятен на ней, и вам придется вновь делать депигментацию.

Чтобы защитить кожу от солнца, дерматологи рекомендуют:

1) использовать солнцезащитный крем;

Щедро наносите крем с УФ-фильтрами на кожу, не покрытую одеждой, каждый день и не позднее чем за 15 минут до выхода на улицу. Лучше для этого выбрать средство со следующими характеристиками:
надписью UVA/UVB (это говорит о широком спектре защиты);
SPF 30 и более;
водостойкостью.

Не забудьте повторно нанести солнцезащитный крем, если вы длительно находитесь на открытом воздухе: в пасмурные дни — каждые два часа, и каждый раз после того, как вы были в воде или пропотели.

2) носить одежду, которая защищает кожу от солнца;

Кожу, покрытую тканью, которая имеет высокий SPF (sun protection factor — солнцезащитный фактор), не нужно мазать солнцезащитным кремом. Однако не вся ткань защищает одинаково. Например, джинсовая рубашка с длинным рукавом имеет SPF около 1700, а белая футболка — только 7. Причем интересно, что у такой же зеленой футболки SPF возрастает до 10.

Повысить SPF одежды можно, добавляя специальные средства во время стирки. Но, к сожалению, этот процесс должен быть длительным — SPF заметно увеличивается приблизительно после 20 стирок.

3) стараться подольше находиться в тени;

Это особенно важно в часы, когда ваша тень короче, чем вы. Ближе к полудню солнечные лучи наиболее опасны и максимально способствуют образованию загара.

4) не пользоваться солярием.

Вопреки расхожему мнению, солярий вовсе не безопасная альтернатива солнцу. Специальные лампы, которые применяются в соляриях, тоже могут обжечь кожу, потерявшую пигмент.

Если же вы все-таки хотите добавить цвета вашей коже, то пользуйтесь для этого косметикой. Средства, с помощью которых можно придать коже желаемый цвет, можно разделить на три типа. Это различные кремы-автозагары, природные красители и собственно декоративная косметика.

Ниже приведены некоторые советы, которые дерматологи дают своим пациентам с витилиго перед применением декоративных средств для изменения цвета кожи.

Выбирайте только водостойкую продукцию.

Эффект от применения автозагаров и красителей дольше, чем от тональных косметических средств, к тому же красители лучше подходят для белых пятен.

Когда выбираете крем-автозагар, отдайте предпочтение тому, который содержит дигидроксиацетон.

При регулярном применении большинство пациентов могут добиться естественного вида кожи, используя маскирующие кремы или автозагары.

Не делайте татуировки, потому что их нанесение может вызвать кебнеризацию — появление пятен витилиго на месте татуажа спустя 10–14 дней.

В заключение всем людям с проявлениями витилиго можно посоветовать узнать как можно больше об этом заболевании. Ведь знание проблемы часто улучшает качество жизни человека — имея представление о вариантах лечения и его эффективности, он не впадет в депрессию, а будет действовать или спокойно жить, не обращая внимания на свою «изюминку». Можно лечить витилиго, маскировать пятна с помощью косметики или ничего не делать, оставив все как есть. Только вы можете выбрать, что подходит именно вам.

Если даже вы решили не лечить витилиго, на всякий случай покажитесь дерматологу для точной диагностики и проведения медицинского осмотра. Ведь витилиго является медицинским состоянием, беспокоящим не только как косметический дефект.

Очень важно также общаться с другими людьми, страдающими витилиго. Особенно это нужно детям, которых сверстники часто дразнят и задирают, а невоспитанные взрослые могут пристально рассматривать. Чтобы избежать эмоциональных проблем, имеет смысл чаще проводить время с людьми, которые также страдают витилиго. Они не будут воспринимать ваш внешний вид как что-то необычное, а сосредоточатся на ваших личностных качествах.

Витилиго-это хроническое системное приобретенное заболевание, имеющее непредсказуемое клиническое течение, характеризующееся появлением депигментированных или гипохромных пятен на коже и слизистых оболочках из-за исчезновения меланоцитов в пораженной области. Эти поражения могут иметь разные конфигурации и размеры и могут присутствовать в любой области кожи. Наряду с кожей и слизистой, меланоциты содержатся в органах зрения (преимущественно в увеальном тракте) и слуховом аппарате. Снижение меланоцитов в этих органах может вызывать глазные заболевания, такие как увеит или даже нейросенсорную потерю слуха, что было обнаружено у 13-16% пациентов в предыдущих исследованиях. Однако, одним из основных последствий заболевания является его психологическое воздействие с развитием комплекса неполноценности, тяжелой депрессии и острого чувства социальной дискриминации, в результате чего ухудшается качество жизни.

ИСТОРИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

Древнейшие тексты о заболеваниях, подобных витилиго датируются 1500 г. до н.э. и присутствуют в Индуистских священных писаниях ("Веды"), в текстах (папирус) из древнего Египта под именем kil?sa i . Есть несколько упоминаний в Ветхом Завете, особенно в книге Левит XIII термин Zoráat ili Tzaraat, который на древнееврейском языке означает "белые пятна", однако существуют противоречия в том, что описанная болезнь-это действительно витилиго.

Латинский термин витилиго впервые был использован в первом веке н.э. Цельсом в классическом трактате De Medicina, однако, латинский корень слова неизвестен, что вызывает споры. Возможно термин произошел от vitelius и vituli-это белые пятна, наблюдаемые у телят, или от vitium что означает дефект или изъян.

В 19 веке, Брока и Саркома были среди первых, кто описал клинические проявления витилиго, как ахромию с гиперпигментацией на границах очагов, а также гистопатологию заболевания, при описании которой Саркома сообщил об отсутствии гранул пигмента в базальном слое клеток эпидермиса.

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

С исчезновение меланоцитов у лиц, страдающих витилиго, можно было бы ожидать увеличения количества случаев немеланомного рака и актинического кератоза. Однако экспериментальные данные свидетельствуют об обратном и позволяют некоторым авторам предположить, что низкая заболеваемость раком кожи у больных витилиго может быть обусловлена гиперэкспрессией белка р53, оказывающего противоопухолевый эффект. Иммуногистохимические исследования выявили повышенную экспрессию белка р53 как в очагах поражения, так и на участках с видимо нормальной кожей у больных витилиго. Кроме того, экспрессия GD3 при витилиго способствует апоптозу кератиноцитов и вызывает компенсаторный механизм в виде эпидермальных утолщений, защищающих пораженную кожу от повреждения УФ-излучения. Наконец, два последних ретроспективных исследования не выявили статистически значимого повышения немеланомного рака кожи (первое исследование) или немеланомного рака и меланомы кожи (второе исследование) у больных с витилиго по сравнению с общей популяцией. Более того, это последнее ретроспективное исследование, не выявило тенденции к увеличению распространенности этих форм рака кожи в подгруппе пациентов, получавших ПУВА и узкополосную UVB с учетом возраста и времени воздействия в течение жизни.

ГЕНЕТИКА ВИТИЛИГО

Генетические и эпидемиологические исследования показали, что витилиго можно считать сложным генетическим заболеванием, поскольку: заболевание варьирует по тяжести симптомов и возрасту начала болезни, что затрудняет определение соответствующего фенотипа и подбор оптимального изучения населения; начало в раннем возрасте чаще связано с семейным витилиго. Кроме того, раннее начало витилиго связано с более тяжелым течением заболевания. Этиологические механизмы развития заболевания могут быть различны. Этиопатогенез витилиго до сих пор полностью не выяснен. С витилиго чаще сочетаются локусы, расположенные на 1, 4, 6, 7 , 8, 17 и 22 хромосомах. Чаще ассоциируются с витилиго такие гены как NLRP1 (17p13) и XBP1 (22q12).

У членов 16 евро-американских семей, болевших одновременно витилиго и системной красной волчанкой, обнаруживался один и тот же локус-маркер 17р13 в хромосоме, названный авторами SLEV1. Этот результат позволяет предположить наличие вероятных общих генетических аутоиммунных факторов, определяющих витилиго и СКВ в этих семьях. В последующем независимом исследовании обнаружена связь между локусом 1p31 , названным авторами "AIS1" (аутоиммунный локус восприимчивости 1) и витилиго у членов большой, состоящей из многих поколений, семьи. Описаны многочисленные случаи сочетания витилиго и тиреоидита Хашимото. В последующих дополнительных исследованиях, в которых оригинальная коллекция семей была расширена до 102 родословных, были получены дополнительные доказательства о связи витилиго с локусами на хромосомах 7 и 8. Кроме того, доказательство взаимосвязи витилиго с ранее описаным локусом 17p13 не было подтверждено. Были также обнаружены четыре локуса в 9, 13, 19 и 22 хромосомах, связанные с витилиго. Еще недавно в результате геномного сканирования, проведенного в китайских семьях, страдающих распространенным витилиго, выявили связь между болезнью и локусами 4q13-q21, 22q12 и 6p21-p22. Исследования показали, что в популяциях с различным этническим происхождением, витилиго связано с разными локусами, за исключением 22q11. Это говорит о том, что разные гены могут быть вовлечены в патогенез витилиго у разных народов по всему миру. Точное определение гена или генов, вовлеченных в контроль фенотипа зависит от дальнейших исследований.

В настоящее время, более 50 генов-кандидатов уже были исследованы на предрасположенность к витилиго. Однако, несколько генов, в том числе DDR1, XBP1, NLRP1, PTPN22 и COMT были постоянно связаны с болезнью. Помимо генов, перечисленных выше, доказательство ассоциации с витилиго фенотипов найдено на маркеры ACE, AIRE, CD4, COX2, ESR1, EDN1, ФАС, FOXD3, FOXP3, IL1 - RN, IL - 10, MBL2, MC1R, MYG1, регулируемые белками генов nrf2, PDGFRA, PRO2268, SCF, SCGF, TXNDC5, UVRAG и АСГ , но эти ассоциации не были повторены в независимых популяциях.

Другой подход-это отбор генов, участвующих в важных биологических путях в патогенезе заболевания. Ген DDR1 кодирует трансмембранный рецептор тирозинкиназы; мутации в этом гене могут привести к нарушениям адгезии меланоцитов к базальной мембране посредством интегрина CCN3. Последние функциональные исследования показали, что снижение адгезии меланоцитов к базальной мембране происходило благодаря сниженной экспрессии гена DDR1.

ЭТИОПАТОГЕНЕЗ

Этиопатогенез витилиго до конца не выяснен. Было предложено несколько теорий, среди которых аутоиммунная гипотеза в настоящее время признана большинством экспертов. Кроме этой теории были интенсивно изучены гипотеза эпидермального дефекта адгезии, а также биохимическая и неврогенная гипотезы. В этой статье мы обсудим дефект адгезии, аутоиммунных и биохимических теорий.

АУТОИММУННАЯ ТЕОРИЯ

В пользу этой гипотезы свидетельствуют случаи сочетания у одного больного витилиго с такими аутоиммунными заболеваниями как системная красная волчанка, псориаз, очаговая алопеция, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, а также положительный ответ на иммуносупрессивную терапию (ПУВА, топические и системные кортикостероиды). Было установлено, что терапия системными кортикостероидами снижает антитело-опосредованную цитотоксичность в отношении меланоцитов у пациентов с витилиго.

Кроме того, в двух исследованиях сочетание витилиго с аутоиммунными сопутствующими заболеваниями, особенно часто с заболеваниями щитовидной железы, встречалось в 7,7% и в 20% соответственно. В недавнем систематическом обзоре заболеваний щитовидной железы у пациентов с витилиго определены средние показатели распространенности заболеваний щитовидной железы, аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, и наличия специфических аутоантител к щитовидной железе соответствующие 15,1%, 14,3% и 20,8% с соответствующим относительным риском 1.9, 2.5 и 5.2.

Витилиго сопровождается ненормальным гуморальным и клеточным иммунитетом, а также высоким уровнем в сыворотке крови циркулирующих аутоантител, обнаруженных у 5-10% больных, преимущественно класса IgG и особенно к анти-тирозиназе 1 и 2 (TRP-1 и TRP-2). Однако роль антимеланоцитарных антител в патогенезе витилиго остается неопределенной, и предполагается, что их присутствие может быть вторичным по отношению к гибели кератиноцитов и меланоцитов.

Несколько исследований продемонстрировали наличие CD4 + и CD8 + лимфоцитарных инфильтратов в области дермо-эпидермального соединения в перифокальных областях кожи при витилиго. Возможно, что скопление этих Т-клеток происходит путем активации дендритных клеток, которые в свою очередь активируются при травме эпидермиса. В последнее время, данные, подтверждающие эту гипотезу, были найдены при иммунохимических исследованиях, показавших увеличение популяции CD11c + миелоидных дендритных клеток кожи и CD207 + клеток Лангерганса в очагах витилиго.

Совсем недавно, in vitro показано, что цитотоксические Т-лимфоциты обладают способностью проникать в перифокальные зоны и уничтожать соседние меланоциты.

Меланоциты и клетки меланомы имеют общие пути дифференцировки, и, основываясь на наблюдениях у людей и в экспериментах на мышах, подмечено, что спонтанное развитие витилиго у больных с меланомой считается признаком хорошего прогноза для данной опухоли. В связи с этим, различные исследования иммунологии витилиго являются производными от изучения меланомы и создания вакцин для лечения меланомы. Например, иммунотерапия против антигенов, таких как gp100 и тирозиназы может привести к инфильтрации цитотоксическими Т-лимфоцитами как в очаге меланомы , так и в очаге витилиго.

Также было установлено, что при сегментарном витилиго, патогенез которого связан, прежде всего, с дисфункцией симпатических нервов, доказано, что аутоиммунные клеточные реакции, в том числе CD8 + Т-лимфоциты, участвуют в начальных стадиях этого типа заболевания. В том же исследовании методом проточной цитометрии обнаружен высокий уровень экспрессии IFN-γ в поврежденной коже.

Обнаружена повышенная экспрессия IL-17A и IL-1 b по краям очагов поражения. Недавно было описано увеличение IL-17 в сыворотке крови больных, страдающих от витилиго.

ТЕОРИЯ ДЕФЕКТОВ АДГЕЗИИ

Было высказано предположение, что в исчезновении меланоцитов при витилиго участвуют дефекты адгезии. Основным клиническим признаком, подкрепляющим эту теорию является возникновение феномена Köebner (появление витилиго после острой или хронической травмы), который присутствовал у 31% больных кавказского происхождения с распространенным витилиго.

В одном из первых исследований, в котором пытались определить роль дефектов адгезии в возникновении витилиго, был проведен иммуногистохимический анализ, показавший, что количество белка тенаскина, который может помешать адгезии меланоцитов, было больше в поврежденной коже, чем в непораженной коже того же пациента.

Изменения в главном белке DDR1 (Дискоидин домена рецептора-1), который участвует в адгезии меланоцитов базального слоя эпидермиса, считаются одним из отягчающих факторов потери меланоцитов. Изначально, были обнаружены доказательства генетической связи между несегментарным витилиго и аллели гена DDR1, которая была более очевидной у больных витилиго с началом заболевания в возрасте до 25 лет.

БИОХИМИЧЕСКАЯ ТЕОРИЯ ВИТИЛИГО

Гипотеза о том, что витилиго может быть вызвано дисфункцией метаболических путей, не обязательно связанных с меланоцитами, которые могли бы привести к выработке токсичных метаболитов, таких как катехоламины, oхиноны и активные формы кислорода, широко исследована.

Больные витилиго имеют низкий уровень активности ферментативных и неферментативных антиоксидантов, таких как каталаза, глутатион-пероксидаза и витамин Е, возможно обусловленный увеличением H2O2 токсичности. Результаты об уровне антиоксиданта супероксиддисмутазы были противоречивыми среди исследований. Дополнительным доказательством участия окислительного стресса в патогенезе заболевания является приостановление процесса депигментации и восстановление цвета кожи после удаления из эпидермиса Н2O2.

Читайте также: