Афобазол при кожных заболеваниях

Обновлено: 24.04.2024

Таблетки: белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Афобазол ® — селективный небензодиазепиновый анксиолитик. Действуя на σ₁-рецепторы в нервных клетках головного мозга, Афобазол ® стабилизирует ГАМК/бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения. Афобазол ® также повышает биоэнергетический потенциал нейронов и оказывает нейропротективное действие: восстанавливает и защищает нервные клетки.

Действие препарата реализуется преимущественно в виде сочетания анксиолитического (противотревожный) и легкого стимулирующего (активирующий) эффектов. Афобазол ® уменьшает или устраняет чувство тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения), раздражительность, напряженность (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), депрессивное настроение, соматические проявления тревоги (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативные нарушения (сухость во рту, потливость, головокружение), когнитивные расстройства (трудности при концентрации внимания, ослабленная память), в т.ч возникающие при стрессорных расстройствах (расстройствах адаптации). Особенно показано применение препарата у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям.

Эффект препарата развивается на 5–7-й день лечения. Максимальный эффект достигается к концу 4-й нед лечения и сохраняется после окончания лечения в среднем 1–2 нед. Афобазол ® не вызывает мышечную слабость, сонливость и не обладает негативным влиянием на концентрацию внимания и память. При его применении не формируется привыкание, лекарственная зависимость и не развивается синдром «отмены».

Фармакокинетика

После перорального приема Афобазол ® хорошо и быстро всасывается из ЖКТ . C_max в плазме — (0,13±0,073) мкг/мл; T_max — (0,85±0,13) ч.

Распределение

Афобазол ® интенсивно распределяется по хорошо васкуляризированным органам, для него характерен быстрый перенос из центрального пула (плазма крови) в периферический (сильно васкуляризованные органы и ткани).

Афобазол ® подвергается эффекту первого прохождения через печень, основными направлениями метаболизма являются гидроксилирование по ароматическому кольцу бензимидазольного цикла и окисление по морфолиновому фрагменту.

T_1/2 препарата Афобазол ® при приеме внутрь составляет (0,82±0,54) ч. Короткий T_1/2 обусловлен интенсивной биотрансформацией препарата и быстрым распределением из плазмы крови в органы и ткани. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде с мочой и калом.

Показания

Афобазол ® применяется у взрослых при тревожных состояниях:

- генерализованные тревожные расстройства;

у больных с различными соматическими заболеваниями:

- синдром раздраженного кишечника;

- системная красная волчанка;

- дерматологических, онкологических и других заболеваниях.

- нарушений сна, связанных с тревогой;

- алкогольного абстинентного синдрома;

- для облегчения синдрома «отмены» при отказе от курения.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

период лактации (грудного вскармливания);

детский возраст (до 18 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Афобазол ® противопоказано при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции.

Редко — головная боль, которая обычно проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

Взаимодействие

Афобазол ® не взаимодействует с этанолом и не оказывает влияние на гипнотическое действие тиопентала. Усиливает противосудорожный эффект карбамазепина. Вызывает усиление анксиолитического действия диазепама.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды.

Оптимальная разовая доза препарата — 10 мг, суточная — 30 мг, распределенная на 3 приема в течение дня. Длительность курсового применения препарата составляет 2–4 нед.

При необходимости, по рекомендации врача, суточная доза препарата может быть увеличена до 60 мг, а длительность лечения до 3 мес.

Передозировка

Симптомы: при значительной передозировке и интоксикации возможно развитие седативного эффекта и повышенной сонливости без проявлений миорелаксации.

Лечение: в качестве неотложной помощи вводят п/к 20% раствор кофеина бензоата натрия по 1 мл 2–3 раза в сутки.

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Препарат не оказывает отрицательного влияния на вождение автотранспорта и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 5 мг или 10 мг. В контурной ячейковой упаковке, 10, 20, 25 или 30 шт. В банке полимерной, 30, 50, 100 или 120 шт. Каждая банка или 3, 5 или 10 контурных упаковок по 10 табл., или 1, 2, 3, 4 или 6 контурных упаковок по 20 табл., или 2 или 4 контурные упаковки по 25 табл., или 1, 2. 3 или 4 контурные упаковки по 30 табл. в пачке из картона.

Производитель

ОАО «Фармстандарт-Лексредства». 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18.

Тел./факс: (4712) 34-03-13.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей. ПАО «Отисифарм», Россия. 123317, Москва, ул. Тестовская, 10.

Для цитирования: Дороженок И.Ю., Терентьева М.А. Афобазол при терапии тревожных расстройств у больных дерматологического стационара. РМЖ. 2007;19:1379.

Психические расстройства широко распространены у пациентов дерматологической клиники, в среднем они регистрируются в 30–40% случаев [Tress W. et al., 1990; Picardi A., 2006]. G. Schneider и соавт. (2006) отмечают, что более чем у 70% больных зудящими дерматозами выявляются психические расстройства. Наиболее высок процент коморбидности кожной патологии с депрессиями (59–77%) и тревожными расстройствами (6–30%) [Schaller С. et al., 1995; Stangier U., 2002].

Литература
1. Дороженок И.Ю., Львов А.Н. Психические расстройства в дерматологической практике: учебное пособие для врачей, ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова Росздрава. М., 2006.
2. Елецкий В.Ю. Пограничные психические расстройства у больных псориазом и нейродермитом: клинико–терапевтический аспект. Афтореф. дисс.канд.мед.наук, М., 1986.
3. Лесик Н.В. Патогенетическая терапия больных атопическим дерматитом на основе клинико–психовегетоиммунных взаимодействий. Афтореф. дисс.канд.мед.наук, М., 1986.
4. Смулевич А.Б., Иванов О.Л., Львов А.Н., Дороженок И.Ю. Проблемы психодерматологии: современные аспекты. РЛС Доктор: дерматовенерология и лечебная косметика. 2006;9:3–18.
5. Annesi–Maesano I, Beyer A, et al. Do patients with skin allergies have higher levels of anxiety than patients with allergic respiratory diseases? Results of a large–scale cross–sectional study in a French population. British Journal of Dermatology. 154(6):1128–1136, June 2006.
6. Gupta M., Gupta A. The Use of Psychotropic Drugs in Dermatology // Dermatol Clin. 2000;18:711–725.
7. Koo J.Y., Lee C. S. Psychocutaneous Medicine. 2003, 477 p.
8. Picardi A., Mazzotti E. Prevalence and correlates of suicidal ideation among patients with skin disease. J Am Acad Dermatol, 54(3):420–426, March 2006.
9. Schneider G., Driesch G., Heuft G. et al. Psychosomatic cofactors and psychiatric comorbidity in patients with chronic itch. Clin & Experim Dermatol. 31(6):762–767, Nov 2006.
10. Taborda M–L, Weber MB, Freitase ES Assessment of the prevalence of psychological distress in patients with psychocutaneous disorder dermatoses. An Bras Dermatol. 2005; 80(4):351–4.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Анксиолитик афобазол использовали при хронической экземе в стадии прогрессирования курсовой дозой 360–450 мг в течение 12–15 дней. Суточная доза препарата составляла 30 мг сутки. Сравнение показателей исследованных дерматологических индексов у больных, получавших лечение с афобазолом или только стандартную терапию, показало высокую эффективность препарата. По окончании курса терапии их значения после применения препарата были достоверно меньше, чем в контрольной группе, дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ), EASI (Eczema Area Severity Index), уровни реактивной тревожности и депрессии. Установлено, что в сравнении со здоровыми донорами у больных экземой исходно были повышены уровни ФHO-α, ИЛ-1β, ИЛ-6, снижены – ИЛ-4, содержание ИЛ-10 и ИФ-γ достоверно не различалось. Включение афобазола в комплексное лечение хронической экземы способствует более выраженной коррекции содержания цитокинов в сыворотке крови, чем при стандартной терапии. При этом снижались исходно повышенные уровни ФHO-α, ИЛ-1β, ИЛ-6 и увеличивалась исходно сниженная концентрация ИЛ-4.

1. Аведисова А.С. Афобазол – безопасный препарат для лечения тревоги в общей практике // Русский медицинский журнал. – 2006. – Т. 14, № 22. – С. 1–3.

2. Дороженок И.Ю. Терапия психических расстройств в дерматологической практике: современный взгляд на проблему // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2006. – № 4. – С.16–21.

3. Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М. Дерматологическое качество жизни как психосоматический симптом дерматоза // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2006.

4. Никулин Н.К., Пантелеева Д.В., Дмитренко К.В. Экзема: патогенетическая терапия // Вестник дерматологии и венерологии. – 2000. – №4. – С. 48–49.

5. Разумная Ф.Г., Сибиряк С.В. Влияние афобазола на функциональную активность моноцитов в системе in vitro // Цитокины и воспаление – 2011. – Т. 10, № 1. – С. 70–74.

6. Сибиряк С.В., Разумная Ф.Г., Салимгареева М.Х. и др Влияние афобазола на пролиферативную активность лимфоцитов периферической крови в системе in vitro // Российский иммунологический журнал. – 2009. – Т. 3(12), № 1. – С. 50–57.

7. Скрипкин Ю.К. Клиническая дерматовенерология: руководство в 2-х томах / Ю.К. Скрипкин, Ю.С. Бутова. – «Гэотар-Медиа, 2009. – 1648 с.

8. Юсупова Л.А., Хафизьянова Р.Х. Эффективность лечения больных экземой с использованием димефосфона // Вестник дерматологии и венерологии . – 2006. – № 1. – С. 51–53.

9. Brown D.G. Stress es a precipitant factor of eczema // J. of psychosomatic Research.- 1972. – Vol.16. – P. 321–327.

10. Cherill R., Graeber M., Hanifin J., Omoto M., Thurston M., Tofte S. Eczema area and severity index (EASI): a new tool to evaluate atopic dermatitis // J Eur Acad Dermatol Venereol. – 1998. – Vol. 11(suppl 2). – P. 48.

Актуальность поиска новых путей повышения эффективности лечения хронической экземы обусловлены высокой распространенностью заболевания и увеличением удельного веса больных с тяжелым рецидивирующим течением дерматоза. На его долю приходится от 30 до 40 % случаев в структуре кожной патологии и до 36 % от всех трудопотерь при дерматозах. Известно, что экзема развивается в результате сложного взаимодействия нейроаллергических, эндокринных, обменных и экзогенных факторов. В настоящее время накоплены убедительные данные о важной роли эмоционального стресса в патогенезе экземы, который является не только толчком для начала заболевания, но и постоянно поддерживает его развитие, укорачивает время ремиссии даже после успешного проведенного лечения. В 19–63 % случаев развитие и обострение экземы обусловлены действием психоэмоциональных факторов. Помимо временной зависимости между воздействием эмоционального стресса и проявлениями кожной патологии, нередко отмечается четкий параллелизм между тяжестью, распространенностью, активностью течения, длительностью заболевания и интенсивностью психоэмоциональных расстройств [7, 9]. Поэтому в последние годы отмечается возрастающий интерес к исследованиям, направленных изучению влияния психоэмоциональных факторов на течение хронических форм дерматозов, а также на разработку методов психотерапевтической и фармакологической коррекции этих нарушений.

Также для больных экземой характерны значительные нарушения иммунного статуса, имеющие важное патогенетическое значение и выражающиеся как в недостаточности Т-клеточных механизмов иммунитета, так и иммунодефицита гуморального и фагоцитарного звеньев, что способствует формированию очагов хронической инфекции, дисбактериоза кишечника и персистенции на коже патогенных организмов [4]. Кроме того, при экземе у больных с сопутствующими и поведенческими расстройствами наблюдаются повышение увеличение абсолютного количества нейтрофилов и их фагоцитарной активности, снижение комплементарной активности сыворотки крови, достоверное повышение уровня ФНО в периферической крови [8].

Появление в клинической практике принципиально нового отечественного транквилизатора афобазола, который относится к производным меркаптобензимидазола и не является агонистом бензодиазепиновых рецепторов, существенно расширяет возможности терапии психодерматологических расстройств тревожного спектра. Препарат обладает сочетанием отчетливого анксиолитического, вегетостабилизирующего и умеренно выраженного активирующего свойств. Анксиолитическое действие не сопровождается гипноседативными эффектами. У препарата отсутствуют миорелаксантные свойства, негативное влияние на показатели памяти и внимания. При его применении не формируется лекарственная зависимость и не развивается синдром отмены [1].

Кроме того, в системе in vitro в малых дозах препарат не изменял спонтанную фагоцитарную активность моноцитов, продукцию IL-1b, не обладал интерфероногенными свойствами (IFNa), интенсифицировал созревание дендритных клеток моноцитарного происхождения. В высокой концентрации афобазол пропорционально повышал спонтанную и стимулированную фагоцитарную активность моноцитов, продукцию IL-1b, но не IFNa [5]. Также in vitro препарат ингибировал индуцированную пролиферацию лимфоцитов здоровых доноров. Эффект афобазола сопровождался снижением числа митотически активных клеток и интенсивности активационного апоптоза [6].

Целью настоящего исследования являлась оценка эффективности комплексной терапии хронической экземы с применением афобазола с помощью клинических дерматологических и иммунологических показателей.

Материалы и методы исследования

Исследование выполнено с участием 98 больных, которые соответствовали следующим критериям: наличие хронической формы идиопатической экземы в стадии обострения, возраст пациентов от 18 до 60 лет, наличие не менее 1–2 рецидивов в год, отсутствие сопутствующих заболеваний в фазе обострения, требующих постоянной медикаментозной терапии.

Все пациенты были разделены на две обследуемые группы, стандартизованных по полу, возрасту, течению заболевания, психоэмоциональным характеристикам, наличию сопутствующей патологии. В первой группе (50 человек) проводили стандартное лечение, включающее в себя антигистаминные, десенсибилизирующие и витаминные препараты, глюкокортикоиды (местно). Вторая группа (48 человек) наряду со стандартной терапией получала афобазол (Фармстандарт-Лексредства) в суточной дозе 30 мг, разделенной на три приема после еды по 10 мг. Начальную суточную дозу (от 5 до 10 мг) выбирали в зависимости от тяжести психических расстройств. Продолжительность терапии составляла 12–15 дней.

В обеих группах все исследования проводили до начала лечения и по его окончании. Для сравнительной оценки отдаленных результатов, эффективности проведенного лечения в обеих группах состояние пациентов оценивали на протяжении полуторагодовалого срока наблюдения (динамика дерматологических индексов, число рецидивов, длительность периода ремиссии). При этом была использована единая система совокупной клинической оценки результатов лечения.

Оценку клинических проявлений хронической экземы проводили по выявлению основных симптомов заболевания: объективных (эритема, серопапулы/пузырьки-микровезикулы, мокнутие, экскориации, лихенификация) и субъективных (зуд кожи, нарушение сна). На основании выявленной симптоматики рассчитывали индекс распространенности и тяжести экземы (EASI – Eczema Area Severity Index), который является сочетанной оценкой основных симптомов экземы (гиперемии, инфильтрации, лихенификации, экскориаций) и площади поражения. Каждый признак при этом оценивается от 0 до 3 баллов (выраженность признака: 0-отсутствует, 1-слабо, 2-умеренно, 3-сильно), площадь поражения в баллах от 0 ( отсутствие поражения) до 6 (100 % поражение всего кожного покрова). EASI выражается суммарно в баллах от 0 до 12 [10].

Также определяли дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ), который является субъективным индексом оценки степени негативного влияния заболевания на различные аспекты жизни больного, характеризующие в целом качество его жизни. Подсчет ДИКЖ производится простым суммированием баллов. Максимальное значение индекса – 30 баллов, минимальное – 0. Чем больше баллов, тем большее влияние оказывает заболевание на качество жизни.

Определение уровня ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ФНОα и ИФγ проводили с помощью наборов реактивов для иммуноферментного определения (ЗАО «Вектор-Бэст», г. Новосибирск) и многоканального фотометра «Multiskan MCC-340» («Labsystems», Финляндия). В качестве контрольных нами были использованы значения содержания цитокинов, полученных в сыворотке крови здоровых лиц (30 человек) обоего пола в возрасте от 20 до 55 лет, проживающих в данном регионе.

Исследование выполнено психофизиологических показателей в обеих клинических группах с использованием шкалы реактивной тревожности Спилбергера-Ханина и шкалы епрессии Бека. Результаты исследования реактивной тревожности оцениваются в следующих градациях: 20–30 баллов – низкая, 31–44 – средняя, 45–80 – высокая тревожность. При интерпретации суммарного балла по шкале депрессии использовали следующие критерии: 0–9 – отсутствие депрессивных симптомов, 10–15 – легкая депрессия (субдепрессия), 16–19 – умеренная депрессия, 20–29 – выраженная депрессия (средней тяжести), 30–63 – тяжелая депрессия.

Достоверность различий исследованных показателей определяли с использованием парного и непарного t-критерия Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

Как видно из табл. 1, применение афобазола способствовало положительной динамике дерматологических индексов.

Для цитирования: Акарачкова Е.С., Шварков С.Б., Мамий В.И. Афобазол в терапии вегетативных проявлений тревоги и дезадаптации у больных неврологической и общесоматической практики. РМЖ. 2007;2:100.

Распространенность тревожных расстройств у пациентов общемедицинской сети достигает 15% [16], среди которых преобладают ситуационно обусловленные личностные реакции, нозогенные расстройства, генерализованное тревожное или смешанное тревожно–депрессивное расстройство. У женщин подобные состояния встречаются в два раза чаще, и у них по сравнению с мужчинами более вероятна хронификация [7]. Реактивные виды тревоги связаны с неадекватной, чрезмерной реакцией на жизненные стрессорные ситуации, тяжелым заболеванием или с тяжелым острым стрессом (авиакатастрофы, войны и известия о них, землетрясения, захват в заложники и др.) [2]. Большая часть подобных пациентов обращается к врачам–терапевтам, кардиологам, гастроэнтерологам, пульмонологам, дерматологам, онкологам и др. [8]. Это связано с различными соматическими (вегетативными) проявлениями тревоги, которые являются следствием вегетативной дизрегуляции с последующим нарушением адаптации к условиям внешней среды [2,7,9,10]. Клинические симптомы, как правило, полиморфны и отражают дисфункцию многих органов и систем организма [2]. У этих больных тревога проявляется в психических, поведенческих и соматических (вегетативных) нарушениях (табл. 1).

Облигатной особенностью соматических проявлений тревоги является полисистемный характер этих нарушений. Заинтересованность различных систем организма обусловлена функциональным вегетативным дисбалансом, возникающим при тревожных расстройствах и формированием психовегетативного синдрома. Среди соматических проявлений тревоги лидируют сердечно–сосудистые и дыхательные.
Учитывая, что пациенты с соматическими проявлениями тревоги обращаются за помощью к терапевтам, часто истинная причина возникновения этих жалоб без активного расспроса ускользает от внимания врача. В итоге терапевтические усилия сводятся к симптоматическим и направлены на лечение доминирующего симптома. Оптимальная лечебная тактика подобных больных должна в первую очередь включать средства, способствующие снижению тревоги и нормализации психовегетативных соотношений, повышению стрессоустойчивости организма [2,12,14,15].
До сих пор популярными противотревожными препаратами остаются транквилизаторы бензодиазепинового ряда, обладающие широким спектром действия благодаря быстрому развитию неспецифического тормозного ГАМК–ергического действия, за счет которого уменьшаются эмоциональное напряжение, страх, тревога, а также наступает миорелаксация, купирование судорог и спазмов, противоболевой и вегетостабилизирующий эффекты [5]. В связи с этим они применяются во многих областях медицины. Однако, обладая выраженным противотревожным свойством, большинство препаратов из этой группы часто вызывают излишнюю седацию, миорелаксацию и не могут применяться более 2–х месяцев из–за возможности развития лекарственной зависимости [1,4]. Это ограничивает терапевтические возможности многих бензодиазепинов. Их применение рекомендуется короткими курсами, что противоречит принципу долгосрочной терапии тревожных расстройств, т.к. при несвоевременном прекращении их приема частота рецидивов достигает 40–60% [15,18]. Поэтому активное практическое применение нашли так называемые «дневные транквилизаторы». Из этой группы препаратов хорошо себя зарекомендовал препарат Грандаксин. Он является атипичным бензодиазепиновым транквилизатором, не вызывающим седации и миорелаксации. Препарат применяется в соматической и неврологической практике для коррекции вегетативных проявлений тревоги около 20 лет [3]. Рекомендуемая длительность приема, как и других транквилизаторов не более 2–х месяцев. При лечении Грандаксином возможно развитие повышенной возбудимости, что требует отмены препарата или уменьшения дозы.
Несмотря на большой арсенал современных противотревожных средств, до сих пор ведется поиск идеального анксиолитического средства, которое должно устранять патологическую (неадекватную) тревогу, т.е. оказывать успокаивающее действие, а также уменьшать нервное напряжение, не влияя на другие функции мозга. В нашей стране на протяжении нескольких десятилетий разрабатывалась концепция адекватных противотревожных препаратов, которые можно было бы без опасения применять в амбулаторной общесоматической практике. Российскими учеными на базе НИИ фармакологии РАМН и РГМУ имени Н.И. Пирогова был разработан препарат Афобазол – производное 2–меркаптобензимидазола. Препарат не является агонистом бензодиазепиновых рецепторов. Он препятствует развитию мембранозависимых изменений в ГАМК–рецепторе. Это селективный анксиолитик, свободный от нежелательных эффектов бензодиазепинов, и поэтому пригодный к длительной терапии, особенно при тревожных расстройствах с выраженными психовегетативными расстройствами у лиц со сниженной стрессоустойчивостью и при этом не вызывающий избыточной психостимуляции [6,7,8,11,13,17,19].
Мы провели 6–недельное исследование влияния монотерапии селективным небензодиазепиновым анксиолитиком Афобазолом на психосоматические проявления тревоги у пациентов с невротическими расстройствами. В исследование вошли 30 больных, испытывающих эмоциональный стресс, страдающих невротическими расстройствами, сопровождающимися выраженными симптомами вегетативной дистонии. Им был назначен Афобазол в дозе 30 мг в сутки (по 10 мг 3 раза в день). Группу сравнения составили 30 пациентов с расстройствами того же круга и принимающих монотерапию Грандаксином в дозе 100 мг в сутки (по 50 мг 2 раза в день).
Методы исследования:
1. Клинико–неврологическое обследование для уточнения характера процесса с применением баллированных анкет, разработанных в Отделе патологии ВНС ММА имени И.М. Сеченова: вегетативная (ВА) [Вейн А.М., Колосова О.А., Соловьева А.Д., 1981], анкета оценки наличия степени выраженности гипервентиляционного синдрома (ГВС) [Вейн А.М, Молдовану, 1991], клинической характеристики сна (Сон) [Вейн А.М., Левин Я.И., 1998].
2. Анкета качества жизни.
3. Тест Холмса и Рея – оценочный каталог жизненных событий для выявления стрессодоступности.
4. Анкета самочувствия, активности, настроения [Доскин В.А., Лаврентьев Н.А., Мирошников М.П., Шарай В.Б., 1973].
5. Психологическое исследование:
• шкала Гамильтона для оценки уровней тревоги и депрессии (адаптирована Дробижевым М.Ю., 1993);
• тест Спилбергера для определения уровней реактивной (ситуационной) и личностной тревожности (в модификации Ю.Л. Ханина, 1976);
• моделирование психологического стресса с помощью корректурной пробы Бурдона.
6. Исследование резервных функциональных возможностей организма с помощью спектрального анализа ритма сердца и показателей АД и ЧСС в покое и при проведении активной ортопробы с оценкой деятельности сегментарных и надсегментарных структур вегетативной регуляции [Мамий В.И., Хаспекова Н.Б., 1996–2006]. В анализ были включены следующие спектральные и временные характеристики сердечного ритма: ТР – общая мощность спектра, в мс2, VLF% – процентный вклад в ритм сердца надсегментарных влияний, LF% – процентный вклад сегментарных симпатических влияний, HF% – процентный вклад сегментарных парасимпатических влияний, LF/HF – индекс симпато–парасимпатических отношений, SDNN – вариабельность сердечного ритма в мс. Оценивались не только абсолютные значения показателей, большую роль играют их взаимоотношения, направленность сдвигов в нагрузках при сравнении с исходными данными.
7. Математическая обработка материала.
Результаты
Обследовано 30 амбулаторных больных (15 женщин и 15 мужчин) в возрасте от 18 до 55 лет, средний возраст составил 40±8 лет. В группу сравнения вошли 30 пациентов, средний возраст которых составил 42±11 года, средняя длительность заболевания в основной группе – 7±2,6 месяцев, в группе сравнения – 7,9±2,1 месяцев.
Все пациенты основной группы завершили курс лечения. Из 30 больных группы сравнения всего завершили исследование и были включены в окончательный анализ 26 человек (86%). Двое больных (7%) после 2–недельного приема отказались от лечения, считая, что у них отсутствовал эффект от приема Грандаксина. У двоих пациентов (7%) отмечалось усиление тревоги, что потребовало отмены препарата. При осмотре больные обеих групп предъявляли различные жалобы (табл. 2).
Из таблицы видно, что по частоте предъявляемых жалоб обе группы пациентов не отличались. Преобладающими были жалобы на раздражительность, снижение настроения, активности, общего самочувствия, работоспособности. Больные были недовольны качеством своего ночного сна, отмечали повышенную метеочувствительность и потливость. У большинства встречались также жалобы на дыхательный и сердечный дискомфорт, лабильность артериального давления, головокружение, головные боли, усиливающиеся на фоне эмоциональных переживаний или после физических нагрузок. Через 2 недели приема Афобазола жалобы на плохое настроение, раздражительность и головные боли были достоверно реже. Через 2 недели приема Грандаксина у пациентов сохранялись жалобы на раздражительность, астению, нарушения сна. Через 4 недели терапии больные обеих групп достоверно не отличались, их состояние достоверно улучшилось. К концу курса лечения состояние пациентов основной и сравниваемой группы стабилизировалось, жалобы достоверно регрессировали.
При неврологическом осмотре у обследованных больных отмечались объективные изменения, свидетельствующие о наличии вегетативной дисфункции. К ним относились гиперемия на шее и лице (у 55% пациентов), кистей и стоп (у 30%), генерализованная потливость (у 21%), наличие гипервентиляционного синдрома (у 50%), повышенная нервно–мышечная возбудимость – симптом Хвостека II–III степени (у 55%). Болезненное напряжение мышц головы и шеи, в механизме возникновения которого ведущую роль играет тревога. Оценка влияния препаратов позволила выявить динамику симптомов, схожую с субъективной. На фоне приема Афобазола вышеперечисленные проявления достоверно снизились уже ко 2–й неделе терапии и наблюдались только у 11% больных, при приеме Грандаксина – к концу 4–й недели и сохранялись у 15% пациентов.
Таким образом, терапия обоими препаратами оказывала положительное влияние на субъективный и объективный компоненты тревоги. Однако дискретная оценка состояния больных показала, что на фоне приема Афобазола улучшение наступало в более ранние сроки (через 2 недели) терапии. Рядом предыдущих исследований было показано, что достоверное улучшение состояния больных отмечалось уже к 3–5 дню терапии [6,7,11,17].
С помощью баллированных анкет было выявлена динамика психовегетативных нарушений (табл. 3).
По уровню психовегетативных расстройств группы были однородны. Все пациенты исходно отличались от практически здоровых людей. Из таблицы видно, что на фоне умеренно высоких баллов по шкале жизненных событий и тревоги пациенты характеризовались наличием выраженной вегетативной дисфункции и гипревентиляционными нарушениями, снижением качества ночного сна, уровня самочувствия, активности, настроения, что приводило к ухудшению качества жизни. Оценка психовегетативных расстройств до и после лечения выявила достоверное положительное влияние препаратов на их динамику. Применение дискретного анализа показателей через 2 и 4 недели приема препаратов выявило особенности и различия их терапевтического влияния. У больных основной группы Афобазол через 2 недели терапии приводил к редукции тревоги и ее вегетативных проявлений, к улучшению самочувствия, качества сна, которое проявлялось в уменьшении частоты ночных пробуждений, сновидений, а также в повышении качества сна и утреннего пробуждения. Через 2 недели приема Грандаксина уровень тревоги оставался прежним, у больных сохранялись высокие показатели вегетативной дисфункции, гипервентиляции, сниженного качества сна, самочувствия и активности. Через 4 недели терапии состояние пациентов достоверно улучшалось. Отмечалось снижение тревоги, вегетативной дисфункции, повышение самочувствия, активности, настроения, качества сна и жизни пациентов. Однако показатель вегетативной анкеты был лучше в основной группе, чем в группе сравнения. По другим показателям отличий не было.
Афобазол и Грандаксин не оказывали прямого антидепрессивного влияния. Средний показатель депрессии у пациентов обеих групп исходно был незначительно повышен по сравнению с нормой и, скорее всего, носил реактивный характер. Поэтому уменьшение выраженности психовегетативного синдрома на фоне терапии сочеталось и со снижением уровня депрессии.
Влияние тревоги на уровень внимания мы оценивали с помощью пробы Бурдона, позволяющей моделировать психологический стресс. Достоверные динамические изменения на фоне приема Афобазола и Грандаксина выявлены не были. Все пациенты исходно характеризовались высоким уровнем внимания и точности выполнения задания, на которые оба препарата не оказывали выраженного влияния. Это еще раз показывает, что выбранные нами пациенты характеризовались тревожными расстройствами легкой и умеренной степени выраженности.
Физиологической составляющей работы явилось применение методов, оценивающих вегетативный тонус и адаптационные возможности организма человека в разных функциональных состояниях. Степень и направленность этих приспособительных реакций дает информацию о состоянии функционального резерва организма, как показателя адаптации к изменяющимся условиям внешней среды. При эмоциональном стрессе, не только остром, но особенно при хроническом, функциональные резервы исчерпываются, и при новых нагрузках реакция оказывается недостаточной или инвертированной. Для оценки адаптационных возможностей мы исследовали показатели гемодинамики и вариабельности ритма сердца в покое и ортопробе, кардиоваскулярные соотношения (проба 30:15) в переходном функциональном положении в 2–х группах в сравнении с нормой. На рисунках 1 и 2 представлены спектральные составляющие сердечного ритма пациентов обеих групп в сравнении со здоровыми людьми до и через 2 недели лечения.
В норме в состоянии покоя–расслабленного бодрствования, симпато–парасимпатические соотношения уравновешены или смещены в сторону преобладания парасимпатических влияний. При этом церебральные влияния (VLF) минимальны, невысокие величины ЧСС сочетаются с высокой вариабельностью (SDNN) и мощностью (ТР) ритма сердца. Ортостаз у здоровых людей обеспечивался за счет перераспределения сегментарной активности: увеличивался вклад симпатических влияний на фоне снижения парасимпатических, в сочетании с приростом диастолического АД, ЧСС, снижения вариабельности и мощности ритма сердца. Оценка кардиоваскулярной пробы подтвердила высокую парасимпатическую активность в покое с адекватной адаптацией сердечно–сосудистой системы к предъявляемым нагрузкам.
Обе группы пациентов исходно отличались от здоровых людей. У них преобладала симпатикотония (высокий уровень показателей VLF, LF, LF/HF и низкий HF). Это в сочетании с достоверно высоким показателем вариабельности (SDNN), повышенными надсегментарными влияниями (VLF), АД и ЧСС свидетельствовало о наличии выраженного вегетативного дисбаланса, эмоциональной напряженности и тревожности пациентов. При проведении ортопробы у пациентов отмечалась неадекватная активация приспособительных механизмов. Сегментарные механизмы не обеспечивали ортостаз. У больных сохранялись высокие церебральные влияния. И весь этот комплекс изменений свидетельствовал о ригидности сердечного ритма, АД и ЧСС при предъявлении нагрузочной пробы у больных с исходной симпатикотонией. Показатели пробы «30:15» также свидетельствовали, что у пациентов исходно имела место вагальная недостаточность (1,2±0,2 при норме более 1,35).
На фоне терапии Афобазолом отмечалось достоверное снижение симпатического тонуса и достоверное повышение парасимпатических влияний через 2 недели приема. На фоне приема Грандаксина симпатикотония в первые 2 недели терапии сохранялась, что проявлялось в низком уровне вариабельности и мощности ритма сердца, а также в отсутствии изменений уровня АД. Через 4 недели показатели пациентов, принимающих Грандаксин, улучшились. Обе группы больных не отличались друг от друга. На фоне терапии усиливались вагальные влияния в покое, в ортопробе направленность изменений была адекватной и соответствовала таковой здоровых людей. Этот комплекс изменений мы рассматривали, как хороший прогностический признак терапии данных больных, развивающийся в более ранние сроки на фоне терапии Афобазолом.
Таким образом, у всех пациентов имело место состояние неудовлетворительной адаптации, когда сниженные функциональные возможности организма не способны компенсировать изменения в результате предъявляемых нагрузок. Возможно, дальнейшее негативное влияние эмоционального или физического стресса привело бы к срыву адаптации, как заключительному этапу патогенеза уже соматических заболеваний, начальными проявлениями которых в настоящее время являлись клинические проявления тревоги в виде синдрома вегетативной дистонии.
В целом терапия пациентов обеих групп на протяжении 6 недель позволила улучшить их состояние, нормализовать психовегетативные соотношения и повысить качество жизни. Однако больные отмечали, что субъективно самочувствие при приеме Афобазола улучшалось, начиная с 4–го дня, при приеме Грандаксина – с 10–го. На фоне терапии Афобазолом побочных эффектов выявлено не было. На фоне терапии Грандаксином у 2 больных (7%) в первые дни отмечалось усиление тревоги, что потребовало отмены препарата.
Заключение
В результате проведенного сравнительного исследования Афобазола и Грандаксина подтверждены ранее полученные данные о том, что Афобазол является высокоэффективным лекарственным средством при лечении больных с легкими и умеренно тревожными расстройствами, сочетающимися с выраженной вегетативной дисфункцией. Применение дискретного комплексного клинико–психо–физиологического подхода позволило выявить, что:
1) клинический эффект при приеме Афобазола наступал в более ранние сроки по сравнению с Грандаксином;
2) препарат способствовал быстрому повышению резервных возможностей и формированию адекватной адаптации к стрессам;
3) на фоне терапии Афобазолом не было выявлено значимых побочных эффектов и негативного влияния на когнитивную сферу.
Полученные данные, свидетельствующие о высокой клинической эффективности и безопасности Афобазола, позволяют рекомендовать его применение в широкой терапевтической практике у больных с соматической патологией, пожилых пациентов, а также у лиц с психовегетативными проявлениями дезадаптации.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Афобазол ®

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

1 таб.
фабомотизол (в форме дигидрохлорида)	5 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 48 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, лактозы моногидрат - 48.5 мг, повидон среднемолекулярный (поливинилпирролидон среднемолекулярный медицинский, коллидон 25) - 7 мг, магния стеарат - 1.5 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3, 5, 10) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 6) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (2, 4) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4) - пачки картонные.
30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
120 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

1 таб.
фабомотизол (в форме дигидрохлорида)	10 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 48 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 35 мг, лактозы моногидрат - 48.5 мг, повидон среднемолекулярный (поливинилпирролидон среднемолекулярный медицинский, коллидон 25) - 7 мг, магния стеарат - 1.5 мг.

Фармакологическое действие

Афобазол ® - селективный небензодиазепиновый анксиолитик. Действуя на сигма-1-рецепторы в нервных клетках головного мозга, Афобазол ® стабилизирует ГАМК/бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения. Афобазол ® также повышает биоэнергетический потенциал нейронов и оказывает нейропротекторное действие: восстанавливает и защищает нервные клетки.

Действие препарата реализуется преимущественно в виде сочетания анксиолитического (противотревожного) и легкого стимулирующего (активирующего) эффектов. Афобазол ® уменьшает или устраняет чувство тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения), раздражительность, напряженность (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), депрессивное настроение, соматические проявления тревоги (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативные нарушения (сухость во рту, потливость, головокружение), когнитивные расстройства (трудности при концентрации внимания, ослабленная память), в т.ч. возникающие при стрессорных расстройствах (расстройства адаптации). Особенно показано применение препарата у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям.

Эффект препарата развивается на 5-7 день лечения. Максимальный эффект достигается к концу 4 недели лечения и сохраняется после окончания лечения в среднем 1-2 недели.

Афобазол ® не вызывает мышечную слабость, сонливость и не обладает негативным влиянием на концентрацию внимания и память. При его применении не формируется привыкание, лекарственная зависимость и не развивается синдром "отмены".

Фармакокинетика

После перорального приема Афобазол ® хорошо и быстро всасывается из ЖКТ. C max - 0.130±0.073 мкг/мл; Т max - 0.85±0.13 ч.

Афобазол ® подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, основными путями метаболизма являются гидроксилирование по ароматическому кольцу бензимидазольного цикла и окисление по морфолиновому фрагменту. Афобазол ® интенсивно распределяется по хорошо васкуляризированным органам, для него характерен быстрый перенос из центрального пула (плазмы крови) в периферический (сильно васкуляризированные органы и ткани).

Т 1/2 фабомотизола при приеме препарата внутрь составляет 0.82±0.54 ч. Короткий Т 1/2 обусловлен интенсивной биотрансформацией препарата и быстрым распределением из плазмы крови в органы и ткани. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде с мочой и калом.
При длительном применении не кумулирует в организме.

Показания препарата Афобазол ®

Афобазол ® применяется у взрослых при тревожных состояниях:

генерализованные тревожные расстройства;
неврастения;
расстройства адаптации;
у больных с различными соматическими заболеваниями: бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, ИБС, гипертоническая болезнь, аритмии;
при дерматологических, онкологических и других заболеваниях.

нарушений сна, связанных с тревогой;
нейроциркуляторной дистонии;
предменструального синдрома;
алкогольного абстинентного синдрома;
для облегчения синдрома "отмены" при отказе от курения.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
F10.3	Абстинентное состояние
F17.3	Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением табака - абстинентное состояние
F40	Фобические тревожные расстройства (в т.ч. агорафобия, социальные фобии)
F41.1	Генерализованное тревожное расстройство
F43	Реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации
F45.3	Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы
F48.0	Неврастения
F51.2	Расстройства режима сна и бодрствования неорганической этиологии
I10	Эссенциальная [первичная] гипертензия
I20	Стенокардия [грудная жаба]
J45	Астма
K58	Синдром раздраженного кишечника
M32	Системная красная волчанка
N94.3	Синдром предменструального напряжения

Режим дозирования

Препарат применяют внутрь, после еды.

Оптимальные разовые дозы - 10 мг; суточные - 30 мг, распределенные на 3 приема в течение дня.

Длительность курсового применения препарата составляет - 2-4 недели.

При необходимости, по рекомендации врача, суточная доза препарата может быть увеличена до 60 мг, а длительность лечения до 3 месяцев.

Побочное действие

Возможно: аллергические реакции.

Редко: головная боль, которая обычно проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Афобазол ® противопоказано при беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Особые указания

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не оказывает отрицательного влияния на вождение автотранспорта и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: при значительной передозировке и интоксикации возможно развитие седативного эффекта и повышенной сонливости без проявлений миорелаксации.

Лечение: в качестве неотложной помощи применяется кофеин 20% раствор в ампулах по 1.0 мл 2-3 раза/сут п/к.

Лекарственное взаимодействие

Афобазол ® не взаимодействует с этанолом и не оказывает влияния на снотворное действие тиопентала.

Читайте также: