Бифидобактерии при кожных заболеваниях

Обновлено: 01.05.2024

ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления Делами Президента РФ, Москва, Россия, 121359

Адъювантная терапия хронических дерматозов, протекающих на фоне патологии желудочно-кишечного тракта

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(5): 146‑151

ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

Пробиотики — средства, восстанавливающие микробиоценоз кишечника и оказывающие противовоспалительное и иммунотропное действие. Бион-3 — комбинированная биологически активная добавка, содержащая живые бифидобактерии и витаминно-минеральный комплекс. Препарат можно использовать в составе комплексной терапии дерматозов, протекающих на фоне патологии желудочно-кишечного тракта.

ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования, Москва

Актуальность проблемы дерматозов, протекающих на фоне патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), определяется, с одной стороны, распространенностью таких дерматозов, с другой стороны, возникновением желудочно-кишечной патологии в результате лечения их тяжелых хронических форм, т. е. наличием ятрогенного компонента.

Все дерматозы, в патогенезе и формировании клинической картины которых существенную роль играет патология ЖКТ, можно разделить на три большие группы [1]:

1) дерматозы, при которых патология ЖКТ является неотъемлемым компонентом клинической картины, например, герпетиформный дерматит Дюринга, болезнь Крона;

2) дерматозы, при которых патология ЖКТ существенно ухудшает течение кожного процесса, например, атопический (АтД) и себорейный дерматиты (СД), красный плоский лишай [2];

3) дерматозы, при которых основное лечение неизбежно сказывается на состоянии ЖКТ, но при этом отменить лечение или даже уменьшить дозы препаратов невозможно, например, при тяжелых аутоиммунных заболеваниях — при истинной пузырчатке, красной волчанке и др.

Терапия кожного заболевания, относящегося к каждой из выше описанных групп, имеет свои задачи и особенности. Так, при дерматозах первой группы невозможно рассчитывать на регресс клинических проявлений без лечения патологии ЖКТ; например, при герпетиформном дерматите Дюринга функциональный характер ЖКТ-патологии можно определить как ферментативно-дисбиотический; это своеобразные дерматологические проявления целиакии — относительной ферментативной недостаточности, приводящей к нарушению обмена и усвоения глютена и в конечном итоге — к глютеновой энтеропатии [3]. Кожная симптоматика герпетиформного дерматита является отражением интоксикации, возникающей в результате всасывания токсических продуктов неполноценного обмена глютенов. Один из таких продуктов обмена — проламин (33-mer пептид) повреждает щеточную кайму мембран эпителия тонкой кишки и запускает патогенез целиакии у генетически предрасположенных людей. Две аминокислоты — глютамин и пролин делают белки проламины стойкими к перевариванию кишечными протеазами. В дальнейшем при участии этих пептидов уже в эпителии кишечника возникает антиген, который CD4+ Т-клетки распознают как чужеродный и вызывают повреждение ворсинок кишечника [3].

При дерматозах второй группы состояние ЖКТ в значительной степени определяет тяжесть течения. В нашем обзоре в качестве примера приведен АтД — одно из самых распространенных заболеваний кожи, преимущественно в детском возрасте. Однако надо помнить, что АтД практически никогда не является изолированной патологией, а представляет собой синдром в составе атопической болезни. Основу патогенеза этой болезни составляет повышенная проницаемость почти всех эпителиальных структур, обусловленная патологией гена филаггрина. В результате через эпителиальные структуры кожи, бронхов и ЖКТ во внутреннюю среду организма проникают вещества с большей молекулярной массой, чем «позволяет» иммунная система, — свыше 800 кДа. Это вызывает патологическую сенсибилизацию и формирование всех тех «порочных кругов», которые описаны в патогенезе АтД, как с участием неинфекционных, так и инфекционных агентов [4]. Возрастные фазы течения АтД характеризуют собой постепенный переход от преимущественно кожных проявлений к преимущественно респираторным. Атопические поражения ЖКТ на этом фоне проявляются в форме атопического гастрита или энтероколита с длительным течением, которые, однако, определяют тяжесть клинической симптоматики, в особенности у детей раннего возраста. Этот постулат подтверждается тем значением, которое придают врачи сбалансированной диете или, лучше сказать, рациону питания при АтД. У больных АтД выявлены изменения микробиоты кишечника со сдвигом в сторону увеличения количества условно-патогенной микрофлоры (Klebsiella, Proteus, Citrobacter и др.) при нормальных или сниженных показателях анаэробных бактерий, бифидобактерий и лактобактерий [5]. Считается, что повышенные концентрации общего IgE в сыворотке у больных АтД в 60% случаев обусловлены антигенной стимуляцией через ЖКТ [5].

СД не имеет столь жесткой ассоциации с состоянием ЖКТ, как при герпетиформном дерматите Дюринга или АтД. Но и при этой нозологии сопутствующие заболевания ЖКТ существенным образом влияют на формирование клинической картины. В первую очередь это касается локализации процесса: при наличии хронического гастрита проявления СД локализуются преимущественно на шее и лице, иногда периорально; на фоне колита высыпания перемещаются преимущественно на волосистую часть головы, заднюю область шеи и надплечий. В этом случае большинство практических врачей указывают на существенное влияние ЖКТ-патологии на характер высыпаний. Считается, что атрофические гастрит и колит приводят преимущественно к возникновению сухой себореи, а гипертрофические с выраженным экссудативным компонентом — к жирной. Рациону питания придается не меньшее значение, чем при АтД. Например, введение в рацион различных острых приправ стимулирует салообразование и за счет этого усиливает клинические проявления СД, протекающего на фоне жирной себореи. Ведь полиненасыщенные жирные кислоты являются строительным материалом тела у грибов Malassezia, проявляющих у больных СД патогенные свойства [6].

Третья группа упомянутых нами дерматозов всегда вызывала пристальное внимание у исследователей вследствие того, что в нее включены дерматозы, при которых патология ЖКТ является ятрогенией. В этой работе нами в качестве примера приведена акантолитическая пузырчатка — тяжелое аутоиммунное заболевание, обусловленное выработкой антител против десмосом между клетками шиповатого слоя эпидермиса [7]. Основу лечения этого заболевания составляют системные кортикостероиды (преднизолон), применяемые в высоких дозах длительно, а в поддерживающих — пожизненно. Однако кортикостероиды при своем мощном иммуносупрессивном действии лишены избирательности: они подавляют все звенья иммунитета, в том числе врожденного — основного звена противоинфекционной защиты [8]. На фоне катаболического действия преднизолона у пациентов возникают хронический эрозивный гастрит, язва двенадцатиперстной кишки и грозное осложнение стероидных язв — кровотечение. Описаны также явления дисбиоза кишечника на фоне атрофического колита.

Все вышесказанное диктует необходимость применения при описанных дерматозах средств дополнительной корригирующей терапии. И это не следует считать полипрагмазией.

Общая схема терапии упомянутых выше дерматозов состоит из трех компонентов: средства основной терапии, корригирующие и адъювантные препараты.

Так, основным средством лечения герпетиформного дерматита Дюринга считается комбинация небольших доз кортикостероидов с диаминодифенилсульфоном [9]. В качестве дополнительной патогенетической терапии применяют энтеросорбенты и в отдельных случаях лечебное голодание.

При АтД в зависимости от тяжести процесса основу лечения составляют иммунодепрессанты (циклоспорин А), антигистаминные препараты, стабилизаторы мембран тучных клеток, а в качестве дополнительной терапии — энтеросорбенты и пребиотики. Последние являются индукторами восстановления нормальной микрофлоры кишечника [10]. При рецидивирующей крапивнице, возникающей на фоне функциональных нарушений печени, предпочтительно назначать препараты, обладающие комбинированными свойствами, вида «пробиотик—синбиотик» или «пробиотик — витаминно-минеральный комплекс». Такие комбинации способствуют более эффективному восстановлению функции печени, особенно после лечения АтД или крапивницы циклоспорином, А [11, 12].

Пробиотики обеспечивают стойкий иммунотропный эффект, входящие в их состав бактерии вызывают избирательную толерантность к ряду антигенов и через механизм иммунной «солидарности» слизистых оболочек способны уменьшать проявления атопии в респираторном тракте [13, 14].

Сходные исследования имеются также в отношении воспалительных заболеваний мочеполовой системы: назначение пробиотиков обеспечивало более стойкий терапевтический эффект при хроническом пиелонефрите [15].

При себорейном дерматите средством терапевтического выбора является комбинация блокаторов дегрануляции тучных клеток с энтеросорбентами, большую роль играют наружные кортикостероиды.

При истинной пузырчатке назначение нефторированных системных кортикостероидов обязательно дополняют обволакивающими средствами (фосфалюгель), блокаторами протонной помпы (омепразол), препаратами калия.

Все приведенные выше клинические примеры объединяет одно — необходимость назначения средств адъювантной терапии, способствующих восстановлению и удержанию нормальных показателей микрофлоры кишечника. Особенно часто средства адъювантной терапии — пробиотики назначают после курсов антибактериальной терапии, проводимых по показаниям при каждом из описанных выше дерматозов в случае осложнения вторичной инфекцией.

С позиций физиологического действия пробиотики представляются привлекательными объектами при поиске эффективных средств укрепления противоинфекционной защиты. Потенциальная способность вызывать кишечные и внекишечные инфекции, а также распространять гены устойчивости к антимикробным средствам диктуют необходимость тщательного мониторинга безопасности пробиотических штаммов. WHO, FAO, EFSA и некоторые другие международные организации сформулировали принципы оценки безопасности и эффективности пробиотиков, соблюдение которых способствует появлению на рынке надежных средств коррекции иммунных нарушений [16, 17].

Все пробиотики до настоящего времени можно было разделить на две большие группы:

1) препараты с содержанием бифидобактерий и лактобактерий менее 10 9 КОЕ/г;

2) препараты с содержанием бифидобактерий и лактобактерий более 10 9 КОЕ/г. Препараты с относительно невысоким содержанием бактериального компонента считаются БАДами (биологическая активная добавка), а с содержанием бактерий более 1 млрд микробных тел — лекарственными препаратами.

В составе комплексной терапии дерматозов нами рассматривается Бион-3. Уникальность этого средства состоит в комбинации свойств пробиотика со свойствами комплексного минерально-витаминного препарата.

Все средства, нормализующие кишечную флору, можно разделить на четыре группы:

1) пробиотики (живые микроорганизмы): жидкие (на молочной сыворотке), сухие (лиофилизированные);

2) пребиотики — субстраты для поддержания жизнедеятельности нормальных микроорганизмов;

3) синбиотики — пробиотик, содержащий пребиотический субстрат;

4) симбиотики — сочетание различных пробиотических культур.

По этой классификации Бион-3 можно отнести к симбиотикам, так как в нем «уживаются» три вида бактерий — Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium bifidum MF 20/5, Bifidobacterium longum SP 07/3. Однако препарат обладает и симбиотическими свойствами за счет своего минерально-витаминного компонента; последний можно рассматривать как пребиотический субстрат.

Кроме бактерий, препарат содержит 12 витаминов, 12 микронутриентов и пребиотик инулин, способствующий размножению симбиотических бактерий ЖКТ, т. е. Бион 3 можно отнести и к симбиотикам.

Результаты изучения иммуномодулирующих свойств пробиотиков вообще и Биона 3 в частности были опубликованы О.В. Калюжиным и соавт. [18]. Авторы изучали влияние препарата на частоту инфекционных послеоперационных осложнений и его способность корригировать расстройства иммунной системы и кишечной микробиоты у больных колоректальным раком. Дооперационное применение Биона 3 существенно снижало степень падения количественных показателей клеточного иммунитета в раннем послеоперационном периоде. В позднем послеоперационном периоде у больных, принимавших Бион 3, наблюдалось полное восстановление этих показателей CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+ клеток в периферической крови. Авторы указывают, что и показатель неспецифического врожденного иммунитета — фагоцитарная активность нейтрофилов на фоне применения Биона 3 был выше, чем в контрольной группе.

Несмотря на относительно небольшую изначальную концентрацию микробных тел в препарате (10 7 КОЕ/г), выявлена его способность увеличивать содержание бифидобактерий и лактобактерий и снижать число условно-патогенных микроорганизмов в фекалиях. Также обнаружена выраженная тенденция к предотвращению развития послеоперационных инфекционных осложнений при приеме Биона 3 [18].

Весьма существенным подтверждением теории «солидарности» слизистых оболочек и снижения антигенной нагрузки на респираторный тракт являются данные проведенного немецкими авторами в 2005 г. двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования, посвященного изучению влияния комплекса симбионтов Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium bifidum MF 20/5, Bifidobacterium longum SP 07/3 на течение острой респираторно-вирусной инфекции (ОРВИ). Исследование было проведено в течение по крайней мере 3 мес в двух зимне-весенних периодах [17]. В основном исследовании принимали участие 479 здоровых взрослых людей (в возрасте 18—67 лет), которые ежедневно принимали комплексные витаминно-минеральные препараты, но в одной группе в препарат были добавлены пробиотические бактерии, в другой (контрольная) — этих бактерий не было. В ходе исследования оценивались клеточные показатели иммунного статуса до и после 14 дней приема. Во время эпизодов простуды участники исследования записывали симптомы ежедневно. Проводилось также исследование проб фекалий до лечения и через 14 дней приема препарата с определением фекальных лактобацилл и бифидобактерий методом ПЦР.

Общая продолжительность приема Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium bifidum MF 20/5, Bifidobacterium longum SP 07/3 в витаминно-минеральном комплексе составила 3 мес.

В результате исследования было выявлено уменьшение продолжительности лихорадочного периода, снижение выраженности симптомов ОРВИ, уменьшение общей продолжительности заболевания почти на 2 дня. Наблюдалось повышение цитотоксических Т-супрессоров (СД8+) и Т-хелперов (СД4+). После приема пробиотика значительно возрастало количество фекальных лактобацилл и бифидобактерий [17].

Не менее интересные данные получены отечественными учеными в исследованиях динамики перекисного окисления липидов у больных в процессе традиционной терапии эндометрита [19]. Традиционный курс лечения способствовал снижению интенсивности процессов перекисного окисления, снижению СОЭ и лейкоцитоза в периферической крови, свидетельствующих о воспалительном процессе, однако уровень этих показателей редко возвращался к норме. Бион 3 способствует восстановлению показателей антиоксидантной системы, что в комбинации с нормализацией иммунологических показателей приводит к более быстрому восстановлению адаптивных механизмов; последнее позволяет свести к минимуму риск рецидивирования процесса [19].

Руководства Всемирной аллергологической организации (The World Allergy Organization — WAO) рекомендуют назначать пробиотические, симбиотические и препараты комбинированного пробиотическо-симбиотического действия в следующих случаях [20]:

1) беременным при высоком риске рождения ребенка с предрасположенностью к аллергиям;

2) кормящим матерям, имеющим детей с аналогичной предрасположенностью;

3) детям, имеющим аллергическое заболевание или отягченный аллергологический анамнез.

Схема приема Биона 3 удобна для пациентов, что способствует комплаенсу лечения. Препарат принимают по 1 таблетке 1 раз в день во время еды [21].

Показаниями к применению Бион 3 являются любые состояния, связанные с дисбалансом микробиоты кишечника, а также иммунные нарушения, протекающие по истощающему типу («consumption») либо по типу аутоагрессии. Во время курса антибиотикотерапии Бион 3 принимают через 2 ч после перорального приема антибиотика [21].

В качестве дополнительного источника витаминов и минералов предпочтительны варианты Биона 3 Активейт и Кид [21].

Что понимают под дисбактериозом? Какие методы диагностики являются современными и достоверными? Какие лекарственные препараты применяются при дисбактериозе? Вкишечнике человека находится свыше 500 различных видов микробов, общее количество которых

Что понимают под дисбактериозом?
Какие методы диагностики являются современными и достоверными?
Какие лекарственные препараты применяются при дисбактериозе?

Вкишечнике человека находится свыше 500 различных видов микробов, общее количество которых достигает 10 14 , что на порядок выше общей численности клеточного состава человеческого организма. Количество микроорганизмов увеличивается в дистальном направлении, и в толстой кишке в 1 г кала содержится 10 11 бактерий, что составляет 30% сухого остатка кишечного содержимого.

Нормальная микробная флора кишечника

В тощей кишке здоровых людей находится до 10 5 бактерий в 1 мл кишечного содержимого. Основную массу этих бактерий составляют стрептококки, стафилококки, молочнокислые палочки, другие грамположительные аэробные бактерии и грибы. В дистальном отделе подвздошной кишки количество микробов увеличивается до 10 7 –10 8 , в первую очередь за счет энтерококков, кишечной палочки, бактероидов и анаэробных бактерий. Недавно нами было установлено, что концентрация пристеночной микрофлоры тощей кишки на 6 порядков выше, чем в ее полости, и составляет 10 11 кл/мл. Около 50% биомассы пристеночной микрофлоры составляют актиномицеты, примерно 25% — аэробные кокки (стафилококки, стрептококки, энтерококки и коринеформные бактерии), от 20 до 30% приходится на бифидобактерии и лактобациллы.

Количество анаэробов (пептострептококки, бактероиды, клостридии, пропионобактерии) составляет около 10% в тонкой и до 20% в толстой кишке. На долю энтеробактерий приходится 1% от суммарной микрофлоры слизистой оболочки.

До 90-95% микробов в толстой кишке составляют анаэробы (бифидобактерии и бактероиды), и только 5-10% всех бактерий приходится на строгую аэробную и факультативную флору (молочнокислые и кишечные палочки, энтерококки, стафилококки, грибы, протей).

Кишечные палочки, энтерококки, бифидобактерии и ацидофильные палочки обладают выраженными антагонистическими свойствами. В условиях нормально функционирующего кишечника они способны подавлять рост несвойственных нормальной микрофлоре микроорганизмов.

Площадь внутренней поверхности кишечника составляет около 200 м 2 . Она надежно защищена от проникновения пищевых антигенов, микробов и вирусов. Важную роль в организации этой защиты играет иммунная система организма. Около 85% лимфатической ткани человека сосредоточено в стенке кишечника, где продуцируется секреторный IgA. Кишечная микрофлора стимулирует иммунную защиту. Кишечные антигены и токсины кишечных микробов значительно увеличивают секрецию IgA в просвет кишки.

Расщепление непереваренных пищевых веществ в толстой кишке осуществляется ферментами бактерий, при этом образуются разнообразные амины, фенолы, органические кислоты и другие соединения. Токсические продукты микробного метаболизма (кадаверин, гистамин и другие амины) выводятся с мочой и в норме не оказывают влияния на организм. При утилизации микробами неперевариваемых углеводов (клетчатки) образуются короткоцепочечные жирные кислоты. Они обеспечивают клетки кишки энергоносителями и, следовательно, улучшают трофику слизистой оболочки. При дефиците клетчатки может нарушаться проницаемость кишечного барьера вследствие дефицита короткоцепочечных жирных кислот. В результате кишечные микробы могут проникать в кровь.

Под влиянием микробных ферментов в дистальных отделах подвздошной кишки происходит деконъюгация желчных кислот и преобразование первичных желчных кислот во вторичные. В физиологических условиях от 80 до 95% желчных кислот реабсорбируется, остальные выделяются с фекалиями в виде бактериальных метаболитов. Последние способствуют нормальному формированию каловых масс: тормозят всасывание воды и тем самым препятствуют излишней дегидратации кала.

Дисбактериоз

В понятие дисбактериоза кишечника входит избыточное микробное обсеменение тонкой кишки и изменение микробного состава толстой кишки. Нарушение микробиоценоза происходит в той или иной степени у большинства больных с патологией кишечника и других органов пищеварения. Следовательно, дисбактериоз является бактериологическим понятием. Он может рассматриваться как одно из проявлений или осложнение заболевания, но не самостоятельная нозологическая форма.

Крайней степенью дисбактериоза кишечника является появление бактерий желудочно-кишечного тракта в крови (бактериемия) или даже развитие сепсиса.

Состав микрофлоры кишечника нарушается при болезнях кишечника и других органов пищеварения, лечении антибиотиками и иммунодепрессантами, воздействиях вредных факторов внешней среды.

Клинические проявления дисбактериоза зависят от локализации дисбиотических изменений.

Дисбактериоз тонкой кишки

При дисбактериозе тонкой кишки численность одних микробов в слизистой оболочке тонкой кишки увеличена, а других уменьшена. Отмечается увеличение Eubacterium (в 30 раз), α-стрептококков (в 25 раз), энтерококков (в 10 раз), кандид (в 15 раз), появление бактерий рода Acinetobacter и вирусов герпеса. Уменьшается от 2 до 30 раз количество большинства анаэробов, актиномицетов, клебсиелл и других микроорганизмов, являющихся естественными обитателями кишечника.

Причиной дисбактериоза могут быть: а) избыточное поступление микроорганизмов в тонкую кишку при ахилии и нарушении функции илеоцекального клапана; б) благоприятные условия для развития патологических микроорганизмов в случаях нарушения кишечного пищеварения и всасывания, развития иммунодефицита и нарушений проходимости кишечника.

Повышенная пролиферация микробов в тонкой кишке приводит к преждевременной деконъюгации желчных кислот и потере их с калом. Избыток желчных кислот усиливает моторику толстой кишки и вызывает диарею и стеаторею, а дефицит желчных кислот приводит к нарушению всасывания жирорастворимых витаминов и развитию желчнокаменной болезни.

Бактериальные токсины и метаболиты, например фенолы и биогенные амины, могут связывать витамин В12.

Некоторые микроорганизмы обладают цитотоксическим действием и повреждают эпителий тонкой кишки. Это ведет к уменьшению высоты ворсинок и углублению крипт. При электронной микроскопии выявляется дегенерация микроворсинок, митохондрий и эндоплазматической сети.

Дисбактериоз толстой кишки

Состав микрофлоры толстой кишки может меняться под влиянием различных факторов и неблагоприятных воздействий, ослабляющих защитные механизмы организма (экстремальные климатогеографические условия, загрязнение биосферы промышленными отходами и различными химическими веществами, инфекционные заболевания, болезни органов пищеварения, неполноценное питание, ионизирующая радиация).

В развитии дисбактериоза толстой кишки большую роль играют ятрогенные факторы: применение антибиотиков и сульфаниламидов, иммунодепрессантов, стероидных гормонов, рентгенотерапия, хирургические вмешательства. Антибактериальные препараты значительно подавляют не только патогенную микробную флору, но и рост нормальной микрофлоры в толстой кишке. В результате размножаются микробы, попавшие извне, или эндогенные виды, устойчивые к лекарственным препаратам (стафилококки, протей, дрожжевые грибы, энтерококки, синегнойная палочка).

Клинические особенности дисбактериоза

Клинические проявления чрезмерного роста микроорганизмов в тонкой кишке могут полностью отсутствовать, выступать в качестве одного из патогенетических факторов хронической рецидивирующей диареи, а при некоторых болезнях, например, дивертикулезе тонкой кишки, частичной кишечной непроходимости или после хирургических операций на желудке и кишечнике, приводить к тяжелой диарее, стеаторее и В 12 -дефицитной анемии.

Особенностей клинического течения заболевания у больных с различными вариантами дисбактериоза толстой кишки, по данным бактериологических анализов кала, в большинстве случаев установить не удается. Можно отметить, что больные хроническими заболеваниями кишечника чаще инфицируются острыми кишечными инфекциями по сравнению со здоровыми. Вероятно, это связано со снижением у них антагонистических свойств нормальной микрофлоры кишечника и, прежде всего, частым отсутствием бифидобактерий.

Особенно большую опасность представляет псевдомембранозный колит, развивающийся у некоторых больных, длительно лечившихся антибиотиками широкого спектра действия. Этот тяжелый вариант дисбактериоза вызывается токсинами, выделяемыми синегнойной палочкой Clostridium difficile, которая размножается в кишечнике при угнетении нормальной микробной флоры.

Основным симптомом псевдомембранозного колита является обильная водянистая диарея, началу которой предшествовало назначение антибиотиков. Затем появляются схваткообразные боли в животе, повышается температура тела, в крови нарастает лейкоцитоз. Эндоскопическая картина псевдомембранозного колита характеризуется наличием бляшковидных, лентовидных и сплошных «мембран», мягких, но плотно спаянных со слизистой оболочкой. Изменения наиболее выражены в дистальных отделах ободочной и прямой кишок. Слизистая оболочка отечная, но не изъязвлена. При гистологическом исследовании обнаруживают субэпителиальный отек с круглоклеточной инфильтрацией собственной пластинки, капиллярные стазы с выходом эритроцитов за пределы сосудов. На стадии образования псевдомембран под поверхностным эпителием слизистой оболочки возникают экссудативные инфильтраты. Эпителиальный слой приподнимается и местами отсутствует; оголенные места слизистой оболочки прикрыты лишь слущенным эпителием. На поздних стадиях болезни эти участки могут занимать большие сегменты кишки.

Очень редко наблюдается молниеносное течение псевдомембранозного колита, напоминающее холеру. Обезвоживание развивается в течение нескольких часов и заканчивается летальным исходом.

Таким образом, оценка клинической значимости дисбиотических изменений должна основываться прежде всего на клинических проявлениях, а не только на результатах исследования микрофлоры кала.

Методы диагностики

Диагностика дисбактериоза представляет собой сложную и трудоемкую задачу. Для диагностики дисбактериоза тонкой кишки применяют посев сока тонкой кишки, полученного с помощью стерильного зонда. Дисбактериоз толстой кишки выявляют с помощью бактериологических исследований кала.

Микробная флора образует большое количество газов, в том числе водорода. Это явление используют для диагностики дисбактериоза. Концентрация водорода в выдыхаемом воздухе натощак находится в прямой зависимости от выраженности бактериального обсеменения тонкой кишки. У больных с заболеваниями кишечника, протекающими с хронической рецидивирующей диареей и бактериальным обсеменением тонкой кишки, концентрация водорода в выдыхаемом воздухе значительно превышает 15 ppm.

Для диагностики дисбактериоза применяют также нагрузку лактулозой. В норме лактулоза не расщепляется в тонкой кишке и метаболизируется микробной флорой толстой кишки. В результате количество водорода в выдыхаемом воздухе повышается (рис. 1).

Наиболее частыми бактериологическими признаками дисбактериоза толстой кишки являются отсутствие основных бактериальных симбионтов — бифидобактерий и уменьшение количества молочнокислых палочек. Увеличивается количество кишечных палочек, энтерококков, клостридий, стафилококков, дрожжеподобных грибов и протея. У отдельных бактериальных симбионтов появляются патологические формы. К ним относятся гемолизирующая флора, кишечные палочки со слабо выраженными ферментативными свойствами, энтеропатогенные кишечные палочки и т. д.

Углубленное изучение микробиоценоза показало, что традиционные методы не позволяют получить истинную информацию о состоянии микрофлоры кишечника. Из 500 известных видов микробов в целях диагностики обычно изучаются лишь 10-20 микроорганизмов. Важно, в каком отделе — в тощей, подвздошной или толстой кишках — исследуется микробный состав. Поэтому перспективы разработки клинических проблем дисбактериоза в настоящее время связывают с применением химических методов дифференциации микроорганизмов, позволяющих получить универсальную информацию о состоянии микробиоценоза. Наиболее широко для этих целей используются газовая хроматография (ГХ) и газовая хроматография в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Этот метод позволяет получить уникальную информацию о составе мономерных химических компонентов микробной клетки и метаболитов. Маркеры такого рода могут быть определены и использованы для детектирования микроорганизмов. Главным преимуществом и принципиальным отличием этого метода от бактериологических является возможность количественного определения более 170 таксонов клинически значимых микроорганизмов в различных средах организма. При этом результаты исследования могут быть получены в течение нескольких часов.

Проведенные нами исследования микробиоценоза в крови и биоптатов слизистой оболочки тонкой и толстой кишок у больных с синдромом раздраженного кишечника позволили обнаружить отклонения от нормы до 30-кратного увеличения или уменьшения многих компонентов. Существует возможность оценки изменений микрофлоры кишечника на основании данных анализа крови методом ГХ-МС-микробных маркеров.

Лечение

Лечение дисбактериоза должно быть комплексным (схема) и включать в себя следующие мероприятия:

устранение избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки;
восстановление нормальной микробной флоры толстой кишки;
улучшение кишечного пищеварения и всасывания;
восстановление нарушенной моторики кишечника;
стимулирование реактивности организма.

Антибактериальные препараты

Антибактериальные препараты необходимы в первую очередь для подавления избыточного роста микробной флоры в тонкой кишке. Наиболее широко применяются антибиотики из группы тетрациклинов, пенициллинов, цефалоспорины, хинолоны (таривид, нитроксолин) и метронидазол.

Однако антибиотики широкого спектра действия в значительной степени нарушают эубиоз в толстой кишке. Поэтому они должны применяться только при заболеваниях, сопровождающихся нарушениями всасывания и моторики кишечника, при которых, как правило, отмечается выраженный рост микробной флоры в просвете тонкой кишки.

Антибиотики назначают внутрь в обычных дозах в течение 7–10 дней.

При заболеваниях, сопровождающихся дисбактериозом толстой кишки, лечение лучше проводить препаратами, которые оказывают минимальное влияние на симбионтную микробную флору и подавляют рост протея, стафилококков, дрожжевых грибов и других агрессивных штаммов микробов. К ним относятся антисептики: интетрикс, эрсефурил, нитроксолин, фуразолидон и др.

При тяжелых формах стафилококкового дисбактериоза применяют антибиотики: таривид, палин, метронидазол (трихопол), а также бисептол-480, невиграмон.

Антибактериальные препараты назначают в течение 10–14 дней. В случае появления в кале или кишечном соке грибов показано применение нистатина или леворина.

У всех больных с диареей, ассоциированной с антибиотиками, протекающей с интоксикацией и лейкоцитозом, возникновение острой диареи следует связывать с Cl. difficile.

В этом случае срочно делают посев кала на Cl. difficile и назначают ванкомицин по 125 мг внутрь 4 раза в сутки; при необходимости доза может быть увеличена до 500 мг 4 раза в день. Лечение продолжают в течение 7-10 суток. Эффективен также метронидазол в дозе 500 мг внутрь 2 раза в сутки, бацитрацин по 25 000 МЕ внутрь 4 раза в сутки. Бацитрацин почти не всасывается, в связи с чем в толстой кишке можно создать более высокую концентрацию препарата. При обезвоживании применяют адекватную инфузионную терапию для коррекции водно-электролитного баланса. Для связывания токсина Cl. difficile используют холестирамин (квестран).

Бактериальные препараты

Живые культуры нормальной микробной флоры выживают в кишечнике человека от 1 до 10% от общей дозы и способны в какой-то мере выполнять физиологическую функцию нормальной микробной флоры. Бактериальные препараты можно назначать без предварительной антибактериальной терапии или после нее. Применяют бифидумбактерин, бификол, лактобактерин, бактисубтил, линекс, энтерол и др. Курс лечения длится 1-2 месяца.

Возможен еще один способ устранения дисбактериоза — воздействие на патогенную микробную флору продуктами метаболизма нормальных микроорганизмов. К таким препаратам относится хилак форте. Он создан 50 лет назад и до настоящего времени применяется для лечения больных с патологией кишечника. Хилак форте представляет собой стерильный концентрат продуктов обмена веществ нормальной микрофлоры кишечника: молочной кислоты, лактозы, аминокислот и жирных кислот. Эти вещества способствуют восстановлению в кишечнике биологической среды, необходимой для существования нормальной микрофлоры, и подавляют рост патогенных бактерий. Возможно, продукты метаболизма улучшают трофику и функцию эпителиоцитов и колоноцитов. 1 мл препарата соответствует биосинтетическим активным веществам 100 млрд. нормальных микроорганизмов. Хилак форте назначают по 40–60 капель 3 раза в день на срок до 4 недель в сочетании с препаратами антибактериального действия или после их применения.

Регуляторы пищеварения и моторики кишечника

У больных с нарушением полостного пищеварения применяют креон, панцитрат и другие панкреатические ферменты. С целью улучшения функции всасывания назначают эссенциале, легалон или карсил, т. к. они стабилизируют мембраны кишечного эпителия. Пропульсивную функцию кишечника улучшают имодиум (лоперамид) и тримебутин (дебридат).

Стимуляторы реактивности организма

Для повышения реактивности организма ослабленным больным целесообразно применять тактивин, тималин, тимоген, иммунал, иммунофан и другие иммуностимулирующие средства. Курс лечения должен составлять в среднем 4 недели. Одновременно назначаются витамины.

Профилактика дисбактериоза

Первичная профилактика дисбактериоза представляет очень сложную задачу. Ее решение связано с общими профилактическими проблемами: улучшением экологии, рациональным питанием, улучшением благосостояния и прочими многочисленными факторами внешней и внутренней среды.

Вторичная профилактика предполагает рациональное применение антибиотиков и других медикаментов, нарушающих эубиоз, своевременное и оптимальное лечение болезней органов пищеварения, сопровождающихся нарушением микробиоценоза.

Лиофилизат для приготовления раствора для приема внутрь и местного применения.

Дата последнего изменения

Состав

В 1 дозе препарата содержится:

Действующее вещество:

Живые бифидобактерии Bifidobacterium bifidum — не менее 10 7 КОЕ

Вспомогательные вещества*:

Лактулоза — не более 2%.

Сахароза** — не более 8,5%.

Желатин** — не менее 0,75%.

Молоко** сухое обезжиренное — не более 20%.

* — содержание расчетное, в готовом препарате не определяют.

** — компоненты среды высушивания.

Характеристика

Препарат представляет собой микробную массу живых, антагонистически активных бифидобактерий штамма Bifidumbacterium bifidum 791, лиофилизированную.

Описание лекарственной формы

Кристаллическая или пористая масса с возможным расслоением биомассы в верхней части, от светло-желтого до темно-желтого цвета, со слабым характерным запахом.

Фармакологические свойства

Терапевтический эффект бифидумбактерина определяют содержащиеся в нем живые бифидобактерии, которые обладают антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов и тем самым нормализуют кишечную и вагинальную микрофлору. Высокий количественный уровень бифидофлоры и ее преобладание в микробиоценозе, достигаемые при применении бифидумбактерина, нормализуют деятельность желудочно-кишечного тракта, улучшают обменные процессы, препятствуют формированию затяжных форм кишечных заболеваний, повышают неспецифическую резистентность организма. Бифидумбактерин в виде раствора, применяемого местно, эффективен при лечении воспалительных заболеваний женских гениталий и предродовой подготовки беременных «группы риска».

Показания

Лечение и профилактика дисбактериозов различной этиологии у детей и взрослых. Детям (в том числе недоношенным) препарат можно применять с первых дней жизни.

При заболеваниях желудочно-кишечного тракта:

- Для лечения длительных кишечных дисфункций неустановленной этиологии;

- При острых кишечных инфекциях (в комплексном лечении острой дизентерии, сальмонеллеза, эшерихиоза, вирусных диарей и т. п.), длительных кишечных дисфункциях стафилококковой этиологии, а также для лечения реконвалесцентов после острых кишечных инфекций при продолжающейся дисфункции кишечника;

- В комплексном лечении детей (в том числе новорожденных, недоношенных), больных пневмонией, сепсисом и другими гнойно-инфекционными заболеваниями, для профилактики или купирования у них расстройств функции кишечника и предотвращения развития язвенно-некротического энтероколита;

- Для лечения и профилактики дисбактериозов у детей с отягощенным преморбидным состоянием, родившихся преждевременно или с признаками недоношенности, получающих антибиотики в раннем неонатальном периоде; детей, матери которых страдали тяжелыми токсикозами, экстрагенитальными заболеваниями, имели длительный безводный период или другую патологию; детей матерей, имевших лактостаз, трещины сосков и возобновляющих кормление грудью после выздоровления от мастита; ослабленных детей с анемией, гипотрофией, рахитом, диатезом и другими проявлениями аллергии; при заболевании коклюшем — особенно при наличии у них любых расстройств функции кишечника;

- При раннем переводе детей грудного возраста на искусственное вскармливание или вскармливание донорским молоком;

- Для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний толстого и тонкого кишечника (колиты, энтероколиты) у детей старшего возраста и взрослых, протекающих на фоне нарушений микрофлоры с дефицитом или отсутствием бифидофлоры;

- При кишечных дисфункциях в результате дисбактериоза кишечника, возникшего как следствие длительной антибактериальной, гормональной, лучевой и другой терапии, при стрессовых ситуациях и пребывании в экстремальных условиях, а также с целью профилактики дисбактериоза этим лицам.

В акушерско-гинекологической практике:

- С целью профилактики мастита для местной обработки молочных желез кормящих матерей группы «риска» (у женщин с втянутым плоским соском, при снижении его эрекции, наличии трещин) при отягощенной эпидемиологической ситуации в родильных домах;

- При нарушении чистоты вагинального секрета до III–IV степени у беременных группы «риска»;

- При бактериальных кольпитах, вызванных стафилококком и кишечной палочкой (в монофлоре или в ассоциациях), а также при сенильных кольпитах гормональной природы.

Противопоказания

Препарат содержит сахарозу, поэтому не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахарозо-изомальтазной недостаточностью. Препарат содержит лактозу, поэтому не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Бифидобактерии являются представителями нормальной микрофлоры человека, поэтому препараты, изготовленные на их основе, могут применятся при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Бифидумбактерин при кишечных заболеваниях применяют внутрь, а в акушерско-гинекологической практике: местно (интравагинально).

1. Лечение и профилактика желудочно-кишечных заболеваний:

Содержимое флакона растворить кипяченой водой комнатной температуры из расчета 5 мл (чайная ложка) воды на 1 дозу препарата.

Растворение осуществить следующим образом: в стакан налить необходимое количество воды (в соответствии с количеством доз, указанных на флаконе); вскрыть флакон, удалив колпачок и пробку; из стакана перенести во флакон небольшое количество воды; после растворения (препарат растворяется не более 5 мин с образованием непрозрачной гомогенной взвеси) содержимое флакона перенести в тот же стакан и перемешать. Одна чайная ложка растворенного таким образом препарата составляет 1 дозу. Растворенный препарат хранению не подлежит.

Необходимое количество доз (соответственно чайных ложек) принимать за 20–30 мин до еды или через 1–1,5 часа после приема пищи. Грудным детям препарат можно давать непосредственно перед кормлением.

При кишечных заболеваниях: детям первого полугодия жизни препарат назначают по 5 доз на прием 2 раза в день, детям второго полугодия и старше — по 5 доз 3 раза в день.

Новорожденным группы «риска» целесообразно начинать применение препарата в родильном отделении с первых суток жизни до выписки по 2,5 дозы на прием 2 раза в день.

Детям при сепсисе, пневмонии и других гнойно-инфекционных заболеваниях назначают по 5 доз 3 раза в день в комплексе с общепринятыми методами лечения основного заболевания. При возникновении у данной группы детей нарушений функции желудочно-кишечного тракта и угрозы язвенно-некротического энтероколита дозировку бифидумбактерина увеличивают до 20 доз в сутки.

При острых и хронических воспалительных заболеваниях тонкого и толстого кишечника, детям старше 3‑х лет и взрослым рекомендуется принимать по 5 доз 2–3 раза в день. В тяжелых случаях заболевания доза может быть удвоена.

Длительность курса лечения бифидумбактерином определяется тяжестью клинических проявлений, возрастом больного и составляет 2–4 недели, а в отдельных случаях — до 3‑х месяцев.

С профилактической целью препарат назначают по 5 доз 1–2 раза в день в течение 1–2 недель.

2. В акушерско-гинекологической практике:

Для обработки области соска и ареолы родильниц содержимое одного флакона (5 доз) растворяют в небольшом количестве охлажденной кипяченной воды, пропитывают раствором 2 стерильных тампона, которые накладывают на сосок и ареолу на 20–30 мин перед каждым кормлением в течение 5 дней. Пропитанный препаратом тампон оставляют на поверхности молочной железы до начала кормления.

При воспалительных заболеваниях женских гениталий и предродовой подготовке беременных группы «риска» бифидумбактерин назначают по 5–10 доз 1 раз в день в течение 5–8 дней под контролем восстановления чистоты вагинального секрета до I–II степени и исчезновения клинических симптомов заболевания.

Для интравагинального введения бифидумбактерин растворяют также указанным выше способом. Полученной взвесью препарата пропитывают стерильный тампон, который не отжимая вводят интравагинально и оставляют на 2–3 часа.

Что нам известно о бифидобактериях? Зачастую ничего, кроме самого названия да почерпнутых из телерекламы отрывочных сведений об их полезности для человеческого организма, которые хотя и правдивы, но все же поверхностны.

Чтобы восполнить эти информационные пробелы, рассмотрим, какие же существуют штаммы этих микроорганизмов, узнаем об их функциях, роли в пищеварении и обмене веществ, влиянии на иммунитет, а также о том, по отношению к каким микроорганизмам они являются антагонистами и многое другое.

Бифидобактерии (лат. Bifidobacterium) относятся к роду грамположительных анаэробных бактерий. Название происходит от латинского bifidus – «разделённый надвое» и бактерии. Представляют собой не образующие спор слегка изогнутые палочки длиной от 2 до 5 мкм, иной раз на концах с раздвоением, утончением или утолщением в виде шаровидных вздутий. Из всех бактерий именно они обладают наиболее значительным представительством в организме человека. В период молочного вскармливания составляют 80-90% нормальной кишечной флоры детей. Большая их часть находится в толстой кишке, является основой ее пристеночной и полостной микрофлоры. Располагаются их клетки одиночно, парами, V-образно, а иногда в виде цепочек или розеток. С их участием подавляются популяции гнилостных и болезнетворных микробов.

В настоящее время выделено (идентифицировано) 24 штамма бифидобактерий. Наиболее изучены B. bifidum, B. adolescentis, B. breve, B. longum, B. infantis, B. pseudolongum, B. thermophilum и др. Из них повышенное внимание исследователей привлекли следующие виды: B. infantis, B. longum, B. bifidum, так как именно они из всех названных чаще всего доминируют в кишечнике детей, находящихся на грудном вскармливании. Подробнее

Функции бифидобактерий.

Этими маленькие клетки наряду с остальными представителями полезной микрофлоры кишечника выполняются либо регулируются многочисленные функции человеческого организма. В процессе своей жизнедеятельности ими образуются органические кислоты, способствующие установлению нормальной кишечной среды.

Бифидобактерии имеют выраженный микробный антагонизм. Они препятствуют развитию патогенной, условно-патогенной, гнилостной и способствующей метеоризму вредной микрофлоры кишечника, что является значительным фактором защиты организма – особенно в раннем возрасте! – от развития инфекций и в целом патологических процессов в кишечнике. Вместе с другими полезными кишечными микроорганизмами они принимают активное и непосредственное участие в пищеварении и всасывании. Способствуют ферментативному переваривания пищи, поскольку с их помощью усиливается гидролиз белков, сбраживаются углеводы, а также омыляются жиры, растворяется клетчатка. Кроме этого, стимулируется перистальтика кишечника, что способствует эвакуации его содержимого без каких-либо проблем.

В их активе и участие в синтезе и всасывании витаминов – в частности, группы В, витамина К, фолиевой и никотиновой кислот. Бифидобактерии благоприятствуют синтезу незаменимых аминокислот, с их участием лучше усваиваются соли кальция, витамин D. Антианемическое, антирахитическое и антиаллергическое действия также характерны для этих полезных микроорганизмов.

Еще одна важная функция бифидобактерий – участие в иммунологических реакциях организма (то есть, они укрепляют иммунитет). Стимулируют лимфатическую систему, синтез иммуноглобулинов. Благодаря их участию возрастает активность лизоцима и уменьшается проницаемость сосудистых тканевых барьеров для токсических продуктов жизнедеятельности патогенных и условно-патогенных организмов.

Когда нет дисбактериоза, присутствующие в кишечнике бифидобактерии активно продуцируют уксусную и молочную кислоты, снижают рН. Молочная кислота ингибирует развитие патогенной, газообразующей и гнилостной флоры, стимулируя, наоборот, рост полезных микроорганизмов. Кроме этого, улучшается всасываемость нутриентов, стимулируются секреторная функция пищеварительных желез и перистальтика кишечника. Изменение рН-среды (в кислую сторону) имеет антибактериальное действие. Доказано, что молочнокислые бактерии снижают частоту возникновения сальмонеллеза, а также могут воздействовать на возбудителя туберкулеза, стафилококков и другие микроорганизмы. Восстанавливают нормальный баланс микрофлоры кишечника после массированной антибиотикотерапии.

Когда же рост и развитие бифидобактерий по каким-то причинам недостаточны, а присутствие в кишечнике снижено, наступают обратные процессы: активизируется паразитарная микрофлора, всасываемость нутриентов снижается, ухудшается перистальтика кишечника, возникают запоры либо диарея, повышаются риски кишечных инфекций. Дисбактериоз, если его не устранять, приводит к таким недугам как аллергия, гастрит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка. При нем снижаются иммунные реакции организма, возникает повышенная утомляемость и снижается интеллектуальная деятельность.

Для профилактики дисбактериоза человеку необходимо регулярно принимать в пищу продукты с бифидобактериями, — а это, прежде всего, кисломолочные продукты (например, кефир). О пользе последних говорит то, что они усваиваются организмом практически полностью, в то время как молоко всего на 32 %. Но, если микрофлора уже нарушена, для более быстрого и выраженного эффекта принимать препараты, содержащие большее количество бифидобактерий (пробиотики), желательно в форме жидкости — когда бактерии в ней находятся в активном состоянии, и, к тому же, содержат продукты жизнедеятельности бифидобактерий.

Польза бифидобактерий

купить бифидобактерии

Какую же конкретно пользу приносят организму такие продукты? Благодаря содержащимся в них бифидобактериям, в организме уменьшаются аллергические реакции, укрепляется иммунитет, снижаются уровень холестерина в крови и риск возникновения злокачественных новообразований и т.д. Факт: уже через несколько недель употребления в пищу кисломолочных продуктов или препаратов —
пробиотиков прекращаются процессы самоотравления организма и гнилостные процессы в кишечнике, начинает восстанавливаться нормальная работа печени и почек.

Множество людей в современном мире страдают избыточным весом и ожирением различных степеней, к которым приводит нездоровое пищевое поведение, злоупотребление сладким и мучным. Отчаявшимся похудеть людям на помощь придут те самые бифидобактерии, которые содержатся в кисломолочных продуктах. Так, употребление такими пациентами кефира эффективно вдвойне: как мочегонное средство, он способствует выведению из организма худеющего лишней жидкости, а как содержащий полезную микрофлору – очищению кишечника и ускорению метаболизма. Кефир используется при так называемых монодиетах (кефирная диета), а также в качестве продукта, употребляемого в разгрузочные дни, являющимися составными частями других распространенных диет.

Многие наверняка думают, что бифидобактерии живут исключительно в организме человека. На самом деле это не так. Встречаются они и у теплокровных животных. Особенно большую значимость имеют для новорожденных животных, активно участвуя в формировании их иммунного статуса. С момента появления животного на свет, бифидобактерии с представителями другой полезной микрофлоры стимулируют работу лимфатической системы, участвуют в формировании общего пула иммуноглобулинов, образуют неспецифическую защиту.

Читайте также: