Азелаиновая кислота при периоральном дерматите

Обновлено: 16.04.2024

Клиника МИР-О-МЕД, Краснодар

Клиника «Мир-О-Мед», Краснодар, Россия, 350063;
Клиника «Екатерининская», Краснодар, Россия, 350063

Опыт использования топических ретиноидов и азелаиновой кислоты в терапии акне

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(6): 120‑125

Клиника МИР-О-МЕД, Краснодар

Клиника «Мир-О-Мед», Краснодар, Россия, 350063;
Клиника «Екатерининская», Краснодар, Россия, 350063

Вопросы терапии акне являются актуальной проблемой дерматокосметологии, что обусловлено высокой распространенностью дерматоза, разнообразием клинических проявлений, значительными косметическими дефектами, приводящими к снижению качества жизни и социальной дезадаптации пациентов [1, 2]. Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов [1, 3, 4] в области изучения патогенеза акне свидетельствуют о многокомпонентности факторов риска, а главное — их совокупности, однако многое в формировании заболевания остается неясным. Терапия акне сложна и постоянно совершенствуется. Эффективное лечение предусматривает учет индивидуальных особенностей пациента (психосоциальный статус), генетическую предрасположенность, детородный статус, выраженность, тяжесть и продолжительность заболевания, ответ на предыдущую терапию, предрасположенность к рубцеванию и поствоспалительной пигментации, потенциал к побочным действиям, предпочтения самих пациентов и финансовую составляющую [1, 5]. Опираясь на международные и отечественные рекомендации относительно патогенеза акне, основными звеньями которого являются повышенная активность сальных желез, нарушение ороговения и развитие воспалительной реакции, значимыми направлениями терапевтической коррекции акне являются подавление комедоногенеза и коррекция фолликулярного гиперкератоза [6, 7]. Предпочтение в этом случае отдается топическим ретиноидам, которые воздействуют на процессы дифференцирования фолликулярного эпителия, тормозят пролиферацию себоцитов, угнетают продукцию кожного сала и уменьшают воспалительные явления [7, 8]. По мнению ведущих экспертов [7, 10], топические ретиноиды (преимущественно третьего поколения, такие как адапален), обладающие улучшенной переносимостью, являются препаратами выбора или имеют высокую и среднюю степень рекомендаций. Данные литературы [7—9] показывают высокую эффективность и широкие возможности применения азелаиновой кислоты в лечении акне. Оригинальный механизм действия азелаиновой кислоты включает: противовоспалительное действие (влияние на образование свободных радикалов, синтез про- и антивоспалительных цитокинов), антиоксидантное (реализуемое путем захвата и снижения выработки активных форм кислорода), противомикробное (основанное на ее возможности переноситься в бактерии, воздействовать бактерицидно и бактериостатически, в том числе и на Propionibacterium acnes), антикератинизирующее (за счет влияния на кератогиалиновые гранулы) и безусловно антитирозиназное (посредством конкурентного ингибирования тирозиназы) [11, 12]. Отсутствие фототоксичности, тератогенного эффекта, возможности применения у беременных и кормящих существенно расширяют возможности включения азелаиновой кислоты в схемы лечения акне [11, 13].

Цель исследования — оценить клиническую эффективность и переносимость наружной терапии препаратами адапалена (Адаклин) и азелаиновой кислоты (Азикс-Дерма) в лечении акне легкой и средней степени тяжести.

Материал и методы

Под нашим наблюдением на кафедре пластической реконструктивной хирургии косметологии и регенеративной медицины Ростовского государственного медицинского университета, клиник «Екатерининская» и «МИР-О-МЕД» (Краснодар) находились 50 пациентов (18 (36%) мужчин и 32 (64%) женщины в возрасте от 16 до 50 лет) с легкой и средней степенью тяжести акне. Критериями включения больных в исследование были:

• возраст больных от 18 до 50 лет;

• установленный диагноз акне легкой и средней степени тяжести;

• письменное согласие пациентов.

Критерии исключения больных из исследования:

• наличие хронических заболеваний внутренних органов в стадии декомпенсации;

• осложненный аллергологический анамнез;

Комплексное обследование включало заполнение индивидуальной анкеты, общеклинические тесты, дерматоскопию, ультразвуковое исследование, консультации гастроэнтеролога, гинеколога, эндокринолога.

Степень тяжести акне оценивали согласно классификации, используемой в европейских доказательных рекомендациях по лечению акне и с помощью дерматологического индекса акне (ДИА) (рис. 1) [1]. Для расчета ДИА регистрировали количество комедонов, папул, пустул и узлов по следующим параметрам: единичные — менее 5 элементов, умеренное количество — 6—15, большое количество — более 15. Интерпретация результатов ДИА проводилась по следующим критериям: менее 5 баллов — легкая степень тяжести, 6—10 баллов — средняя степень тяжести, 10—15 баллов — тяжелая степень акне. Индекс рассчитывали на 1-м, 2-м и 4-м месяцах терапии.

Рис. 1. Классификация акне. Европейские доказательные рекомендации по лечению акне (S3).

Пациентам с комедональной формой акне, при отсутствии воспалительных элементов, которые составили 1-ю группу наблюдения (n=16), рекомендовали аппликации крема Адаклин 1 раз в день на фоне ухода за кожей.

Больным 2-й группы с папулопустулезными акне легко-средней степени (n=34) назначали комбинацию адапалена с азелаиновой кислотой (Адаклин+Азикс-Дерм).

Клиническую эффективность терапии в целом оценивали по принятым в дерматологии критериям (клиническое выздоровление, значительное клиническое улучшение, клиническое улучшение и без эффекта).

Полученные результаты обработаны статистическими методами вариационного и корреляционного анализа с использованием пакета прикладных программ Statistika 6, Microsoft Excel 2010. Для проверки гипотез о значимости различий использовали непараметрический U-тест (в качестве достоверного рассматривался уровень вероятности р<0,05), достоверность различий для параметрических величин определялась с помощью критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Средний возраст респондентов составил 25±3,1 года. Длительность заболевания варьировала от 2 мес до 12 лет. Юношеские акне наблюдались у 12 (24%) больных, персистирующие формы — у 24 (48%), «позднее акне» — у 14 (28%).

Основные жалобы пациентов сводились к появлению высыпаний на коже и повышенной ее жирности.

Преимущественной локализацией проявлений болезни в 98% случаев была кожа лица. В возрастной группе 16—18 лет превалировало центрофациальное (Т-зона) расположение элементов, преимущественно в верхней трети лица, отличающееся выраженным полиморфизмом, включающим широкий спектр проявлений — от комедонов (как открытых, так и закрытых) до множественных пустул. У взрослых женщин очаги обычно располагались в нижней трети лица — на щеках, подбородке и периорально в виде единичных папулопустулезных элементов, сопровождающихся выраженной воспалительной реакцией и вторичных поствоспалительных изменений (дисхромии, рубцы).

При анализе триггерных факторов и сопутствующей патологии чаще всего обострения были связаны с патологией желудочно-кишечного тракта у 18 (36%) пациентов, эндокринными дисфункциями — у 20 (40%), изменениями гормонального фона — у 19 (38%), воспалительными заболеваниями органов малого таза — у 8 (16%), нарушениями менструальной функции — у 14 (28%). Четкой связи обострений со временем года проследить не удалось.

Анализируя состояние кожного покрова, необходимо отметить, что у 16 (32%) больных ДИА был равен менее 5 (легкая степень тяжести), у 34 (68%) пациентов индекс ДИА колебался в пределах от 6 до 10 (средняя степень тяжести). Средние значения ДИА при легкой степени акне составили 4,13±1,43 балла, при средней степени тяжести — 8,39±2,61 балла.

Рис. 2. Динамика клинической картины у больных акне на фоне терапии.

Нежелательные явления корректировались назначением эмолентов, восстанавливающих барьерные свойства кожи, улучшающие переносимость лечения и способствующих профилактике обострений.

У больных папулопустулезной формой акне на фоне комбинированного лечения препаратами Адаклин и Азикс-Дерм уменьшалось среднее количество папул — от 16,2±0,6 до 6,9±0,2 через 1 мес, до 2,7±0,4 через 2 мес, до 0,9±0,6 через 3 мес; пустул — с 13,8±0,5 до 7,2±0,2 через 1 мес, до 2,4±0,4 через 2 мес и до 1,2±0,5 через 3 мес (р>0,05) (см. рис. 2).

Анализ динамики ДИА в результате проведенного лечения у больных 1-й и 2-й групп представлен на рис. 3.

Рис. 3. Динамика индекса ДИА до и после лечения.

Практически полное купирование воспалительного процесса отмечено через 2 мес после применения комплексной терапии. Клиническое выздоровление отмечено у 59% пациентов, значительное улучшение у 38%, частичное улучшение — у 3% исследуемых (рис. 4).

Рис. 4. Оценка клинической эффективности лечения.

Отдельно хотелось бы отметить влияние предложенного курса терапии на поствоспалительные изменения кожи — дисхромии, атрофические рубцы, — выраженность которых коррелировала как с тяжестью, так и с продолжительностью заболевания. До начала лечения дисхромии наблюдались у 78% пациентов, псевдоатрофии — у 43%. После лечения регресса дисхромий удалось добиться у 42%, псевдоатрофий — у 23%, что значительно улучшило результаты терапии в целом.

Заключение

Таким образом, сочетанное использование патогенетически направленных препаратов (таких как Адаклин и Азикс-Дерм) для наружного применения в комплексной терапии акне позволяет существенно повысить результативность лечения, добиться стойкого хорошего клинического эффекта, улучшить качество жизни у большинства наблюдаемых.

На сервисе СпросиВрача доступна консультация дерматолога по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!

Алена, добрый день. Вы правильно сделали, что засомневались в лечении. Это, действительно, периоральный дерматит и топические стероиды, в том числе фуцикорт, противопоказаны!
Применяйте косметику для чувствительной кожи6 Сенсибио (Биодерма), толеран\Розалиак (Ля рош-Позе).
Для лечения Скинорен гель 15% 2 раза в сутки до 2х месяцев. Мочжно сочетать с метрогилом (утро\вечер). не применять фторированные пасты, пересмотреть декоративную косметику в плане возможных провокаций ПО

Скинорен на очаги. Содержит азелаиновую кислоту. У нее множество действий, можете подробнее посмотреть в инструкции. Азелаиновая кислота наряду с метронидазолом входит в препараты первой линии для лечения периорального дерматита

Здравствуйте! По фото похоже на периоральный дерматит. На период лечения, необходимо прекратить использование очищающих и увлажняющих косметических средств, декоративной косметики, фторированных зубных паст. По режиму: исключить горячие бани, сауны, ванны, всё, что может разогревать лицо, горячие напитки, пищу, острые и солёные блюда. Наружно метронидазол, 1% крем 2 раза в день в течение 8 недель. Или наружно крем Такропик 2 раза в день наружно в течение 4-8 недель. При применении возможно появление жжения, можно наносить средство охлажденным для уменьшения данного эффекта. Исключить применения всех косметических средств, кроме увлажняющих аптечных (ла рош позе розалиак, толеран ультра, сенсебио, cerave). Для умывания можно использовать линейку толеран ла рош позе.
Развитию периорального дерматита способствует наличие следующих
факторов: использование глюкокортикостероидов (поэтому они вам противопоказаны) и лекарственных препаратов, их содержащих,клещи рода Demodex,использование косметических препаратов (увлажняющие, очищающие,
солнцезащитные средства), обладающих окклюзивным эффектом,использование фторсодержащих зубных паст, ультрафиолетовое облучение
Фоном для развития периорального дерматита могут являться: прием
контрацептивных препаратов, беременность, нарушение барьерной функции кожи.

Здравствуйте! Гормональные мази отмените.
При периоральном дерматите они противопоказаны.
Наружно охлаждённый элидел. Может немного давать пощипывание. И розамет.
Днём обязательно солнцезащитный крем
Уход специальный : cetaphil pro для чувствительной кожи, bioderma sensibio, rozaliac la Roche-posay.
Избегать высоких температур, солнца, фторированные зубных паст, косметику с кислотами

Здравствуйте, при периоральном дерматите наружные стероиды противопоказаны . Наружно используйте крем Скинкап

Марина, нет, просила направление, говорят не дадим, зачем, прыщи не от этого, цикл регулярный. может самой платно сдать?

Какие именно гормоны сдать именно вам лучше обсудить с гинекологами.но считаю необходимо по этому поводу дообследоваться и знать есть ли там дисбаланс и не является ли это причиной провоцирующей высыпания.

Я бы оставила ваше лечение проводимое сейчас,так как они все таки дают эффект.но они показаны на более длительный срок чтобы добиться улучшения( до 3х мес).но они не создают профилактику появления новых высыпаний.нужно искать провоцирующую причину их появлению.советую пройти дообследование половых и щитовидной железы гормонов.сделать узи матки и придатков,щитовидной железы.

Здравствуйте, Марина.
Какой возраст? Проверяли анализы на ттг, ферритин, витД, общий анализ крови.эаос,аст,билирубин общ.
Сыпь больше на н/3 лица или по всему лицу?

Татьяна, 25 лет, общий анализ крови в норме, остальное не проверялась даже,витамин д недавно пропивала месяц. Сыпь больше вот возле носа и на щеках,но пару штук возле глаз,на веках прям три штуки пупурышков,под бровью, на лбу тоже пару,но в основном,вот как на фото

Правильно понимаю, высыпаний ранее не было 2года назад?
Нет связи с приёмом жирного, сладкого, углеводов? Связь с критическими днями? Проверяли половые гормоны?

Татьяна, два года назад тоже были, всю жизнь в принципе, но мне не мешало,проходили потом быстро и не до такой степени обсыпало,а сейчас жуть прям,на гормоны не проверялась,не знаю даже на какие провериться,гинеколог направления не даёт. Мне бы начать с чего то,чтобы причину выявить.. Насчёт сладкого,углеводов и т п даже не знаю есть ли связь, потому что я никогда себе ни в чем не отказывала, ела все подряд,а высыпания то были,то проходили.

Рекомендую пройти анализы, чтобы исключить провокацию
Половые гормоны Эстрадиол, ФСГ, ЛГ, пролактин, свободный тестостерон, ДГЭА-С, ДГТ, 17-ОП, Гспг сдаете на 2-5 день цикла. На 21 день прогестерон.
2. Общий анализ крови, мочи, алт, аст, билирубин общ, щелочная фосфотаза.ферритин, ожсс, ат к тпо, ттг, лямблии, токсокары, хеликобактер IgG.
Yчитывая небольшой промежуток по клензиту и азелику оставить ещё до 6 мес или перейти на гель эффезел, но будеть готовы к дерматиту вначале, но потом все пройдёт. Днем крем эффаклар дуо или сетафил про.

Здравствуйте, похоже на проявления периорального дерматита . Наружно утром Элидел, на ночь крем Розекс или Розамет на недели 3 . Убрать зубные пасты с фтором , не исп косметику

Здравствуйте, Марина.
Это проявление периорального дерматита.
Исключите всю уходовую и декоративную косметику, она может создавать эффект окклюзии и приводить к подобным высыпаниям исключите если есть зубную пасту с фтором.
Утром наносите крем элидел, вечером розамет 3-4 месяца. Не ждите быстрого эффекта от лечения.

Здравствуйте!
По описанию и фото у вас периоральный дерматит.
Необходимо исключить фторированные зубные пасты, плотные основы в макияже и кремах. Наружное лечение солантра вечером (курс 3 мес), утром такропик (охлаждённый) 3 нед.

Здравствуйте!
По анамнезу и фото больше похоже на периоральный дерматит.
Уберите фторированную зубную пасту. Проверьтесь на хеликобактер (кровь или зонд с уреазным тестом, раз имеются жалобы). Прямой связи нет, но часто бывает положительным при периоральном дерматите.

В лечение на первом месте нулевая терапия: убрать всю косметику декоративную и уходовую, пока не нормализуется внешний вид.

Наружно элидел или такропик холодным вечером на чистую кожу один раз в день 3-4 месяца.

И дюфалак это слабительное, он не от дисбактериоза если что

Дарья, спасибо! Дюфалак слабительное знаю, но оно одновременно и микрофлору кишечника восстанавливает

ФГОУ Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства РФ, Москва

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, 117997, Российская Федерация

Азелаиновая кислота в терапии акне и розацеа

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(2): 87‑91

ФГОУ Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства РФ, Москва

Представлены данные зарубежных и отечественных клинических исследований по изучению эффективности и безопасности применения топических препаратов азелаиновой кислоты (АК) для лечения акне и розацеа. Показаны преимущества АК (комплаентность, эффективность, безопасность) по сравнению с другими наружными лекарственными средствами. АК характеризует широкий спектр активности: противовоспалительный, антиоксидантный, противомикробный, антикератинизирующий и антитирозиназный. Это позволяет считать АК препаратом выбора в лечении акне и средством первой линии в лечении папулопустолезной розацеа.

ФГОУ Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства РФ, Москва

Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, 117997, Российская Федерация

Акне и розацеа — наиболее распространенные заболевания в практике дерматолога и косметолога. Диагностика и выбор алгоритма терапии представляют определенные трудности. Высокая распространенность, хроническое рецидивирующее течение, выраженные психоэмоциональные расстройства, снижение качества жизни пациентов с акне и розацеа объясняют важность задачи дальнейшего совершенствования терапии.

Розацеа

Механизмы, вызывающие патологический процесс при розацеа и акне, изучены не конца. Розацеа является хроническим заболеванием кожи с участками покраснения (преимущественно в лицевой области), образованием гнойничковых и других высыпаний. При исследовании RISE, проведенном в России и Германии и включившем соответственно 3013 и 3052 лиц в возрасте 18—65 лет, выявлено 5% больных с розацеа в России и 12% — в Германии [1]. Среди больных розацеа в обеих странах женщины составляли 75% (средний возраст 40 лет), для больных была характерна светлая кожа (фототипы II и III по шкале Фитцпатрика) [2]. Распространенность розацеа коррелирует с фототипом кожи и общей солнечной активностью в регионе проживания, что демонстрирует ключевую роль инсоляции в провоцировании заболевания [3].

Розацеа классифицируют четырьмя подтипами и одним вариантом заболевания:

— эритемато-телеангиэктатическая (подтип 1);

— папуло-пустулезная (подип 2);

— фиматозная (подтип 3);

— офтальмическая розацеа (подтип 4).

Выделяют вариант гранулематозной розацеа, которую чаще регистрируют у людей с IV и V фототипом кожи. В исследовании RISE основным подтипом был эритемато-телеангиэктатический (подтип 1), что подтверждается результатами и других исследований [4, 5].

Розацеа характеризуется формированием эритемы, эдемы, ощущения жгучей боли. Гистологически обнаруживают расширенные кровеносные сосуды без признаков неоангиогенеза. При всех формах заболевания наблюдается накопление тучных клеток и фибробластов в зоне поражения, что свидетельствует о синтезе хемокинов и ростовых факторов, вызывающих миграцию этих клеток в дерму. При эритематозной форме (наиболее распространенной) повышено число сенсорных нейронов, непосредственно вовлеченных в патогенез заболевания. Поскольку при розацеа наблюдается расширение сосудов, приводящее к локальному обогащению питательными веществами тканей, это может быть причиной присоединения вторичной инфекции. У части больных в очагах воспаления выявляют клещей рода демодекс. Роль клещей в патогенезе розацеа остается дискуссионной. Показано, что розацеа ассоциирована с патологией пищеварительного тракта, дисфункцией эндокринной системы, изменениями в сально-волосяном аппарате и соединительной ткани дермы, иммунными нарушениями, психовегетативными расстройствами, повышением количества микроорганизмов на кожном покрове [6—9]. Причиной соматических заболеваний может быть повышенная реактивность сосудов не только кожи, но и других органов.

Акне является заболеванием кожи, характеризующимся гиперплазией сальных желез, гиперкератозом и образованием комедонов — сально-роговых пробок в протоках сальных желез с частичной или полной их закупоркой. Заболевание чаще всего начинается в пубертатном периоде при адренархе и характеризуется повышенной продукцией сала, что приводит к снижению локального иммунитета в сальных железах и присоединению вторичной инфекции, наиболее часто вызванной Propionibacterium acnes — анаэробной грамположительной бактерией. Бактерия P. acnes использует жирные кислоты кожного сала, в том числе пропионовую, стимулирующую размножение микроорганизма. При избыточной продукции меняется состав кожного сала, снижается уровень линолевых кислот, увеличивается уровень сквалена и перекисных липидов, повышается уровень насыщенных жиров [3, 10, 11]. Комедоны развиваются в местах, богатых сальными железами: на лице (99%), спине (60%) и груди (15%) [12].

В отличие от розацеа акне является распространенным кожным заболеванием, составляя 20—30% всех случаев дерматологических заболеваний [12]. Прогрессирующее течение акне, толерантность к проводимой терапии, косметические недостатки снижают качество жизни пациентов, вызывают значительный дискомфорт и психоэмоциональные расстройства преимущественно депрессивного характера [13, 14].

Патогенез акне связан с увеличенной продукцией кожного сала и дисбалансом липидов секрета сальных желез. Колонизация P. acnes является следствием снижения местного иммунитета и дополнительным стимулом его активации. В норме P. acnes составляют до 50% микроорганизмов, колонизирующих кожу с большим количеством сальных желез и только 5—10% в остальных участках тела [15]. Воспалительный процесс в области сально-волосяного фолликула приводит к развитию фолликулярного гиперкератоза и обтурации протоков сальных желез (микрокомедон, комедон).

Общие характеристики розацеа и акне

Анализ полиморфизма генов показывает наличие генетической предрасположенности к обоим заболеваниям, по крайней мере, у половины больных [16—25]. Однако распространенность акне свидетельствует о том, что патогенез заболевания ассоциирован с полиморфностью многих генов [3].

Общим для обоих заболеваний является преимущественная локализация процесса на коже лица. В эффекторной фазе розацеа и акне принимает активное участие врожденный иммунитет. Роговой слой кожи представляет основную преграду для патогенов. Большое значение имеет поддержание определенной кислотности кожи, так называемой «кислотной мантии Маркионини», состоящей из компонентов потового и сального секретов, в состав которой входят молочная кислота, свободные жирные кислоты, уроканиновая кислота и другие компоненты, обеспечивающие коже кислый рН (5,3—5,6). Показано, что при акне рН кожи повышается, что поддерживает пролиферацию в кожном сале основных комменсалов — бактерии P. acnes и, как результат, способствует активации механизмов врожденного иммунитета, в частности синтеза клетками, выстилающими потовые и сальные железы, антимикробных пептидов (АМП) [26].

АМП — это низкомолекулярные соединения, состоящие из аминокислот (пептиды) и обладающие антимикробной активностью против широкого спектра микроорганизмов: грамотрицательных и грамположительных бактерий, вирусов, простейших и грибов [27]. АМП относятся к первой линии защиты и присутствуют конституционально; их уровень увеличивается при воспалении или травме. К АМП относят α-, β-и θ-дефензины, кателицидины, S100-белки, РНКазы.

В патогенезе розацеа показана роль антимикробных пептидов, синтез которых осуществляется нейтрофилами, тучными клетками, макрофагами, находящимися в периваскулярном пространстве [28—32]. Активация тучных клеток является результатом расширения сосудов и связана с противомикробной и репаративной функциями этих клеток. Особую роль в патогенезе розацеа играет кателицидин, из которого в результате протеолитического гидролиза в клетках образуется пептид LL-37, играющего одну из главных ролей в патогенезе розацеа [32].

Врожденная иммунная система также принимает участие в развитии акне. Изменение количества и состава кожного сала активирует иммунную систему задолго до появления комедонов [33]. Основными АМП, вовлеченными в патогенез акне, являются β-дефензины 1 и 2 [34—36]. Также, как и при розацеа, в патогенез акне вовлечены нервные окончания сосудов кожи; доказана роль повышенной продукции нейропептида кортикотропин-рилизинг-гормона и повышения экспрессии рецептора меланокортина 1 [37—39]. При акне показана также активация toll-подобных рецепторов на клетках врожденной системы [40].

Таким образом, при акне и розацеа по разным причинам нарушается нормальный гомеостаз кожного покрова лица, что обусловливает активацию врожденного иммунитета, нарушение кислотности кожи, присоединение специфической инфекции, дополнительно стимулирующей врожденный иммунитет.

Азелаиновая кислота в терапии акне и розацеа

Одним из широко применяемых топических средств в дерматологии и косметологии является азелаиновая кислота (АК). АК — конечный продукт окисления линолевой кислоты, который образуется естественным путем в нормальной коже. После нанесения на кожу препараты АК легко проникают в эпидермис и дерму. В системный кровоток попадает до 4% от общей дозы. АК восстанавливает кислотность кожи, что само по себе оказывает лечебное действие. Так, терапевтическим эффектом обладают и другие кислоты, например ретиноевая, ацетилсалициловая, фруктовые [41, 42]. Кроме влияния на рН кожи, АК, в частности, подавляет синтез реактивных форм кислорода нейтрофилами, усиливает экспрессию гена p53 в себоцитах, что ведет к их гибели; оказывает местное антиандрогенное действие за счет снижения активности 5a-редуктазы I типа и, соответственно, уменьшает концентрацию дигидротестостерона в себоцитах, тем самым нормализуя процессы кератинизации и салоотделения [43, 44]. Показано, что АК оказывает антиоксидантное действие, снижает продукцию супероксидных и гидроксильных радикалов и уменьшает воспаление [45]. При длительном использовании АК наблюдается нормализация процесса дифференцировки клеток эпидермиса, снижается поствоспалительная гиперпигментация [46].

По данным клинических исследований [47] АК эффективна как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками. АК в виде монотерапии может быть рекомендована для лечения комедонального акне, папулопустулезного акне легкой и средней степеней тяжести, для поддерживающей терапии [48, 49]. При тяжелом папулопустулезном и конглобатном акне рекомендована комбинация АК с системными антибиотиками. Монотерапия А.К., бензоил пероксидом (БПО) и местными ретиноидами оказывает сопоставимый эффект [48]. Так, в работе H. Gollnick и соавт. [48] приведены данные двух клинических исследований, включивших 351 и 229 больных акне, по сравнительной эффективности 15% геля АК с 5% гелем БПО и 1% гелем клиндамицина. Авторы показали, что применение препаратов в течение 4 нед обеспечивало равную во всех группах 70% эффективность по снижению числа воспалительных элементов. Побочные эффекты в виде локального жжения и раздражения больше были выражены в группе пациентов, применявших БПО, чем в группе лиц, использовавших АК [48]. Минимальные побочные эффекты наблюдались в группе больных, пролеченных гелем клиндамицина. В исследовании G. Stinco и соавт. [49] изучали себостатическое действие АК, адапалена и БПО при лечении 65 больных акне средней тяжести. С помощью себуметрии оценивали уровень секреции кожного сала в области лица. Все используемые препараты оказывали сравнимый терапевтический эффект, однако только АК и БПО обеспечивали снижение продукции кожного сала. По отзывам больных, АК переносится лучше, чем местные ретиноиды или БПО. В косметологии АК активно используют в виде пилинга для проблемной, пористой кожи и для лечения поствоспалительной гиперпигментации. В российских рекомендациях по ведению больных акне АК (25% крем или 15% гель) указан как препарат первой линии для монотерапии комедональных и воспалительных акне. Для лечения акне у женщин в качестве базисной терапии рекомендованы ретиноиды в комбинации с АК.

Для наружного лечения розацеа 2-го типа (папуло-пустулезной) Российское общество дерматовенерологов и косметологов, а также Американское общество по акне и розацеа рекомендуют метронидазол, АК, клиндамицин и другие препараты [50, 51]. Данные ряда клинических исследований показали эффективность монотерапии розацеа 15% гелем АК [52—55]. В ходе метаанализа 2016 г., включившего 57 рандомизированных клинических исследований с общим числом участников 13 630 (больные розацеа 1-го и 2-го подтипов), сравнили эффективность топических препаратов метронидазола, АК, ивермектина, бримонидина и других, а также системных антибиотиков или их сочетаний с топическими ретиноидами. Лучшие результаты были показаны при использовании топического метронидазола и АК [56, 57]. При длительной терапии для поддержания контроля папулопустулезной розацеа в качестве поддерживающей терапии рекомендовано применение АК до 6 мес [58].

Микронизация

АК слаборастворима в водных растворах, соответственно эффективная концентрация пропорциональна растворенной доле А.К. Для увеличения эффективности плохо растворимых веществ используют микронизацию и нанонизацию препаратов. Нанонизированные и микронизированные формы лекарственных средств позволяют повысить биодоступность, растворимость и стабильность препаратов, лучшее проникновение коллоидов через барьеры тканей и клеточные мембраны. С точки зрения биофармацевтики наноразмер является идеальным, однако с точки зрения производства лекарств получение наночастиц проблематично, что связано с имеющимися методами их получения. По этим причинам микронизация труднорастворимых препаратов является наиболее подходящим решением. Микронизация может включать измельчение активного вещества различными методами с последующим введением в различные носители (гидрогели, кремы, пенки).

Российские врачи в арсенале сегодня имеют несколько препаратов, содержащих АК, один из них микронизированный препарат — 15% гель Азелик (АО «Акрихин»). Для повышения эффективности действия высоких концентраций АК требуется повышение растворимости кислоты в основе в виде геля. Гель Азелик 15% (АО «Акрихин», Россия) является единственным отечественным микронизированным препаратом, размер частиц АК составляет менее 100 мкм [59]. Микронизированная форма обеспечивает легкое проникновение препарата через роговой слой кожи, что способствует реализации антибактериального, кератолитического и депигментирующего эффектов АК [59]. Это позволяет считать гель Азелик препаратом выбора для лечения акне, а также препаратом первой линии в терапии папулопустулезной розацеа.

«Правила поведения» пациента при лечении периорального дерматита

В процессе постановки диагноза пациент должен быть проконсультирован у эндокринолога, гастроэнтеролога, невропатолога и психиатра, а женщины - еще и у гинеколога.

При лечении периорального дерматита необходимо исключить употребление облигатных пищевых аллергенов, острых и пряных блюд, консервированных продуктов, алкоголя, углеводов, очень горячей пищи.

При уходе за кожей рекомендуется исключить использование абразивных моющих, тяжелых увлажняющих, вяжущих средств, скрабов и пилингов.

В чем состоит местное лечение периорального дерматита?

В острой стадии при лечении периорального дерматита рекомендуются холодные примочки из настоев трав (ромашка, череда, шалфей, крапива), из 1–2% водного раствора резорцина или 2% раствора борной кислоты. Применяются цинковые взбалтываемые взвеси.

Характеристика основных препаратов местного лечения периорального дерматита:

Метронидазол гель 2 раза в сутки (антибиотик имидазольной группы, ингибирует генерации активных форм кислорода, обладает выраженным противовоспалительным действием).
Эритромицин 2 раза в сутки (действует на микроорганизмы бактериостатически, не противопоказан при лечении беременных и детей).
Клиндамицин 2 раза в сутки (полусинтетический антибиотик группы линкомицина).
Азелаиновая кислота 2 раза в сутки в течение 3–4 месяцев (производная дикарбоновой кислоты с выраженным антимикробным, противовоспалительным и кератолитическим эффектом).
Натрия сульфацетамид 10% + 5% серы (в виде лосьона, крема, геля); обладает антибактериальными свойствами, противогрибковым, противодемодекозным и кератолитическим эффектом. Назначается в течение 8 недель.
Пимекролимус 1% крем (Элидел) – наносят 2 раза в сутки до исчезновения клинических проявлений ПД.
0,03% и 0,1% мазь с такролимусом – наносят 2 раза в сутки до исчезновения клинических проявлений ПД.

Если 4-недельный курс местного лечения не приносит результатов, назначают системные антибиотики.

Десенсибилизирующие препараты для лечения периорального дерматита:

клемастин, хлоропирамин, акривастин, ципрогептадин принимают 2–3 раза в сутки;
астемизол, лоратадин, фексофенадин, дезлоратадин, цетиризин, левоцетиризин – 1 раз в сутки.

Лечение периорального дерматита антибактериальными препаратами

Терапия периорального дерматита системными антибиотиками состоит в применении одного из таких препаратов: тетрациклин – по 500 мг 2 раза в сутки; доксициклин – по 100 мг 2 раза в сутки; миноциклин – по 100 мг 2 раза в сутки; эритромицин – по 500 мг 2 раза в сутки; джозамицин – по 250–500 мг 2 раза в сутки; кларитромицин – по 250–500 мг 2 раза в сутки.

Терапия системными антибиотиками проводится в течение 2–4 недель. Когда в процессе их приема наступает ремиссия, дозу снижают вдвое в течение 2 недель, затем – на 1/4 в течение следующих 2 недель.

Лечение периорального дерматита препаратами группы нитроимидазола. В случае устойчивости к вышеперечисленным антибиотикам часто эффективным оказывается прием внутрь препаратов группы нитроимидазолов:

метронидазол по 1,0–1,5 г в сутки от 10 дней до 4–6 недель;
орнидазол по 1 000 мг в сутки в течение 10–14 дней.

Комплексное своевременное лечение периорального дерматита обязательно принесет желаемый результат.

Читайте также: