Актовегин при гематоме у беременных

Обновлено: 25.04.2024

кафедра акушерства и гинекологии стоматологического факультета Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия

Кафедра акушерства и гинекологии стоматологического факультета Московского государственного медико-стоматологического университета им. Н.А. Семашко

Кафедра акушерства и гинекологии стоматологического факультета Московского государственного медико-стоматологического университета Минздравсоцразвития России

Возможности комплексной сохраняющей терапии при ретрохориальной гематоме в I триместре у пациенток с невынашиванием беременности

Журнал: Проблемы репродукции. 2014;(1): 82‑86

Торчинов А.М., Умаханова М.М., Доронин Г.Л., Джонбобоева Г.Н., Рон М.Г. Возможности комплексной сохраняющей терапии при ретрохориальной гематоме в I триместре у пациенток с невынашиванием беременности. Проблемы репродукции. 2014;(1):82‑86.
Torchinov AM, Umakhanova MM, Doronin GL, Dzhonboboeva GN, Ron MG. The combined therapy for the first trimester retrochorial hematoma in patients with pregnancy loss. Russian Journal of Human Reproduction. 2014;(1):82‑86. (In Russ.).

Рассмотрены возможности комплексной сохраняющей терапии при привычной потере беременности в I триместре, изучен исход беременности на основании динамического наблюдения с применением общеклинического, ультразвукового исследования, допплерометрии и цитокинометрии.

Этиологическая структура осложнений, связанных с привычной потерей беременности на ранних сроках, разнообразна [3, 7, 9, 14]. I триместр беременности является наиболее значимым, в этот период происходит эмбриогенез, закладка и формирование фетоплацентарного комплекса. Угроза прерывания беременности в I триместре осложняет нормальное течение беременности и приводит к спонтанным абортам, развитию плацентарной недостаточности, внутриутробному страданию плода [3, 5, 12]. Известно, что прогестерон играет очень важную роль в организме женщины. До наступления беременности он вызывает децидуальную трансформацию эндометрия, подготавливает его к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, в период гестации способствует росту и васкуляризации миометрия, снижает возбудимость матки путем нейтрализации действия окситоцина, подавляет тканевые иммунные реакции и др. [1, 2, 13, 15, 21, 23]. Прогестерон способствует полноценной секреторной трансформации эндометрия, необходимой для внедрения бластоцисты. Также во время беременности гестагены обеспечивают рост и развитие миометрия, его васкуляризацию и релаксацию путем нивелирования влияния окситоцина и снижения синтеза простагландинов [4, 6, 16, 19]. Осложнения на начальных этапах гестации могут быть следствием как неполноценного стероидогенеза, так и недостаточности рецепторного аппарата эндометрия. Для успешной имплантации эмбриона необходимо согласование во времени готовности эндометрия к имплантации с развитием эмбриона (так называемое «имплантационное окно») [6, 11, 18, 22]. Коррекция гормонального фона позволяет нормализовать состояние эндометрия и обеспечить адекватный бластогенез и плацентацию [6, 24]. Принципиальную роль в подготовке слизистой оболочки матки к имплантации играет прогестерон.

Общепризнано, что для нормального исхода беременности иммунная система женщины должна распознать ее. При нормально протекающей беременности в лимфоцитах периферической крови присутствуют рецепторы прогестерона, причем доля клеток, содержащих такие рецепторы, возрастает по мере увеличения срока гестации. В случае угрозы прерывания беременности доля клеток, содержащих рецепторы прогестерона, существенно ниже, чем у здоровых женщин, находящихся на том же сроке беременности. Ряд ученых [9, 10, 14, 17, 20, 21] полагают, что увеличение числа рецепторов прогестерона при беременности может быть вызвано присутствием эмбриона, который выступает в роли хорионического аллоантигенного (чужеродного) стимулятора. В большинстве случаев (50-60%) причиной выкидышей являются гормональные нарушения, структурные аномалии хромосом зародыша, инфекции, эндокринные расстройства, анатомические дефекты у матери и др. При нормально протекающей беременности желтое тело, а позже плацента вырабатывают достаточное количество прогестерона. В его присутствии активируемые лимфоциты вырабатывают специальный белок - прогестерониндуцированный блокирующий фактор (ПИБФ), который оказывает антиабортивное действие [18, 19, 21, 22]. Как известно, при сохранении беременности на фоне лютеиновой недостаточности формируется первичная плацентарная недостаточность. Для ее профилактики необходима полноценная подготовка к беременности и правильное ведение пациенток с угрожающим и привычным невынашиванием. В ранние сроки (2-4 нед) самопроизвольные выкидыши более чем в 50% случаев обусловлены хромосомными аномалиями, поэтому не рекомендуется применять гормональные и иммунные методы терапии, когда причина выкидыша не ясна и не проводилось обследования женщины до беременности. При угрозе прерывания в I триместре беременности необходимо срочно выполнить ультразвуковое исследование (УЗИ) для определения жизнеспособности эмбриона, так как нередко признаки угрозы появляются уже после его гибели. При положительных данных УЗИ, свидетельствующих о жизнеспособности эмбриона, рекомендовано начать комплексную сохраняющую терапию, а именно:

1. Седативная и антистрессовая терапия (экстракт валерианы внутрь 30 капель 3 раза в сутки или настойка пустырника внутрь 1,5 мл (30 капель) 3 раза в сутки, длительность терапии определяют индивидуально ± диазепам, 0,5% раствор внутримышечно 2 мл при стрессовых ситуациях). Исходя из данных исследований, доказавших антистрессовое воздействие препаратов магния (у принимающих его больных снижается интенсивность тревоги на 60%), назначают препараты магния как базисную терапию всем пациенткам вне зависимости от патогенетических механизмов привычного невынашивания. Магний при приеме внутрь дает не только седативный эффект и нормализует сон, но также снижает тонус матки, улучшает работу кишечника: магния лактат/пиридоксин 470 мг (содержит 48 мг магния)/5 мг внутрь 2 таблетки 2 раза в сутки или 1 таблетка утром, 1 таблетка днем и 2 таблетки на ночь, длительно или оротовая кислота, магниевая соль 500 мг (содержит 32,8 мг магния) внутрь 2 таблетки 2 раза в сутки, длительно. В отсутствие побочных эффектов препараты магния для приема внутрь могут применяться длительно, до ликвидации угрозы прерывания и в процессе всей беременности для восполнения дефицита магния, который нередко сопровождает беременность. Препараты магния следует с осторожностью использовать при артериальной гипотонии. Побочным действием пероральных препаратов магния является вздутие кишечника. В случае развития данного осложнения дозу лекарственного средства следует уменьшить до нормализации функции кишечника.

2. Спазмолитическая терапия - дротаверин внутрь 40-80 мг 2-3 раза в сутки в течение 2-20 сут или папаверин, свечи, ректально 20 мг 2-3 раза в сутки, в течение 2-20 сут. При выраженной боли назначают: дротаверин внутримышечно 40-80 мг 2-3 раза в сутки на протяжении 2-20 сут. Длительность применения спазмолитиков определяется клиническими проявлениями угрозы прерывания (боли внизу живота и/или пояснице): от 2-3 дней до 2-3 нед. Противопоказанием к назначению является лишь индивидуальная непереносимость [4, 6, 16, 20].

Появляется все большее количество данных в пользу того, что иммуномодулирующее действие гормонов имеет важное значение для поддержания нормальной функции эндометрия. В ряде исследований [1, 4, 6] показана роль иммунной системы при беременности и, в частности, увеличение количества рецепторов прогестерона на лимфоцитах по мере развития беременности. В присутствии прогестерона или его аналога дидрогестерона лимфоциты вырабатывают ПИБФ. В результате иммунологических эффектов ПИБФ увеличивается активность Тh2-клеток, способствующих нормальному протеканию беременности, и снижается активность Т-хелперных клеток 1-го типа (Th1), оказывающих неблагоприятное действие на беременность. Авторы показали, что дидрогестерон также способен сместить соотношение Тh2/Th1 в благоприятную сторону и тем самым повысить вероятность успешной беременности. Этот эффект был подтвержден в двух клинических исследованиях, показавших, что дидрогестерон снижает частоту самопроизвольных абортов у женщин с угрозой выкидыша или привычным выкидышем в анамнезе [4, 6, 16, 24]. Концентрация ПИБФ растет по мере увеличения срока гестации, но исчезает по истечении 40 нед при нормально протекающей беременности. Одновременное уменьшение выработки цитокинов Тh1 влечет за собой снижение активности естественных киллерных клеток и тем самым способствует нормальному исходу беременности. На фоне приема дидрогестерона происходит достоверное повышение концентрации ПИБФ-позитивных лимфоцитов, что влечет за собой вышеописанные изменения в иммунной системе, направленные на сохранение беременности. В случаях же отсутствия ПИБФ концентрация цитокинов Th1 повышается и одновременно активизируются естественные киллерные клетки, что повышает вероятность аборта. При угрозе выкидыша или преждевременных родах уровень ПИБФ значительно ниже, чем при нормально протекающей беременности. При недостатке ПИБФ активность естественных киллерных клеток возрастает примерно в 4 раза [5, 6, 10, 11, 19, 22]. При начавшемся аборте для остановки кровотечения могут использоваться различные кровоостанавливающие лекарственные средства (ингибиторы фибринолиза). Транексамовая кислота обладает антифибринолитическим, противовоспалительным и антиаллергическим свойствами, не влияет на гемостаз, ее можно использовать в I триместре беременности: транексамовая кислота внутривенно капельно 5-10 мл (250-500 мг) в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида 1-2 раза в сутки или внутримышечно 2 мл (100 мг) 2-3 раза в сутки до остановки кровотечения, затем внутрь 250-500 мг 3 раза в сутки, в течение 5 сут. Этамзилат является ангиопротектором, повышает устойчивость капилляров, нормализует их проницаемость, улучшает микроциркуляцию, не обладает гиперкоагуляционными свойствами: этамзилат внутривенно или внутримышечно 250-500 мг 2-3 раза в сутки, до остановки кровотечения, затем внутрь 250 мг 3 раза в сутки, в течение 5 сут.

Цель исследования - определить возможности и оценить эффективность комплексной сохраняющей терапии у пациенток с угрозой прерывания беременности (клиническим симптомокомплексом и наличием ретрохориальной гематомы по данным УЗИ) в I триместре беременности.

Материал и методы

Обследованы 100 беременных с ретрохориальной гематомой. В исследование включены перво- и повторнобеременные в возрасте от 22 до 46 лет (средний возраст 29,3 года). Группу сравнения составили 60 женщин с физиологически протекающей беременностью в те же сроки гестации. Группы были сопоставимы по возрасту. Срок гестации составлял от 4 до 13 нед (включительно). Проведено: сбор анамнеза, общеклиническое обследование и УЗИ с допплерометрией, определение уровня цитокинов в сыворотке крови беременных при первом обращении и повторно через 4 нед на фоне лечения. Цитокины определяли реагентами ЗАО «Вектор Бест» для количественного определения методом «сандвич»-варианта твердофазного ИФА. Исследовали цитокины, продуцируемые при привычной потере беременности T-хелперами (Th1): интерлейкин-2 (IL-2), интерферон-α и β (IFN-α, IFN-β), и Th2: IL-4, IL-10; подгруппа Th2 (противовоспалительные цитокины) ответственна за адаптацию организма к беременности, развитие и сохранение беременности, избыточная выработка Th1 хелперов (провоспалительные цитокины) указывает на абортивные изменения в эндометрии и прямую взаимосвязь с прерыванием беременности. Доказано, что усиленная продукция интерферонов при угрозе прерывания беременности свидетельствует об активации Th1, что достаточно опасно для исхода беременности. Статистическая обработка полученных данных выполнялась с помощью компьютерной программы Microsoft Excel с использованием стандартных методов вариационной статистики. Результаты представлены в виде M±m, различия считались достоверными при p≤0,05, p≤0,01 и p≤0,001. Всем пациенткам была проведена комплексная сохраняющая терапия: седативная (экстракт валерианы, пустырника), антистрессовая (препараты магния), спазмолитическая (дротаверин per os, папаверин ректально), прогестероновая поддержка [дидрогестерон (дюфастон) 10 мг 2-4 раза в сутки (в зависимости от выраженности процесса), микронизированный прогестерон (утрожестан) 100 мг 1 раз в день per vag.] в течение 4 нед.

Результаты и обсуждение

При первичном обращении: по результатам клинических данных - боли внизу живота у 22 (22%) пациенток, кровяные выделения из половых путей у 34 (34%), сочетание двух симптомов у 44 (44%). По данным УЗИ: гипертонус матки - у 61 (61%). Желточный мешок не визуализировался у 14 (14%) пациенток, срок беременности у которых превышал 9-10 нед, что, возможно, связано с физиологическим регрессом желтого тела. Объем гематомы составил от 0,61 до 39,1 см 3 , средний диаметр гематомы 7,2 см 3 . Объемы хориальной и амниотической полостей у 76 (76%) пациенток соответствовали сроку беременности, и лишь у 24 (24%) обнаружена гипоплазия амниона. По данным допплерометрии: единичные цветовые локусы у 27 (27%), множественные - у 65 (65%), без цветовых локусов - у 8 (8%). Повторное обращение через 4 нед на фоне медикаментозной поддержки развития беременности: самопроизвольным выкидышем завершилась беременность у 7 (7%) беременных. Следует отметить, что размеры ретрохориальной гематомы у этих беременных были наибольшими (25-39,1 см 3 ), боли внизу живота и кровяные выделения по интенсивности и характеру не отличались от таковых у других женщин исследуемой группы. Повторное обследование остальных 93 (93%) беременных показало, что на фоне терапии умеренные боли внизу живота сохраняются у 11 (11%), кровяные выделения из половых путей у 2 (2%), сочетание двух симптомов у 4 (4%). По данным УЗИ: гипертонус матки не выявлен, срок беременности соответствует сроку гестации и прогрессирует. Гематома в виде очагов смешанной эхоплотности с/без кровотока вокруг плодного яйца отмечена у 14 (14%) и лишь у 5 (5%) выявлена небольшая ретрохориальная гематома, объем которой составил от 11 до 17 см 3 (средний диаметр 7,2 см 3 ). Сравнительный анализ показал, что полученные размеры гематомы сохраняются у беременных с изначально большим ее диаметром. По данным допплерометрии: единичные цветовые локусы у 14 (14%), множественные - у 5 (5%) и без цветовых локусов у остальных беременных. Результаты исследования цитокинов при нормальной беременности и у пациенток с угрозой прерывания беременности приведены в таблице.

Заключение

Таким образом, при угрозе прерывания беременности, осложнившейся ретрохориальной гематомой, необходимо учитывать локализацию и объем гематомы, оценить объем экстраэмбриональных структур, желтого тела в яичнике и его васкуляризацию для выбора тактики ведения и лечения. В случае обнаружения больших размеров ретрохориальной гематомы в сочетании с клиническими симптомами (боли, кровяные выделения из половых путей) стационарное лечение остается «золотым стандартом» в сочетании с пролонгацией гормональной гестагеновой поддержки до 19-20-й недели беременности у пациенток с привычной потерей беременности в анамнезе. Анализ результатов исследования показал, что при угрозе прерывания беременности достоверно повышается уровень провоспалительных цитокинов (IFN-α, -γ, IL-2) и снижается уровень противовоспалительных (IL-4, IL-10), которые ответственны за поддержание и пролонгирование беременности. Анализ показал, что при невынашивании беременности за счет дисбаланса цитокиновых подгрупп с преобладанием противовоспалительного фактора, которое приводит к нарушению развития трофобласта, спиральных артерий и формирования межворсинчатого пространства, а в последующем прерыванию беременности, достаточно информативным является количественное определение цитокинов в крови и своевременная гестагеновая поддержка в сочетании с комплексной симптоматической терапией.

Как показывает исследование, комплексная сохраняющая терапия с включением гестагенов является достаточно эффективной превентивной мерой прерывания беременности в I триместре. До начала гормональной терапии следует установить причину кровотечения и определить наличие факторов риска. Повышенный риск выкидыша наблюдается в следующих ситуациях: возраст матери старше 35 лет; возраст отца старше 53 лет; наличие генетических дефектов у одного из родителей; самопроизвольные выкидыши или рождение мертвого ребенка в анамнезе; рождение детей с врожденными аномалиями развития. Оценивая эффективность применения дидрогестерона во время беременности, следует отметить, что препарат оказывает благоприятное действие при угрожающем аборте и привычном выкидыше. Препарат обладает исключительной безопасностью и хорошей переносимостью. Также нужно подчеркнуть, что назначение гестагенной поддержки является необходимым компонентом терапии, направленной на подготовку к беременности и ее успешное пролонгирование у женщин с инфекционной патологией, отягощенным акушерским и репродуктивным анамнезом. Гестагены позволяют значительно снизить риск развития таких осложнений, как угроза прерывания, хорионит, отслойка хориона, самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках и т.д. Полноценная терапия в I триместре гестации способствует адекватному формированию фетоплацентарной системы и позволяет в дальнейшем избежать плацентарной недостаточности, задержки внутриутробного развития плода, внутриутробного инфекцирования и т.д.

Ншанян С.Ю.
Филиал “Мединцентр” ГлавУПДК при Министерстве иностранных дел РФ, Москва

Обосновывается необходимость применения в составе программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) препаратов, обладающих антигипоксическим и метаболическим действием, таких как Актавегин. Указывается, что применение Актовегина на ранних сроках беременноcти, наступившей после применения методов ВРТ, в большинстве случаев ассоциируется с благоприятными акушерскими и перинатальными исходами. У женщин позднего репродуктивного возраста со сниженным овариальным резервом препарат широко используется для оптимизации роста фолликулов и получения зрелых, годных для оплодотворения ооцитов. В целом многообразие лечебных эффектов препарата Актовегин делает целесообразным включение его в комплекс профилактических и лечебных мероприятий, используемых в рамках программ ВРТ, повышая вероятность сохранения и восстановления репродуктивного здоровья женщин.

Проблемы преодоления женского бесплодия несомненно являются весьма актуальными для современной медицины, и поиски путей повышения эффективности проводимых в этом направлении лечебных мероприятий продолжаются.

Частота бесплодных браков в нашей стране, по данным ряда исследователей, составляет 12–15 % и имеет тенденцию к росту. Такая демографическая ситуация, разумеется, способствует более широкому внедрению вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) для планирования беременности.

Современный уровень развития медицинских технологий позволяет повысить эффективность проводимых программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и частоту наступления беременности до 35–50 % из расчета на перенос эмбрионов в полость матки. Показатели варьируются, по данным различных авторов, в широких пределах и зависят от генеза, а также длительности бесплодия, возраста пациенток и множества других факторов. Однако частота прерывания беременностей, наступивших в рамках программ ЭКО, по-прежнему остается высокой, достигая у определенного контингента пациенток 66 % [15, 16].

Беременные после ЭКО составляют группу риска по невынашиванию беременности, развитию гестоза и плацентарной недостаточности [1, 12, 19]. Отягощенное течение беременности у этого контингента женщин связано, как правило, с более старшим возрастом, сопутствующими акушерско-гинекологическими заболеваниями и большей вероятностью многоплодных беременностей. Указанные обстоятельства диктуют необходимость назначения помимо стандартной комплексной гормональной и токолитической терапии препаратов, обладающих антигипоксическим и метаболическим действиями.

К числу лекарственных средств, отвечающих данным требованиям, относится Актовегин (Никомед ГмбХ, Австрия) – высокоочищенный гемодериват из крови молодых телят, содержащий комплекс микроэлементов, аминокислот и низкомолекулярных пептидов. Установлено, что Актовегин способствует увеличению утилизации и потребления кислорода (повышает устойчивость к гипоксии), усиливает энергетический метаболизм и увеличивает потребление глюкозы. Суммарный эффект всех этих процессов состоит в усилении энергетического статуса клетки, особенно в условиях кислородной недостаточности. Препарат не обладает иммуногенностью и органоспецифичностью, апирогенен. Оказывает выраженные антигипоксические, антиоксидантные и метаболические эффекты за счет усиления транспорта глюкозы в ткани и увеличения синтеза АТФ, активации фермента супероксиддисмутазы, подавляющей процессы перекисного окисления липидов.

Метаболическое действие Акто-вегина связано с входящими в его состав компонентами, в частности микроэлементами, аминокислотами, низкомолекулярными пептидами, усиливающими работу внутриклеточных систем. Благодаря перечисленным механизмам действия препарат значительно улучшает функциональное состояние клеток, нормализуя функции тканей и органов.

По данным Назаренко Т.А. и соавт., применение Актовегина на ранних сроках беременноcти, наступившей после применения методов ВРТ, в большинстве случаев ассоциируется с благоприятными акушерскими и перинатальными исходами [19]. Препарат назначают по 200 мг в таблетках 2–3 раза в день вплоть до родоразрешения.

Актовегин также с успехом используется у беременных с угрожающим самопроизвольным выкидышем в I триместре беременности, особенно при наличии ретрохориальной гематомы [4].

Для профилактики первичной плацентарной недостаточности у беременных из группы риска проводится внутривенное введение Актовегина в дозе 5 мл (200 мг) вместе с 200–400 мл физиологического раствора хлористого натрия или 5 % глюкозы. По данным Стрижакова и соавт. [9, 19], на фоне применения Актовегина в 51,7 % случаев наблюдается улучшение и в 21,5 % – стабилизация плацентарного кровотока.

На основании результатов проведенных исследований установлено, что использование Актовегина для коррекции гипоксии во время родов улучшает перинатальные исходы. Показано, что под влиянием инфузий Актовегина происходит улучшение кислородного гомеостаза плода в родах. Известно, что в условиях внутриклеточной недостаточности кислорода клетка обеспечивает собственные энергетические потребности за счет активации процессов анаэробного гликолиза. Истощение внутренних энергетических резервов ведет к деструкции клеточных мембран, разрушению клеток и тканевому ацидозу. Длительное изменение внутриклеточного метаболизма в сторону преобладания анаэробных процессов является одним из ведущих патогенетических механизмов развития гипоксических и ишемических повреждений органов и тканей. Актовегин оказывает системное действие на организм, увеличивая кислородный энергообмен в клетках, находящихся в состоянии метаболической недостаточности [3, 9, 18].

На основании имеющихся данных о метаболическом, антигипоксическом и некоторых других эффектах Актовегина его применение в рамках программ ВРТ в последние годы значительно расширилось. Это обусловлено изменениями в структуре женского бесплодия, формированием определенных групп пациенток, восстановление репродуктивной функции которых требует включения в комплексную терапию дополнительных препаратов.

Значительные социально-экономи-ческие изменения, произошедшие за последние десятилетия, успехи медицинской науки оказали существенное влияние на контингент пациенток, обращающихся за помощью в клиники ВРТ. Среди них возросло число женщин, находящихся в позднем репродуктивном возрасте, имеющих отягощенный акушерско-гинекологический анамнез, предпринимавших в прошлом неэффективные попытки ЭКО.

Репродуктивному здоровью женщин позднего репродуктивного возраста (35–44 года) в последнее время стали уделять особое внимание, что связано, помимо прочего, с заметным увеличением численности женского населения этой возрастной категории. В России они составляют 30 % от числа всех женщин репродуктивного возраста. Поискам методов оптимизации лечения этого контингента посвящена значительная часть современных медицинских исследований в сфере акушерства и гинекологии [2, 7, 8, 10, 11, 13].

Однако возраст женщины далеко не всегда является абсолютным критерием, определяющим конечный результат применения ВРТ. Определяющую роль могут играть индивидуальные особенности организма женщины, связанные со временем менархе и менопаузы, расовые и национальные особенности, перенесенные заболевания (хронический аднексит, спаечная болезнь органов малого таза), ухудшающие кровоснабжение яичников, различные аутоиммунные поражения яичников, эндокринные нарушения, часто выражающиеся в синдроме поликистозных яичников, а также оперативные вмешательства – односторонняя аднексэктомия, резекции яичников и т. д. Все эти обстоятельства могут существенно влиять на количество оставшихся в яичниках фолликулов и далеко не всегда связаны с возрастом пациенток. Тем не менее возраст женщины является одним из важных факторов, влияющих на эффективность методов ВРТ, поскольку этот параметр непосредственно связан с качеством яйцеклеток, находящихся в яичниках. Данный показатель также не является абсолютным, поскольку у 45-летней женщины могут быть яйцеклетки хорошего качества и она может сохранять достаточно высокую фертильность, хотя такого рода ситуация чаще все же нестандартная, чем обычная. По данным Broekmans F. и соавт. [14], эффективность программ ЭКО у пациенток старше 40 лет составляет 10–13 %. К 44 годам эффективность лечения бесплодия еще больше снижается (до 3 % на цикл) [17].

С другой стороны, встречаются женщины, у которых и в 25 лет отмечается наличие “некачественных” яйцеклеток, вследствие чего они могут даже нуждаться в донации ооцитов.

Планируемая эффективность программ ВРТ напрямую связана с состоянием овариального резерва, возрастом пациентки, длительностью бесплодия и многими иными факторами. Для оценки состояния яичников используется термин “овариальный резерв”, характеризующийся количеством антральных фолликулов в обоих яичниках, содержанием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 2–3-й день менструального цикла, а также уровнем антимюллерового гормона (АМГ).

На основании оценки вышеперечисленных показателей можно сделать заключение о состоянии овариального резерва женщины.

Так, низкий овариальный резерв предполагается, если:

возраст пациентки > 35 лет;
уровень ФСГ на 2–3-й день менструального цикла > 10 МЕ/л;
число антральных фолликулов менее 10 мм в диаметре на 2–3-й день менструального цикла < 5 в каждом яичнике;
объем яичника < 8 см3;
низкое содержание антимюллерова гормона.

С учетом выраженных антигипоксических, антиоксидантных и метаболических эффектов Актовегина этот препарат широко используется в рамках подготовки пациенток со сниженным овариальным резервом в циклах до и во время стимуляции суперовуляции для оптимизации роста фолликулов и получения зрелых, годных к оплодотворению ооцитов. Актовегин может вводиться внутривенно капельно в цикле подготовки (5 мл на 200–400 мл физиологического раствора) и перорально в таблетках в циклах индуцированной суперовуляции.

Для преодоления бесплодия методами ВРТ большое значение имеет не только получение достаточного количества качественных ооцитов, но и создание оптимальных условий для имплантации перенесенных в полость матки эмбрионов. Так, у женщин, перенесших одностороннюю оварио- или аднексэктомию, наиболее выраженные патологические изменения происходят на уровне маточных артерий. Характерными патологическими особенностями гемодинамики в маточных артериях таких женщин являются асимметрия кровотока в исходном состоянии, асинхронность снижения показателей кривых скорости кровотока в динамике лечебного цикла при относительном сохранении интенсивности кровотока лишь на стороне сохраненного яичника. Такое нарушение маточной гемодинамики, по-видимому, объясняет достоверно низкую частоту наступления беременности в программах ВРТ с более высокой частотой самопроизвольных абортов в ранние сроки гестации [5].

В настоящее время большое внимание уделяется не только повышению качества ооцитов и эмбрионов, но и изучению роли факторов эндометрия, влияющих на имплантацию [2, 10, 11].

Частой проблемой у женщин, обращающихся за помощью в клиники ВРТ, является патология эндометрия [20, 21]. Еще одной причиной снижения восприимчивости эндометрия и имплантационных потерь может быть неадекватность кровотока в тканях матки. У некоторых женщин использование в программах ЭКО схем гормональной стимуляции закономерно приводит к активации свертывающей системы крови и как следствие – к нарушению микроциркуляторных процессов в эндометрии [21].

Применение Актовегина у данных категорий пациенток наряду с фибринолитическими и антиагрегантными препаратами нормализует микроциркуляцию в тканях матки и яичников, улучшая прогноз проводимого лечения.

Зачастую на фоне индукции суперовуляции отмечаются неадекватный рост и трансформация эндометрия за счет перенесенного хронического воспаления, травматизации слизистой оболочки эндометрия частыми внутриматочными вмешательствами, нарушения местного рецепторного аппарата. По данным некоторых исследователей, частота развития хронического эндометрита у пациенток с бесплодием и неудачными попытками ЭКО в анамнезе превышает 65 %. Этот контингент женщин требует тщательной подготовки и дополнительной медикаментозной терапии перед проведением программ ВРТ. Назначение Актовегина после курса антибактериальной терапии в составе комплексного лечения (гестагены, физио-, гирудотерапия, гипербарическая оксигенация и т. д.) дает хороший лечебный эффект. В частности, данные ультразвукового исследования в циклах индуцированной суперовуляции и при подготовке к переносу криоконсервированных эмбрионов позволяют отметить признаки адекватного роста эндометрия и его секреторной трансформации.

На основании вышеизложенного можно сделать выводы о целесообразности назначения препарата Актовегин в составе общепринятых медикаментозных схем определенным группам пациенток с бесплодием и необходимостью дальнейших исследований.

Многообразие лечебных эффектов препарата Актовегин обусловливает включение его в комплекс профилактических и лечебных мероприятий, используемых в рамках программ ВРТ, повышая вероятность сохранения и восстановления репродуктивного здоровья женщин.

Е.В. Волкова, Л.Ф. Гайдамакина, А.И. Демидова, А.С. Непомнящая, М.Е. Кононенко, Т.Н. Оленченко
Севастопольская городская больница № 9, Севастополь

Представлены результаты исследования эффективности использования прогестерона (Утрожестан) и консервативного гемостаза для 43 пациенток, беременность которых осложнилась ретрохориальной гематомой (РХГ) с угрозой прерывания беременности. Показана высокая эффективность применения Утрожестана и гемостатической терапии в лечении прерывания беременности, осложненной РХГ. Отсутствие побочных эффектов, хорошая переносимость расширяют возможности использования Утрожестана беременными РХГ при угрозе прерывания беременности.

Невынашивание беременности остается одной из основных проблем современной репродуктологии. Частота патологии составляет от 10 до 35% от числа беременных и не имеет тенденции к снижению [2, 3]. Чаще всего угроза прерывания беременности развивается в I триместре и сопровождается кровотечением. Одной из причин кровотечения при невынашивании является субхориальная гематома (СХГ) – специфическое патологическое состояние, возникающее на ранней стадии беременности (обычно в I триместре), которое развивается в результате частичной отслойки хориальной пластинки от подлежащей децидуальной оболочки при генетически нормальном плодном яйце и проявляется кровомазаньем и скоплением крови (гематомы) в субхориальном пространстве. По данным некоторых авторов, СХГ составляет 18% случаев кровотечений в I триместре.

Нет единого мнения о причине образования СХГ. В генезе СХГ устанавливают роль аутоиммунных и тромбофилических нарушений, которые зачастую возникают на фоне уже существующих эндокринных, экстрагенитальных патологий и инфекций.

К достаточно хорошо изученной группе причин относятся инфекции, передающиеся половым путем, частота выявления которых растет с каждым годом. По статистике РФ, опыт первых сексуальных отношений городских девушек происходит в возрасте 15,5±2,4 года [1]. Особенность воспалительных процессов в подростковом возрасте заключается в том, что течение болезни первично – хроническое, легкое. Это объясняется тем, что иммунная и гормональная системы несовершенны. Поэтому латентно и хронически протекающие урогенитальные инфекции приводят к образованию спаек в малом тазу, функциональным кистам, нарушению менструального цикла, нарушению активности эндометрия вследствие хронического эндометрита и т.д.

Аборты и любое внутриматочное вмешательство оставляют след в виде воспалительной реакции организма, которая имеет аутоиммунную природу. Предупреждая прерывание беременности на ранних сроках, врачи осуществляют профилактику позднего невынашивания, преждевременных родов и дают возможность женщине не только доносить беременность, но и родить здорового ребенка.

Лечение СХГ в большинстве случаев благоприятно, если размер гематомы не превышает 50 мл, а возраст женщины не старше 35 лет. СХГ полностью рассасывается, восстанавливается кровоток по сосудам децидуальной оболочки, беременность развивается нормально. Часть авторов указывают на дидрогестерон (Дюфастон) как единственное эффективное средство для вынашивания беременности, при приеме которого частота прерывания беременности не превышает 7%, а при приеме микродозированного прогестерона этот показатель равен 18,7% [5].

Целью исследования стало изучение клинической эффективности прогестерона (Утрожестан) и консервативного гемостаза для беременных с угрозой прерывания беременности, осложненной ретрохориальной гематомой (РХГ).

Материал и методы

За год в стационаре были пролечены 158 беременных с угрозой прерывания беременности. Из них у 55 (35%) пациенток была выявлена РХГ, которая обусловила кровотечение.

В исследование были включены 43 женщины, у которых беременность осложнилась образованием РХГ. Из них одна беременность двойней, другая – после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Возраст женщин составил от 17 до 40 лет, при этом 28 (65%) женщин относились к возрастной категории от 17 лет до 30 лет, 10 (23%) были в возрасте от 31 года до 35 лет.

В структуре экстрагенитальной патологии значительное место занимали инфекционные заболевания: острые респираторные вирусные инфекции, детские инфекции, ангина, гайморит, хронический пиелонефрит – 32 (74,4%) женщины. Из соматических заболеваний отмечали наличие вегетососудистой дистонии, заболеваний желудочно-кишечного тракта, анемии, мочеполовых и других заболеваний у 20 (46%) женщин. Изучение гинекологического анамнеза показало, что нарушения менструального цикла имели 16 (37%) пациенток, у остальных менструальный цикл был регулярный, менструации безболезненные, умеренные. Функциональные кисты выявлены у 7 (16%) женщин, у 5 (12%) были гинекологические операции (3 – по поводу разрыва яичника, 1 – по поводу внематочной беременности, 1– удаление правых придатков по поводу кистомы). Отмечена высокая частота воспалительных процессов: аднексит, заболевания, передающиеся половым путем, эрозии шейки матки и др. – 28 (65%), миома матки выявлена у 3 (7%) пациенток. Половая жизнь с 15 до 18 лет у 34 (79%) женщин. При анализе акушерского анамнеза выявлено, что рожали 26 (60%) женщин, медицинские аборты проведены 14 (32%) женщинам, причем только одной нерожавшей. Выкидышей было 10, причем 4 (40%) – у нерожавших.

Нерожавших женщин было 17 (39%), из них первобеременных – 13 (75%). В стационар по направлению врачей женской консультации поступили 23 (53%) пациентки, самостоятельно – 8 (19%), по скорой – 12 (28%). На учете в женской консультации состояли 7 (16%) женщин.

При поступлении жалобы на кровянистые выделения из половых путей предъявили 17 (39,5%) пациенток, тянущие боли внизу живота и в пояснице – 4 (9%), сочетание двух симптомов – 22 (51%). При поступлении из анамнеза выявлено, что 13 (30%) женщин при появлении кровянистых выделений не сразу обратились за медицинской помощью, а только когда кровотечение усилилось. Поступившие беременные имели разные сроки беременности I триместра, но в основном срок беременности составил 7–8 недель – 24 (56%), 9–10 недель – 12 (28%) беременных.

Диагноз СХГ был выставлен на основании клиники (кровотечение) и результатов ультразвукового исследования (УЗИ) органов малого таза при генетическом нормальном живом плоде, т.е. жизнеспособном эмбрионе. Размеры гематом составили от 5 до 30 мл, в среднем 8–10 мл, у двух больных гематомы были размером 60–70 мл. Гипертонус матки отмечен у 32 (75%) женщин.

Из гестагенов препаратом выбора мы использовали Утрожестан, идентичный эндогенному прогестерону, продуцируемому яичниками. Обладает прогестагенным, антиэстрогенным, антиандрогенным, токолитическим и др. действиями, характерными для прогестерона. Препарат нивелирует все, в т.ч. иммунные, нарушения, возникающие в условиях дефицита прогестерона в организме женщины. Утрожестан назначали в дозе от 400 до 600 мг перорально или вагинально, с информированным согласием пациентки. Из спазмолитиков назначали дротаверин по 40–80 мг внутривенно или внутримышечно до 3 раз в сутки или перорально. Назначали консервативный гемостаз: транексамовая кислота 5–10 мл на физрастворе 200 мл внутривенно капельно, перорально 250–500 мг 2–3 раза в сутки. Дозировка и продолжительность терапии подбирались индивидуально в зависимости от клиники и течения данной патологии. Назначалась фолиевая кислота 400 мг 1 раз в сутки перорально. Всем женщинам рекомендовали избегать физических и стрессовых нагрузок.

Результаты исследования и обсуждение

Динамическое наблюдение включало УЗИ органов малого таза и интравагинальное исследование, которое проводилось еженедельно в случае благоприятной прогностической оценки, а также при наличии кровотечения. Во время лечения кровянистые выделения прекратились в первый день у 10 (23%) человек, а у остальных беременных кровотечение уменьшилось и имело различную продолжительность. На фоне терапии через неделю было проведено повторное обследование больных, которое показало следующее: кровянистые выделения остались у 4 (9%) женщин, боли беспокоили 5 (12%), сочетание двух симптомов наблюдалось у 3 (7%) женщин. По данным УЗИ, имелась положительная динамика: уменьшение гематомы, срок беременности соответствовал таковому гестации и прогрессировал. Гипертонус сохранялся у 5 (12%) пациенток.

Самопроизвольными выкидышами закончились 2 беременности, но следует отметить, что РХГ у этих больных была объемом 60–70 мл. У остальных беременных угроза прерывания беременности была купирована, исходы беременности оказались позитивными. Беременность была сохранена 41 (95%) беременной, и с положительной динамикой беременные были выписаны из стационара под наблюдение врачей женской консультации.

Был проведен анализ дальнейшего течения и исходов беременностей. Осложнения беременности возникли у 9 (21%) пациенток, но каких-либо клинически значимых осложнений отмечено не было (см. таблицу).

Угроза прерывания беременности была у трех рожавших, в анамнезе которых имелись роды, аборты и выкидыши, и у одной нерожавшей, акушерско-гинекологический анамнез которой был отягощен одним абортом и одним выкидышем.

Все беременности завершились следующим образом:

выкидыш – 1 (2%);
преждевременные роды – 1 (2%);
срочные роды – 39 (95%).

Выкидыш в сроке беременности 16 недель произошел у женщины 40 лет, в анамнезе у которой были 1 роды, 3 медицинских аборта и 1 выкидыш. Преждевременные роды в 36 недель произошли у женщины на фоне умеренной преэклампсии, ее анамнез был отягощен вегетососудистой дистонией, мочекаменной болезнью и хроническим пиелонефритом. Из 39 срочных родов 6 завершились оперативным путем (кесарево сечение). Из них 2 беременные имели в анамнезе кесарево сечение, 1 беременная – ВРТ, у остальных – дородовое отхождение вод, родовая слабость и т.д. Масса тела новорожденных составила 2600 и 2200 г у двойни, при преждевременных родах – 2450 г, у остальных – более 3000 г. Все новорожденные по шкале Апгар были оценены в 8–10 баллов, кроме одного ребенка, который родился в сроки беременности 38 недель с массой 3150 г, по шкале Апгар – 6 баллов, ребенок наблюдается у невропатолога. В процессе обследования педиатрами у новорожденных не было выявлено какой-либо патологии, обусловленной проводимой терапией.

Таким образом, Утрожестан оказывает выраженное токолитическое действие и пролонгирует беременность без повреждающих действий на плод. Сохранение и благоприятное развитие беременности отмечены у 40 (93%) из 43 женщин. Частота самопроизвольных выкидышей у беременных с РХГ, пролеченных Утрожестаном и гемостатиками, составила 7%, что и при лечении Дюфастоном.

Заключение

Высокая эффективность Утро-жестана и гемостатической терапии в лечении прерывания беременности, осложненной РХГ, позволяет пролонгировать беременность и добиваться благоприятных перинатальных исходов. Отсутствие побочных эффектов, хорошая переносимость расширяют возможности использования Утрожестана беременными РХГ при угрозе прерывания беременности.

Литература

1. Демина Т.Н. Антифосфолипидный синдром. Медицинские аспекты здоровья женщины 2007;2(5):16.

2. Доброхотова Ю.Э., Луценко Н.Н., Зимина О.А. Невынашивание беременности. Роль генов репаракции ДНК. Акушерство и гинекология. 2015;9:5–6.

3. Грицинская В.А. Особенности репродуктивного здоровуья девочек коренного населения Республики Тувы. Журнал акушерства и гинекологии. 2011;2:115.

4. Пекарев В.А., Кузичикина И.В., Маслова С.Э. Клинический опыт коррекции недостаточности лютеиновой фазы утрожестана. Академия Безен. 2011;4(14):5.

5. Шиндлер А. Прогестерон и прогестагены в репродуктологии. Per speculum. 2011;3(7):12.

Об авторах / Для корреспонденции

ГУ "МОНИКИ им М.Ф. Владимирского", Москва

Комплексное лечение длительно незаживающих ран разной этиологии

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(3): 101‑106

Третьякова Е.И. Комплексное лечение длительно незаживающих ран разной этиологии. Клиническая дерматология и венерология. 2013;11(3):101‑106.
Tret'iakova EI. Combination treatment for persistent wounds of various etiologies. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2013;11(3):101‑106. (In Russ.).

ГУ "МОНИКИ им М.Ф. Владимирского", Москва

Представлены результаты наружного лечения 2% кремом Аргосульфан 47 больных с длительно не заживающими ранами разной этиологии. В результате комплексного лечения полная эпителизация трофических язв у больных с хронической венозной недостаточностью, облитерирующим эндоартериитом и липоидным некробиозом наступила у 10 (41,7%) пациентов, частичный регресс - у 14 (58,3%). Явления пиодермии разрешились у 7 (87,5%) больных, значительно уменьшились - у 1 (12,5%). Трещины в области ладоней и подошв на фоне разрешения тилотической экземы заэпителизировались у всех 15 (100%) пациентов. Крем Аргосульфан в комплексной терапии больных с длительно не заживающими ранами оказался высокоэффективным, отличался хорошей переносимостью, удобством в применении.

ГУ "МОНИКИ им М.Ф. Владимирского", Москва

Важнейшей медико-социальной проблемой является лечение длительно не заживающих ран разной этиологии. Трофические язвы и глубокие трещины кожи в области нижних конечностей, а также хронические язвенные пиодермии резко снижают качество жизни и надолго ограничивают активность больных. Особое место в лечении и профилактике этих заболеваний, предупреждающей развитие инфекционного процесса в ране и являющейся барьером на пути распространения инфекции, занимает местная терапия.

Современные высокоэффективные средства для местного лечения длительно не заживающих ран имеют ряд лечебных качеств, которые позволяют применять их с учетом фаз раневого процесса. Они должны обладать противовоспалительным и протеолитическим действием, иметь широкий антибактериальный спектр воздействия, сохранять активность в кислой среде, не вызывать явлений гипергрануляции и пигментации, иметь гипоаллергенные качества, быть нетоксичными и удобными в применении.

Существует много комбинированных препаратов для местного лечения, содержащих антибиотики или сульфаниламиды в сочетании друг с другом и/или разными антисептиками. Для таких препаратов характерно более медленное развитие микробной резистентности и более широкий охват бактериальных агентов — возбудителей инфекций.

Присутствующие в составе крема ионы серебра усиливают антибактериальное действие сульфаниламида — тормозят рост и деление бактерий путем связывания с дезоксирибонуклеиновой кислотой микробной клетки [1]. Постепенное высвобождение ионов серебра подавляет рост патогенной микрофлоры на протяжении длительного периода нахождения повязки на ране, что важно при высоком риске реинфекции госпитальными штаммами и является постоянным барьером на пути распространения инфекции.

Кроме того, ионы серебра ослабляют сенсибилизирующие свойства сульфаниламида. Существует мнение, согласно которому аппликация на кожу и слизистые оболочки сульфаниламидов нежелательна в связи с невысокой активностью и риском возникновения аллергической реакции. При нанесении такой мази на ожоговую или инфицированную поверхность могут наблюдаться жжение и боль [1]. Гидрофильная основа крема Аргосульфан, имеющая оптимальный рН и содержащая большое количество воды, обеспечивает его увлажняющее и аналгезирующее действие и приводит к уменьшению сроков заживления ран.

Благодаря минимальной резорбции Аргосульфан-крем, нанесенный даже на обширные раневые поверхности, не оказывает токсического действия, так как сульфатиазол серебра обладает небольшой растворимостью, благодаря чему концентрация лекарственного средства в ране длительно поддерживается на одинаковом уровне. Незначительное количество сульфатиазола серебра, оказавшегося в кровотоке, в печени подвергается ацетилированию и в моче находится в виде неактивных метаболитов и частично в неизмененном виде [1]. В связи с отсутствием системной абсорбции препарата можно использовать крем Аргосульфан в сочетании с другими препаратами. Повязки с кремом Аргосульфан, содержащие ионы серебра, безболезненны при наложении на раневую поверхность, не присыхают к ране и легко удаляются с ее поверхности, обладают мягким подсушивающим эффектом, хорошо проникают в некротизированную ткань и экссудат. Тканевый детрит, пропитанный препаратом, образует «защитную подушку», под которой идет форсированное образование грануляций и эпителизация.

Мы применяли крем Аргосульфан при длительно не заживающих ранах у больных с трофическими язвами разной этиологии, липоидном некробиозе, хронической язвенной и язвенно-вегетирующей пиодермиях, глубоких трещинах, осложняющих течение тилотической экземы.

Появление трофических язв может осложнить течение многих заболеваний – от болезней системы кровообращения до нарушений обмена веществ, причем развитие язвенного дефекта сопровождается как нарушением нормального кровообращения, так и изменением иннервации. Именно поэтому процесс выздоровления может потребовать применения комплексного воздействия и достаточно продолжительного лечения.

Различают варикозные, ишемические и нейротрофические язвы [2—5]. Наибольшую группу (1—2% взрослого населения) составляют больные с хронической венозной недостаточностью (ХВН) нижних конечностей, развивающейся при нарушении венозного оттока и повышении давления внутри капилляров. Основные причины ХВН — варикозное расширение вен и посттромбофлебитический синдром. При повреждении клапанов глубоких вен голени нарушается функция мышечно-венозной помпы и возникает ретроградный ток крови. Повреждение прободающих вен, которые соединяют поверхностные вены с глубокими, усугубляет венозную недостаточность. Из-за отложения фибрина в периваскулярном пространстве и угнетения тканевого фибринолиза развиваются склероз и облитерация лимфатических и мелких кровеносных сосудов. Периваскулярный фиброз нарушает доставку питательных веществ к эпидермису, что приводит к образованию варикозных трофических язв [2—5].

Ишемические язвы формируются при заболеваниях периферических артерий, в частности при облитерирующем атеросклерозе (ОАС). ОАС всегда сопровождается поражением кожи — от постепенно нарастающей ишемии до инфаркта, т.е. некроза, развивающегося при внезапном нарушении кровоснабжения в результате атероэмболии — закупорки мелких артерий фрагментами атеросклеротических бляшек. Ишемические язвы локализуются на часто травмируемых участках и местах сдавления, сопровождаются выраженными болевыми ощущениями. Смешанные язвы развиваются у больных, страдающих и ХВН, и ОАС, у которых клинически присутствуют черты обоих заболеваний [4, 5].

Причиной нейротрофических язв являются поражение чувствительных и двигательных нервов, нарушения кровообращения и атеросклероз при сахарном диабете и его осложнениях, вторичном гиперпаратиреозе, гранулематозном воспалении в ответ на дегенерацию коллагена при липоидном некробиозе [6, 7].

Липоидный некробиоз — редкий хронический дерматоз сосудисто-обменного характера, который обычно относят к группе локализованных липоидозов кожи. Провоцирующими факторами при липоидном некробиозе в 1 /₃ случаев является сахарный диабет, еще у 1 /₃ — нарушение толерантности к глюкозе, поэтому необходимы семейный анамнез и исследования для выявления скрытых форм сахарного диабета. Началу заболевания нередко предшествует травма. Дегенерация коллагена приводит к усиленной агрегации тромбоцитов, микроангиопатиям, поражению артериол, склерозированию и облитерации сосудов в очагах некробиоза. Сосудистые нарушения приводят к нарушению трофики и некробиотическим изменениям дермы с последующим отложением в ней липидов. Заболевание часто имеет длительное рецидивирующее течение, его выраженность не зависит от тяжести сахарного диабета, формирующиеся трофические язвы сопровождаются выраженными болевыми ощущениями и заживают, как правило, с формированием грубого рубца [6, 7].

Без специального лечения трофические язвы характеризуются низкой тенденцией к заживлению и длительным рецидивирующим течением [8, 9]. Общепризнано, что оперативное лечение ХВН и ОАС лучше выполнять после заживления трофической язвы или тщательной санации ее поверхности. Однако консервативное лечение с применением устаревших малоэффективных местных медикаментозных средств часто осложняется дерматитом, экземой, рожистым воспалением, что отодвигает сроки выполнения сосудистой операции. На выбор лекарственного препарата влияют фаза течения заболевания и выраженность воспалительной реакции (I фаза — предъязвенное состояние; II фаза — дистрофические изменения, некроз, воспаление кожи и прилежащих тканей; III фаза — очищение язвы и регенерация; IV фаза — эпителизация и рубцевание), осложнения (микозы, экзема, пиодермии, рожистое воспаление, рецидивирующий тромбофлебит, малигнизация и др.), видовой состав микрофлоры язвы. В многочисленных бактериологических исследованиях качественного состава микрофлоры поверхности трофических язв выявлена полирезистентная грампозитивная и грамнегативная микрофлора. Содержание микроорганизмов в индуративно измененных тканях, окружающих язву, иногда достигает 10 7 -10 9 микробных тел на 1 г ткани раны, что указывает на высокий риск генерализации инфекционного процесса [10]. Как правило, выделяемые микроорганизмы высокорезистентны не только к традиционным антибактериальным препаратам, но и к наиболее часто используемым в таких случаях местным средствам — растворам фурацилина, хлоргексидина, синтомициновой эмульсии, мазям с антибиотиками (тетрациклином, гентамицином) и др. На стадиях грануляции и эпителизации, для их ускорения, а также при осложнении ран дерматитом, экземой или другими проявлениями аллергии на традиционные препараты, средством выбора могут стать соли серебра, учитывая их высокую эффективность в подавлении как грампозитивной, так и грамнегативной микрофлоры, лучшую переносимость и редкость аллергических реакций даже у пациентов с отягощенным аллергоанамнезом.

Пиодермии (гнойничковые заболевания кожи) представляют собой группу дерматозов, в основе которых лежит гнойное воспаление кожи и ее придатков, а также подкожно-жировой клетчатки. На долю пиодермий приходится 1 /₃ всех случаев заболеваний кожи [4, 5]. Развитию пиодермий способствуют микротравмы, мацерация и загрязнение эпидермиса, повышенное потоотделение, переохлаждение, перегревание, эндокринопатии (сахарный диабет), гипогаммаглобулинемия, недостаточное поступление белков, гиповитаминоз, нарушения иммунитета и тяжелые соматические заболевания, переутомление, хронические интоксикации, персистирующие очаги стафилококковой инфекции. Наиболее частыми возбудителями пиодермий являются золотистый и эпидермальный стафилококк (80—90% больных), в 10—15% случаев выявляется смешанная инфекция (стафилококк в сочетании со стрептококком, синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой и др.) [1, 4, 10].

Хронические язвенная и язвенно-вегетирующая пиодермии относятся к глубоким стрептостафилококковым пиодермиям, характеризуются образованием плохо заживающих язвенных гнойных поражений кожи и подлежащих тканей. Нередко заболевание сопровождается ухудшением общего состояния, повышением температуры тела, слабостью, явлениями интоксикации, лимфангиитами и лимфаденитом. Язвенная пиодермия (стрептостафилококковое импетиго) проявляется фликтенами, эктимами, располагающимися на фоне эритемы. Высыпания, как правило, диссеминированные, захватывают обширные участки кожного покрова. Под корками характерно образование глубоких язв с вялыми грануляциями на дне и воспаленными мягкими краями. Стрептостафилококковое импетиго нередко является осложнением зудящих дерматозов (экземы, чесотки, атопического дерматита и др.). Хроническая язвенно-вегетирующая пиодермия характеризуется язвенными образованиями неправильной формы с выраженными вегетациями в области краев и дна. Нередко вокруг язвы присутствует застойно-розовый венчик гиперемии. Характерно хроническое течение с периодическими обострениями с появлением новых язв или серпигенизации основного язвенного образования.

Терапия пиодермий должна быть этиопатогенетической. При лечении хронических, рецидивирующих и глубоких форм пиодермий используют антибиотики (местно и системно), антисептические растворы, по показаниям глюкокортикостероиды, иммуномодуляторы, витамины, проводят вскрытие пустул и абсцессов, при необходимости — удаляют и выскабливают вегетации и некротические ткани.

Тилотическая (роговая) экзема — хроническое упорно рецидивирующее аллергическое заболевание кожи, разновидность истинной экземы. Тилотическая экзема проявляется гиперкератозом ладоней и подошв с образованием грубых роговых и корковых наслоений, сухостью кожи, а также глубокими болезненными длительно не заживающими, нередко кровоточащими трещинами. Данное заболевание характеризуется поливалентной сенсибилизацией и аутосенсибилизацией, протекает на фоне нейроэндокринных сдвигов, сопровождается изменениями в центральной и вегетативной нервной системе, нарушениями обменных процессов и трофики тканей [4, 5]. Поражение подошв и ладоней, как правило, симметричное, трещины формируются на фоне эритемы, шелушения, особенно на участках наибольшего давления и нагрузки, в том числе и на боковых поверхностях пальцев. Воспаление может быть выражено на ограниченном участке или занимать всю подошву и/или ладонь, боль в области трещин может быть более интенсивной, чем зуд. Тенденция к углублению трещин связана с возрастом пациента, длительностью болезни, холодным временем года и наличием фоновых заболеваний.

В трещины на подошвах легко может проникать пиогенная инфекция, развиваться рожистое воспаление или пиодермии. Тилотическая экзема резистентна к лечению, склонна к рецидивированию, к улучшению состояния приводят частое и сильное увлажнение кожи и немедленное прекращение ношения влажной обуви [11].

Под нашим наблюдением находились 47 больных (13 мужчин, 34 женщины) в возрасте 44—75 лет с трофическими язвами, развившимися на фоне ХВН и облитерирующего эндартериита, нарушениях кровоснабжения и трофики при липоидном некробиозе, а также с пиодермиями и тилотической экземой. Длительность заболевания составляла от 2 мес до 4 лет. Все больные в составе комплексной терапии наружно применяли крем Аргосульфан.

У 11 (23,4%) больных имелись варикозные, у 5 (10,6%) — смешанные трофические язвы, у 8 (17%) — трофические язвы при липоидном некробиозе; у 8 (17%) — хроническая язвенная и хроническая язвенно-вегетирующая пиодермии, у 15 (32%) — тилотическая экзема с глубокими трещинами на ладонях и подошвах.

У 22 (46,8%) больных дерматозы протекали на фоне эндокринных заболеваний: у 4 (8,4%) — сахарного диабета, у 2 (4,2%) — нарушений толерантности к глюкозе, у 5 (10,6%) — узлового зоба, у 1 (2,1%) — гипотиреоза, у 1 (2,1%) — патологии надпочечников. У 2 (4,2%) больных был выявлен хронический бронхит, у 3 (6,3%) — хронический гастрит, у 5 (10,6%) — хронический панкреатит, у 2 (4,2%) — вирусный гепатит С, у 10 (21,3%) — гипертоническая болезнь, у 9 (1%) — ишемическая болезнь сердца, у 2 (4,2%) — миома матки.

При бактериологических исследованиях качественного состава микрофлоры с поверхности очагов (язв, трещин) у 29 (61,7%) больных выявлен золотистый и эпидермальный стафилококк, у 18 (38,3%) — смешанная инфекция (стафилококки в сочетании со стрептококком, кишечной палочкой, бактероидами, протеем, дрожжевыми грибами) в количестве 104—105 микробных тел на 1 г ткани раны.

Всем пациентам назначался охранительный режим. Предлагалось ограничить пребывание в вертикальном положении с целью уменьшения статической нагрузки, размещать пораженную конечность в возвышенном положении. Рекомендовалось уменьшить потребление с пищей соли и экстрактивных продуктов, больным с тилотической экземой назначалась гипоаллергенная диета, пациентам с липоидным некробиозом — диета с ограничением углеводно-жировой нагрузки.

В составе комплексной терапии все больные получали сосудистые препараты и венопротекторы (пентоксифиллин, детралекс, эскузан), антиагреганты (курантил), десенсибилизирующие средства (глюконат кальция, тиосульфат натрия), улучшающие трофику (солкосерил, актовегин) и антигистаминные (супрастин, тавегил, лоратадин) препараты. Пациентам с трофическими язвами, липоидным некробиозом, пиодермиями проводилось лечение антибиотиками цефалоспоринового ряда, иммуномодуляторами (метилурацил, виферон, циклоферон), витаминами (мильгамма), с тилотической экземой — препаратами витамина А (аевит, ретинола пальмитат), с липоидным некробиозом — препаратами липоевой кислоты (берлитион).

В качестве наружного средства все больные использовали 2% крем Аргосульфан. После очищения 0,1% водным раствором хлоргексидина и/или хирургической обработки раневых поверхностей препарат слоем 2—3 мм ежедневно 2 раза в сутки наносили на очаги поражения на трещины или язвы с середины к краям до полного впитывания. На очаги, имеющие большую площадь, крем Аргосульфан наносили ежедневно под окклюзионную повязку на ночь. Рана во время лечения покрывалась препаратом полностью, если ее часть открывалась, крем наносили дополнительно. Курс комплексного лечения составлял 25—30 сут.

Болевых ощущений, а также местных и общих аллергических реакций при использовании крема Аргосульфан не наблюдалось.

Крем Аргосульфан при местном лечении длительно не заживающих ран позволил добиться улучшения у всех больных. В результате комплексной терапии полная эпителизация трофических язв у больных с ХВН, ОАС и липоидным некробиозом наступила в 10 (41,7%) случаях, частичный регресс (уменьшение размеров, воспалительных и дистрофических изменений кожи, появление зрелых грануляций и краевой эпителизации с минимально выраженной пигментацией) — в 14 (58,3%). Явления пиодермии разрешились у 7 (87,5%) пациентов, значительно уменьшились (с резким замедлением роста микрофлоры до 102 микробных тел на 1 г ткани раны) — у 1 (12,5%). Отсутствие под повязкой с кремом Аргосульфан гипергрануляций в ране способствовало формированию негрубых подвижных слабопигментированных рубцов. Трещины в области ладоней и подошв на фоне разрешения тилотической экземы эпителизировались у всех 15 (100%) пациентов.

Поскольку крем Аргосульфан — препарат длительного применения, что обусловлено медленным восстановлением физиологических процессов в эпидермисе и дерме, больным с трофическими язвами и пиодермией мы рекомендовали использовать его по ранее применяемой схеме амбулаторно в течение 1—2 мес после окончания курса лечения в стационаре (до полного заживления или пересадки кожи).

Таким образом, 2% крем Аргосульфан в комплексной терапии больных с длительно не заживающими ранами оказался высокоэффективным как на стадии формирования трофических язв, так и в период заполнения глубоких ран грануляционной тканью, что во многих случаях привело к самостоятельному заживлению их под повязкой. Препарат отличался хорошей переносимостью, удобством в применении, позволил значительно снизить стоимость лечения больного в стационаре и успешно продолжить лечение амбулаторно.

Читайте также: